Cuireann Feidhme Basal Ganglia le Neamhghníomhaíocht Fhisiciúil i Murtall (2016)

Ar fáil ar líne 29 Nollaig 2016

• Danielle M. Friend^{1, 9},
• Kavya Devarakonda^{1, 9},
• Timothy J. O'Neal^{1, 9},
• Miguel Skirzewski⁵,
• Ioannis Papazoglou¹,
• Alanna R. Kaplan²,
• Jeih-San Liow⁴,
• Juen Guo¹,
• Sushil G. Rane¹,
• Marcelo Rubinstein^{6, 7, 8},
• Veronica A. Alvarez²,
• Kevin D. Hall¹,
• Alexxai V. Kravitz^{1, 3, 10,,}

 Taispeáin níos mó

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

Buaicphointí

• Baineann murtall le neamhghníomhaíocht fhisiciúil

• Níl lucha ceangailteach D2R ag lucha murtallacha, a d'fhéadfadh a neamhghníomhaíocht a mhíniú

• Athchóiriú G_i Tarlaíonn comharthaíocht i iMSNs leibhéil gníomhaíocht fhisiciúil lucha murtallach

• Is mó an toradh a bhíonn ar neamhghníomhaíocht fhisiciúil ná cúis le meáchan a fháil

Achoimre

Baineann murtall le neamhghníomhaíocht fhisiciúil, rud a chuireann leis na hiarmhairtí sláinte a bhaineann le meáchan a fháil. Mar sin féin, níl na meicníochtaí a dhéanann idirghabháil ar an gcumann seo anaithnid. Rinneamar hipitéisiú go gcuireann easnaimh i gcomharthaíocht dopamine le neamhghníomhaíocht fhisiciúil i otracht. Chun seo a fhiosrú, rinneamar cainníochtú ar ghnéithe éagsúla de chomharthaíocht dopamine i lucha leana agus murtallacha. Fuaireamar amach gur laghdaíodh an gabhdóir de chineál D2 (D2R) a bhí ceangailteach sa striatum, ach nach bhfuil ceangailteach D1 nó leibhéil dopamine, i lucha murtallach. Ba leor D2Ranna a bhaint as néaróin spíonánacha mheánmhéide chun gníomhaíocht mhótair i lucha leana a laghdú, ach G a athbhunú_i mhéadaigh comharthaíocht sna néaróin seo gníomhaíocht i lucha murtallach. Go hiontach, cé nach raibh lucha le D2Ranna ísle chomh gníomhach, ní raibh siad níos leochailí i leith gnóthachain mheáchain aiste bia ná lucha rialaithe. Is é ár dtuairim go gcuireann easnaimh i gcomharthaíocht D2R striatal le neamhghníomhaíocht fhisiciúil i otracht, ach is mó an toradh a bhíonn ar neamhghníomhaíocht ná cúis otrachta.

Coimriú Grafach

Roghanna maidir le figiúirí

Keywords

• murtall;
• dopamine;
• gníomhaíocht fhisiciúil;
• cleachtadh;
• D2;
• striatum;
• murtallach;
• meáchain caillteanas

Réamhrá

Baineann murtall le neamhghníomhaíocht fhisiceach (Brownson et al., 2005 agus Ekkekakis et al., 2016), a chomhdhéanann na héifeachtaí diúltacha sláinte a bhaineann le diaibéiteas de chineál II agus le galar cardashoithíoch (de Rezende et al., 2014 agus Sharma et al., 2015). Ní fios na meicníochtaí atá mar bhonn leis an gcomhlachas seo, rud a léirítear sa easpa idirghabhálacha éifeachtacha chun leibhéil gníomhaíochta coirp a athrú i ndaonraí le murtall (Ekkekakis et al., 2016). Is díol spéise é go raibh baint ag murtall le hathruithe ar chomharthaíocht dopamine strustal (DA), rud as ar eascair hipitéisí mífheidhm luaíochta i otracht (Blum et al., 2011, Kenny, 2011 agus Volkow and Wise, 2005). Cé go bhfuil dlúthnasc idir an t-aschur agus an t-aschur mótair, is beag staidéar a rinne imscrúdú ar an dóigh a bhféadfadh athruithe dopaminergic a spreagann aiste bia cur le neamhghníomhaíocht fhisiciúil. Táimid ag hipitéisiú go bhfuil lamháltas comharthaíochta lagaithe ar DA agus go gcuireann sé seo le neamhghníomhaíocht fhisiciúil. D'fhéadfadh tuiscint a fháil ar na cúiseanna bitheolaíocha a bhaineann le neamhghníomhaíocht fhisiciúil idirghabhálacha éifeachtacha a chruthú chun gníomhaíocht a mhéadú, agus sláinte a fheabhsú dá bharr, i ndaoine aonair a bhfuil murtall orthu.

Tá baint mhór ag Striatal DA le rialú mótair. Tá sé seo le feiceáil i neamhoird mhótair mar ghalar Parkinson, arb é is cúis leis ná bás néaróin dopaminergic i lár na craoibhe agus cailliúint DA strialaigh dá bharr (Hornykiewicz, 2010). Tugtar néaróin dhíreach agus neamhdhíreach meánbhealaigh conairí (dMSNs agus iMSNanna) ar an dá dhaonra de néaróin teilgthe striatal arna modhnú ag DA (Alexander agus Crutcher, 1990, DeLong, 1990 agus Gerfen et al., 1990). cuireann dMSNanna an G in iúl_s-comhdháladh gabhdóir D1 (D1R) agus déan tionscadal de réir shubstaint niara agus teascán inmheánach an globus pallidus, ach cuireann IMSNs an G in iúl._i- D2R a chomhcheangal agus tionscadal a dheighilt go dtí teascán seachtrach an globus pallidus (GPe) (Gerfen et al., 1990, Le Moine agus Bloch, 1995 agus Levey et al., 1993). Is féidir deireadh a chur le D2Ranna ó iMSNanna, nó spreagadh optogenetic iMSNs, chun gluaiseacht a laghdú (Kravitz et al., 2010 agus Lemos et al., 2016). Bunaithe ar naisc idir mífheidhmiú D2R agus murtall, rinneamar hipitéisiú go bhfuil an t-aschur iMSN athraithe ag ainmhithe murtallacha, ag eascairt as neamhghníomhaíocht fhisiciúil.

Anseo, scrúdaíomar gnéithe éagsúla de chomharthaíocht DA i lucha murtallacha a bhí spreagtha agus aiste bia. Laghdaíodh D2R ceangailteach i lucha murtallacha, ach níor athraíodh aon athrú ar leibhéil D1R atá ceangailteach agus eisiach. Léirigh lucha murtallacha cur isteach i lámhaigh striatal agus laghdaigh siad gluaiseacht. Deireadh a chur go géiniteach le D2Ranna ó iMSNs gníomhaíocht laghdaithe i lucha leana, ach G a athbhunú_i Mhéadaigh comharthaíocht i iMSNanna gníomhaíocht i lucha murtallach. Deimhníonn na torthaí seo gur féidir le comharthaíocht D2R i iMSNs gníomhaíocht choirp a mhodhnú go déthaobhach. D'fhiafraíomar ansin an raibh na lucha le comharthaíocht íseal D2R níos leochailí maidir le meáchan a fháil ar aiste bia ardmhéathrais, mar gheall ar a ngníomhaíocht íseal. Chun seo a dhéanamh, scrúdaíomar meáchan a fháil maidir le héagsúlacht nádúrtha i gceangal D2R i measc lucha, chomh maith le lucha le díothú géiniteach D2Ranna striatal. Cé go raibh leibhéil ísle de ghníomhaíocht fhisiceach ag lucha le leibhéil ísle D2R, fuair siad meáchan ag an ráta céanna le lucha le D2R slán. Áitíonn sé seo i gcoinne gaolmhaireacht chúise láidir idir gníomhaíocht choirp agus meáchan a fháil. Is é ár dtuairim go gcuireann laigí i gcomharthaíocht D2R le neamhghníomhaíocht fhisiciúil i otracht ach nach gá go dtiocfadh meáchan a fháil ar neamhghníomhaíocht.

