Le Journal of Neuroscience, 1 Septembre 1999, 19(17): 7648-7652;
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Abstract
La dopamine (DA) est libérée dans plusieurs zones du cerveau, y compris le noyau accumbens (NAcc), avant et pendant la copulation chez le rat mâle. Les agonistes de la DA administrés dans cette zone facilitent, et les antagonistes de la DA inhibent, de nombreux comportements motivés, y compris le comportement sexuel masculin. La sérotonine (5-HT) inhibe généralement le comportement sexuel masculin. Nous avons signalé précédemment que 5-HT est libéré dans la région hypothalamique latérale antérieure (LHA).A) et qu’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine microinjecté dans cette région a retardé et ralenti la copulation. Nos résultats actuels, utilisant la microdialyse à haute résolution temporelle (1), confirment les preuves électrochimiques antérieures selon lesquelles les niveaux extracellulaires de DA augmentent dans le NAcc pendant la copulation et diminuent pendant le délai post-éjaculatoire (PEI) et (2) révèlent que le LHAA 5-HT peut inhiber la libération de DA basale et provoquée par la femme dans le NAcc. Ces résultats suggèrent que le circuit neuronal favorisant la quiescence sexuelle au cours de la PEI inclut l’apport sérotoninergique au LHAA, qui à son tour inhibe la libération de DA dans le NAcc. Ces découvertes peuvent également fournir des informations sur le contrôle inhibiteur d'autres comportements motivés activés par le CNRS et peuvent être utiles pour comprendre les effets secondaires sexuels communs aux antidépresseurs.
- la sérotonine
- zone hypothalamique latérale
- dopamine
- noyau accumbens
- copulation
- intervalle postjaculatoire
- microdialyse
- rats mâles
Introduction
Le comportement sexuel masculin chez les humains, les primates non humains et les rongeurs est influencé par la neurotransmission de la dopamine (DA) et de la sérotonine (5-HT) (Bitran et Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston et Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis et Argiolas, 1995). En général, le DA augmente, alors que 5-HT inhibe la motivation et la performance sexuelles et peut donc contribuer à l'initiation et à la satiété, respectivement.
En présence de stimuli sexuellement pertinents, la DA extracellulaire augmente dans le noyau accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) et la zone préoptique médiale (MPOA) (Hull et al., 1995) de rats mâles; Les niveaux de DA augmentent encore pendant la copulation. La DA reste élevée jusqu'à l'éjaculation du mâle, après quoi ses niveaux diminuent (Blackburn et al., 1992). Après un intervalle post-éjaculatoire (PEI) de réfractarité sexuelle, la copulation reprend et est accompagnée d'une libération accrue de DA. Cette tendance a aidé à définir un rôle pour DA dans la facilitation des comportements sexuels masculins. Cependant, les facteurs qui inhibent la libération de DA après l'éjaculation (et peuvent donc contribuer à la PEI) ont reçu peu d'attention.
La sérotonine inhibe généralement la copulation. Le comportement sexuel est altéré par de nombreux agonistes de 5-HT et agents augmentant la disponibilité de 5-HT. Il est facilité par les lésions sérotoninergiques et de nombreux antagonistes des récepteurs (Bitran et Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Ces expériences renforcent l’hypothèse selon laquelle 5-HT endogène pourrait être libéré lors de l’éjaculation et réguler la PEI. Ex vivo taux pré-optique dans le tissu de 5-HT (Mas et al., 1987) et in vivomicrodialysat pré-optique de l’acide 5-hydroxyindoleacétique [principal métabolite de 5-HT (Fumero et al., 1994)] a significativement augmenté seulement après l’éjaculation. Ainsi, 5-HT peut être libéré dans les champs terminaux sérotoninergiques, y compris dans la région pré-optique, et favoriser la réfraction sexuelle pendant la PEI. Nous avons récemment mesuré 5-HT extracellulaire dans la MPOA, mais nous n'avons trouvé aucun changement pendant la copulation ou après l'éjaculation (Lorrain et al., 1997). 5-HT extracellulaire a toutefois augmenté dans la région hypothalamique latérale antérieure antérieure (LHA)A) immédiatement après l'éjaculation. 5-HT dans le LHAA a ensuite diminué pour se rapprocher des niveaux de base avant la reprise de la copulation. De plus, la microinjection d’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) dans le LHAA retardé l’apparition de la copulation (comme le PEI) et l’éjaculation retardée après la reprise de la copulation chez l’homme (Lorrain et al., 1997). Clairement, la libération de 5-HT dans le LHAA inhibe la copulation et peut contribuer à la PEI.
