Sous-régions du cortex antérieur cingulaire forment des schémas de connectivité fonctionnelle distincts chez les jeunes hommes souffrant de trouble du jeu sur Internet avec dépression comorbide (2018)

Sous-régions du cortex antérieur cingulaire forment des schémas de connectivité fonctionnelle distincts chez les jeunes hommes souffrant de trouble du jeu sur Internet avec dépression comorbide (2018)

Psychiatrie avant. 2018 Aug 29; 9: 380. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00380. eCollection 2018.

Lee D1,2, Lee J2, Namkoong K2,3, Jung YC2,3.

Abstract

La dépression est l'une des affections comorbides les plus courantes dans le trouble du jeu sur Internet (IGD). Bien qu'il y ait eu de nombreuses études sur la physiopathologie de l'IGD, la base neurobiologique sous-jacente à l'association étroite entre la dépression et l'IGD n'a pas été complètement clarifiée. Des études de neuroimagerie antérieures ont montré des anomalies fonctionnelles et structurelles dans le cortex cingulaire antérieur (ACC) chez des patients atteints de DIG. Dans cette étude, nous avons exploré les anomalies de la connectivité fonctionnelle (FC) impliquant des sous-régions de l'ACC chez les sujets IGD souffrant de dépression comorbide. Nous avons effectué une analyse de la FC basée sur les semences à l'état de repos chez de jeunes adultes 21 atteints d'IGD avec dépression concomitante (groupe IGDdep +, années 23.6 ± 2.4) et de jeunes adultes 22 non atteints d'IGD avec dépression concomitante (groupe IGDdep−, années 24.0 ± 1.6), et des témoins sains de sexe masculin 20 appariés selon l’âge (24.0 ± 2.2 ans). Le FC ensemencé en ACC a été évalué à l'aide de la boîte à outils CONN-fMRI FC. Le CAC dorsal (cACd), le CAC prégénéral (pgACC) et le CAC sous-sexuel (sgACC) ont été sélectionnés comme régions de semences. Les deux groupes IGD avaient un pgACC FC plus fort avec le précunéus droit, le cortex cingulaire postérieur et le gyrus / insula frontal inférieur gauche par rapport au groupe témoin. Le groupe IGDdep + avait un dACC FC plus fort avec le précuneus gauche et le lobule IX du cervelet droit que les groupes témoin et IGDdep-. Le groupe IGDdep + avait également un pgACC FC plus faible avec le cortex préfrontal dorsomédial droit et la région motrice supplémentaire droite, et un sgACC FC plus faible avec le précuneus gauche, le gyrus lingual gauche et le gyrus postcentral gauche. La force de la connectivité entre le sgACC et le précunéus gauche était en corrélation positive avec un taux d'erreur d'omission plus élevé dans le test de performance continue du groupe IGDdep +. En outre, le groupe IGDdep– avait un sgACC FC plus fort avec le cortex préfrontal dorsolatéral gauche que les autres groupes. Nos résultats suggèrent que les jeunes hommes atteints de IGD et de dépression présentent une altération du réseau de mode par défaut et une diminution du FC avec le cortex préfrontal. Cette modification du schéma de FC peut être impliquée dans l'association étroite de l'IGD et de la dépression.

Mots clés: cortex cingulaire antérieur, réseau en mode par défaut, dépression, connectivité fonctionnelle, trouble du jeu sur Internet

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Introduction

Au cours de la dernière décennie, de nombreuses recherches ont été menées sur le trouble du jeu sur Internet (IGD), caractérisé par une difficulté à contrôler l'utilisation de jeux sur Internet malgré des perturbations psychosociales (1). Le taux élevé de comorbidité et la relation de cause à effet entre l'IGD et d'autres maladies psychiatriques ont beaucoup attiré l'attention (2). La dépression est une affection psychiatrique comorbide courante chez les personnes atteintes de IGD, et la comorbidité de ces maladies et de la dépression a été liée à des charges psychosociales plus graves (3). Une stratégie de régulation émotionnelle mésadaptée qui réprime plutôt que d'utiliser la réévaluation cognitive de l'émotion a été présentée comme un facteur contribuant à la comorbidité de l'IGD et de la dépression (4). Plusieurs facteurs neurobiologiques, tels que la diminution de la connectivité inter-hémisphérique des régions frontales et des altérations structurelles du cortex préfrontal dorsolatéral, ont été suggérés pour médier la relation entre IGD et humeur dépressive (5, 6). Bien que ces études précédentes aient amélioré notre compréhension des associations entre IGD et dépression, la recherche sur la relation entre IGD et dépression reste rare en dépit de sa signification clinique élevée. Parce qu’il n’existe toujours pas de consensus sur les outils thérapeutiques pour l’IGD (7), une meilleure compréhension des associations entre IGD et dépression pourrait fournir de nouvelles cibles pour une intervention IGD. Par exemple, une étude récente a montré que le bupropion était plus efficace que l'escitalopram dans le traitement des patients atteints d'IGD souffrant de dépression comorbide (8).