Torthaí

Bhí baint ag Murtall Fisiciúil le Murtall

Tugadh lucha fireann C57BL6 / J (3-4 mhí) do chow caighdeánach (lean, n = 8) nó d’aiste bia ard-saille (murtallach, n = 8) ar feadh 18 seachtaine (Fíor S1A). Ag tosú ag seachtain 2 agus ag leanúint ar aghaidh trí sheachtain 18, bhí meáchan coirp agus mais saille i bhfad níos airde ag lucha murtallach ná lucha lean (p <0.0001; Figiúirí 1A agus S1B). Níor athraíodh mais lean go suntasach (Fíor S1C). Thomhais muid leibhéil ghníomhaíochta i réimse oscailte gach coicís ar feadh 2 seachtaine (Ethovision; Noldus Information Technologies). Bhí gníomhaíocht níos ísle ag lucha murtallach ná lucha leana ag tosú ag seachtain 18 agus ag maireachtáil trí sheachtain 4 (p <18; Figiúirí 1B agus 1C). Ag seachtain 18, chaith lucha murtallach níos lú ama ag bogadh (p = 0.005), bhí níos lú gluaiseachtaí acu (p = 0.0003), agus bhí luasanna níos moille acu agus iad ag bogadh (p = 0.0002; Fíor 1D) i gcomparáid le lucha leana. Ní dhearnadh athrú suntasach ar bhearradh agus ar ghramáil (Fíor 1D). Bhí lucha murtallach níos lú ná lucha thrua freisin nuair a tugadh rochtain dóibh ar rothaí reatha cage baile (p = 0.0005; Fíor 1E). Rinneamar tástáil an raibh easnaimh ghluaiseachta comhghaoil ​​le meáchan a fháil sa ghrúpa murtallach. Cé go raibh baint ag meáchan a fháil le hiontógáil caloric d'aiste bia ardmhéathrais (Fíor 1F), ní raibh sé comhghaolaithe le leibhéil ghluaiseachta i bpáirc oscailte nó le fuinneamh a caitheadh ​​le linn na tréimhse aiste bia ardmhéathrais (Figiúirí 1G agus 1H). Is díol spéise é gur coinníodh na comhghaolta céanna seo nuair a scrúdaíomar iontógáil bia sa chéad seachtain den turgnamh (Figiúirí 1I – 1K), ag léiriú go raibh leibhéil tosaigh iontógáil aiste bia ardmhéathrais (ach ní gluaiseacht nó caiteachas fuinnimh) tuartha de mheáchan níos déanaí.

Fíor 1. 

Aiste Bia Ainsealach Ard-Saill faoi stiúir Neamhghníomhaíocht Fhisiciúil

(A) Bhí níos mó ná lucha caorach a bhí á chothú ag lucha a chothaigh aiste bia ardmhéathrais ag tosú sa tseachtain 2 agus ag leanúint ar aghaidh go seachtain 18 (F_(18,252) = 62.43, p <0.0001).

(B agus C)._(10,140) = 4.83, p <0.0001).

(D) Tar éis 18 seachtaine ar aiste bia ard-saille, laghdaigh lucha murtallach an t-am a chaith siad ag bogadh (t₍₁₄₎ = 3.32, p = 0.005), laghdaigh minicíocht gluaiseachta (t₍₁₄₎ = 4.74, p = 0.0003), agus laghdaigh an luas agus é ag bogadh (t₍₁₄₎ = 4.69, p = 0.0002) i gcoibhneas le rialuithe lean. Léirigh lucha murtallach treocht freisin maidir le tógáil laghdaithe (p = 0.07).

(E) Nuair a tugadh rochtain ar roth reatha sa chaighean baile, bhí níos lú roth ag casadh ar lucha murtallach i gcomparáid le lucha leana (t₍₁₄₎ = 4.55, p = 0.0005).

(F - H) Bhí comhghaol suntasach idir gnóthachan meáchain iomlán le iontógáil fuinnimh (F) le linn an turgnaimh (r = 0.74, p = 0.04), ach ní (G) caiteachas fuinnimh (r = 0.52, p = 0.19) ná (H) luas páirce oscailte (r = 0.19, p = 0.65).

(I - K) Bhí comhghaol suntasach idir gnóthachan meáchain iomlán le (I) iontógáil fuinnimh ar an meán i rith na chéad seachtaine (r = 0.88, p = 0.004), ach ní (J) caiteachas fuinnimh (r = −0.19, p = 0.66) , ná (K) luas páirce oscailte (r = 0.36, p = 0.38).

Anailís staitistiúil. (A agus C) Bearta athdhéanta dhá-bhealach ANOVA agus tástáil t-iarchéime ina dhiaidh sin le ráta fionnachtain bhréige Benjamini-Hochberg; (D agus E) neamh-inghlactha tástáil na Mac Léinn; (F – H) aischéimniú líneach; ^∗p <0.05, ^∗∗p <0.01, ^∗∗∗p <0.0001 i gcoinne lean. Aischéimniú líneach (I - K); ^∗∗∗p <0.001 i gcoinne lucha thrua.

Roghanna maidir le figiúirí

Gabhadh an Murtall le Laghduithe i nDualgas Dopamine D2R

Chun meicníochtaí atá mar bhonn le neamhghníomhaíocht fhisiciúil a aithint, rinneamar cainníochtú ar ghnéithe éagsúla de chomharthaíocht DA i lucha leana agus murtallacha. Ar aon dul le tuairiscí roimh ré i creimirí, tá ceangal gabhdóra D2R-mhaith (trí autoradiography leis ³Bhí H-spiperone, ar a dtugtar ceangailteach D2R feasta) níos ísle i lucha murtallach i gcoibhneas le lucha thrua (p <0.0001; Figiúirí 2A agus 2B), cinneadh a bhí suntasach i ngach ceann de na trí fhoroinn striatal (dorsomedial: p = 0.004; dorsolateral: p <0.0001; ventral: p <0.001; Figiúirí S2A agus S2B). Mar sin féin, níor comhghaoltar ceangailteach D2R le saill choirp sa ghrúpa caol nó murtallach (p> 0.55 don dá cheann; Fíor 2C), a thugann le fios, cé go n-athraítear bia ceangailteach saille D2R agus aiste bia ainsealach ardmhéathrais, d’fhéadfadh sé nach mbeadh gaol idir na hathróga seo agus a chéile.

Fíor 2. 

Striatal Dopamine D2R atá ceangailte le aiste bia ard-saille

(A) Íomhánna ceangailteach d2R ceangailteach arna dtomhas trí ³Autoradiography H-spiperone.

(B) Laghdaíodh Striatal D2R ceangailteach i murtallach i gcomparáid le lucha leana (t₍₂₅₎ = 5.02, p <0.0001).

(C) Níor comhghaoltar ceangailteach striatal D2R le céatadán saille coirp i lucha thrua (p = 0.95) nó i murtallach (p = 0.56).

(D – F) (D) Striatal D1R ceangailteach (t₍₂₄₎ = 1.31, p = 0.20), (E) ábhar iomlán dopamine (DA; t₍₁₃₎ = 0.85, p = 0.41), agus (F) dlús hiodrocsaile tyrosine (TH) (t₍₁₄₎ Ní raibh = 0.48, p = 0.64) difriúil idir grúpaí aiste bia.

Anailís staitistiúil. Meán le lucha aonair; n = 8–19 lucha / grúpa; Tástáil t an mhic léinn (B agus D - F) nó aischéimniú líneach (C); ^∗p <0.01.

Roghanna maidir le figiúirí

Rinneamar iarracht an mheicníocht a bhí mar bhonn le laghdú ar an otracht a dhíothú i gceangal ceangailteach D2R. Chun é seo a dhéanamh, d’fhéachamar le haghaidh difríochtaí i Drd2 mRNA (trí hibridiú in situ) agus fuair sé gan athrú i ngach ceann de na trí fhoroinn striatal (dorsomedial: p = 0.92; dorsolateral: p = 0.90; ventral: p = 0.34; Fíor S2C). Rinneamar blots an iarthair chun leibhéil iomlána próitéine D2R a chainníochtú agus thugamar faoi deara nach raibh aon athrú sna bandaí 50- nó 70-kDa, a chreidtear a léiríonn stáit éagsúla gliogóisithe an D2R (p> 0.95 araon, Figiúirí S2D agus S2E) (Johnson agus Kenny, 2010). Ar deireadh, rinneamar meastóireacht ar marcóirí mífheidhm meitibileach i lucha leana agus murtallacha chun a fháil amach an bhféadfadh siad a bheith bainteach leis an laghdú ar D2Ranna mar a tuairiscíodh roimhe seoDunn et al., 2012). Bhí colaistéaról troscadh níos airde ag lucha murtallach (p <0.0001), leptin (p <0.0001), glúcós (p = 0.0002), insulin (p = 0.001), agus measúnú samhail homeostatach bunaithe ar fhriotaíocht (HOMA-IR) (p <0.001) , ach ní tríghlicrídí nó aigéid shailleacha saor in aisce (Figiúirí S1D – S1J). Mar sin féin, ní raibh aon cheann de na fachtóirí seo comhcheangailte le D2R ceangailteach i lucha murtallach (ní thaispeántar na sonraí).

