Neuropsychopharmacology. 2015 août 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.
Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.
Abstract
Le cortex préfrontal médian (mPFC) et le noyau accumbens (NAc) font tous deux partie intégrante du circuit ganglionnaire-thalamique cortico-basal qui régule les comportements liés à la dépendance. Cependant, le rôle des apports afférents du mPFC à l'AN dans ces comportements n'est pas clair.
Pour remédier à cela, nous avons utilisé une approche de vecteur viral dépendant de Cre-recombinase pour exprimer Gi / oDREADDs (récepteurs Designer activés exclusivement par Designer Drugs) couplés de manière sélective dans neurones mPFC se projetant dans l’ANc et examinant les conséquences de l’atténuation de l’activité de ces neurones sur l’induction de la sensibilisation aux amphétamines ainsi que sur la consommation de drogue et la recherche de drogue pendant l’auto-administration de cocaïne.
Étonnamment, la diminution de l'activité afférente de la mPFC sur l'ANc n'a réduit que de manière transitoire la sensibilisation locomotrice et n'a eu aucun effet sur la consommation de drogue au cours de l'auto-administration de cocaïne.
Cependant, l'inhibition de l'activité afférente corticostriatale au cours de la sensibilisation a ensuite amélioré la réponse conditionnée.
En outre, cette manipulation au cours de l'auto-administration du médicament a entraîné des taux d'extinction plus lents et une augmentation de la réponse lors de la réintégration induite par le médicament, un effet normalisé par l'inhibition de ces afférences corticostriatales immédiatement avant le médicament.
Ces résultats suggèrent que l’affaiblissement du contrôle cortical de la NAc pendant l’exposition à un médicament peut entraîner des modifications à long terme de la capacité des médicaments et des stimuli associés à induire un comportement