Le bupropion montre différents effets sur la connectivité fonctionnelle du cerveau chez les patients atteints de trouble du jeu basé sur Internet et du trouble du jeu sur Internet (2018)

. 2018; 9: 130.

Publié en ligne 2018 Apr 10. est ce que je:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Abstract

Introduction

Le trouble du jeu sur Internet (IGD) et le trouble du jeu (GD) partagent des caractéristiques cliniques similaires, mais présentent des modèles de connectivité fonctionnelle du cerveau différents. Le bupropion est connu pour être efficace dans le traitement des patients atteints d'IGD et de GD. Nous avons émis l'hypothèse que le bupropion pourrait être efficace pour le traitement du trouble du jeu basé sur Internet (IGGD) et de l'IGD et que les connexions entre le réseau en mode par défaut (DMN) et le réseau de contrôle cognitif (CCN) seraient différentes entre les patients atteints de cette maladie et ceux atteints d'IGD après 12 semaines de traitement au bupropion.

Méthodologie

Les patients 16 atteints d'IGD, les patients 15 atteints d'ibGD et les sujets sains 15 ont été recrutés dans cette étude. Au début de l'étude et après plusieurs semaines de traitement au bupropion par 12, les symptômes cliniques des patients atteints de IGD ou d'ibGD ont été évalués, et l'activité cérébrale a été évaluée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos.

Resultats

Après le traitement au bupropion par semaine 12, les symptômes cliniques, y compris la gravité de l’IGD ou de la MG, les symptômes dépressifs, l’attention et l’impulsivité se sont améliorés dans les deux groupes. Dans le groupe IGD, la connectivité fonctionnelle (FC) au sein du DMN postérieur ainsi que la FC entre le DMN et le CCN ont diminué après le traitement. De plus, la FC dans le DMN du groupe IGD était positivement corrélée aux changements dans les scores de la Young Internet Addiction Scale après la période de traitement au bupropion. Dans le groupe ibGD, le FC dans le DMN postérieur a diminué alors que le FC dans le CCN a augmenté après la période de traitement au bupropion. De plus, le FC dans le groupe CCN du groupe ibGD était significativement supérieur à celui du groupe IGD.

Conclusion

Le bupropion s'est avéré efficace pour améliorer les symptômes cliniques chez les patients atteints d'IGD et d'ibGD. Cependant, il y avait des différences dans la pharmacodynamique entre les deux groupes. Après plusieurs semaines de traitement au bupropion par 12, la FC dans le DMN ainsi qu'entre la DMN et le CCN a diminué chez les patients atteints d'IGD, tandis que la FC dans le CCN a augmenté chez les patients atteints d'ibGD.

Mots clés: Trouble du jeu sur Internet, trouble du jeu, bupropion, réseau en mode par défaut, réseau de contrôle cognitif

Introduction

Le jeu basé sur Internet est une forme modifiée de jeu utilisant des appareils compatibles avec Internet, y compris des ordinateurs, des téléphones portables et la télévision numérique (, ). En raison des caractéristiques des systèmes en ligne, telles que la rapidité et la facilité d’accessibilité, les jeux sur Internet peuvent disposer d’un système de rétroaction rapide et offrir un accès facile à des options de paris variables (, ). Au cours des deux dernières décennies, le trouble du jeu sur Internet (IGD) a été considéré comme une maladie mentale caractérisée par le besoin urgent de jouer (jeu), une durée de jeu prolongée et des effets secondaires nocifs (). En raison des similitudes entre l’IGD et le trouble du jeu basé sur Internet (ibGD) en ce qui concerne les symptômes cliniques d’usage excessif et les effets indésirables potentiels, plusieurs études ont suggéré que l’IGD pourrait être similaire au diagnostic de l’ibGD (). En raison de ces similitudes diagnostiques, des médicaments pour le trouble du jeu, notamment l'escitalopram et le bupropion, ont également été appliqués dans le traitement de l'IGD (-). Cependant, il existe une controverse concernant la classification de l’IGD en tant que trouble de la dépendance ou du contrôle de l’impulsion (, , ) ainsi que les différences de connectivité fonctionnelle cérébrale (FC) au sein du réseau cognitif entre les deux maladies (). Par conséquent, une comparaison des effets des médicaments sur les deux maladies est justifiée.