Les preuves ont montré que les dysfonctionnements structurels et fonctionnels du cortex cingulaire antérieur (ACC) sont à la base du développement et du maintien de l'IGD (9). La modification des interactions entre l'ACC et d'autres régions du cerveau peut contribuer au développement de l'IGD et de ses caractéristiques cliniques. Les liens entre l'ACC et les autres régions du cerveau sont complexes. chacune des sous-régions de l’ACC se connecte à différentes régions du cerveau avec des fonctions différentes et spécifiques (10). Il a été suggéré que l’ACC dorsal (dACC) est impliqué dans le contrôle attentionnel et exécutif via des connexions avec le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) (11, 12) et que le rostral ACC (RACC) est impliqué dans le traitement des émotions via des connexions avec l'amygdale, l'hippocampe et le cortex orbitofrontal (OFC) (13). Le RACC est divisé en un ACC prégénuel (pgACC) et un ACC sous-sexuel (sgACC) (14). Il a été démontré que la pgACC avait une connectivité dense avec le cortex préfrontal latéral et joue un rôle important dans la régulation descendante des stimuli émotionnels (15). Le sgACC s’est avéré avoir une forte connectivité avec l’amygdale et le striatum ventral et contribue au contrôle de l’autonomie et à l’apprentissage du conditionnement pour le traitement des émotions (16).

La connectivité fonctionnelle à l'état de repos (FC) entre l'ACC et d'autres régions du cerveau peut être utilisée pour évaluer les interactions de l'ACC avec les autres régions du cerveau. Des études antérieures d’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) à l’état de repos ont montré que les individus souffrant d’IGD présentaient une FC réduite entre le dACC et certaines des régions sous-corticales du cerveau, y compris le striatum dorsal, le pallidum et le thalamus, et une FC accrue entre le rACC et l'insula antérieure (17, 18). Ces conclusions sont cohérentes avec l’opinion selon laquelle une réduction du contrôle de l’exécutif et une recherche accrue de récompenses peuvent sous-tendre l’IGD (19). Chez les patients IGD présentant une dépression concomitante, une comorbidité avec une dépression associée à une suppression réduite du réseau en mode par défaut (DMN), ce qui peut contribuer aux problèmes d’attention (20). On a constaté que le DMN et ses interactions avec d’autres réseaux cérébraux jouent un rôle important dans la dépression (21). Il a été suggéré que le DMN pendant l’état déprimé inclue le rACC, en particulier le sgACC (22, 23). Il a été démontré que les personnes souffrant de dépression présentaient une FC accrue entre le sgACC et les zones du DMN antérieur (24) et le réseau de saillance (SN) (25). Ainsi, l’IGD et la dépression modifient les FC des sous-régions de l’ACC. Ces altérations de FC peuvent contribuer à la comorbidité de l'IGD et de la dépression et à ses caractéristiques cliniques, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les relations entre IGD et dépression et les altérations de FC.

La fonction exécutive est le processus cognitif d’ordre supérieur qui est essentiel pour un contrôle correct du comportement, et des études antérieures ont montré que les fonctions exécutives sont altérées dans l’IGD (26), par exemple, les sujets atteints d'IGD présentaient une impulsivité élevée, ce qui est un exemple de contrôle de l'exécutif diminué (27, 28). Les déficits exécutifs ont également été associés à la dépression (29), par exemple, des patients déprimés ont démontré une altération du contrôle de l'attention (30), le contrôle de l’attention a donc été une cible thérapeutique de la dépression (31). Le déficit exécutif est une composante importante de la physiopathologie et des manifestations cliniques de l’IGD et de la dépression. Cependant, le rôle exact de la fonction exécutive dans la relation entre IGD et dépression n'a pas encore été complètement élucidé.

Le but de cette étude était d'étudier la FC ensemencée par l'ACC de sujets IGD souffrant de dépression. Trois sous-régions du CAC, la dACC, la pgACC et la sgACC, ont été analysées. Nous avons émis l’hypothèse que les sujets IGD présenteraient des modèles différents de FC à base d’ACC selon que la dépression comorbide était présente ou non. D'après des études antérieures, nous nous attendions à ce que les sujets atteints d'IGD aient réduit la FC entre le dACC et les régions sous-corticales et accru le FC entre le rACC (pgACC ou sgACC) et les graines du SN, indépendamment de la présence de comorbidité avec dépression. Nous nous attendions également à ce que la FC entre le sgACC et les autres régions de semences associées au DMN ou au SN soit plus élevée chez les sujets IGD présentant une dépression comorbide reflétant leurs anomalies du DMN. Nous avons testé ces attentes par une analyse de FC basée sur la graine à l'état de repos et avons examiné les corrélations entre les altérations de FC et les fonctions exécutives chez les patients atteints de IGD souffrant de dépression comorbide. Les processus d’impulsivité et d’attention, qui sont des variables cliniques des fonctions exécutives, ont été évalués à l’aide de questionnaires d’auto-évaluation de l’impulsivité et d’un test de performance en continu (TPC) des processus d’attention.

