Brain Res. 2006 Dec 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.
Boarne
Department of Psychological Sciences, Purdue Universiteit, 703 Tredde Strjitte, West Lafayette, IN 47907, USA. [e-post beskerme]
Abstract
De neurobiology fan froulik seksueel gedrach hat foar it grutste part rjochte op meganismen fan hormoan-aksje op nerve-sellen en hoe't dizze effekten oersette yn 'e werjefte fan copulatory motorpatroanen. Fan likefolle belang, hoewol minder studearre, binne guon fan 'e gefolgen fan it dwaan fan seksueel gedrach, ynklusyf de beleanjende eigenskippen fan seksuele ynteraksjes en hoe't seksuele ûnderfining de kopulaasje-effisjinsje feroaret. Dizze resinsje gearfettet de effekten fan seksuele ûnderfining op beleanningsprosessen en kopulaasje yn froulike Syryske hamsters. Neurale korrelaten fan dizze seksuele ynteraksjes omfetsje sellulêre feroaringen op lange termyn yn dopamine-oerdracht en postsynaptyske sinjaalpaden relatearre oan neuronale plastykens (bgl. dendrityske spinefoarming). Mei-inoar suggerearje dizze stúdzjes dat seksuele ûnderfining de fersterkende eigenskippen fan seksueel gedrach ferbettert, wat it tafallige resultaat hat fan tanimmende kopulaasje-effisjinsje op in manier dy't reproduktyf súkses kin ferheegje.
1. Ynlieding
"Wêrom matte bisten?" is in ienfâldige fraach dy't leit yn it hert fan 'e neurobiology fan froulik seksueel gedrach. Gjin gedrachsfraach hat in ienfâldich antwurd, om't d'r sawol proximate as distale oarsaken en gefolgen binne fan gedrach dy't har eigen fragen opwekke en har eigen neurobiologyske antwurden hawwe. Miskien is it meast foarkommende antwurd op dy fraach "Om neiteam te meitsjen". Dit kin in antwurd wêze yn 'e kontekst fan in distale konsekwinsje fan gedrach, mar sels sa is sa'n antwurd sûnder mis ferkeard [2]. Agmo [2] neamt gegevens fan Sweden dy't oanjaan dat mar sa'n 0.1% fan (nei alle gedachten) heteroseksuele kopulaasjes bern produsearje. Sels ûnder soarten lykas rotten, wêrby't in heech persintaazje parings yn neiteam resultearje kin, betsjut sa'n korrelaasje net dat swangerskip in ferwachtsje gefolch fan kopulaasje.
Ien antwurd op de fraach wêrom bisten meie is in rjochtlinige sicht op froulik seksueel gedrach as in 'refleksyf' antwurd op in fluktuearjende reproduktive fysiology kombinearre mei stimuli fan in reproduktyf kompetinte man. Sokke ûndersiken fan 'e neurobiology fan froulik seksueel gedrach wiene basearre op' e observaasje dat in folchoarder fan eksposysje foar earehormoanen in needsaaklike fysiologyske betingst foarme foar froulju om seksueel te reagearjen op in montearjende man.70]. Foar knaagdieren wurde ferskate dagen fan eksposysje foar estradiol folge troch in mear transiente tanimming fan progesteron dy't ovulaasje en seksuele responsiviteit koördinearret yn natuerlik fytsende froulju.22]. De dêropfolgjende logika wie dat it identifisearjen fan harsensregio's dy't receptors foar estradiol en progesteron befetsje, fokale punten soe leverje foar detaillearjen fan neuronale paden dy't froulik seksueel gedrach regelje.70]. Fierder soene de aksjes fan dizze steroïde hormonen op senuwsellen ynsjoch biede yn 'e sellulêre en molekulêre meganismen dy't de ekspresje fan froulike seksuele responsiviteit bemiddelje.71]. D'r is gjin twifel dat dizze programmatyske oanpak foar de stúdzje fan froulik seksueel gedrach tige suksesfol west hat, en de details fan dizze neurobiology yn termen fan circuitry, neurochemistry en gene ekspresje binne goed fêststeld [bgl. 6,71].
