Réduction du nombre de transporteurs de dopamine striatale chez les personnes ayant un trouble de dépendance à Internet (2012)

COMMENTAIRES: Une étude a examiné les niveaux de transporteurs de dopamine dans les circuits de récompense chez les toxicomanes Internet (IAD). Les niveaux ont été comparés à un groupe de contrôle dont les membres utilisaient également Internet. Les taux de transporteurs de dopamine chez les sujets toxicomanes par Internet étaient comparables à ceux des toxicomanes. Une diminution des transporteurs de dopamine est une caractéristique des toxicomanies. Il indique une perte de terminaisons nerveuses qui libèrent de la dopamine.

Fait intéressant, cette étude chinoise indique que la pornographie était l’une des principales applications de 3 utilisée par les sujets atteints de DIA.


Journal de la biomédecine et de la biotechnologie

2012 de volume (2012), Numéro d'article 854524, des pages 5

doi: 10.1155 / 2012 / 854524

Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong Fan, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 et Hong Zhang1,2,3,4

1Département de médecine nucléaire, deuxième hôpital affilié à l'école de médecine de l'Université du Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310009, Chine

Centre médical PET de l'Université 2Zhejiang, Hangzhou 310009, Chine

3Institut de médecine nucléaire et d'imagerie moléculaire, Université du Zhejiang, Hangzhou 310009, Chine

4Key Laboratoire d'imagerie moléculaire médicale de la province du Zhejiang, Hangzhou 310009, Chine

5Département de médecine nucléaire, hôpital universitaire de Pékin à Shenzhen, Shenzhen 310009, Chine

Reçu 5 Janvier 2012; Accepté 31 Janvier 2012

Editeur académique: Mei Tian

Droits d'auteur © 2012 Haifeng Hou et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur tout support, à condition que le travail original soit correctement cité.

Abstract

Au cours des dernières années, le trouble de la dépendance à Internet (IAD) est devenu plus répandu dans le monde entier et la reconnaissance de son impact dévastateur sur les utilisateurs et la société a rapidement augmenté.. Cependant, le mécanisme neurobiologique de la DIA n'a pas été pleinement exprimé. La présente étude visait à déterminer si les taux de transporteur dopaminergique (DAT) striatal mesurés par tomographie par émission de photons par tomographie à émission de photons unique 99mTc-TRODAT-1 (SPECT) étaient modifiés chez les personnes atteintes de IAD. Des scanners cérébraux SPECT ont été acquis sur des sujets IAD de 5 de sexe masculin et des témoins 9 de même âge. Le volume (V) et le poids (W) du corps strié bilatéral ainsi que le taux d'absorption 99mTc-TRODAT-1 du corps striatum / du cerveau entier (Ra) ont été calculés à l'aide de modèles mathématiques. Il a été montré que le niveau d'expression de striatum chez le DAT était significativement réduit et que les valeurs V, W et Ra étaient considérablement réduites chez les sujets atteints de DIA par rapport aux témoins. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la DIA pourrait causer de graves dommages au cerveau et les résultats de la neuro-imagerie illustrent plus en détail que la DIA est associée à des dysfonctionnements dans les systèmes cérébraux dopaminergiques. Nos résultats corroborent également l’affirmation selon laquelle la DIA pourrait avoir des anomalies neurobiologiques similaires à d’autres troubles de la dépendance.