Ceangailteach D1R (trí autoradiography leis ³Ní raibh difríocht idir H-SCH23390, ar a dtugtar ceangailteach D1R feasta) idir lucha murtallach agus lucha thrua (p = 0.20; Fíor 2D). Ní raibh aon difríochtaí ann freisin maidir le hábhar DA striatal, arna thomhas trí chrómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta (HPLC) de phunch fíocháin striatal (p = 0.41; Fíor 2E), nó immuno-lipéadú tyrosine hydroxylase (p = 0.64; Fíor 2F). I bhfianaise na dtuarascálacha iomadúla ar dhifríochtaí i ndathanna bunúsacha i lucha murtallach (Carlin et al., 2013, Davis et al., 2008, Vucetic et al., 2012 agus Wang et al., 2014), rinneamar iniúchadh breise ar an bpointe seo ag baint úsáide as micrea-scagdhealaithe flosc gan glan (lucha nua, n = 6 in aghaidh an ghrúpa). Níor thugamar faoi deara arís aon difríochtaí i DA eachtarcheallach (p = 0.99) nó i gceachtar dá dhá mheitibilít, aigéad 3,4-déhydroxyphenylacetic (DOPAC) (p = 0.85) agus aigéad homovanillic (HVA) (p = 0.68, Fíor S3(b), leis an modh seo, a léiríonn nach raibh baint ag murtall le laghduithe i dtonaí DA eisléireacha sna turgnaimh seo.

Cuireadh isteach ar Lámhadh Striatal a Bhaineann le Gluaiseacht i lucha murtallacha

Rinneamar leictreafiseolaíocht in vivo chun scrúdú a dhéanamh ar an gcaoi a bhféadfadh ceangailteach D2R striatal laghdaithe aschur neuronal striatal a athrú, agus ar an gcaoi sin cur le laghduithe gluaiseachta. Thaifeadamar ón striatum dorsomedial de lucha lean agus murtallach (n = 3 lucha in aghaidh an ghrúpa, histology in Fíor 3F). Cé gur bhog lucha murtallach níos lú ar an iomlán, ní raibh treoluas gluaiseachtaí forghníomhaithe difriúil idir na grúpaí seo (p = 0.55; Fíor 3A), rud a ligeann dúinn comparáid a dhéanamh idir lámhaigh a bhaineann le gluaiseacht idir lucha leana agus murtallach. Ní raibh difríocht idir rátaí spíce il-aonad basal idir na lucha thrua agus murtallach (lean, 2.1 ± 0.4 Hz; murtallach, 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93). Mar sin féin, leitheadúlacht na n-aonad gluaiseachta-ghníomhachtaithe (Fíor 3Bhí B) i bhfad níos ísle i lucha murtallach (p <0.0001; Fíor 3C). Ní raibh sé seo ag brath ar ár sainmhíniú staidrimh ar aonaid “gníomhachtaithe ag gluaiseacht”, mar a thugamar faoi deara spiking laghdaithe timpeall gluaiseachtaí i meánfhreagairt na n-aonad taifeadta go léir i lucha murtallach i gcoinne lucha thrua (idirghníomhaíocht le ANOVA, p <0.0002; Figiúirí 3D agus 3E). Tuigimid nach raibh difríocht idir an ráta bíseach iomlán sa striatum, ach cuireadh isteach ar luí thart ar ghluaiseacht i lucha murtallacha.

Fíor 3. 

Scriosadh Lámhaigh Gaolmhar le Gluaiseacht sa Striatum i lucha murtallach

(A) Bhí treoluas comhchosúil ag imeachtaí gluaiseachta i lucha leana agus murtallacha.

(B) Samplaí de lámhaigh atá gníomhachtaithe ag gluaiseacht agus neamhfhreagrúil i néaróin striatal.

(C) Bhí leitheadúlacht néaróin gníomhachtaithe gluaiseachta níos ísle i lucha murtallach (p = 0.002).

(D) Meán lámhaigh na néaróin ar fad a bhaineann le gluaiseacht.

(E) Bhí lámhaigh a bhain le gluaiseachtaí i bhfad níos ísle i ndiaidh nochtadh aiste bia (idirghníomhaíocht aiste bia × gluaiseacht, F_(1,171) = 14.77, p <0.0002).

(F) Scéimreach (oiriúnaithe ó Franklin agus Paxinos, 1997) ag léiriú socrúchán eagar leictreoid i lucha taifeadta lean agus murtallach (n = 3 an ceann).

Anailís staitistiúil. (C) Tástáil chruinn Fisher. (D agus E) ANOVA dhá bheart arís agus arís eile.

Roghanna maidir le figiúirí

Toirmeasc ar Leibhéil Gníomhaíochta Athchóirithe Aschuir iMSN i Lucha Murtallach

Chun tástáil a dhéanamh ar cé acu a d’fhéadfadh aschur iMSN a laghdú gluaiseacht i lucha murtallach, d'úsáid muid straitéis spleách Cre-recombinase (Cre) chun G a chur in iúl_i-coupled receptor receptor receptor modhnaithe kappa opioid gníomhachtaithe go heisiach ag drugaí dearthóra (KOR-DREADD) i iMSNs de lucha murtallach (Fíor 4A). Cé go ndearnadh an luch adenosine 2A-receptor Cre (A2A-Cre) a bhailíochtú roimhe seo le himdhíonadh chun a thaispeáint go mbaineann léiriú Cre le sonrach iMSNs striatalCui et al., 2013 agus Lemos et al., 2016), rinneamar bailíochtú breise ar an líne seo le hibridiú fluaraiseach dúbailte in situ. Chuir beagnach gach néarón (98.7% ± 0.6% de 1,301 néarón comhaireamh) an dá rud in iúl Cre agus Drd2 mRNA, ach is fíorbheagán (1.3% ± 0.6%) a chuir in iúl ach an oiread Cre or Drd2 mRNA, ach ní iad araon, ag deimhniú go ndíríonn an líne A2A-Cre go dílis ar iMSNanna ( Fíor S4).

Fíor 4. 

Toirmeasc ar Ghníomhaíocht Choirp Athchóirithe iMSNs i Mice Murtallach

(A) Grianghraf de léiriú KOR-DREADD, agus scéimreach (oiriúnaithe ó Franklin agus Paxinos, 1997(b) suíomhanna insteallta víreasacha a léiriú de gach KOR-DREADD i lucha A2A-Cre; léiríonn teimhneacht líon na lucha a chuireann víreas in áit áirithe.

(B) Bhog lucha murtallacha níos mó nuair a instealladh iad le SalB i gcomparáid le DMSO (t₍₇₎ = 3.056, p = 0.02).

(C-G) Tar éis riarachán SalB, léirigh lucha murtalla athruithe neamhshuntasacha ar mhinicíocht gluaiseachtaí (C), (D) an meánfhad gluaiseachta, agus luas gluaiseachta (E), i gcomparáid le DMSO a bhí á riaradh. (F) Mhéadaigh riarachán Sal-B minicíocht na tógála (t₍₇₎ = 3.116, p = 0.02), ach níor athraigh (G) minicíocht grúmaeireachta go suntasach.

(H) Bhog lucha lean níos mó nuair a instealladh iad le SalB i gcomparáid le DMSO (t₍₉₎ = 3.3, p = 0.01).

(I) Níor chuir SalB isteach ar ghluaiseacht i lucha de chineál fiáin nár léirigh an KOR-DREADD (p = 0.77).

Anailís staitistiúil. (B - I) Tástálacha t an Dalta Péire; meán le lucha aonair; n = 6–10 lucha / grúpa.

Roghanna maidir le figiúirí

Mhéadaigh instealltaí agvinist salvinorin-B (SalB) agonist KOR-DREADD an fad a thaistil lucha murtallach ag cur an KOR-DREADD (p = 0.02; Fíor 4B). Mhéadaigh SalB minicíocht na tógála freisin (p = 0.02; Fíor 4F) agus ba chúis le treocht i dtreo méadú ar mhinicíocht (t₍₇₎ = 1.64, p = 0.12), ach gan fad ná luas, gluaiseachta (Figiúirí 4C - 4E). Mhéadaigh instealltaí SalB gluaiseacht i lucha thrua (p = 0.01; Fíor 4H), ach ní i lucha de chineál fiáin nár chuir an KOR-DREADD in iúl (p = 0.73; Fíor 4I). Is é ár gconclúid ná go bhfuil aschur iMSNanna a laghdú leordhóthanach chun leibhéil ghluaiseachta na n-ainmhithe atá claonta agus murtallach araon a mhéadú.