Noch altyd is d'r in oar aspekt dy't de neurobiology fan seksueel gedrach regelet dy't dwaande is mei de direkte en lange termyn konsekwinsjes fan seksuele ynteraksjes, dat wol sizze, de motivaasjekontrôle fan seksueel gedrach en eksperimintele effekten op neurale plastykens dy't dit systeem ûnderlizze. Dizze neurobiology is hifke foar mantsjes, benammen manlike rotten [2]. It doel fan dizze presintaasje is om sokke plastyske feroaringen yn froulju te ûndersykjen, rjochte op ús wurk mei froulike Syryske hamsters. Ut dit wurk is it dúdlik dat hoewol de distale konsekwinsjes fan seksueel gedrach nei reproduksje kinne wêze, is de proximale rationale om motivaasjesystemen te aktivearjen, dy't it gedrach yn feite driuwt.
2. Effekten fan ûnderfining op patroanen fan froulik seksueel gedrach
Twa soarten dy't in moai kontrast biede oer hoe't sosjale ekology bydraacht oan patroanen fan seksueel gedrach binne Noarske rotten en Syryske hamsters. Beide soarten libje yn holsystemen. Binnen dy hoalen hawwe rotten komplekse sosjale struktueren besteande út meardere generaasjes mantsjes en wyfkes [3], wylst folwoeksen hamsters (sawol manlik as froulik) apart libje yn yndividuele holen [26].
It sosjaal systeem fan rotten lient him foar meardere mantsjes en wyfkes dy't tagelyk parsje [51]. Nettsjinsteande dit skynber chaotyske skema, binne froulike rotten yn steat om it patroan fan seksuele ynteraksjes mei yndividuele mantsjes te kontrolearjen, ynklusyf besluten hokker man in ejakulaasje sil bydrage tidens dit meardere manlike paringsproses.51]. Sa binne de froulike rotten aktive dielnimmers yn 'e paring en jouwe in effektyf middel foar it kontrolearjen fan it patroan fan seksuele ynteraksjes, ynklusyf mate-seleksje.
De solicitation-komponint fan froulik seksueel gedrach by ratten leveret it dúdlikste bewiis fan 'e manier wêrop froulju oanhâldende seksuele ynteraksjes mei manlju kinne kontrolearje. As manlike rotten in estrus wyfke benaderje, sil it wyfke reagearje mei in stive-legged lokomotoryske patroan wêryn't se op it plak (dat wol sizze, hopping) sil springe of harsels fuortdriuwe (dat wol sizze, darting) fuort fan it mantsje [20,49]. Dizze oanfragen, kombineare mei it rinnen fan 'e man, foarkomme dat it mantsje it wyfke opkomt oant se stopt en in kopulaasjekontakt tastiet [49]. It is nijsgjirrich dat wyfkes sille tastean manlju te mount wer earder nei in berch sûnder intromission dan as it wyfke krige in yntromission [20,50]. Dizze regeling fan it kopulaasjegedrach fan 'e manlike troch froulike rotten wurdt 'pacing' neamd en hat dúdlike gefolgen foar progestaasje en fruchtberens.20,21]. Gedrach mei tempo by froulike rotten wurdt hypoteze ûnder de kontrôle fan nucleus accumbens dopamine [4,28,29,32,33,58,84]. Oan it oerflak suggerearret it komplekse patroan fan pacing troch froulike rotten in gedrach dat koe wurde wizige troch ûnderfining. De beheinde beskikbere gegevens suggerearje lykwols oars [19] en de oerhearskjende konklúzje [20] is dat "... pacing is in stabile en oanberne komponint fan seksuele responsiviteit yn 'e froulike rat" (s. 482).
Sjoen har iensume bestean hawwe froulike hamsters in hiel oar paringspatroan, wêrfan de ynformaasje is ôflaat fan laboratoariumstúdzjes [bgl. 46], yn stee fan naturalistyske observaasjes. Froulike (lykas manlike) hamsters ynfoegje occlusions yn 'e haadtunnel dy't liedt yn it holsysteem [26]. In froulike hamster rekrutearret mantsjes aktyf nei it hol troch it iepenjen fan dy okklusie en it lizzen fan in vaginale geurspoar dy't liedt ta de yngong fan 'e grouwe yn ôfwachting fan it begjin fan har gedrachsproblemen.46]. It is beide ûnbekend oft der mateseleksje is troch froulike hamsters foar mantsjes of hoe't sa'n mateseleksje yn it wyld helle wurde kin. Sadree't it mantsje is sequestered yn it hol, it mantsje en wyfke wenje tegearre oant it wyfke berikt de estrus steat en paring wurdt inisjearre [46]. Nei it parjen wurdt it mantsje út it hoale fan it wyfke útset [46].
