Fágann aistarraingt patrúin ar leith de léiriú FosB / ∆FosB i lucha na hEilvéise atá fréamhaithe agus atá aicmithe mar luídí so-ghabhálach agus frithsheasmhach in aghaidh íogaireacht innill gháis (2014)

Keywords

• FosB;
• DeltaFosB;
• Íogrú innill ghluaiste;
• Údarú a tharraingt siar;
• Éagsúlacht iompraíochta;
• Mice

1. Réamhrá

Is é an dúshlán a bhaineann le taighde néareolaíoch reatha i andúil drugaí ná tuiscint a fháil ar na meicníochtaí plaisteachta néaróin a dhéanann idirghabháil idir úsáid áineasa agus cailliúint rialaithe iompraíochta ar lorg drugaí agus tógáil drugaí. Tugann ceann de na teoiricí is tábhachtaí maidir le andúil i ndrugaí, ar a dtugtar “an taobh dorcha den andúil”, le tuiscint go bhfuil dul chun cinn ann ó neamhghníomhaíocht (a bhaineann le hatreisiú dearfach) go héigeantachas (a bhaineann le treisiú diúltach). Cuimsíonn an dul chun cinn seo, i dtimthriall tite, na stáit seo a leanas: díomá / réamh-mheas, meisce ragúsach, agus tarraingt siar / tionchar diúltach (Koob agus Le Moal, 2005, Koob agus Le Moal, 2008 agus Koob agus Volkow, 2010). Ón scéal seo ar aghaidh, tá staidéir ar dhrugaí drugaí ag díriú ar na meicníochtaí néareolaíocha a bhaineann le stáit mhothúchánacha dhiúltacha atá ag teacht chun cinn as staonadh géar agus fadálach. De réir teoiric “an taobh dorcha den andúil”, is cosúil go dtarlaíonn athruithe plaisteachta fadtéarmacha agus leanúnaí i gciorcaid néarógacha a bhfuil sé mar aidhm acu luach saothair a theorannú. Mar sin féin, bíonn staid mhothúchánach dhiúltach ann de bharr na n-athruithe plaisteachta seo a thagann chun cinn nuair a choisctear an rochtain ar an druga. Soláthraíonn an mheicníocht seo tiomáint láidir spreagthach chun andúil a bhunú, chomh maith le hiad, dá chothabháil (Koob agus Le Moal, 2005 agus Koob agus Le Moal, 2008).

Is eiseamláir úsáideach ainmhí í íogrú na ngluaisteán bunaithe ar an bhfíric go bhfuil méaduithe ar éifeachtaí suibiachtúla na ndrugaí feadh a nochta arís agus arís eile cosúil le méaduithe ar na héifeachtaí innill ghluaiste spreagthaigh a spreagann drugaí (Vanderschuren agus Kalivas, 2000 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Cé nach ndéanann íogrú innill ghluaiste aithris ar roinnt iompraíochtaí a bhaineann le andúil i ndrugaí, tá na gnéithe moirfeolaíocha agus neurocheimiceacha ama ag an am céanna leo siúd atá i gceannas ar an aistriú ó úsáid áineasa go andúile drugaí féin (Robinson agus Kolb, 1999, Vanderschuren agus Kalivas, 2000 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Go traidisiúnta, tá trí chéim sa phrótacal um íogrú innill ghluaiste: fáil (nochtadh drugaí arís agus arís eile), tréimhse tarraingthe siar agus dúshlán (teagmháil nua leis an druga tar éis na tréimhse tarraingthe siar). Ar an drochuair, dhírigh an chuid is mó de na staidéir a bhain úsáid as íogrú an innill ghluaiste ach amháin sa chéim éadála agus dúshláin, ag forluí ar an tréimhse tarraingthe siar.

Is léir gur nochtadh arís agus arís eile do dhrugaí mí-úsáide (Perrotti et al., 2008agus strus ainsealach (Perrotti et al., 2004) a mhéadaíonn slonn an fhachtóra trascríobh fosB / deltafosB sa chóras corticolimbic. Tá hipitéisiú déanta ar charnadh FosB / DeltaFosB sna réigiúin seo chun ról lárnach a imirt ar athléimneacht struis (Berton et al., 2007 agus Vialou et al., 2010agus agus éifeachtaí luachmhara cóicín (Harris et al., 2007 agus Muschamp et al., 2012), eatánól (Kaste et al., 2009 agus Li et al., 2010), agus opioids (Zachariou et al., 2006 agus Solecki et al., 2008). Dá bhrí sin, is féidir go ndéanann FosB / DeltaFosB cuid de na himeachtaí neamhthraideacha plaisteachta a bhaineann leis an íogrú innill ghluaiste a spreagann eatánól, chomh maith le, an t-aistarraingt a leanann an chéim éadála de íogrú innill ghluaiste.

Is fiú a lua gur breathnaíodh difríochtaí aonair le linn an aistrithe ó úsáid áineasa go andúil drugaí (Flagel et al., 2009, George agus Koob, 2010 agus Swendsen agus Le Moal, 2011). Mar shampla, tá lucha DBA / 2 J níos mó seans maith freagairt ná C57BL / 6 J ar íogrú innill ghluaiste a spreagann eatánól (Phillips et al., 1997 agus Melón agus Boehm, 2011a). I lucha na hEilvéise, bhí éagsúlacht ag baint le héagsúlacht iompraíochta maidir le híogaireacht innill ghluaiste ionduchtaithe eatánóil ar dtús Masur agus dos Santos (1988). As sin ar aghaidh, léirigh staidéir eile gnéithe tábhachtacha neurochemical a bhaineann le héagsúlacht iompraíochta maidir le híogrú innill innill eatánól-ionduchtaithe a fháil (Souza-Formigoni et al., 1999, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Quadros et al., 2002a agus Quadros et al., 2002b). Mar sin féin, níor thug na staidéir seo aghaidh ar thionchar na héagsúlachta iompraíochta le linn na tréimhse tarraingthe siar tar éis chéim éadála íogaireacht an innill ghluaiste. I staidéar a rinneadh le gairid, rinne ár saotharlann cur síos ar dhifríocht shuntasach idir lucha íogaire na hEilvéise íograithe agus neamh-íograithe maidir leis an sliocht ar chineál gabhdóra cannabinoid 1 (CB1R) le linn aistarraingthe. Sa staidéar sin, bhí slonn CB1R méadaithe sa chortex prefrontal, sa limistéar cothrománach ventral, amygdala, striatum, agus hippocampus méadaithe ag íograithe (ach ní lucha neamh-íograithe)Coelhoso et al., 2013).