1. Introduction

L'utilisation d'Internet s'est incroyablement développée dans le monde entier au cours des dernières années. Internet fournit un accès distant aux autres et une abondance d'informations dans tous les domaines d'intérêt. HCependant, l'utilisation inadaptée d'Internet a entraîné une altération du bien-être psychologique de l'individu, un échec scolaire et une diminution des performances au travail et, en particulier, conduit à un trouble de dépendance à Internet. (IAD) [1-4]. IAD a d'abord été élevé en 1990s [5] et selon la définition de Beard de la SAI, «un individu est dépendant lorsque l'état psychologique d'un individu, qui comprend à la fois les états mentaux et émotionnels, ainsi que leurs interactions scolaires, professionnelles et sociales, est altéré par la surutilisation du médium. " [6]

Ces dernières années, la DIA est devenue plus répandue dans le monde entier; la reconnaissance de son impact dévastateur sur les utilisateurs et la société a rapidement augmenté [7]. Il est important de noter que des études récentes ont montré que les dysfonctionnements de la DIA sont similaires à d’autres types de troubles de la dépendance, tels que les troubles liés à la toxicomanie et le jeu pathologique [7-10]. Ppersonnes atteintes de DIA ont présenté des caractéristiques cliniques telles que le besoin impérieux, le sevrage et la tolérance [7, 8], impulsivité accrue [9], et altération des performances cognitives dans les tâches impliquant une prise de décision risquée [10].

De même que les anomalies du système neural dopaminergique chez les personnes ayant une dépendance liée à une substance [11], le rôle du système neural dopaminergique dans la DIA a également été élucidé dans quelques recherches [12-14]. Une étude récente a montré que le métabolisme du glucose au repos dans le sommeil était altéré dans plusieurs régions du cerveau, y compris les principales zones de projection de la dopamine, telles que le striatum et la région orbitofrontale. [12]. MEn outre, une autre étude a révélé que les adolescents présentant des polymorphismes génétiques accrus dans les gènes codant pour le récepteur D2 de la dopamine et l’enzyme de dégradation de la dopamine étaient plus sensibles au jeu excessif sur Internet par rapport à une cohorte de témoins du même âge. [14]. Dans une étude d'imagerie par tomographie à émission de positrons (TEP), on a observé une réduction des niveaux de récepteur D2 de la dopamine dans les subdivisions du striatum, y compris le putamen caudé et droit bilatéral dorsal, chez des sujets atteints de DIA [13]. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l'IAD pourrait également être en partie due à une altération des systèmes neuronaux dopaminergiques similaire à une dépendance à une substance. [15].

Le transporteur de la dopamine (DAT) est une protéine située dans le terminal présynaptique et le DAT striatal est responsable de la recapture active de la dopamine dans le neurone présynaptique et joue un rôle essentiel dans la régulation des niveaux de dopamine synaptique striatale [16-18]. Une altération de la concentration de DAT dans le striatum à la suite de l'administration chronique d'une substance a déjà été rapportée [19-24]. Cependant, si l'anormalité de DAT existe également dans IAD n'a pas été illustré auparavant.

Au cours des dernières années, l’imagerie de la DAT a été utilisée comme un outil important en milieu clinique pour mettre en évidence les modifications de la structure cérébrale des patients présentant une dépendance liée à la substance [21-24]. En outre, le radiotraceur 99mTc-TRODAT-1, un technétium-99m (99mTc) dérivé de tropane marqué (technétium, 2 - [[2 - [[[[3- (4-chlorophényl) -8-8] X-XUMX-yl] -XLX] 3-mercaptoéthyl) amino] éthyl] amino] ethanethiolato (2 -)] - oxo [1R- (exo-exo)] -), est considéré comme un agent d’imagerie sûr et approprié pour la surveillance du statut DAT dans le cadre d’études par imagerie humaine [21, 25, 26]. Dans la présente étude, nous avons utilisé la tomographie par émission de photons uniques (SPECT) avec le radiotraceur 99mTc-TRODAT-1 étudiera la densité de la DAT striatale afin d'identifier les anomalies présynaptiques potentielles chez les sujets IAD par rapport aux témoins sains de même âge. Cette étude vise à vérifier l'hypothèse selon laquelle la disponibilité modifiée du DAT est associée à la pathogenèse de la DIA.