De ûnmobiliteit fan 'e seksuele posysje fan 'e froulike hamster kontrastearret mei de iepenlik aktive útwikseling mei mantsjes by seksueel gedrach by froulike rotten. Froulike hamsters nimme fluch in stive hâlding oan by lordose, in posysje dy't oant 95% fan in 10 min test kin wurde behâlden [15]. Wylst it wyfke dizze posysje behâldt, sil it mantsje mount en / of mount mei intromission blykber yn syn eigen tempo. De skynber foar de hân lizzende konklúzje dy't út dizze observaasjes lutsen wie, wie dat froulike hamsters, yn tsjinstelling ta froulike rotten, de seksuele ynteraksjes fan 'e man net passe.
Nettsjinsteande it uterlik fan immobiliteit, froulike hamsters binne yn feite frij aktive dielnimmers yn paring ynteraksjes mei mantsjes [46]. Noble [62] earst opmurken dat froulike hamsters meitsje aktive perineal bewegings yn reaksje op perivaginal tactile stimulearring fan in manlike hamster, mei de froulike beweecht har perineum yn 'e rjochting fan' e stimulearring. It wyfke beweecht har fagina yn 'e rjochting fan it kontaktpunt fan' e manlike driuwen om intravaginale ynfoegje troch de man te fasilitearjen [62]. Yn feite, tapassing fan in aktuele anaesthetic oan de froulike hamster syn perineum drastysk ferminderet de manlike hamster syn fermogen om te kommen ta penile ynfoegje [63].
Mei-inoar ferskille froulike rotten en hamsters yn 'e manier wêrop't se sykje om kopulaasje te regeljen. It ferskil tusken froulike rotten en hamsters leit yn it fermogen fan dizze bisten om de mounting troch it mantsje te regeljen. Froulike ratten kinne bepale oft in mantsje wol of net mount. Froulike hamsters behearskje de frekwinsje fan mounts troch de man net, mar kinne beynfloedzje oft it mantsje mei súkses yntromitearje sil op in bepaalde mountingpoging. As sadanich kin pacing yn rotten maklik wurde waarnommen, wylst it heul lestich is om perineale bewegingen yn froulike hamsters te kwantifisearjen tidens paring. As oplossing namen wy in yndirekte oanpak om de rol fan 'e froulike hamster te mjitten by it regulearjen fan yntromisje troch de manlike. Wy redenearren dat as it oantal mounts in froulike hamster ûntfangt wurdt bepaald troch it mantsje, mar mounts dy't útrinne op yntromisje wurde beheind troch it gedrach fan 'e froulike, dan is it persintaazje mounts dat intromission omfettet (yn 'e literatuer neamd 'hit rate') eins in mjitte sterk ôfhinklik fan it gedrach fan it wyfke.
Om dizze stelling te hifkjen, ûndersochten wy froulike hamsters dy't seksueel naïv wiene as wyfkes dy't earder 6 wyklikse, 10 minuten seksuele ynteraksjes mei mantsjes krigen hiene.8]. Wy lieten dan elke froulike pear mei in seksueel naïve manlike hamster en registreare it kopulaasjegedrach. Naïve mantsjes keppele mei seksueel betûfte wyfkes hienen in hegere hitrate (grutter persintaazje mounts mei intromission) dan naïve mantsjes testen mei naïve wyfkes (Fig. 1). Fierder waard itselde ferskil yn hitrate waarnommen as de froulju 1 of 6 wiken nei har lêste seksuele ûnderfiningstest waarden hifke, wat suggerearret op in stabile learde antwurd.
In ekstra eksperimint implisearre dopamine yn 'e effekten fan' e seksuele ûnderfining fan 'e froulike op' e kopulaasjeprestaasjes fan 'e man.8]. De dopamine neurotoxine, 6-hydroxydopamine, waard ynjeksje yn 'e basale foarhân, ynklusyf de nucleus accumbens, fan froulike hamsters foarôfgeand oan ûntfangst fan seksuele ûnderfining. Naïve mantsjes ûndersocht mei dizze wyfkes lieten de ferhege hitrate net sjen dat karakteristyk is foar paring mei betûfte wyfkes (Figure 2). De ynfloed fan it dopamine-neurotoxine op seksuele ynteraksjes wie spesifyk foar de tanimming fan hitrate ferbûn mei seksuele ûnderfining, om't d'r gjin effekt wie fan dizze lysjes op it gedrach fan sûnder ûnderfining manlike-froulike pearings.