I bhfianaise na hinathraitheachta iompraíochta seanbhunaithe i lucha eisfheartha na hEilvéise maidir le híogrú innill ghluaiste a spreagann eatánól, agus go bhfuil gnéithe saincheimiceacha ar leith ag gabháil leis an inathraitheacht seo le linn aistarraingthe ina dhiaidh sin, rinne an staidéar seo imscrúdú ar léiriú FosB / DeltaFosB i lucha íograithe agus neamh-íograithe ag an tús. (18 h) agus tar éis 5 lá aistarraingthe.

2. Ábhar agus modhanna

2.1. Ábhair

Baineadh úsáid as lucha Webster na hEilvéise fireann (EPM-1 Colony, São Paulo, SP, an Bhrasaíl), a díorthaíodh ar dtús ó líne Albino na hEilvéise Webster ón Lárionad um Fhorbairt Múnlaí Ainmhithe sa Bhitheolaíocht agus sa Leigheas ag Universidade Federal de São Paulo. . Bhí lucha 12 sheachtain d’aois (30-40 g) ag tús na tástála. Cuireadh grúpaí de 10 lucha i gcliabháin (40 × 34 × 17 cm) le cóir leapa sliseanna adhmaid. Coinníodh an choilíneacht ainmhithe rialaithe teocht (20–22 ° C) agus coilíneacht ainmhithe rialaithe (50%) ar thimthriall éadrom / dorcha (12/12 h), agus soilse ar siúl ag 07:00 h, le millíní chow luch agus sconna uisce ad libitum, ach amháin le linn tástála. Coinníodh lucha sna dálaí tithíochta seo ar feadh 7 lá ar a laghad roimh thús na cóireála drugaí agus na dtástálacha iompraíochta. Rinneadh cúram ainmhithe agus nósanna imeachta turgnamhacha faoi phrótacail a d’fhormheas Coiste Eitice Cúraim agus Úsáid Ainmhithe na hOllscoile (uimhir prótacail: 2043/09), de réir Threoir an AE 2010/63 / AE maidir le turgnaimh ar ainmhithe (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. Íogrú innill ghluaiste

Bhí an prótacal maidir le híogrú innill ghluaiste bunaithe ar staidéar roimhe seo ónár saotharlann féin (Coelhoso et al., 2013). Ag tús an phrótacail, instealladh gach ainmhí go intraperitoneally (ip) le seile agus rinneadh tástáil air láithreach i mbosca gníomhaíochta uathoibrithe (Léargas, an Bhrasaíl) ar feadh 15 nóiméad chun locomotion basal a bhunú. Dhá lá ina dhiaidh sin, instealladh ainmhithe go laethúil le eatánól (2 g / kg, 15% w / v i 0.9% NaCl, grúpa ip - EtOH, N = 40) nó seile (toirt den chineál céanna, ip, - Grúpa rialaithe, N = 12), le linn 21 lá. Díreach tar éis an 1ú, an 7ú, an 14ú, agus an 21ú instealladh, cuireadh ainmhithe sa chliabhán gníomhaíochta ar feadh 15 nóiméad. Tomhaiseadh an t-aistriú cothrománach i ngach cás le córas anailíse iompraíochta (Pan Lab, an Spáinn). Mar a bheifí ag súil ( Masur agus dos Santos, 1988 agus Coelhoso et al., 2013), ceadaíonn éagsúlacht in iompraíocht sa ghníomhaíocht innill ghluaiste ag an lá fála 21st dúinn ainmhithe de ghrúpa EtOH a dháileadh i bhfoghrúpaí 2: EtOH_High (tógtha ón 30% uachtarach den dáileadh) agus EtOH_Low (tógtha as an 30% níos ísle de dáileadh). Dá bhrí sin, ní raibh san 60% d'ainmhithe san anailís. Is ionann an straitéis seo agus an straitéis a úsáidtear sna staidéir a fhiosraíonn inathraitheacht aonair laistigh den pharaiméadar íogaireachta eatánóil ( Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 agus Coelhoso et al., 2013).

Tar éis an aicmithe a shainmhíníonn na grúpaí turgnamhacha, rinneamar 2 thurgnamh neamhspleácha de réir chritéir ama na tréimhse aistarraingthe: (i) ainmhithe a cuireadh faoi bhráid na céime fála agus a íobairt tar éis 18 h aistarraingt agus (ii) ainmhithe a cuireadh faoi bhráid na céime fála agus a íobairtíodh tar éis 5 lá aistarraingthe. Mar sin, chuimsigh an staidéar seo 3 ghrúpa turgnamhacha (Rialú, EtOH_High, agus EtOH_Low) a roinneadh ina 2 fhoghrúpa (18 h agus 5 lá aistarraingthe) (N = 6 in aghaidh an fhoghrúpa). Tharla roghnú an dá mharc ama seo laistigh den tréimhse aistarraingthe mar gheall ar na gnéithe cinéitiúla de léiriú FosB agus DeltaFosB tar éis 18 h de tharraingt siar (mar a mhínítear sa chuid den phlé), agus tar éis 5 lá aistarraingthe, bunaithe ar staidéir roimhe seo ónár Saotharlann. a rinne imscrúdú ar roinnt gnéithe néareolaíocha maidir le tréimhse aistarraingthe laistigh de phaidrín íograithe an innill ghluaiste ( Fallopa et al., 2012 agus Escosteguy-Neto et al., 2012). Faoi dheireadh, chun comhghaolta a dhéanamh idir íogrú innill ghluaiste agus slonn FosB / DeltaFosB, ríomh muid scór íogrú innill ghluaiste do gach ainmhí, de réir na foirmle: score = (Gluaisteán sa 21ú lá - Gluaisteán sa 1ú lá) * 100 / Gluaisteán sa 1ú lá.

2.3. Immunohistochemistry

Tar éis na tréimhse aistarraingthe faoi seach, rinneadh ainéistéisiú domhain ar ainmhithe le manglam ina raibh cetamine (75 mg / kg, ip) agus xylazine (25 mg / kg, ip). Tar éis dóibh athfhillteach coirne a chailleadh, rinneadh iad a shruthlú go traschárthach le 100 ml de thuaslagán maolán fosfáite 0.1 M [seile maolánaithe fosfáite (PBS)], agus 100 ml de 4% paraformaldehyde (PFA) ina dhiaidh sin. Baineadh na brains díreach tar éis sileadh, stóráladh iad i PFA ar feadh 24 h agus ansin coinníodh iad i dtuaslagán siúcróis / PBS 30% ar feadh 48 h. Gearradh codanna sraitheacha corónacha (30 μm) ag baint úsáide as micrea-reo agus coinníodh iad laistigh de thuaslagán frith-reo le húsáid sna nósanna imeachta inmocheo-cheimic trí staining saor-snámh.

