Modification du conditionnement d'appétit et de la connectivité neuronale chez les sujets présentant un comportement sexuel compulsif (2016)

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COMMENTAIRES : Dans cette étude, comme dans d’autres, l’expression « comportements sexuels compulsifs » (CSC) désigne probablement une dépendance à la pornographie. En effet, les sujets présentant des CSC consommaient en moyenne près de 20 heures de pornographie par semaine, contre 29 minutes en moyenne pour le groupe témoin. Fait intéressant, 3 des 20 sujets présentant des CSC souffraient de troubles de l’érection et de l’orgasme, alors qu’aucun sujet du groupe témoin n’a signalé de problèmes sexuels.

Principales constatations: Les corrélats neuronaux du conditionnement de l'appétit et de la connectivité neuronale ont été modifiés dans le groupe CSB.

D'après les chercheurs, la première altération – une activation accrue de l'amygdale – pourrait refléter un conditionnement facilité (une meilleure association des signaux initialement neutres à des images pornographiques). La seconde altération – une connectivité réduite entre le striatum ventral et le cortex préfrontal – pourrait être un marqueur d'une capacité altérée à contrôler ses impulsions. Les chercheurs précisent : « Ces altérations concordent avec d'autres études portant sur les corrélats neuronaux des troubles addictifs et des déficits du contrôle des impulsions . » L'activation accrue de l'amygdale en réponse aux signaux ( sensibilisation ) et la connectivité réduite entre le centre de la récompense et le cortex préfrontal ( hypofrontalité ) constituent deux des principales modifications cérébrales observées dans la toxicomanie.


Tim Klucken, PhDcorrespondance, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhDOnno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstract

Introduction

Une meilleure compréhension de l'étiologie du comportement sexuel compulsif (CSB) suscite un intérêt croissant. Il est supposé que le conditionnement appétitif facilité pourrait être un mécanisme important pour le développement et la maintenance de la CSB, mais aucune étude à ce jour n'a étudié ces processus.

Objectif

Explorer les différences de groupe dans l'activité neuronale associée au conditionnement et à la connectivité de l'appétit chez les sujets atteints de CSB et d'un groupe de contrôle sain.

Méthodologie

Deux groupes (sujets 20 avec contrôles CSB et 20) ont été exposés à un paradigme de conditionnement d'appétit lors d'une expérience d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, dans laquelle un stimulus neutre (CS +) prédit des stimuli sexuels visuels et un second stimulus (CS-).

Principales mesures des résultats

Réponses dépendantes du taux d'oxygène dans le sang et interaction psychophysiologique.

Résultats

Comme résultat principal, nous avons constaté une activité accrue de l'amygdale lors du conditionnement appétitif pour le CS + vs le CS- et une diminution du couplage entre le striatum ventral et le cortex préfrontal dans le groupe CSB vs contrôle.

Conclusion

Les résultats montrent que les corrélats neuronaux du conditionnement de l'appétit et de la connectivité neuronale sont modifiés chez les patients atteints de CSB. L'activation accrue de l'amygdale pourrait refléter des processus de conditionnement facilités chez les patients atteints de CSB. De plus, la diminution du couplage observée pourrait être interprétée comme un marqueur du succès de la régulation de l'émotion avec facultés affaiblies dans ce groupe.

Mots clés : Amygdale , conditionnement , émotion , positif , récompense , excitation sexuelle

Introduction

Le développement des services Internet et de diffusion en continu (par exemple, via les smartphones) a fourni de nouveaux moyens, rapides et anonymes, d'accéder à du matériel sexuellement explicite (SEM). L'exposition au SEM s'accompagne de réponses subjectives, autonomes, comportementales et neurales spécifiques.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Des analyses effectuées en Grande-Bretagne par 2013 ont montré qu'environ 10% du trafic Internet se trouvait sur des sites pour adultes dépassant le trafic sur tous les réseaux sociaux.8 Une étude par questionnaire en ligne sur la motivation de la pornographie sur Internet a identifié quatre facteurs: relation, gestion de l'humeur, utilisation habituelle et fantaisie.9 Bien que la plupart des utilisateurs à prédominance masculine n'aient pas de problèmes avec leur consommation de SEM, certains hommes décrivent leur comportement comme un comportement sexuel compulsif caractérisé par un usage excessif, une perte de contrôle et une incapacité à réduire ou à mettre fin au comportement problématique conséquences négatives sur le plan économique, physique ou émotionnel pour soi-même ou pour les autres. Bien que ces hommes se décrivent souvent comme des «toxicomanes du sexe ou de la pornographie», il existe des théories contradictoires concernant la nature et la conceptualisation de la CSB. Certains chercheurs ont interprété ce comportement comme un trouble du contrôle des impulsions,10 déficit de régulation de l'humeur, trouble obsessionnel-compulsif,11 ou trouble de dépendance comportementale,12 alors que d'autres ont évité les associations étiologiques en utilisant le terme trouble d'hypersexualité non paraphilique.13 D'autres chercheurs ont contesté la nécessité d'un diagnostic distinct en général.14, 15 Par conséquent, les expériences neurobiologiques portant sur les corrélats neuronaux de la CSB sont importantes pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents.