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Méthodologie

Sujets

Cette étude a été menée à partir de février 2015 – April 2017 et les protocoles de cette étude ont été approuvés par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital Severance de l'université de Yonsei. Les sujets ont été recrutés via des publicités en ligne, des dépliants et le bouche à oreille. Tous les sujets ont été informés de l’ensemble de la procédure et ont signé un consentement éclairé avant de participer à l’étude.

Nous avons examiné les jeunes adultes 101 de sexe masculin pour cette étude. Selon des études épidémiologiques antérieures, l’IGD est plus fréquent chez les hommes (32). En raison des différences entre les sexes dans les caractéristiques comportementales et les motivations du jeu en ligne (33), cette étude a été menée uniquement pour les hommes afin de réduire l'effet de confusion. Les sujets ont été examinés pour leurs habitudes d'utilisation d'Internet et ils ont passé le test de dépendance à Internet de Young (IAT) (34). Sujets ayant principalement utilisé Internet pour des jeux et dont les scores IAT (34) dépassé 50 ont été interrogés selon les critères de diagnostic IGD de la cinquième édition de DSM afin de déterminer si IGD était présent (35). Par la suite, les sujets souffrant d’IGD ont été évalués pour la dépression à l’aide du Beck Depression Inventory (BDI) (BDI) (36). Parmi les sujets atteints d'IGD, ceux avec un score BDI de 20 ou supérieur ont été classés comme sujets IGD avec une dépression concomitante, alors que ceux avec un score BDI de 13 ou inférieur ont été classés comme sujets IGD sans dépression comorbide. Le quotient intellectuel (QI) de tous les sujets a été évalué à l’aide de la quatrième édition de Wechsler Adult Intelligence Balance (WAIS-IV) (37). Tous les sujets ont également été évalués pour la présence de troubles psychiatriques majeurs à l’aide de l’entretien clinique structuré de la quatrième édition de DSM (SCID-IV) (38). Tous les sujets ayant un score BDI supérieur ou égal à 20 ont été confirmés comme ayant une dépression actuelle (satisfaisant aux critères d'un épisode dépressif léger ou d'un épisode dépressif majeur). Les sujets présentant les caractéristiques suivantes ont été exclus: un trouble neurologique ou médical, une maladie psychiatrique majeure autre qu'une IGD ou une dépression (trouble bipolaire, psychotique, toxicomanie, déficit de l'attention / hyperactivité), un retard mental ou des contre-indications radiologiques sur l'IRM.

Après le processus de sélection, les jeunes adultes 63 de sexe masculin âgés de 20 – 27 (moyenne: 23.8 ± 2.0) ont participé à l’étude et ils étaient tous droitiers. Les sujets atteints d'IGD ont été divisés en deux groupes en fonction de leur dépression concomitante: les sujets IGD présentant une dépression concomitante (groupe IGDdep +, n = 21; 23.6 ± 2.4) et sujets IGD sans dépression concomitante (groupe IGDdep, n = 22; 24.0 ± 1.6 ans). Les sujets qui passaient moins de 2 h par jour à jouer et dont le score était inférieur à 50 à l’IAT étaient classés comme des témoins sains (n = 20; 24.0 ± 2.2 ans). En plus de l'IAT et du BDI utilisés dans le processus de dépistage, les sujets ont passé le test d'identification des troubles de consommation d'alcool (AUDIT) (39), l'inventaire d'anxiété de Beck (BAI) (40), et les questionnaires d’autodétermination auto-déclarés de la version 11 (BIS-11) de Barratt Impulsiveness Scale (41).

Test de performance continu (CPT)

Nous avons appliqué le test informatisé d’attention globale pour évaluer les capacités d’attention soutenue et d’attention divisée (42). Dans la tâche d’attention soutenue, chaque 2 est présenté sous forme de stimulus visuel sur l’écran d’ordinateur, puis exécuté pour 10 min. Les sujets ont été priés d'appuyer sur la barre d'espace le plus rapidement possible chaque fois que des stimuli visuels étaient affichés, mais pas lorsqu'une forme en «X» était présentée. La tâche d’attention soutenue évalue la capacité à exercer des réponses comportementales cohérentes tout en maintenant l’attention portée aux stimuli continus et répétitifs. Cette tâche permet également d'estimer l'impulsivité en déterminant si un sujet peut supprimer les réponses comportementales à des stimuli spécifiques. Dans la tâche d'attention divisée, les stimuli visuels et auditifs sont présentés en même temps tous les 2, et la tâche prend un total de 3 min et 20. Les sujets ont été priés d'appuyer sur la barre d'espace le plus rapidement possible au cas où le stimulus visuel ou auditif immédiatement précédent serait à nouveau présenté. La tâche d'attention divisée détermine si les sujets peuvent traiter simultanément deux stimuli ou plus en répartissant correctement leur attention. Deux variables comportementales ont été mesurées pour la performance sur le CPT. L'erreur d'omission est l'échec de l'exécution d'une réponse comportementale requise et reflète l'inattention. L'erreur de commission est la présence de réponses comportementales qui auraient dû être supprimées et reflète l'impulsivité.