Maidir le immunohistochemistry, rinneadh teicníc thraidisiúnta de avidin-biotin-immunoperoxidase. Cuireadh rannáin inchinne na ngrúpaí turgnamhacha go léir san áireamh sa rith chéanna, agus iad réamhtheáite le hidrigin peroxidase (3%) ar feadh 15 nóiméad agus ansin nite le PBS ar feadh 30 nóiméad. Ansin, nochtaíodh gach cuid le linn 30 nóiméad i PBS-BSA .5% chun imoibrithe neamhshonracha a sheachaint. Ina dhiaidh sin, goideadh codanna thar oíche leis an bpríomh-choinín frith-FosB / DeltaFosB (1: 3,000; Sigma Aldrich, St Louis, MO, SAM. Uimh .cat. AV32519) i dtuaslagán PBS-T (30 ml PBS, 300 μl Triton X-100). Ina dhiaidh sin, goideadh codanna ar feadh 2 h in antashubstaint thánaisteach IgG frith-choinín gabhar biotinylated (1: 600; Veicteoir, Burlingame, CA, SAM) ag teocht an tseomra. Ansin déileáladh leis na hailt le coimpléasc avidin-biotin (trealamh caighdeánach Vectastain ABC; Veicteoir, Burlingame, CA, SAM) ar feadh 90 nóiméad agus cuireadh faoi bhráid imoibriú diaminobenzidine dian-nicil iad. Idir chéimeanna, rinsíodh na hailt i PBS agus corraíodh iad ar rothlóir. Suiteáladh ailt ar sleamhnáin atá brataithe le geilitín, triomaíodh, díhiodráitíodh iad agus clúdaíodh iad.

Rinneadh anailís ar na réigiúin encephalic seo a leanas: cortex réamhshainithe [cortex cingulate anterior (Cg1), cortex (PrL) preexbic agus cortex infridhearg (IL)], cortex mótair (bunscoile (M1) agus tánaisteach (M2)], striatum droma [ DmS) agus striatum dorsolateral (DlS)], ventral striatum [croí núicléas (Acbco) agus blaosc (Acbsh), pallidum ventral (VP)], hippocampus [ciseal pirimide de Cornus Ammong 1 agus 3 (CA1 agus CA3, faoi seach), ciseal gráinneach de ghíreas déadach (DG)], amygdala [núicléas basolateral (BlA), agus núicléas lárnach (CeA)], núicléas ventromedial de hypothalamus (VMH) agus limistéar cuibheasach ventral [codanna anterior (VTAA) agus taobh thiar (VTAP)] ( Féach Fíor 1). Úsáideadh micreascóp Nikon Eclipse E200 ceangailte le ríomhaire chun íomhánna ó gach cuid a ghabháil ag formhéadú × 20. Sábháladh na híomhánna mar chartlanna .tiff le haghaidh anailíse posterior ar in-imdhíonghníomhaíocht FosB / DeltaFosB. Rinneadh na cealla imdhíonghníomhacha a chomhaireamh trí úsáid a bhaint as bogearraí ImageJ (NIH Image, Bethesda, MD, SAM). Rinneadh réigiúin na hinchinne a leagan amach ar gach grianghraf de réir Atlas Brain Luiche Stereotaxic (Franklin agus Paxinos, 1997). Ós rud é gur ionann fótamicrographies an mhicreascóp agus 2.5 × 10³ m² i bhformhéadú 20 ×, léirítear cainníochtú cealla lipéadaithe FosB / DeltaFosB mar mheán na gcealla imdhíontaithe in aghaidh an 2.5 × 10³ m². Rinneadh na luachanna a fuarthas sna grúpaí EtOH a normalú de réir na luachanna Rialaithe, agus cuireadh in iúl iad mar%. (Rialú = 100%).

2.4. Anailís staitistiúil

Ar dtús, úsáideadh Shapiro-Wilk chun normáltacht dháileadh na n-athróg go léir a fhíorú. Rinne ANOVA aon-bhealach anailís ar na torthaí iompraíochta le haghaidh beart arís agus arís eile ag smaoineamh mar fhachtóir na 5 thréimhse de íogrú innill ghluaiste: basal, lá 1, lá 7, lá 14, agus lá 21. Rinne ANOVA déthreo anailís ar na torthaí histolaíochta, ag smaoineamh mar fhachtóirí: tréimhse aistarraingthe (18 h agus 5 lá) agus grúpa turgnamhach (Rialú, EtOH_High agus EtOH_Low). Rinneadh na hathróga neamhmhéadracha a chaighdeánú i scóir Z d’fhonn scaipeadh na sonraí a laghdú, agus cuireadh i bhfeidhm iad ina dhiaidh sin san ANOVA déthreo, mar a thuairiscítear roimhe seo. Newman Keuls post-hoc Baineadh úsáid as nuair ba ghá. Faoi dheireadh, rinneamar imscrúdú ar chomhghaolta féideartha idir cealla dearfacha FosB / DeltaFosB agus scóir íogrú innill ghluaiste. Níor ríomhadh na comhghaolta seo ach do na núicléis ina bhfuarthas difríochtaí staitistiúla idir grúpaí turgnamhacha. Toisc go raibh na difríochtaí seo teoranta don 5 lá aistarraingthe (Féach rannán na dtorthaí), tagraíonn luachanna FosB / DeltaFosB a mheastar sna comhghaolta seo don tréimhse shonrach ama aistarraingthe seo. Toisc go raibh na difríochtaí seo teoranta do na 5 lá aistarraingthe (Féach rannán na dtorthaí), tagraíonn luachanna FosB / DeltaFosB a mheastar sa chomhghaol seo leis an am sonrach aistarraingthe seo. Socraíodh an leibhéal suntasachta ag 5% (p <0.05).

3. Torthaí

3.1. Íogrú innill ghluaiste

D'aimsigh ANOVA le haghaidh beart athdhéanta difríochtaí suntasacha sa fhachtóir grúpa [F_(2,32) = 68.33, p <0.001], sa tréimhse prótacail [F_(4,128) = 9.13, p <0.001], agus an idirghníomhaíocht eatarthu [F_(8,128) = 13.34, p <0.001]. Ní raibh aon difríochtaí sa ghluaiseacht bhunúsach, agus bhí méaduithe comhchosúla ar innill ghluaiste ag an dá ghrúpa EtOH sa chéad lá den éadáil, i gcomparáid leis an ngrúpa Rialaithe (p <0.01). Mar sin féin, léirigh EtOH_High (ach ní EtOH_Low) méadú forásach ar ghníomhaíocht innill ghluaiste le linn na céime fála (p <0.01, maidir le grúpaí Rialaithe agus EtOH_Low, sa lá deireanach éadála; p <0.01 maidir lena ghníomhaíocht innill ghluaiste sa chéad lá dá fháil) ( Fíor 2). Thacaigh na sonraí seo le torthaí an staidéir bhunaidh ( Masur agus dos Santos, 1988) agus ónár dtuarascáil roimhe seo ( Coelhoso et al., 2013(b) maidir le héagsúlacht iompraíochta i lucha na hEilvéise atá faoi bhrú a chuirtear faoi bhráid íogaireacht innill ghluaiste a tharlódh de réir eatánóil.