Il a été suggéré que le conditionnement appétitif facilité pourrait être un mécanisme crucial pour le développement et le maintien de la toxicomanie et de nouveaux troubles psychiatriques.16, 17 Dans les paradigmes de conditionnement d'appétit, un stimulus neutre (CS +) est associé à un stimuli d'appétit (UCS), tandis qu'un second stimulus neutre (CS−) prédit l'absence du UCS. Après quelques essais, le CS + déclenche des réponses conditionnées (RC) telles que des réponses de conductance cutanée (SCR) accrues, des modifications des cotes de préférence et une activité neuronale altérée.16, 18, 19 En ce qui concerne les corrélats neuronaux du conditionnement appétitif, un réseau comprenant le striatum ventral, l'amygdale, le cortex orbitofrontal (OFC), l'insula, le cortex cingulaire antérieur (ACC) et le cortex occipital a été identifié.20, 21, 22, 23, 24 Par conséquent, le striatum ventral est impliqué dans le conditionnement de l'appétit en raison de son rôle central dans l'anticipation, le traitement des récompenses et l'apprentissage.25, 26 Cependant, contrairement au striatum ventral, le rôle de l'amygdale pour le conditionnement en appétit est moins clair. Bien que de nombreuses études animales et humaines aient maintes fois confirmé que l’amygdale était la région centrale de la peur conditionnant,27 son implication dans le conditionnement d'appétit n'a été étudiée que rarement. Récemment, des études animales et humaines ont démontré que l'amygdale est impliquée dans le traitement des stimuli d'appétit, le conditionnement de l'appétit et le traitement du CSB en utilisant divers stimuli et modèles.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Par exemple, Gottfried et al29 ont trouvé une activation accrue de l'amygdale au CS + par rapport au CS− pendant le conditionnement de l'appétit humain en utilisant des odeurs agréables comme l'UCS. Les activations dans l'OFC, l'insula, l'ACC et le cortex occipital sont souvent interprétées comme des processus d'évaluation conscients et / ou approfondis des stimuli.16

À ce jour, seules deux études d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ont exploré les corrélats neuronaux du comportement sexuel compulsif (CSC) et ont mis en évidence une activation accrue de l'amygdale et du striatum ventral, ainsi qu'une connectivité neuronale altérée chez les sujets atteints de CSC lors de la présentation de stimuli (sexuels) associés. <sup> 35,36 </sup> Ces structures concordent avec d'autres études portant sur les corrélats neuronaux des troubles addictifs et des déficits du contrôle des impulsions. <sup> 37,38 </sup> Par exemple, des méta-analyses ont montré une corrélation significative entre l'activation de l'amygdale et l'intensité du craving.<sup> 37</sup> Une autre étude, utilisant l'imagerie du tenseur de diffusion, a révélé une intégrité accrue de la microstructure de la substance blanche dans les régions préfrontales chez les sujets atteints de CSC et une corrélation négative entre le CSC et la connectivité structurelle du lobe frontal. <sup> 39</sup>

Outre l'importance des processus de conditionnement appétitif, les troubles de l'inhibition des comportements impulsifs sont cruciaux pour le développement et le maintien de nombreux troubles psychiatriques et comportements dysfonctionnels. <sup> 40,41 </sup> Ces difficultés d'inhibition peuvent expliquer la perte de contrôle des sujets atteints de CSB (comportement sexiste et compulsif) lorsqu'ils sont confrontés à des stimuli associés. Concernant les corrélats neuronaux du comportement impulsif et de sa régulation, le striatum ventral et le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) semblent être d'importants antagonistes : le striatum ventral serait impliqué dans l'initiation du comportement impulsif, tandis que sa régulation à la baisse serait assurée par le vmPFC via des connexions réciproques.<sup> 42 </sup> Par exemple, des résultats antérieurs ont établi un lien entre une connectivité altérée du striatum ventral et du cortex préfrontal et l'impulsivité dispositionnelle ainsi que le comportement impulsif. <sup> 42,43 </sup>

Cependant, aucune étude n'a jusqu'à présent examiné les corrélats neuronaux des mécanismes d'apprentissage appétitif ni la perte de contrôle chez les sujets atteints de CSB par rapport à des sujets témoins sains. S'appuyant sur la littérature citée précédemment, le premier objectif de la présente étude était d'explorer les réponses hémodynamiques du conditionnement appétitif chez ces sujets, comparativement à un groupe témoin apparié. Nous avons émis l'hypothèse d'une activation accrue de l'amygdale et du striatum ventral chez les sujets atteints de CSB par rapport au groupe témoin. Le second objectif était d'explorer les différences de connectivité entre les deux groupes. L'identification du substrat neuronal du conditionnement appétitif altéré et de la connectivité chez ces sujets aurait des implications non seulement pour la compréhension du développement et du maintien de ce comportement, mais aussi pour les stratégies thérapeutiques, qui se concentrent généralement sur la modification du comportement par le biais d'expériences d'apprentissage altérées (par exemple, la thérapie cognitivo-comportementale).<sup> 44</sup>

Méthodologie

Participants

Vingt hommes atteints de CSB et vingt témoins appariés ont été recrutés par auto-signalement suite à une annonce et aux orientations d'une clinique ambulatoire locale de thérapie cognitivo-comportementale ( tableau 1 ). Tous les participants avaient une vision normale ou corrigée et ont signé un formulaire de consentement éclairé. L'étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki. Tous les participants ont subi des entretiens cliniques structurés pour établir les diagnostics de l'axe I et/ou de l'axe II. Les participants classés comme atteints de CSB devaient satisfaire à tous les critères d'hypersexualité adaptés au CSB<sup> 13 </sup>.

