Resinsje. Sintraal kontrôle fan penisearjen: In reisbestean fan 'e rol fan oxytocine en har ynteraksje mei dopamine en glutamine yn manlike rotten (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

ABSTRAKT

Oxytocine is in krêftiger yndrukker fan penisearminaasje as ynjeksje yn it sintraal nervous systeem. Yn manlike ratten is it meast gefoelige harsensgebiet foar it pro-erektile effekt fan oxytocine de paraventrikulêre nucleus fan 'e hypothalamus. Dizze kearn en omlizzende regio 's befetsje de seltsen fan alle oxytocinergyske neurons dy't projektje oan ekstra hypothalamyske harsens en it spinalkord. Dizze resinsje lit sjen dat oxytocine ek penisearretreden oandriuwt yn guon fan sokke gebieten (bgl. Ventral tegmentale gebiet, ventral subiculum fan 'e hippocampus, posteromediale kôrteksnokleus fan' e amygdala en thoraco-lumbar-efterkord). Mikrofinetyske stúdzjes kombinearje mei intra-cerebral mikrodialysis en dûbele immunofluorescenske stúdzjes jouwe oan dat oxytocine yn dizze gebieten direkt of yndirekt aktivearre (benammen troch glutamyske siden) mesolimbyske dopaminergyske neuronen. Dopamine frege yn 'e kearn accumbens op' en oere aktivearret neurologyske paadwizen dy't liede ta de aktivearring fan incerto-hypothalamyske dopaminergyske neuronen yn 'e paraventrikulêre nucleus. Dit aktivearret net allinich oxytocinergyske neuroanen dy't foar it spinalkord draaie en mediating penile oprjochting, mar ek dyjingen dy't projektje oan 'e boppeneamde ekstra hypothalamyske gebieten, dy't direkt of yndirekt modulearje (fia glutamine sûch) de aktiviteit fan mesolimbyske dopaminergyske neurons dy't motytearje en belibje. Mei - inoar kinne dizze neoretyske paden in komplekse hypoteekskodel foarmje, dy't in rol spilet net allinich yn 'e folsleine faze fan seksuele aktiviteit (heule funksje en kopulaasje), mar ek yn' e motivaasje- en belibjende aspekten fan 'e foarstellende faze fan seksueel gedrach.

1.Introduction

Penisreegering is in manlike seksueel reaksje dy't in wichtige rol spilet yn 'e reproduksje fan sûchdieren, ynklusyf man, en dat kin ek yn kontexten oanjûn wurde fan oarsaken dy't strikt relatearre binne mei reproduksje. Ofhinklik fan 'e kontekst wêryn pine-opbou komt, ferskille ferskate sintrale en peripherale neurele en / of humorme meganismen by har regeling (sjoch Meisel en Sachs, XIUMX, Argiolas en Melis, 1994, 1995, 2004, Sachs, 2005, 2000, McKenna, Xunum, Giuliano en Rampin, 2007, 2000, Andersson, 2000, Melis en Argiolas, 2004a, 2001; Hull et al., 1995). Under sintraal neurotransmitters en neuropeptiden dy't kontrôle pensile regelje, binne de bekendste binne dopamine, serotonine, eksitative amino-acids, nitricoxide, adrenokortikotropine, oxytocine en opioïde peptiden. Se kinne it pearelearjen fasilitearje of ynsette troch troch te dwaan yn ferskate harsensplakken, Dit is it medial preoptyske gebiet, de paraventrikulêre nucleus fan 'e hypothalamus, it ventral tegmentale gebiet, de hippocampus, de amygdala, de binnenkant fan' e stria terminalis, de nucleus accumbens, de medulla oblongata en it spinalkord (Tabel 1) (sjoch Meisel en Sachs, 1994, Witt en Insel, 1994, Stancampiano et al., Argiolas en Melis, 1994, Argijnen, 1995, Bancila et al., Giuliano en Rampin, 2005, McKenna, 1999; Andersson, 2002; Hull et al., 2000; Coolen et al., 2000).

Oxytocine, it neurohypophyseale peptide, bekend fan har hormonaal rol yn 'e laktaasje en ûnderdieling, is oanwêzich yn froulju en manlju, net allinich yn neurons mei selgen yn' e paraventrike en supraoptyske kearnen fan 'e hypothalamus, dy't projekt nei de neurohypophysis prate, mar ek yn neurons fan 'e paraventrikulêre kearn en omlizzende struktueren nei ekstrahypothalamyske harsensgebieten (dat is it septum, it ventral tegmentale gebiet, de hippocampus, de amygdala, de medulla oblongata en it spinalkord). Dizze neurons wurde tocht dat se dwaande binne yn tal fan sintrale funksjes, lykas ûnthâld, learen, affiliative en sosjaal-seksuele gedrach, ynklusyf pensile opbou en kopulaasjefermogen (sjoch Buijs, Sofroniew, 1978, Argiolas en Gessa, Pedersen et al , 1983, Carter, Wagner en Clemens, Ivell en Russel, Carter et al., Tang et al., Veronneau-Longueville et al., 1991). In soad oxytocine makket erektive funksjonearjen en manlike seksueel gedrach yn mûzen, ratten, kanizen en monkeys (sjoch Argiolas en Gessa, Carter, Xerox, Xerox, Xerox, Argio's, XiUMX, Argunas, 1992). Dit kin ek komme yn 'e minsken, om't plasma oxytocine troch seksysk stimulearre wurdt, benammen by ejaculation (Carmichael et al., 1992; Murphy et al., 1993) en troch de manipulaasje fan boarst en fan' e genitaliteit, ferbining (Tindall, 1995).

In fasilitatyf effekt fan oxytocine op manlike seksuele gedrach waard earst bewiisd troch de fermogen fan yntravenous oxytocine om de ferfetsing nei de earste ejaculation te ferleegjen en seksylike ferwulfjen fan manlike knyntsjes te fertsjinjen mei resintive weibels (Melin en Kihlstrom, 1963). De seksyske effekten fan oxytocine waarden lykwols definityf allinich yn 'e tachtiger jierren erkend. Oxytocine krige sintraal yn 'e nanogramogrammingen waard dan fûn wêrtroch in pearylearmjen (Argiolas et al., 1985, 1986) te stimulearjen en ferbettere gedrach (Arletti et al., 1985) yn manlike ratten en ferheging fan hearosis yn froulike ratten (Arletti en Bertolini, Caldwell et al., 1985), nei alle gedachten troch te dwaan op uterineart oxytocinergyske reseptors (sjoch Argiolas en Melis, 1986, 1995, Argiolas, Melis en Argiolas, 2004, en referinsjes dêrfan). Oxytocine ferbettert it seksuele gedrach net allinich yn seksueel potenske manlike rotten (Arletti et al., 1999), mar ek yn âldere manlike ratten (Arletti et al., 2003), en yn dominante, mar net yn ûndersteande manlju, mûzels (Winslow en Insel , 1985).

It pro-erektile effekt fan oxytocine is testosterone-ôfhinklik, om't it ôfhelle wurdt troch hypofhysectomy en kastraasje, en wersteld troch supplementaasje mei testosteron of metabolites, estradiol en 5_-dihydro-testosteron (Melis et al., 1994a). It meast gefoelich harsensgebiet foar de yndeksje fan penileareareksje troch oxytocine is de paraventrikulêre nucleus fan 'e hypothalamus (Melis et al., 1986), wêrfan alle ekstra hypothalamyske oxytocinergyske projeksingen ûntsteane (sjoch hjirboppe). Hjirnei waard oxytocine fûn om penisearminaasje te stimulearjen (en yawn) as se yn dosinten sa leech as 3 pmol yngrippe (sjoch ûnderdiel 2.1). Oxytocine-induere-penisearminaasje is ek as bilateraal yn it CA1-fjild fan 'e hippocampus yninte, mar net yn it dorsale subiculum (sjoch ûnderdiel 2.3), it laterale septum, de caudatkearn, it mediale preoptyske gebiet, de ventromediale kearn fan' e hypothalamus en supraoptyske nucleus (Melis et al., 1986). Wat de meganisme hat dêr't oxytocine yn 'e paraventrikulêre nucleus wurket om dizze seksueel antwurd te stimulearjen, sizze in soad ûndersiken dat oxytocine har eigen neuroanen aktiveert. Yn oerienstimming mei dizze hypoteze ferheget seksuele ynteraksje FOS, it genprodukt fan 'e direkte genêze c-fos yn paraventrikelige oxytocinergyske neuronen dy't foar it rin fan' e spinalkord draaie, dy't belutsen binne yn 'e kontrôle fan' e pensjonearing (sjoch Witt en Insel, 1994 en referinsjes dêrnei), en seksuele ûnmooglikheid (bygelyks de ûnfermogen fan in folwoeksene manlike rat mei in ovariektomisearre estrogen-progesteroneprimearre ûntfankende froulik) is ferbûn yn 'e manlike rat mei in leech nivo fan oxytocine mRNA yn' e paraventrikelige nucleus fan 'e hypothalamus (Arletti et al., 1997).

Oft oxytocine beynfloedet de foarstellende faze of de folsleine faze fan seksueel gedrach is tsjintwurdich dúdlik. As oxytocine stimulearret in pearylearing en it wichtichste effekt fan oxytocine op copulatory behavior is in ôfwiking yn 'e post-ejakulatory ynterval yn manlike ratten (Arletti et al., 1985), is it leefber te hâlden dat it peptide ferbettere fan seksuele optredens. As oxytocine fergruttet ek sosjaal-seksueel ynteraksje (sjoch Pedersen et al, 1992, Carter et al., 1997, Ivell en Russel, 1995), en oxytocine-receptor-antagonisten hokker net-kontrôleareareken (Melis et al., 1999a) foarkomme wurde beskôge as in yndeks fan seksueel ûntregeling (sjoch Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis et al., 1998, 1999b en referinsjes dêrfan), in mooglike rol fan oxytocine yn seksuele oplossing en seksuele motivaasje kin net útsluten wurde.

Dizze resumint befettet publisearre en publisearre resultaten fan resinte stúdzjes, dy't dit sjen litte Oxytocine stimulearret net-pearseftigens net allinich yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypothalamus, mar ek yn oare ekstra hypothalamyske harsengebieten, lykas it ventral tegmentale gebiet (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), thy ventral subiculum fan 'e hippocampus en de efterkearn fan' e amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), dy't wichtige konstitúsjentsjes binne fan it limbike systeem en wurde tocht dat in wichtige rol spylje yn motivaasje en belied prosessen. Dizze ûndersiken litte sjen dat oxytocine in neuronale sirkulaasjes dielniet, dy't oare neurotransmitters, lykas dopamine en glutamyske siden, en oare harsensjes lykas de paraventrikelige kearn, bygelyks it ventral tegmentale gebiet, de nucleus accumbens, de hippocampus en gebieten noch te wêzen identifisearre. Dizze konklúzjes binne wierskynlik in ynteraksje tusken it mesolimbysk en it ynterto-hypothalamyske dopaminergyske systeem te mediïnten en in rol net allinich yn 'e folsleine faze fan manlik seksueel gedrach (bygelyks penile oprjochting en kopeling), mar ek yn seksuele motivaasje en seksueel oprop, dêrmei in neuroloart substrat foar it ferklearjen fan 'e motivaasje- en belibjende eigenskippen fan seksuele aktiviteit.

2. Oxytocine beynfloedet pensileftigens troch te dwaan yn ferskillende harsensplakken

2.1. De paraventrikulêre kearn fan 'e hypotaalamus

Om't it boppe it paraventrikulêre nucleus fan 'e hypothalamus op' e nij besocht waard al gau identifisearre as it harsensgebiet it meast gefoelich foar it pro-erektile effekt fan oxytocine. Doe't inilêre yndien krige yn dizze kearn, waard oxytocine aktyf fûn oan doses sa leech as 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Struktuer-aktive relaasjesûndersiken die bliken dat oxytocin-induzearre penisearminaasje troch mediatoart-oxytocine-receptors mediatisearre waard, mei in Ca2 + influx yn 'e sellemes fan oxytocinergyske neurons, dy't projektearje oan extra-hypothalamyske harsens en foar it aktivearjen fan nitricoxide-synthase. Nitrikooxid wurdt yn opdracht fan in yntrazellulêre boadegarder mei in noch ûnbekende meganisaasje (net mei guanylate sikase) liedt ta it aktivearjen fan oxytocinergyske neurons dy't foar it spinalkord en ekstra hypothalamyske harsensgebiete befoarderje, penisearje (pinning 1) (sjoch ûnder en Argiolas en Melis, 1995, 2004, 2005 en referinsjes dêrfan). De kapasiteit fan oxytocine om har eigen neuroanen te aktivearjen

Fig. 1. (MISSING) Schematyske fertsjintwurdiging fan oxytocinergyske neuronen, dy't ûntstien binne yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypothalamus en projekt nei ekstra hypothalamyske harsensgebieten, lykas it spinalkord, de VTA, de hippocampus, de amygdala, ensfh. De aktivearring fan dizze neuronen troch Dopamine, eksitative amino-soarten, oxytocine sels, hexarelin-analogpeptiden en VGF-ûntnommen peptiden liedt ta penisearminaasje, dy't kin wurde ferlege en / of ôfskoft troch de stimulearring fan GABAergic, opioid en cannabinoide CB1-receptors. De aktivearring fan oxytocinergyske neuronen is sekundêr foar de aktivearring fan nitriskoalsynstase oanwêzich yn dizze neuroanen. Indeed endogenous nitric oxide waard foarme troch de stimulaasje fan dopamine, eksitative amino-sûker of oxytocine-receptors of exogenous nitricoxide, lykas dat út nitricoxide-donors dy't direkt yn 'e paraventrikelige nucleus ûntstean, oxytocinergyske neuronen troch in noch net identifisearre meganisme, miskien net relatearre oan stimulation fan guanylate sikase. Dêrtroch feroarsake de frijheid fan oxytocine yn it spinalkord en yn ekstra hypothalamyske harsensplakken. Guon details oer de meganismen wêrmei oxytocine in pearseareareksje yndrukt yn dizze gebieten, bygelyks de VTA, it ventral subiculum en de amygdala wurde beskreaun yn 'e oanbelangjende haadstikken. Hjiryn docht oxytocine op eigen rezeptor en fergruttet NO produksje, dat liedt ta penisearrings as fûn yn 'e PVN. By alternaasje mei de PVN, yn 'e kaudalen VTA NO aktive guanylate sikase. Dit soarget foar in tanimming fan 'e cGMP-konsintraasje dy't liedt ta de aktivearring fan mesolimbysk dopaminergyske neuroanen en pearelearing. Yn 't VS NO aktive glutamatergyske neuroanen dy't projektearje foar ekstra hippocampale gebieten, wêrûnder de VTA. Glutamine sûker yn 'e VTA aktivearret yn' e efter mesolimbyske dopaminergyske neuroanen as fûn mei oxytocine. Mechanismen lykas dy hjirboppe beskreaun binne wierskynlik ek operearje as penisearrings yn fysiologysk kontexten foarkomme, nammentlik as wannear't manlike manieren yn 'e oanwêzichheid fan in net tagonklike opfettende froulike (bygelyks net-kontakten-eferjes) pleatst wurde of bywêzich.