3.2. Léiriú FosB / DeltaFosB

Léirítear na fótamagrafaic léiritheacha de imdhíoneacht FosB / DeltaFosB isteach Fíor 3 agus taispeántar na luachanna normalaithe i Fíor 4, Fíor 5, Fíor 6 agus Fíor 7. D'aimsigh ANOVA dhá bhealach difríochtaí suntasacha i M1, M2, Dm, DlS, Acbco, Acbsh, VP agus VTA (le haghaidh luachanna neamh-normalaithe na himdhíoneachta FosB / DeltaFosB agus anailís staitistiúil ar gach struchtúr, féach Tábla Suppl1 agus Tábla 1, faoi seach). Sna struchtúir ina bhféadfaí difríochtaí staitistiúla a thabhairt faoi deara, bhí ceithre phatrún éagsúla de léiriú FosB / DeltaFosB. Sa chéad cheann, a breathnaíodh in M1 agus M2, bhí méadú ar léiriú FosB / DeltaFosB sa chúigiú lá de aistarraingt eatánóil sa ghrúpa EtOH_High amháin (i gcomparáid le luachanna EtOH_High ag 18 h de aistarraingt, chomh maith le, don Rialú agus grúpaí EtOH_Low ag 5 lá aistarraingthe) (féach Fíor 4). Sa dara patrún, a breathnaíodh sa VTAA, mhéadaigh slonn FosB / DeltaFosB ag 5 lá de aistarraingt eatánóil sa ghrúpa EtOH_Low amháin (i gcomparáid le luachanna EtOH_Low ag 18 h de aistarraingt, chomh maith le, don ghrúpa Rialaithe ag 5 lá aistarraingthe ) (féach Fíor 5). Sa tríú patrún, a breathnaíodh sa slonn DmS, Acbco, agus Acbsh, mhéadaigh FosB / DeltaFosB ag 5 lá de aistarraingt eatánóil i ngrúpaí EtOH_High agus EtOH_Low (i gcomparáid lena luachanna faoi seach ag 18 h de aistarraingt), áfach, ní raibh ach grúpa EtOH_Low difriúil ón ngrúpa Rialaithe (féach Fíor 6). Faoi dheireadh, sa cheathrú patrún, a breathnaíodh i DlS agus VP, mhéadaigh slonn FosB / DeltaFosB ag 5 lá de aistarraingt eatánóil i ngrúpaí EtOH_High agus EtOH_Low (i gcomparáid lena luachanna faoi seach ag 18 h de aistarraingt), cé go raibh an méadú seo níos sainráití go staitistiúil. in EtOH_Low ná sa ghrúpa EtOH_High, agus ní raibh ach grúpa EtOH_Low difriúil ón ngrúpa Rialaithe (féach Fíor 7).

Chun a dhearbhú go raibh athruithe ar léiriú FosB / DeltaFosB mar gheall ar aistarraingt, agus gan nochtadh eatánóil, rinneamar comhghaoil ​​idir an scór íogaireachta innill ghluaiste agus na cealla imdhíonolaithe FosB / DeltaFosB ag an lá 5 a tarraingíodh siar sna núicléis thuasluaite (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). Mar a bhíothas ag súil leis, ní raibh comhghaol suntasach ar bith le haon cheann de na núicléis seo (M1 - r² = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r² = 0.048538, p = 0.196646; Acbco - r² = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r² = 0.006743, p = 0.633991; DmS - r² = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r² = 0.023991, p = 0.914182; VP - r² = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r² = 0.001482, p = 0.823630).

4. Plé

Tugann na torthaí a breathnaíodh sa staidéar seo le fios gur dócha go mbeidh baint ag an slonn méadaithe ar FosB / DeltaFosB a breathnaíodh sa pharaiméadar um íogaireacht innill innill eatánól seachas le nochtadh drugaí ainsealach. Mar sin féin, bhí pátrúin ar leith de léiriú FosB / DeltaFosB ag gabháil le héagsúlacht iompraíochta i bhforbairt íogaireacht an innill ghluaiste i rith na tarraingthe siar. Tá an ról atá ag cortex mótair, an limistéar ventral tegmental agus an striatum maidir le paraidím íogaireacht innill a fháil agus a léiriú bunaithe go maith (Vanderschuren agus Pierce, 2010). Ina theannta sin, tá dírialú conair mesolimbic ar cheann de na gnéithe lárnacha néareolaíocha den tréimhse tarraingthe siar, mar aon le teacht chun cinn amygdala sínte (Koob agus Le Moal, 2005 agus Koob agus Le Moal, 2008). Mar sin féin, níor scrúdaigh ach cúpla staidéar an tréimhse aistarraingthe den pharaiméadar íogaireachta innill ghluaiste. Tháinig athruithe suimiúla ar ár dtorthaí in léiriú FosB / DeltaFosB sa chortex mótair, sa réimse ventral tegmental, agus an striatum laistigh den tréimhse seo.