Acquisition d'images et prétraitement IRM

Les images IRM ont été acquises à l’aide d’un scanner 3T Siemens Magnetom MRI équipé d’une bobine de tête à huit canaux. Les données IRMf ont été recueillies à l'aide d'une séquence d'impulsions planaires à impulsions d'écho planar à gradient pondéré T2 (temps d'écho = 30 ms, temps de répétition = 2,200 ms, angle d'inclinaison = 90 °, champ de vision = 240 mm, matrice = 64 × 64, épaisseur de coupe = 4 mm) pour 6 min. Il a été demandé aux sujets de regarder le réticule blanc au centre du fond noir sans aucune activité cognitive, linguale ou motrice. Un modèle anatomique pour les données IRMf a été acquis à l'aide d'une séquence d'écho de gradient dégradée pondérée T1 (TE = 2.19 ms, TR = 1,780 ms, angle d'inclinaison = 9 °, champ de vision = 256 mm, matrice = 256 × 256, épaisseur de la tranche = 1 mm). Un prétraitement et une analyse statistique des données ont été effectués à l’aide de SPM8 (Welcome Trust Center pour la neuroimagerie; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Pour chaque sujet, les sept points initiaux de la série chronologique ont été ignorés pour éliminer la décroissance du signal. Pour ajuster les artefacts moteurs pour chaque sujet, nous avons vérifié que le mouvement maximal de la tête dans chaque axe était <2 mm et qu'il n'y avait pas de mouvement inattendu de la tête en inspectant visuellement les estimations des paramètres de réalignement. Pour chaque sujet, des images cérébrales fonctionnelles ont été réalignées et co-enregistrées avec des images structurelles. Les images co-enregistrées ont été spatialement normalisées au modèle de l'Institut neurologique de Montréal (INM) (fourni par SPM8) en utilisant une transformation affine à 12 paramètres et des itérations non linéaires. Les paramètres de normalisation ont été appliqués à des images fonctionnelles non emballées, qui ont ensuite été ré-échantillonnées à une taille de voxel de 2 × 2 × 2 mm. Les données ont été lissées en utilisant un noyau de 8 mm pleine largeur à mi-maximum.

Analyse FC

Les cartes FC de graine à voxel pour chaque sujet ont été construites à l'aide de la boîte à outils CONN-fMRI FC (http://www.nitrc.org/projects/conn). Les régions de semences pour les sous-régions de l'ACC ont été définies comme les coordonnées centrées sur la sphère du rayon en mm 5 dérivées d'études FC antérieures (dACC: 4 14; pgACC: −36 2; sgACC: 44 − 20) (43, 44). La forme d'onde de chaque voxel cérébral a été filtrée temporellement au moyen d'un filtre passe-bande (0.008 Hz <f <0.09 Hz) pour ajuster les effets de dérive basse fréquence et de bruit haute fréquence. Une analyse de régression linéaire a été menée pour éliminer les signaux de la zone ventriculaire et de la substance blanche (45). Pour minimiser les effets du mouvement de la tête, les paramètres de mouvement ont été entrés dans l'analyse de régression linéaire. Pour estimer la force d'un FC, les coefficients de corrélation ont été calculés et convertis en valeurs z en utilisant la transformation r-en-z de Fisher. Ensuite, les estimations de la force de FC ont été comparées entre les groupes en utilisant l'analyse de la variance (ANOVA) à chaque voxel. Comme inférences statistiques pour l'analyse exploratoire du cerveau entier, un seuil de formation de grappes utilisant un seuil de hauteur non corrigé p-valeur <0.001 et un seuil d'étendue de 100 voxels contigus a été appliqué. Après évaluation des grappes présentant des différences significatives entre les groupes, Bonferroni post hoc des tests ont été effectués pour déterminer quels groupes étaient différents des autres.

analyses statistiques

Des tests ANOVA unidirectionnels ont été utilisés pour comparer les variables démographiques et cliniques, notamment les scores d'âge, de QI, de TAI, AUDIT, BDI, BAI et BIS, dans les trois groupes. Les hypothèses de normalité n'étant pas satisfaites, les comparaisons de la performance comportementale du CPT entre les groupes ont été analysées à l'aide du test de Kruskal Wallis. La correction de Bonferroni a été appliquée pour post hoc une analyse. Une analyse de corrélation partielle de la force de connectivité, des sous-échelles BIS et de la performance comportementale du CPT a été réalisée après contrôle des valeurs BDI et BAI. Des analyses statistiques ont été effectuées avec SPSS (Chicago, IL) avec signification définie à p <0.05 (bilatéral).

