Testostérone normale mais taux plasmatiques d'hormone lutéinisante plus élevés chez les hommes atteints de trouble hypersexuel (2020)

Dans cette étude, nous avons constaté que les patients de sexe masculin atteints de MH n'avaient pas de différence significative dans les taux de testostérone plasmatique par rapport aux volontaires sains. Au contraire, ils avaient des taux plasmatiques de LH significativement plus élevés. Les taux moyens de testostérone et de LH des deux groupes se situaient dans la plage de référence. À notre connaissance, il s'agit du premier rapport de dysrégulation HPG chez les hommes atteints de MH. La LH a un rôle central dans la régulation de la sexualité principalement à travers la production consécutive d'androgènes. Des études antérieures sur les taux plasmatiques de LH et l'excitation sexuelle ont donné des résultats contradictoires, qui peuvent être en partie expliqués par des études plus spécifiques sur la pulsivité et la bioactivité de la LH. Stoleru et coll.¹⁹ ont rapporté que l'excitation sexuelle chez les jeunes hommes a un effet sur le signal du pouls à gauche entraînant le report du deuxième pic après l'excitation et l'augmentation de sa hauteur.¹⁹ Il se peut également qu'il existe des différences dans le rapport bioactif / immunoactif de la LH. Carosa et coll.²⁰ ont rapporté que les patients atteints de dysfonction érectile avaient un rapport bioactif / immunoactif de LH significativement inférieur à celui des hommes en bonne santé, et cela a été inversé après la reprise de l'activité sexuelle.

La plupart des études sur les hormones et les comportements sexuels déviants ont été menées dans des milieux médico-légaux pour enquêter sur les délinquants sexuels. Kingston et coll.²¹ ont rapporté que les hormones gonadotrophes, la FSH et la LH étaient positivement corrélées à l'hostilité chez les délinquants sexuels et étaient de meilleurs prédicteurs de la récidive à long terme que les niveaux de testostérone dans une étude sur les délinquants sexuels pendant une période allant jusqu'à 20 ans. Les auteurs ont fait valoir que certains délinquants sexuels ont une dérégulation de la LH avec un échec de régulation à la baisse indépendamment de leur taux de testostérone. En outre, dans une étude comparant des hommes atteints de pédophilie et de paraphilie non pédophile, ainsi que des témoins masculins normaux, bien qu'il n'y ait pas eu de différences entre les groupes de taux de testostérone et de LH après la perfusion de 100 mcg d'hormone de libération de LH synthétique, le pédophile groupe avait plus d'élévation de la LH, par rapport aux 2 autres groupes.²² Il est cependant difficile d'établir un parallèle entre ces résultats rapportés dans les milieux médico-légaux et notre étude portant sur les hommes atteints de MH sans pédophilie ni antécédents de délits sexuels.

La relation entre la sexualité et les niveaux de testostérone est complexe. En effet, la testostérone est directement liée à la sexualité et à l'excitation sexuelle avec des effets sur plusieurs systèmes, notamment les processus cognitifs, les émotions, les processus autonomes et la motivation.^9,10 Ces effets peuvent également être indirects par la conversion en œstradiol et la liaison aux récepteurs respectifs. Les niveaux de testostérone et de LH sont également affectés par le comportement sexuel et les stimuli. La stimulation érotique visuelle, la fréquence des orgasmes par le coït ou la masturbation, et même l'anticipation d'une interaction sexuelle peuvent influencer les niveaux de testostérone.^9,10 De plus, le type de stimuli, le contexte et les expériences précédentes peuvent moduler ces effets sur les niveaux de testostérone. Rupp et Wallen²³, dans une étude sur des hommes exposés à l'érotisme visuel, soutiennent que les niveaux de testostérone sont modulés par l'expérience, signalant que les niveaux de testostérone étaient davantage liés à l'intérêt sexuel chez les hommes qui regardent de la pornographie qui ont été exposés à plusieurs reprises à des stimuli sexuels et chez les hommes ayant plus d'expérience de visionnement de pornographie avant l'étude. Les auteurs proposent que la testostérone soit nécessaire pour améliorer la motivation et le processus cognitif lorsque l'habituation des stimuli s'est produite par une exposition répétée.²³ Bien que les niveaux de testostérone ne diffèrent pas entre les hommes atteints de MH et les témoins sains, les corrélations entre les niveaux plasmatiques de testostérone et les mesures de l'hypersexualité ont montré une tendance à la signification dans l'ensemble du groupe et une corrélation positive significative chez les hommes atteints de MH avec les niveaux de testostérone les plus élevés chez les patients ayant déclaré comportement plus compulsif sexuellement, préoccupations sexuelles et pensées sexuellement intrusives.