2. Matériaux et méthodes

2.1. Critères de diagnostic de la SAI

La SAI a été évaluée à l'aide du questionnaire de diagnostic de la dépendance à Internet de Young (IADDQ) [4] et les critères de diagnostic des troubles de dépendance à Internet de Goldberg (IADDC) [27]. Toutes les questions de l'IADDQ et de l'IADDC ont été traduites en chinois. Pour être éligibles, les participants du groupe IAD ont été affirmés qu’au moins cinq réponses «oui» aux huit questions de l’IADDQ et pour satisfaire au moins trois questions de l’IADDC (tolérance, retrait, besoin impérieux et utilisation imprévue, non-réduction de l’utilisation, usage excessif, sacrifier les activités sociales à utiliser et problèmes physiques et psychologiques liés à l'utilisation).

2.2. Sujets

Cinq hommes (moyenne ± écart type, 20.40 ± 2.30) atteints de IAD ont été choisis au hasard parmi les patients en quête d'un traitement à l'hôpital de l'Université de Pékin à Shenzhen. TLes sujets de la DIA utilisaient Internet presque tous les jours et passaient plus de 8 heures (moyenne±SD, 10.20 ± 1.48 heures) devant le moniteur, principalement pour discuter avec des cyber-amis, jouer à des jeux en ligne et regarder des pornographies en ligne ou des films pour adultes. Ces sujets étaient initialement familiarisés avec Internet, principalement au début de leur adolescence (âge moyen ± SD, 12.80 ± 1.92) et ont présenté les indications de la DIA depuis plus de 6 (moyenne ± SD, 7.60 ± 1.52 années).

Neuf témoins appariés selon l'âge (moyenne ± SD, 20.44 ± 1.13 ans) recrutés par le biais de la publicité ont participé à cette étude. Aucune différence statistique n'a été constatée entre les deux groupes quant à l'âge des participants (P = 0.96). Les participants du groupe témoin utilisaient Internet occasionnellement ou fréquemment, mais ne passaient pas plus de 5 par jour sur la ligne (moyenne ± SD, 3.81 ± 0.76) et ne satisfaisaient pas les critères diagnostiqués de la DIA [4, 27].

Tous les participants recrutés étaient de langue maternelle chinoise et n’avaient jamais utilisé de substances illégales (parfois, quelques participants fumaient ou buvaient de l’alcool, mais aucun d’entre eux ne répondait aux critères de diagnostic des troubles liés à la substance [28]), n'avaient pas d'antécédents de maladies médicales, neurologiques ou psychiatriques significatives et étaient droitiers. Tous les participants ont donné leur consentement éclairé écrit avant la participation, une fois que la nature de la procédure avait été entièrement expliquée, y compris les risques et les effets secondaires éventuels. Toutes les procédures de cette étude ont été approuvées par le comité d'éthique de l'hôpital de l'université de Pékin à Shenzhen.

2.3. Imager

Le ligand TRODAT-1 (liquide) a été fourni par le département de chimie de l'Université normale de Beijing (Beijing, Chine). Le radiotraceur 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) avec une pureté> 90% a été synthétisé comme décrit précédemment [25]. Et des études SPECT avec 99mLes tests Tc-TRODAT-1 ont été réalisés à l'aide d'un détecteur double SPECT Siemens DIACAM / E.CAM / ICON avec collimateur universel à basse énergie (Siemens, Erlangen, Allemagne). La méthode d'imagerie a été réalisée comme décrit précédemment [25, 29]. Les sujets ont reçu une injection intraveineuse de 740MBq (20mCi) de 99mTc-TRODAT-1. L'imagerie a été réalisée 2.5h après l'administration de 99mTc-TRODAT-1. Les paramètres d’acquisition incluaient les vues 64 sur 18.s par vue et une matrice 128 × 128 sur 360 ° avec une rotation par incréments de 5.6 °. Une rétroprojection de reconstruction transversale a été appliquée aux données brutes. Un filtre Butterworth a ensuite été appliqué avec un ordre de 15 et une fréquence de coupure de 0.33 Nyquist. La correction d'atténuation des photons a été effectuée en utilisant la méthode de correction du premier ordre de Chang en utilisant un coefficient d'atténuation de 0.15cm-1 [30]. L'épaisseur de l'image transversale était 2.7mm (pixel 1). Toutes les images ont été traitées et reconstruites en utilisant la même procédure.

