Deux cas d'hypersexualité probablement associés à l'aripiprazole (2013)

Enquête psychiatrique - 2013 (Vol.10, Numéro 2, Pages 200-2)
 

EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; et Jun-Yeob Lee3; 1; Département de psychiatrie, Collège de médecine de l’Université de Yeungnam, Centre médical de l’Université de Yeungnam, Daegu,
2; Département de psychiatrie, École de médecine, Université nationale Kyungpook, Daegu,
3; Département de psychiatrie, Centre médical CHA Gumi, Université CHA, Gumi, République de Corée Le dysfonctionnement sexuel est un effet secondaire courant chez les patients traités avec des antipsychotiques, mais des différences significatives existent entre les différents composés. Nous rapportons des symptômes d'hypersexualité chez deux patientes atteintes de schizophrénie qui recevaient un traitement par l'aripiprazole. Les patients ont présenté un désir sexuel plus fréquent et une plus grande préoccupation sexuelle après avoir pris de l'aripiprazole. Nous discutons des mécanismes neurochimiques potentiels pour cela et soutenons que le profil pharmacologique unique de l'aripiprazole, un agonisme partiel avec une forte affinité au récepteur de la dopamine D2, peut avoir contribué au développement de ces symptômes.
Mots-clés Aripiprazole; Hypersexualité; Dopamine; Agoniste partiel.

Correspondance: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Département de psychiatrie, Collège de médecine de l'Université de Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, République de Corée
Tél.: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [email protected]

 

INTRODUCTION

Méta-analyse récente1 ont montré que la dysfonction sexuelle est un effet secondaire fréquent chez les patients traités par antipsychotiques, mais que des différences significatives existent entre les différents composés. L'aripiprazole a été associé à des taux de dysfonctionnement sexuel relativement faibles, alors que l'olanzapine, la rispéridone et la clozapine ont été associés à des taux de dysfonctionnement sexuel plus élevés. Les preuves actuelles suggèrent qu'une partie importante de la dysfonction sexuelle associée aux antipsychotiques résulte directement d'un antagonisme dopaminergique associé à des effets indirects d'une augmentation de la concentration sérique de prolactine.2,3,4 ㅔDes chercheurs ont toutefois rapporté une hypersexualité liée à la prise d'un antipsychotique chez des patients traités par la quétiapine.5 ou l'aripiprazole.6 L'aripiprazole est différent des autres antipsychotiques actuellement approuvés en raison de son activité agoniste partielle aux récepteurs D2 de la dopamine. Il a été rapporté que le passage à l’aripiprazole ou l’ajout d’aripiprazole à un autre régime antipsychotique est associé à une réduction du dysfonctionnement sexuel.7 ㅔNous rapportons ici une hypersexualité probablement liée aux traitements par l'aripiprazole chez deux patientes atteintes de schizophrénie.

Adhésion

Cas 1

ㅔMme A était une patiente âgée de 37, atteinte de schizophrénie, de type paranoïaque. Elle a des antécédents de rechutes multiples avec une faible compliance nécessitant des admissions récurrentes. Elle a été admise dans notre hôpital universitaire avec des illusions de référence et de persécution, et la mg / jour de rispéridone 5 lui a été administrée. Après un an, elle a fait l'expérience de la galactorrhée et de l'aménorrhée. Par la suite, son médicament a été remplacé par 10 mg / jour d’aripiprazole, puis par 20 mg / jour. Ses symptômes positifs ont diminué après cette augmentation de la posologie, mais sa libido a augmenté dans un mois après cette augmentation de la posologie. Son hypersexualité a été exposée par 1 (demande de rapports sexuels quotidiens), 2) utilisation fréquente de la pornographie en ligne. Ces comportements n'avaient jamais été observés avant son traitement par l'aripiprazole. L'examen physique de routine et les examens de laboratoire étaient tous dans les limites de la normale. Nous avons arrêté le traitement par l'aripiprazole et prescrit la rispéridone 0.5 en mg / jour, mais la patiente a été perdue de vue. Plusieurs mois plus tard, Mme A a été hospitalisée pour un épisode psychotique avec délire d'infidélité. Elle a été traitée avec quetiapine 5 mg / jour. Au bout de deux mois, elle a quitté l'hôpital. Nous n'avons aucun rapport sur une demande accrue de relations sexuelles de sa part, et son illusion d'infidélité a également disparu.

Cas 2

Mme B était une patiente de 36 ans ayant reçu un diagnostic de schizophrénie il y a environ 10 ans. Elle avait des traits de personnalité obsessionnels-compulsifs et évitants. Elle n'avait jamais eu de relations sexuelles ou datée. Mme B souffrait de délires de persécution, d'hallucinations auditives, d'anxiété et d'humeur dépressive. On lui a prescrit de l'halopéridol avant et dans notre clinique externe, elle avait reçu de la rispéridone 2 à 9 mg / jour et de la fluoxétine 20 à 40 mg / jour pendant 7 ans. En raison de la prise de poids, son médicament a été remplacé par l'aripiprazole 20 mg / jour et la fluoxétine 40 mg / jour. Après ce changement de médicament, elle a présenté une augmentation des pulsions et des activités sexuelles. Par exemple, elle se livrait à la masturbation et aux fantasmes sexuels, et regardait plus fréquemment du matériel pornographique. De plus, elle a parfois éprouvé des pulsions sexuelles spontanées non provoquées envers des étrangers. Ses nouveaux comportements sexuels l'ont rendue très embarrassée et elle est devenue anxieuse et coupable. Par insistance du patient, son médicament a été changé en rispéridone quicklet 6 mg / jour et maintenu sur fluoxetine 40 mg / jour. À l'arrêt de l'aripiprazole, son niveau élevé de libido s'est rapidement abaissé à son niveau de base.

