COMMENTAIRES: L'épuisement sexuel chez les rats est marqué par de multiples changements cérébraux qui prennent au moins 4 jours pour s'inverser. Dans le même temps, la récupération complète de l'activité sexuelle (nombre de copulations et d'éjaculations) prend 15 jours. Ce chercheur croit, comme nous, que la satiété sexuelle est un mécanisme pour empêcher la sur-stimulation des circuits de récompense.
De l'étude: On pourrait penser que l'inhibition sexuelle durable résultant de la copulation à satiété constitue un mécanisme de protection contre la stimulation excessive des circuits cérébraux impliqués dans son traitement. Le système mésolimbique joue un rôle dans le traitement des récompenses naturelles, y compris le comportement sexuel [2]. La stimulation constante de ce circuit par l’administration répétée de drogues d’abus produit une sensibilisation comportementale [16] qui ressemble à l’hypersensibilité à la drogue présentée par les rats sexuellement épuisés après une éjaculation répétée pendant une courte période, ce qui stimulerait en permanence le système mésolimbique.
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Identifier
Département de l'agriculture, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calorie des Ténors 235, Délégation Tlalpan, Mexique 14330 DF, Mexique. [email protected]
Abstract
Les rats mâles ont permis l'accouplement sans restriction avec un seul éjaculateur femelle estreux jusqu'à ce que l'épuisement sexuel soit atteint. Vingt-quatre heures après ce processus, les hommes épuisés sexuellement présentent une série d'altérations physiologiques par rapport aux hommes non épuisés. Parmi ceux-ci, les plus remarquables sont une inhibition durable du comportement sexuel et une hypersensibilité généralisée aux médicaments. L’objectif du présent travail était d’établir s’il existait une corrélation entre ces deux caractéristiques de la satiété sexuelle et la durée de son expression. À cette fin, nous avons caractérisé le processus de récupération du comportement sexuel spontané après la satiété sexuelle, ainsi que la durée du phénomène d'hypersensibilité au médicament. Ce dernier a été évalué par l'apparition d'un signe du syndrome sérotoninergique: la posture du corps à plat. Les résultats ont montré que le phénomène d’hypersensibilité aux drogues et l’inhibition sexuelle résultant de la copulation jusqu’à la satiété suivent un processus de récupération similaire, avec une diminution drastique de leur expression 96 h après le processus de satiation sexuelle. Cette découverte indique que ces phénomènes pourraient représenter deux expressions d'un même processus de plasticité cérébrale, comme le suggère le caractère durable des deux événements, ce qui, de façon intéressante, semble être réversible.
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PORTIONS DE L’ÉTUDE COMPLETE:
La satiété sexuelle est définie comme une période inhibitrice sexuelle durable qui apparaît après une éjaculation répétée au cours de la copulation ad libitum. [2,12]. Vingt-quatre heures après le processus d'épuisement, les rats mâles se comportent de deux manières différentes en présence d'une femelle réceptive: les deux tiers d'entre eux ne montrent aucune activité sexuelle et le dernier tiers est capable d'éjaculer une fois, sans reprendre ensuite l'activité sexuelle. éjaculation [18]. Ainsi, deux populations de rats sexuellement épuisés peuvent être distinguées 24 h après la copulation à satiété, une sensible et une non sensible. À ce même point de test (24 h), des rats mâles épuisés sexuellement présentent une série d'altérations physiologiques par rapport aux mâles non épuisés.
Par exemple, la stimulation électrique des régions cérébrales impliquées dans le contrôle du comportement copulatoire, comme la zone préoptique médiale [23], la région tégmentale ventrale [20] et le noyau accumbens [21] facilite l’expression du comportement sexuel chez des rats mâles sexuellement expérimentés, d'un effet chez les mêmes sujets lorsqu'ils sont sexuellement épuisés.
Un autre changement fait référence à l’effet anxiolytique de l’éjaculation décrit chez le rat mâle expérimenté sexuellement [9]. Cette propriété de l'éjaculation apparaît après une, deux ou six éjaculations successives. Cependant, 24 h après le processus de satiation, une fois que l'épuisement sexuel est établi, l'éjaculation présentée par la population sensible d'animaux épuisés sexuellement manque d'un effet de type anxiolytique [22 ].