Yn 'e paraventrikulêre nucleus waard stipe troch stúdzjes dy't sjen: (1) oxytocine-resepten binne oanwêzich yn dizze hypotaal-nucleus (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier en Stoeckel, 1995); (2) oxytocine fasilitearret syn eigen release yn vitro en yn vivo (Freund-Mercier en Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); en (3) oxytocine stimulearret syn eigen neuroanen troch te dwaan yn 'e paraventrikulêre nucleus (Yamashita et al., 1987). Boppedat binne oxytocinergyske synapses dy't op 'e sel lokaasjes fan magnocellulêre oxytocinergyske neuronen ûntstean hawwe, ek identifisearre yn' e paraventrikulêre en supraoptyske kearn fan 'e hypothalamus (Theodosis, 1985). By eintsjebeslút is it ferneatigjen fan sintrale oxytocinergyske neuronen troch elektrolytyske of mekli-eksitotoxyske lysjes fan 'e paraventrikelige nucleus, dy't folslein de oxytocine-ynhâld oer it sintraal nervous systeem en it spinalkord folslein ferneatiget, net allinich it pro-erektile effekt fan oxytocine, mar ek bekrêftige medisyn pearylearings en net-kontaktenreegingen (sjoch hjirûnder en Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 en referinsjes dêrfan). Resultaten dy't ferlykber binne mei de lieningen fan 'e paraventrikulêre nucleus binne fûn mei potentele en selektive oxytocine-reptorantagonisten. De kombinaasjes dy't yn 'e paraventrikelige nucleus yn' e nanogrammountingen yntreekten, foelen hielendal oxytocine-indulearre penselearing, wylst doe't yn de laterale ventrels foarkommen wie, foarkommen net allinich pearylearings dy't oxytocine oandwaan, mar ek drugsynfoardere penisearminaasje (sjoch de seksje 3 ûnder en Argiolas en Melis, 1995, 2004, 2005 en referinsjes dêrfan) en net-kontakten (Melis et al., 1999a), en wiene ek tige effektyf yn behannele oerweldige gedrach fan seksueel potenske manlike rotten (Argiolas et al., 1988). Fierder ferheget seksuele ynteraksje FOS, it genprodukt fan 'e direkte begjingene c-fos yn paraventrikulêre oxytocinergyske neuronen, dy't projeksje oan it spinalkord belutsen by it kontrolearjen fan pensjonearing (sjoch Witt en Insel, 1994 en referinsjes dêrfan). As lêste, seksuele ympotinsje (bygelyks de ûnfermogen fan in folwoeksene manlike rat te copulearjen mei in estrogenprogesteroneprimearre ûntfankende frou) hlykas ek yn 'e manlike rat mei in leech nivo fan oxytocine mRNA en nitric-oxidsynthase yn' e paraventrikulêre kearn fan 'e hypothalamus (Benelli et al., Arletti et al., 1995) (foar in wiidweidige oersjoch fan dizze ûndersiken sjoch Argiolas, 1997, Argiolas en Melis, 1999, 2004).

2.2. It ventral tegmentale gebiet

It ventral tegmentale gebiet waard inkelde koartlyn ûntdutsen as in harsense site dêr't oxytocine penisearretredigje. Dit gebiet befettet oxytocinergyske nervende einingen dy't ûntstien binne yn 'e paraventrike nucleus- en oxytocine-receptors (Freund-Mercier et al., Vaccin et al., 1987). Mear genôch waard oxytocine fûn dat ik binNedeksearing fan in penisearje as inseilaterlik yngean yn 'e caudal, mar net yn' e rostralle ventral tegmentale gebiet yn in dûzenôfhinklike manier (Melis et al., 2007). De aktive dosen wienen heger dan de ferplichtingen dy't yn 'e paraventrikelige nucleus ynsletten waarden en fergelykber mei dy pynlike opfetting doe't se yn it ventral subiculum fan' e hippocampus yndrukke of yn 'e posteromediale koartske kearn fan' e amygdala (sjoch hjirûnder). Miskien is it pro-erektile-effekt trochferwiske troch de aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neuronen dy't projektje oan 'e hûd fan' e nucleus accumbens, dy't op 'en nij aktiveare neamde neurologyske paadjes, dy't projektje oan' e incerto-hypothalamyske dopaminergyske neuronen dy't op paraventrikulêre oxytocinergyske neuronen befoarderje, bemiddelje penisearminaasje (Melis et al., 2007, 2009a).

Wat de meganis dêr't oxytocine aktivearret dopaminergyske neurotransmission yn it ventral tegmentale gebiet, jouwe de beskikbere gegevens dat Oxytocine stimulearret oxytocinergyske reseptors dy't yn 'e sel lichems fan mesolimbyske dopaminergyske neuronen lizze. Dit ferheget Ca2 + ynfloed yn 'e seltsen fan dopaminergyske neuronen, sadat it aktivearje fan nitricoxide-synthase (Succu et al., 2008). Op fersyk mei de paraventrikulêre nucleus (sjoch de seksje 3 hjirûnder), it oksiconoid feroarsake guanylate sikase en stimulearret dêrmei de konsintraasje fan fysyske GMP. Op grûn fan dit meganisme wurdt dûmny (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine, in potinte oxytocine-antagonist, of S-methyl-thio-l-citrulline, in fêste ynhibitor fan neuronale nitricoxide-synthase ynfierd caudal-ventral tegmentale gebiet foar oxytocine, ôfstân fan penisearrings en it ferheegjen fan ekstra-cellule dopamine-konsintraasje yn 'e hûd fan' e nucleus accumbens dy't oxytocine feroarsake is. Boppedat draait 8-bromo-siklikyske GMP, in aktyf phosphodiesterase-resistent stevige GMP-analoech, penisearret yn 'e caudale ventral tegmentale gebiet en ferheget ekstra-cellule dopamine-konsintraasje yn' e hûd fan 'e nucleus accumbens, lykas fûn mei oxytocine ynjeksje it caudal-ventral tegmentale gebiet (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (sjoch ek fig. 2).

Altyd yn oerienstimming mei dizze megaprogramm, haloperidol, in potente dopamine D2 reptorantagonist, ynjearre yn 'e hûd fan' e nucleus accumbens Reduzearret penisearminaasje dy't indrukke troch oxytocine ynjeksje yn it ventral tegmentale gebiet (Melis et al., 2007). De boppeneamd meganisaasje wurdt ek stipe troch dûbele immunfluorescenske stúdzjes, wêrby't it litte sjen dat oxytocinefibers op 'e sel lippen fan dopaminergyske neuronen yn' e kâlde ventral tegmentale gebiet, dy't earder mei de retrograde tracer fluorogold ynsette wiene yn 'e holle fan' e nucleus accumbens ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). De aktivaasjes fan dizze dopaminergyske neuroanen en dopaminreceptors yn 'e nucleus accumbens liede ynearsten nei de aktivearring fan neurologyske paden dy't noch identifisearre wurde, dy't incerto-hypothalamyske dopaminergyske neuronen stimulearje om dopamine yn' e paraventrikulêre nucleus te stimulearjen, en dêrmei aktivearret oxytocinergyske neuroanen foar it projekt spinalkord en mediating penisearing (sjoch hjirboppe en Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Oxytocine yntugee yn it caudal-ventral tegmentale gebiet by in dose dy't de penisearret oprjochte, ekstrazellulêre dopamine-konsintraasje yn 'e dialysat, dy't net allinnich út' e kearn accumbens krige, mar ek út de paraventrikulêre nucleus (Succu et al., 2007).

2.3. De hippocampus

It CA1-fjild fan 'e hippocampus wie it oare breingebiet ryk yn oxytocinergyske fibers en receptors dy't troch de eardere stúdzjes identifisearre binne wêrby't de ynjeksje fan oxytocine-induzearre penisearminaasje (sjoch Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). As oaren fan 'e paraventrikulêre nucleus waard hjir lykwols oxytocine fûn dat it penisearjen allinich allinearje kin as jo bilateraal en op hegere doses ynfiere as dy aktyf yn' e paraventrike nucleus (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Injections fan oxytocine yn it subiculum waarden yn dizze eardere stúdzjes ynaktyf fûn. Dochs binne resinte en mear soarchfâldige mikro-ynstellingsûndersiken nei de identifikaasje fan in regio fan it ventral subiculum wêrnei't de ynjeksje fan oxytocine in pear-ôfhinklike manier (Penis et al., 2009b) befettet penisearjen kin wurde. It pro-erektile effekt fan oxytocine ynfierd yn dit harsensgebiet waard beoardiele by doses lykas dy aktyf yn it ventral tegmentale gebiet nei ienilaterale ynjeksje (Melis et al., 2007), as fûn yn 'e paraventrikulêre nucleus. Ferjit dat oxytocine ynfierd wurdt yn 'e ventral subiculum, feroarsake peniserearearring troch it aktivearjen fan oxytocinergyske receptors yn neurons mei nitricoxid-synthase, wêrtroch in groei fan de produksje fan nitricoxide is. Nitropokside feroaret troch ynterzellulêre boadegader aktivearret glutamine sulvernurotransmission, dy't liedt ta penisearrings, mooglik troch neurele (glutamatergyske) efferente projeksjes fan it ventral subiculum Ekstra hippokampale harsensplakken modulearje de aktiviteit fan mesolimbyske dopaminergyske neuronen (bgl. it ventral tegmentale gebiet, de prefrontale kortex, de paraventrikulêre nucleus) (sjoch hjirûnder en Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Dizze mekanisaasje fan aksje wurdt stipe troch intra-cerebral microdialysis eksperiminten, dy't sjen litte dat oxytocine yn it ventral subiculum yndoses yn doses dy't pensile-opfetting ynwekje, de produksje fan nitricoxide fersteesje en ekzellekulêre glutamine-konsekwinsje yn 'e dialysat fan it ventral subiculum (Melis et al. , 2010) en ekzelletellere dopamin yn 'e kearn accumbens (Melis et al., 2007). Dizze antwurden waarden net allinich troch de oxytocine-reptorantagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine, mar ek troch de neuronale nitro-oxid-synase-ynhibitor S-methyl-thio-lcitrulline en troch de azriklobine, yn it ventral subiculum in pear minuten foar oxytocine (Melis et al., 2010).

Boppedat draacht it aktivearjen fan glutamatergyske neurotransmission troch NMDA yn it ventral subiculum yn pearelregulearjen (Melis et al., 2010). De fenotype efferente projeksjes fan it ventral subiculum, dy't de aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neurons feroarsaakje en de ferheging fan extrazellulêre dopamine yn 'e nucleus accumbens, is tsjintwurdich ûnbekend. Om't lykwols in pearseare oprjochte wurdt troch oxytocine dy't yn it ventral subiculum ynjurearre wurdt, komt konklúzint foar in ferheegjen fan ekzellulêre glutamyzere yn 'e dialysat fan' e ventral tegmentale gebiet, mar net fan 'e kearn accumbens en wurdt antagonisearre troch (+) MK-801, In potensjele non-kompetitive antagonist fan excitatoryske amino-sûkeladefetters fan 'e NMDA-subtype (Woodruff et al., 1987), ynfierd yn it ventral tegmentale gebiet, mar net yn' e kearn accumbens (sjoch figuer 2 en Melis et al., 2009b) , It is wierskynlik dat dizze projeksjes liede ta de aktivearring fan glutamatergyske neurotransmission yn 'e ventral tegmentale gebiet, wêrtroch yn opdieling mesolimbyske dopaminergyske neurons aktyf is foar de kearn accumbens. Oft de ferhege konsintraasje fan glutamyske sūn fûn yn 'e ventral tegmentale gebiet nei't oxytocine ynjeksje yn it ventral subiculum frijlitten wurdt fan neurons dy't ûntstien binne yn it subiculum of yn oare harsensgebiet (bygelyks de prefrontale kortex) is no bekend. Alhoewol, dit feroarsake de aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neuroanen en in ferhege ferfale fan dopamin yn de kearn accumbens. Hjiryn liedt de aktivearring fan dopamine-reseptoren nei de aktivearring fan incerto-hypothalamyske dopaminergyske neuronen, ferlitten dopamine yn 'e paraventrikulêre nucleus, sadat it aktivearjen fan oxytocinergyske neuronen, dy't projektje foar it spinalkord en mediating penisereare (sjoch hjirboppe en Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. De amygdala

De amygdala is in oare harsensgebiet ryk oan oxytocinefasers en reptoaren (sjoch Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oxytocine wurdt hjirby belutsen by ferskillende funksjes, fan anxiolysis, sosjale ûnthâld en kennis, sosjaal fersterke lear, emosjonele empasy, emosjonele gesichtferwurking en eangst yn 'e minske nei erectile funksje en seksueel gedrach (sjoch Kondo et al., 1998; Dominguez et al., 2001; Ebner et al., Huber et al., Domes et al., 2005; Petrovic et al., Lee, et al., Donaldson en Young, 2005; Hurlemann et al. , 2007). De mooglikheid om oxytocine lykwols te penisearjen fan pearylearings yn manlike ratten as it yndrukt yn 'e posteromediale koarte-kearn fan' e amygdala waard inkelde ûntdutsen (Melis et al., 2008b). Dit antwurd kaam mei-inoar in ferheging fan ekzellulêre dopamine-konsintraasje yn it dialysat dat út it hûs fan 'e nucleus accumbens waard, lykas fûn nei oxytocine ynjeksje yn it ventral subiculum (Melis et al., 2009b). De meganisme dêr't oxytocine ynjearre yn 'e posteromediale koarte-kearn fan' e amygdala, feroarsake pensile-opbou is op it stuit ûnbekend. De beskikbere data litte sjen dat sawol de penisearminaasje en de ferheging fan ekstra-cellule dopamine-konsintraasje yn it dialysjat fan de kearn accumbens wurde troch de aktivearring fan oxytocinergyske reseptors ferparte, om't beide responsen ôfskaft waarden troch de oxytocin-receptor-antagonist d (CH2009) 2010Tyr ( Me) 2009-Orn2009-vasotocine yn in pear minuten foardat oxytocine yn 'e amygdala-kearn is (Melis et al., 2b).

Hokker meksysteem oxytocine aktiveert yn 'e posteromediale koarte-kearn fan' e amygdala, wurdt de seksyske reaksje dy't troch it peptide feroarsake wurdt troch de blokade fan alle dopaminergyske reptoargers mei cis-flupenthixol ynsletten yn 'e shell fan' e nucleus accumbens en troch de blokade fan NMDA-receptors mei ( +) MK-801 ynfierd yn 'e ventral tegmentale gebiet, mar net yn' e nucleus accumbens, lykas fûn foar pearylearmjen dy't oxytocine wurde ynfierd yn it ventral subiculum (Melis et al., 2009b). Dit soarget dat oxytocine ynjearre yn 'e posteromediale kearn fan' e amygdala aktivearret glutamine sulvernurotransmission yn 'e ventral tegmentale gebiet. Dêrtroch feroaret de aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neuroanen, dy't liedt ta penisearminten. Mei it each op it ûndersyk fan 'e neurologyske paadwizen dy't de kearn fan' e amygdala mei it ventral subiculum (Kantera et al., 1995, Frânsk en Totterdell, 2003) ferbine, ferbine de mooglikheid dat in ynteraksje bestean kin tusken dizze beide harsensplakken, Pathways from the amygdala to the nucleus accumbens or to the ventral tegmental area have been described (Kelley and Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. It spinalkord

It spinalnûmer is in oar gebiet fan it sintraal nervous systeem dat oxytocinergyske fibers en reptoaren befettet (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), dêr't oxytocine penisearretredigje (Tang et al., 1998 ; Veronneau-Longueville et al., 1999, Giuliano en Rampin, Giuliano et al., 2000). As boppesteande binne dizze oxytocinergyske fibers oarspronklik yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypothalamus en drage byinoarjen fan ôfstannen fan 'e paden dy't kontrolearje fan spinale autonome neuroanen dy't mediating penile oprjochting behearje. Yn 'e mande mei dizze fibers meitsje synaptyske kontakten yn' e dorsale hoarn-preganglionyske sympatyske en parasympathetic sel kollums yn 'e thorakel-lumbar en lumbo-sakral trakt mei spinale neuroanen dy't in pearile cavernous corpora ynnoeieare (Marson en McKenna, 1996, Giuliano en Rampin, Xulum, Giuliano et al. , 2000). Dizze synaptyske kontakten waarden oanwiisd troch etiketearjen fan spinale neuronen dy't ûntstien binne yn 'e penis en berikken fan' e spinalkord mei spesifike retrograde trekkers dy't yn kavernous korpora yngewikkeld binne, kombinearre mei dûbele immunofluorescinsje en konfokale lasermikroskoopûndersiken (Tang et al, 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Yn oerienstimming mei dizze ûndersiken, yn anesthetiseare manlike rotten intrathecale ynjeksje fan kumulative doses fan oxytocine yn 'e lumbo-sakral, mar net op' e loka-lumbêre nivo, ûntstiet yntakavernous druk yn in dosisôfhinklike manier. Dizze effekten waarden ôflaat troch de blokade fan oxytocinergyske receptor mei d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine en troch sekere fan de pelvyske nerven (Giuliano en Rampin, 2000, Giuliano et al., 2001). Dizze resultaten litte sjen dat oxytocine, actearret yn 'e lumbo-sakralen spinalnuorre, yntrakavernous druk en bepale dat oxytocine, frijlitten is yn' e fysiologyske aktivearring fan 'e paraventrikulêre nucleus, is in potentele activator fan spinale pro-erektile neuronen dy't foar de kavernous korpora draaie. Wierskynlik binne dizze pro-erektile spinale neuroanen dy't oxytocine oandwaan oan it pro-erektile effekt, ek ûntfange synaptyske kontakten fan serotoninergyske neuronen dy't ûntstien binne yn 'e nucleus paragigantocellularis fan' e retikulefoarming fan 'e medulla oblongata (Marson en McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). De ferwoasting fan dizze serotoninoargyske neuronen makket ejaculation en penilereflexen yn manlike rotten (Marson en McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Omdat medisinen dy't stimulearen fan 5HT2C stimulearje, kinne pearylearings stimulearje wannear't ynterraafbroventrikulêr, mar net yn 'e paraventrikulêre nucleus en drugs binne dat dy blok 5HT2C-receptors ek dopamine agonistand oxytocine-indulearre penile-oprjochting fergrutsje, wylst dopamine-antagonismen net de 5HT2C agonist-induzearre penile-opjefte ( Sjoch ek Stancampiano et al., 1994 en referinsjes dêrfan), hat it ek bepaald dat oxytocine de aksje fan pro-eerectile 5HT2C-reseptors makket op it nivo fan it lumbo-sakral-spinalnuorre (Stancampiano et al., 1994). Oxytocine kin ek ynfloed wêze op de aktiviteit fan spinale ôfwikende serotoninergyske neuronen troch direkt yn 'e nucleus paragigantocellularis te dwaan, wêr't dizze neuronen ûntsteane (sjoch Stancampiano et al., 1994).