Cependant, des études sur la testostérone chez les délinquants sexuels ont fait état de résultats mitigés, et une méta-analyse récente a conclu que les différences de niveaux de testostérone chez les délinquants sexuels ne sont pas corroborées par rapport aux délinquants non sexuels et qu'il pourrait y avoir des différences parmi les délinquants sexuels agresseurs d'enfants avait une testostérone plus faible.²⁴ Mais même en ce qui concerne la supplémentation en testostérone pour la fonction sexuelle, une revue systématique d'essais contrôlés randomisés par Huo et al.²⁵ arrive à la conclusion que, en ce qui concerne la libido, bien qu'il existe des études plus positives que négatives, les résultats restent mitigés. De plus, la supplémentation en testostérone n'était pas toujours efficace pour améliorer la fonction sexuelle. Enfin, la plupart des études ont été expérimentales, étudiant les effets sur la testostérone et la LH après l'influence d'un stimulus sexuel aigu, par exemple, un film d'excitation sexuelle, une masturbation ou un coït¹⁹ et n'a pas étudié les effets sur l'axe HPG dans un état plus durable comme chez les patients atteints de HD. Ainsi, la découverte d'aucune différence des niveaux de testostérone chez les hommes hypersexuels par rapport aux volontaires sains n'est pas surprenante.

Il n'y a que quelques études sur les hommes hypersexuels et les systèmes endocriniens. Safarinejad²⁶ La mesure des effets du traitement de l'analogue à action prolongée de l'hormone de libération des gonadotrophines, la triptoréline, chez les hommes hypersexuels non paraphiliques a rapporté des niveaux normaux de testostérone et de LH, mais la conception de l'étude ne comprenait pas de groupe témoin sain. Dans cette étude, les niveaux de LH et de testostérone ainsi que la production sexuelle (nombre de tentatives sexuelles) des hommes hypersexuels ont diminué avec un traitement montrant la relation étroite entre les niveaux d'hormones et la sexualité.

Les niveaux de testostérone ont également été liés à l'anxiété et aux symptômes dépressifs chez les hommes hypogonadiques.^9,10 Nous n'avons pas trouvé de corrélation significative entre les niveaux de testostérone et les symptômes dépressifs. HD comprend dans sa définition que le comportement peut être le résultat d'états dysphoriques et de stress,¹ et nous avons précédemment signalé une dérégulation avec hyperactivité de l'axe HPA¹³ ainsi que les changements épigénétiques associés chez les hommes atteints de MH.¹⁸

Il existe des interactions complexes entre HPA et HPG, à la fois excitatrices et inhibitrices avec des différences selon le stade de développement du cerveau.²⁷ Les événements stressants dus aux effets de l'axe HPA peuvent entraîner une inhibition de la suppression de la LH et, par conséquent, de la reproduction.²⁷ Les 2 systèmes ont des interactions réciproques et les facteurs de stress précoces peuvent altérer les réponses neuroendocrines par des modifications épigénétiques.^{28, 29, 30}

Les corrélations des taux plasmatiques de testostérone avec les mesures d'hypersexualité (SCS et HD: CAS) étaient à un niveau de tendance dans l'ensemble du groupe, et la testostérone était significativement positivement corrélée avec le SCS chez les patients atteints de HD. Le SCS mesure le comportement sexuellement compulsif, les préoccupations sexuelles et les pensées sexuellement intrusives et a été développé pour évaluer les comportements sexuels à haut risque.¹⁵ Les comportements à risque sexuel comprennent les relations sexuelles fréquentes avec différents partenaires, l'augmentation du nombre de partenaires sexuels, les rapports sexuels non protégés, les rapports anaux non protégés, les maladies sexuellement transmissibles acquises et la consommation de drogues et d'alcool avant les rapports sexuels.^1,31 La testostérone est impliquée dans les comportements à risque et avec le cortisol, selon l'hypothèse de la double hormone, ils modulent la prise de risque.³² Cette hypothèse de double hormone propose que les comportements liés au statut tels que l'agression et la dominance soient positivement liés à la testostérone uniquement lorsque les niveaux de cortisol sont bas mais pas lorsque les niveaux de cortisol sont élevés. Dans cette ligne, nous avons récemment rapporté que le rapport testostérone / cortisol du LCR était significativement positivement corrélé avec l'impulsivité et l'agressivité dans une cohorte de tentatives de suicide.³³ De plus, les taux plasmatiques de cortisol étaient négativement corrélés avec les scores SCS chez les hommes atteints de HD.¹³ Ainsi, à la fois la corrélation négative des niveaux de cortisol avec SCS et la corrélation positive des niveaux de testostérone avec SCS sont en ligne avec l'hypothèse de la double hormone. Le désir sexuel est également multiforme, et des facteurs contextuels tels que le stress, le sexe et la cible du désir peuvent modérer les associations avec des hormones telles que la testostérone.^34,35 Les mécanismes proposés pourraient inclure l'interaction HPA et HPG, le réseau de neurones de récompense ou l'inhibition du contrôle des impulsions de régulation des régions du cortex préfrontal.³²