Les projections de 5-HT provenant du raphé peuvent inhiber les systèmes catécholaminergiques du cerveau antérieur (Yamamoto et Ueki, 1978). Le LHAA reçoit l’entrée 5-HT du raphé (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) et contribue aux fibres efférentes qui montent ou descendent à travers le faisceau médial du cerveau antérieur (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Nous avons testé si 5-HT est sorti dans le LHAA peut supprimer l'activité sexuelle en inhibant le système DA mésoaccumbens. Dans l'expérience 1, nous avons utilisé la microdialyse pour confirmer les données électrochimiques antérieures montrant une augmentation de la libération de NAcc DA pendant la copulation et une diminution de la libération après l'éjaculation. Dans l'expérience 2, nous avons administré 5-HT au LHAApar dialyse inverse et mesuré simultanément son effet sur la libération de NAcc DA basale et provoquée par la femme.
Matériels et méthodes
Sujets. Dix-neuf rats mâles sexuellement expérimentés ont été logés individuellement dans des cages en plastique et maintenus selon un cycle inverse lumière / noir avec des lumières éteintes sur 11: 00 AM et sur 10: 00 PM. De la nourriture et de l'eau étaient disponibles. ad libitum. Pour l’expérience 1, les sujets 7 ont reçu une canule guide unilatérale visant la région de la coquille du gène NAcc [antéropostérieur, + 3.0; médiolatéral, + 1.0; et dorsoventral, -5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; les sujets 12 restants, utilisés dans l'expérience 2, ont en outre reçu une canule de guidage ipsilatérale visant le LHAA[antéropostérieur, + 1.3; médiolatéral, + 1.5; et dorsoventral, -7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Après une période de récupération d'une semaine 1, les séances de microdialyse ont commencé. Toutes les procédures ont suivi les directives et ont été approuvées par le comité local de protection et d'utilisation des animaux.
Microdialyse. Des sondes de microdialyse concentriques ont été construites en laboratoire. En bref, un tube en acier inoxydable à paroi mince 27 ga a été équipé d'une membrane de dialyse [12,000 kDa cutoff; 210 µm de diamètre extérieur (od); Surface de dialyse active 1 mm; Spectra Por, Houston, TX] à une extrémité et un morceau de tube 3 en polyéthylène 20 à l’autre extrémité pour servir d’entrée pour le milieu de perfusion. Un morceau de tube capillaire en silice de 20 cm [125 μm od; 50 µm de diamètre interne (id); Polymicro Technologies, Phoenix, Arizona], vissé dans le tube de dialyse, a servi de sortie. Pour l'expérience 1, le débit du dialysat était de 1 μl / min; Des échantillons ont été recueillis toutes les minutes 3 dans des tubes à centrifuger (250 ul), placés sur de la neige carbonique et injectés dans 1 hr sur une colonne capillaire pour analyse de la concentration en DA par HPLC avec détection électrochimique (HPLC-EC). Pour l'expérience 2, le débit du dialysat était de 0.5 μl / min, et des échantillons ont été recueillis toutes les minutes de 10. Pour les deux expériences, le milieu de perfusion de dialyse était une solution de Ringer modifiée consistant en 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl et 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Le débit était contrôlé par une pompe à perfusion à seringue Harvard (modèle 22; Cambridge, MA). Le matin de chaque séance de microdialyse, les sujets ont été brièvement anesthésiés à l'éther pour permettre l'insertion de la (des) sonde (s) de microdialyse. L'écoulement du dialysat a commencé immédiatement et une période de stabilisation 5 hr a été autorisée avant le début du prélèvement de l'échantillon. Toutes les données de microdialyse sont présentées sous forme de pourcentage de la valeur de base [établie en prenant la moyenne de trois échantillons consécutifs prélevés avant traitement (expérience 1) ou avant traitement (expérience 2)].