3. Ynteraksjes tusken oxytocine, dopamine en glutamine sûr yn it sintrale neervosysteem en penisearjen

As opnij yn seksyon 1 binne alle oxytocinergyske neuronen dy't yn it sintrale nervosysteem oanwêzich binne ûntsteane yn 'e paraventrike kearn en omlizzende struktueren. De aktiviteit fan dizze neuroanen is ûnder kontrôle fan ferskate neurotransmitters en / of neuropeptides. Under de measte paraventrikulêre nivo binne dopamine, glutamine sûker, gamma-aminobutyric acid (GABA), nitriskoal, endo-toabinoïden, opioide peptiden, groeiende hormone-releasing peptiden, VGF-oandreaun peptiden en oxytocine sels. Dopamine, glutamine sûch, groei hormoanen losse peptiden, VGF-ûntnommen peptiden en oxytocine binne stimulearjend, bygelyks, dizze kombinaasjes en har agonisten makket pensileftigens maklik as se ynsette yn 'e paraventrikelige nucleus, wylst GABA, opioidpeptiden en endokanabinoïden ynhibieare binne, bygelyks dizze ferbiningen of har agonisten fergrutsje pensileitsing (sjoch Meisel en Sachs, 1994, Witt en Insel, Argiolas en Melis, 1994, 1995, 2004, Giuliano en Rampin, 2005, 2000, McKenna, 2004, Andersson, 2000, Hull et al., 2001).

Ferskate rigels fan eksperimintele bewiis suggerearje dat dizze oxytocinergyske neuroanen en de boppeneamde neurotransmitters en neuropeptiden belutsen binne by de kontrôle fan heule funksje en seksueel gedrach yn ferskate fysiologyske konteksten. Boppedat kin oxytocine yn extra-hypothalamyske harsensgebieten, lykas it ventral tegmentale gebiet, de hippocampus en har regio's, de amigdala en it spinalkord ynfloedzje kinne beynfloedzje de aktiviteit fan dy neuroanen dy't oxytocinergyske synapses oansette. Op it stuit binne de iennichste neuroanen dy't wichtich binne foar pearelearing, dêr't oxytocinergyske synapses oanjûn binne, bepaald mei wissichheid, binne de seltsen fan mesolimbyske dopaminergyske neurons fan 'e caudale ventral tegmentale gebiet, dy't foar it foarmen fan' e kearn fan 'e nucleus accumbens (Melis et al., 2007 ; Succu et al., 2008), en de pro-heule spinale neuroanen dy't fan 'e lumbo-sakral trakt projeksje nei de cavernous corpora (sjoch Giuliano en Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (sjoch ek sekctions 2.2 en 2.5) . Yn 't heul, hoewol't oxytocinergyske synapses en receptors ek identifisearre waarden yn it ventral subiculum, de amygdala en it spinalkord, gebieten dy't allegear wichtich binne foar penisearjen (sjoch hjirboppe), op dy gebieten de type neurotransmitter / s oanwêzich yn' e neuronen op dy't oxytocinergyske nervende endings ophelje, binne noch hieltyd ûnbekend.

Dizze paragraaf fan 'e resinsje befettet yn' e koarte tiid de resinte literatuer oer de meganismen dy't it pro-erektile ynfloed fan oxytocine ûnder ynfloed hawwe yn 'e caudale ventral tegmentale gebiet, it ventral subiculum fan' e hippocampus en yn 'e spinalkord. Beskikte oandacht wurdt oan 'e ynteraksje fan it peptide mei dopamine en glutamyske sûr yn dizze gebieten en op' e rol kin dizze ynteraksje spylje yn 'e sintrale kontrôle fan' e heule funksje. In koarte gearfetting fan 'e effekten fan dopamine en glutamine sûker op oxytocinergyske neuronen yn' e paraventrikelige nucleus, dy't ek in wichtige rol spilet yn 'e earektile funksje, wurdt foar it earst levere, om de lêzer bewust te meitsjen fan' e frjemde state fan ûndersyk op dit fjild, lykas Dizze stúdzjes binne alhiel besjoen besjoen (sjoch Argiolas en Melis, 1995, 2004, 2005, Melis en Argiolas, 2003). Ek yn dit gefal wurdt spesjaal omtinken jûn oan 'e nijste resultaten, dy't in wichtige rol foar sawol in dopamine-oxytocine-link en in glutamyske sile-oxytocine-link neame, net allinich yn seksuele prestaasjes (penile oprjochting en kopulaasje), mar ek yn seksueel oprop en seksueel motivaasje.

3.1. Dopamine-oxytocine-ynteraksje yn 'e paraventrikulêre nucleus

De Fermogen fan dopamine agonisten om penisearminaasje te stimulearjen troch te aktivearjen sintraal oxytocinergyske neuronen waard direkt nei de ûntdekking bepaald dat apomorphyn in pearseareareksje feroarsake waard as ynjeksje yn de paraventrikulêre nucleus (Melis et al., 1987) doe't de oxytocine-receptor-antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine yntragerebrovintrikulêr (icv) ynfierde kinne hast folslein pensile struktuer ferminderje, net allinich troch oxytocine oanwêzich by ICV, mar ek troch apomorphine, subkutan oanwêzich (Argiolas et al., 1987b). Dizze resultaten waarden folge troch dy fan oare ûndersoarten dy't simpele resultaten sjen litte doe't d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine krigen waard icv en apomorphyn waard direkt yn de paraventrikelige nucleus krigen (Melis et al., 1989b), leaden om te advisearjen dat dopamine agonisten de penisearminaasje stimulearje troch aktiveare paraventrikulêre oxytocinergyske neuronen dy't projektje oan extra-hypothalamyske harsens en foaral foar it spinalkord (sjoch Argiolas en Melis, 1995, 2004, 2005). Yn line mei dizze hypoteze, yn anaesthetized rotten, blokkade fan lumbo-sacral oxytocinergic receptors troch in net-peptide oxytocin receptor antagonist is koartlyn fûn by steat it ôfskaffen apomorphine-feroarsake ûntspringt yn intracavernous druk feroarsake troch de dopamine agonist apomorphine, it bieden fan bewiis foar in paraventriculo-spinale oxytocinergyske paden dy't belutsen binne by pearelearing (Baskerville et al., 2009).

Studies rjochte op de Identifikaasje fan 'e dopamine receptor ferantwurdlik foar de yndeksearring fan pearylearing, die bliken dat ek yn' e paraventrikelige nucleus dopamynreptor agonisten it pensilearearearje stimulearje troch te dwaan op dopaminreceptors fan 'e famylje D2, as fynt mei dopamine-receptor agonisten gegevens systemisch (sjoch Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis en Argiolas, 1995a). Accordingly, apomorphine, mei in grutte potinsje mingd D1 / D2 receptor agonist, en quinpirole, mei in grutte potinsje selectiveD2receptor agonist, mar net SKF 38393, in selektyf D1 receptor agonist, spuite yn dizze hypothalamic kearn waarden fûn by steat om te induce penile erection yn in doasis-ôfhinklike wize , en de seksuele antwurden dy't troch dizze D2-receptor agonisten beynfloede waarden troch D2-receptor-antagonisten ôfskaft, lykas haloperidol en l-sulpiride, mar net troch SCH 23390, in selektive D1-receptor antagonist (Melis et al., 1987). De fermogen fan apomorphyn om penisearminaasje te stimulearjen doe't it ynsprutsen waard yn 'e paraventryske nucleus, waard ek befestige troch telemetrystúdzjes, dy't sjen litte dat de dopamine agonist dy't yn' e paraventrike nucleus jûn is ynsteld om intrakavernous druk yn wekker manlike ratten te ferheegjen sûnder feroaring fan systematysk bloeddruk (Chen et al. , 1999, Giuliano en Allard, 2001), sa fûn nei systemyske ynjeksje (Bernabè et al., 1999). Dizze stúdzjes binne ek bestie in wichtige rol fan D2-receptors, lykas D1-receptor agonisten fûnen meastentiids net yn steat om intrakavernous druk te fergrutsjen as se yn 'e paraventrikulêre nucle (Chen et al., 1999).

Ferskate rigels fan eksperimintele bewiis waarden doe beskikber steld oan dat paraventrikelige D2-receptors, wêrmei't stimulearring penisearretredigje, sitte op 'e selgen fan oxytocinergyske neurons. Eartiids befettet de paraventrikelige nucleus dopaminergyske nerveklemmen dy't hearre ta de saneamde ynterhôfdothalamyske dopaminergyske neuronen. De seltsen fan dizze neuronen sitte yn 'e groep A13 en A14 fan Dahlstrom en Fuxe (1964), ferskille plannen en ûnderskate hypotaal-struktueren, lykas paraventrikelige oxytocinergyske neuronen dy't projektje nei de neurohypophysis en / of ekstra hypothalamyske harsensplakken (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

De belutsenheid fan dizze dopaminergyske neuroanen op paraventrikulêre nivo yn 'e kontrôle fan penisearrings en kopulaasje wurdt stipe troch mikrodialysisûndersiken wêrtroch't de konsintraasjes fan ekzelletellele dopamine en 3,4-dihydroxyphenylessênes (DOPAC), har haadmetabolite, wurde ferhege yn it dialysjat de paraventrikelige nucleus fan seksueel potenske manlike rotten dy't sûnder kontakten sjen dat se yn 'e oanwêzichheid fan in ûntagonklike ovariektomisearre estrogen + progesterone-primearre resptive frou (Melis et al., 2003) sette.

De groei fan de dopamine en DOPAC-konsintraasjes wie noch hegere doe't de kopulaasje mei de opfettende froulju tastien wie (Melis et al., 2003), as fûn yn it medial preoptysk gebiet (Hull et al., 1995) en yn de nucleus accumbens (Pfaus en Everitt, 1995). Twadder ferskate stúdzjes litte sjen dat penile-opbou troch de stimulearring fan paraventrikelige D2-receptors yndrukt wurdt, wurdt troch oxytocine mediatisearre yn dizze gebieten. Dêrtroch waard apomorphyn jûn oan doses dy't it penisearjen stimulearje, waard fûn om oxytocin-konsintraasje te fergrutsjen, net allinich yn plasma fan ratten en monkeys (Melis et al., 1989a, Cameron et al., 1992), mar ek yn ekstra hypothalamyk gebieten, lykas de hippocampus (Melis et al., 1990). Op grûn fan dy resultaten waard apomorphyn yn 'e paraventrikulêre nucleus yn in dosjearing ynrjochte dy't penisearre oprjochte waard koartlyn sjen litten om ekzellulêre dopamine-konsintraasje te ferheegjen yn de nucleus accumbens, in effekt dy't troch de oxytocine-reptorantagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ynsette yn it ventral tegmentale gebiet (Succu et al, 2007; Melis et al., 2009a) (sjoch ek Section 4). Tredde, bilaterale elektrolytyske lysjes fan 'e paraventrikelige nucleus, dy't hast sawat folslein folslein oxytocine út extra-hypothalamyske harsensplakken (Hawthorn et al., 1985) ôffreide, ferkropen fan apomorphyn-penisearje (Argiolas et al., 1987a), en selektive oxytocine-reptorantagonisten Yn 'e laterale ventrikelen, mar net yn' e paraventrikulêre nucleus, ferleegje dosiden ôfhinklik apomorphineinduzearre penisearminaasje mei in potenske parallelle oan dy fan dizze ferbiningen yn blokkearjen fan oxytocin-receptors (Melis et al., 1989b). Oxytocine-receptor-antagonisten binne ek sterk potentelich yn 'e minderheid fan' e fasiliteit fan manlike seksuele gedrach, dy't net allinich troch oxytocine, mar ek troch apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989) inducted.

Wat de meganisme hat troch D2-receptors aktivearre troch dopamine of troch dopamine-receptor agonisten, fergrutsje de aktiviteit fan oxytocinergyske neurons, wêrtroch oxytocine yn ekstrahypothalamyske harsens en ferwizings yn 'e spinalkord freget, in protte eksperimintele data sOp 'e hypoteze stimulearje de stimulearring fan D2-receptors de konsintraasje fan intrazellulêre Ca2 + ionen yn' e sel foar lichems fan oxytocinergyske neuronen, dy't liedt ta de aktivearring fan nitricoxide-synthase, In Ca2 + -kalmodulin-ôfhinklikend enzyme, dat is yn dizze selsten (Vincent en Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). De ferhege produksje fan 'e nitricoxide feroarsakearret de aktivearring fan oxytocinergyske neurons. Dêrtroch waard (1) apomorphineinduzearre penisearminaasje foarkommen troch organike kalsiumkanaalblokkers en by_-konotoxin GVIA, in potinte en selektive blokkearder fan spannend ôfhannele Ca2 + kanalen fan 'e N-type (McCleskey et al., 1987), yn' e paraventrikulêre kearn (sjoch Argiolas et al., 1990, en referinsjes dêrfan); (2) Apomorphine-induzearre penisearminaasje waard foarkommen troch nitricoxide-synase-ynhibitoren dy't yn 'e paraventrikulêre nucleus jûn wurde (Melis et al., 1994c); en (3) apomorphine en oare D2-receptor agonisten dy't oan doses feroarsake binne dy't penisearminaasje feroarsaakje sterke produksje fan nitricoxide yn it paraventrike dialysat dat troch intra-cerebral microdialysis krige waard, in ferheging dy't troch ynhibitoren paraventrikulêre nitriskoalsynthase feroarsake waard oan doses dy't ferminderje D2-receptor agonistinduzearre penisearminaasje (Melis et al., 1996). De meganisme wêrmei't nitricoide aktivearret paraventrikelige oxytocinergyske neuroanen, is noch hieltyd ûnbekend, hoewol de beskikbere data sizze dat nitricoxid as in intrazellulêre boadskipper is en dat guanylate sikase net belutsen is. De aktive phosphodiesteraseresistant analoge fan fysyske GMP, 8-bromo-siklikyske GMP, waard fûn dat de penearringsnrjochting net fûn wurde kin yn 'e paraventrikulêre nucleus (foto 2) (sjoch Melis en Argiolas, 1995b en referinsjes dêrfan).