3. Seksuele ûnderfining hat beleanjend gefolgen yn froulju
Werhelle seksuele ynteraksjes mei mantsjes produsearje ek gedrachsgefolgen op lange termyn foar de froulike yn 'e kontekst fan beleanning. Betingst plak foarkar [14] is in nuttige oanpak west foar it ûntdekken fan fersterkende komponinten fan seksueel gedrach. Yn dit paradigma wurde werhelle seksuele ynteraksjes mei in man ferbûn mei ien fak fan in multi-compartiment keamer. By oerienkommende gelegenheden wurdt it wyfke allinnich yn in ferlykber mar ûnderskiedend fak pleatst. Foarôfgeand oan en nei dizze kondysjeproblemen wurdt de froulike de kâns oanbean om it apparaat te ûndersykjen (by it ûntbrekken fan in man) om de relatyf tiid te bepalen dat de froulike trochbringt yn it fak ferbûn mei kopulaasje. Kopulaasje mei it mantsje wurdt operasjoneel definiearre as fersterkjen as it wyfke folle mear tiid trochbringt yn it fak ferbûn mei paring nei de seksuele gedrachsproblemen dan foar kondysjonearring.
De dúdlike (hoewol miskien net ferrassende) útkomst fan dizze stúdzjes yn froulike rotten [bgl, 65,69] en hamsters [56] is dat seksuele ynteraksjes fersterkje. De stimulânseasken foar dizze kondysjonearring wiene net sa dúdlik. Foar rotten noch hamsters is de ienfâldige werjefte fan lordose by paringstests net genôch om betingsten plakfoarkar te beynfloedzjen. Lykas opmurken, hawwe froulike rotten in foarkommende taryf fan seksuele kontakten mei it montearjende mantsje dat neuroendokrine gefolgen hat relatearre oan progestation en fruchtberens. It tastean fan froulike rotten om te tempo op har foarkar ynterval is nedich foar it oernimmen fan in kondisearre plak foarkar, as seksuele ynteraksjes wêryn it wyfke net tempo net produsearje conditioning [25,27,34,67,68]. It tydlike patroan hjir is wichtich, hoewol net needsaaklik de kontrôle fan pacing, om't it regulearjen fan pacing troch it fuortheljen en yntrodusearjen fan in man op it foarkar ynterval fan 'e frou ek sil liede ta plak foarkar conditioning [34].
Froulike hamsters hawwe gjin tydlike eask foar paring [42], hoewol't se ek kondisearre plakfoarkar hawwe foar paring [56]. Ien manier wêrop it belang fan seksuele kontakten troch de manlike foar kondysjonearring fan plak foarkar waard hifke yn froulike hamsters wie om de effektiviteit fan normale seksuele ynteraksjes te fergelykjen mei seksuele ynteraksjes wêrby't intravaginale yntromisje troch de manlike waard foarkommen troch it ôfsluten fan 'e froulike fagina.39]. Hjir, plak foarkar conditioning wie dúdlik nettsjinsteande oft de froulike ûntfong faginale stimulearring tidens de seksuele gedrach conditioning trials. Dizze eksperimintele útkomst liket de beoardieling te skeinen dat ferlykbere faginale occlusion de ferheging yn accumbens dopamine foarkomt by seksuele ynteraksjes mei in man.40]. De froulju wiene lykwols seksueel naïv yn dy mikrodialysestúdzje. It soe lykje dat de mannichte fan sintúchlike eigenskippen opboude tidens seksuele ûnderfining, bygelyks by de kondysjeproeven fan in plakfoarkarsparadigma [39], ferbreedt de sintúchlike stimuli dy't bydrage oan seksuele beleanning út 'e beheinde rol fan faginale stimulearring yn seksueel naïve froulju [40].