Enfin, une manifestation constante d'hypersensibilité au médicament est un résultat cohérent lors de l'administration de traitements pharmacologiques à des rats épuisés sexuellement.
Ainsi, chez des rats sexuellement rassasiés, l'agoniste du récepteur sérotoninergique 5-HT1A, 8-hydroxy-di-propil amino tétraline (8-OH-DPAT), en plus d'inverser l'inhibition caractéristique du comportement sexuel des mâles épuisés, induit l'apparition de symptômes de le syndrome sérotoninergique (syndrome 5-HT) [18], après une dose ne l'induisant pas chez des animaux non épuisés [24]. La yohimbine, un antagoniste des récepteurs _2 connu pour exercer un effet biphasique, basé sur la dose, sur le comportement copulateur des rats sexuellement expérimentés [6], a une fenêtre plus étroite pour ses effets facilitants chez les rats épuisés sexuellement que chez les rats non épuisés [18], et un effet similaire est observé avec les antagonistes des opioïdes, naloxone et naltrexone [19]. Enfin, l’antagoniste dopaminergique, l’halopéridol, induit des comportements circulaires chez les animaux sexuellement épuisés à des doses n’ayant pas cet effet chez les rats sexuellement expérimentés [17]. Ensemble, ces données suggèrent que l'hypersensibilité aux actions médicamenteuses est un phénomène généralisé chez les rats sexuellement rassasiés, puisqu'elle apparaît après l'injection systémique de divers agents pharmacologiques agissant sur différents systèmes de neurotransmetteurs.
Ainsi, après l'enregistrement de la post-thérapie 24 h, où presque aucune des populations réactives épuisées sexuellement n'a repris la copulation, une augmentation progressive de la capacité éjaculatoire de rats épuisés sexuellement a été observée.
Par conséquent, 40% des rats rassasiés ont présenté jusqu’à 3 des éjaculations successives 72 h après la procédure d’épuisement. Ce pourcentage était statistiquement significativement supérieur à celui obtenu avec 24 h et significativement plus faible par rapport aux performances des rats sexuellement expérimentés au cours de la procédure de satiation. Un maximum d'éjaculations successives de 4 a été atteint par des rats rassasiés 96 h après la satiété, et ce nombre a augmenté jusqu'à 5 après la période de repos sexuel de 7.
DISCUSSION
Les données sur l'évolution temporelle du comportement sexuel entre la récupération du comportement sexuel et la saturation montrent que le processus de guérison spontanée doit être suivi principalement à travers trois variables: le pourcentage de rats rassasiés parvenant à l'éjaculation, la proportion de ces animaux qui reprennent la copulation après l'éjaculation et les facteurs éjaculatoires. des rats saturés après les différentes périodes de repos sexuel. Les résultats montrent que pendant la première séance 48 h suivant la séance d’épuisement jusqu’à l’épuisement, les animaux sont clairement inhibés sexuellement, avec une augmentation de la capacité éjaculatoire (éjaculations successives 3) chez une très petite proportion de rats. La proportion de mâles présentant cette augmentation de la capacité éjaculatoire). la capacité augmente 72 h après satiation. Après une période de repos sexuel 96 h, tous les animaux sont capables d’éjaculer et de reprendre la copulation après l’éjaculation. Il s’agit là d’un changement qualitatif, car le critère utilisé pour considérer qu’une manipulation expérimentale inverserait l’épuisement sexuel était la récupération de la capacité de rats rassasiés à reprendre la copulation après l’éjaculation [18]. Ainsi, on peut dire qu’à ce stade, l’inhibition sexuelle qui caractérise la satiété est inversée chez tous les animaux, tous capables d’obtenir deux séries copulatoires successives. Après une période de repos sexuel de 7 jours, la capacité éjaculatoire de presque tous les animaux augmente jusqu'à atteindre les éjaculations successives de 4, 5 après 10 jours et 6 après 15 jours de repos sexuel.