Ní Leibhéil Íseal D2R Ní Ainmhíonn Ainmhithe go Gnóthachan Meáchan Amach Anseo

Mar fhocal scoir, scrúdaíomar an bhféadfadh difríochtaí a bhí ann cheana i gcomharthaíocht D2R lucha ar leith a chur chun cinn maidir le murtall a spreagann aiste bia. Chun aghaidh a thabhairt ar an gceist seo, rinneamar tomagrafaíocht astaíochta micrea-positron (micrea-PET) leis ¹⁸F-fallypride chun infhaighteacht D2R bunlíne a chinneadh sula nochtar aiste bia ardmhéathrais (Fíor 5A). Thugamar faoi deara leibhéal ard athraitheachta i gcumas ceangailteach D2R i measc lucha, mar a thaispeáin daoine eile (Constantinescu et al., 2011). Bhí comhghaolú dearfach idir difríochtaí aonair in infhaighteacht D2R agus gluaiseacht sa réimse oscailte (p = 0.045; Fíor 5B), i gcomhréir le ról D2Ranna i ngluaiseacht. Tar éis scanadh micrea-PET, coinníodh ainmhithe ar aiste bia ard-saille ar feadh 18 seachtaine, chun a thástáil an mbeadh lucha le D2Ranna ísle níos leochailí ó thaobh ardú meáchain de bharr aiste bia. Ionadh, fuair muid treocht i dtreo a dearfach an gaol idir infhaighteacht tosaigh D2R agus ardú meáchain ar fud an turgnaimh seo (p = 0.10; Fíor 5C). Cé nach raibh an comhghaol seo suntasach, maíonn sé i gcoinne na hipitéise go mbíonn infhaighteacht ainmhithe D2R íseal nó neamhghníomhaíocht fhisiceach níos leochailí i leith meáchan a fháil. Bhí sé seo ag teacht lenár dtorthaí chomh maith nach raibh gníomhaíocht bhunúsach oscailte, ná gníomhaíocht allamuigh ar fud an turgnaimh ar fad, comhghaolaithe le meáchan a fháil (Figiúirí 1F – 1K).

Fíor 5. 

Nár Thuar D2R Bunúsach Ceangail Gnóthachan Meáchan Amach Anseo

(A) Sampla Cuaileann d2R micrea-infhaighteacht infhaighteacht sa striatum agus cerebellum ag baint úsáide as ¹⁸F-fallypride.

(B agus C) (B) Bhí an poitéinseal ceangailteach comhghaolmhar le gluaiseacht páirce oscailte basal (r = 0.56, p = 0.045), agus (C) i dtreo caidreamh dearfach le gnóthachan meáchain ard-saille a spreagann aiste bia (r = 0.50, p = 0.10, n = 12–14 lucha).

(D) Ionadaí D2R autoradiography i lucha le D2Rs slán (barr) agus iMSN-Drd2Lucha -KO (bun).

(E agus F) (E) iMSN-Drd2Bhí gníomhaíocht fhisiceach i réimse oscailte laghdaithe ag lucha-KO (t₍₈₎ = 2.99, p = 0.02) agus (F) ar rothaí reatha cage baile (p = 0.01, n = 5–19 lucha / grúpa).

(G) iMSN-Drd2Lucha -KO agus Drd2bhain suimeanna bruscair bruscair-suas le méideanna comhchosúla meáchain ar aiste bia ardmhéathrais (F_(5,70) = 1.417, p = 0.23; n = 6–10 lucha / grúpa).

(H-J) (H) Ní raibh aon difríocht shuntasach san iontógáil fuinnimh normalaithe (p = 0.60), (I) caiteachas fuinnimh (p = 0.47), nó (J) RER (p = 0.17) idir iMSN-D2R-KO rialuithe lucha agus bruscair.

Anailís staitistiúil. (B agus C) Cúlchéimniú líneach; (E, F, agus H – J) gan phá i dtástáil na Mac Léinn; (G) ANOVA ath-bhearta dhá-bhealach, ^∗p <0.05.

Roghanna maidir le figiúirí

Chun iniúchadh breise a dhéanamh ar an ngaol idir difríochtaí a bhí ann cheana i leibhéil ghníomhaíochta agus meáchan a fháil, bhain muid leas as samhail luiche géinití le díriú spriocdhírithe ar Drd2 géine ó iMSNs (iMSN-Drd2-KO) ach slonn caomhnaithe i gcineálacha eile cill ( Dobbs et al., 2016 agus Lemos et al., 2016). Mar a tuairiscíodh roimhe seo, iMSN-Drd2Ghluais lucha -KO níos lú ná rialuithe bruscair i réimse oscailte (p = 0.02; Fíor 5E) agus ar rothaí reatha cage baile (p = 0.01; Fíor 5F). Ag teacht leis na turgnaimh thuas, iMSN-Drd2-Ní bhfuair lucha KO níos mó meáchain ná a rialuithe bruscair nuair a cuireadh ar aiste bia ard-saille iad (p = 0.23; Fíor 5G). Chun a n-úsáid fuinnimh a scrúdú níos dlúithe, rinneamar turgnaimh chalraiméadrach indíreacha chun comparáid a dhéanamh idir iMSN-Drd2-KO lucha le rialuithe bruscair. Níor aimsíomar difríochtaí suntasacha in iontógáil fuinnimh (p = 0.60), caiteachas fuinnimh (p = 0.47), nó cóimheas malairte riospráide (RER) (cóimheas CO₂ táirgeadh go O₂ tomhaltas [VCO₂/ VO₂], p = 0.17) idir lucha iMSN-Drd2-KO agus a rialuithe bruscair, rud a thugann le fios nár aistrigh na laghduithe ar ghluaiseacht na lucha IMSN-Drd2-KO go hathruithe ar úsáid fuinnimh (Figiúirí 5H – 5J). Ar deireadh, scrúdaíomar an méid a d'fhéadfadh laghduithe níos lú ar striatal D2R (ar nós iad siúd a breathnaíodh inár lucha murtallach) gluaiseacht agus meáchan a rialáil. Chun seo a dhéanamh, d'úsáid muid líne luch a bhfuil laghdú 30% -40% mar thoradh uirthi i striatal Drd2 mRNA (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos et al., 2016). Thaispeáin na lucha seo gluaiseacht laghdaithe freisin, ag taispeáint gur leor cnagadh síos ar an D2R chun easnaimh mhótair a tháirgeadh (p = 0.04; Fíor S5A). Cosúil le lucha iMSN-Drd2-KO, ní raibh lucha iMSN-Drd2-het níos so-ghabhálaí i leith ardú meáchain ard-saille a spreagann aiste bia (p = 0.89; Fíor S5B). Is é ár gconclúid ná gur leor athruithe ar D2Ranna striatal chun gluaiseacht a athrú, ach gan cothromaíocht chalrach nó meáchan coirp a athrú i lucha.

Plé

Baineann murtall le neamhghníomhaíocht fhisiciúil, a chreidtear go gcuireann sé le meáchan a fháil. Ina theannta sin, tá hipitéis mhéadaithe ann chun cur le leibhéil ísle gníomhaíochta i ndaoine a bhfuil otracht orthu (Ekkekakis agus Lind, 2006 agus Westerterp, 1999), cé go bhfuil sé deacair an smaoineamh seo a thástáil go díreach. Suimiúil, daoine a chailleann meáchan trí aiste bia (de Boer et al., 1986, de Groot et al., 1989, Martin et al., 2007 agus Redman et al., 2009) nó máinliacht bariatrach (\ tBerglind et al., 2015, Berglind et al., 2016, Bond et al., 2010 agus Ramirez-Marrero et al., 2014) ní mhéadaíonn siad a leibhéil ghníomhaíochta, ag argóint i gcoinne mheáchan na haontachta is cúis lena neamhghníomhaíocht. Anseo, imscrúdaíomar an hipitéis go mbíonn neamhghníomhaíocht fhisiciúil mar thoradh ar an otracht a spreagann réim bia trí easnaimh i dtarchur DA d’iarracht. Ag teacht le hobair roimhe seo, fuaireamar amach gur laghdaigh aiste bia ainsealach ard-saille ceangal ceangailteach D2R (Hajnal et al., 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 agus van de Giessen et al., 2013). Chonaic muid freisin easnamh i níochán néaróin striatal a bhain le mótair i lucha murtallach. Cosc a chur ar iMSNanna le G_i-comhghníomhaithe DREADD i lucha murtallacha, ag léiriú gur féidir le lucha a bhfuil an iomarca ailleachta acu gluaiseacht de ghnáth nuair a dhéantar aschur basal ganglia a athchóiriú. Ionadh, áfach, nach bhfuil comhcheangal idir tomhais tomhais D2R ná gníomhaíocht choirp agus meáchan a fháil, pointe a bhreathnaíomar i dturgnaimh iolracha. Tá sé seo i gcodarsnacht le staidéar i bhfrancaigh, a d'fhéadfadh speicis nó difríochtaí turgnamhacha a léiriú (Michaelides et al., 2012). Táimid den tuairim gur iarmhairtí murtaill iad laghduithe ar D2Ranna agus neamhghníomhaíocht fhisiceach ina dhiaidh sin, ach ní gá go bhfuil siad nasctha go cúiseach le meáchan breise a fháil i lucha.