2.4. L'analyse d'image

L'analyse des images a été réalisée à l'aide du logiciel de ratio de région de la caméra E-Cam. Les régions d'intérêt (ROI) ont été dessinées sur des images transversales 12, les pixels ont été extraits et des comptages du cerveau entier et du corps strié bilatéral ont été effectués. Le volume (V) Et poids (W) du corps strié bilatéral ainsi que le rapport corps striatum / cerveau total (Ra) ont été calculés à l'aide des modèles mathématiques décrits dans le précédent article [21, 31].

2.5. L'analyse des données

Les données du présent article sont présentées sous forme de moyenne ± norme (moyenne ± écart-type). Le programme statistique pour les sciences sociales pour Windows, version 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, États-Unis) a été utilisé pour analyser les données. Les différences entre les groupes ont été évaluées par Student's t-tester. Pour tous les tests effectués, le critère de signification a été fixé à P <0.05.

3. Résultats

Les images DAT du corps strié bilatéral dans le groupe témoin montraient une forme en oeil de panda et les DAT étaient distribuées de manière uniforme et symétrique dans le corps strié. Le corps strié bilatéral était situé sur les couches 8 – 12, comme indiqué dans Figure 1 (b). Cependant, les images DAT des sujets de l'IAD présentaient différents niveaux d'anomalie, dans lesquels les strates du corpus étaient beaucoup plus petites et montraient des formes différentes: haltère, bande mince, forme lunaire ou tache sporadique (Figure 1 (a)).

Figure 1 

(a, b) représentant 99mTc-TRODAT-1 Images SPECT d’un sujet de la SAI par rapport à un témoin sain en santé correspondant à l’âge ((a) un sujet mâle de la DIA âgé de 13 ans 20; b) un contrôle sain de l’homme âgé de 20). L’hémisphère gauche est à droite de l’image. Le sujet de la SAI ...

Comme représenté sur la Figure 1 et Tableau 1, Le niveau d'expression du striatum par le DAT était significativement réduit chez les sujets IAD. Brièvement, en comparaison avec les témoins, les valeurs de V (cm3), W (g) et Ra du corps striatum dans le groupe IAD, ce qui suggère que la diminution 99mTc-TRODAT-1 lié à DAT ou altération ainsi qu'un dysfonctionnement du corps strié sont apparus. Aucune différence statistique n'a été trouvée lors de la comparaison V or W du corps strié bilatéral (côté gauche et côté droit) soit dans le groupe IAD (P = 0.67 et P = 0.68 resp.) Ou dans le groupe de contrôle de la santé (P = 0.10 et P = 0.11 resp.).

Tableau 1  

Comparaison du corps strié V(cm3), W(g) et Ra entre les sujets de la SAI et les témoins.

4. Discussion

La IAD a entraîné une dégradation du bien-être psychologique individuel, de l'échec scolaire et de la performance au travail, en particulier chez les adolescents [1-4]. Cependant, aucun traitement standardisé n'est actuellement ciblé pour la DIA. Pour développer des méthodes efficaces d’intervention et de traitement de la DIA, il faudra d’abord bien comprendre les mécanismes neurobiologiques sous-jacents. Dans la présente étude, nous avons évalué le niveau d’expression de la DAT chez les sujets sous IAD et chez des contrôles sains en utilisant 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Nous avons constaté que le niveau d'expression de striatum dans le DAT était significativement diminué et que les valeurs de V, W, et Ra du corps striatum chez les sujets IAD ont été considérablement réduits. Les résultats de l'imagerie ont fourni la preuve par visualisation directe de la disponibilité modifiée du DAT dans le cerveau des personnes atteintes d'IAD.