D'r is net folle ûndersiik west fan neurotransmittersystemen dy't plakfoarkarkondysje bemiddelje foar seksuele ynteraksjes. Yn ien stúdzje, antagonisearjende opioïde neurotransmission troch it behanneljen fan froulike rotten mei naloxon foarôfgeand oan seksuele ynteraksjes eliminearre plak foarkar conditioning [68]. Oarsom hawwe ferskate stúdzjes mei help fan dopamine-receptor-antagonisten mingde resultaten produsearre. Foarbehanneling fan froulike hamsters mei dopamine D2 receptor antagonisten [57] foarkaam de oername fan in betingst plak foarkar oan seksuele ynteraksjes (Fig. 3). In ferlykbere stúdzje yn ratten produsearre gjin effekt [30].
4. Neurotransmitter en sellulêre plastykens nei seksuele ûnderfining yn froulju
D'r is in rike tradysje fan ûndersyk nei meganismen fan dopamine-sinjalearjen, om't se relatearje oan komponinten fan motivearre gedrach en drugsmisbrûk [bgl. 60]. Op grûn fan dy literatuer ûndersochten wy de mooglikheid dat seksuele ûnderfining dopamine neurotransmission yn 'e mesolimbyske paad kin beynfloedzje en dat plastykens yn dat systeem de basis wie foar de gedrachsgefolgen fan seksuele ûnderfining, bygelyks feroaringen yn kopulaasje-effisjinsje en beleanning. Binnen it mesolimbyske dopaminesysteem is d'r sawol bewiis foar aktivearring by froulike seksuele ynteraksjes, lykas lange termyn effekten op strukturele en neurochemyske plastykens. Inisjele mikrodialyse-eksperiminten hawwe oantoand dat ekstrazellulêre dopamine-nivo's yn 'e nucleus accumbens fan wyfkes waarden ferhege tidens paring [55,58]. Foar froulike ratten wie dopamine frijlitting benammen gefoelich foar temporearjende ynteraksjes mei mantsjes [4,33,58], en foar (op syn minst seksueel naïve) froulike hamsters, wiene dopamineferhegingen ôfhinklik fan vaginale stimulearring ûntfongen tidens paring [40]. ikna folge eksperimint namen wy in wat oare oanpak, dizze kear mjitten ekstrazellulêre dopamine yn 'e nucleus accumbens by paring yn seksueel naïve froulike hamsters of yn wyfkes dy't seksuele ûnderfining hiene foarôfgeand oan de mikrodialysetest [38]. Seksuele ûnderfining produsearre in oerdreaune ferheging fan ekstrazellulêre dopamine dy't oanhâlde yn 'e hiele seksuele ynteraksje mei in man, fergelike mei de dopaminenivo's yn seksueel naïve wyfkes (Figure 4). Miskien wjerspegelet de ferhege dopamine-antwurd yn seksueel belibbe wyfkes de ferrike array fan paring assosjearre stimuli wêrop froulike hamsters reageare wurde as gefolch fan dy ûnderfining.
De heuvels yn dopamine frijlitte yn erfarne froulike hamsters tinkt oan de effekten fan werhelle eksposysje fan bisten oan drugs fan misbrûk [75]. Yn dizze literatuer wurdt it opheffene nivo fan dopamin yn reaksje op in fêste dokumint dus 'sensibilisearring' neamd [75]. Drugsensibilisaasje wurdt begelaat troch in ferskaat oan sellulêre reaksjes dy't tocht wurde om synaptyske effektiviteit en ynformaasjestream troch it mesolimbyske paad te ferbetterjen [74].
One yngongspunt yn it meganisme wêrmei gedrachsûnderfining kin feroarje neuronale plastykens is op it nivo fan synapses. In yndirekte oanpak fan dizze fraach is nommen troch it mjitten fan dendrityske feroaringen yn striatal (ynklusyf de nucleus accumbens) neuroanen yn antwurd op medisynadministraasje of folgjende gedrachsûnderfining. Werhelle administraasje fan in ferskaat oan misbrûkte stoffen mei ferskate pharmakologyske profilen sil dendrityske lingte en / of spine-tichtens fergrutsje yn 'e terminale dendrityske tûken fan medium spiny neuroanen [13,23,44,45,64,76,77,78]. Folle minder foarbylden besteane foar gedrachsûnderfining dy't ferlykbere effekten op dendriten produsearje, hoewol induksje fan sâltappetit [79], manlike seksuele gedrach [24] en froulik seksueel gedrach [59] sil dendrityske morphology yn medium lintsje neuronen fan 'e nucleus accumbens feroarsaakje.