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Résultats

Variables démographiques et cliniques des sujets

Les sujets témoins et IGD ne différaient pas de manière significative en termes d’âge, de QI et de score AUDIT (Tableau 1). (Table1) .1). Les échelles psychométriques d’auto-évaluation ont montré des différences de TAI [F(2, 60) = 111.949, p <0.001], BDI [F(2, 60) = 185.146, p <0.001] et BAI [F(2, 60) = 30.498, p <0.001] scores. Les sous-échelles BIS différaient entre les groupes [sans planification: F(2, 60) = 11.229, p <0.001; moteur: F(2, 60) = 11.246, p <0.001; cognitif: F(2, 60) = 11.019, p <0.001]. Post hoc les tests ont montré que les deux groupes IGD avaient des scores IAT et BIS significativement supérieurs à ceux du groupe témoin. Le groupe IGDdep + a montré des scores BDI et BAI plus élevés que les autres groupes. La comparaison des performances comportementales sur le CPT a montré des différences uniquement dans le taux d'erreur d'omission dans la tâche d'attention divisée ( 2 = 6.130, p = 0.047). Post hoc les tests ont montré que le groupe IGDdep + avait un taux d'erreur d'omission plus élevé que les autres groupes.

Tableau 1

Variables démographiques et cliniques des sujets.

Les contrôles (n = 20)IGDdep−(n = 22)IGDdep + (n = 21)Testep-valeurPost hoc tester
Âge, année24.0 ± 2.224.0 ± 1.623.6 ± 2.4F(2, 60) = 0.2670.767
QI grandeur nature107.9 ± 10.7109.9 ± 11.9102.2 ± 12.5F(2, 60) = 2.4520.095
IAT26.4 ± 9.869.4 ± 12.571.7 ± 10.1F(2, 60) = 111.949<0.001IGDdep−, IGDdep + > HC
BDI5.0 ± 3.57.6 ± 3.425.6 ± 4.3F(2, 60) = 185.146<0.001IGDdep +> HC, IGDdep-
BAI4.8 ± 4.46.7 ± 5.119.9 ± 9.7F(2, 60) = 30.498<0.001IGDdep +> HC, IGDdep-
VÉRIFICATION9.8 ± 7.114.1 ± 7.511.5 ± 7.8F(2, 60) = 1.7680.179
BALANCES BIS
Impulsivité non planifiée16.5 ± 5.625.6 ± 7.722.9 ± 5.4F(2, 60) = 11.229<0.001IGDdep−, IGDdep + > HC
Impulsivité motrice12.9 ± 3.318.5 ± 4.417.7 ± 4.4F(2, 60) = 11.246<0.001IGDdep−, IGDdep + > HC
Impulsivité cognitive11.2 ± 4.015.0 ± 2.716.1 ± 3.7F(2, 60) = 11.019<0.001IGDdep−, IGDdep + > HC
Tâche d'attention soutenue, numéro
Erreur d'omission1.4 ± 2.61.1 ± 1.61.6 ± 3.6χ2 = 0.1140.944
Erreur de commission5.4 ± 3.08.3 ± 7.09.2 ± 9.2χ2 = 1.1630.559
Tâche d'attention divisée, numéro
Erreur d'omission4.7 ± 6.15.4 ± 8.110.3 ± 10.4χ2 = 6.1300.047IGDdep +> HC, IGDdep-
Erreur de commission3.5 ± 2.23.4 ± 5.24.3 ± 7.8χ2 = 1.7860.409

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Les comparaisons de groupes ont été effectuées par des tests d’analyse de variance (ANOVA) à un facteur. Étant donné que les hypothèses de normalité n'étaient pas satisfaites pour les variables comportementales des tâches d'attention, le test de Kruskal Wallis a été utilisé à des fins de comparaison..

IGDdep−, Sujets atteints de trouble du jeu sur Internet sans dépression concomitante; IGDdep +, Sujets de trouble du jeu sur Internet souffrant de dépression concomitante; QI, quotient intellectuel; IAT, Internet Addiction Test; BAI, inventaire d'anxiété de Beck; BDI, Beck Depression Inventory; AUDIT, Test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool; BIS, Échelle de Barratt Impulsiveness.