1. Pendant au moins 6 mois, les fantasmes, les pulsions et le comportement sexuels récurrents et intenses doivent être associés à au moins quatre des cinq critères suivants:

une. Temps excessif consommé par les fantasmes et les désirs sexuels et par la planification et la participation à un comportement sexuel

b. S'engager de manière répétée dans ces fantasmes, pulsions et comportements sexuels en réponse à des états d'humeur dysphoriques

c. Se livrer de manière répétée à des fantasmes, des pulsions et des comportements sexuels en réponse à des événements de la vie stressants

ré. Des efforts répétitifs mais infructueux pour contrôler ou réduire de manière significative ces fantasmes, pulsions et comportements sexuels

e. Comportement sexuel répété en négligeant le risque de préjudice physique ou émotionnel à soi-même et aux autres

2. Détresse personnelle cliniquement significative ou altération du fonctionnement social, professionnel ou autre, associée à la fréquence et à l'intensité de ces fantasmes, pulsions et comportements sexuels

3. Ces fantasmes, pulsions et comportements sexuels ne sont pas dus aux effets physiologiques directs de substances exogènes, de problèmes médicaux ou d'épisodes maniaques.

4. Âge minimum 18 ans

Tableau 1. Mesures démographiques et psychométriques pour les groupes CSB et témoins ∗

Groupe CSB

Groupe de contrôle

Statistique

Âge 34.2 (8.6) 34.9 (9.7) t = 0.23, P = .825
BDI-II 12.3 (9.1) 7.8 (9.9) t = 1.52, P = .136
Temps passé à regarder du temps SEM, min / semaine 1,187 (806) 29 (26) t = 5.53, P <.001

Axe I trouble

 Épisode MD 4 1
 Trouble MD récurrent 4
 Phobie sociale 1
 Trouble de l'adaptation 1
 Phobie spécifique 1 1
 Trouble de l'érection orgasmique 3
 Trouble somatoforme 1

Trouble de l'axe II

 Trouble de la personnalité narcissique 1

Médicament psychiatrique

 Amitriptyline 1

BDI = inventaire de dépression de Beck II; CSB = comportement sexuel compulsif; MD = dépressif majeur; SEM = matériel explicite sexuel.

∗ Les données sont présentées sous forme de moyenne (écart-type).

Procédure de conditionnement

La procédure de conditionnement a été réalisée lors de l'exécution de l'IRMf (voir ci-dessous pour plus de détails). Une procédure de conditionnement différentiel avec 42 essais a été utilisée (21 par CS). Deux carrés de couleur (un bleu, un jaune) ont servi de CS et ont été contrebalancés par CS + et CS- entre les sujets. Le CS + a été suivi de 1 des 21 photos érotiques (renforcement à 100%). Toutes les images représentaient des couples (toujours un homme et une femme) montrant des scènes sexuelles explicites (par exemple, pratiquer des relations sexuelles vaginales dans différentes positions) et étaient présentées en couleur avec une résolution de 800 × 600 pixels. Les stimuli ont été projetés sur un écran à l'extrémité du scanner (champ visuel = 18 °) à l'aide d'un projecteur LCD. Les images ont été vues à travers un miroir monté sur la bobine de tête. La durée du CS était de 8 secondes. Les photos érotiques (UCS) sont apparues immédiatement après le CS + (renforcement à 100%) pendant 2.5 secondes suivi de l'intervalle intertrial de 12 à 14.5 secondes.

Tous les essais ont été présentés dans un ordre pseudo-aléatoire : le même stimulus conditionné (SC) n’a pas été présenté plus de deux fois de suite. Les deux SC ont été présentés avec la même fréquence dans la première et la seconde moitié de l’acquisition. Les deux premiers essais (un essai SC+, un essai SC−) ont été exclus des analyses car l’apprentissage n’avait pas encore eu lieu, ce qui a donné 20 essais pour chaque SC. 45

Notes subjectives

Avant l'expérience et immédiatement après la procédure de conditionnement, les participants ont évalué la valence, l'excitation et l'excitation sexuelle du CS +, CS− et UCS sur une échelle de Likert à 9 points et leur espérance UCS sur une échelle de Likert à 10 points. Pour les cotes CS, des analyses statistiques ont été effectuées par analyse de variance (ANOVA) dans un plan 2 (type CS: CS + vs CS−) × 2 (temps: avant vs après acquisition) × 2 (groupe: CSB vs groupe témoin) suivi par des tests post hoc dans SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) pour chaque évaluation. Des tests t post hoc appropriés ont été effectués pour analyser plus en détail les effets significatifs. Pour les photos érotiques, des tests t à deux échantillons ont été effectués pour analyser les différences entre les groupes.