Sainaithníodh nasc idir comharthaíocht agus otracht D2R athraithe i ndaoine den chéad uair agus rinne daoine eile é a mhacasamhlú ar dtús (de Weijer et al., 2011, Kessler et al., 2014, Volkow et al., 2008 agus Wang et al., 2001). Mar sin féin, chuir an obair is déanaí ceist ar an gcinneadh seo (Caravaggio et al., 2015, Cosgrove et al., 2015, Dunn et al., 2012, Guo et al., 2014, Karlsson et al., 2015, Karlsson et al., 2016, Steele et al., 2010 agus Tuominen et al., 2015). Cé go bhfuil gá le taighde breise chun tuiscint a fháil ar na neamhréireachtaí a bhreathnaítear i measc staidéar cliniciúil, d'fhéadfadh siad a bheith ina gcodarsnacht le castachtaí a bhaineann le staidéir chliniciúla agus le híomhá PET. Mar shampla, is féidir raclopride, an raidió-ligand a úsáidtear i go leor staidéar, a dhíláithriú trí DA inginiúil, agus dá bhrí sin is féidir go mbeadh tionchar ag difríochtaí i dtonn bunúsach DA (Horstmann et al., 2015). Ina theannta sin, d'fhéadfadh an gaol idir leibhéil D2R agus murtall a bheith neamh-líneach, ionas go bhféadfadh athruithe i D2R tarlú go difriúil in othair le leibhéil éagsúla otrachta (Horstmann et al., 2015). Mar fhocal scoir, tosca amhail ré codlata (Wiers et al., 2016) agus iontógáil Caiféin (Volkow et al., 2015is féidir leis difear a dhéanamh freisin do D2R ceangailteach, agus ní thuairiscítear ná ní rialaítear iad sa chuid is mó de na staidéir chliniciúla. Is féidir na foinsí athraitheacha seo a mhaolú i staidéir ar ainmhithe, a thugann léargas comhsheasmhach ar laghduithe ar D2R mRNA (Matheson et al., 2010 agus Zhang et al., 2015), próitéin (Adams et al., 2015 agus Johnson agus Kenny, 2010), agus ceangailteach gabhdóra (Hajnal et al., 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 agus van de Giessen et al., 2013(b) i creimirí murtallacha. Leathnaíonn ár gcuid oibre an comhlacht litríochta seo trí thuairisciú go bhfanfaidh gnéithe eile de chomharthaíocht DA gan athrú i lucha murtallach, fiú iad siúd le laghduithe i D2Ranna. Ina theannta sin, mar gheall ar ár laghdú breathnaithe i D2R ceangailteach de ³H-spiperone, ach níl aon athrú ar an iomlán próitéine D2R nó Drd2 mRNA, creidimid go bhféadfadh athruithe ar an D2R athruithe iar-aistrithe a bheith i gceist, amhail inmheánaithe gabhdóra. Cé go dtugann ár gcuid sonraí le fios go bhfuil an ceangaltán laghdaithe D2R leordhóthanach chun gníomhaíocht choirp i murtall a laghdú, bíonn go leor fachtóirí i gceist le gníomhaíocht fhisiciúil, lena n-áirítear géineolaíocht agus an comhshaol ( Bauman et al., 2012). Creidimid nach dócha gurb é an D2Ranna an t-aon athrú néareolaíoch a bhaineann le neamhghníomhaíocht fhisiciúil i otracht. Mar shampla, gníomhóidh athruithe ar hormóin a scaiptear mar ghrelin, leptin, agus inslin ar néaróin dopaminergic agus d’fhéadfadh tionchar a bheith acu ar ghníomhaíocht (Murray et al., 2014). Mar fhocal scoir, cé nár bhreathnaíomar ar athruithe i D1Rs, ní féidir linn a rá nach n-athraíonn lámhaigh neuronal na néaróin conairí dírí a bhféadfadh tionchar a bheith acu ar ghníomhaíocht fhisiciúil.

Níl sé soiléir an dtéann éagsúlacht in infhaighteacht D2R ar dhaoine aonair chun meáchan a fháil. Daoine leis an Drd2 Laghdaigh taq1A ailléil infhaighteacht D2R agus baol méadaithe otrachta ( Blum et al., 1996, Carpenter et al., 2013, Noble et al., 1991, Stice et al., 2008 agus Thompson et al., 1997). Chomh maith leis sin, is minic a fuair lucha a bhfuil D2Rs á scriosadh go domhanda meáchan ar aiste bia ardmhéathrais, a cuireadh i leith neamhghníomhaíochta fisiciúla (Beeler et al., 2015). I gcodarsnacht leis sin, bhí comhcheangal idir leibhéil aonair (nádúrtha nó géinmhodhnaithe) i D2R striatal agus leibhéil ghníomhaíochta inár staidéar, ach níor bhain siad le meáchan a fháil. Ba idirdhealú tábhachtach inár staidéar é gur bhain ár samhail ghéiniteach D2R ó iMSNanna amháin. Ina theannta sin, léirigh tomhas cúramach ar iontógáil bia agus caiteachas fuinnimh nach ndearna cúbláil D2Rs ar na néaróin seo cothromaíocht fuinnimh a athrú. Mar sin, d'fhéadfadh staidéir a léiríonn naisc idir feidhm dhomhanda D2R agus cothromaíocht fuinnimh a bheith ag breathnú ar éifeachtaí D2R ar chineálacha eile cealla. Tacaíonn ár dturgnaimh leis an gconclúid go bhfuil neamhghníomhaíocht fhisiciúil mar thoradh ar mhurtall ach nach leor í féin chun athruithe meáchain a chruthú.

In ainneoin na fianaise atá ag fás go bhfuil baint ag gníomhaíocht fhisiciúil le feabhsuithe ar shláinte chardashoithíoch agus riosca laghdaithe do roinnt galar ainsealach eile, tá gníomhaíocht fhisiciúil íseal i gcónaí le daoine a bhfuil otracht orthuEkkekakis et al., 2016). Léirítear an easpa idirghabhálacha éifeachtacha chun leibhéil gníomhaíochta coirp a mhéadú i easpa tuisceana ar na meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha atá mar bhonn le neamhghníomhaíocht fhisiceach i ndaoine le murtall. Anseo, déanaimid nasc idir neamhghníomhaíocht fhisiceach agus athruithe ar fheidhm ganglia basal, ag soláthar míniú bitheolaíoch ar an easpa gníomhaíochta coirp i ndaoine le murtall.

Nósanna Imeachta Turgnamhacha

Ábhair agus Aistí

I ngach staidéar, cuireadh lucha ina n-aonar faoi choinníollacha caighdeánacha (timthriall éadrom / dorcha 12 uair, 21–22 ° C), le rochtain ad libitum ar bhia agus ar uisce. Cuireadh lucha ar fáil mar ghnáth-aiste bia chow (5001 aiste bia creimire; 3.00 kcal / g le fuinneamh 29% díorthaithe ó phróitéin, 13% ó shaill, agus 56% ó charbaihiodráit; LabDiet) nó aiste bia ard-saille (D12492; 5.24 kcal / g le Fuinneamh 20% a dhíorthaítear ó phróitéin, 60% ó shaill, agus 20% ó charbaihiodráit; Diets Taighde). Rinneadh na nósanna imeachta go léir de réir threoirlínte ó Choiste Cúraim agus Úsáid Ainmhithe na hInstitiúide Náisiúnta um Diaibéiteas agus Galair Díleácha agus Duán.

Seiceáil choinníollach transgenic iMSN-Drd2-Gineadh lucha KO trí lucha a thrasnú ag léiriú Cre a bhí á stiúradh ag gnéithe rialála den ghéin ghabhála adenosine 2A (Adora2a(B6.FVB (Cg) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD) le lucha a iompraíonn coinníollach Drd2 ailléilí null B6.129S4 (FVB) -Drd2^{tm1.1Mrub / J}, JAX020631 (Bello et al., 2011).