Parmi les nombreux médicaments connus pour être efficaces pour réduire les symptômes de la MG (, ), le bupropion a été suggéré pour améliorer les symptômes de l'IGD (, ). Le bupropion est efficace pour traiter les patients atteints de GD en diminuant les comportements de jeu et les sommes dépensées (, ). Black et al. () ont signalé que le bupropion était efficace et bien toléré chez les patients atteints de MG (). Dannon et al. () ont suggéré que le bupropion est aussi efficace que la naltrexone en raison de son mécanisme de régulation de la libération de dopamine. Le bupropion inhibe la recapture de la dopamine et de la noradrénaline en stimulant l’acétylcholine, l’hydroxytryptamine, le récepteur de l’acide gamma aminobutyrique et la signalisation par l’endorphine (). Ces systèmes neurochimiques peuvent être associés aux pulsions, au désir et au plaisir qui accompagnent les comportements de jeu et à la toxicomanie aux drogues d'abus (). La naltrexone, un antagoniste des opioïdes, peut bloquer la libération de dopamine induite par l'alcool dans le noyau accumbens, ce qui réduit le besoin d'alcool et favorise l'abstinence (). Des études ont suggéré que le bupropion pourrait améliorer les symptômes de l'IGD en améliorant les symptômes dépressifs comorbides et en induisant des modifications de l'activité cérébrale (, ). Il a été démontré que douze semaines de traitement au bupropion amélioraient les symptômes de l’IGD ainsi que les symptômes dépressifs chez les patients présentant un trouble dépressif majeur et une IGD (). Dans une autre étude, des semaines de traitement au bupropion par 6 ont permis de réduire la gravité de l’IGD en diminuant l’activité cérébrale dans le cortex préfrontal dorsolatéral en réponse à la stimulation du gibier ().

Dans notre précédente étude comparant la connectivité cérébrale du réseau en mode par défaut (DMN) et du réseau de contrôle cognitif (CCN) entre IGD et ibGD, les deux groupes ont montré une diminution similaire de la FC dans le DMN. Cependant, la FC au sein du CCN a augmenté dans le groupe IGD mais pas dans le groupe ibGD (). Le DMN fait référence aux zones groupées de manière fonctionnelle qui sont désactivées de manière synchrone pendant l'exécution d'une tâche et principalement activées pendant le repos (). On pensait généralement que la DMN était composée du cortex cingulaire postérieur (CCP), du cortex frontal médial (CPFm), du cortex cingulaire antérieur ventral (ACC), et des lobes pariétaux latéraux inférieurs (IP) (IP)). Chez les patients toxicomanes, la FC cérébrale au sein de la DMN était positivement corrélée à l'impulsivité (). Chez les patients atteints de GD, une diminution de la FC dans la DMN entre le CCP et le gyrus frontal supérieur gauche, le gyrus temporal moyen droit et le précuneus a été rapportée. De plus, la sévérité de la GD était négativement corrélée à la FC de la graine CCP au précuneus (). Cependant, des études antérieures sur la FC au sein du DMN dans l'IGD ont montré des résultats variables, ). La FC dans les parties postérieures du DMN chez les patients atteints de DIG était diminuée (). En revanche, la FC entre le réseau DMN et le réseau de saillance a augmenté chez les patients atteints de IGD ().

Le CCN est en corrélation avec le processus d’utilisation des fonctions exécutives, notamment l’attention, la planification et la mémoire de travail, afin de guider les comportements appropriés pour atteindre des objectifs spécifiques (). Il comprend les régions dorsales du cortex préfrontal latéral (DLPFC), de l’ACC et du cortex pariétal (). Les jeux de hasard et les jeux sur Internet étant associés à la prise de décision dirigée par un objectif (), plusieurs chercheurs ont suggéré que la FC au sein du CCN serait associée aux jeux d'argent et à l'IGD (). De plus, le conflit et l’incertitude résultant d’une prise de décision risquée lors de tâches de jeu peuvent activer le cortex préfrontal dorsal ().

