Acute en werhellende kokaïne feroaret feroarings yn 'e FosB / DeltaFosB-ekspresje yn' e paraventrikulêre nucleus fan 'e hypothalamus (2006)

Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.

Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.

Abstract

Neist it aktivearjen fan it brain-reward-bestjoer, beynfloedet kokaïne administraasje de aktiviteit fan 'e Hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) aspekten troch ynfloed fan CRH-neurons yn' e paraventrikulêre nucleus fan 'e hypothalamus (PVN). Om in molekulêre meganika's fan kokaïne-ferwûne effekten yn it PVN te finen, ûndersocht de ynfloed fan kokaïne yn 'e hjoeddeistige stúdzje oer de ekspresje fan de FOSB / DeltaFosB-transkriptiefokraters yn' e PVN. Mei in immunhistochemyske metoade, Wy fûnen dat de akute kokaïne behanneling (25 mg / kg) in relatyf lange duorjende (op syn minst 72 h) ekspresje fan FosB / DeltaFosB yn 'e PVN, Troch it opnij kokaïne-administraasje (25 mg / kg, ien kear deistich foar 5 opfolgjende dagen) feroarsake de accumulation fan FosB / DeltaFosB yn 'e PVN.

De lêste beoardieling waard fierder befêstige troch de Western-blottechniek wêrtroch bliken die dat werhelle eksposysje fan kokaïne de ekspressie fan in stabile isoform fan DeltaFosB (35 kDa) spesjaal ferhege. It brûken fan in dûbel-labeling-immunofluorescent metoade, waard fêststeld dat FosB / DeltaFosB-protinsen troch reputearre kokaïne behannele wurde wiene yn in lytse befolking fan CRF-immunoreaktive neuronen fan 'e PVN. Fierder is it fûn dat pretreatment mei de spesifike antagonist fan dopamine D1-like reptosers SCH 23390 (1 mg / kg) ferslepen de ekspression en accumulation fan FosB / DeltaFosB yn 'e PVN, feroare troch repetitive kokaineadministration. Hoewol funksjonele konsekwinsjes fan 'e boppeneamde effekten foar it proses fan ferslaving bliuwe ynsteld wurde, jouwe de resultaten oan dat cOkean-administraasje kin relatyf lange duorsume feroarings meitsje yn de ekspresje fan FosB / DeltaFosB-transkriptiefokraten yn PVN-neuroanen (yn guon populaasjes fan CRF-immunoreaktive neuronen, en oaren) en dat Dopamine D1-like reptoargers belutsen binne by de boppesteande effekten. Uteinlik wurdt beoardield dat de lang duorjende ekspresje as de akkupulaasje fan DeltaFosB yn 'e PVN in molekulêre basis biedt dy't oanpast oanpassende feroarings dy't opkomme yn' e HPA-assen nei relatyf hege dosinten fan kokaïne.