Ról Feidhmiúil Fearann ​​N-Críochfort ΔFosB i Freagairt ar Strus agus Drugaí Mí-Úsáid (2014)

Néareolaíocht. 2014 Deireadh Fómhair 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

Ohnishi YN1, Ohnishi YH1, Vialou V2, Mouzon E2, LaPlant Q2, Nishi A3, Nestler EJ4.

Abstract

Chuir obair a rinneadh roimhe seo isteach ar an bhfachtóir trascríofa, BFosB, ag gníomhú sa nucleus accumbens, chun idirghabháil a dhéanamh ar na héifeachtaí a bhaineann le drugaí mí-úsáide ar nós cóicín, chomh maith le hathléimneacht a thabhairt do strus sóisialta ainsealach. Mar sin féin, cuireann na samhlacha aistrithe géinte trasinscneacha agus víreasacha a úsáideadh chun na ΔFosBíteanna BBB seo a bhunú in iúl, chomh maith le ΔFosB, táirge aistriúcháin malartach ΔFosB mRNA, ar a dtugtar Δ2ΔFosB, nach bhfuil an N-críochfort 78 aa i láthair in ΔFosB. Chun staidéar a dhéanamh ar an méid a d'fhéadfadh a bheith ag Δ2ΔFosB leis na feinitíopaí drugaí agus struis seo, d'ullmhaíomar veicteoir víreasach a chuireann isteach ar fhoirm mutant pointe ΔFosB mRNA nach féidir a dhéanamh le haistriúchán malartach chomh maith le veicteoir a dhéanann róshamhlú ar Δ2ΔFosB amháin. Taispeánann ár dtorthaí go ndéanann an fhoirm shóiteáin de osFosB, nuair a dhéantar róshaothlú uirthi sa núicléas accumbens, atógáil luaíochta agus athléimneachta a fheictear lenár samhlacha níos luaithe, agus nach bhfacthas aon éifeachtaí do Δ2ΔFosB. Ionfhabhtú na FBM iomlán, príomhtháirge eile an ghéin FosB, níl aon éifeacht aige freisin. Deimhníonn na torthaí seo ról uathúil BFosB in nuumbens accumbens chun freagairtí ar dhrugaí mí-úsáide agus strus a rialú.

RÉAMHRÁ

Tá BFosB ionchódaithe ag an FosB géine agus roinneann sé homology le fachtóirí trascríobh eile de chuid teaghlach Fos, lena n-áirítear c-Fos, FosB, Fra1, agus Fra2. Déantar próitéiní uile theaghlaigh Fos a tharlú go gasta agus go neamhbhuan i réigiúin shonracha inchinne tar éis riar géar ar go leor drugaí mí-úsáide [féach ]. Feictear na freagraí seo go feiceálach i núicléis agus i ndroim droma, atá ina n-idirghabhálaithe tábhachtacha i ngníomhartha luachmhara agus innill ghluaiste na ndrugaí. Mar sin féin, tá na próitéiní teaghlaigh Fos seo go léir an-éagobhsaí agus filleann siad ar leibhéil bhunúsacha laistigh d'uair an chloig de riarachán drugaí. I gcodarsnacht leis sin, BFosB, mar gheall ar a chobhsaíocht neamhghnách in vitro agus in vivo (; Carle et al., 2006; ), carnann sé go uathúil laistigh de na réigiúin inchinn chéanna tar éis nochtadh drugaí arís agus arís eile (; ; ). Léirigh staidéir níos déanaí go spreagann nochtadh ainsealach do chineálacha áirithe struis carnadh BFosB sa NAc, agus go dtarlaíonn ionduchtú den sórt sin in ainmhithe atá réasúnta frithsheasmhach in aghaidh éifeachtaí díobhálacha an strus (ie, ainmhithe athléimneacha) (; , ).