Mesure de la conductance cutanée

Les réponses électrodermales (RED) ont été enregistrées à l'aide d'électrodes Ag-AgCl remplies d'un milieu électrolytique isotonique (NaCl 0.05 mol/L) placées sur la main gauche non dominante. Une RED a été définie comme une réponse phasique unique suivant le début du stimulus. Ainsi, la différence maximale entre un minimum et le maximum suivant, mesurée entre 1 et 4 secondes après le début du stimulus conditionné (SC), a été définie comme la première réponse d'intervalle (PRI), celle mesurée entre 4 et 8 secondes comme la deuxième réponse d'intervalle (DRI) et celle mesurée entre 9 et 12 secondes comme la troisième réponse d'intervalle (TRI). Les réponses enregistrées dans les fenêtres d'analyse ont été extraites à l'aide du logiciel Ledalab 3.4.4. Ces réponses ont été transformées par log(μS + 1) afin de corriger la non-normalité de la distribution des données. Cinq sujets (trois atteints de CSB et deux témoins) n'ont présenté aucune RED (absence d'augmentation de la réponse au SC) et ont été exclus de l'analyse. Les SCR moyens ont été analysés par ANOVA dans un modèle 2 (type CS : CS+ vs CS−) × 2 (groupe : CSB vs groupe témoin) suivi de tests post hoc à l'aide de SPSS 22.

Imagerie par résonance magnétique

Activité hémodynamique

Des images fonctionnelles et anatomiques ont été acquises avec un tomographe corps entier de 1.5 Tesla (Siemens Symphony avec un système de gradient quantique; Siemens AG, Erlangen, Allemagne) avec une bobine de tête standard. L'acquisition d'images structurelles consistait en 160 images sagittales pondérées en T1 (écho de gradient d'acquisition rapide préparé par aimantation; épaisseur de coupe de 1 mm; temps de répétition = 1.9 seconde; temps d'écho = 4.16 ms; champ de vision = 250 × 250 mm). Au cours de la procédure de conditionnement, 420 images ont été acquises en utilisant une séquence d'imagerie écho-planaire à gradient pondérée T2 * avec 25 tranches couvrant l'ensemble du cerveau (épaisseur de tranche = 5 mm; écart = 1 mm; ordre des tranches décroissant; temps de répétition = 2.5 secondes; temps d'écho = 55 ms; angle de basculement = 90 °; champ de vision = 192 × 192 mm; taille de la matrice = 64 × 64). Les deux premiers volumes ont été rejetés en raison d'un état d'aimantation incomplet. Les données ont été analysées à l'aide de la cartographie statistique paramétrique (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londres, Royaume-Uni; 2008) implémentée dans MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Avant toutes les analyses, les données ont été prétraitées, ce qui comprenait le réalignement, le déformage (interpolation b-spline), la correction du temps de coupe, le co-enregistrement des données fonctionnelles sur l'image anatomique de chaque participant et la normalisation à l'espace standard du cerveau de l'Institut neurologique de Montréal. Le lissage spatial a été exécuté avec un filtre gaussien tridimensionnel isotrope avec une largeur totale à la moitié maximum de 9 mm pour permettre une inférence statistique corrigée.

Au premier niveau, les contrastes suivants ont été analysés pour chaque sujet : CS+, CS−, UCS et non-UCS (défini comme la fenêtre temporelle suivant la présentation de CS− correspondant à la fenêtre temporelle de présentation d’UCS suivant CS+ [ 47 , 48 , 49 ]). Une fonction stick a été sélectionnée pour chaque régresseur. Chaque régresseur était indépendant des autres, ne présentait pas de variance partagée (angle du cosinus < 0.20) et était convolué avec la fonction de réponse hémodynamique. Les six paramètres de mouvement de la transformation de corps rigide obtenus par la procédure de réalignement ont été introduits comme covariables dans le modèle. La série temporelle voxel par voxel a été filtrée par un filtre passe-haut (constante de temps = 128 secondes). Les contrastes d’intérêt (CS+ vs CS− ; CS− vs CS+ ; UCS vs non-UCS ; non-UCS vs UCS) ont été définis séparément pour chaque sujet.

Pour les analyses de second niveau, des tests t à un et deux échantillons ont été réalisés afin d'étudier l'effet principal de la tâche (CS+ vs CS− ; UCS vs non-UCS) et les différences entre les groupes. Les corrections statistiques pour les analyses de régions d'intérêt (ROI) ont été effectuées avec un seuil d'intensité de P = 05 (non corrigé), k = 5, et un seuil de signification de P = 05 (corrigé pour l'erreur de type I, k = 5). Les analyses portant sur l'ensemble du cerveau ont été réalisées avec un seuil de P = 001 et k > 10 voxels. Toutes les analyses ont été effectuées avec SPM8.