HPLC. La détection de DA a été réalisée par HPLC-EC capillaire. Chaque échantillon a été chargé manuellement dans une vanne d'injection auto-actionnée VALCO, délivrant 500 nl dans une colonne capillaire à phase inversée C18 (0.3 mm id × 5.0 cm; sphères 3 μm; LC Packings, San Francisco, CA). La phase mobile consistait en 30 mm acide citrique, 50 mm acétate de sodium, 0.027 mmNa2EDTA et 0.25 mm sulfate d'octyle de sodium, avec 2.5% acétonitrile et 0.2% tétrahydrofurane (v / v), pH 3.6, et a été administré à l'aide d'une pompe modèle 307 de Gilson, Inc. (Middleton, WI) fonctionnant à 0.5 ml / min et équipée d'un débit Acurate séparateur (LC Packings). Le diviseur de flux a fourni 6 μl / min de phase mobile sans pulsations à la colonne analytique. L'oxydation de la dopamine a été détectée via un contrôleur Antec DECADE (Leiden, Pays-Bas) en utilisant une cellule à micro-flux (11 nl volume) avec une électrode de travail en carbone vitreux maintenue à un potentiel de + 0.7 V par rapport à une électrode de référence Ag / AgCl. Le système a été étalonné quotidiennement avec un standard DA fraîchement préparé à une concentration de 1 pg / µl (0.5 pg sur la colonne).
Procédures. Dans l'expérience 1, après la période de stabilisation 5 h et après la collecte des échantillons de dialysat de base, une femelle estreuse a été introduite dans la zone de test du mâle et la copulation a commencé. Le mâle a été autorisé à copuler jusqu'à trois éjaculations. Pendant ce temps, les échantillons ont été recueillis dans des bacs 3 min et étiquetés comme étant ceux recueillis pendant la copulation (COP) et ceux recueillis au cours de la tranquillité sexuelle après une éjaculation (PEI). Trois groupes d'échantillons (basés sur le comportement du mâle lors de la collecte) ont ainsi été établis pour une analyse HPLC ultérieure du contenu en DA: base (BL), COP et PEI.
Dans l'expérience 2, après la période de stabilisation 5 h et après le prélèvement des échantillons de référence via la sonde de microdialyse située dans le NAcc, un écoulement a été initié dans la sonde située dans le LHA homolatéral.A, qui a délivré soit 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm) Sigma, St. Louis, MO] ou un véhicule (solution de Ringer). Des échantillons de dialysat ont continué à être collectés à partir du NAcc dans des bacs 10 min pendant 40 min de LHAA perfusion. Pour tester la suppression par 5-HT de la libération de NAcc DA provoquée par la copulation par XNUMX-HT, nous avons placé une femelle estreuse dans l'arène de test du mâle lors du prélèvement de l'échantillon final, en même temps que le LHA.A Perfusion de 5-HT (c.-à-d. L'heure, 30 – 40 min après le début de l'étude). Tous les hommes ont eu des comportements sexuels; Cependant, leur performance n'a pas été marquée.
Histologie. Après la séance de microdialyse, les animaux ont été profondément anesthésiés au pentobarbital de sodium et le colorant violet de crésyle a été perfusé à l’aide de leur sonde de microdialyse. Les sujets ont ensuite été décapités et leurs cerveaux ont été prélevés pour une vérification histologique du placement de la sonde. Seuls les animaux avec un colorant bleu dans la région du NAcc (expérience 1) et du LHAA(expérience 2) ont été utilisés pour l'analyse statistique.