Nous avons émis l’hypothèse que le bupropion pourrait être efficace dans le traitement de l’ibGD et de l’IGD. Cependant, le mécanisme d'action du bupropion dans le traitement de l'ibGD et de l'IGD en termes de connectivité cérébrale entre le DMN et le CCN serait différent. Nous avons émis l'hypothèse que le bupropion diminuerait le FC entre le DMN et le CCN dans le groupe IGD, mais augmenterait le FC dans le CCN du groupe ibGD.

Matériels et méthodes

Participants

Parmi les patients 15 atteints d’IGD et de patients 14 atteints d’ibGD ayant participé à notre étude précédente comparant la connectivité cérébrale (), Les patients 12 atteints d’IGD et 12 atteints d’ibGD ont accepté de participer à cette étude. De plus, sept patients atteints d'IGD et six patients atteints d'ibGD qui ont visité le service de consultation externe de l'hôpital OO ont été nouvellement recrutés dans cette étude (Figure (Figure1) .1). Tous les participants ont été examinés avec l’entretien clinique structurel DSM-IV pour évaluer la comorbidité psychiatrique (). Au cours de la période de suivi, trois patients atteints d'IGD et trois patients atteints d'ibGD ont abandonné leurs études en raison d'une interruption volontaire de traitement et de modifications de la médication. Enfin, les patients 16 atteints d’IGD et 15 atteints d’ibGD ont terminé le protocole de l’étude (Figure (Figure1) .1). Les critères d'inclusion étaient les suivants: (1) diagnostiqué avec IGD basé sur le DSM-5 ou déterminé pour avoir ibGD. Nous avons utilisé les critères de diagnostic de la GD et l'avons adapté pour former les critères d'inclusion de l'ibGD, mais avons changé le «jeu problématique» dans le DSM-5 en «ibGD», (2) adulte (> 18 ans), (3) homme, et (4) naïfs de médicaments psychiatriques. Les critères d'exclusion étaient les suivants: (1) autres maladies médicales ou psychiatriques comorbides, (2) faible quotient intellectuel (QI) (inférieur à 80), (3) contre-indications à l'IRM telles que la claustrophobie et l'implantation métallique, et (4) antécédents de toxicomanie à l'exception de la consommation d'alcool et du tabagisme à caractère social

 

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Procédure d'étude. Abréviations: IGD, trouble du jeu sur Internet; ibGD, trouble du jeu basé sur Internet; D / O, abandonné; IRMf, imagerie par résonance magnétique fonctionnelle.

Procédure

Au départ, tous les participants devaient remplir des questionnaires contenant des données démographiques et des symptômes cliniques. La sévérité des symptômes de l’ibGD et de l’IGD a été évaluée à l’aide de l’échelle de Yale-Brown Obsessive Compulsive pour le jeu pathologique (YBOCS-PG) () et les scores de la Young Internet Addiction Scale (YIAS) (), respectivement. Quatre autres échelles d'évaluation des symptômes cliniques ont été appliquées à tous les participants: l'inventaire de dépression de Beck (BDI) (BDI) () pour les symptômes de l'humeur dépressive, l'échelle d'évaluation coréenne du TDAH (K-ARS) () pour les symptômes de l'attention, et les échelles des systèmes d'inhibition du comportement et d'activation du comportement pour les traits personnels inhibiteurs et excitateurs des motivations aversives ou appétitives du comportement (). Le QI de tous les participants a été évalué à l’aide de la Korean-Wechsler Adult Intelligence Scale (). De plus, tous les participants ont été scannés pour analyser la FC cérébrale. via imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (IRMf). Les deux patients atteints d'IGD et d'ibGD ont commencé le traitement par bupropion SR 150, mg / jour, qui a ensuite été augmenté à 300 mg / jour. La décision d'ajuster la dose a été prise par un psychiatre (Doug Hyun Han) lors de la visite de deuxième semaine sur la base de la tolérance et de l'efficacité. À la fin du traitement par le bupropion pendant plusieurs semaines 12, les échelles cliniques et les examens par rs-IRMf ont été répétés chez tous les participants (Figure 3). (Figure1) .1). Le comité d'examen des établissements hospitaliers de l'université de Chung-Ang a approuvé le protocole de recherche pour cette étude et un consentement éclairé écrit a été fourni par tous les participants.