Ionchódaíonn FosB cDNA léiriú próitéiní 33, 35, agus 37 kDa. Bíonn ionduchtú próitéin láidir 33- agus scoite 35- agus 37- kDa Fos mar thoradh ar nochtadh géarmhíochaine. Mar thoradh air sin, faoi ghéarghníomhachtú, tá baint ag an abairt FosB is mó le 33 kDa (McClung et al., 2004 agus Nestler, 2008). Tá difríocht shuntasach eile idir na próitéiní seo: níl ach próitéiní 35-37 kDa isofoirm an-chobhsaí. Mar gheall ar an gcobhsaíocht ard seo, carnann na foirmeacha teasctha seo de FosB, ar a dtugtar DeltaFosB freisin, san inchinn agus cuirtear in iúl go mór iad mar fhreagairt ar spreagthaigh ainsealacha, mar chóireálacha drugaí síceatrópacha, urghabhálacha leictriceimiceacha ainsealacha, agus strus (Kelz agus Nestler, 2000, Nestler et al., 2001 agus McClung et al., 2004). Mar thoradh air sin, breathnaíodh ar DeltaFosB mar athrú móilíneach leanúnach chun foirmeacha de plasticity fada agus acral agus iompraíochta a idirghabháil. Is díol spéise é gur léirigh staidéar galánta ag baint úsáide as línte luiche a léirigh go héagsúil FosB agus DeltaFosB go bhfuil FosB bunriachtanach chun caoinfhulaingt strus a fheabhsú agus go ndéanann sé neodrú ar an gcomhghaol idir íogrú innill innill síceasmóntach agus carnadh DeltaFosB sa striatum (Ohnishi et al., 2011). Dá bhrí sin, d’fhéadfadh róil thábhachtacha a bheith ag an dá phróitéin sa phrótacal turgnamhach a úsáidtear sa staidéar seo. Is fiú a lua go n-aithníonn an antashubstaint FosB a úsáidtear FosB agus DeltaFosB araon. Ó laghdaíonn FosB go leibhéil bhunlíne laistigh de 6 h tar éis géarmhíochaine (Nestler et al., 2001) agus carnann DeltaFosB tar éis neamhchosaintí spreagtha arís agus arís eile, shocraigh muid na hainmhithe a íobairt 18 h tar éis na céime fála, chun claontachtaí féideartha cóireála eatánóil thar léiriú FosB a sheachaint. Mar sin féin, le bheith beacht go teicniúil, déanfaimid tagairt sa staidéar seo mar léiriú FosB / DeltaFosB. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur úsáideadh an straitéis seo i staidéir eile, lena n-áirítear iad siúd a d’úsáid an antashubstaint phríomha chéanna a thuairiscítear anseo (Conversi et al., 2008, Li et al., 2010, Flak et al., 2012 agus García-Pérez et al., 2012). Mar thoradh air sin, seachas na teorainneacha turgnamhacha seo, pléifimid ár dtorthaí ag smaoineamh ar ról DeltaFosB i bplaisteacht néaróin.

Tá sé bunaithe go maith go méadaíonn nochtadh drugaí ainsealach léiriúchán FosB / DeltaFosB i roinnt réigiún den inchinn (Nestler et al., 2001 agus Perrotti et al., 2008). Aisteach go leor, sa staidéar seo ní raibh lucha íograithe eatánóil ná lucha neamh-íograithe eatánóil difriúil ó lucha ainsealacha cóireáilte le saline maidir le slonn FosB / DeltaFosB 18 h tar éis na céime fála. Ina theannta sin, ní raibh aon chomhghaol suntasach idir slonn FosB / DeltaFosB agus scóir íogrú innill ghluaiste. D’fhéadfaí an éagsúlacht seo a mhíniú, i bpáirt ar a laghad, leis na difríochtaí a fhaightear sa phrótacal turgnamhach. Mar shampla, agus an risíocht eatánóil á mheas, in dhá staidéar úsáideadh an paraidím saor-bhuidéil i 15 seisiún óil eatramhach (Li et al., 2010) nó aiste bia leachtach iomlán cothaitheach a riaradh go huathoibríoch le linn 17 lá (nuair a itheann ainmhithe eatánól ag dáileoga idir 8 agus 12 g / kg / lá) (Perrotti et al., 2008). I staidéar eile, cé go ndéanann na húdair tagairt do chóireáil ainsealach, ní raibh sa phrótacal ach neamhchosaintí eatánóil 4 (Ryabinin agus Wang, 1998). Mar sin, tá prótacail a úsáidtear in áiteanna eile go hiomlán difriúil ón gceann a úsáidtear anseo, a chuimsigh 21 lá cóireála nuair a rinne turgnamh instealltaí eatánóil laethúla. In ainneoin na ndifríochtaí seo, tá roinnt staidéar ann a bhaineann le instealltaí intraperitoneal a thuairiscíonn méaduithe ar léiriú FosB / DeltaFosB tar éis prótacail íogrú innill ghluaiste a spreagann síceastimulaithe (Brenhouse agus Stellar, 2006, Conversi et al., 2008 agus Vialou et al., 2012) agus opioids (Kaplan et al., 2011). Mar sin féin, baineann na prótacail a bhaineann le híogrú innill sna staidéir sin i bhfad níos lú ná neamhchosaintí drugaí 21, agus i gcuid acu, riaradh druga ar bhealach uafásach. I gcodarsnacht leis sin, bhain ár bprótacal úsáid as an gcóireáil chéanna a thuairiscítear i staidéir roimhe seo a bhain le instealltaí eatánóil laethúla 21 (Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011 agus Abrahão et al., 2012). Tá fianaise ann, cé go gcuireann riarachán ainsealach cóicín carnadh léiriú DeltaFosB chun cinn sa núicléas accumbens, cuireann sé caoinfhulaingt chun cinn freisin maidir le hionduchtú DeltaFosB mRNA i striatum ventral agus droma araon (Larson et al., 2010). Dá bhrí sin, rinneamar hipitéisiú go bhféadfadh an easpa difríochtaí inár ngrúpaí turgnamhacha sa chéim éadála a bheith mar gheall ar lamháltas maidir le hionduchtú FosB / DeltaFosB, ós rud é go raibh tréimhse fála níos mó sa phrótacal reatha i gcomparáid leis na tréimhsí a úsáidtear le haghaidh síceaspaitheach agus opioids i staidéir eile.

Léirigh staidéir a bhain úsáid as cnagadh agus lucha transgóideach gur chuir lucha sócháin FosB feabhas ar fhreagairt iompraíochta ar chóicín, ar nós éifeachtaí innill ghluaiste spreagthaigh agus rogha áit oiriúnaithe. Ina theannta sin, níl an léiriú ar DeltaFosB basal agus cóc-inducible araon as láthair sa lucha mutant seo (Hiroi et al., 1997). I gcodarsnacht leis sin, taispeánann lucha transgenic le róshaothrú neamhfhóirsteanach DeltaFosB íogaireacht mhéadaithe maidir le héifeachtaí luachmhara cóicín agus moirfín (Muschamp et al., 2012). Thug na torthaí seo fianaise dhíreach ar chomhghaol dlúth idir DeltaFosB agus an próiseas sásúil. Chomh maith le neamhchosaintí drugaí arís agus arís eile, méadaíonn strus ainsealach léiriú DeltaFosB i gciorcaid corticolimbic (Perrotti et al., 2004). Is díol spéise é nach bhfuil lucha transgenic, róshaothrú, DeltaFosB chomh híogair sin do na héifeachtaí réamh-dhúlagair a bhaineann le agonist kappa-opioid, a bhfuil dúlagar agus éifeachtaí cosúil le strus ag baint leo (Muschamp et al., 2012). Mar sin, seachas an próiseas luaíochta, tá ról lárnach ag DeltaFosB freisin i ngnéithe mothúchánacha na bhfeiniméan. Sa chás seo, d’fhéadfadh tarraingt siar léiriú FosB / DeltaFosB a spreagadh, ós rud é go bhfuil strus mar phríomhchuid de aistarraingt drugaí. Tá an pheirspictíocht seo de réir ár dtorthaí, toisc nach raibh aon chomhghaol idir léiriú FosB / DeltaFosB agus na scóir íograithe, agus thairis sin níor breathnaíodh an méadú ar léiriú FosB / DeltaFosB ach ar an gcúigiú lá den aistarraingt.