L'analyse des données. Comme indiqué ci-dessus, pour l'expérience 1, le dialysat recueilli auprès du NAcc a été regroupé en trois catégories de comportement: BL, COP et PEI (exprimées en pourcentages). Une ANOVA à un facteur a été réalisée sur les pourcentages moyens d'AD pour ces trois groupes. Parce que le test de normalité a échoué (p <0.001), une ANOVA unidirectionnelle de Kruskal – Wallis sur les rangs a étépost hoc des comparaisons utilisant la méthode de Dunn. Pour l’expérience 2, une ANOVA à mesures répétées répétées a été utilisée, avec du perfusat (5-HT vs véhicule) comme facteur intermédiaire et le temps (bacs de dialyse 6 ou 10 min) comme facteur interne pour tester les effets du facteur 5-HT. perfusion dans le LHAA sur les niveaux NAcc DA.Post hoc Les comparaisons de Scheffé ont été faites selonKirk (1968).
RÉSULTATS
Expérience 1: libération de DA dans le NAcc pendant la copulation et après l'éjaculation
La libération de DA dans le NAcc a suivi un schéma prévisible reflétant un rôle activateur de ce neurotransmetteur dans la copulation. Un schéma typique pour un animal individuel peut être vu dans la figure1 A; La libération de DA était élevée pendant la copulation mais diminuait après chaque éjaculation (c.-à-d. Pendant la PEI). L’ANOVA sur les rangs pour les données groupées a révélé une différence significative dans les niveaux moyens de DA du dialysat à travers les catégories comportementales [H(2) = 14.794; p <0.001; Figure 1 B]. Post hoc Les comparaisons ont montré que le DA était significativement plus élevé dans les échantillons collectés lors de la copulation, par rapport à ceux recueillis pendant le BL ou le PEI (p <0.05).
in vivo microdialyse de la libération de DA du NAcc de rats mâles lors de séances de comportement sexuel.A, Exemple représentatif des changements temporels chez un seul rat. B, Variation moyenne de la libération de DA (± SEM) pour un groupe de six rats. Les échantillons ont été recueillis à intervalles min. 3 au cours de trois séries éjaculatoires et sont désignés par BL précopulatoire (cercles remplis), FLIC (cercles ouverts) ou PEI (cercles hachurés). La teneur en dopamine était significativement plus élevée dans les échantillons collectés pendant la copulation, par rapport aux échantillons collectés dans des conditions de BL et PEI (**p <0.05).
Expérience 2: effets de 5-HT dans le LHAA sur DA dans le NACC
Dialyse inverse de 5-HT dans le LHAAréduit la libération basale de NAcc DA et empêche également la libération accrue normalement observée lors de la copulation (Fig.2). L’ANOVA réalisée sur ces données a détecté un effet significatif des groupes [F (1,10) = 46.324; p<0.001] et heure [F (5,50) = 11.232; p <0.001] et une interaction groupe × temps [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc Les comparaisons ont révélé que le DA était significativement plus faible dans chacun des quatre échantillons de dialysat prélevés au cours de la perfusion de 5-HT, par rapport aux valeurs initiales (p <0.05). Animaux recevant le véhicule dans la LHAA une augmentation significative du DA NAcc par rapport au niveau de référence (p <0.05) pendant la copulation; cependant, aucune augmentation de ce type n'a été observée chez les animaux recevant de la 5-HT dans la LHAA.
Variation temporelle de la concentration en DA du dialysat recueilli dans le NAcc avant et pendant 40 min de la perfusion de 5-HT dans le LHAA de six rats mâles. Les échantillons ont été recueillis à des intervalles 10 min. Une femelle estreuse a été introduite chez le mâle et la copulation a été autorisée lors du prélèvement de l'échantillon final au cours de la perfusion de 5-HT. Une diminution significative de la DA s'est produite tout au long de la période de perfusion de 5-HT. Ce traitement a bloqué l'augmentation de la libération de NAcc DA observée chez les animaux témoins [*p <0.05, temps de perfusion en fonction du temps 0 (référence)]. VEH, Véhicule.