De boppesteande ynterpretaasje wurdt faak beskôge as net oertsjûge, benammen om't de stimulaasje fan dopamine D2-receptors meastal keppele is mei ynhibysje as anregens fan 'e seltsen fan' e neuronen dy't dizze reptoaren hawwe troch ferskate G-proteïntekenmeganismen (sjoch Sokoloff en Schwartz, 1995). Lykwols, in mooglike ferklearring foar dizze ferskil, dy't yn oerienstimming is mei in direkte stimulaasje fan paraventrikelige oxytocinergyske neurons troch dopamine, is neffens de ûntdekking fan in G protein-gekoppelte dopamine D4 Receptor, in lid fan 'e D2-ûntfangerhúshâlding (D2, D3 en D4), wêrtroch't stimulearre Ca2 + influx yn cell-tariedingen befettet mei in klonearre ferzje fan dizze subtype opsetter (Moreland et al., 2004). Wat wichtich is, in selektive D4-receptor agonist (bygelyks ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) waard fêststeld yn 't yndividueel penisearminaasje yn manlike ratten as it jûn systemisch jûn wurde (Brioni et al. 2004). Dizze effekt waard net fûn mei de selektive D2-receptor subtype agonist PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinoline-5-amine) (Hsieh et al., 2004) koe Ca2 + influx net ferhege wurde yn 'e sel foar tariven dy't de klonige ferzje fan de D4-resptoar subtype hawwe (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Yn oerienstimming mei de boppeste hypoteze en befiningen binne PD 168,077 (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate), PIP-3EA (2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine) en oare selektive D4-receptor agonisten (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009), fûnen kinne befetsje penisearminaasje as it ynjeksje systemisch, icv en de paraventrikulêre kearn, hoewol minder effektyf as apomorphyn. De pro-erectile effekt fan dy D4 receptor agonists waard foarkommen troch L-745,870 (3- (4- [chlorophenyl] piperazin-1-vll) -methyl-1H-pyrrolo [2,3-B] pyridine trihydrochloride), in selektyf D4 receptor Antagonist (Patel et al, 1997; Melis et al., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Uteinlik waard it pro-erektile effekt fan 'e boppeste D4-receptor agonisten ek ferkocht troch nitricoxide-synase-ynhibitoren, yn' e paraventrikulêre nucleus en troch d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, in selekteare oxytocine-reptorantagonist gegevens icv, mar net yn 'e paraventrikulêre kearn. Dizze resultaten binne yn oerienstimming mei de hypoteze dat D4-receptor agonisten stimulearje oxytocinergyske neurons troch it aktivearjen fan nitricoxide-synthase, en it releasjen fan oxytocine yn ekstrahypothalamyske harsensgebieten, wêrmei't it pearelearmigens, lykas dy te sjen foar apomorphyn en klassike D2 agonisten (Melis et al ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

De boppesteande befiningen stypje ek de hypoteze dat dopamine penisearretearjen troch te bewurkjen op D4-receptors dy't op 'e sel lichems fan paraventrikulêre oxytocinergyske neurons sitte, en dy't in ferhege Ca2 + ynfloed yn' e seltsen fan oxytocinergyske neuronen feroarsake, dy't liedt ta in ferhege produksje fan nitricoxide. Nitrikooxide feroarsake oxytocinergyske neuroanen om oxytocine yn extra-hypothalamyske harsens en frij yn 'e spinalkord te freegjen, lykas al besprutsen. Yn dit ferbân, It is dúdlik dat dopaminreceptors yn 'e selten fan oxytocinergyske neuronen yn' e paraventrikulêre nucleus identifisearre binne allinich troch dûbele immunofluorescenske stúdzjes mei hege selektive D2, D3 en D4 receptorantikten en mei oxytocin antykladen. Dizze stúdzjes hawwe de ekspresje fan alle trije D2receptor-subtypen (D2, D3 en D4), dy't yn 'e sel foar oxytocinergyske neurons yn' e paraventrikulêre nucleus (en ek yn 'e supraoptyske nucleus en it meditaal foar preektyske gebiet co-lokalisearre wurde) (Baskerville en Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Dit leveret sterke neuroanatomyske stipe oan de mooglikheid dat dopamine en dopamynreptor agonisten fan 'e type D2 de penisearminaasje stimulearje troch direkt direkte oxytocinergyske neuroanen te projizearjen dy't yn' e extrahypothalamyske harsensplakken op ', bygelyks it spinalkord, it ventral tegmentale gebiet, de hippocampus en de amygdala. Dizze fynsten jouwe lykwols gjin help foar de identifikaasje fan de subtype / s fan de D2-reptor / s, wêrfan de stimulaasje de heule reaksje feroarsaakt. Spitigernôch kin der gjin help krije sels fan stúdzjes dy't oanjûn wurde om oxytocinergyske neuronen te identifisearjen dy't aktivearre binne troch dopamine receptor agonisten yn 'e paraventrikulêre nucleus. In soad fan 'e ferskate aktiviteiten op' e ferskate dopamine-reptor-subtypen, wurde moplike dopaminreceptor agonisten (bygelyks apomorphine) of selektive D2-receptor agonisten (bygelyks quinpirol, dy't op alle D2-receptor-subtypen wurket) of selektyf D4-receptor agonisten de aktivearring fan oxytocinergyske neuronen, lykas troch it fergrutsjen fan it FOS-protein yn parvocellulêre oxytocinergyske neuronen fan 'e paraventrikelige nucleus (Bitner et al., 2006). De befinings binne lykwols net sa folle frege, lykas it FOS-protein ferheget yn paraventrikelige oxytocinergyske neuroanen allinich fûn as penisearminaasje troch kwinerolane beynfloede waard, dy't benammen op D2- en D3-receptor-subtypen handelt, mar net troch PD 168077, in D4-receptor agonist, Nettsjinsteande de fermogen fan beide kombinaasjes om de seksuele antwurd te stimulearjen (Baskerville et al., 2009).

Fierder eksperiminten mei selektive agonisten fan 'e oare D2-receptor-subtypen (benammen D2 en D3) binne dan needsaaklik om de krekte rol fan elke dopamine-reptor-subtype te identifisearjen yn' e kontrôle fan 'e heule funksje op paraventrikulêre nivo. Yn dit ferbân is, lykas al foaral opnommen, apomorphyn, dy't potinsjoneel tapast op alle dopamynreptor-subtypen (sjoch Brioni et al., 2004, en referinsjes dêrfan), is folle effektiver as D4-receptors agonisten yn 't yndeksearje penisearminaasje as ynjeksje yn de paraventrikulêre nucleus. Dit kin ferklearre wurde troch in heger affinity fan apomorphine op D4 receptors doe't ferlike mei dy fan 'e hifke D4 receptor agonists, of As alternatyf D4 receptor agonists kinne fungearje as D4 receptor parsjele agonists, of de bykommende iepene aktivearring fan ferskillende dopamine receptor subtypes by apomorphine may produkten in hegere aktivearring fan oxytocinergyske neuronen dy't it penisearjen fertsjinje, as de aktivearring fan D2-receptor agonisten fan 'e D4-reptor-subtype allinich.

Ynteraksjes tusken dopamine D1 en D2-receptors binne al beskreaun yn 'e kontrôle fan seksueel gedrach op it nivo fan' e mediale preoptyske gebiet (sjoch Hull et al., 1989). Yn it gefal dat de ûnferming fan selektive D2-receptor agonisten om pensile-opfetting te stimulearjen (Hsieh et al., 2004) wurde befestige (mar sjoch Depoortère et al., 2009), bygelyks sels ek nei ynjeksje fan dizze ferbiningen yn de paraventrikulêre kearn , in wichtige rol foar D3-receptors allinich of tegearre mei dy fan D4-receptors yn 'e aktivaasje fan oxytocinergyske neuronen dy't mediating penile-opset wurde yn detail beskôge (sjoch Baskerville et al., 2009). Spitigernôch binne op it stuit selektive D2- en D3-receptor agonisten (bygelyks dy't ferskine yn har affiniteit foar dizze twa opsetter subtypen foar op syn minst fjouwer of fiif bestellingen yn in vitro). Hjirmei is de resinte suggestje dat D3-receptors medisineare penisearminaasje feroarsaakje troch klassike D2-receptor agonisten, dy't benammen basearre is op 'e fermogen fan putative D3-receptor-antagonisten, karakterisearre yn in vitro-eksperiminten, om de penisearminaasje te beheinen, dy't troch klassike D2 agonisten, lykas Apomorphine, quinpirol en pramipexole, dy't alle dopamine D2-rester-subtypen (Collins et al., 2009) aktyf aktivearje, needsaaklik is fereaske mei oare eksperiminten. Dizze validaasje is ek nedich omdat der gjin effekt fan D4-reptor-agonisten op pearelearings yn dizze stúdzje fûn waard, yn opfallende kontrast mei de resultaten fan de hjirboppe neamde stúdzjes dy't in pro-erektile effekt fan D4-receptor agonisten oanmeitsje. Ja, sels de fermogen fan apomorphyn om penisearminaasje yn te stimulearjen (en yawearjen) yn D4-receptor knockout messen mei in potensje identyk mei dy sjoen yn wyldtyp D4 receptor knockout messen en de mooglikheid fan D3-receptor-antagonisten om it apomorphyn antwurd yn dizze dieren te abonnearje ( Collins et al., 2009) kin net beskôge wurde as definitive bewiis foar in selektive rol fan 'e D3-reptor-subtype yn D2-receptor agonist-induzearre penisearminaasje. Soarten ferskillen útinoar, stúdzjes mei neurotransmitter / neuropeptide en / of neurotransmitter / neuropeptide receptor gene ablation (neurotransmitter / neuropeptide en / of neurotransmitter / neuropeptide receptor Knockout bisten) hawwe meastal tafoege fierder betizing en komplikaasjes yn de befêstiging fan it putative seksuele rol fan de neurotransmitters en / of neuropeptides en har reptoargers. Oxytocine-gen-ablaasje makket nammentlik oxytocine út mûzels dy't normaal mate en matearje, lykas bygelyks oxytocine net nedich is foar oansjen en oerwinning. Ek de homozygous froulike oxytocin-knockout messen sjogge de normale mating en ûnderdieling, hoewol mei in markearre beoardieling fan molkefeest (Nishimori et al., 1996, Young et al., 1996). De ablation fan 'e gene, dy't neuronale nitricoxidsynthase kodearret, produktt lykwols nitricoxidsynthase út mei mûzen dy't normaal meiprate en koopulearje (Huang et al., 1993). Dizze fynsten oanjaan lykwols wierskynlik in wichtich karakter fan reproduktive fysiology, dat is de redundancy fan 'e systemen dy't belutsen binne by syn kontrôle op sintraal en peripheraal nivo.

Sokke redundans hat wis in evolúsjonêre komôf, omdat it garandearjen fan de genêzen foar de neiste generaasje is foar it oerwâld fan 'e soarte. Dêrom is it feit dat de ablaasje fan it D4-receptor-gene it feroarjen fan pro-eerektile effekt fan apomorphyn net feroaret, beslút dat D4-receptors, lykas oxytocine en nitricoxide, mar in pear fan 'e mediators binne dy't wurkje yn' e systemen dy't in heule funksje steane, oan te lêzen dat der gjin rol is foar dizze reseptors yn 'e kontrôle fan penisearring en seksueel gedrach. It mislearjen fan D4 agonisten om penisearrings oan te sykjen as se systematysk oansteld binne foar manlike ratten fan ferskillende stammen wie koartlyn rapportearre troch in oare stúdzje (Depoortère et al., 2009). Yn tsjinstelling ta it wurk fan Collins et al. (2009), en om it byld te meitsjen op 'e rol fan' e ferskate D2-resptor-subtypen yn 'e kontrôle fan penisearminaasje noch slimmer, dizze stúdzje lit ek sjen dat putative selektive D3-reptor-antagonisten gegevens systematysk net yn steat binne om apomorphine-induzearre penisearrings yn Manlike raten fan 'e straffen binne hurderens foar it pro-erektile effekt fan apomorphyn, wylst de seksuele antwurden (en yawn) tsjinsteld waarden troch de selektive D2 antagonist L-741,626 (3 - [4- (4-chlorofenyl) -4-hydroxypiperidin -1-yl] methyl-1H-indole), wêrby't de auteurs suggerearje dat D2-receptors, lykas D3- en D4-receptors, binne dy't in wichtige rol spylje yn 'e D2 agonist-induzearre penisearminaasje (Depoortère et al., 2009). Uteinlik is de mooglikheid dat it eksitatisearjende effekt fan dopaminreceptor agonisten op oxytocinergyske neuronen mediative penisearing, op syn minst in diel, yndirekteur is as direkte, bygelyks troch mediïntearre of beynfloede troch feroaringen yn 'e aktiviteit fan oare neurotransmitters neuropeptiden dy't de aktiviteit fan Oxytocinergyske neurons yn 'e paraventrikelige nucleus, kinne net folslein útsluten wurde.

3.2. Glutamyske sûker-oxytocine-ynteraksje yn 'e paraventrikulêre nucleus

De paraventrikelige nucleus fan 'e hypothalamus is tige ryk yn synapses dy't in eksitatoryske amino-siroat hawwe as in neurotransmitter (bygelyks glutamine-sûke en asparaginsäure) (Van Den Pol, 1991). Excitatory amino acids yn dizze nucleus binne belutsen by in tal funksjes, ynklusyf pensile opfieding en seksueel gedrach (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Dêrop is N-methyl-d-asparagnesäure (NMDA), in selektive agonist fan 'e NMDA-receptor subtype, mar net (±) -_- amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazol-4-propionyske sater (AMPA) , in selektive agonist fan 'e AMPA-receptor-subtype of (±) -trans (1) -amino-1,3-cyclopentane dicarboxilicus (ACPD), in selektive agonist fan' e metabotropyske subtype oproep, fûn fêst dat it penisearjen fan in ynfier yn ' paraventrikelige nucleus fan frij ferkearde ratten (Melis et al., 1994b). It pro-erektile effekt fan 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience en Biobehaviorale Reviews 35 (2011) 939-955 NMDA waard foarkommen troch (+) MK-801, in net kompetitive NMDA-receptor-antagonist (Woodruff et al., 1987 ), ynjearre yn 'e paraventrikulêre nucleus (Melis et al., 1994b). Op grûn fan dy resultaten, yn telemetrystúdzjes, dy't rjochte binne op it kontrolearjen fan intrakavernous druk, waard NMDA folle aktyf fûn as agonisten fan 'e oare eksoatoarring-amino-sûperreptor-subtypen as se yn' e paraventrikulêre nucleus yn 'e ferheging fan intrakavernosale druk yn wakker of anesthetiseare mânske rat (Zahran et al., 2000; Chen en Chang, 2003).