Is díol spéise é, i roinnt struchtúr, go bhfacthas méaduithe FosB / DeltaFosB i ngrúpa EtOH_High agus EtOH_Low, cé go bhfuil siad níos sainráite san iarghrúpa, ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh iarmhairtí feidhmiúla difriúla a bheith ag na méaduithe seo, de réir a ndéine. D'fhéadfaí an hipitéis seo a mhíniú trí roinnt rólanna feidhmiúla ar leith de chuid FosB / DeltaFosB. Mar shampla, bhí méadú DeltaFosB sa mhéadú núicléas le linn na tréimhse aistarraingthe méadaithe ag francaigh a bhí nochta go cócónach do chóicín, éifeacht a bhí comhghaolmhar go dearfach le rogha an chóicín, ach go diúltach le rogha nuachta. Ina theannta sin, méadaíonn an strus le linn a dtarraingthe siar an fhreagairt iompraíochta ar shíceapimulaithe trí léiriú DeltaFosB a mhéadú i néaróin corticolimbicNikulina et al., 2012). Mar sin, d’fhéadfadh DeltaFosB an dírialú a dhéantar ar phróiseáil hedonach a tharlaíonn le linn aistarraingt fhada a thuar (Marttila et al., 2007). Ar an láimh eile, baineann athléimneacht le freagairtí struis agus frithdhúlagráin le léiriú DeltaFosB níos airde i striatum (Vialou et al., 2010). Dá bhrí sin, tugaimid tuairim go bhféadfadh méadú a bheith tagtha ar éifeachtaí luachmhara eatánóil le FosB / DeltaFosB ar striatum sa EtOH_High, rud a chuir inghlacthacht níos airde ar neamhchosaintí drugaí ina dhiaidh sin. Ar an taobh eile, d’fhéadfadh méadú níos déine ar FosB / DeltaFosB atá le feiceáil i ngrúpa EtOH_Low laghdú a dhéanamh ar an íogaireacht maidir le héifeachtaí dysphoria agus struis araon, ag laghdú na n-éifeachtaí atreisiúcháin diúltacha a bhaineann le nochtadh drugaí ina dhiaidh sin agus, mar thoradh air sin, ag míniú friotaíochta níos airde sa chás seo grúpa. Is díol spéise é go raibh bonn neurocheimiceach ag an paradacsa seo. Mar shampla, bhí leibhéil mhéadaithe de ghabhdóirí mu- agus kappa- opioid i mboilgeoga tras-géaga ró-ardfhorbartha i néaróin mheán-GAG néaróin de accumbens núicléasSim-Selley et al., 2011), agus go méadaíonn agus go gcuireann na gabhdóirí sin faoi seach le ton mhóilíneachManzanares et al., 1991 agus Devine et al., 1993). Ina theannta sin, d’fhéadfadh an slonn cineál cille iarmhairtí feidhmiúla an mhéadaithe FosB / DeltaFosB a athrú go suntasach. I staidéar galánta ag baint úsáide as DeltaFosB lucha róshaothraithe in N1 nó D2-néaróin a chuir in iúl sa núicléas, léirigh go gcuireann DeltaFosB sna néaróin D1- (ach ní sa D2) neas-freagraí iompraíochta ar chóicín (Grueter et al., 2013).

Aisteach go leor, maidir le cortex an mhótair, ní raibh méadú ar an slonn FosB / DeltaFosB ach sa ghrúpa EtOH_High, agus bhí sé teoranta don 5ú lá aistarraingthe. D’fhéadfaí an easpa méadaithe ag 18 h aistarraingt a mhíniú trí mheicníocht lamháltais a d’fhéadfadh a bheith ann i slonn FosB / DeltaFosB sa réigiún seo tar éis nochtadh eatánóil ainsealaigh. Ina theannta sin, tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil athruithe gníomhacha néareolaíocha i cortex an mhótair le linn na tréimhse aistarraingthe, in ainneoin nár ionramháil na hainmhithe le linn na tréimhse seo. Tá sé seo suimiúil, toisc go bhféadfadh ról a bheith ag an plaisteacht seo, go páirteach ar a laghad, i gcothabháil íogrú innill ghluaiste. Cé nach ndearnadh staidéar anseo ar an hipear-ghluaiseacht leanúnach tar éis roinnt laethanta aistarraingthe, tá roinnt staidéar ann, lena n-áirítear cinn roimhe seo ónár Saotharlann, a thaispeánann gur fheabhsaigh lucha íograithe (ach nach raibh íograithe) locomotion nuair a tugadh dúshlán eatánóil dóibh tar éis tréimhse aistarraingthe ar leith (Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Fallopa et al., 2012 agus Coelhoso et al., 2013).

Mar fhocal scoir, is fiú a lua nach raibh ach an grúpa EtOH_Low ar taispeáint léiriú FosB / DeltaFosB níos mó sa chuid tosaigh (ach gan a bheith taobh thiar) den limistéar cuibheasach ventral. Tá réamh-mheastacháin ar leith agus próifílí neurochemical ag na codanna seo, agus braitheann a rannpháirtíocht sa phróiseas luaíochta ar roinnt fachtóirí (Ikemoto, 2007). Mar shampla, tá baint ag féin-riarachán francach eatánóil leis an posterior, ach ní bhaineann sé leis an gcuid ventral den limistéar teascánach ventral (ach)Rodd-Henricks et al., 2000 agus Rodd et al., 2004). Ina theannta sin, tá ról tábhachtach ag an gcóras endocannabinoid, chomh maith le GABA-A, dopaminergic D1-D3, agus gabhdóirí serotoninergic 5HT3, in iompar a lorgaíonn eatánól (Linsenbardt agus Boehm, 2009, Rodd et al., 2010, Melón agus Boehm, 2011b agus Hauser et al., 2011). Mar sin féin, tá tábhacht ag baint le GABA-B sa chuid eile den limistéar cuimilte ventral i dtéarmaí an luacha saothair (Moore agus Boehm, 2009(d) agus éifeachtaí gluaisteáin spreagthacha (\ tBoehm et al., 2002) d'eatánól. Ina theannta sin, tá gabhdóirí nicotinic cholinergic sa chuid is faide páirteach i leibhéil mhéadaithe dopamine charnacha a tharlódh trí eatánól (Ericson et al., 2008). Mar sin, beag beann ar phróifíl ar leith na gcodanna seo, is féidir go bhféadfadh athruithe a fheictear sa ghrúpa EtOH_Low sna codanna eile a bheith bainteach leis an bpróiseas sásúil. Méadaíonn cóicín ainsealach ach gan ainsealaí ainsealach nó strus ainsealach DeltaFosB i limistéar meicniúil ventral, go sonrach i ndaonra cille aigéad gáma-aminobúrach (GABA) (Perrotti et al., 2005). D’fhéadfadh an fhíric seo na gnáthleibhéil de FosB / DeltaFosB a mhíniú ar fud na tarraingthe siar a tharla i limistéar meicniúil aerúil lucha EtOH_High, beag beann ar an ardleibhéal struis tuisceanach sa tréimhse seo. Ina theannta sin, comhthacaíonn na sonraí seo, go páirteach ar a laghad, an hipitéis go bhféadfaí a rá gur freagairt oiriúnaitheach an méadú ar léiriú FosB / DeltaFosB ar fud na tarraingthe siar in EtOH_Low.