Les DAT jouent un rôle essentiel dans la régulation des niveaux de dopamine synaptique striatale [16-18] et ont été utilisés comme marqueurs des terminaux dopaminergiques [32]. Un nombre réduit de DAT de membranes cellulaires peut éventuellement refléter une perte terminale prononcée de dopamine striatale ou une altération de la fonction dopaminergique cérébrale constatée dans le cadre d'une toxicomanie. [21-23]. Des études de TEP ont révélé une augmentation de la libération de dopamine dans le striatum au cours du jeu vidéo [33]. Les patients atteints de jeu pathologique présentaient également un taux élevé de dopamine dans le striatum ventral pendant le jeu [34]. Parce que l'augmentation de la dopamine extracellulaire dans le striatum est associée à des descripteurs subjectifs de la récompense (haute, euphorie) [11, 35], les personnes atteintes de DIA peuvent également ressentir de l’euphorie lorsque la dopamine extracellulaire augmente dans le striatum. Cependant, des concentrations élevées et prolongées de dopamine ont provoqué une lésion sélective des extrémités de la dopamine [32, 36] et diminution de la taille des corps cellulaires dopaminergiques [20]. Prises ensemble, les DAT réduites trouvées dans notre étude peuvent indiquer les dommages neuropathologiques du système neural dopaminergique causés par la IAD.

Selon nos connaissances, il s'agit de la première étude d'imagerie visant à examiner l'anomalie de la DAT dans le cerveau des sujets IAD. En outre, les résultats d'imagerie de la présente étude fournissent la preuve objective que l'utilisation inadaptée d'Internet à long terme pourrait causer de graves problèmes. Cependant, pour une interprétation complète des résultats de la présente étude, il convient de noter certaines limitations. Premièrement, la petite taille de l'échantillon de notre étude peut limiter la généralisabilité de nos résultats. Ces associations positives dans notre étude pourraient être dues au hasard ou à un effet de stratification dans la collecte de l'échantillon, et des études supplémentaires sur des échantillons indépendants ou sur une population plus importante sont nécessaires. Deuxièmement, les sujets de la SAI dans la présente étude ont signalé différentes activités souhaitées lorsqu'ils sont assis devant l'écran (par exemple, discuter avec des cyber-amis, jouer à des jeux en ligne, regarder des pornographies en ligne ou des films pour adultes, etc.). Notre étude ne permet pas de déterminer si les différents types de comportement Internet peuvent entraîner des modifications différentes de la DAT dans le cerveau. Par conséquent, la présente étude ne peut être reconnue que comme exploratoire et primaire, et davantage de travaux de recherche devraient être effectués avant de parvenir à la conclusion la plus définitive.

5. Conclusion

Les résultats de cette étude fournissent des preuves que l'IAD peut induire des pertes importantes de DAT dans le cerveau et ces résultats suggèrent que l'IAD est associée à des dysfonctionnements dans les systèmes cérébraux dopaminergiques et concorde avec des rapports antérieurs sur divers types de toxicomanies avec ou sans substance [21-23, 37]. Nos résultats corroborent l’affirmation selon laquelle la DIA pourrait avoir des anomalies neurobiologiques similaires à d’autres troubles de la dépendance [15].

Contribution de l'auteur

H. Hou et S. Jia contribuent également à ce travail.

Remerciements

Ce travail est en partie parrainé par des subventions de la Fondation chinoise des sciences naturelles du Zhejiang (Z2110230), du Bureau de la santé de la province du Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), de la Fondation nationale pour la science de Chine (NSFC) (n ° 81101023, 81170306, 81173468), et Ministère des sciences et de la technologie de Chine (2011CB504400, 2012BAI13B06).

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