Tá sé léirithe againn go méadaíonn róshaothrú ΔFosB sa NAc, i lucha in-athraitheacha bitransgenic nó trí aistriú géine víreasach áitiúil, le híogaireacht ainmhí i leith éifeachtaí cócaoin agus drugaí eile mí-úsáide ag dul i bhfeidhm ar ghluaisteáin agus ar ghluaisteáin (; ; ; ; Robison et al., 2013). Cuireann ionduchtú den sórt sin le hídiú agus le spreagadh duaiseanna nádúrtha freisin (; ; ; ; ; Pitchers et al., 2009; ), méadaíonn sé luach saothair spreagadh na hinchinne i bpaimídí féin-spreagtha laistigh den chrannóg (), agus a fhágann go bhfuil ainmhithe níos athléimní do roinnt cineálacha struis ainsealaí (, ). Ar an gcaoi chéanna, taispeánann lucha a léiríonn easpa BIB fadbhunaithe, ach a léiríonn slonn méadaithe ΔFosB, íogaireacht laghdaithe le strus (). Le chéile, tacaíonn na torthaí seo leis an tuairim go gcuireann BFosB, ag gníomhú dó sa NAc, dlús, meon agus spreagadh an ainmhí chun cinn.

Mar sin féin, is é caveat mór de na staidéir seo ná táirge eile den FosB Cuirtear géine, darb ainm Δ2ΔFosB, in iúl freisin i ngach ceann de na córais lucha agus veicteora mutant géiniteacha seo, ag fágáil an méid a d'fhéadfadh the2ΔFosB a oscailt do na feinitíopaí iompraíochta a breathnaíodh. Aistrítear Δ2ΔFosB ó chodón tosaithe eile atá suite laistigh den ΔFosB athscríbhinn mRNA (). Mar thoradh ar an aistriúchán malartach seo cruthaíodh Δ2ΔFosB, nach bhfuil an 78 N-terminal aa de ΔFosB aige. Sa staidéar seo, scrúdaíomar ról Δ2ΔFosB i mí-úsáid drugaí agus samhlacha struis trí róshamhlú a dhéanamh air, nó ctorsFosB nó FosB, le veicteoirí AAV (víreas a bhaineann le haintéiní); úsáid muid foirm shóiteáin ΔFosB mRNA nach féidir leis an sásra aistriúcháin malartach seo a dhéanamh. Deimhníonn ár dtorthaí go ndéantar idirghabháil go deimhin trí actionsFosB agus ní ag an dá tháirge eile de chuid na FosB géine, FosB lán-fhad nó Δ2ΔFosB.

MODHANNA

ainmhithe

Roimh thurgnamh, bhí lucha fireanna 9-go 11-seachtain-seachtaine (an Saotharlann Jackson, Bar Harbor, ME, SAM) grúpáilte ar chúig in aghaidh an cháis i seomra coilíneachta a socraíodh ag teocht tairiseach (57 ° C) ar timthriall éadrom / dorcha 6 hr (soilse ar 23 AM) le rochtain ad libitum ar bhia agus ar uisce. Bhain cuid de na turgnaimh úsáid as lucha giotánghlasacha ina bhfuil róshaothrú ΔFosB faoi smacht an chórais rialachán géin tetracycline, mar a thuairiscítear (). Baineadh úsáid as lucha ar doxycycline (chun léiriú géine a chothabháil) nó as doxycycline a chuireann expressionFosB in iúl. D'fhaomh an Coiste um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Institiúideach (IACUC) gach prótacal ag Mount Sinai.

Veicteoirí AAV

D'úsáideamar serotype AAV2 le haghaidh pacáistiú veicteoirí AAV ag léiriú FosB fad, ΔFosB, nó Δ2ΔFosB faoin tionscnóir luath-chíomegalovirus (CMV) láithreach le próitéin fhluaraiseach Venus atá ionchódaithe tar éis IRES2 idirghabhála (láithreán athiontrála ribosome inmheánach 2). Léirigh an tógáil AAV-ΔFosB foirm shóiteáin ΔFosB mRNA, áit a raibh an codon a rinne ionadaíocht ar Met79 mutated chuig Leu chun an suíomh malartaithe aistriúcháin a ghineann Δ2ΔFosB a scriosadh.