Analyse FC

Dans l’analyse du cerveau entier, plusieurs groupes avec des différences significatives de FC ont été trouvés entre les groupes (Tableau (Table2) .2). L’analyse de FC basée sur la dACC a montré que le groupe IGDdep + avait une FCs de dACC plus forte avec le précuneus gauche et le lobule cérébelleux droit IX que les autres groupes (Figure 3). (Figure1) .1). L’analyse de FC basée sur pgACC a montré que le groupe IGDdep + avait un pgACC FC plus faible avec le cortex préfrontal dorsomedial droit (dmPFC) et la zone motrice supplémentaire droite (SMA) par rapport aux autres groupes (Figure (Figure2) .2). Les deux groupes IGD avaient un pgACC FC plus fort avec le précunéus droit, le cortex cingulaire postérieur gauche (PCC) et le gyrus frontal inférieur gauche (IFG / AI) que les témoins. L’analyse de FC basée sur le sgACC a montré que le groupe IGDdep + avait un FC sgACC plus faible avec le précuneus gauche, le gyrus lingual gauche et le gyrus postcentral gauche que les autres groupes (Figure (Figure3) .3). Le groupe IGDdep avait un sgACC FC plus fort avec le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (dlPFC) que les autres groupes.

Tableau 2

Analyse de la connectivité fonctionnelle (FC) du cerveau entier.

RégionCôtékEZXyzPost hoc tester
GRAINE: ACCORD DORSAL
PrecuneusGauche2564.50-2-4648IGDde + > IGDde> Contrôles
Lobule IX du cerveletDroite1294.1210-42-40IGDde + > IGDde, Les contrôles
SEMENCE: ACC PREGENUEL
Zone moteur supplémentaireDroite3525.1132664IGDde, Contrôles> IGDde +
Cortex préfrontal dorsomédienDroite1114.71105234IGDde, Contrôles> IGDde +
PrecuneusDroite1844.4616-4254IGDde +, IGDde> Contrôles
Cortex cingulaire postérieurGauche3594.02-12-2242IGDde +, IGDde> Contrôles
Gyrus frontal inférieurGauche1354.29-42216IGDde> IGDde + > Contrôles
GRAINE: ACC SUBGENUEL
Cortex préfrontal dorsolatéralGauche2544.34-363438IGDde> IGDde +, Les contrôles
Gyrus lingualGauche1454.21-18-86-12IGDde, Contrôles> IGDde +
PrecuneusGauche1003.75-8-6246Contrôles> IGDde +
Gyrus post-centralGauche1863.75-42-1238IGDde> IGDde +

Régions cérébrales dans lesquelles FC a montré des différences significatives entre les groupes [seuil de hauteur de la valeur p non corrigée <0.001, seuil d'étendue de k contiguse > 100 voxels (18)].

IGDdep, Sujets atteints de troubles du jeu sur Internet sans dépression concomitante; IGDdep +, Sujets de trouble du jeu sur Internet souffrant de dépression concomitante; ACC, cortex cingulaire antérieur.

Figure 1

Régions cérébrales présentant des différences significatives de FC à base de dACC entre groupes. (A) Précunée gauche et (B) lobule cérébelleux droit IX. Seuil de hauteur de non corrigé p-valeur <0.001 et seuil d'étendue de 100 voxels contigus. Les coordonnées des pics de chaque grappe sont indiquées par le système de l'Institut neurologique de Montréal (INM). Post hoc des tests ont été réalisés pour détecter les différences entre les groupes en utilisant la correction de Bonferroni. *p <0.05.

Figure 2

Régions cérébrales présentant des différences significatives de FC à base de pgACC entre les groupes. (A) Zone moteur droite supplémentaire, (B) cortex préfrontal dorsomédial droit, (C) precuneus droit, (D) cortex cingulaire postérieur gauche, et (E) gyrus frontal inférieur / insula antérieur. Seuil de hauteur de non corrigé p-valeur <0.001 et seuil d'étendue de 100 voxels contigus. Les coordonnées des pics de chaque grappe sont indiquées par le système de l'Institut neurologique de Montréal (INM). Post hoc des tests ont été réalisés pour détecter les différences entre les groupes en utilisant la correction de Bonferroni. *p <0.05.

Figure 3

Régions cérébrales présentant des différences significatives de FC à base de sgACC entre les groupes. (A) Cortex préfrontal dorsolatéral gauche, (B) gyrus lingual gauche, (C) précunée gauche, et (D) Gyrus post-central gauche. Seuil de hauteur de non corrigé p-valeur <0.001 et seuil d'étendue de 100 voxels contigus. Les coordonnées des pics de chaque grappe sont indiquées par le système de l'Institut neurologique de Montréal (INM). Post hoc des tests ont été réalisés pour détecter les différences entre les groupes en utilisant la correction de Bonferroni. *p <0.05.