Is iontach an rud é difríochtaí aonair a breathnaíodh le linn an aistrithe ó úsáid áineasa go andúil drugaí (Flagel et al., 2009, George agus Koob, 2010 agus Swendsen agus Le Moal, 2011). Mar thoradh air sin, tá sé riachtanach staidéar a dhéanamh ar na gnéithe néareolaíocha a bhaineann le héagsúlacht an duine aonair. Is éard is íogrú iompraíochta ann ná samhail ainmhí a úsáidtear go coitianta chun gnéithe néareolaíocha na andúile drugaí a imscrúdú. Is é bunús na samhla seo go méadaíonn éifeachtaí suibiachtúla na ndrugaí ar feadh a nochta arís agus arís eile. Nuair a fhaightear í, tá íogrú innill ghluaiste fada buan agus tá sé i ndáil le hathruithe ama go díreach le hathruithe moirfeolaíocha agus neurochemical sa chonair mesolimbic agus roinnt núicléas ailceacsach a bhaineann le mothúchán agus iompar mótair (Robinson agus Kolb, 1999 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Staidéar ceannródaí a rinne Masur agus dos Santos (1988) léirigh sé go bhfuil éagsúlacht mhór iompraíochta i lucha na hEilvéise atá buailte maidir le híogrú innill gháis a spreagann eatánól. Ó shin i leith léirigh staidéir eile comhghaol tábhachtach idir gnéithe neurochemical agus athraitheacht iompraíochta, go príomha iad siúd a bhaineann leis an dopaminergic (Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 agus Souza-Formigoni et al., 1999) agus na córais glutamatergic (Quadros et al., 2002a agus Quadros et al., 2002b). Ina theannta sin, léirigh staidéar roimhe seo ónár saotharlann ag baint úsáide as paraidím íogaireachta innill ghluaiste, a spreagann eatánól, gur léirigh lucha íograithe (ach ní neamh-íograithe) méadú suntasach ar chineál gabhdóra cannabinoid 1 (CB1R) le linn na tréimhse tarraingthe siar (Coelhoso et al., 2013). Anseo aithníomar patrúin dhifriúla de léiriú FosB / DeltaFosB le linn aistarraingtí idir EtOH_High agus grúpaí EtOH_Low.

Le hachoimre a dhéanamh, tá plaisteacht neuronal ar leith ag gabháil le héagsúlacht iompraíochta a breathnaíodh i gcéim éadála an íogrúcháin innill ghluaiste ionduchtaithe eatánóil le linn na tréimhse tarraingthe siar. Is díol spéise é go dtugann ár dtorthaí le fios go bhfuil patrúin éagsúla de léiriú FosB / DeltaFosB a bhraitear i lucha íograithe agus neamh-íograithe níos gaolmhar le tréimhse tarraingthe siar seachas leis an nochtadh ainsealach drugaí, is dócha mar gheall ar lamháltas trascríobh FosB / DeltaFosB drugaí.

Seo a leanas na sonraí forlíontacha a bhaineann leis an airteagal seo.

tagairtí

• Nikulina et al., 2012
• EM Nikulina, MJ Lacagnina, S. Fanous, J. Wang, RP Hammer Jr.
• Cuireann strus uafásach defeat sóisialta mesocorticolimbic expressionFosB / BDNF in iúl agus gníomhaíonn sé go leanúnach néaróin chrió-charmacha: impleacht le haghaidh leochaileachta do shíceapóntóirí
• Néareolaíocht, 212 (2012), lgh. 38 – 48
• Airteagal

  |

   PDF (1552 K)

  |

  Féach Taifead i Scopus

   | 

  Ag tagairt earraí (12)
•  
• Vialou et al., 2012
• V. Vialou, J. Feng, AJ Robison, SM Ku, D. Ferguson, KN Scobie, et al.
• Tá gá le próitéin atá ceangailteach maidir le fachtóir freagartha serum agus cAMP le haghaidh ionduchtú cóicín ΔFosB
• J Neurosci, 32 (2012), lgh. 7577 – 7584
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (17)
• Vanderschuren agus Pierce, 2010
• LJ Vanderschuren, RC Pierce
• Próisis íogaireachta i andúil drugaí
• Curr Top Behav Neurosci, 3 (2010), lgh. 179 – 195
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (53)
• Vanderschuren agus Kalivas, 2000
• LJ Vanderschuren, PW Kalivas
• Athruithe ar tharchur dopaminergic agus glutamatergic in ionduchtú agus in iúl íogrú iompraíochta: athbhreithniú criticiúil ar staidéir réamhléiriúla
• Psychopharmacology (Berl), 151 (2000), lgh. 99 – 120
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (884)
• Swendsen agus Le Moal, 2011
• J. Swendsen, M. Le Moal
• Leochaileacht aonair i leith andúile
• Ann NY Acad Sci, 1216 (2011), lgh. 73 – 85
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (35)
• Souza-Formigoni et al., 1999
• ML Souza-Formigoni, EM De Lucca, DC Hipólide, SC Enns, MG Oliveira, JN Nobrega
• Baineann íogrú le héifeacht spreagthach eatánóil le méaduithe logánta i gceangal gabhdóra inchinn D2
• Psychopharmacology, 146 (1999), lgh. 262 – 267
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (54)
• Solecki et al., 2008
• W. Solecki, T. Krowka, J. Kubik, L. Kaczmarek, R. Przewlocki
• Ról an chothaithe in iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair moirfín agus cuimhne spásúil
• Resv Brain Res, 190 (2008), lgh. 212 – 217
• Airteagal

  |

   PDF (328 K)