Acquisition et prétraitement IRM

La FC cérébrale à l’état de repos a été évaluée à l’aide d’une IRM fonctionnelle 3 T TX (scanner IRN Philips Achieva T TXN; X = TRN XXUMX; 3.0 min; volumes 3; matrice 12 ×; matrice 240; coupes 128 à une épaisseur de tranche 128-mm). Le prétraitement a consisté en un dépouillement (AFNI: 40dDespike), une correction de mouvement (SPM 4.0b), un enregistrement principal de l'image d'écho en gradient de magnétisation préparée (SPM 3b), une normalisation dans l'espace MNI (SPM 12b), une temporisation (Matlab: detrend.m). filtrage (Matlab: idealfilter.m) et régression voxel de séries temporelles filtrées par passe-bande filtrées identiques de six paramètres de mouvement de la tête (étapes de réalignement avec six paramètres de corps rigide caractérisant le mouvement estimé du sujet pour chaque sujet), fluide céphalo-rachidien dégradé, substance blanche dégradée, et tissus mous du visage (Matlab) tels que décrits précédemment (). Aborder la possibilité de micro-mouvements de tête affectant les résultats de connectivité (), une censure des points temporels avec un mouvement de la tête> 0.2 mm a été effectuée, mais aucune régression du signal global n'a été effectuée ().

Nous avons extrait les régions 12 de deux réseaux cérébraux [quatre du réseau DMN: mPFC, cortex pariétal latéral droite / gauche (LPRt / LPLt) et PCC; Huit du CCN: DLPFC droite / gauche (DLPFCRt / DLPFCLt), PFC inférieur / inférieur gauche (IFGRt / IFGLt), cortex pariétal postérieur droite / gauche (PPCRt / PPCLt) et aire motrice présupposée droite / gauche] de l'atlas AAL du cerveau (networks.nii / .txt / .info). Utilisation de la boîte à outils de connectivité fonctionnelle CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Les coefficients de corrélation transformés par Fisher ont été calculés pour chaque paire de régions d'intérêt dans chaque sujet. Les effets entre les groupes ont été considérés comme significatifs avec un taux de fausses découvertes (FDR) au niveau du cluster q <0.05, compte tenu de la correction de comparaison multiple sur la correction de 66 paires de 12 régions.

Statistique

Les caractéristiques démographiques et cliniques des sujets de comparaison IGD, ibGD et en bonne santé ont été analysées à l'aide de tests d'analyse de variance (ANOVA) avec une signification statistique définie à p <0.05. Les corrélations entre les échelles cliniques et la connectivité cérébrale ont été évaluées à l'aide de la corrélation de Spearman avec une signification statistique définie à p <0.05. Toutes les évaluations statistiques ont été effectuées à l'aide de SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Resultats

Changements dans les symptômes cliniques après plusieurs semaines de traitement au bupropion par 12

Au départ, il n'y avait pas de différences significatives en termes d'âge, d'années d'éducation et de QI entre les patients IGD, les patients atteints de GIDh et les sujets sains de comparaison. Cependant, il y avait des différences significatives dans BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) et YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) entre les trois groupes. le post hoc Le test n'a montré aucune différence significative dans les scores BDI, K-ARS et BISBAS entre les groupes IGD et ibGD. Les scores YIAS du groupe IGD étaient supérieurs à ceux du groupe ibGD (z = 4.58, p <0.01) alors que les scores YBOCS-PG dans le groupe ibGD étaient supérieurs à ceux du groupe IGD (z = 4.60, p <0.01) (Tableau (Table11).