Le nombre moyen d'éjaculations successives présentées par des hommes sexuellement expérimentés au cours de la procédure de copulation à satiété (sept) est atteint par la moitié des rats rassasiés après des jours de repos sexuel 15. Cette dernière proportion n'est pas différente de celle obtenue lors de la séance de copulation à satiation chez des mâles non épuisés.
La première étude de Beach and Jordan sur l'épuisement sexuel [3] indiquait une période de 15 jours pour le rétablissement complet de l'épuisement sexuel qui a été déterminé par des observations à quelques intervalles de temps spécifiques après satiation. Les données actuelles ont été obtenues en utilisant de grands groupes de rats indépendants (plus représentatifs) pour chaque point du processus de récupération et ont évalué la capacité éjaculatoire à chacun de ces points en appliquant le critère de satiation (90 min sans éjaculation après la dernière éjaculation). Fait intéressant, malgré les différents paradigmes d'épuisement sexuel utilisés dans les deux études et les méthodes contrastées employées pour établir la durée de la période d'inhibition, le même laps de temps s'est avéré nécessaire pour un rétablissement complet. Cette coïncidence, conjuguée au fait qu’un nombre moyen de séries éjaculatoires successives de 7 et une augmentation exponentielle de la durée de l’intervalle post-éjaculatoire ont été systématiquement observées en réponse à différents paradigmes d’épuisement sexuel [3,12,18], donne à penser qu’ils sont tous essentiels. caractéristiques du phénomène d'épuisement sexuel qui émergent, indépendamment du paradigme utilisé pour induire cet état inhibiteur.
La caractérisation de la récupération progressive de la capacité éjaculatrice d'origine rapportée ici est une nouvelle donnée qui peut être utile pour déterminer la durée des effets des manipulations expérimentales facilitant l'expression du comportement sexuel chez des rats sexuellement épuisés, ainsi que pour déterminer le degré de l'inversion de l'état inhibiteur produite chez des rats soumis à notre paradigme de satiété particulier.
En ce qui concerne le phénomène d'hypersensibilité au médicament, l'analyse des différents signes du syndrome 5-HT a révélé que la FBP était le signe le plus constant observé après l'injection ip de faibles doses de 8-OH-DPAT chez le rat. C’est également le signe qui témoigne le mieux de la sensibilité différentielle de rats mâles présentant diverses conditions sexuelles.
Comme mentionné précédemment, la FBP et le piétinement de la patte de la patte antérieure sont les deux symptômes précédemment associés à l'injection ip de 8-OH-DPAT chez le rat non épuisé sexuellement, bien qu'à des doses plus élevées [10]. Cependant, dans nos expériences, le signe de foulée sur la patte de devantage n’est apparu que de façon occasionnelle chez les animaux, indépendamment de leur condition sexuelle. Le résultat différentiel dépendra très probablement des faibles doses de l'agoniste de 5-HT1A utilisées dans nos expériences. Fait intéressant, à ces faibles doses, le signe d’abduction des membres postérieurs du syndrome 5-HT, qui n’a pas été rapporté auparavant comme résultant de l’injection ip de 8-OH-DPAT, a été exprimé chez presque tous les animaux de chaque condition sexuelle et pourrait en être la cause. idem, c’est-à-dire qu’il n’apparaît qu’à des doses très faibles, non testées dans d’autres travaux. Le signe FBP indique clairement la différence attendue entre les sensibilités médicamenteuses des animaux sexuellement expérimentés et ceux qui sont rassasiés sexuellement, mais il est intéressant de noter l’existence d’une sensibilité différentielle entre les rats naïfs et les sexuellement expérimentés.
La différence de sensibilité aux médicaments entre les animaux sexuellement naïfs et épuisés atteint un ordre de grandeur. À notre connaissance, il s'agit du premier travail rapportant que l'expérience sexuelle modifie la sensibilité des rats à la drogue. Ces données attirent notre attention sur les effets de l'expérience sexuelle sur le fonctionnement du cerveau chez les animaux adultes. Au cours des dernières années, un nombre croissant d'œuvres ont abordé cette question. Ainsi, nous pouvons trouver des travaux rapportant que l'expérience sexuelle influence la sécrétion d'hormone stéroïde [8,29], augmente l'oxyde nitrique synthase de la zone préoptique médiale [7], modifie l'humeur et affecte en réduisant les comportements anxieux [8] et de type dépressif [14]; augmente la neurogenèse chez l'adulte en réponse au stress odorant des prédateurs [25] et favorise les modifications de l'expression des gènes dans le striatum dorsal et ventral [5]. Selon les résultats du présent travail, une augmentation de la sensibilité aux médicaments peut être ajoutée à la liste des changements à long terme du fonctionnement du cerveau produits par une expérience sexuelle.