DISCUSSION
Ces résultats démontrent un lien neurochimique entre les systèmes hypothalamique et mésolimbique du cerveau qui pourrait favoriser la tranquillité sexuelle pendant la PEI. Dans l'expérience 1, nous avons établi que les taux de DA extracellulaire augmentent dans le NAcc de rats mâles pendant la copulation, puis diminuent après l'éjaculation, au cours de la PEI. Des résultats similaires ont été rapportés, basés sur in vivotechniques chronoampérométriques (Phillips et al., 1991). Bien que ces techniques aient une résolution temporelle élevée, elles ne peuvent pas dissocier complètement les contributions de la DOPAC et de l’acide ascorbique de celles de la DA dans le signal (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Récemment, en utilisant in vivo la microdialyse, qui a une excellente résolution neurochimique, Fiorino et al. (1997) ont conclu que la satiété sexuelle pouvait être liée à l'incapacité d'une femme estreuse de provoquer une augmentation des taux de DA NAcc. Dans cette expérience, une période d'échantillonnage 15 min a été utilisée, empêchant une description des séquences éjaculatoires individuelles. La présente expérience utilise un intervalle d'échantillonnage 3 min, fournissant pour la première fois une résolution temporelle élevée et une résolution neurochimique dans une analyse fine de la libération de DA lors d'épisodes comportementaux spécifiques. L'amélioration de la libération de NAcc DA pendant la copulation n'a pas été maintenue dans l'ensemble de l'Î.-P.-É. Ceci suggère que les propriétés augmentant l'AD de la femme estreuse sont en quelque sorte filtrées ou inhibées immédiatement après une éjaculation.
Les taux hypothalamiques latéraux de 5-HT, qui augmentent après l’éjaculation, peuvent contribuer à la tranquillité sexuelle de la PEI. Administration de 5-HT dans le LHAA Par le biais de la dialyse inversée, 2, comme l’éjaculation, a entraîné une diminution immédiate du taux de DA extracellulaire dans le NAcc. La dopamine a continué à diminuer régulièrement tout au long de l'administration de 5-HT. Ce traitement a également empêché l'augmentation de DA provoquée par la femme qui est normalement associée à la copulation.
Nous avons signalé récemment une augmentation de la 5-HT extracellulaire dans le LHA.A après l'éjaculation; la microinjection d'un ISRS dans cette région a retardé le début de l'activité sexuelle (de la même manière que l'Île-du-Prince-Édouard) et retardé l'éjaculation après le début de la copulation, sans toutefois interférer avec la locomotion générale (Lorrain et al., 1997). Ces données, ainsi que les résultats actuels, suggèrent que l'arrêt brutal de la copulation après une éjaculation pourrait être en partie régulé par la libération de 5-HT dans le LHA.A et l'inhibition résultante de DA mésoaccumbens. Dans des conditions normales, le DA est libéré dans le NAcc de rats mâles lorsque des indices estreux sont présents (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Ce DA peut activer le mâle pour copuler avec la femelle. Les lésions du NAcc qui appauvrissent le DA diminuaient le nombre d'érections péniennes en réponse à des stimuli distants d'une femme estreuse et retardaient le début de la copulation (Liu et al., 1998). Au cours de l'Î.-P.-É., Les niveaux de NAcc DA diminuent (expérience 1), de même que l'affichage des avances sexuelles vers une femme. La montée en puissance de 5-HT dans le LHAA peut être un facteur important inhibant les processus neuronaux qui activent normalement les comportements DA mésoaccumbens et de l’appétit.