Tableau 1

Caractéristiques démographiques et cliniques.

 IGDibGDHC
 

 
 BaselineSuiviBaselineSuivi 
Âge25.3 ± 5.225.0 ± 4.925.7 ± 4.7
Année d'éducation12.8 ± 2.612.1 ± 2.513.1 ± 2.3
IQ99.0 ± 12.597.7 ± 15.3103.8 ± 9.9
Alcool (oui / non)10/610/512/3
Fumer (oui / non)8/89/68/7
BDI9.7 ± 56.25.7 ± 2.814.1 ± 8.39.4 ± 3.46.1 ± 4.2
K-ARS13.0 ± 4.59.3 ± 3.118.8 ± 7.714.4 ± 4.95.4 ± 3.4
BISBAS47.6 ± 4.947.6 ± 4.950.7 ± 6.050.7 ± 6.049.0 ± 8.1
YIAS68.9 ± 8.854.8 ± 8.238.3 ± 9.036.5 ± 7.437.6 ± 6.6
YBOCS-PG5.7 ± 2.25.1 ± 1.817.8 ± 4.612.2 ± 4.34.1 ± 1.8
 

IGD, trouble du jeu sur Internet; ibGD, trouble du jeu basé sur Internet; HC, sujets de comparaison en bonne santé; QI, quotient intellectuel; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, Échelle d'évaluation du TDAH coréen; BISBAS, Système inhibiteur du comportement Système d'activation du comportement; YIAS, Balance Internet pour jeunes toxicomanes; YBOCS-PG, Balance Yale-Brown Obsessive Compulsive pour le jeu pathologique.

Après le traitement au bupropion par la semaine 12, le BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) et YIAS (z = −2.81, p <0.01) les scores se sont améliorés dans le groupe IGD tandis que le BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) et YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) les scores se sont améliorés dans le groupe ibGD. Cependant, il n'y avait pas de différences intergroupes significatives en ce qui concerne les changements dans les échelles cliniques au cours de la période de 12 semaines (Tableau (Table11).

Modifications du FC dans le cerveau après plusieurs semaines de traitement au bupropion par 12

Dans le groupe IGD au départ, le FC entre MPFC et IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt et LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030), et PPCLt et IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) était supérieur à celui des sujets sains. Après 12 semaines de traitement au bupropion, le FC entre le PCC et le LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt et PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), et LPRt et PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) étaient inférieurs à la valeur de départ (Figure (Figure22).

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Modifications de la connectivité fonctionnelle cérébrale après plusieurs semaines de traitement au bupropion par 12. Ligne rouge: connectivité fonctionnelle accrue (FC), ligne bleue: FC diminué, Dans le groupe IGD au départ, la corrélation fonctionnelle entre le gyrus frontal moyen (MPFC) et le cortex préfrontal inférieur gauche (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFCLt) et cortex pariétal latéral droit (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030), et cortex pariétal postérieur gauche (PPCLt) et IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). À 12 semaines, la corrélation fonctionnelle entre le cortex cingulaire postérieur (PCC) et le LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt et PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), et LPRt et PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). Dans le groupe ibGD au départ, la corrélation fonctionnelle entre le PCC et la LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC et LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). À 12 semaines, la corrélation fonctionnelle entre le PCC et le PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC et PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). La corrélation fonctionnelle entre le PPCLt et le PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). Dans la comparaison IGD vs ibGD (analyse de mesure répétée de la variance), le groupe ibGD a montré une FC accrue entre IFGRt et PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), par rapport au groupe IGD.

Dans le groupe ibGD au départ, le FC entre le PCC et le LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014) ainsi que PCC et LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) était inférieur à celui des sujets sains. Après 12 semaines de traitement au bupropion, le FC entre le PCC et le PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031) ainsi que le PCC et le PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) a diminué tandis que celle entre PPCLt et PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) avait augmenté par rapport au départ (Figure (Figure22).