Aistriú géine a bhfuil idirghabháil víreasach air

Bhí lucha suite in ionstraimí beaga steiréiteacha ainmhithe faoi ketamine (100 mg / kg) agus ainéistéise xylazine (10 mg / kg), agus nochtadh a ndromchlaí cranial. Laghdaíodh tríocha trí shnáthaid steallaire thomhsaire go déthaobhach isteach sa NAc chun 0.5 μl de veicteoir AAV a instealladh ag uillinn 10 (anterior / posterior + 1.6; medial / cliathánach + 1.5; droma / ventral - 4.4 mm). Tharla insiltí ag ráta 0.1 μl / min. Ceadaíodh d'ainmhithe a fhaigheann instealltaí AAV teacht ar ais ar a laghad 24 hr tar éis obráid. Le dearbhú slonn a fháil, bhí na lucha ainéistéitithe agus bréige go hinmheánach le paraformaldehyde / PBS 4% (salanda maolánaithe fosfáite). Rinneadh sócrós 30% ar na brains, agus reáchtáladh iad agus stóráladh iad ag −80 ° C go dtí go n-úsáidtear iad. Gearradh codanna corónacha (40 μm) ar chriostat agus próiseáladh iad le haghaidh scanadh trí mhicreascópacht confocal.

Tástáil iompraíochta

Rinneadh staidéar ar lucha le roinnt gnáth-thástálacha iompraíochta de réir prótacal foilsithe mar seo a leanas:

Ainsealach (laethanta 10) strus sáraithe sóisialta rinneadh mar a thuairiscítear é; ). Go hachomair, cuireadh aon luch thurgnamhach agus ionsaitheoir CD1 le chéile le haghaidh 5 min i gcaighean baile CD1. Ansin scaradh roinnteoir plaisteach iad, a bhí bréifneach chun ligean do theagmháil céadfach chun cuimhne an lae. Gach maidin le haghaidh laethanta 10, aistríodh an luch thurgnamhach isteach i gcliabhán luch ionsaitheach difriúil. Rinneadh neamhchosaintí den chineál céanna ar lucha rialaithe neamh-defeated, ach le lucha eile C57BL / 6J. Tástálacha do idirghníomhú sóisialta a rinneadh mar a luadh roimhe seo (; ). Go hachomair, cuireadh an luch tástála laistigh de réimse núíosach a chuimsigh caighean beag ar thaobh amháin. Rinneadh monatóireacht ar dtús ar ghluaiseacht (m.sh. an fad a taistealaíodh, an t-am a caitheadh ​​i gcomharsanacht an cháis bhig seo) le haghaidh 150 sec nuair a bhí an cage beag folamh, agus ansin X soic breise le luch CD150 sa chaighean sin. Fuarthas faisnéis faoi ghluaiseacht ag baint úsáide as bogearraí EthoVision 1 (Noldus).

D'úsáid muid caighdeán, neamhchlaonta rogha áiteanna coinníollaithe (CPP) nós imeachta (; Robison et al., 2013). Go hachomair, rinneadh réamhbhreoslú ar ainmhithe le haghaidh 20 min i bhíoma grianghraf a ndearnadh monatóireacht air ar bhosca trí sheomra le rochtain saor in aisce ar sheomraí taobh ar leith den chomhshaol. Roinneadh na lucha ansin ina ngrúpaí rialaithe agus turgnamhacha a raibh scóir chothroime acu. Tar éis cúblála turgnamhaí, rinneadh ceithre sheisiún oiliúna 30 min a chur ar lucha (cónascadh cóicín agus salanda gach re seach). Ar lá na tástála, bhí rochtain neamhshrianta ag na lucha ar gach seomra, agus ríomhadh scór CPP trí am a caitheadh ​​sa seomra péireáilte cóicín lúide an t-am a chaitear sa seomra péireáilte salanda a dhealú. Rinneadh gníomhaíocht innill ghluaiste a forbraíodh le cóicín a thomhas trí shosanna photobeam sa bhosca CPP le haghaidh 20 min tar éis gach instealladh tástála.