Bien qu'aucune différence significative n'ait été observée entre les groupes concernant les scores UCS et BDI, des analyses complémentaires ont été menées en incluant ces scores comme covariables afin de contrôler les effets confondants potentiels des expériences UCS et de la comorbidité. Les résultats sont restés quasiment stables (aucune différence supplémentaire entre les groupes ; les différences observées entre les groupes sont demeurées significatives). Les masques anatomiques utilisés pour les analyses de régions d'intérêt (ROI) de l'amygdale (2,370 10,908 mm³ ) , de l'insula (3 39,366 mm³ ) , du cortex occipital (3 10,773 mm³ ) et du cortex orbitofrontal (3 3,510 mm³ ) proviennent des atlas structuraux corticaux et sous-corticaux de Harvard-Oxford ( http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases ) (probabilité de 25 %), fournis par le Centre d'analyse morphométrique de Harvard. Le masque du striatum ventral (3 3 mm³ ) provient de la base de données Human Brain Project Repository, elle-même basée sur la base de données BrainMap. L'atlas Harvard-Oxford est un atlas probabiliste basé sur des images pondérées en T1 de 37 sujets sains (N = 16 femmes). Le masque du cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) (11,124 3 mm³ ) a été créé avec MARINA 50 et a été utilisé dans de nombreuses études antérieures. 51 , 52 , 53 , 54

Analyse d'interactions psychophysiologiques

Une analyse d'interaction psychophysiologique (IPP)<sup> 55 </sup>, explorant la modulation de la connectivité entre une région d'intérêt et d'autres régions cérébrales par une tâche expérimentale, appelée variable psychologique (CS+ vs CS−), a été réalisée. Les régions d'intérêt, le striatum ventral et l'amygdale, ont été prédéfinies dans deux analyses distinctes, en fonction des régions d'intérêt (ROI) utilisées (voir ci-dessus). Dans un premier temps, nous avons extrait la première valeur propre de chaque région d'intérêt, à l'aide de SPM8. Ensuite, le terme d'interaction a été créé en multipliant la valeur propre par la variable psychologique (CS+ vs CS−) pour chaque sujet, puis en la convoluant avec la fonction de réponse hémodynamique. Des analyses de premier niveau ont été menées pour chaque sujet, incluant le terme d'interaction comme régresseur d'intérêt (régresseur IPP) et la valeur propre ainsi que le régresseur de la tâche comme régresseurs de nuisance. 55 Au second niveau, nous avons analysé les différences de connectivité (régresseur PPI) entre le groupe CSB et le groupe contrôle à l'aide de tests t de Student pour échantillons indépendants, le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) étant utilisé comme région d'intérêt. Les corrections statistiques étaient identiques à celles des analyses IRMf précédentes.

Résultats

Notes subjectives

L’ANOVA a montré des effets principaux significatifs du type de CS sur la valence (F1, 38 = 5.68; P <0.05), excitation (F1, 38 = 7.56; P <.01), excitation sexuelle (F1, 38 = 18.24; P <.001) et les cotes d'espérance UCS (F1, 38 = 116.94; P <.001). De plus, des effets d'interaction significatifs de type CS × temps ont été trouvés pour la valence (F1, 38 = 9.60; P <.01), excitation (F1, 38 = 27.04; P <.001), excitation sexuelle (F1, 38 = 39.23; P <.001) et les cotes d'espérance UCS (F1, 38 = 112.4; P <.001). Des tests post hoc ont confirmé le succès du conditionnement (différenciation significative entre CS + et CS−) dans les deux groupes, montrant que le CS + était considéré comme significativement plus positif, plus excitant et plus sexuellement excitant que le CS− après (P <01 pour toutes les comparaisons), mais pas avant la phase d'acquisition, indiquant un conditionnement réussi dans les deux groupes (Figure 1). Des analyses plus poussées ont montré que ces différences étaient basées sur l’augmentation des scores CS + et la diminution des scores CS− au fil du temps (P <05 pour toutes les comparaisons). Aucune différence de groupe n'a été trouvée concernant la valence (P = .92) et l'excitation (P = .32) classifications du SCU (stimuli sexuel visuel).

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Figure 1

Effet principal du stimulus (CS + vs CS−) dans les évaluations subjectives séparément pour les deux groupes. Les barres d'erreur représentent l'erreur standard de la moyenne. CS− = stimulus conditionné -; CS + = stimulus conditionné +; CSB = comportement sexuel compulsif.

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Réponses de conductance cutanée

L'ANOVA a révélé un effet principal du type de stimulus conditionné (SC) dans les conditions FIR (F <sub> 1,33</sub> = 4.58 ; p < 0,05) et TIR (F <sub> 1,33</sub> = 9.70 ; p < 0,01), ainsi qu'une tendance dans la condition SIR (F <sub> 1,33</sub> = 3.47 ; p = 0,072), montrant une augmentation des réponses électrodermales (RED) au SC+ et au SC inconditionné (SI), respectivement, comparativement au SC−. Aucun effet principal du groupe n'a été observé dans les conditions FIR ( p = 0,610), SIR ( p = 0,698) ni TIR ( p = 0,698). De plus, aucune interaction entre le type de SC et le groupe n'a été mise en évidence dans les conditions FIR ( p = 0,271) et TIR ( p = 0,260) après correction pour comparaisons multiples (FIR, SIR et TIR).