Une ANOVA à mesures répétées a révélé que le groupe ibGD présentait une FC accrue entre IFGRt et PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), par rapport au groupe IGD (Figure (Figure22).

Corrélation entre les changements dans les échelles cliniques et les changements dans le cerveau FC

Dans le groupe IGD, la corrélation fonctionnelle entre CCP et LPRt était positivement corrélée aux modifications des scores YIAS entre la semaine de base et les semaines 12 (r = 0.69, p <0.01). Dans le groupe ibGD, les changements de FC entre le PPCLt et le PPCRt étaient négativement corrélés avec les changements des scores YBOCS-PG de la ligne de base à 12 semaines (r = −0.68, p <0.01) (Figure (Figure33).

 

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Corrélation entre les changements d'échelles cliniques et les changements de connectivité fonctionnelle cérébrale. (A) Dans le groupe Trouble du jeu sur Internet (IGD), la connectivité fonctionnelle entre le cortex cingulaire postérieur (PCC) et le cortex pariétal latéral droit (LPRt) était positivement corrélée aux changements des scores de l’évaluation de la dépendance à l’Internet jeune de la semaine de base aux semaines 12 (r = 0.69, p <0.01). (B) Dans le groupe ibGD, les changements de FC entre le cortex pariétal postérieur gauche (PPCLt) et le cortex pariétal postérieur droit (PPCRt) étaient corrélés négativement aux changements de l'échelle de Yale-Brown Obsessive Compulsive pour le jeu pathologique (YBOCS-PG) de semaines de base aux semaines 12 (r = −0.68, p <0.01).

a lieu

Changements dans les symptômes cliniques en réponse au traitement par le bupropion

Dans cette étude, le traitement au bupropion à la semaine 12 a permis d’améliorer la gravité de l’IGD et de l’ibGD ainsi que les symptômes cliniques associés dans les deux groupes de patients. L’efficacité du bupropion dans le traitement de l’IGD a déjà été rapportée dans des études antérieures (, ). Il a été démontré que douze semaines de traitement au bupropion réduisaient la gravité de l’IGD ainsi que les symptômes dépressifs chez les patients IGD présentant un trouble dépressif majeur (). Dans une comparaison des traitements à l'escitalopram et au bupropion, le bupropion s'est révélé plus efficace pour améliorer l'impulsivité et l'attention). L’efficacité du bupropion chez les patients atteints de GD fait l’objet d’un débat (, ). Bien que Black et al. () ont rapporté l'efficacité et la tolérabilité du bupropion chez les patients atteints de GD, son efficacité dans la réduction des symptômes de GD n'était pas supérieure à celle du placebo (). Cependant, Dannon et al. () ont déclaré que le bupropion était aussi efficace que la naltrexone chez les patients atteints de MG (). En raison de la double action du bupropion en ce qui concerne l’inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine, il est considéré comme efficace pour réduire les comportements impulsifs chez les patients atteints de IGD et d’ibGD (, ). L’impulsivité est un corrélat bien connu des dépendances comportementales typiques avec une forte réduction des récompenses différées (). Ce rabais important sur les récompenses différées est associé au système neuromodulateur à base de dopamine ().

Modifications du FC dans le cerveau après plusieurs semaines de traitement au bupropion par 12

En réponse aux semaines 12 de traitement au bupropion, la FC dans le DMN ainsi que celle entre le DMN et le CCN ont diminué dans le groupe IGD, tandis que la FC dans le CCN a augmenté dans le groupe ibGD. Les groupes IGD et ibGD ont montré des schémas différents de FC cérébrale en réponse au traitement par bupropion. Dans le groupe IGD, le FC dans le DMN postérieur ainsi que le FC entre le DMN et le CCN ont diminué après la période de traitement par 12. De plus, la FC entre le PCC et la LPRt dans le groupe IGD était positivement corrélée aux modifications du YIAS après la période de traitement au bupropion par la semaine 12. Ces résultats étaient cohérents avec notre étude précédente montrant une diminution de FC dans le DMN et entre le DMN et le réseau de saillance (). Une diminution de FC dans le DMN peut être associée à une augmentation de la noradrénaline et de la dopamine, comme observé dans le DMN en réponse à l'administration d'atomoxétine (). La double action du bupropion dans l’augmentation de la signalisation de la noradrénaline et de la dopamine est similaire au mécanisme d’action du modafinil (). L’augmentation du FC au sein de la DMN serait liée à l’impulsivité, à une prise de décision risquée et aux déficits de l’attention (, ). Par conséquent, réduire le nombre de FC dans le DMN et le FC entre le DMN et d’autres réseaux peut réduire les comportements impulsifs, tels que les jeux ou les jeux excessifs sur Internet.