Lúbra ardaithe móide rinneadh tástálacha ag baint úsáide as Plexiglass dubh a bhí feistithe le dromchlaí bun bán chun codarsnacht a sholáthar (). Cuireadh lucha i lár an lúbra agus cheadaigh siad an gcathair ghríobháin le haghaidh 5 min a iniúchadh faoi choinníollacha dearga. Rinneadh monatóireacht ar shuíomh gach luch le himeacht ama sna hairm oscailte agus dúnta le trealamh fíodóireachta (Ethovision) agus le ceamara suite.

Ginearálta, siúlach gníomhaíocht innill ghluaiste Rinneadh measúnú i rith na céime oíche i gcaighean baile le gléas greille fótaichill (Med Associates Inc., St. Albans, VT, SAM) a chomhaireamh líon na sosanna léine grianghraf sreafa le linn tréimhse 12 uair).

Blotting an Iarthair

Cuireadh samplaí NAc faoi blotáil an Iarthair mar a thuairiscítear (, ). Rinneadh dé-dhioscadh NAc Reoite a homogenized i 100 μl de mhaolán ina raibh mhanglaim phosphatase I agus II (Sigma, St Louis, MO, SAM) agus coscairí protease (Roche, Basel, an Eilvéis) ag baint úsáide as próiseálaí ultrasonaic (Cole Parmer, Vemon Hills, IL , SAM). Socraíodh comhchruinnithe próitéine trí mheasúnacht próitéine DC (Bith-Rad, Earcail, CA, SAM), agus luchtaíodh 10-30 proteing de phróitéin ar ghréine 12.5 nó 4% –15% glóthacha plyacrylamide Tris-HCl le haghaidh codánú leictreafóiréis (Bith -Rad). Tar éis próitéiní a aistriú chuig scagairí nitrocellulose, cuireadh antasubstaint fhrith-FosB leis na scagairí a aithníonn gach duine FosB táirgí géine, ansin le hantasubstaint thánaisteach, agus a chainníochtú ar deireadh ag baint úsáide as córas Odyssey (Li-Cor) de réir phrótacail an déantóra.

Staitisticí

Baineadh úsáid as ANOVAnna agus tástálacha t na mac léinn, ceartaíodh iad le haghaidh ilchomparáid, agus socraíodh an tábhacht ag p <0.05.

TORTHAÍ

Mar a léirítear i Figiúr 1A, an FosB déanann géin mRNAanna a ionchódú le haghaidh FosB ar fad agus ΔFosB. ΔFosB gintear mRNA as imeacht splicing malartach laistigh de Exon 4 den FosB bunscríbhinn; is é an toradh a bhíonn air seo ná go gcruthófar códón stad roimh am agus go dtí an próitéin BFosB teasctha, nach bhfuil an C-críochfort 101 aa i láthair ann i FosB. FosB agus ΔFosB roinneann mRNA an codon tosaithe céanna ATG, atá suite i dtreo dheireadh 3 de Exon 1. Tá sé ar eolas ó clónáil bunaidh FosB táirgí a roinneann an dá mRNAs suíomhanna malartacha aistriúcháin aistriúcháin laistigh de Exon 2, ar a dtugtar med1, Δ2, agus Δ3 ATGanna. Léirigh obair roimhe seo go ngintear táirge beag próitéine ó ΔFosB mRNA, ach ní FosB mRNA, tríd an G2 ATG; tugtar Δ2ΔFosB ar an bpróitéin seo agus níl réigiún 78 aa N-críochfort ofFosB ann (). I gcodarsnacht leis sin, dealraíonn sé go bhfuil na ATGanna Δ1 agus Δ3 ina dtost, toisc nach bhfuil aon fhianaise ann maidir lena n-úsáid in aistriúchán na FosB nó ΔFosB athscríbhinní.