Ríomhaireachtaí Comhdhéanamh agus Caiteachas Fuinnimh

Rinneadh comhdhéanamh coirp a thomhas gach seachtain eile ag úsáid ¹Speictreascópacht H-NMR (EchoMRI-100H; Echo Medical Systems). Socraíodh caiteachas fuinnimh ag ríomh cothromaíochta fuinnimh (Guo et al., 2009 agus Ravussin et al., 2013):

Energyexpenditure = Metabolizableenergyintake− (assfatmass + atfat-freemass).

Cas MathJax air

Gníomhaíocht Allamuigh

Rinneadh tástálacha allamuigh i gcliabháin PhenoTyper (30 × 30 cm; Noldus IT), agus úsáideadh bogearraí anailíse físe EthoVision (Leagan 11; Noldus IT) chun lucha a rianú le linn na tástála.

Rith Roth Cage Baile

Tomhaiseadh rith rothaí trí rothaí reatha gan sreang próifíl íseal (Med Associates) a chur i gcliabháin bhaile na lucha ar feadh 72 uair gach 3 seachtaine (turgnaimh ar otracht de bharr aiste bia) nó go leanúnach (iMSN-Drd2Turgnaimh -KO).

Bearta Fola

Baineadh úsáid as fuil fhéithchineálach ó ainmhithe íobartha chun anailís a dhéanamh ar mheitibilítí serum agus ar hormóin tar éis 4-hr go tapa.

Dopamine Receptor Autoradography

Rinneadh crómasú ceart ar leathscríbhinní cearta ag leibhéal an striata (−0.22, 0.14, 0.62, agus 1.18 mm ón bregma, ag clúdach méid iomlán an striatum) ina chodanna 12-mm. Rinneadh na sleamhnáin a leá agus a réamhiniúchadh i maolán measúnachta (20 mM HEPES, 154 mM NaCl, agus 0.1% de serum-albaimin bó-ainmhithe [BSA]; pH 7.4) ar feadh 20 nóiméad ag 37 ° C. Rinneadh ceangailteach D1R a mheas trí sleamhnáin a chothú i maolán measúnachta ina bhfuil 1.5 nM lipéadaithe tritiam SCH-23390 (Perkin-Elmer) agus ketanserin 100 nM ar feadh 60 nóiméad ag 37 ° C. Rinneadh ceangailteach D2R a mheas trí sleamhnáin goir le spiperone lipéadaithe tritiam 600 pM (Perkin-Elmer) agus ketanserin 100 nM ar feadh 100 nóiméad ag 37 ° C. Tar éis goir leis an radioligand cuí, nitear na sleamhnáin faoi dhó ar feadh 10 nóiméad ag 4 ° C i maolán níocháin (Tris-HCl 10 mM, NaCl 154 mM), agus ansin tumadh iad in uisce (0 ° C) agus lig dóibh triomú thar oíche. Nochtadh na sleamhnáin ansin do phlátaí íomháithe fosfair ar feadh 7 (ceangailteach D1R) nó 11 lá (ceangailteach D2R) agus forbraíodh iad ag úsáid fosphoimager (Cioclón; Perkin-Elmer). Le haghaidh anailíse, tugadh breac-chuntas agus anailís ar réimsí spéise trí úsáid a bhaint as bogearraí anailíse íomhá Optiquant (Perkin-Elmer).

Blotáil an Iarthair

Rinneadh greamáin an Iarthair a ghoradh leis an antashubstaint frith-D2DR (1: 500; Santa Cruz; sc-5303) nó antasubstaint frith-GAPDH luch (1: 1,000; Santa Cruz; sc-32233) agus ina dhiaidh sin le IgG frith-luiche gabhair- HRP (1: 1,000; Santa Cruz; sc-2005). Cruthaíodh comhartha ceimilíneachta ag baint úsáide as imoibrithe braite blotting iatán na hinfheistíochta an iarthair (Bith-Rad) agus rinneadh é a shamhlú le Córas Íomháú Chemidoc (Bith-Rad).

In Situ Hybridization

Baineadh úsáid as trealamh measúnachta fluaraiseach ilphléacs RNAscope le haghaidh hibridiú in situ (Advanced Cell Diagnostics). Go hachomair, díhiodráitíodh rannáin a bhí socraithe go foirmiúil in eatánól agus ansin nochtadh protease. Rinneadh hibridiú ar ailt ansin le tóireadóirí oligonucleotide RNAscope ina gcoinne Drd2. Tar éis hibridiú probe, gineadh sleamhnáin le haimplitheoir comhartha de réir prótacal RNAscope. Ansin glanadh sleamhnáin le maolán níocháin RNAscope. Ar deireadh, suiteáladh sleamhnáin le daingniú DAPI.

Crómatagrafaíocht Leachtacha Ardfheidhmíochta le Brath Leictriceimiceach

Próiseáladh hemisections clé chun DA a bhrath ag baint úsáide as crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta cúl-thorthaí le brath leictriceimiceach (HPLC-EC), mar a tuairiscíodh roimhe seo (Kilpatrick et al., 1986).

Tyrosine Hydroxylase Immunohistochemistry

Socraíodh rannáin suite ar sleamhnáin i bhfoirmín maolánach neodrach 10%, rinsíodh i 0.1 M TBS (pH 7.5) agus gorraíodh iad i dtuaslagán antashubstaintí bunscoile ina raibh 3% de ghnáth-serum asail, 0.3% Triton X-100, agus antashubstaint hiodrocsaile frith-tyrosine coinín (1: 1,000; Millipore; MAB152) thar oíche ag 23 ° C. An lá dar gcionn, rinsíodh rannáin fíocháin i TBS agus goir iad i dtuaslagán antashubstaintí tánaisteacha ina raibh 3% de ghnáth-serum asail, 0.3% Triton X-100, agus frith-choinín gabhair comhchuingithe le Alexa Fluor 555 (Millipore; AQ132F). I gcás gach luch, rinneadh anailís ar dhá chuid striatal, ach amháin ceithre lucha (dhá HFD, dhá Chow) áit nach ndearnadh anailís ach ar roinn amháin mar gheall ar dhroch-chaighdeán fíocháin nó íomhá.

Micri-PET

Cuireadh lucha ar lucha ¹⁸F-fallypride le gníomhaíocht shonrach de 2.5 ± 0.34 mCi / nmol i méid 130 μL trí fhéith eireaball agus é faoi ainéistéise isoflurane. Rinneadh an scanadh micrea-PET ar feadh 2 uair, agus fuarthas 25 fráma le haghaidh anailíse. Na cuair gníomhaíochta ama do ¹⁸Baineadh f-fallypride sna réigiúin leasa (ROIanna) ag baint úsáide as bogearraí AFNI (https://afni.nimh.nih.gov/afniagus) go raibh paraiméadair chinéiteacha oiriúnach do mhúnla ceithre urrann ag baint úsáide as script MATLAB saincheaptha (agus an cerebellum in úsáid mar fhíochán tagartha) chun an cumas ceangailteach D2R a chinneadh (Lammertsma agus Hume, 1996).

Leictreafiseolaíocht Vivo

Rinneadh taifeadtaí ó eagar leictreoid ina raibh 32 micreathonn tungstain brataithe Teflon (trastomhas 35-mm) ionchlannáilte go haontaobhach sa striatum dorsomedial (anterior / posterior [A / P]: +0.8; medial / lateral [M / L]: +1.5 ; droma / ventral [D / V]: −2.6 mm in aghaidh na bregma), agus próiseáilte le bogearraí tráchtála (Sórtálaí As Líne agus Neuroexplorer; Plexon).

Instealladh Veicteoir Víreasach Stereotaxic

Rinneadh ainéistéisiú gairid ar lucha trí nochtadh isoflurane. Nuair a rinneadh ainéistéisiú domhain air, rinneadh incision amháin feadh an lárlíne, nochtaíodh an cloigeann, agus rinneadh craniotomy déthaobhach (A / P: +0.5; M / L: ± 1.5 mm in aghaidh na bregma). Rinneadh veicteoir víreasach ina raibh an KOR-DREADD coisctheach (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 0.5 μL) a instealladh go déthaobhach i striatum dorsomedial (D / V, −2.8 mm ó bharr na cloigeann) agus ceadaíodh í a chur in iúl 9 seachtaine roimh an turgnamh.