L’analyse de corrélation a montré une corrélation entre la force de connectivité de pgACC-IFG / AI et l’impulsivité cognitive dans le groupe IGDdep- (r = 0.482, p = 0.031; Figure Figure4A) 4A) et une corrélation entre la force de connectivité sgACC-precuneus et l’erreur d’omission dans la tâche d’attention soutenue dans le groupe IGDdep + (r = −0.499, p = 0.030; Figure Figure4B) .4B). Les autres tests de corrélation n'ont montré aucune signification statistique.

Figure 4

Analyses de corrélation partielle après contrôle de BDI et BAI. Des résidus non standardisés ont été utilisés pour créer des diagrammes de dispersion. (A) Les sujets IGD sans dépression concomitante ont présenté une corrélation positive entre la connectivité pgACC-IFG / AI et le score de sous-échelle BIS-impulsivité cognitive (r = 0.482, p = 0.031). (B) Les sujets IGD présentant une dépression concomitante présentaient une corrélation négative entre la connectivité sgACC-précuneus et le taux d'erreur d'omission dans la tâche d'attention divisée (r = −0.499, p = 0.030).

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Dans cette étude, la FC basée sur l'ACC chez les sujets IGD avec et sans dépression a été analysée. Les deux groupes IGD avaient un pgACC FC plus fort avec le précuneus droit, le PCC et l'IFG / AI gauche que les sujets témoins, mais il y avait des différences dans les profils de FC entre les sujets IGD avec et sans dépression. Les sujets IGD présentant une dépression concomitante présentaient une DACC FC plus forte avec le précleus et le lobule IX cérébelleux droit que les autres sujets. Les sujets IGD présentant une dépression concomitante avaient également un pgACC FC plus faible avec le dmPFC droit et le SMA droit et un sgACC FC plus faible avec le précuneus gauche, le gyrus lingual gauche et le gyrus postcentral gauche que les autres sujets. Ces modifications de FC, qui diffèrent partiellement en fonction de la présence ou de l'absence de dépression concomitante, vont dans le sens de notre hypothèse selon laquelle les patients atteints d'IGD présentant une dépression concomitante pourraient avoir une base neurobiologique caractéristique qui contribue à leurs caractéristiques cliniques distinctives.

En comparaison avec les autres groupes, les sujets IGD présentant une dépression comorbide ont montré une FCA dACC plus forte avec le précuneus et le lobule cérébelleux droit IX, qui ont été associés au DMN (46, 47). Ces résultats sont cohérents avec les preuves antérieures selon lesquelles les sujets atteints de DIG souffrant de dépression concomitante pourraient présenter une hyperconnectivité entre les régions du cerveau liées à l'ACC et au DMN, ce qui reflète leur difficulté à supprimer le DMN (20). Cependant, l'analyse de FC basée sur le sgACC a montré que le FC entre le sgACC et le précuneus gauche était significativement plus faible chez les sujets IGD présentant une dépression comorbide que dans les autres groupes. Des études antérieures ont montré que le DMN antérieur et postérieur présente des profils d'activité asynchrone à l'état dépressif (48). Notre découverte de sgACC-precuneus FC faible corrobore une étude antérieure montrant des modifications de la FC entre la DMN antérieure et postérieure dans la dépression (49). En outre, la faible connectivité sgACC-precuneus était corrélée à un taux d'erreur d'omission élevé dans la tâche d'attention soutenue chez les sujets IGD présentant une dépression comorbide. Une fréquence plus élevée d'erreurs d'omission chez les sujets atteints d'IGD souffrant de dépression concomitante suggère que les problèmes d'attention sont plus prononcés chez les sujets atteints d'IGD lorsqu'il s'agit d'une dépression. La corrélation significative entre la connectivité sgACC-precuneus et le taux d'erreur d'omission corrobore l'hypothèse selon laquelle les altérations FC du DMN contribuent à la dégradation des processus attentionnels.

Comparativement aux autres groupes, les sujets IGD présentant une dépression comorbide présentaient un pgACC FC plus faible avec le dmPFC droit et le SMA droit. Il a été démontré que la dmPFC est innervée par la dopamine et associée à la modulation des valeurs saillantes et motivationnelles des stimuli (50). La dmPFC a été associée à la réévaluation des stimuli émotionnels (51), et une altération de la FC de la dmPFC avec d'autres régions du cerveau a été rapportée chez des patients déprimés (52, 53). La dmPFC a également été suggérée pour jouer un rôle important dans les circuits neuronaux de la dépendance (54). Pris dans leur ensemble, la modification de la FC de la dmPFC peut constituer un lien crucial entre une dépendance au jeu sur Internet et une dépression. En outre, des études antérieures ont montré que la FC entre le pgACC et le dmPFC est étroitement associée aux réponses au traitement par stimulation magnétique transcrânienne (SMT) (55) et que le bupropion augmente l'état de repos FC dans le dmPFC (56). La modification de la FC de la dmPFC présente un potentiel significatif en tant que cible d'intervention thérapeutique pour les patients atteints d'IGD souffrant de dépression comorbide. En outre, la SMA a été associée au contrôle cognitif du comportement (57), et une altération structurelle ou fonctionnelle de la SMA dans l’IGD a été rapportée (58, 59). Notre découverte de FC altérée dans la SMA pourrait être liée à une diminution du contrôle comportemental sur le jeu excessif.