Figiúr 1 

Leibhéil nochta de FosB táirgí géine

Figiúr 1B léiríonn ionduchtú na Gaeilge FosB táirgí géine i NAc tar éis cúrsa riartha cóicín a dhéanamh arís agus arís eile, agus ainmhithe á scrúdú 2 hr tar éis na dáileoige cóicín deiridh. Ag an bpointe ama seo, taispeánann próitéiní BFosB agus FosB ionduchtú suntasach ag cóicín, gan aon ionduchtú comhsheasmhach Δ2ΔFosB. Tabhair faoi deara go bhfuil ionduchtú BFosB agus FosB araon difriúil leis an bpatrún a fheictear ag 24 hr nó níos mó i ndiaidh na dáileoige druga deiridh, nuair nach dtarlaíonn ach ΔFosB mar gheall ar chobhsaíocht uathúil an phróitéin BFosB (; ; ). Mar sin féin, i gcomparáid le heaspa ionduchtaithe Δ2ΔFosB trí riarachán athuair ar chóicín, an córas giotán ginéigneach a d'úsáid muid chun róshaothrú a dhéanamh ar BBOS agus chun staidéar a dhéanamh ar a iarmhairtí iompraíochta (; ; (a) go dtarlaíonn róshaothrú Δ2ΔFosB suntasach, cé go bhfuil sé níos ísle, mar aon le ΔFosB (Figiúr 1C). Feictear leibhéal ionduchtaithe den chineál céanna le Δ2ΔFosB lenár veicteoirí víreasacha a dhéanann róshaothrú ar fhiadhúlra ΔFosB (m.sh., féach Figiúr 2). Ardaíonn na tuairimí seo an fhéidearthacht go bhféadfaí cuid de na gníomhartha airbheartaithe BFosB a tuairiscíodh roimhe seo a idirghabháil i bpáirt trí Δ2ΔFosB.

Figiúr 2

Léiriú roghnach de FosB táirgí géine le veicteoirí AAV i gcealla Neuro2A

Chun idirdhealú a dhéanamh idir róil dhifriúla ΔFosB versus Δ2ΔFosB, ghin muid veicteoir AAV a chuireann es2ΔFosB i leataobh, chomh maith le veicteoir nua a chuireann antFosB mRNA (mΔFosB mRNA) nach féidir a bheith faoi réir aistriúcháin eile chun Δ2ΔFosB a ghiniúint. Cuireann an dá veicteoir Véineas in iúl freisin mar chomhartha léirithe. Rinneamar comparáid idir éifeachtaí an dá veicteoir seo agus daoine eile, a chuireann FosB móide Venus nó Venus in iúl mar rialú. Léirítear cumas na veicteoirí nua AAV seo chun ró-tharlú a dhéanamh ar a gcuid transgenes ionchódaithe Figiúr 2.

Ansin, chun éifeacht gach ceann acu a thástáil FosB táirge géine, ag gníomhú sa NAc. maidir le hiompraíocht chasta, chuir muid gach ceann de na AAVanna seo isteach sa réigiún inchinne seo go déthaobhach de ghrúpaí ar leith de lucha agus, seachtainí 3 níos déanaí nuair a bhíonn an abairt transgene uasta (Figiúr 3A), rinne sé ceallraí tástálacha. Rinneamar measúnú ar dtús ar chumas na FosB táirgí géine chun tionchar a bheith acu ar an feinitíopa a bhfuil an athléimneacht ann agus a tuairiscíodh roimhe seo le haghaidh BFosB sa paraidím sáraithe sóisialta (, ), Mar a thaispeántar i Figiúr 3A, léirigh an lucha rialaithe ag léiriú Véineas amháin an laghdú ionchais in iompar idirghníomhaíochta sóisialta, marcóir iompraíochta atá seanbhunaithe (; ). Rinne róshamhlú mΔFosB an feinitíopa seo a fhreaschur go hiomlán, i gcodarsnacht le Δ2ΔFosB agus FosB nach raibh aon éifeacht acu.