Seksuele ûnderfining yn froulike hamsters hie in differinsjaal ynfloed op dendrityske spine-tichtens.59] ôfhinklik fan de ûndersochte regio (Fig. 5). Yn dit eksperimint krigen froulike hamsters ús basisparadigma fan 6 wiken fan seksuele ûnderfining of bleaune seksueel naïv [38]. Op de 7th wike, alle froulju krigen in estradiol en progesteron priming regimen en offere oer 4 hr nei progesteron ynjeksje. Harsens waarden ferwurke foar Golgi-kleuring en 240 μm plakjes analysearre. Spines waarden teld fan terminale dendrityske tûken fan piramidale neuroanen yn 'e mediale prefrontale cortex, medium spiny neuroanen fan' e nucleus accumbens (shell en kearn kombinearre), of medium spiny neuroanen fan 'e dorsale caudate. Binnen de medium spiny neuroanen fan de nucleus accumbens, dendrityske spine tichtens (normalisearre nei 10 μm fan dendritic lingte) wie heger yn seksueel belibbe, dan yn seksueel naïve, wyfkes. It tsjinoerstelde waard fûn yn 'e apikale dendriten fan laach V neuroanen fan' e prefrontale cortex. D'r wiene gjin groepsferskillen yn 'e rêchtensiteit yn caudate medium spiny neuroanen. Wy ynterpretearje dizze ferskillen yn 'e tichteens fan' e rêch as it reflektearjen fan plastykens yn eksitative neurotransmission op dopaminergyske-responsive neuroanen [37].
As wy plastykens yn dendrityske stekels nimme as in distale sellulêre marker fan seksuele ûnderfining, kinne wy in kaskade fan sellulêre eveneminten hypoteze meitsje dy't wurde trigger troch werhelle seksuele ynteraksjes. Mei oare wurden, de fokus moat wêze op twa fan 'e klassen fan antwurden yllustrearre troch behanneling mei drugs fan misbrûk [36], dat wol sizze, in oerdreaune reaksje op seksueel gedrach en feroare sellulêre antwurden by it ûntbrekken fan seksueel gedrach. De foarstelde sinjalearjen eveneminten wurde ôfbylde yn Fig. 6. Dit foarstel is noch nij noch radikaal, lykas dendrityske plastykens dy't ûntstiet út stimuli sa ferskaat as steroïde hormonen.54], drugs fan misbrûk [61], of potinsje op lange termyn [1] allegear belûke de yllustrearre foarfallen. It is om't dizze paden sa goed fertsjintwurdige binne yn ferskate foarbylden fan neurale plastykens dat it wierskynlik liket dat as de gatten ynfolle wurde, itselde wier is foar seksuele gedrachseffekten op 'e nucleus accumbens.
De ûntdekkingsoanpak, mei gebrûk fan genmikroarrays [7], tegearre mei eksperimintele oanpak binne begûn te falidearjen feroare aktiviteit of proteïne ekspresje op ferskate punten yn dizze paden resultearje út seksuele ûnderfining. Transkripsjefaktoaren fertsjintwurdigje ien set fan molekulêre eveneminten dy't ynfloed kinne op dendrityske struktuer dy't liedt ta plastykens op lange termyn [5,17,52]. Sawol c-Fos as FosB kleuring waarden ûndersocht yn reaksje op seksuele ûnderfining en paring yn froulike Syryske hamsters. Nei seksuele ynteraksjes mei in man, waard c-Fos kleuring ferhege yn 'e kearn fan' e nucleus accumbens, in antwurd dat waard fergrutte yn seksueel belibbe wyfkes (Fig. 7) [9]. FosB-kleuring waard net detectibel beynfloede troch in seksuele ynteraksje, hoewol de nivo's fan kleuring heger wiene yn 'e kearn fan' e nucleus accumbens yn seksueel belibbe froulike hamsters yn ferliking mei naïve wyfkes (Fig. 8). Noch c-Fos noch FosB waarden beynfloede troch seksueel gedrach of seksuele ûnderfining yn sawol de shell fan 'e nucleus accumbens as dorsale striatum yn dizze wyfkes. Yn ús eksperiminten komme feroaringen yn c-Fos en FosB parallel foar, sawol regionaal as as funksje fan ûnderfining, hoewol yn oare stúdzjes feroarings yn dizze aaiwiten net altyd kovarearjey [bgl. 12].