Il est important de souligner que l'hypersensibilité au médicament observée chez les rats sexuellement expérimentés par rapport aux animaux naïfs sexuellement doit résulter d'un processus différent de celui qui sous-tend l'hypersensibilité observée chez les rats sexuellement épuisés.. En effet, le premier n’est pas lié à une activité sexuelle récente (ces rats ont eu leur dernier rapport sexuel au moins X jours avant l’injection de 5-OH-DPAT), tandis que le dernier semble clairement lié à l’expérience de saturation (vide infra). La sensibilité différentielle à 8-OH-DPAT des animaux sexuellement expérimentés et épuisés sexuellement pourrait également être détectée dans les actions de facilitation de ce comportement monopopulateur. Ainsi, alors que 8-OH-DPAT manquait presque d'effet chez les rats sexuellement expérimentés, il facilitait tous les paramètres de comportement sexuel des rats rassasiés en les réduisant de manière significative, à des doses données, et en augmentant de manière significative le pourcentage d'animaux épuisés qui reprenaient la copulation après l'éjaculation. Bien que la capacité de 8-OH-DPAT à inverser la satiation sexuelle ait déjà été établie [8], dans le présent travail, cet effet a été observé à des doses bien inférieures à celles utilisées initialement, confirmant l'hypersensibilité à l'action médicamenteuse de rats sexuellement saturés. Néanmoins, il convient de garder à l'esprit que la condition d'inhibition sexuelle chez les rats rassasiés sexuellement pourrait avoir joué un rôle amplifiant les effets facilitants de 18-OH-DPAT sur la copulation. Les effets de facilitation sexuelle des manipulations expérimentales sont mieux visibles chez les animaux ayant une performance sexuelle médiocre. Quoi qu’il en soit, lors de l’évaluation du comportement copulatoire, il n’est pas possible de faire la distinction entre un phénomène d’hypersensibilité au médicament et un effet dû à une condition de comportement sexuel basal distincte.
L'examen de la durée de l'hypersensibilité à 8-OHDPAT, mesurée par l'expression de FBP, montre que ce phénomène dure 72 h après la procédure de satiation et qu'il disparaît pratiquement après la copulation à satiation. En revanche, les actions de facilitation de 96-OH-DPAT sur le comportement copulatoire des hommes sexuellement épuisés sont toujours présentes dans tous les paramètres de comportement sexuel spécifiques 8 h après la procédure de satiation. De nouveau, la contribution de la condition inhibitrice sexuelle aux actions de facilitation de cette faible dose de 96-OH-DPAT chez des rats sexuellement rassasiés ne peut être écartée. En revanche, le signe FBP du syndrome 8-HT ne peut pas être confondu avec les effets sexuels de la procédure de satiation elle-même et apparaît donc comme un meilleur moyen d'établir les caractéristiques de rétablissement du phénomène d'hypersensibilité au médicament.