Le contrôle inhibiteur de la copulation pendant la PEI est un facteur important du succès de la reproduction. Une reprise trop précoce de la copulation délogerait le bouchon spermatique qui favorise le transport du sperme dans l'utérus de la femme (Adler et Zoloth, 1970; Sachs, 1982) de plus, un deuxième éjaculat survenant peu après le premier aurait moins de sperme que le précédent. La quiescence sexuelle de l'Î.-P.-É. N'est pas le résultat d'une défaillance érectile. Les érections réflexives sont maintenues, voire améliorées, par une éjaculation antérieure (O'Hanlon et Sachs, 1980). Par conséquent, il est important que les hommes (et les femmes) soient inhibés sur le plan de la motivation pendant la PEI afin de favoriser une grossesse réussie. La diminution concomitante de LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) et l’augmentation de NAcc DA à la fin de l’Î.-P.-É. suggèrent un moyen de chronométrer cette période de repos sexuel. L'observation de deux processus simultanés n'établit pas le sens de la causalité. Cependant, la conclusion selon laquelle la dialyse inverse de 5-HT dans le LHAA diminue les niveaux extracellulaires de DA dans le NAcc suggère que l'augmentation post-julienne de 5-HT dans le LHAA provoque normalement la diminution de NAcc DA.
Le LHAA peut être bien adapté pour moduler des informations sexuellement pertinentes de l'hypothalamus au reste du cerveau. La zone latérale de l'hypothalamus a été décrite comme contrôlant l'excitation et le comportement motivé (Benarroch, 1993). De nombreux neurones de l’hypothalamus latéral (LH) ont rapidement modifié leur cadence de tir en réponse à des injections jugulaires de testostérone ou d’œstrogènes (Orsini, 1982) et d’appliquer directement l’application de ces hormones (Orsini, 1985). En outre, l’analyse semi-quantitative par 2-désoxyglucose de l’activation neurale a révélé une augmentation de l’activité neuronale de la LH en réponse aux odeurs féminines (Orsini et al., 1985). Par conséquent, les neurones LH peuvent promouvoir les intérêts et / ou l'activité sexuels masculins. De plus, des coupes parasagittales séparant la MPOA du LHAAcopulation du faisceau cérébral antérieur / médial chez le rat mâle (Szechtman et al., 1978; Brackett et Edwards, 1984).
Il existe au moins deux voies potentielles pouvant mener à la médiation du LHAA 5-HT influence la libération de NAcc DA (Fig.3). Le LHA est inclus dans un groupe de structures qui comprend la zone souspallidale, dont il a été démontré qu’il avait des connexions réciproques avec le NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Il existe également des preuves anatomiques d’une voie descendante allant de la LH à la région tegmentale ventrale (VTA) (Wolf et Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Ainsi, la libération de DA dans le NAcc pourrait être directement influencée par la voie ascendante du LHA vers le NAcc ou modulée indirectement via le chemin descendant du LHA vers le VTA.
Représentation schématique des circuits neuronaux possibles impliqués dans la LHAA Inhibition par 5-HT de la libération de NAcc DA. La libération de DA peut être influencée par 5-HT agissant sur les projections directes du LHAA au NACC (A) ou des neurones à projection indirecte atteignant la VTA (B). Adapté de Paxinos et Watson (1982). MFB, bundle du cerveau antérieur médial.
Le champ terminal NAcc est composé de deux sous-régions principales, le shell et le noyau (pour examen, voir Deutch et al., 1993). Dans la présente étude, les placements de sonde de microdialyse étaient limités à la coque et reflétaient donc la LHAA Contrôle 5-HT sur cette sous-région. On ignore si le noyau est influencé de la même manière. Ces informations peuvent permettre de mieux comprendre les différences entre ces deux sous-régions en matière de contrôle des comportements motivés.
Bien que la copulation n'ait pas provoqué de réponse DA dans le NAcc ipsilatéral à la dialyse inverse 5-HT (expérience 2), tous les mâles ont pu copuler, probablement en raison d'une activité DA normale dans l'hémisphère controlatéral non affecté. Les paramètres comportementaux n'ayant pas été enregistrés, il est donc impossible de savoir si les animaux 5-HT étaient différents des animaux témoins. Cependant, les microinjections bilatérales d’un ISRS dans le LHAA a retardé et ralenti la copulation dans une expérience précédente (Lorrain et al., 1997). Les lésions du NAcc qui appauvrissent le DA ont également retardé l’apparition de la copulation (Liu et al., 1998), et la diminution de la libération de NAcc DA a retardé et ralenti la copulation (Hull et al., 1991), suggérant que le NAcc DA n’est pas nécessaire à la copulation mais en favorise l’apparition.
