ScienceDaily (juillet 25, 2012) - L'augmentation des niveaux de neurotransmetteur dopamine dans le cortex frontal du cerveau a considérablement réduit l'impulsivité chez l'adulte en bonne santé, selon une étude menée par des chercheurs de la clinique Ernest Gallo et du centre de recherche de l'Université de Californie à San Francisco.
«L'impulsivité est un facteur de risque de dépendance à de nombreuses substances, et il a été suggéré que les personnes ayant des niveaux de dopamine inférieurs dans le cortex frontal ont tendance à être plus impulsives», a déclaré l'auteur principal Andrew Kayser, PhD, chercheur chez Gallo et professeur adjoint. de neurologie à l'UCSF. «Nous voulions voir si nous pouvions réduire l'impulsivité en augmentant la dopamine, et il semble que nous le pouvons.»
L'étude a été publiée en juillet 4 dans le Journal of Neuroscience.
Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo, 23 participants adultes ont reçu soit de la tolcapone, un médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) qui inhibe une enzyme dégradant la dopamine, soit un placebo. Les chercheurs ont ensuite confié aux participants une tâche qui mesurait l'impulsivité, leur demandant de faire un choix hypothétique entre recevoir une plus petite somme d'argent immédiatement («plus petite plus tôt») ou une plus grande somme plus tard («plus grande plus tard»). Chaque participant a été testé deux fois, une fois avec la tolcapone et une fois avec un placebo.
Les participants - en particulier ceux qui étaient plus impulsifs au départ - étaient plus susceptibles de choisir l'option moins impulsive «plus gros plus tard» après avoir pris du tolcapone qu'après avoir pris le placebo.
L'imagerie par résonance magnétique réalisée pendant que les participants passaient le test a confirmé que les régions du cortex frontal associées à la prise de décision étaient plus actives en présence de tolcapone qu'en présence de placebo.
«À notre connaissance, il s'agit de la première étude à utiliser le tolcapone pour rechercher un effet sur l'impulsivité», a déclaré Kayser.
L'étude n'a pas été conçue pour rechercher les raisons pour lesquelles la réduction de la dopamine est liée à l'impulsivité. Cependant, expliquent Kayser, les scientifiques pensent que l'impulsivité est associée à un déséquilibre en dopamine entre le cortex frontal, qui régit les fonctions exécutives telles que le contrôle cognitif et l'autorégulation, et le striatum, que l'on pense impliqué dans la planification et la modification de comportements plus habituels.
"La plupart, sinon la totalité, des drogues abusives, comme la cocaïne et les amphétamines, impliquent directement ou indirectement le système dopaminergique », a déclaré Kayser. «Ils ont tendance à augmenter la dopamine dans le striatum, ce qui à son tour peut récompenser un comportement impulsif. De façon très simpliste, le striatum dit «allez» et le cortex frontal dit «arrêtez». Si vous prenez de la cocaïne, vous augmentez le signal «go» et le signal «stop» n'est pas suffisant pour le contrer. »
Kayser et son équipe de recherche planifient une étude de suivi des effets du tolcapone sur le comportement de consommation d'alcool. «Une fois que nous déterminerons si les buveurs peuvent tolérer ce médicament en toute sécurité, nous verrons s'il a un effet sur la quantité qu'ils boivent pendant qu'ils le prennent», a déclaré Kayser.
La tolcapone est approuvée comme médicament pour la maladie de Parkinson, dans laquelle un déficit chronique de dopamine inhibe le mouvement.
Les coauteurs de l'article sont Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD et le principal auteur Howard L. Fields, MD, PhD du Gallo Center et de l'UCSF.
L'étude a été financée par le Centre de recherche en neurobiologie de la toxicomanie Wheeler, le Centre de recherche sur la télémédecine et les technologies de pointe de l'armée américaine, la Fondation de recherche médicale sur les boissons alcoolisées / la Fondation pour la recherche sur l'alcool et l'État de Californie.
Journal de référence:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell et Howard L. Fields. Dopamine, connectivité corticostriatale et choix intertemporel. Le Journal of Neuroscience, 4 juillet 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
L'ÉTUDE
Dopamine, connectivité corticostriatale et choix intertemporel.
J Neurosci. 2012 juil. 4; 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
Source
Département de neurologie, Université de Californie, San Francisco, San Francisco, Californie 94143, Centre de recherche et clinique Ernest Gallo, Emeryville, Californie 94608, et Département de neurologie, Système de soins de santé pour anciens combattants Northern California, Martinez, Californie 94553.
Abstract
Les décisions basées sur les valeurs optimisent les résultats comportementaux. Comme les récompenses différées sont actualisées, une tendance accrue à choisir des récompenses immédiates plus petites peut conduire à un choix sous-optimal. La forte réduction des récompenses différées (impulsivité) caractérise les sujets présentant des lésions du lobe frontal et des troubles du comportement, y compris la toxicomanie. En conséquence, des études chez l'animal et des preuves indirectes chez l'homme suggèrent que la baisse de la dopamine dans le cortex frontal contribue à accélérer les réductions en altérant la fonction corticostriatale. Pour tester directement cette hypothèse, nous avons mené une étude randomisée, à double insu, contrebalancée et contrôlée par placebo dans laquelle nous avons administré l'inhibiteur de pénétrant de cerveau catéchol-O-méthyltransférase tolcapone ou un placebo à des sujets sains effectuant une opération de remise à retardement. Le tolcapone a considérablement augmenté le choix de récompenses monétaires différées, et cette augmentation induite par le tolcapone a été covariée avec une activité BOLD accrue dans le putamen ventral gauche et l'insula antérieure. Le tolcapone a également modifié la connectivité corticostriatale, notamment en induisant une diminution de la cohérence entre le putamen ventral et le cortex cingulaire prégénuel. Ces résultats indiquent que l'augmentation des taux de dopamine dans la corticale atténue le choix impulsif en modifiant la fonction corticostriatale.