Une explication alternative serait celle de l'hypogonadisme compensatoire, qui présente généralement des niveaux plasmatiques de testostérone normaux ou inférieurs, et des taux plasmatiques de LH plus élevés ou plus élevés comme mécanisme compensatoire. Cependant, l'hypogonadisme compensatoire est lié à l'avancement de l'âge et aux comorbidités chroniques, contrairement à notre échantillon, qui est apparié en âge au groupe témoin et relativement exempt d'autres comorbidités.

En ce qui concerne l'épigénomique, des puces de méthylation à l'échelle du génome avec plus de 850 K sites CpG ont été utilisées, mais nous nous sommes concentrés sur les gènes candidats liés à l'axe HPA sur la base de nos résultats précédents¹⁸ ainsi que les gènes communs liés à l'axe HPG et les nouveaux systèmes rapportés liés au comportement sexuel tels que l'ocytocine et la kisspeptine.^{36, 37, 38}

Dans les modèles de régression linéaire multiple pour les niveaux de testostérone plasmatique, 12 sites CpG étaient nominalement significatifs et 20 sites CpG pour les niveaux plasmatiques de LH. Aucun site CpG individuel n'était significatif après corrections pour plusieurs tests. Il s'agit de la première étude épigénétique des gènes associés à l'axe HPG dans la MH, et nous avons déjà signalé des changements épigénétiques dans les gènes associés à HPAaxis.¹⁸ Les résultats négatifs doivent être interprétés avec prudence. En raison de la petite taille de l'échantillon, il serait difficile de détecter de petites tailles d'effet, en particulier après des corrections pour plusieurs tests.

Les points forts de l'étude sont une population homogène d'hommes hypersexuels soigneusement sélectionnée, la présence d'un groupe témoin de volontaires sains de même âge, à l'exclusion des antécédents ou des troubles psychiatriques actuels, des antécédents familiaux des principaux troubles psychiatriques et des expériences traumatisantes graves. En outre, la prise en compte des facteurs de confusion possibles dans l'analyse tels que l'adversité infantile, la dépression, les marqueurs neuroinflammatoires et les résultats des tests à la dexaméthasone. Des limites telles que l'auto-déclaration de l'adversité infantile et l'échantillon relativement petit pour l'analyse épigénétique doivent être mentionnés. Un autre atout réside dans le fait que les profils de méthylation dépendent fortement des tissus, et les résultats épigénétiques négatifs pourraient être liés à la source tissulaire (sang total). De plus, l'activité sexuelle récente pourrait être un facteur de confusion possible en maintenant les niveaux d'hormones³⁹ car nous n'avons pas contrôlé la dernière activité sexuelle. Cependant, il n'y avait aucune association entre les niveaux d'hormones et l'activité sexuelle, au cours des 2 dernières semaines, mesurée avec HD: CAS qui indiquerait un tel effet. En outre, la testostérone a été mesurée par un dosage immunologique plutôt que par des méthodes plus précises de chromatographie liquide-spectrométrie de masse.

Enfin, la conception transversale de l'étude est une limitation pour les conclusions occasionnelles, et il y a un besoin de réplication dans une cohorte indépendante, car il s'agit de la première étude de l'axe HPG et de l'épigénétique dans la MH.

En conclusion, nous rapportons pour la première fois une augmentation des taux plasmatiques de LH chez les hommes hypersexuels par rapport aux volontaires sains. Ces résultats préliminaires contribuent à la littérature croissante sur l'implication des systèmes neuroendocriniens et la dérégulation dans la MH.

Les directions pour des recherches plus approfondies en HD peuvent être vues sous différents aspects. La plupart des recherches ont été menées sur des hommes et des populations partiales telles que les délinquants sexuels. Ainsi, les phénotypes cliniques des femmes hypersexuelles, les différences entre les sexes et les populations cliniques font défaut. Les comorbidités, en particulier avec d'autres troubles psychiatriques, y compris les toxicomanies et les dépendances comportementales, doivent être clarifiées. Une approche pourrait consister à étudier les patients atteints de troubles du comportement sexuel HD / compulsif sans comorbidités. Enfin, il serait également très intéressant d'appliquer le cadre des critères du domaine de recherche. La neuroimagerie, moléculaire, génétique, ainsi que des études épigénétiques en combinaison avec des traits tels que l'agressivité, l'impulsivité et le comportement antisocial élucideraient la physiopathologie du trouble.