Figiúr 3 

Éifeacht FosB táirgí géine i NAc maidir le freagairtí iompraíochta ar chóicín nó strus sóisialta

Chun cion coibhneasta gach duine a thástáil FosB táirge géine le héifeachtaí luachmhara cóicín, rinneamar róshaothrú ar Δ2ΔFosB féin, mΔFosB, nó FosB go déthaobhach sa NAc agus rinneamar staidéar ar na hainmhithe sa paraidím tosaíochta áit oiriúnaithe. Mar a thaispeántar i Figiúr 3B, méadaíonn ró-íogaireacht dhéthaobhach mΔFosB sa NAc na héifeachtaí riochtúcháin a bhíonn ag dáileog tairsí cóicín, rud nár chruthaigh tosaíocht shuntasach d'ainmhithe rialaithe in Véineas. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh aon éifeacht ag róshaothrú Δ2ΔFosB nó FosB ar riochtú áit cóicín. Ós rud é gur úsáid muid dáileog tairsí cóicín, nár chruthaigh áit shuntasach in ainmhithe rialaithe, ní féidir linn an fhéidearthacht a eisiamh go bhféadfadh FosB nó Δ2UMFosB éifeachtaí luachmhara cóicín a laghdú.

Mar fhocal scoir, chun iompraíochtaí bunlíne a mheas, scrúdaíomar gníomhaíocht innill ghluaiste i gcaighean baile na n-ainmhithe chomh maith le hiompraíocht cosúil le imní sa lúbra móide. Bhí tionchar ag an ró-chomhfhulaingt FosB, mΔFosB, ná Δ2ΔFosB sa NAc, ar ghníomhaíocht innill ghluaiste, cé gur chruthaigh FosB agus Δ2ΔFosB — ach ní m notFosB — laghdú beag ach suntasach ar iompar cosúil le imní sa lúbra móide móide (Fíor 3D, E). Tugann na sonraí sin le fios go bhfuil FosB ní athraíonn léiriú géine iompraíocht faoi ghnáthchoinníollacha.

Plé

Deimhníonn torthaí an staidéir reatha go bhfuil an feinitíopa a tuairiscíodh roimhe seo le haghaidh BFosB idirghabhála go deimhin trí ΔFosB agus ní ag Δ2ΔFosB, táirge a aistrítear de réir a chéile ΔFosB mRNA nach bhfuil ΔFos's N-terminus ann. Cé go n-eascraíonn leibhéil ísle Δ2ΔFosB as na huirlisí a úsáideadh roimhe seo chun BFosB a róshaothrú, taispeánann muid anseo go bhfuil róshaothrú i NAc de fhoirm mutated de ofFosB MRNA, nach féidir leis generate2ΔFosB a ghiniúint de bharr sócháin an chodóin thús mhalartaigh atá i gceist, déantar an méadú ar luach saothair cóicín agus athléimneacht i leith strus sáraithe sóisialta a tuairiscíodh roimhe seo le haghaidh BFosB a athrá.; ). Thairis sin, níl aon éifeacht ag róshaothrú Δ2ΔFosB féin ar cheisteanna cóicín ná freagairtí struis. Léiríonn muid freisin, den chéad uair, nach bhfuil aon tionchar ag ró-ró-mhoilliú FosB lán-ama i NAc ar fhreagraí iompraíochta ar chóicín nó strus.

Cé nach dtéann na torthaí seo as an bhféidearthacht go bhfuil Δ2ΔFosB, mar tháirge beag próitéine de FosB d'fhéadfadh géine, éifeachtaí feidhmiúla a chur i bhfeidhm i réigiúin inchinne eile nó i bhfíocháin imeallacha, mar sin féin dearbhaíonn ár dtorthaí an méid a dhéanann ΔFosB, ag gníomhú dóibh i gciorcad duaise NAc, i luach saothair cóicín agus athléimneacht struis a chur chun cinn.