As it hjirboppe foar oxytocine en dopamine oanwêzich is, is it wierskynlik dat NMDA-receptors mediating penile-opset binne yn 'e seltsen fan oxytocinergyske neurons sitte, om't excitatoryske amino-sûkelade-endings op oxytocinergyske toetsen yn' e paraventrikelige kearn oantsjutte (Van Den Pol, 1991). Yn analogy nei wat fûn mei dopamine receptor agonists, de pro-erectile effekt fan NMDA wurdt blykber bemiddele troch de aktivearring fan oxytocinergic neurotransmission, wurdt ôfskaft troch it oxytocin antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin jûn icv, mar net yn 'e paraventrikulêre nucleus (sjoch Argiolas en Melis, 1995, 2004, 2005 en referinsjes dêrfan). De NMDA-induzearre activaasje fan oxytocinergyske neurotransmission is ek sekundêr foar it aktivearjen fan nitricoxide-synthase, om't NMDA-indulearre penile-opbou wurdt foarkommen troch nitricoxide-synthase-ynhibitoren (N-Nitro-N-methyll-argininemethylester en N- methyl-thio-l-citrulline) yn 'e paraventrikulêre nucleus, en NMDA ynsette yn' e paraventrikelige nucleus by doses dy't penisearminaasje stimulearje, de produksje fan nitricoxide ferheget yn 'e hypothalamyske nucleus (sjoch Argiolas en Melis, 1995, 2004, 2005 en referinsjes dêrfan ). Wat de dopamine-receptor agonisten hat, kin de NMDA-aktivearring fan nitric oxidesynthase ek sekere wurde foar in ferhege Ca2 + ynfloed yn oxytocinergic cell-organen troch de Ca2 + kanaal-ferbûne NMDA-receptors, lykas yn ferskate neurene tariedingen sjen litten (foar in resinsje sjoch Snyder, 1992; Súdam en Garthwaite, 1993, Schuman en Madison, 1994 en referinsjes dêrfan). Nitrikooxide feroarsake oxytocinergyske neurotransmission (sjoch hjirboppe). De oarsprong fan glutamatergyske projeksjes dy't paraventrikelige oxytocinergyske neuronen aktiveare penisearminaasje aktivearje, is ûnbekend, hoewol guon neuroanatomyske en elektrophysiologyske beweinen sizze dat se yn 'e hippocampus (saphier en Feldman, 1987, Chen et al., 1992) ûntsteane, . Hoewol it fierder wurk nedich is om de oarsprong fan 'e glutamatergyske projeksjes karakterisearje te kinnen foar de paraventrikulêre nucleus, wurdt it belutsenheid fan glutamine sûker yn' e paraventrikelige nucleus yn 'e kontrôle fan pearseitsing en seksueel gedrach is dúdlik stipe troch mikrodialysisûndersiken. Dêrop waarden de ekzellulêre konsintraasjes fan glutamyske sûgel en asparaginsäure ferhege yn it dialysatoat dat krige fan 'e paraventrikulêre kearn fan manlike rotten dy't gjin kontakten opdrachten sjen litte as yn' e oanwêzichheid fan ûntagonklike estrogen + progesterone-primearre receptive weze ratten setten (Melis et al., 2004b), pearelearings, dy't ek troch it aktivearjen fan sintrale oxytocinergyske transmissia mediatisearre wurde (Melis et al., 1999a, b). Sa'n ferhege waarden noch hegere fûn doe't mei de reseptive froulju oerienkomst waard (Melis et al., 2004a). Op grûn fan 'e hypoteze is in ferhege aktiviteit fan eksitative aminoasjilden yn' e paraventrikulêre nucleus ûnder pearelearing en kopulaasje, wurde beide non-kontakten oprjochtings en copulatory behaviors (yn hokker yn 'e copula penile ereksjes foarkomme) fermindere troch blokade fan NMDA-receptors yn' e paraventrikulêre nucleus , en dizze reduksje folge troch in ôfwiking fan 'e fergrutting fan' e azrikoxidproduksje dy't yn dizze hypotaalke nucleus yn dizze fysiologysk kontexten (Melis et al., 2000) fynt. In ferheging fan ekzellekulêre glutamykûnse-konsektoasje sekundêr nei in ôfnommen GABA-frijlitting fan GABAergyske nerveyningen dy't op eksitative amino-akidergele synapses dy't nei oxytocinergyske cell-organen ûntstie, waard ek fûn yn 'e paraventrikulêre nucleus nei de blokade fan cannabinoide CB1-receptors troch de CB1 antagonist SR 141761A, yn 'e laterale ventrikelen of direkt yn' e paraventrikulêre nucleus by doses dy't penisearrings stimulearje (sjoch Succu et al., 2006; Castelli et al., 2007). Sokke ferheging liedt ta de aktivearring fan nitricoxide-synthase yn 'e selgen fan oxytocinergyske neurons, wêrtroch't de produksje fan' e nitricoxide groeie. Nitrokokside aktivearret oxytocinergyske neuroanen dy't mediator fan penisearje as hjirboppe beskreaun wurde. Op grûn fan soksoarte meganisaasje waard SR 141761A indulearre penisearrings feroarsake troch de blokade fan NMDA-receptors en troch nitricoxide-synase-ynhibitoren, mar net troch de blokade fan dopamine of oxytocine-receptors yn 'e paraventrikelige kearn, wylst it foarkommen waard troch de blokade fan sintraal oxytocine-receptors troch oxytocin-receptor-antagonisten opjûn icv

3.3. Oxytocin-dopamine-ynteraksje yn it ventral tegmentale gebiet

Oxytocine stimulearret in penisearjen as it yn 'e kâlde diel fan' e ventral tegmentale gebiet yndosearre is (Melis et al., 2007). De leechste aktive dosis ynisjatyf unilateraal wie 20 ng, wylst de heechste dosearre wie 100 ng. De oxytocin-effekt wurdt ferwidere troch de aktivearring fan oxytocinergyske reseptors, lykas it seksylike antwurd is ôflaat fan de foarige ynjeksje fan 'e oxytocine antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine yn it caudal-ventral tegmentale gebiet. Dizze reptoargers binne yn 'e sellemens fan dopaminergyske neuronen lokalisearre, dy't benammen projekt projekt hawwe oan' e shell fan 'e nucleus accumbens. Dêrtroch (1) dûbele immunofluorescenske stúdzjes litte sjen dat yn 'e caudale ventral tegmentale gebiet oxytocinergyske fibers yn close contact mei de selpersen fan dopaminergyske neurons binne, de mearderheid dêrfan waard positiv oanmerkend foar tyrosine-hydroxylase en it befetsje de weromreisde fluorogold earder Yn 'e shell fan' e nucleus accumbens (Melis et al., 2007), en (2) fermindale tegmentale gebiet komt oxytocine-induere pensile-opfetting bart mei-inoar in ferheging fan 'e konsintraasje fan ekzellulêre dopamine yn it dialysat dat út' de kearn accumbens (Melis et al., 2007). Oxytocine-induzearre penile-opfetting komt ek mei-inoar op mei in tanimming fan de produksje fan nitricoxide yn it ventral tegmentale gebiet, mei't beide responsen antagonisearre binne net allinich troch d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine en troch de ynterreider SIKO- Methyl-thio-l-citrulline, mar ek troch _-conotoxin, in spannend-ôfhannele Ca2 + kanaalblokter, en troch ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazol [4,3-a] quinoxaline-1-ien), in krêftiger inhibitor fan guanylate siklaas, allegearre yn it caudal-ventral tegmentale gebiet foar foar oxytocine (Succu et al., 2008). Hoewol't in soad fan de fluorogold mei dopaminergyske celluleken kontaktearre wurde troch oxytocinergyske fibers, fûnen positive foar tyrosinehydroxylase yn it caudale ventral tegmentale gebiet, waarden ek positiv beëage foar nitricoxide-synthase en guanylate sikase (Succu et al., 2008), oxytocine -ynfrede penisearminaasje kin troch de neikommende meganisaasje ferparte wurde. De aktivearring fan oxytocinergyske opfetters yn dopaminergyske seltsen troch it peptide ferheget Ca2 + ynfloed yn 'e selgen fan dopaminergyske neuronen. Dit aktivearret nitricoxide-synthase, in Ca2 + -kalmodulin-ôfhinklikend enzyme, wêrtroch de produksje fan nitricoxide ferheget. Nitropokside aktivearre guanylate sikase, dy't liedt ta in ferhege konsintraasje fan szyklike GMP. Cyclike GMP aktivearret dopaminergyske neuronen dy't projektje oan 'e kearn accumbens. De rol fan fytskundige GMP yn penisearminaasje dy't oxytocine ynfierd wurdt yn it caudale-ventral tegmentale gebiet wurdt stipe troch de fermogen fan 8-bromo-siklikyske GMP, in aktyf phosphodiesterase-resistente analoge fan fysyske GMP, caudal ventral tegmentale gebiet, en ekstra cellulose dopamine yn it dialysat te ferheegjen fan de nucleus accumbens (Succu et al., Melis et al., 2008a). Dit is yn fergeliking mei it meganika dêr't nitricoide oxytocinergyske neuronen aktivearret yn 'e paraventrikulêre nucleus, wêryn 8-bromo-siklikyske GMP net yn steat is om pensjonearingen te indulearjen as se yn dizze kearn (Melis en Argiolas, 1995b) ynlutsen wurde (Fig. 2). Wat de neurologyske paarten aktiveare troch dopamin yn 'e kearn accumbens dy't liede ta penisearrings, binne dizze noch altyd ûnbekend. De beskikbere data litte lykwols sizze dat dizze paden aktivearje dopamine neurotransmission yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypothalamus. Dêrtroch is oxytocine-induzearre pensile-opboukomming konklúzjes op in ferheging fan ekzellulêre dopamine net allinich yn 'e Nukleus accumbens, mar ek yn 'e paraventrikulêre nucleus, en wurdt antagonisearre troch de dopaminreceptorantagonist haloperidol ynjeksje yn' e paraventrikulêre nucleus (Melis et al., 2007). INMei elkoar, dizze resultaten stypje it idee dat oxytocinergyske neuronen ûntstien binne yn 'e paraventrikelige nucleus en projektearje yn it caudale-ventral tegmentale gebiet, doe't aktivearre oxytocine frijlitten wurde yn dit gebiet, sadat it aktivearjen fan in NO-slyklik GMP-syndisysteem, dy't op 'e nij aktive mesolimbyske dopaminergyske neurons (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Dopamine frege yn 'e nucleus accumbens op' en oere aktivearret neurologyske paadwizen dy't liede ta de aktivearring fan incerto-hypothalamyske dopaminergyske neuronen, dy't stimulearje paraventrikelige oxytocinergyske neuronen dy't foar it spinalkord stimulearje fan mediative penisearing. Tagelyk kin dopamine yn 'e paraventrike nucleus ek aktivearje oxytocinergyske neurons dy't projektje oan extra-hypothalamyske harsensgebiet as it ventral tegmentale gebiet, de hippocampus, de amygdala en faaks oare harsensgebiete.

As boppe opnommen is, yn oerienstimming mei dizze hypoteze, apomorphyn yn 'e paraventrikulêre nucleus yn in dosis dy't ynteressearret penisearminaasje ek ekstra-cellule dopamine-konsintraasje yn de nucleus accumbens, in effekt ferwachte, in effekt dy't troch de oxytocin-receptor antagonist d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin ynsette yn it ventral tegmentale gebiet (Succu et al, 2007; Melis et al., 2009a). Mei - inoar kinne de boppeneamde neurenpaden in hypotetyske neuronale skeakelje omfetsje mei dopamine, oxytocine en oare neurotransmitters (bygelyks glutamyske sûr, sjoch hjirûnder) dy't net allinich seksuele prestaasjes beynfloedzje, mar ek seksuele motivaasje en seksueel belibjen (sjoch seksje 4).

3.4. Oxytocin-glutamyske siken ynteraksje yn it ventral subiculum fan 'e hippocampus

Oxytocine stimulearret in pearsearekteur as se yn 'e ventralen, mar net yn it dorsale subiculum, yn in dosis-ôfhinklike manier (Melis et al., 2009b) ynteare. De seksuele antwurden wurde ferwidere troch de stimulearring fan oxytocine-receptors, wurde ôfhelle troch de foarôfgeande ynjeksje fan d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine opnommen yn deselde side fan oxytocine, lykas fûn yn oare harsensgebiet (sjoch hjirboppe) . Wat de lokaasje fan dizze reseptors oanbelanget, jouwe de beskikbere gegevens dat se yn 'e sel lokaasjes lizze fan reeën yn rytsyksidsynthase.

De mikrodalyse-ûndersyk docht bliken út dat oxytocin-induzearre penisearminaasje mei-inoar fergrutte wurdt mei in fergrutting fan de produksje fan nitricoxide yn it ventral subiculum, en dizze ferheging wurdt net allinnich troch de foarige ynjeksje fan 'e nitric oxidesynthase ynhibitor S-methyl-thio-l-citrulline ôfskaft en troch it azriklobine fan nitricoxide, mar ek troch d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine, allegearre op itselde side fan oxytocine yn doses dy't antyraasje befetsje penisearje (Melis et al., 2010). Mear wichtich is ek oxytocine-induzearre penisearminaasje ek konbegrijend mei in fermindering fan 'e konsintraasje fan ekzellulêre glutamyzere yn it ventral subiculum, wat inkeld te dielen fan' e non-kompetitive NMDA-receptor antagonist (+) MK-801 yn it ventral subiculum (Melis et al., 2010). Mei-elkoar sjogge dizze resultaten dat it nij te foarmjen nitriskoal troch actyk as in ynterzellulêre boadskipper aktivearret glutamyske sulvernurotransmission liedend ta penisearminaasje, eventueel troch neurele efferente projeksjes fan 'e ventralen subiculum oan ekstra hippocampale harsensplakken. Yn oerienstimming mei dizze hypoteze, NMDA wurdt ynsteld yn it ventral subiculum, yndosearret in penisearjende manier, en dit effekt wurdt folslein tsjinsteld troch de foarôfgeande ynjeksje op deselde side fan (+) MK-801, mar net troch S-methyl-thio-l-citrulline , hemoglobine of d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine (Melis et al., 2010). Wat de neurele efferente paden projektearje foar ekstra hippocampale harsengebieten dy't aktivearre wurde troch eksitative amino-acids (dat is glutamine sūn) yn it ventral subiculum, it is wierskynlik dat dizze glutamatergyske binne, lykas de mearheid fan hippocampal efferint projeksjes. Op it stuit kin it allinich bepale wurde dat dizze projeksjes de aktiviteiten fan mesolimbyske dopaminergyske neuronen modulearje, dy't de aktiviteit fan incerto-hypothalamyske dopaminergyske neuronen yn 'e paraventrikulêre nucleus modulearje, dy't liedt ta de aktivearring fan oxytocinergyske neuronen Mediating penisearje as al besprutsen (Sjoch hjir boppe).

Dêrtroch is penisearminitis inducearre troch ventral subiculum oxytocine mei in ferheging fan 'e konsintraasje fan extrazellulêre dopamine yn' e shell fan 'e nucleus accumbens, en dizze ferheging lykas pearelearing is ôfskaft troch d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotocin jûn yn it ventral subiculum foar oxytocine (Melis et al., 2009b). Boppedat is, om't ventral subiculum oxytocine-induzearre penisearminaasje ekrede wurdt troch (+) MK-801 ynstjitten yn 'e ventral tegmentale gebiet, mar net yn' e nucleus accumbens (Melis et al., 2009b) en komt mei-inoar oan in tanimming fan ekstra sel foar glutamine-sûr yn 'e ventral tegmentale gebiet, mar net yn' e nucleus accumbens, beide repellen binne ôflaat fan d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, ynfierd yn it ventral subiculum foar oxytocine (sjoch figuer 3) It is wierskynlik dat de aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neuronen sekundêr is foar in ferhege glutamatergyske neurotransmission yn 'e ventral tegmentale gebiet. Dit suggerearret dat in glutamyske siden-dopamine-ynteraksje bestiet dy't pensilen oprjochtet yn 'e ventrale tegmentale gebiet. Fierders wurde ûndersiken nedich om te ûndersiikjen oft de pro-heule-eilektile efferente glutametergyske paden fan it subiculum nei it ventral tegmentale gebiet binne direkte of yndirekte, dus fia de prefrontale kortex of oare harsensgebieten (sjoch Melis et al., 2009b en referinsjes dêrfan). Sûnt de paraventrikulêre kearn kriget ek glutamatergyske projeksjes fan 'e hippocampus (sjoch hjirboppe en Saphier en Feldman, 1987) en Glutamyse aktive paraventrikelige oxytocinergyske neuronen, ynklusyf dy projektearje yn it ventral tegmentale gebiet (sjoch Argiolas en Melis, 2005 en referinsjes dêrfan), en Oxytocine yn it ventral tegmentale gebiet bekrûpt penisearminaasje en fergruttet de aktiviteit fan mesolimbysk dopaminergyske neurons (sjoch hjirboppe), it is temptaasje om te spekulearjen dat paraventrikulêre oxytocinergyske neurons kinne ek belutsen wêze, yn alle gefallen yn 'e mande, yn' e aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neurons troch oxytocin ynjeksje yn it ventral subiculum (sjoch seksje 4).