Microdialysis Flux No-Net agus Anailís Dopamine

Rinneadh tomhais ar DA eachtarcheallach basal, DOPAC, agus HVA i striatum droma na lucha trí chur chuige micrea-scagdhealaithe flosc gan aon ghlan. Rinneadh tóireadóirí aontaobhacha 2-mm (gearradh membrane 18-kDa) a ionchlannú go steiréitópach seachtain amháin tar éis ionchlannú cannula le sileadh leanúnach sreabhán cerebrospinal saorga (aCSF) ag 1 μL / nóim ar feadh 1 uair an chloig roimh bhailiúchán samplach (féach Nósanna Imeachta Forlíontacha Forlíontacha). Rinneadh turgnamh flosc gan glan chun leibhéil DA eachtarcheallacha a thomhas trí shé thiúchan éagsúla DA (0, 2.5, 5, 10, 20, agus 40 nM) a shruthlú go randamach in aCSF tríd an probe scagdhealaithe. Rinneadh gach tiúchan DA a shruthlú ar feadh 30 nóiméad, agus ansin bailíodh samplaí 2 × 10 nóiméad i 2.5 μL de 100 mM HCl móide 1 mM EDTA chun díghrádú catecholamine a chosc agus reoite ag −80 ° C. Le haghaidh anailísí neurochemical, úsáideadh córas isocratic HPLC in éineacht le braiteadh amperometric (HPLC-EC; BASi LC-4C). Níor cuireadh ach lucha le socrúchán probe ceart san áireamh san anailís (Fíor S3E).

Staitisticí

Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as GraphPad Prism (Leagan 6.07; Bogearraí GraphPad). Mura luaitear sin, baineadh úsáid as tástálacha t Mac Léinn dhá earball. Seachas sin, baineadh úsáid as tástálacha péireáilte dhá earball, bearta aon-bhealach arís agus arís eile aon-bhealach nó ANOVAnna déthreo arís agus arís eile nuair is iomchuí agus mar a dúradh. Lean tástálacha t ar chomparáidí post hoc le ANOVAnna. Measadh go raibh torthaí suntasach ag alfa de p <0.05, nó le alfa arna chinneadh ag ceartú ráta fionnachtain bréagach Bejamini-Hochberg (FDR), nuair ba chuí.

Ranníocaí Údar

Ba iad DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH agus AVK, a dhear na turgnaimh. Rinne DMF, KD, TJO, MS, agus AVK turgnaimh iompraíochta. Rinne IP turgnaimh blotting an iarthair. Rinne DMF, agus AVK sonraí leictreafiseolaíocha in vivo a anailísiú. Rinne DMF, J.-SL, JG, agus AVK turgnaimh micrea-PET. Scríobh DMF, KD, TJO, agus AVK an lámhscríbhinn. Phléigh na húdair go léir torthaí agus rinne siad trácht ar an lámhscríbhinn.

Admhálacha

Thacaigh an Clár Taighde Inmheánach an NIH, an Institiúid Náisiúnta um Diaibéiteas agus Galair Díleácha agus Duáin (NIDDK) leis an obair seo. Ba mhaith linn buíochas a ghabháil leis an Croí Metabolism Luiche ag an NIDDK as meitibilítí serum agus hormóin, Andres Buonanno a mheasúnú lena chúnamh i dturgnaimh microdialysis dopamine a dhearadh, agus an Dr. Judith Walters, an Dr. Kristin Dupre, agus an Dr. Claire Delaville chun cúnamh a fháil le HPLC anailís ar ábhar fíochán dopamine. Ba mhaith linn buíochas a ghabháil freisin leis an Dr. Scott Young as úsáid a bhaint as a threalamh saotharlainne agus as cúnamh le staidéir ceangailteacha. Gabhaim buíochas freisin le baill na saotharlainne AVK, Marc Reitman, agus le Nick Ryba as ionchur ar dhearadh turgnamhach agus léamh cúramach na lámhscríbhinne.

Eolas Forlíontach

Doiciméad S1. Nósanna Imeachta agus Figiúirí Trialacha Forlíontacha S1 – S5.

Cabhair le comhaid PDF

Roghanna

Doiciméad S2. Airteagal móide Faisnéis Fhorlíontach.

Cabhair le comhaid PDF

Roghanna

tagairtí

1.      

• Adams et al., 2015
• WK Adams, JL Sussman, S. Kaur, AM D'souza, TJ Kieffer, CA Winstanley
• Laghdaíonn iontógáil fadtréimhseach, aiste bia atá teoranta ó thaobh calraí i bhfrancaigh, rialú impulse agus gabhdóir d2 ventral stráice comharthaíochta — dhá marcóir leochaileachta andúile
• Eur. J. Neurosci., 42 (2015), lgh. 3095 – 3104
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (5)

2.      

• Alexander agus Crutcher, 1990
• GE Alexander, MD Crutcher
• Ailtireacht fheidhmiúil ciorcaid ganglia basal: foshraitheanna néarach próiseála comhthreomhaire
• Treochtaí Neurosci., 13 (1990), lgh. 266 – 271
• Airteagal

|

 PDF (809 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (2478)

3.      

• Bauman et al., 2012
• AE Bauman, RS Reis, JF Sallis, JC Wells, RJ Loos, BW Martin, Grúpa Oibre Sraith Gníomhaíocht Choirp Lancet
• Comhchuibheas gníomhaíocht fhisiciúil: cén fáth nach bhfuil roinnt daoine gníomhach go fisiciúil agus daoine eile?
• Lancet, 380 (2012), lgh. 258 – 271
• Airteagal

|

 PDF (253 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (578)

4.      

• Beeler et al., 2015
• JA Beeler, RP Faust, S. Turkson, H. Ye, X. Zhuang
• Méadaíonn gabhdóir íseal dopamine D2 an leochaileacht maidir le murtall trí ghníomhaíocht fhisiciúil laghdaithe agus ní mhéadaítear spreagadh spreagúil
• Biol. Síciatracht, 79 (2015), lgh. 887 – 897
•  

5.      

• Bello et al., 2011
• EP Bello, Y. Mateo, DM Gelman, D. Noaín, JH Shin, MJ Íseal, VA Alvarez, DM Lovinger, M. Rubinstein
• Forshástachas cóicín agus spreagadh níos fearr le haghaidh luaíochta i lucha nach bhfuil dínamamóine uathoibrithe uathu D2
• Nat. Neurosci., 14 (2011), lgh. 1033 – 1038
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (121)

6.      

• Berglind et al., 2015
• D. Berglind, M. Willmer, U. Eriksson, A. Thorell, M. Sundbom, J. Uddén, M. Raoof, J. Hedberg, P. Tynelius, E. Näslund, F. Rasmussen
• Measúnú fadaimseartha ar ghníomhaíocht fhisiciúil i measc na mban atá ag dul thar sheachbhóthar gastric Roux-en-Y
• Obes. Surg., 25 (2015), lgh. 119 – 125
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (7)

7.      

• Berglind et al., 2016
• D. Berglind, M. Willmer, P. Tynelius, A. Ghaderi, E. Naslund, F. Rasmussen
• Tomhais luasghéaraithe i gcoinne leibhéil gníomhaíochta corpartha féintuairiscithe agus iompar neamhghníomhach i measc na mban roimh agus 9 mí tar éis sheachbhóthar gastric roux-en-Y
• Obes. Surg., 26 (2016), lgh. 1463 – 1470
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

8.      

• Blum et al., 1996
• K. Blum, ER Braverman, RC Wood, J. Gill, C. Li, TJ Chen, M. Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
• Leitheadúlacht mhéadaithe ailléil Taq I A1 na géine gabhdóra dopamine (DRD2) i otracht le neamhord úsáide substaintí comorbid: réamhthuarascáil
• Cógas-géineolaíocht, 6 (1996), lgh. 297 – 305
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (101)

9.      

• Blum et al., 2011
• K. Blum, Y. Liu, R. Shriner, MS Gold
• Déanann luach saothair gníomhachtaithe dopaminergic ciorcaid rialáil ar iompar craving bia agus drugaí
• Curr. Pharm. Des., 17 (2011), lgh. 1158 – 1167
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (41)

10.   

• Bond et al., 2010
• DS Bond, JM Jakicic, JL Unick, S. Vithiananthan, D. Pohl, GD Roye, BA Ryder, HC Sax, RR Wing
• Athruithe ar ghníomhaíocht choirp réamh-iar-obráide in othair máinliachta bariatric: féin-thuairisciú vs bearta oibiachtúla
• Murtall (Earrach Airgid), 18 (2010), lgh. 2395 – 2397
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (65)

11.   

• Brownson et al., 2005
• RC Brownson, TK Boehmer, DA Luke
• Rátaí laghdaithe gníomhaíochta coirp sna Stáit Aontaithe: cad iad na rannpháirtithe?
• Annu. Rev. Sláinte Poiblí, 26 (2005), lgh. 421 – 443
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (438)

12.   