Buaicphointí

  • ΔFosB Eascraíonn BFosB agus an mionaoiseach de réir mar a aistrítear Δ2ΔFosB mar mhalairt ar mRNA.
  • Deimhníonn overexpression ΔFosB amháin a feinitíopa pro-luaíochta agus pro-athléimneachta.
  • I gcodarsnacht leis sin, níl aon éifeacht ag Δ2ΔFosB ar luach saothair cóicín ná ar leochaileacht struis.
  • Fosb lán-fhad, ionchódaithe ag FosB mRNA, ní théann sé i bhfeidhm ar luaíocht ná ar athléimneacht.

Admhálacha

Fuair ​​an obair seo tacaíocht ó dheontais ón Institiúid Náisiúnta Meabhairshláinte agus an Institiúid Náisiúnta um Mí-Úsáid Drugaí, agus ó fhondúireacht Ishibashi agus ó Chumann na Seapáine chun Eolaíocht a Chur Chun Cinn (uimhreacha JSPS KAKENHI: 24591735).

Nótaí nótaí

Séanadh an Fhoilsitheora: Is comhad PDF é seo de lámhscríbhinn aonaidithe a glacadh le foilsiú. Mar sheirbhís dár gcustaiméirí táimid ag soláthar an leagan luath seo den lámhscríbhinn. Déanfar an lámhscríbhinn a chóipeáil, a chineáiliú, agus athbhreithniú a dhéanamh ar an gcruthúnas mar thoradh air sin sula bhfoilseofar é ina fhoirm cite deiridh. Tabhair faoi deara gur féidir earráidí a phróiseáil le linn an phróisis táirgthe a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an ábhar, agus go mbaineann gach séanadh dlíthiúil a bhaineann leis an iris.