4. Fuortsetting opnij

De ûndersochte ûndersiken befetsje befestigje en fergrutte fereale befiningen dy't sjen dat yn manlike rotten oxytocine in wichtige rol spilet yn 'e sintrale kontrôle fan pearelearing op it nivo fan' e paraventrikulêre kearn fan 'e hypotaalamus en fan' e spinalnuorre. Benammen de measte reTsientstúdzjes sjogge dat oxytocine beynfloedet pearylearing ek troch te dwaan yn oare harsensgebieten, dat is it ventral tegmentale gebiet, it ventral subiculum, en de posteromediale kortikale kearn fan 'e amygdala.

Op it paraventrikulêre nivo is de wichtichste nije fynst it faaks de ûntdekking fan 'e ekspresje fan alle dopaminefektoaren fan' e famylje D2 (D2, D3 en D4) yn 'e sel of oxytocinergyske neuronen yn' e paraventrike nucleus (en yn de supraoptyske kearn en de mediale preoptyske gebiet) (Baskerville en Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Dit leveret sterke neuroanatomiaal Stipe oan 'e hypoteze dat dopamine en dopamynreceptor agonisten direkt direkte oxytocinergyske neuronen aktivearje kinne yn eerektile funksje en projektje net allinich foar it spinalkord, mar ek oan ekstra hypothalamyske harsengebieten. Yn dit ferbân is it ek wichtich foar de ûntdekking dat dopamine-receptor agonist-induzearre ferheging fan yntrakavernous druk is fermindere troch de blokade fan oxytocinergyske reseptors yn it lumbo-sakral-spinalkord (Baskerville et al., 2009). Yndie, hoewol't sokke bewiis yn anesthetisearre manlike ratten krigen is, befestiget de befolking de aktivearring fan in paraventriculo-spinale oxytocinergyske ôfstânpunt, dy't belutsen is yn dopamine receptor agonist-induced penile-opset. HOeral, it is noch te besjen oft penisearrings dy't troch de stimulearring fan dopamynfeksators oanwêzich binne yn oxytocinergyske cell-organen, sekundêr is foar it aktivearjen fan in spesifike dopamine-reptor-subtype fan 'e famylje D2 (D2, D3 of D4) of as dizze opsetter subtypen gearwurkje yn it modulearjen fan 'e heule reaksje, miskien op ferskillende wizen ôfhinklik fan' e kontekst wêryn 't penisearje opkomt (sjoch Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al. 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

In oar wichtich nije fynst is dat oxytocine it penisearjen yndrukearret as net inkeld yn 'e paraventrikulêre nucleus of it CA1-fjild fan' e hippocampus, mar ek yn it ventral tegmentale gebiet, it ventral subiculum en de posteromediale koartske kearn fan 'e amygdala. Dizze harsensgebiete waarden net ûndersocht yn 'e eardere stúdzjes dy't oxytocine sjen litte dat spontane penisearjende episoades yn manlike ratten ferhege waarden, hoewol't se as lumbo-sakral-spinale kord oxytocinergyske projeksjes krije fan' e paraventrikulêre nucleus. Oxytocine waard yndie fannijs fanneden yn 'e fermidden fan spontane penearjen-episoaden, dy't komme yn folwoeksen manlike ratten yn' e ôfwêzigens fan seksuele stimulearingen, lykas dyjingen dy't ûntsteane út 'e oanwêzigens fan in tagonklike of ûnfatsoenlike ûntfankende (estrogenprogesteron-primearre) ovariektomisearre frou-rat Manipulaasje fan 'e genitaliteit, yn' e paraventryske nucleus en it CA1-fjild fan 'e hippocampus, mar net yn' e dorsale subiculum, it laterale septum, de caudatkearn, it mediale preoptyske gebiet, de ventromediale kearn en de supraoptyske kearn (Melis et al. , 1986). Yn alle ûndersiken waard penisregeling meastentiids rekkene as de penis ûntstie fan 'e pensile skuorre troch in beobjekant dy't net te witten wie fan de opjûne behannelingen direkt yn' e eksperiment of letter troch it eksperimint opnommen op in videotape mei in fideokameraapparaat. Elk penisearret episoade duorret foar 0.5-1 min en wurdt normaal begelaat troch pearse pylk en / of hipfekjes. Gjin eksperimint wurdt meast yn dizze raten dien om it effekt fan seksueel ûnderfining, age of as dizze ratten te ferdield wurde kinne yn leech of heech respektuaren nei it pro-erektile effekt fan oxytocine yndreaun yn 'e ferskate harsensgebiet. Dit jildt ek foar de mearderheid fan stúdzjes oer it pro-erektile effekt fan oare neuropeptiden en medisinen dy't spontaazjearjende penisearjende episoaden ferheegje, lykas dopamine agonisten, eksitative amino-aciden, ACTH-MSH, hexarelin en VGF-peptiden. It pro-erektile-effekt fan dizze kombinaasjes is lykwols hieltyd befestige troch telemetrymethoden dy't de foarkars fan penisearrings bepale troch de ferheging fan yntrakavernous druk dat spontaans of nei administraasje fan dizze ferbiningen fynt troch ferskillende rûtes, dus systemisch, yntrakebrovintrikulêr of direkt yn spesifike kearnkearnen, nei it ymplant fan in druk microtransdûker direkt yn 'e kavernous corpora (sjoch Bernabè et al., 1999). Yn it ventral tegmentale gebiet, it ventral subiculum en de posteromediale kearn fan 'e amygdala ek oxytocine stimulearje penisearminaasje troch te wirken op oxytocinergyske reptosers. Dit liedt ta de aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neurons dy't ûntstien binne yn it ventral tegmentale gebiet en projektje oan 'e shell fan' e nucleus accumbens, lykas troch de ferheegingen yn ekstra-cellule dopamine-konsintraasje yn 'e dialysatyt krigen fan' e kearn fan 'e nucleus accumbens en troch de reduksje yn' e heule reaksje dy't troch it peptide ynfierd waard yn dizze ekstra hypothalamyske gebieten, fûn nei de blokade fan dopaminergyske reseptors yn 'e dialekten nucleus accumbens (sjoch hjirûnder). Wat de meganismen aktivearre binne troch it stimulearjen fan oxytocinergyske reptofers yn dizze harsensgebiet, dy't liede ta de aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neurons en foar pearelearing, de bêste klarifisearje dyjingen dy't yn 'e caudale ventral tegmentale gebiet foarkomme. Trochdat pharmacologyske en immunfluorescene resultaten sjen litte, wurdt oxytocine-nerve-endings oansprutsen op 'e sel lippen fan dopaminergyske neuronen, dy't projeksje oan' e hûd fan 'e nucleus accumbens (Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al., 2008). In protte fan dizze neuronen binne ryk yn symboalsynstase en in guanylate sikase. De stimulearring fan oxytocinergyske opfetters yn 'e seltsen fan dizze dopaminergyske neuronen feroarsaakt de aktivearring fan symboalsynstase fan nitroksen dy't in ferhege produksje fan nitricoxide liedt. Nitrokoksid aktulearret guanylate sikase, wêrtroch de konsintraasje fan szyklike GMP, dat liedt ta de aktysaasje fan mesolimbyske dopaminergyske neuroanen en nei de frijlitting fan dopamine yn de nucleus accumbens, lykas troch it ferheegjen fan extrazellulêre dopamine yn 'e dialysat fan' e nucleus accumbens dy't troch intra-cerebral microdialysis (Succu et al., 2008 ). Dopamine frijlitten yn 'e kearn accumbens op' en oere aktivearret neurologyske paadwizen dy't liede ta penisreegering. Dit wurdt stipe troch de kapasite fan dopamine-receptor-antagonisten haloperidol en / of cis-flupentixol ynjeksje yn 'e nucleus accumbens om fermindere tegmentale gebiet oxytocine-indulearre pensile-efting te ferminderjen (Succu et al., 2008). Ien fan 'e pro-erektile paden liket ynstekker-hypothalamyske dopaminergyske neuronen te aktivearjen, benammen dyjingen dy't projekt hawwe oan' e sellemes fan paraventrikelige oxytocinergyske neurons. Yndie oxytocin spuite yn de caudal Nûmerflinter tegmental gebiet ferheget extracellular dopamine net allinnich yn 'e kearn accumbens, mar ek yn' e paraventricular kearn, en de blokkade fan dopamine receptors yn de paraventricular kearn ferminderet gâns Nûmerflinter tegmental gebiet oxytocin-feroarsake penile erection (Succu et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). It bestean fan dizze nucleus accumbens dopamine-paraventrikelige dopamine-paraventrikelige oxytocin-ventral tegmentale gebiet oxytocin-dopamine-keppelings wurdt ek bepaald troch de fermogen fan in pro-erektile dosis fan apomorphyn en fan 'e D4-receptor agonist PD 168077 ynsette yn' e paraventrikelige nucleus om ekstra cellulose dopamine yn 'e shell fan' e nucleus accumbens (Succu et al., 2007) te ferheegjen, antwurd Dit is ôflaat fan d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin yn it ventral tegmentale gebiet (Melis et al., 2009a, sjoch ek hjirûnder). It wurk is lykwols needsaaklik om de neurologyske paad te identifisearjen dy't de kearn accumbens ferbine oan it ynterto-hypothalamyske dopaminergyske systeem.

De meganisaasje dêr't Oxytocine penisearret op en aktivearret mesolimbyske dopaminergyske neuroanen as ynjeksje yn it ventral subiculum of yn de posteromediale kearn fan 'e amygdala is inkeld yn it momint begrepen. Yn dy gebieten ek oxytocine aktiveert har eigen reptoargers dy't liede ta de aktivearring fan nitricoxide-synthase, wêrtroch de produksje fan nitricoxide fergrutsje. Nitrikooxide feroarsake ûnbekende efferint projeksjes, dy't faaks de glutamatergyske neurotransmission yn 'e ventral tegmentale gebiet ferheegje. Glutamyzere stimulearret dan mesolimbysk dopaminergyske neurons dy't liedt ta penisearrings. Dizze hypoteze wurdt benammen stipe troch de fermogen fan oxytocine dy't yn it ventral subiculum yngien is om ekzellulêre glutamine sôn te ferheegjen yn it ventral tegmentale gebiet (Abb. 3) en fan 'e non-kompetitive NMDA-receptor-antagonist (+) MK-801 yntreekt yn' e ventral tegmentale gebiet, mar net yn 'e kearn accumbens, om pensile opbou te feroarjen dy't indirekt troch oxytocine ynjearre yn' e ventral subiculum of yn 'e posteromidiale kearn fan 'e amygdala (Melis et al., 2009b). Op it stuit binne mear details beskikber foar it ventral subiculum oxytocine-induced penile-opset. Hjiryn liket oxytocine-induzearre pensilefting sekundêr foar de aktivearring fan oxytocinergyske reseptors dy't yn 'e sel lichems fan nitricoxide-synthase-hanthavenjende neurons sitte. Dit feroarsake in ferheging fan 'e produksje fan azrikoide, dy't aktivearret glutamatergyske neurotransmission troch in ynterzellulêre boadegater mei in meganisaasje lykas dat beskôge wurdt foar lange termyn potensaasje (sjoch Snyder, 1992, Southam en Garthwaite, 1993, Schuman en Madison, 2004) . Yn oerienstimming mei dizze hypoteze komt oxytocine-induzearre penale opset mei-inoar in ferheging fan ekzellekulêre glutamine yn 'e dialysat fan' e ventral subiculum en stimulearring fan eksitative amino-acid-receptors yn it ventral subiculum troch NMDA, feroarsake pensile-opfetting. Glutamyske saak feroarsake neirinnen efferint projeksjes, dy't liede ta de aktivaasje fan mesolimbyske dopaminergyske neurons yn it ventral tegmentale gebiet, lykas hjirboppe rapportearre. As dizze meganismen operative ek yn 'e posteromediale kearn fan' e amygdala is op it stuit ûnbekend. Boppedat binne fierdere ûndersiken nedich om te bewizen dat (1) oxytocinergyske nervende endings en receptors yn it ventral subiculum en yn 'e posteromediale kearn fan' e amygdala pleatst wurde yn selskippen fan neuronen dy't nitric oxid-synthase, (2) hawwe, as dizze neuroanen úteinlik binne ûnder de kontrôle fan eksitatoryske amino-sûch (glutamatergyske) synapses en (3) om it symboalsysteem te aktivearjen troch nitriskoal. Yn dit ferbân is it bewiis dat de kapasiteit fan oxytocine de azrikoxid-synasase-aktiviteit yn 't selde lichems fan dopaminergyske neuronen yn it caudale ventral tegmentale gebiet en fan noch ûnbekende neuronen yn it ventral subiculum en de posteromediale kearn fan' e amygdala ferheft, de fermogen fan oxytocine om azicoxide-synthase yn 'e seltsen fan oxytocinergyske neurons yn' e paraventrikelige nucleus (Melis et al., 1997) te aktivearjen. Dochs wylst yn 'e ventral tegmentale gebiet de ferhege produksje fan nitriskoal yn' e seltsen fan dopaminergyske neuroanen liedt ta de aktivearring fan dizze neurons troch it aktivearjen fan guanylate sikase en it ferheegjen fan fysyske GMP, komt dat net yn 'e paraventrikulêre nucleus. Dęr't it 8-bromo-siklikyske GMP yn 'e paraventrikulêre nucleus ynjeksje, draait gjin penisearrings yn, wylst dat sa docht as se yngean yn it ventral tegmentale gebiet. In oare symboalwegen dy't oars ôfhinklik fan it azemozyklike GMP-systeem binne dêrby belutsen by it paraventrikulêre nivo yn 'e aktivaasje fan oxytocinergyske neuronen dy't mediator fan penisearje troch endogen en / of exogenous nitricoxide (Melis et Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) . 1). Oan 'e oare kant liket it szyklike GMP yn' e ventral tegmentale gebiet te spyljen ek in wichtige rol yn 'e aktivaasje fan mesolimbyske dopaminergyske neuronen en yn' e ferheging fan ekstra-cellulare dopamine dy't yn it dialysjat ûntstiet út it hûs fan 'e kearn akkumens fan manlike rotten selektearre foar toanen of net sûnder kontakten penisearregels sjen te litten as se yn 'e oanwêzichheid fan in ûntagonklike ovariektomisearre ûntfangen sette (estrogen + progesterone behannele) frouwe rat. Yn dizze eksperimintele betingsten is in mânske rat dy't net-kontakten penile-herstêden sjen litte, in ferheging fan ekstra-selber dopamine-konsintraasje as fereaske fûn, en dizze ferheging wurdt fierder ferhege, hoewol allinich beskieden, troch phosphodiesterase ynhibitoren yn 'e caudale ventral tegmentale gebiet (Sanna et al., 2009).