Ces résultats peuvent avoir une incidence sur le contrôle sérotoninergique d'autres comportements. L’activité des DA mésoaccumbens contribue à l’élan activateur de nombreuses formes de comportement motivé (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). Le fait que 5-HT extracellulaire ait augmenté dans le LHAA peut inhiber la libération de NAcc DA suggère que l'augmentation de la LHAA 5-HT peut affecter de nombreux comportements. Par exemple, la DA extracellulaire dans le NAcc est élevée avant et pendant la consommation d’un repas et tombe un peu plus tard (Wilson et al., 1995). De plus, la libération de LHA 5-HT augmente pendant la consommation de repas et a été suggérée comme un facteur favorisant la satiété (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). La DA ainsi que 5-HT dans la LHA peuvent inhiber la libération de NAcc DA et le renforcement du comportement (Parada et al., 1995). Par conséquent, les versions 5-HT et DA publiées dans le LHAA peut faire partie des circuits neuronaux responsables de la terminaison des comportements d'appétit, peut-être en inhibant l'activation de NAcc DA lié à un stimulus.
Les données actuelles peuvent également fournir des informations sur les effets de la modification de l'activité de 5-HT sur l'auto-stimulation électrique du cerveau et l'auto-administration de médicaments par voie intraveineuse. Ces comportements sont sous le contrôle de l’activité de DA mésoaccumbens (pour un examen, voir Di Chiara, 1995) et peuvent être améliorés ou inhibés en diminuant ou en augmentant, respectivement, la neurotransmission par 5-HT [stimulation électrique cérébrale (Poschel et Ninteman, 1971; Katz et Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds et Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) et auto-administration de drogue par voie intraveineuse (Carroll et al., 1990a,b; Loh et Roberts, 1990; Richardson et Roberts, 1991)]. Cependant, un rapport récent a montré que la stimulation de 5-HT1Bsous-type de récepteur peut en fait renforcer le renforcement de la cocaïne et donc le comportement d’auto-administration de la cocaïne (Parsons et al., 1998). Néanmoins, les présents résultats suggèrent un site central pouvant médier les effets suppresseurs de 5-HT sur les comportements d'auto-stimulation et d'administration. Ainsi, LHAA 5-HT peut constituer un facteur important à prendre en compte lors de l’élaboration de stratégies de traitement de l’abus de drogues.
En conclusion, la DA extracellulaire dans le NAcc a augmenté pendant la copulation mais a ensuite diminué après l'éjaculation. Élévation du LHAA 5-HT par dialyse inverse a diminué la DA extracellulaire pendant les conditions basales et la copulation. Ces données, ainsi que les conclusions précédentes (Lorrain et al., 1997), suggèrent que le LHAA 5-HT exerce un contrôle inhibiteur sur la copulation, en partie en inhibant la libération de NAcc DA après une éjaculation. Cette recherche a des implications cliniques importantes pour les personnes prenant des antidépresseurs ISRS, dont les principaux effets indésirables sont une altération de la capacité éjaculatoire et orgasmique et une diminution de la libido. Il suggère également un site central dans lequel 5-HT peut exercer un contrôle inhibiteur sur d’autres comportements motivés.
Notes
- Reçu Avril 9, 1999.
- Acceptée Juin 11, 1999.
Cette recherche a été financée par la subvention MH40826 de l’Institut national de la santé mentale à l’EMH.
La correspondance doit être adressée à Dr. Elaine M. Hull, Département de psychologie, Université d’État de New York à Buffalo, Buffalo, NY 14260.
Adresse actuelle du Dr Lorrain: Département de psychiatrie, Université de Chicago, MC 3077, 5841, avenue South Maryland, Chicago, IL 60637.
Discours actuel du Dr Matuszewich: Département de psychiatrie, Université Case Western Reserve, 11100, avenue Euclid, Cleveland, Ohio, 44106-5000.
- Copyright © 1999 Society for Neuroscience
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