Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Abstract
L'administration chronique de morphine (via une pastille sous-cutanée) diminue la taille des neurones dopaminergiques dans la région tegmentale ventrale (VTA), une région de récompense clé dans le cerveau, mais la base moléculaire et les conséquences fonctionnelles de cet effet sont inconnues. Dans cette étude, nous avons utilisé le transfert de gène à médiation virale chez le ratcomment cette régulation négative induite par la morphine du substrat de récepteur d'insuline 2 (IRS2) -thymome viral du proto-oncogène viral (Akt) dans le VTA médie la diminution de la taille des cellules dopaminergiques observée après exposition à la morphine et le fait que cette régulation négative diminue la récompense morphinique, tel que mesuré par la préférence de lieu conditionné. Nous montrons en outre que la réduction de la taille des neurones dopaminergiques VTA persiste jusqu'à 2 semaines après le sevrage de la morphine, ce qui correspond à la tolérance aux effets gratifiants de la morphine causés par une exposition chronique antérieure à la morphine. Ces résultats impliquent directement la voie de signalisation IRS2-Akt en tant que régulateur essentiel de la morphologie des cellules dopaminergiques et de la récompense des opiacés.
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