It fermogen fan oxytocin spuite yn de Nûmerflinter tegmental gebiet, yn de Nûmerflinter subiculum en yn 'e posteromedial cortical kearn fan de amygdala, tegearre mei dy fan dopamine agonists spuite yn de paraventricular kearn, te induce penile erection en te aktivearjen mesolimbic dopaminergic neuroanen fertsjinnet wat reaksje . Earst kinne meganismen lykas de boppesteande opjûne wurken operearje as penisearminten yn fysiologyske kontexten falt, lykas by ferwaging (wannear't yn copula penile ereksjes foarkomt) of yn kontakten mei pensile-efereksjes. Dizze ynjeften binne fermomon-mediïnteare pearylearingen dy't ûnferjitlik binne fan dyjingen dy't troch drugs of oxytocine feroarsake binne, dy't foarkomme as seksueel potentale manlike ratten yn 'e oanwêzichheid fan in net te berikken ûntbrekke (ovariektomisearre estrogen + progesteron-primearre) rat en wurde beskôge as in yndeks fan seksueel arousal (Sachs, 1997, 2007). Ja, hoewol dizze resultaten gjin demonstraasjes hawwe dat oxytocine yn dizze gebieten in rol spilet yn 'e pearelearing dy't yn fysiologyske kontexten of nei drugsadministration yntrodusearret, fjouwe se mear krêft ta frjemde befiningen dy't sizze dat dizze hoarngebieten hearre ta iten dêr't oxytocine sintraal yngiet om te ferheegjen Net allinich spontane penile-episoden sjoen nei pro-erektile drugs, mar ek it manlike (en froulike) seksuele gedrach ferbetterje (sjoch Argiolas en Melis, 2004 en referinsjes dêrfan). Accordingly, oxytocin konsintraasje tanimt yn de Hippocampus fan manlike rotten behannele mei in pro-erectile doasis apomorphine, in klassike dopamine agonist (Melis et al., 1990) en d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, hokker blokken oxytocin Receptors, is ekstra effektyf net allinich yn it ferrifeljen fan ferwiderjende gedrach (Argiolas et al., 1987a), mar ek it fasilitearjende effekt fan apomorphyn oer manlike copulatory behaviors (Argiolas et al., 1987b) yn seksueel potentale manlike ratten, wylst yn kopula penile eerection foarkomme. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocine is ek sterk potentelich yn it ferminderjen fan net-kontakten opfeksjes yn seksueel potenske manlike ratten, wannear't yn nanoogrammounts yn de laterale ventrikles jûn wurde, mar net yn 'e PVN (Melis et al., 1999a).

It twadde, mesolimbyske dopaminergyske neurons spylje in wichtige rol yn 'e motivatyske en belibjende eigenskippen fan natuerlike fersterking stimulâns, lykas iten, wetter en seksuële aktiviteit (Fibiger en Phillips, 1988; Wise en Rompre, 1989; Everitt, 1990). Yn it bysûnder is dopamine frijlitten fan dizze neuroanen wurdt tawiisd om de transposysje fan 'e motivaasjeaspekten fan natuerlike stimulaasjes te fertsjinjen yn doelregele behaviors, bygelyks yn' t gefal fan seksuele aktiviteit, it sykjen fan in seksueel partner en fan seksueel ferbân om lean en befrediging te berikken (Goto en Grace, 2005). Dêrtroch nimt ekzelletellige dopamine-konsintraasje yn dialysat fan 'e kearn akkumulens fan seksueel potenske mânske ratjes by eksposysje nei in ûntagonklike ovariektomisearre estrogen + progesterone-primearre receptive froulike rat, en sa'n ferheging wie noch hegere doe't de manlike rat waard mei de ûntfangen (Pfaus en Everitt, 1995).

Tredde, stypje de oanwêzige resultaten fan 'e hypoteze dat in neuronale sturt de paraventrikelige kearn ferbûn mei it ventral tegmentale gebiet direkt of yndirekt (troch it ventral subiculum en / of de posteromediale kôrtekte nucleus fan' e amygdala) en fan 'e nucleus accumbens, en fan hjir troch ûnbekend learlinen werom wer nei it paraventricular kearn om de aktiviteit fan oxytocinergic neuroanen projektearje nei it rêgemurch mediating penile erection en fan oxytocinergic neuroanen projektearje nei de Nûmerflinter tegmental gebiet, de Nûmerflinter subiculum en de posteromedial cortical kearn fan de amygdala, modulating yn dizze wize de Aktiviteit fan mesolimbyske dopaminergyske neuronen (ôfbylding 4). Dizze komplekse neuronale striid kin in rol spylje yn 'e yntegraasje fan neurele aktiviteiten dy't belutsen binne yn' e kontrôle fan 'e ûntploffing (erektile-ejaculatory) en antisipearjende (motivaasje- en belibjende) aspekten fan manlik seksueel gedrach yn fysiologyske konteksten. Yn 'e rin fan' e tweintichste ieu wurdt it dopamine ekstra-cellulare dopamine (Pfaus en Everitt, 1995) en yn 'e paraventrikulêre kearn fan seksueuïnteare manlike rotten ûnder it útsetten fan in net te berikken froulike rôt, as net-kontakten eereksjes foarkomme, en noch mear as it kopulearjen is tastien, Bygelyks, wannear't yn kopulula penile-ferrikingen foarkomme (Melis et al., 2003). Dêrtroch kin, neidat fierdere stúdzjes nedich binne om de rol fan endogenous oxytocine yn it ventral tegmentale gebiet te klarifisearjen, it ventral subiculum en de amygdala yn net-kontakten en seksuele gedrach, dan kin it wêze dat it hypothetische neuronale skieding, Untfangende aspekten fan seksueel gedrach, tagelyk kinne ek it mesolimbysk dopaminergyske systeem aktivearje om in neuroloaze substrat te meitsjen om de lulkende eigenskippen fan seksuele aktiviteit te jaan (Everitt, 1990, Pfaus en Everitt, 1995). Yn dit ferbân is it bewiis dat it mesolimbysk dopaminergyske systeem aktivearre wurdt troch oxytocine dy't yn it ventral tegmentale gebiet ynfierd is wurdt itselde troch drugs fan misbrûk as opiaten, cannabinoïden, amphetamin, kokaïne en alkohol (Tanda et al., 1997) aktivearre, en Dat oxytocine waard fûn om te ferminderjen fan tolerânsje en ôfhinging fan kokaïne, morphine, alkohol en kanabinoïden (Kovacs et al., 1998, Cui et al., 2001). As konklúzje liket it likernôch dat oxytocine net allinich yn it ventral tegmentale gebiet frijlitten is, mar ek yn it ventral subiculum en de posteromediale koartske kearn fan 'e amygdala kin mesolimbyske dopaminergyske neuroanen aktivearje, dy't belutsen wurde kinne yn' e leuk en lodzjende effekten fan seksuele aktiviteit . De aktivearring fan mesolimbyske dopaminergyske neuroanen kin direkte wurde, troch oxytocinergyske reseptors yn 'e sel lichems fan mesolimbyske dopaminergyske neuroanen, of yndirekt troch de aktivearring fan glutamynoerneurotransmission yn' e ventral tegmentale gebiet.

Dopamine útbrocht yn de kearn accumbens shell modulates yn beurt de aktiviteit fan it incerto-hypothalamic dopaminergic neuroanen yn de paraventricular kearn wêrtroch't beide penile erection (fia aktivearring fan oxytocinergic neuroanen projektearje nei it rêgemurch), of seksuele motivaasje en reward (fia aktivearring fan oxytocinergic neurons dy't foar it ventral tegmentale gebiet projektje, it ventral subiculum of de posteromediale koarte-kearn fan 'e amygdala). Om't dopamine ek frijlitten wurdt yn 'e kearn accumbens shell en yn' e paraventrikulêre nucleus as penisearrings opleare yn fysiologyske kontexten (bygelyks net-kontakten oprikaasjes en kopulaasje) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007) Wierskynlik dat sintrale oxytocinergyske neurons dielnimme oan neuronale sirkels dy't it ferwêzentlikjen fan in ynteraksje tusken it mesolimbysk en it ynterto-hypothalamyske dopaminergyske systeem. Dizze neuronale sirkels kinne in rol spylje net allinich yn 'e folsleine faze fan seksueel gedrach (bygelyks penisearrings en kopulaasje), mar ek yn seksuele motivaasje, seksueel oprop en seksueel belesting.

Fig. 4.

Schematyske fertsjintwurdiging fan in hypoteetyske neuronale struktuer dy't oxytocine bestiet, dy't ynfloed hat fan seksuele motivaasje, loyendend en seksueel optreden, sa't bepaald wurdt troch de resultaten fan dit haadstik en foarige rapporten. Oxytocinergic neuroanen dat oarspronklik út 'e paraventricular kearn en projektearje nei it rêgemurch doe't aktivearre bygelyks troch dopamine en bloedtransfúzje acid (mar ek troch oare neurotransmitters en / of neuropeptides), befoarderet penile erection en seksuele prestaasjes troch aktivearjen oxytocinergic neuroanen projektearje nei it rêgemurch. Dopamine en glutamyske sûr (mar ek neurotransmitters en neuropeptiden) yn 'e paraventrikelige nucleus stimulearret ek oxytocinergyske neuronen, dy't projeksje nei it ventral tegmentale gebiet, en dêrmei aktivearje mesolimbyske dopaminergyske neuronen dy't projektje oan' e kearn accumbens, modulearjende seksueel motivaasje en lean. Dopamine frege yn 'e nucleus accumbens (NAs) aktivearret yn opfolging noch ûnbekende neurologyske paden, dy't de aktiviteit fan incerto-hypothalamyske dopaminergyske neuronen (ûntsteane yn' e A13-A14-groepen fan Dahlstrom en Fuxe) oandwaan oan oxytocinergyske neuronen, ynklusyf dyjingen dy't projekt binne de spinalkord, dy't liedt ta penisearrings. Dizze skeakel kin ek aktivearre wurde troch oxytocine, dy't net allinich yn it caudale-ventral tegmentale gebiet yntreekt, mar ek yn it ventral subiculum en yn 'e amygdala, dy't ek in oxytocinergyske ynternaasje kriget fan' e paraventrikelige kearn, mooglik troch direkt of yndirekte glutamatergyske efferinsje nei de ventralen tegmentale gebiet, dy't liedt ta de modulaasje fan sawol de seksueel motivaasje en penisearrings. Uteinlik kin de boppesteande skeakel ek aktivearre wurde troch seksuele stimulearingen en feromona's, om't ekstra-cellulare dopamine en glutamysynser ferheegje yn 'e paraventrikelige kearn (en yn' e mediale preoptyske gebiet) by pheromon-mediisearre non-kontakten opriken en kopulaasje (foar passende referinsjes sjoch de Referinsjelist).

Ferklearings Dit wurk waard diels stipe troch in subsydzje fan it Italiaansk Ministearje fan 'e Universiteit en ûndersyk nei AA en MRM