Dans le groupe ibGD, la FC dans la DMN postérieure a diminué alors que celle dans la CCN a augmenté après la période de traitement au bupropion par la semaine 12. De plus, le FC dans le groupe CCN (IFGRt - PPCLt) du groupe ibGD était beaucoup plus élevé que celui du groupe IGD. La FC dans le groupe CCN (PPCLt - PPCRt) du groupe IGD était négativement corrélée aux modifications des scores YBOCS-PG après la période de traitement au bupropion par la semaine 12. On pense que l’échec de l’autorégulation chez les patients atteints de GD est dû à un échec du contrôle inhibiteur de haut en bas à médiation préfrontale (). Le circuit descendant est associé à des erreurs de décision () ainsi que la transmission de la dopamine (). En outre, des zones du cortex fronto-pariétal sont impliquées dans l’attention et le contrôle cognitif de haut en bas (). Par conséquent, l'activité pharmacodynamique du bupropion (stimulation de la dopamine) peut améliorer les zones CCN (zones fronto-pariétales) en favorisant l'activité dans le circuit descendant chez les patients atteints d'ibGD. Globalement, l'IGD et l'ibGD semblent présenter des caractéristiques similaires de diminution de l'impulsivité et de diminution de FC dans le DMN après le traitement au bupropion. Cependant, le bupropion s'est avéré plus efficace pour augmenter la FC au sein du CCN, ce qui est associé à la correction des erreurs de décision.

Limites

Il y avait plusieurs limites dans cette étude. Premièrement, le petit nombre de sujets limite la généralisabilité des résultats. En raison du faible nombre de sujets, seuls deux réseaux cérébraux d’intérêt ont été utilisés pour comparer les modifications de FC entre les deux groupes en réponse au traitement par bupropion. Deuxièmement, comme cette étude n’avait pas de groupe contrôle du placebo, nous ne pouvons pas exclure la possibilité d’un effet placebo. Enfin, comme les sujets témoins en bonne santé n’ont pas participé aux évaluations de suivi, nous n’avons pas eu de mesure de la variabilité test-retest. Les études futures devraient inclure un plus grand nombre de sujets ainsi que des informations de suivi pour les sujets sains témoins.

Conclusion

Le bupropion semble prometteur pour améliorer les comportements problématiques à la fois chez IGD et chez ibGD. Cependant, la pharmacodynamique du bupropion différait entre les deux groupes, la FC dans le DMN ainsi qu'entre le DMN et le CCN diminuant chez les patients atteints d'IGD, tandis que la FC dans le CCN augmentait chez les patients atteints d'ibGD après plusieurs semaines de traitement au bupropion par 12.

Déclaration d'éthique

Le comité d'examen des établissements hospitaliers de l'université de Chung-Ang a approuvé le protocole de recherche pour cette étude et un consentement éclairé écrit a été fourni par tous les participants.

Contributions d'auteur

JH, SK et DH ont contribué au recrutement, à la collecte de données et au traitement des patients. SB, JH et DH ont analysé les données. Tous les auteurs ont participé à la rédaction du manuscrit, ont participé à la préparation intellectuelle de l'article et ont lu et approuvé le manuscrit final.

Déclaration de conflit d'intérêts

Aucun intérêt personnel, professionnel ou financier en concurrence n'existe.

Notes

 

Le financement. Cette étude a été financée par une subvention de l'Agence de contenu créatif coréenne (R2014040055).

 

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