En comparaison avec les témoins, les sujets IGD ont montré une FC plus forte entre le pgACC et l'IFG / AI gauche. De plus, les sujets IGD sans dépression concomitante ont présenté une connectivité pgACC-IFG / AI plus forte, corrélée de manière significative avec une impulsivité cognitive plus élevée reflétant les tendances décisionnelles basées sur la satisfaction à court terme (60). Comme l’IFG / AI de gauche est une région germe du SN (61), ces résultats correspondent à nos attentes selon lesquelles les sujets atteints d'IGD auraient augmenté la FC du RACC avec des graines de la SN. Une interaction altérée entre le réseau social et d’autres réseaux cérébraux a été suggérée pour contribuer aux caractéristiques motivationnelles, affectives et cognitives observées dans la toxicomanie (62). Nos résultats actuels et les preuves précédentes (63) indiquent que les altérations de FC dans le SN, en particulier l'hyperconnectivité entre le DMN et le SN, jouent un rôle essentiel dans la physiopathologie de l'IGD. Les sujets IGD sans dépression concomitante ont également montré une sgACC FC plus forte avec la dlPFC gauche que les autres groupes. Des interactions fonctionnelles aberrantes entre réseaux cérébraux ont été proposées dans le cadre de la physiopathologie de l’IGD (64, 65). L'hyperconnectivité entre le DMN et le réseau exécutif central peut également être un facteur neurobiologique sous-jacent à l'IGD.

Il y avait plusieurs limites dans cette étude. Premièrement, cette étude était transversale et bien que cette étude ait examiné la comorbidité de la dépression et de la IGD, il n’existe actuellement aucune information sur le lien de causalité entre les deux maladies. D'autres études longitudinales sont nécessaires pour interpréter correctement les résultats d'imagerie actuels. Deuxièmement, cette étude portait sur un petit nombre de sujets et ne portait que sur certaines régions du cerveau, même si la relation entre IGD et dépression impliquait vraisemblablement des mécanismes neurobiologiques complexes. Il serait utile d’explorer la connectivité cérébrale chez un grand nombre de sujets sans se focaliser sur des régions de semences d’intérêt spécifiques. Troisièmement, l'étude a été réalisée avec des sujets uniquement masculins. Des études antérieures ont montré que l’IGD est devenu plus courant chez les femmes (66). Pour que les résultats de cette étude se généralisent, d'autres études devraient inclure des toxicomanes féminins et masculins. Enfin, l'étude n'a pas suffisamment contrôlé les variables susceptibles d'affecter la relation entre la dépression et l'IGD, et cette étude n'a pas complètement élucidé la relation cerveau-comportement dans l'IGD. D'autres études exigeraient un examen plus large des caractéristiques cliniques des sujets, qui peuvent être liées à leur jeu sur Internet incontrôlé.

En conclusion, les patients IGD déprimés et non déprimés différaient par leurs profils de FC basés sur l'ACC. Les sujets IGD présentant une dépression concomitante ont présenté des altérations spécifiques du FC dans le DMN. Une FC altérée entre le DMN antérieur et postérieur peut être associée à une altération du processus de l'attention chez les sujets IGD présentant une dépression comorbide. Les sujets IGD souffrant de dépression concomitante présentaient également une FC faible entre l'ACC et la dmPFC, ce qui reflétait une régulation altérée des stimuli émotionnels. Nos résultats d'IRMf au repos suggèrent qu'il existe une base neurobiologique pour la forte association entre IGD et dépression, qui pourrait constituer une cible thérapeutique importante dans le futur.

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Déclaration d'éthique

Toutes les procédures impliquant des participants humains ont été effectuées conformément aux normes éthiques des comités de recherche institutionnels et nationaux et à la déclaration d'Helsinki 1964 et ses amendements ultérieurs. Le protocole expérimental a été approuvé par le comité d'examen institutionnel du Severance Hospital de l'Université Yonsei, à Séoul, en Corée.

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Contributions d'auteur

DL et Y-CJ ont conçu et conçu l'étude. JL a recruté des participants et acquis les données d'imagerie. DL a rédigé le manuscrit. KN et Y-CJ ont examiné le manuscrit de manière critique et ont fourni un contenu intellectuel important. Tous les auteurs ont examiné et approuvé de manière critique la version finale de ce manuscrit en vue de sa publication.

Déclaration de conflit d'intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

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Notes

Le financement. Cette étude a été financée par une subvention du projet coréen de recherche et développement sur la technologie de la santé mentale, ministère de la Santé et du Bien-être social, République de Corée (HM14C2578).

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