Referinsjes

Andersson, KE, 2001. Pharmacology fan penisearrings. Pharmacol. Rev. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Nitrikooxide is in sintraal mediator fan pearsefting. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptiden en seksueel gedrach. Neurosci. Biobehav. Rev. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Sintrale funksjes fan oxytocine. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulaasje fan penisearjen: in oersjoch fan 'e rol fan neurotransmitters en neuropeptiden. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. De rol fan oxytocine en de paraventrikulêre kearn yn it seksueel gedrach fan manlike sûchdieren. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Sintraal kontrôle oer pearelearing: rol fan 'e paraventrikulêre kearn fan' e hypotaalamus. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. De oxytocine antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocine kontrôle manlike kapulatoariumgedrach yn rat. Eur. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Apomorphine stimulearring fan manlike copulatory behavior is foarkommen troch de oxytocine antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocine yn rat. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Intraventrikulêre oxytocine feroarsaakjen en pearelearing yn ratten. Eur. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytocine: in tige krêftige yndrukker fan penisearminaasje en yawn yn manlike ratten. Eur. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Paraventrikelige nucleus läsioert befoarderet de ûntheffing en penisearminaasje dy't troch apomorphine en oxytocine feroarsake, mar net troch ACTH yn raten. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, in potentere oxytocine antagonist, antagonisearret penisearminaasje en krêftigjen fan oxytocine en apomorphyn, mar net troch ACTH 1-24. Eur. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin foarkarret om apomorphine en oxytocine-induzearre penisearminaasje en gawearje yn manlike rotten. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oxytocine stimulearret lordose gedrach yn froulike ratels. Neuropeptides 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxytocine ferbetteret manlike oerwinning op in rat. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Seksuele gedrach fan âldere manlike ratten wurdt stimulearre troch oxytocine. Eur. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Seksuele ympotinsje is ferbûn mei in legere produksje fan oxytocine en in ferhege produksje fan opioïde peptiden yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypothalamus. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Beweegjen foar in direkte projeksje fan 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypotaalamus oan protesteare serotoninergyske neuronen fan 'e nucleus paragigantocellularis dy't belutsen binne by de kontrôle fan efting yn raten. Eur. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Nitrikoalkyd: in fysiologyske mediator fan penisearring. Science 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Ynteraksje tusken dopamine en oxytocine yn 'e kontrôle fan seksueel gedrach. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Dopamine-oxytocine-ynteraksje yn pearelearing. Eur. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Nitrikoalkyd is belutsen by it manlike seksuele gedrach fan rat. Eur. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Ynternasjonale druk ûnder stipe yn raten: in yntegrale oanpak basearre op telemetryske opname. Bin. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Dopamine D4-receptor-sinjaasje yn 'e rat paraventrikulêre hypotaamykke nucleus: bewiis foar natuerlike koppeling dy't direkte begjingen-yntuksje en mei mei-oere aktivearre protein kinase phosphorylaasje oanbelanget. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Aktivaasje fan dopamine D4-receptors troch ABT-724 bekrûpt penisearrings yn rat. Proc. Natl. Acad. Sci. Feriene Steaten 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Intra- en ekstra hypothalamyske vasopressine- en oxytocine-paden yn 'e rat. Cell Tissue Res. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. De dopaminergyske ynternaasje fan 'e supraoptyske en paraventrikulêre nucleus. In ljocht- en elektro-mikroskopyske stúdzje. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oxytocine fasilitearret de seksuele rekreativiteit fan estrogen-behannele manlike ratels. Neuropeptides 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Dopaminergyske stimulearring fan oxytocin-konsintraasjes yn it plasma fan manlike en froulike affekten troch apomorphyn en in D2-receptor agonist. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Organisaasje fan projeksjes út 'e mediale kearn fan' e amygdala: in PHAL-stúdzje yn 'e rat. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Plasma oxytocine ferheget yn minsklike seksuele antwurden. J. Clin. Endocrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytosine en seksueel gedrach. Neurosci. Biobehav. Rev. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. De ynteraktive neurobiology fan affiliaasje, Annalen fan 'e New York Akademy fan Wittenskippen, vol. 807. De New York Akademy fan Wittenskippen, New York. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Cannabinoide CB1-receptors yn 'e paraventrikulêre nucleus en sintrale kontrôle fan penisearje: immunozytochysteem, autoradiografy en gedrachstúdzjes. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Effekt fan eksitatoryske amino-sûkelade-agonisten op penisearrings nei administraasje yn paraventrikulêre kearn fan 'e hypotaalamus yn raten. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Elisitaasje fan penisearing nei oanlieding fan aktivearring fan de hippocampalfoarming yn 'e rat. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Dopaminergyske neurotransmission op 'e paraventrikulêre kearn fan' e hypotaalamus yn sintraal regeling fan penisearrings yn 'e rat. J. Urol. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Pro-erektile effekten fan dopamineD2-like agonisten wurde troch de D3-receptor mediatisearre yn ratten en mûzen. J. Pharmacol. Exp. Wetter - Agrarwetter 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Sintrale oardering fan ejaculation. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Previnsje fan cannabinoide weromlûkingsyndroam troch lithium: belutsenens fan oxytocinergyske neuroanale aktivearring. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Bewissiging foar it bestean fan monoamine-hantlizzende neuronen yn it sintrale nervosysteem. I. Demonstraasje fan monoaminen yn 'e selgen fan brainstern neuroanen. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Penisbehear en stjoeren fan dopamine D2-like reptor agonisten yn rat: de ynfloed fan stamming en bydrage fan dopamine D2, mar net D3 en D4 receptors. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocine fersmyt mishannele reaksjes op emotionele gesichten ûnôfhinklik fan valence. Biol. Psychiatry 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Regulaasje troch de mediale amigdala fan kopulaasje en mediale preoptyske dopamine frijlitting. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocine, vasopressine en de neurogenetik fan sosjaliteit. Science 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. D2-receptors yn 'e paraventrikulêre kearn regelje genital-antwurden en fersmoarging yn manlike rotten. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Ferbining fan oxytocine yn 'e rat sintrale amigdala modult stress-behanneling en de frijlitting fan eksitatoryske amino-soarten. Neuropsychopharmakology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (di) azines as selektive D4-liganden. Ynduksje fan penisearminten troch 2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine (PIP3EA), in potentele en selektive D4 agonist. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Seksuele motivaasje: in neureleaze en gedrachse analyze fan 'e meganisaasjes dy't ûnderdielige appetitele en dûmnyske antwurden miene ratten. Neurosci. Biobehav. Rev. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesocorticolimbysk dopaminesysteem en lean. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Frânsk, SJ, Totterdell, S., 2003. Yndividuele nucleus accumbens-projection neurons krije sawol basolaterale amigdala en ventral subicular afferenten yn rat. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience en Biobehaviorale Reviews 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Excitatoryske effekten fan yntraktearyske ynjeksjes fan oxytocine op it molkfabrykreflex yn 'e rat. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Elektrophysiologyske bewiis foar fasilitêre kontrôle fan oxytocine neuroanen troch oxytocine by it siedjen yn 'e rat. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Somatodendrityske autoreceptoren op oxytocine neuroanen. Yn: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oxytocine, Cellulare en Molecular Approaches yn Medisinen en Undersyk. Adv. Exp. Med. Biol., 365. Plenum Press, New York en Londen, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Pharmakologyske skaaimerken en anatomyske ferdieling fan 3H oxytocine-bindende siden yn it Wistar rat ropen studearre troch autoradiografy. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Sintraal kontrôle fan penisearjen. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamine en seksueelfunksje. Int. J. Impotinsje Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Njoggentich kontrôle fan eareksje. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Spinale proerektileffekt fan oxytocine yn anesthetisearre ratten. Am J. Physiol. Regul. Integ. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Dopaminergyske modulaasje fan limbike en kortikaal fan kearn accumbens yn doelrjochte gedrach. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Effekten fan läsioanen yn 'e hypothalamyske paraventrike, supraoptyske en suprachiasmatyske nuclei op vasopressine en oxytocine yn rathirn en spinalkord. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Moon, MW, 1997. Synteze en biologyske aktiviteiten fan (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] kwinoline-5-amine) en syn metaboliteiten. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Sintraalmeganisme regelearje penisearminaasje yn bewuste ratten: de dopaminergyske systeeën dy't ferbân hâlde mei it proerektile effekt fan apomorphyn. J. Pharmacol. Exp. Wetter - Agrarwetter 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Targeted ûnderbrekking fan it neuronale nitricoxide-synthase-gene. Cell 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopressin en oxytocine stimulearje ferskate neuronale befolking yn 'e sintrale amigdala. Science 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. D2 / D1-ferhâlding yn 'e mediale preoptyske gebiet beynfloedet de kopulaasje fan manlike rotten. J. Pharmacol. Exp. Wetter - Agrarwetter 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Ekstra-cellulose dopamine yn 'e mediale preoptyske gebiet: gefolgen foar seksuele motivaasje en hormonale kontrôle fan' e kopulaasje. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Maleich geslachtich gedrach. Yn: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Hormonen, Brain en Behavior. Academic Press, New York, s. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxytocine ferbetteret amygdala-ôfhinklike, sosjaal fersteurde learen en emosjonele ynpatting yn 'e minske. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocine: Cellulare en molekulêre oanpak yn medisinen en ûndersyk. Advances yn eksperimintele medisinen en biology, fol. 395. Plenum Press, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. De ferdieling fan 'e projeksje fan' e hippocampalfoarming nei de kearn accumbens yn 'e rôte: in anterograde- en retrograde-kearnblêd peroxidase stúdzje. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. 5-HT (2C) Receptoraktivaasje is in mienskiplik meganisme foar proerectile effekten fan apomorphine, oxytocine en melanotan-II yn rat. Eur. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Wichtigens fan 'e mediabele amygdala yn rat penile ynrjochting wurdt feroare troch remote stimuli fan eerste froulju. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocine en ferslaving: in resinsje. Psychoneuroendokrinyology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocine: de grutte fasilitator fan it libben. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Selektearte istochemyske demonstraasje fan dopamine-terminalsystemen yn rat-di- en telenephalon: nije bewiis foar dopaminergyske ynternaasje fan hypotaamykske neurosekretoryske nuclei. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Untfangende seksuele antwurden nei lions fan 'e paraventrikelige nucleus fan' e hypothalamus yn manlike rotten. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. It azulene-kader as in novelle bioisostere: ûntwerp fan potente dopamine D4-reptorliganden dy't penisearrings ynjout. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: direkte en persistente blokkade fan spesifike soarten kalziumkanalen yn neuroanen mar net muscle. Prot. Nat. Acad. Sci. Feriene Steaten 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Guon útstellen oer de organisaasje fan 'e sintrale-nervous systeembehearsking fan pearsefting. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. In rol foar 5-hydroxytryptamine yn ôfnimmende ynhibysje fan spinale seksuele refleksen. Exp. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. CNS-hulpgroepen belutsen by de kontrôle fan de ischiokavernosus en bulbospongiosus-muskjes: in transneuronale tracingûndersje mei pseudorabies-firus. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. De fysiology fan manlik seksueel gedrach. Yn: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), De Fysiology fan Reproduksje, vol. 2, twadde edysje. Raven Press, New York, s. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Influence fan oxytocine oer seksuele gedrach yn manlike kanizen. Endokrinology 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamine en seksueel gedrach. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Nitricoxid-donors stimulearje penisearrings en gawearjen as se yndrukke yn it sintrale nervous systeem fan manlike ratten. Eur. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Sintraal oxytocinergyske neurotransmission: in drugsdoel foar de therapy fan psykogenyske heule dysfunksje. Curr. Drug Targets 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Oxytocin-indulearre krêft en penisearminaasje: side fan aksje yn it harsens. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Apomorphine-ynjeksearre griene en penile-opset: side fan aksje yn it harsens. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorphine makket plasma-oxytocine-nivo yn ratten. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Bewissiging dat apomorphyn in penisearret en kritearret troch oxytocine frij te meitsjen yn it sintrale nervosysteem. Eur. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Effekt fan apomorphyn op oxytocine-konsintraasjes yn ferskillende harsens en plasma fan manlike rotten. Eur. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apomorphine- en oxytocin-induzearre penisearminten en krûden yn yntakt en kastriene manlike ratten: effekt fan seksuële steroide. Neuroendokrinyology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Penile oprjochting en krêft wurde krigen troch paraventrike NMDA-ynjeksjes wurde troch oxytocine mediatisearre. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Previnsje troch NG-nitro-l-arginine-methylester fan apomorphine- en oxytocine-induzearre penisearminten en gawearjen: side fan aksje yn it harsens. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Dopamine agonisten fergrutsje de produksje fan nitricoxide yn 'e paraventrikelige nucleus fan' e hypothalamus: korrelaasje mei pearseitsregeling en krêft. Eur. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oxytocine fergruttet de produksje fan nitro-oxid yn 'e paraventrikelige nucleus fan' e hypothalamus: korrelaasje mei pearelearing en fergiftiging. Reg. Peptides 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Nitro-oxidproduksje wurdt ferhege yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypotaalamus fan manlike rotten ûnder net-kontakten pearelearregaasjes en fersmoarging. Eur. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. De oxytocine antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocine ferlytset net-kontakten penisearregaasjes yn manlike rotten. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Morfine ynjearre yn 'e paraventrikelige nucleus fan' e hypothalamus prevint net-kontakten enerzjy en bekrûpe oplossing: belutsenens fan nitricoxide. Eur. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Effekt fan eksitatoryske amino-sûger, dopamine- en oxytocine-receptor-antagonisten op net-kontakten penile-ynstellings en paraventrikulêre nitric-oxidproduksje yn manlike rotten. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Ekstra-cellulare dopamine nimt yn 'e paraventrikulêre kearn fan manlike rotten ûnder seksuele aktiviteit. Eur. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Antagonisme fan cannabinoide CB1receptors yn 'e paraventrikulêre kearn fan manlike ratten bekrûpt penisearrings. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Ekstra-cellulare eksitative amino-acids ferheegje yn 'e paraventrikulêre kearn fan manlike rotten yn' e seksuele aktiviteit: haadrol fan NMDA-receptors yn 'e heule funksje. Eur. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, in selektive dopamine D4-receptor agonist, feroarsake penisearminaasje doe't hy yn 'e paraventrikulêre kearn fan manlike rotten ynslein waard. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-induzearre penisearminaasje yn manlike raten: belutsenens fan paraventrikelige glutamine en nitricoide. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA en PD168077, twa selektive dopamine D4 receptor agonisten, stimulearje penisearrings yn manlike rotten: side en meganisme fan aksje yn it harsens. Eur. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oxytocine yntreekt yn it ventral tegmentale gebiet bekrûpt penisearminaasje en fergruttet ekstra-cellulare dopamine yn de nucleus accumbens MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience en Biobehaviorale Reviews 35 (2011) 939-955 955 en paraventrikulêre kearn fan 'e hypothalamus fan manlike rotten. Eur. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. De rol fan oxytocine yn 'e foarstellende en folsleine faze fan' e manlike ratsekseksjoeren. Yn: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Handbook fan Oxytocin Research: Syntheses, opslach en frijlitting, aksjes en drugsfoarmen. Nova Publishers Inc, New York, USA, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oxytocine wurdt ynstitsje yn 'e ventral subiculum of de posteromediale koarte-kearn fan' e amygdala yndrukket penisearminaasje en ferheget ekzelletellere dopamine yn 'e kearn accumbens fan manlike rotten. Eur. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxytocine stimulearret in pearsearekteur as ynjeksje yn it ventral subiculum: rol fan azrikoide en glutamine. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, OF, Masters, JN, Brioni, JD, 2004. Fergelykbere pharmakology fan human dopamine D (2) -slike receptorstabele selle rinnen ferbûn mei calciumflux troch Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Ferbining fan oxytocine en vasopressin troch magnocellulêre nuclei yn vitro: spesifike fasilitêre effekt fan oxytocine op syn eigen frijlitting. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Feroaringen yn oxytocine en vasopressine sekretion by seksuële aktiviteit yn manlju. J. Clin. Endocrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oxytocine is ferplichte foar fersoarging, mar is net essentiel foar feriening of reputative gedrach. Proc. Natl. Acad. Sci. Feriene Steaten 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Biologyske profyl fan L 745,870, in selektive antagonist mei heule affiniteit foar de dopamine D4 receptor. J. Pharmacol. Exp. Wetter - Agrarwetter 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocine yn Maternal, Seksuele, Sosjaal Behaviors, Annalen fan 'e New York Akademy fan Wittenskippen, vol. 652. De New York Akademy fan Wittenskippen, New York. Petrovic, P., Kalisch, R., Singer, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytocine fersmyt affective evaluaasjes fan kondysjonele gesichten en amygdala-aktiviteit. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. De psychopharmakology fan seksueel gedrach. Yn: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psychopharmakology: de Fjirde Generaasje fan Progress. Raven Press, New York, s. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Nitrikooxid as mediator fan 'e relaasje fan' e corpus cavernosum as antwurd op netadrenergysk, noncholinergyske neurotransmission. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Behaviorale effekten fan NMDA ynsette yn 'e hypothalamyske paraventrikulêre kearn fan' e rat. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Erection ferwachte yn manlike rotten troch luchtfeest fan eerste froulju. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Kontexte konklúzjes oan 'e fysiology en klassifikaasje fan heule funksje, erektile dysfunksjonearring, en seksueel oprop. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. In kontekstlike definysje fan manlike seksueel oprop. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Koexistinsje fan NADPH-diaphorase mei vasopressine en oxytocine yn 'e hypotaalamyske magnetocellulêre neurosekretoryske nuclei fan' e rat. Cell Tissue Res. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. 5-ynhibitoren fan phosphodiesterase type fasilitearje net-kontakten ynstellingen yn manlike ratten: side fan aksje yn it harsens en meganisme fan aksje. J. Seks. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Effekten fan septale en hippocampale stimulâns op paraventrikulêre nucleusneurons. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Stereotypearre kritearjende antwurden dy't troch elektryske en gemyske stimulearring fan paraventrikulêre kearn fan 'e rat binne. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Nitrikoalkyd en synaptyske funksje. Ann. Rev. Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Nitrikoalkyd: earst yn in nije klasse fan neurotransmitters? Science 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin en oxytocine yn it sûchdieren en it spinalkord. Trends Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Novelle dopamynfektoaren in heal ein desennia letter. Trends Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. De nitricoxide-szyklike GMP-signalisearrrrrrrrrrrrr. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Penisbehear en stjoeren fan 5-HT1c agonisten yn manlike ratten: relaasje mei dopaminergyske en oxytocinergyske transmission. Eur. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. De Cannabinoide CB1-reptorantagonist SR 141716A stimulearret pensileftigens troch te ferheegjen ekstra-cellule glutamine-soar yn de paraventrikulêre kearn fan manlike rotten. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Stimulaasje fan dopaminreceptors yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypothalamus fan manlike ratten bekrûpt penisearminaasje en ferheget ekstra-cellule dopamine yn 'e kearn accumbens: belutsenens fan sintrale oxytocine. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Sucu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oxytocine stimulearret penisearrings as ynjeksje yn it ventral tegmentale gebiet fan manlike ratten: rol fan nitricoxide en cyclysk GMP. Eur. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoïden en heroineaktivaasje fan mesolimbyske dopamine transmission troch in mienskiplike mu1 opioid receptormeganisme. Science 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Oxytocinergyske en serotoninoargyske ynternaasje fan identifisearre lumbosacral nuclei bestjoeren fan pensilen yn 'e manlike rat. Neuroscience 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Oxytocin-immunoreaktive terminals synapte op oxytocine neuroanen yn de supraoptyske kearnen. Natuer (Londen) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimuli dy't de frijlitting fan oxytocine feroarsaakje. Yn: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Hânboek fan 'e fysiology. Sekte. 7, Endokrology, fol. IV. Amerikaanske Physiology Society, Washington DC, s. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ontogeny fan 'e rat hypotaalsynstikkoalsynstase en kolokalisaasje mei neuropeptiden. Mol. Sel. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Seksueel dimorfyske ekspresje fan oxytocine-ferbinende siden yn foarblin en spinalkord fan 'e rat. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Fergeliking fan ferdieling fan vasopressin V1b en oxytocine receptor-messenger ribonukleikesûden yn it hars. Endokrinology 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamate en aspartate-immunreaktiviteit yn hypothalamyske presynaptyske axonen. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Oxytocinergyske ynternaasje fan autonome kearnen bestjoeren fan pensilen yn 'e rat. Neuroscience 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Histochemyske kaarting fan symboalyske symfase yn 'e rat-brain. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Neurophysine-befettet paad fan 'e paraventrikelige nucleus fan' e hypothalamus nei in seksueel dimorfyske motornyk yn lingte wyfke. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Sosjale status yn pairs fan manlike hûskerne monkeys bepaalt de gedrachskontrôle op sintrale oxytocine administraasje. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Wize, RA, Rompre, P.-P., 1989. Brain dopamine en lean. Ann. Rev. Psychol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Manlike seksueel gedrach stimulearret c-fos-like protein yn oxytocine neuroanen yn 'e paraventrikulêre nucleus fan' e hypothalamus. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. Ferbiningen fan it subiculum fan 'e rat: topografy yn relaasje ta kolorne en laminêre organisaasje. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. De ynteraksje tusken MK-801 en receptors foar N-methyl-d-aspartate: funksjonele gefolgen. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oxytocine stimulearret predominant oanset oxytocine neurons yn 'e rat supraoptyske nucleus yn vitro. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Lysjes fan 'e nucleus paragigantocellularis: effekten op passend gedrach yn manlike rotten. Brain Res. 596, 73-79. Jonge, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Defizitaasje yn mûs oxytocine stoppet mieloanútfier, mar net fruchtberens of ûnderdiel. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Fergruttet yn ynterraasjer penale druk nei injeksjes fan eksitatoryske amino-sûkelade-agonisten yn 'e hypothalamyske paraventrike kearn fan anesthetisearre ratten. J. Urol.