Analyse IRMf

Effet principal de la tâche (CS + vs CS−)

L’analyse de l’effet principal du conditionnement (CS+ vs CS−) a révélé, à l’échelle du cerveau entier, une augmentation de la réponse au CS+ dans les cortex occipitaux gauche (x/y/z = −30/−94/−21 ; z max = 5.16 ; p corrigée < 001) et droit (x/y/z = 27/−88/−1 ; z max = 4.17 ; p corrigée < 001). De plus, les analyses des régions d’intérêt (ROI ) ont montré une activation accrue en réponse au CS+ par rapport au CS− dans le striatum ventral et le cortex occipital, ainsi que des tendances similaires dans l’insula et le cortex orbitofrontal ( tableau 2 ), indiquant un conditionnement efficace des réponses hémodynamiques chez tous les participants.

Tableau 2. Localisation et statistiques des voxels de pic pour l'effet principal du stimulus et les différences de groupe pour le contraste CS+ vs CS- (analyse de région d'intérêt) ∗

Analyse de groupe

Structure

Côté

k

x

y

z

Maximum z

Valeur P corrigée

Effet principal du stimulus Striatum ventral L 19 -15 -1 -2 2.80 .045
Cortex occipital L 241 -24 -88 -8 4.28 <.001
Cortex occipital R 230 24 -88 -5 4.00 .002
OFC R 49 12 41 -2 2.70 .081
Insula L 134 -36 17 17 3.05 .073
CSB vs groupe de contrôle Amygdala R 39 15 -10 -14 3.29 .012
Groupe de contrôle vs CSB††

CSB = comportement sexuel compulsif; k = taille du cluster; L = hémisphère gauche; OFC = cortex orbitofrontal; R = hémisphère droit.

* Le seuil était fixé à P < 05 (corrigé pour l'erreur familiale ; correction pour petit volume selon SPM8). Toutes les coordonnées sont données dans l'espace de l'Institut neurologique de Montréal.

† Aucune activation significative.

Différences de groupe (CS + vs CS−)

En ce qui concerne les différences entre les groupes, les tests t à deux échantillons n'ont montré aucune différence dans les analyses du cerveau entier, mais ont montré des réponses hémodynamiques accrues dans le groupe CSB par rapport au groupe témoin dans l'amygdale droite ( P corr = 012) pour CS+ vs CS− ( Tableau 2 et Figure 2 A), tandis que le groupe témoin n'a pas montré d'activations significativement améliorées par rapport au groupe CSB ( P corr > 05 pour toutes les comparaisons).

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Figure 2

Le panneau A décrit l'augmentation des réponses hémodynamiques chez les sujets ayant un comportement sexuel compulsif par rapport aux sujets témoins pour le contraste CS + vs CS-. Le panneau B décrit les processus de couplage hémodynamique diminués entre le striatum ventral et le cortex préfrontal chez les sujets ayant un comportement sexuel compulsif par rapport aux sujets témoins. La barre de couleur décrit les valeurs t pour ce contraste.

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UCS vs non-UCS

En ce qui concerne UCS et non-UCS, les différences entre les groupes ont été explorées à l'aide de tests t à deux échantillons. Aucune différence entre les groupes ne s'est produite pour ce contraste, ce qui indique que les différences de RC n'étaient pas basées sur des différences de réponses non conditionnées.

Interaction psychophysiologique

Outre les résultats du conditionnement appétitif, nous avons utilisé l'imagerie par paires d'impulsions (PPI) pour explorer la connectivité entre le striatum ventral, l'amygdale et le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC). La PPI détecte les structures cérébrales corrélées à une région d'intérêt (ROI) de départ, de manière dépendante de la tâche. Le striatum ventral et l'amygdale ont été choisis comme régions de départ car ces zones sont associées à la régulation émotionnelle et à la régulation de l'impulsivité. Les résultats sur l'ensemble du cerveau ont montré une diminution du couplage entre le striatum ventral comme région de départ et les cortex préfrontal gauche (x/y/z = −24/47/28 ; z = 4.33 ; P non corrigé < 0001 ; x/y/z = −12/32/−8 ; z = 4.13 ; P non corrigé < 0001), latéral droit et préfrontal (x/y/z = 57/−28/40 ; z = 4.33 ; P non corrigé < 0001 ; x/y/z = −12/32/−8 ; z = 4.18 ; P non corrigé < 0001) dans le groupe CSB par rapport au groupe témoin. L'analyse de la région d'intérêt (ROI) du cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) a révélé une connectivité diminuée entre le striatum ventral et le vmPFC chez les sujets atteints de CSB par rapport aux témoins (x/y/z = 15/41/−17 ; z = 3.62 ; p corr < 05 ; Tableau 3 et Figure 2B ). Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes concernant le couplage amygdale-cortex préfrontal.

Tableau 3 Localisation et statistiques des voxels de pic pour l'interaction psychophysiologique (région de départ : striatum ventral) pour les différences de groupe (analyse de région d'intérêt) ∗

Analyse de groupe

Couplage

Côté

k

x

y

z

Maximum z

Valeur P corrigée

CSB vs groupe de contrôle††
Groupe de contrôle vs CSB vmPFC R 137 15 41 -17 3.62 .029

CSB = comportement sexuel compulsif; k = taille du cluster; R = hémisphère droit; vmPFC = cortex préfrontal ventromédial.

* Le seuil était fixé à P < 05 (corrigé pour l'erreur familiale ; correction pour petit volume selon SPM8). Toutes les coordonnées sont données dans l'espace de l'Institut neurologique de Montréal.