Fos-proteinen kinne wurde aktivearre fia ferskate sinjaalpaden, ynklusyf MAP kinase [18]. ERK is in streamôfwerts kinase yn dit paad en wy ûndersochten de regeling fan ERK nei seksueel gedrach (Fig. 9). Yn westlike blots waarden totale ERK 2-nivo's net beynfloede troch seksueel gedrach of seksuele ûnderfining. Yn tsjinstelling, pERK 2 waard ferhege yn 'e nucleus accumbens nei seksueel gedrach, mar allinich yn froulju mei eardere seksuele ûnderfining.
Yngong yn it MAP kinase paad kin komme út ferskate boarnen, ynklusyf glutamate receptor aktivearring [1], G-protein-keppele receptors (bgl. dopamine-receptors) [83], inositoltrifosfaatpaden [66], en troch groeifaktorreceptors [16]. Effekten fan seksuele ûnderfining op dizze paden binne belutsen troch mikroarray-analyzes [7], mar binne net echt direkt ûndersocht. Ien meganisme dat yn feite wurdt regele troch seksuele ûnderfining is dopamine receptor coupling oan adenylate cyclase [10]. Homogenaten fan 'e nucleus accumbens waarden nommen fan seksueel betûfte of sûnder ûnderfining froulike hamsters. Dizze homogenaten waarden stimulearre mei dopamine en mjitten cAMP-akkumulaasje (Fig. 10). Dopamine stimulearre cAMP-akkumulaasje yn alle behannelinggroepen, mei gruttere stimulearring yn homogenaten fan 'e seksueel erfarne wyfkes. Tdizze aksjes fan dopamine waarden bepaald as D1-receptor bemiddele. Hoewol ien komponint fan plastykens nei seksuele ûnderfining presynaptysk is (dat wol sizze, ferhege dopamine efflux tidens seksuele ynteraksjes), is it krekt sa dúdlik dat der postsynaptyske modifikaasjes binne dy't net gewoan refleksjes binne fan ferhege synaptyske dopaminenivo's.
5. Gearfetting en konklúzje
Ien hypoteze fan mesolimbyske dopaminefunksje is dat dit paad gefoelich is foar de kondisearre eigenskippen dy't ferbûn binne mei natuerlik foarkommende gedrach op in manier dy't de funksjonele gefolgen fan dy gedrach optimisearret [80]. Ut dit ramt kinne wy in gedrachspatroan betinke wêryn vaginale stimulearring ûntfongen troch froulju by kopulaasje stimulearret dopamine neurotransmission. Hoewol dit antwurd yn earste ynstânsje net betingst is [55], mei ûnderfining learje wyfkes subtile perineale bewegingen te produsearjen dy't de kâns fergrutsje fan ûntfangst fan vaginale stimulearring fan 'e montearjende man [8]. Op syn beurt is d'r gruttere dopamine-aktivearring, dy't nei foaren fiert om de gedrachsreaksje te behâlden. Om't ûntfangst fan vaginale stimulearring troch yntromisjes fan 'e montearjende man (foarôfgeand oan ejakulaasje troch de man) needsaaklik is foar induksje fan' e progestationale steat dy't begeliedt fan befruchting (en dus suksesfolle swangerskip) [42], soe dizze gedrachsregeljouwing it yndirekte effekt hawwe fan tanimmende kopulaasje-effisjinsje dy't liedt ta reproduktyf súkses. It antwurd op 'e fraach "Wêrom dogge wyfkes mei?" is om stimulearring te ûntfangen dy't beleanjend gefolgen hat yn 'e foarm fan dopamineaktiviteit fan' e foarharsen. Dizze 'plezante' komponinten fan seksueel gedrach hawwe de ûnferwachte (út it eachpunt fan 'e froulike), hoewol tige oanpasbere, gefolgen fan suksesfolle swangerskip en de berte fan neiteam.
Acknowledgments
Wy wolle graach in oantal minsken betankje dy't in wichtige bydrage levere hawwe oan dit ûndersyk, wêrûnder Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe en Dr. Val Watts. Spesjale tank oan Paul Mermelstein foar syn advys en oanhâldende belangstelling foar ús wurk. Dizze resinsje is basearre op in petear jûn yn 'e 2006 Workshop oer steroide hormonen en harsensfunksje, Breckenridge, Co. stipe fan dit ûndersyk.
Referinsjes
;