L'analyse du processus de rétablissement spontané de l'inhibition du comportement sexuel résultant de l'épuisement sexuel et de l'hypersensibilité à 8-OH-DPAT, évaluée par l'expression de FBP, révèle que les deux phénomènes suivent le même temps. Ainsi, après 96 h de repos sexuel, l'inhibition sexuelle est inversée chez tous les animaux et la proportion de rats rassasiés présentant une FBP tombe à 25%, alors que près de 100% d'entre eux présentent ce signe du syndrome 5-HT au cours du premier traitement 72 h satiété suivante. Cette évolution temporelle similaire suggère que ces deux phénomènes pourraient représenter différentes manifestations d’un même processus de plasticité cérébrale. Le fait que l’hypersensibilité des rats sexuellement épuisés disparaisse 4 jours après la dernière expérience sexuelle conforte l’idée que le mécanisme sous-jacent doit être différent de celui qui provoque l’hypersensibilité chez les rats sexuellement expérimentés, qui était encore présent 5 jours après leur dernière interaction sexuelle. Pitchers et al. a récemment rapporté que l'expérience sexuelle induit un phénomène de sensibilisation comportementale chez les rats mâles, chez lesquels des rats sexuellement expérimentés présentent une réponse locomotrice accrue à l'amphétamine par rapport aux animaux naïfs sexuellement [15]. La similitude de cette constatation avec les données actuelles est évidente, car la sensibilisation comportementale implique une réactivité / hypersensibilité accrue aux drogues. Conformément aux données actuelles sur les animaux sexuellement expérimentés, le phénomène de sensibilisation signalé a été enregistré après un accouplement répété et intermittent; une méthode analogue à celle utilisée dans le présent travail pour rendre les rats sexuellement expérimentés et une semaine après la dernière session d'accouplement; une latence comparable à la période journalière 5 autorisée avant de tester le syndrome 5-HT dans notre travail.
Il est intéressant de noter que Pitchers et ses collègues ont également testé l’effet de l’éjaculation répétée jour par jour sur 7 sur le phénomène de sensibilisation locomotrice induite par l’amphétamine et n’ont constaté aucune différence avec la réponse obtenue après un accouplement intermittent [15]. Ces données contrastent avec l'hypersensibilité durable plus prononcée et plus courte à 8-OH-DPAT rapportée ici pour les rats épuisés sexuellement par rapport aux animaux sexuellement expérimentés. Cette divergence pourrait s’appuyer sur le fait que, dans le paradigme de l’épuisement sexuel, l’éjaculation répétée (7 en moyenne) se produit sur une période relativement courte (autour de 2.5 h) et peut donc déclencher un processus distinct de celui produit par une éjaculation par jour sur 7. jours consécutifs. La principale différence dans les résultats de ces deux paradigmes est observée dans la durée du phénomène d'hypersensibilité, qui n'a duré que X jours sur les rats sexuellement épuisés et s'est maintenue au moins pendant les jours 3 chez les rats soumis à des accouplements répétés sur des jours consécutifs 28 dans Pitchers. travail.
Ensemble, les données présentées ici montrent que l’activité copulatoire affecte généralement le fonctionnement du cerveau des rats mâles en modifiant le seuil d’action médicamenteuse. La copulation à la satiété, en particulier, induit à la fois un phénomène d’hypersensibilité au médicament et un état inhibiteur sexuel qui semblent suivre une évolution similaire, montrant une diminution drastique 96 h après la satiation sexuelle. Le caractère durable des deux événements ne peut s’expliquer que par la survenue de modifications plastiques du cerveau qui, curieusement, disparaissent progressivement dans le temps et témoignent d’un caractère réversible. On pourrait penser que l'inhibition sexuelle durable résultant de la copulation à satiété constitue un mécanisme de protection contre la stimulation excessive des circuits cérébraux impliqués dans son traitement. Le système mésolimbique joue un rôle dans le traitement des récompenses naturelles, y compris le comportement sexuel [2]. La stimulation constante de ce circuit par l’administration répétée de drogues d’abus produit une sensibilisation comportementale [16] qui ressemble à l’hypersensibilité à la drogue présentée par les rats sexuellement épuisés après une éjaculation répétée pendant une courte période, ce qui stimulerait en permanence le système mésolimbique. [2].
L’évolution concomitante de l’hypersensibilité aux drogues et de l’inhibition sexuelle rapportée ici pourrait être interprétée comme une preuve de leur survenue au niveau du système mésolimbique. Les deux événements pourraient être des expressions différentes d’un phénomène commun et transitoire de plasticité cérébrale visant à protéger le système mésolimbique contre les stimulations extrêmes au cours de la copulation et jusqu’à l’épuisement..
Les expériences futures devraient viser à étudier les mécanismes possibles impliqués dans un processus aussi intéressant: l’induction de modifications durables du fonctionnement du cerveau qui semblent réversibles.
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