  |

  Féach Taifead i Scopus

   | 

  Ag tagairt earraí (7)
• Sim-Selley et al., 2011
• LJ Sim-Selley, MP Cassidy, A. Sparta, V. Zachariou, EJ Nestler, DE Selley
• Éifeacht ressionFosB ró-chomhfhogasaithe ar chomharthaí opioideacha agus cannabinoid a bhfuil idirghabháil déanta orthu sa chomhaireamh núicléas
• Neuropharmacology, 61 (2011), lgh. 1470 – 1476
• Airteagal

  |

   PDF (446 K)

  |

  Féach Taifead i Scopus

   | 

  Ag tagairt earraí (10)
• Ryabinin agus Wang, 1998
• AE Ryabinin, YM Wang
• Bíonn tionchar difriúil ag riarachán alcóil arís agus arís eile ar imdhíonghníomhaíocht próitéine c-Fos agus FosB i lucha DBA / 2 J.
• Res Clin Clin Alcóil, 22 (1998), lgh. 1646 – 1654
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (33)
• Rodd-Henricks et al., 2000
• ZA Rodd-Henricks, DL McKinzie, RS Crile, JM Murphy, WJ McBride
• Ilchineálacht réigiúnach chun féin-riarachán eatánóil laistigh de limistéar meicniúil ventral na bhfrancaigh ban
• Psychopharmacology (Berl), 149 (2000), lgh. 217 – 224
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (130)
• Rodd et al., 2010
• ZA Rodd, RL Bell, SM Oster, JE Toalston, TJ Pommer, WJ McBride, et al.
• Déanann gabhdóirí Serotonin-3 i limistéar an tseanuimhir ventral rialáil ar fhéin-riarachán eatánól na bhfrancaigh (P) a bhíonn ag brath ar alcól
• Alcól, 44 (2010), lgh. 245 – 255
• Airteagal

  |

   PDF (604 K)

  |

  Féach Taifead i Scopus

   | 

  Ag tagairt earraí (19)
• Rodd et al., 2004
• ZA Rodd, RI Melendez, RL Bell, KA Kuc, Y. Zhang, JM Murphy, et al.
• Féin-riarachán intrannach eatánóil laistigh den limistéar meicniúil ventral de fhrancaigh Wistar fireann: fianaise maidir le baint néaróin dopamine
• J Neurosci, 24 (2004), lgh. 1050 – 1057
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (111)
• Robinson agus Kolb, 1999
• TE Robinson, B. Kolb
• Athruithe ar mhoirfeolaíocht dendrites agus spíoin dendritic sa núicléas accumbens agus cortex réamhbhunaithe tar éis cóireáil arís agus arís eile le amfataimín nó cóicín
• Eur J Neurosci, 11 (1999), lgh. 1598 – 1604
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (427)
• Quadros et al., 2002b
• IM Quadros, JN Nóbrega, DC Hipolide, EM de Lucca, ML Souza-Formigoni
• Ní bhaineann claonadh difreálach le híogrú eatánóil le ceangal ceangailteach le gabhdóirí D1 nó le hiompróirí dopamine in inchinn na luiche
• Addic Biol, 7 (2002), lgh. 291 – 299
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (21)
• Quadros et al., 2002a
• IM Quadros, DC Hipólide, R. Frussa Filho, EM De Lucca, JN Nóbrega, ML Souza-Fomigoni
• Tá an fhriotaíocht in aghaidh íogrú eatánóil bainteach le méadú ar an ngabhdóir NMDA i gceantair inchinne ar leith
• Eur J Pharmacol, 442 (2002), lgh. 55 – 61
• Airteagal

  |

   PDF (128 K)

  |

  Féach Taifead i Scopus

   | 

  Ag tagairt earraí (36)
• Phillips et al., 1997
• TJ Phillips, AJ Roberts, CN Lessov
• Íogrú iompraíochta d'eatánól: géineolaíocht agus éifeachtaí struis
• Pharmacol Biochem Behav, 57 (1997), lgh. 487 – 493
• Airteagal

  |

   PDF (186 K)

  |

  Féach Taifead i Scopus

   | 

  Ag tagairt earraí (101)
• Perrotti et al., 2008
• LI Perrotti, RR Weaver, B. Robison, W. Renthal, I. Maze, S. Yazdani, et al.
• Patrúin ar leith de ionduchtú DeltaFosB san inchinn ag drugaí mí-úsáide
• Synapse, 62 (2008), lgh. 358 – 369
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (79)
• Perrotti et al., 2004
• LI Perrotti, Y. Hadeishi, PG Ulery, M. Barrot, L. Monteggia, RS Duman, et al.
• Ionduchtú deltaFosB i struchtúir inchinne a bhaineann le luach saothair tar éis strus ainsealach
• J Neurosci, 24 (2004), lgh. 10594 – 10602
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (148)
• Perrotti et al., 2005
• LI Perrotti, CA Bolaños, KH Choi, SJ Russo, S. Edwards, PG Ulery, et al.
• Bailíonn DeltaFosB i ndaonra cille GABAergic i bhfíor-eireaball an limistéir mheicniúla ventral tar éis cóireála síceaspaí
• Eur J Neurosci, 21 (2005), lgh. 2817 – 2824
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (85)
• Ohnishi et al., 2011
• YN Ohnishi, YH Ohnishi, M. Hokama, H. Nomaru, K. Yamazaki, Y. Tominaga, et al.
• Tá FosB bunriachtanach chun caoinfhulaingt strus a fheabhsú agus déanann sé an íogrú ar ghluaisteán a on onamh ag FosB
• Biol Psychiatry, 70 (2011), lgh. 487 – 495
• Airteagal

  |

   PDF (2016 K)

  |

  Féach Taifead i Scopus

   | 

  Ag tagairt earraí (13)
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  

• Vialou et al., 2010
• V. Vialou, AJ Robison, QC Laplant, HE Covington III, DM Dietz, YN Ohnishi, et al.
• Déanann DeltaFosB i gciorcaid luach saothair inchinne athléimneacht i leith freagairtí struis agus frithdhúlagróra
• Nat Neurosci, 13 (2010), lgh. 745 – 752
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (141)
•  
• Zachariou et al., 2006
• V. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, MP Cassidy, MB Kelz, et al.
• Ról riachtanach do DeltaFosB sa núicléas accumbens i ngníomh moirfín
• Nat Neurosci, 9 (2006), lgh. 205 – 211
• Féach Taifead i Scopus

  |

  Téacs Iomlán trí CrossRef

   | 

  Ag tagairt earraí (138)

•  
• Údar comhfhreagrach ag: Rua Cesário Mota Jr, 61, 12 andar, São Paulo, SP 01221-020, an Bhrasaíl. Teil./fax: + 55 11 33312008.
• 1
• Ghlac na húdair seo páirt chomh maith sa staidéar reatha.