tagairtí

  1. Le LE, Hedges VL, Vialou V, Nestler EJ, Meisel RL. Cuireann léiriú Delta JunD sa núicléas accumbens cosc ​​ar luach saothair gnéasach a bhaint as hamstair baineanna baineann. Genes Brain Behav. 2013; 12 – 666. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  2. Berton O, McClung CA, DiLeone RJ, Krishnan V, Russo S, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, Self DW, Nestler EJ. Ról riachtanach BDNF sa chonair dopamine mesolimbic i strus sáraithe sóisialta. Eolaíocht. 2006; 311 – 864. [PubMed]
  3. Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Cuireann neamhláithreacht fearann ​​degron caomhnaithe C-críochfort le cobhsaíocht uathúil BFosB. Eur J Neurosci. 2007; 25 – 3009. [PubMed]
  4. Chen JS, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Antaiginí a bhaineann le Fostaí Ainsealacha: malairtí cobhsaí de deltaFosB a tharlódh san inchinn trí chóireáil ainsealach. J Neurosci. 1997; 17 – 4933. [PubMed]
  5. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Cuireann BFosB le dreasacht le haghaidh cóicín. J Neurosci. 2003; 23 – 2488. [PubMed]
  6. Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC. TesFosB ag modhnú go héagsúil feidhm dhíreach agus indíreach an chonair núicléas. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá. 2013; 110 – 1923. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  7. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Feabhsaíonn ressionFosB róshaothlú sa nuumbens accumbens luach saothair gnéis i mbainisteoirí baineanna baineann. Genes Brain Behav. 2009; 8 – 442. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  8. Hiroi N, Brown J, Haile C, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ. Lucha comhshó FosB: Cailliúint ionduchtaithe cóicín ainsealach i bpróitéiní a bhaineann le Fos agus íogaireacht mhéadaithe d’éifeachtaí síceamótair agus luach saothair cóicín. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá. 1997; 94 – 10397. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  9. Dóchas BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Ionduchtú coimpléasc fadtréimhseach AP-1 ina bhfuil próitéiní comhchosúla athraithe san inchinn trí chóicín ainsealach agus cóireálacha ainsealacha eile. Neuron. 1994; 13 – 1235. [PubMed]
  10. Kelz MB, Chen J, WA Carlezon, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Féin DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Léiriú ar an bhfachtóir trascríobh BFaigheann BSL san inchinn íogaireacht maidir le cóicín. Dúlra. 1999; 401 – 272. [PubMed]
  11. Monteggia LM, Luikart B, Barrot M, Theobald D, Malkovska I, Nef S, Parada LF, Nestler EJ. Léiríonn leagan amach coinníollach BDNF difríochtaí inscne in iompraíochtaí a bhaineann le dúlagar. Biol Psychiatry. 2007; 61 – 187. [PubMed]
  12. Feabhsaíonn Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr ΔFosB, éifeachtaí luachmhara an chóicín agus laghdaíonn sé éifeachtaí pro-depressive an agonist Kappa-opioid U50488. Biol Psychiatry. 2012; 71 – 44. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  13. Nestler EJ. Meicníochtaí andúile tras-scríofa: ról na deilteFosB. Socraigh Philos Trans R Londain B Biol Sci. 2008; 363 – 3245. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  14. Tá Ohnishi YN, Ohnishi YH, Hokama M, Nomaru H, Yamazaki K, Tominaga Y, Sakumi K, Nestler EJ, Foshan Nakabeppu Y. Tá sé riachtanach chun caoinfhulaingt strus a fheabhsú agus déanann sé an íogrú innill ag FosB. Biol Psychiatry. 2011; 70 – 487. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  15. LI Perrotti, Hadeishi Y, Ulery P, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Ionduchtú BFosB i réigiúin inchinn a bhaineann le luach saothair tar éis strus ainsealach. J Neurosci. 2004; 24 – 10594. [PubMed]
  16. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, DJ Knapp, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Patrúin ar leith de ΔFosB ionduchtú san inchinn ag drugaí mí-úsáide. Synapse. 2008; 62 – 358. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  17. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM. Tá BFBB sa núicléas accumbens ríthábhachtach chun éifeachtaí luaíochta gnéis a threisiú. Genes Brain Behav. 2010; 9 – 831. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  18. Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM. Méadaíonn taithí ghnéasach luach saothair amfataimín agus spinogenesis núicléas accumbens trí ghníomhaíocht gabhdóra dopamine D1 agus ionduchtú deltaFosB. J Neurosci. 2013; 33 – 3434. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  19. Roybal K, Theobold D, DiNieri JA; Iompar cosúil le mania a tharlódh de bharr cur isteach ar CLOCK. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá. 2007; 104 – 6406. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  20. Teegarden SL, Bale TL. Bíonn laghdú ar mhothúchán agus riosca athiompaithe aiste bia mar thoradh ar laghduithe ar an rogha bia. Biol Psychiatry. 2007; 61 – 1021. [PubMed]
  21. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Rialú cobhsaíocht BFosB trí phosphorylation. J Neurosci. 2006; 26 – 5131. [PubMed]
  22. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Déanann fosfáitiú ΔFosB a chobhsaíocht a idirghabháil in vivo. Néareolaíocht. 2009; 158 – 369. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  23. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, III, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, III, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Gose S, Berton O, CA Tamminga, Nestler EJ. ΔFeidhmíonn FB i gciorcaid luach saothair inchinne athléimneacht i leith freagairtí struis agus frithdhúlagróra. Cineál Neurosci. 2010a; 13: 745. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  24. Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E, Gose S, CA Tamminga, Nestler EJ. Cuireann fachtóir freagartha serum chun cinn athléimneacht do strus sóisialta ainsealach trí ionduchtú BFosB. J Neurosci. 2010b; 30: 14585 – 14592. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  25. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham D, Green TA, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolaños CA. Bíonn tionchar ag ΔFosB sa núicléas ar iompar nádúrtha a bhaineann le luach saothair. J Neurosci. 2008; 28 – 10272. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  26. Is é Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S. ΔFosB a rialaíonn reáchtáil rothaí. J Neurosci. 2002; 22 – 8133. [PubMed]
  27. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar A, Nestler EJ. BFosB: Ról riachtanach do BFosB sa núicléas accumbens i ngníomh moirfín. Cineál Neurosci. 2006; 9 – 205. [PubMed]