† Aucune activation significative.

Discussions

Des théories antérieures ont postulé que le conditionnement appétitif constitue un mécanisme important pour le développement et le maintien des comportements d'approche et des troubles psychiatriques associés.<sup> 16 </sup> Par conséquent, l'objectif de la présente étude était d'explorer les corrélats neuronaux du conditionnement appétitif chez des sujets atteints de CSB, comparativement à un groupe témoin, et de déterminer les différences potentielles de connectivité entre le striatum ventral, l'amygdale et le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC). Concernant l'effet principal du conditionnement appétitif, nous avons observé une augmentation des réponses électrodermales (SCR), des évaluations subjectives et des réponses BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) dans le striatum ventral, le cortex orbitofrontal (OFC), le cortex occipital et l'insula en réponse au stimulus conditionné positif (CS+) par rapport au stimulus conditionné négatif (CS−), ce qui indique un conditionnement appétitif globalement efficace chez tous les sujets.

Concernant les différences entre les groupes, les sujets atteints de CSB ont présenté des réponses hémodynamiques accrues pour le CS+ par rapport au CS− dans l'amygdale, comparativement aux sujets témoins. Ce résultat concorde avec une méta-analyse récente montrant que l'activation de l'amygdale est souvent augmentée chez les patients souffrant de troubles addictifs par rapport aux sujets témoins<sup> 37 </sup>, ainsi que dans d'autres troubles psychiatriques, abordés dans le contexte du CSB. De façon remarquable, cette méta-analyse a également mis en évidence le rôle potentiel de l'amygdale dans le craving chez ces patients<sup> 37</sup> . Par ailleurs, l'amygdale constitue un marqueur important de la stabilisation du signal d'apprentissage<sup> 16</sup> . Ainsi, l'augmentation de la réactivité de l'amygdale observée pourrait être interprétée comme un corrélat d'un processus d'acquisition facilité, transformant des stimuli initialement neutres en indices saillants (CS+) afin de provoquer plus facilement un comportement d'approche chez les sujets atteints de CSB. Conformément à cette hypothèse, une réactivité accrue de l'amygdale a été décrite comme un facteur de maintien dans de nombreux troubles psychiatriques, qu'ils soient liés ou non à la consommation de drogues. 56 Par conséquent, on pourrait émettre l’hypothèse qu’une activation accrue de l’amygdale pendant le conditionnement appétitif pourrait être importante pour le développement et le maintien du CSB.

De plus, les résultats actuels permettent d'envisager différentes fonctions de l'amygdale dans le conditionnement de la peur et le conditionnement appétitif. Nous supposons que le rôle différent de l'amygdale dans ces deux types de conditionnement pourrait être dû à son implication dans différentes réponses conditionnées (RC). Par exemple, l'augmentation de l'amplitude du réflexe de sursaut est l'une des RC les plus pertinentes lors du conditionnement de la peur et est principalement médiée par l'amygdale. Ainsi, l'activation de l'amygdale est un résultat robuste lors du conditionnement de la peur, et les lésions de l'amygdale entraînent une altération de l'amplitude du réflexe de sursaut conditionné. <sup>57</sup> En revanche, l'amplitude du réflexe de sursaut diminue lors du conditionnement appétitif, et d'autres niveaux de réponse, tels que les réponses génitales (qui ne sont pas principalement influencés par l'amygdale), semblent être des marqueurs plus appropriés du conditionnement sexuel.<sup> 58</sup> Par ailleurs, différents noyaux de l'amygdale sont très probablement impliqués dans le conditionnement de la peur et le conditionnement appétitif et pourraient donc constituer différents sous-systèmes pour ces deux types de conditionnement.<sup> 16</sup>

De plus, nous avons observé une diminution du couplage entre le striatum ventral et le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) chez les sujets atteints de CSB par rapport au groupe témoin. Des altérations du couplage entre le striatum ventral et les régions préfrontales ont été rapportées dans le contexte de la régulation émotionnelle, des troubles liés à l'usage de substances et du contrôle de l'impulsivité, et ont été observées dans le jeu pathologique.<sup> 43 , 59 , 60 , 61</sup> Plusieurs études ont suggéré que des processus de couplage dysfonctionnels pourraient être corrélés à une altération de l'inhibition et du contrôle moteur. <sup>41 , 43</sup> Par conséquent, la diminution du couplage pourrait refléter des mécanismes de contrôle dysfonctionnels, ce qui concorde avec des résultats antérieurs montrant une connectivité altérée chez les patients présentant des troubles du contrôle inhibiteur.<sup> 62</sup>