DISCUSSION

Une diminution de la libido pourrait être liée à l'antagonisme des récepteurs de la dopamine par les antipsychotiques.3,4 Inversement, une augmentation du désir sexuel, mesurée par l'autodéclaration de fantasmes, d'érections et d'activités, a été rapportée chez des hommes traités avec des agonistes de la dopamine tels que la L-dopa, l'amphétamine et le pramipexole.8 Bien que la testostérone soit considérée comme le principal médiateur du désir sexuel chez les hommes et les femmes, les voies dopaminergiques et sérotoninergiques du système nerveux central (SNC) semblent jouer un rôle important. En particulier, les systèmes dopaminergiques cérébraux (incertohypothalamiques et mésolimbiques) reliant les systèmes hypothalamus et limbique semblent constituer le cœur du système excitateur, tandis que la sérotonine a des effets inhibiteurs nets sur la sexualité.9 ㅔL'aripiprazole est le premier médicament antipsychotique atypique disponible sur le plan clinique, utilisant un agonisme partiel au niveau de la dopamine D2-cepteur pour obtenir un profil antipsychotique atypique.10 Nous avons supposé que les effets agonistes dopaminergiques de l'aripiprazole pouvaient être associés à l'hypersexualité de nos patients. Plutôt que de fermer la voie mésolimbique, l'agonisme partiel stabilise la voie. Il peut même augmenter légèrement l'activité de la dopamine dans les zones du cerveau où elle doit être augmentée.11 Nous avons supposé que l'aripiprazole désinhibé avait précédemment inhibé l'activité dopaminergique au niveau du circuit dopaminergique mésolimbique, en particulier du noyau accumbens.

Selon la théorie classique des récepteurs, la densité de récepteurs influe directement sur l'activité intrinsèque des agonistes partiels.12 Par conséquent, on pourrait prédire qu'une exposition antérieure aux neuroleptiques augmenterait la réactivité du tissu et favoriserait le profil agoniste de l'aripiprazole.13 L'ajout d'un agoniste partiel de D2 à des récepteurs dopaminergiques hypersensibles peut entraîner une stimulation dopaminergique améliorée au niveau du circuit mésolimbique. L'aripiprazole a également 5-HT1A agoniste partiel et 5- HT2A propriétés antagonistes.14 Certaines preuves suggèrent que l’activation de 5-HT2 récepteur altère le fonctionnement sexuel et la stimulation de 5-HT1A récepteur facilite le fonctionnement sexuel.15 Les médicaments qui ont 5-HT1A agoniste et 5- HT2A propriétés antagonistes, à savoir la néfazodone et la mirtazapine, ont des effets indésirables minimes, voire nuls, sur le fonctionnement sexuel.16 Cyproheptadine, un 5HT2 antagoniste a été efficace pour soulager l'anorgasmie induite par les antidépresseurs.15 D'autre part, les preuves provenant d'études contrôlées en double aveugle démontrent que l'aripiprazole n'est pas associé à une élévation de la prolactine.17 En résumé, ces profils de récepteurs et l'absence d'hyperprolactinémie peuvent favoriser une atmosphère potentiellement favorable à l'apparition de l'hypersexualité. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes exacts par lesquels l'aripiprazole pourrait affecter la fonction sexuelle.

Dans nos cas, l'hypersexualité a fait surface parmi des personnes sans antécédents d'indiscrétions sexuelles. Les patients ont ressenti un désir sexuel plus fréquent et une préoccupation sexuelle accrue après la prise de l'aripiprazole. Dans le second cas, l’hypersexualité a complètement disparu quelques jours après l’arrêt du traitement par l’aripiprazole. Cependant, dans le premier cas, nous ne pouvions pas être sûr du moment exact auquel ses symptômes d'hypersexualité se sont résolus, en raison de la perte de suivi et de la récurrence des symptômes psychotiques. L'hypersexualité pourrait éventuellement précipiter la formation d'un délire d'infidélité. Aucun des patients n'a connu de récurrence de phénomènes d'hyper-sexualité similaires après avoir cessé de prendre de l'aripiprazole.

En conclusion, l'aripiprazole peut augmenter le désir sexuel chez les patients atteints de schizophrénie. Nous suggérons que les effets agonistes dopaminergiques de l'aripiprazole au niveau du circuit mésolimbique, en particulier au noyau accumbens, pourraient être responsables du phénomène d'hypersexualité. Nous suggérons également que les cliniciens prennent l'hypersexualité en considération comme un effet indésirable possible de l'aripiprazole, car une mauvaise compréhension de ces complications du côté du clinicien et du patient pourrait devenir une source de discorde conjugale et de souffrance pour le patient.

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