Nous avons observé des différenciations significatives entre les CS + et les CS− dans les évaluations subjectives et dans les SCR dans les deux groupes, indiquant un conditionnement réussi, mais aucune différence de groupe dans ces deux systèmes de réponse. Cette conclusion est en accord avec d'autres études rapportant des évaluations subjectives en tant que marqueur fiable des effets de conditionnement (c'est-à-dire des différences significatives entre CS + et CS−), mais pas pour détecter les différences de groupe en matière de conditionnement. Par exemple, aucune différence de groupe n’a été constatée dans les évaluations subjectives et dans les SCR lors de22, 23, 24 ou aversif48, 53, 54, 63, 64, 65 conditionnement chez différents groupes, alors que des différences de groupe ont été observées dans d’autres systèmes de réponse tels que les réactions de sursaut ou dépendantes du taux d’oxygène dans le sang.22, 23, 24, 63 Notamment, les évaluations subjectives semblent non seulement constituer un marqueur insuffisant des différences entre les groupes, mais semblent également être relativement peu influencées par un large éventail d'autres manipulations expérimentales, telles que l'extinction ou l'éclatement.66, 67 Nous avons observé le même schéma de résultats dans les SCR, avec une différenciation significative entre les effets CS + et CS−, mais aucun effet dépendant du groupe. Ces résultats corroborent l'idée selon laquelle les notations subjectives et les SCR pourraient être considérés comme des indices stables pour le conditionnement, alors que d'autres mesures semblent meilleures pour refléter les différences individuelles. Une explication pourrait être que les évaluations subjectives et les SCR recrutent davantage de zones cérébrales indépendantes de l'amygdale (corticale ou ACC, par exemple) par opposition aux systèmes de réponse tels que l'amplitude du sursaut conditionné, innervée principalement par les réponses de l'amygdale.68 Par exemple, il a été démontré que les SCR conditionnées, mais non les réponses conditionnées au sursaut, sont détectables chez les patients présentant des lésions de l'amygdale.69 Les études futures devraient explorer plus en détail les mécanismes sous-jacents potentiellement responsables de la dissociation des systèmes de réponse et inclure l'amplitude de surprise comme mesure importante pour évaluer les différences entre les groupes.

En outre, il serait intéressant de comparer les corrélats neuronaux des sujets atteints de CSB avec un groupe témoin montrant des taux de consommation de SEM élevés, mais aucun autre comportement dysfonctionnel. Cette approche aiderait à mieux comprendre les effets généraux de l’augmentation des niveaux de consommation de SEM dans la formation des processus neuronaux de SEM.

Limites

Certaines limitations doivent être prises en compte. Nous n'avons pas observé de différences au niveau du striatum ventral entre les deux groupes. Ceci pourrait s'expliquer par un effet plafond ayant masqué d'éventuelles différences entre les groupes. Plusieurs études ont montré que les stimuli sexuels peuvent induire une augmentation de la transmission dopaminergique plus importante que d'autres stimuli gratifiants.<sup> 1 , 58 , 70 </sup> De plus, il convient de noter que le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) n'est pas une région bien définie et pourrait contenir des subdivisions hétérogènes impliquées dans différentes fonctions émotionnelles. Par exemple, le cluster d'activation du vmPFC observé dans d'autres études est plus latéral et antérieur que celui que nous avons obtenu.<sup> 43 </sup> Par conséquent, nos résultats pourraient refléter plusieurs processus, le vmPFC étant impliqué dans de nombreuses fonctions telles que l'attention ou le traitement de la récompense.

Conclusion et implications

De manière générale, l'augmentation de l'activité de l'amygdale observée et la diminution concomitante du couplage striatum ventral-cortex préfrontal permettent d'émettre des hypothèses sur l'étiologie et le traitement du comportement sexuel compulsif (CSC). Les sujets atteints de CSC semblent plus enclins à établir des associations entre des indices formellement neutres et des stimuli environnementaux à connotation sexuelle. Ainsi, ces sujets sont plus susceptibles de rencontrer des indices déclenchant un comportement d'approche. Il reste à déterminer, par des recherches futures, si cela conduit au CSC ou en est une conséquence. De plus, l'altération des processus de régulation, reflétée par la diminution du couplage striatum ventral-cortex préfrontal, pourrait contribuer au maintien du comportement problématique. Sur le plan clinique, nous avons constaté des différences significatives dans les processus d'apprentissage et une diminution de la connectivité entre le striatum ventral et le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC). Des processus d'apprentissage appétitifs facilités, associés à une régulation émotionnelle dysfonctionnelle, pourraient entraver la réussite du traitement. Dans cette optique, des résultats récents suggèrent qu'une altération du couplage striatum ventral-cortex préfrontal pourrait augmenter significativement le risque de rechute.<sup> 71</sup> Ceci pourrait indiquer que les traitements axés sur la régulation émotionnelle pourraient également être efficaces pour le CSC. Des données probantes soutiennent cette hypothèse : la thérapie cognitivo-comportementale, fondée sur ces mécanismes d’apprentissage et de régulation émotionnelle, constitue un traitement efficace pour de nombreux troubles.<sup> 72</sup> Ces résultats contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents du trouble cognitivo-comportemental du comportement et suggèrent des implications potentielles pour son traitement.

Déclaration de l'auteur

Catégorie 1

  • (une)

Conception et design

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Acquisition de données

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (c)

Analyse et interprétation des données

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Catégorie 2

  • (une)

Rédaction de l'article

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Réviser le contenu intellectuel

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Catégorie 3

  • (une)

Approbation finale de l'article complété

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

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Conflit d'intérêts : Les auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts.

Financement : Cette étude a été financée par la Fondation allemande pour la recherche (STA 475/11-1).