• Caravaggio et al., 2015
• F. Caravaggio, S. Raitsin, P. Gerretsen, S. Nakajima, A. Wilson, A. Graff-Guerrero
• Tá ceangal ag gnáth-striatum ceangailteach ar agonist ghabhdóra dopamine D2 / 3 ach ní antagonist gnáth-innéacs mais an choirp
• Biol. Síciatracht, 77 (2015), lgh. 196 – 202
• Airteagal

|

 PDF (424 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (12)

13.   

• Carlin et al., 2013
• J. Carlin, TE Hill-Smith, I. Lucki, TM Reyes
• Mífheidhm an chórais dopamine a aisiompú mar fhreagra ar aiste bia ardmhéathrais
• Murtall (Earrach Airgid), 21 (2013), lgh. 2513 – 2521
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (12)

14.   

• Carpenter et al., 2013
• CL Carpenter, AM Wong, Z. Li, EP Noble, D. Heber
• Cumann gabhdóirí dopamine D2 agus géinte gabhdóra leptin le murtall atá dian go cliniciúil
• Murtall (Earrach Airgid), 21 (2013), lgh. E467 – E473
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (18)

15.   

• Constantinescu et al., 2011
• CC Constantinescu, RA Coleman, ML Pan, J. Mukherjee
• Íomháú micreascópachta agus seachtháirgí seachtháirgí alúmanaim a dhúnadh agus a eiseachadadh ar ghabhdóirí dopamine D2 / D3 san inchinn francach le¹⁸F] fallypride agus [¹⁸F] desmethoxyfallypride
• Synapse, 65 (2011), lgh. 778 – 787
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (18)

16.   

• Cosgrove et al., 2015
• KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED Morris, DM Small
• Caidrimh fhreasúra BMI le gabhdán BOLD agus dopamine D2 / 3 atá ina gceangal ceangailteach sa striatum droma
• Synapse, 69 (2015), lgh. 195 – 202
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (13)

17.   

• Cui et al., 2013
• G. Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Costa
• Gníomhachtú comhthráthach conairí díreacha agus indíreacha striatal le linn tús a chur le gníomhaíocht
• Cineál, 494 (2013), lgh. 238 – 242
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (237)

18.   

• Davis et al., 2008
• JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit
• Fágann neamhchosaint ar leibhéil ardaithe saille cothaithe go bhfuil luach saothair síceaspaitheach agus láimhdeachas dopamine mesolimbic sa francach
• Behav. Neurosci., 122 (2008), lgh. 1257 – 1263
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (149)

19.   

• de Boer et al., 1986
• JO de Boer, AJ van Es, LC Roovers, JM van Raaij, JG Hautvast
• Oiriúnú meitibileacht fuinnimh na mban róthrom go hiontógáil ísealfhuinnimh, rinneadh staidéar air le calraíméadair choirp iomláin
• Am. J. Clin. Nutr., 44 (1986), lgh. 585 – 595
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (57)

20.   

• de Groot et al., 1989
• LC de Groot, AJ van Es, JM van Raaij, JE Vogt, JG Hautvast
• Oiriúnú meitibileacht fuinnimh na mban róthrom go dtí iontógáil malartach fuinnimh íseal agus leanúnach
• Am. J. Clin. Nutr., 50 (1989), lgh. 1314 – 1323
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (18)

1.      

• de Rezende et al., 2014
• LF de Rezende, JP Rey-López, VK Matsudo, O. do Carmo Luiz
• Torthaí iompraíochta agus sláinte i measc daoine fásta níos sine: athbhreithniú córasach
• BMC Public Health, 14 (2014), lch. 333
•  

2.      

• de Weijer et al., 2011
• BA de Weijer, E. van de Giessen, TA van Amelsvoort, E. Boot, B. Braak, IM Janssen, A. van de Laar, E. Fliers, MJ Serlie, J. Booij
• Infhaighteacht dopamine striatal níos ísle D2 / 3 ar fáil i murtallach i gcomparáid le hábhair neamh-otrach
• Res EJNMMI., 1 (2011), lch. 37
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (41)

3.      

• DeLong, 1990
• MR DeLong
• Samhlacha príomha de neamhoird ghluaiseachta de bhunús ganglia basal
• Treochtaí Neurosci., 13 (1990), lgh. 281 – 285
• Airteagal

|

 PDF (711 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (2315)

4.      

• Dobbs et al., 2016
• LK Dobbs, AR Kaplan, JC Lemos, A. Matsui, M. Rubinstein, VA Alvarez
• Rialaíonn dopamúchán ar chosc cliathánach idir néaróin striatal gníomhartha spreagthacha an chóicín
• Neuron, 90 (2016), lgh. 1100 – 1113
• Airteagal

|

 PDF (3707 K)

|

Féach Taifead i Scopus

5.      

• Dunn et al., 2012
• JP Dunn, RM Kessler, ID Feurer, ND Volkow, BW Patterson, MS Ansari, R. Li, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
• Gaol gabhdóra 2 dopamine de chineál ceangailteach le hormóin neuroococrála troscadh agus íogaireacht insulin i otracht an duine
• Cúram Diaibéitis, 35 (2012), lgh. 1105 – 1111
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (48)

6.      

• Ekkekakis agus Lind, 2006
• P. Ekkekakis, E. Lind
• Ní bhraitheann cleachtadh mar an gcéanna nuair a bhíonn tú róthrom: an tionchar a bhíonn ag déine féin-roghnaithe agus déine forchurtha ar thionchar agus ar chur chun cinn
• Int. J. Obes., 30 (2006), lgh. 652 – 660
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (170)

7.      

• Ekkekakis et al., 2016
• P. Ekkekakis, S. Vazou, WR Bixby, E. Georgiadis
• An cás mistéireach a bhaineann leis an treoirlíne sláinte poiblí atá (beagnach) neamhaird air go hiomlán: glaoigh ar chlár oibre taighde ar na cúiseanna a bhaineann le seachaint mhór gníomhaíocht fhisiciúil i otracht
• Obes. Rev., 17 (2016), lgh. 313 – 329
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

8.      

• Franklin agus Paxinos, 1997
• KBJ Franklin, G. Paxinos
• An Brain Luiche i dTreoracha Stereotaxic
• Academic Press (1997)
•  

9.      

• Gerfen et al., 1990
• CR Gerfen, TM Engber, LC Mahan, Z. Susel, TN Chase, FJ Monsma Jr., DR Sibley
• Slonn géine dopamine-rialaithe D1 agus D2 de néaróin striatonigral agus striatopallidal
• Eolaíocht, 250 (1990), lgh. 1429 – 1432
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (1918)

10.   

• Guo et al., 2009
• J. Guo, W. Jou, O. Gavrilova, KD Hall
• Murtall leanúnach a spreagann aiste bia i lucha fireann C57BL / 6 a eascraíonn as aistí bia sealadacha murtallacha
• PLÉS a hAon, 4 (2009), lch. e5370
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (47)

11.   

• Guo et al., 2014
• J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD Hall
• Patrúin comhghaoil ​​gabhdóra dopamine D2-striatal cosúil le murtall an duine agus iompar itheacháin faille
• Mol. Síciatracht, 19 (2014), lgh. 1078 – 1084
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (37)

12.   

• Hajnal et al., 2008
• A. Hajnal, WM Margas, M. Covasa
• Feidhm gabhdóra dopamine D2 athraithe agus ceangailte i bhfrancach OLETF murtallach
• Res Brain. Tarbh., 75 (2008), lgh. 70 – 76
• Airteagal

|

 PDF (311 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (24)

13.   

• Hornykiewicz, 2010
• O. Hornykiewicz
• Stair ghairid levodopa
• J. Neurol., 257 (Soláthar 2) (2010), lgh. S249 - S252
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (40)

14.   

• Horstmann et al., 2015
• A. Horstmann, WK Fenske, MK Hankir
• Argóint do ghaol neamhlíneach idir déine otracht an duine agus ton dopaminergic
• Obes. Rev., 16 (2015), lgh. 821 – 830
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (12)

15.   

• Huang et al., 2006
• XF Huang, K. Zavitsanou, X. Huang, Y. Yu, H. Wang, F. Chen, AJ Lawrence, C. Deng
• D'iompróirí dopamine agus DACNUMX gabhdóirí atá ina gceangal i lucha atá tuirseach nó atá frithsheasmhach in aghaidh otrachta ainsealach ard-saille a spreagann aiste bia
• Behav. Res Brain., 175 (2006), lgh. 415 – 419
• Airteagal

|

 PDF (254 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (73)

16.   

• Johnson agus Kenny, 2010
• PM Johnson, PJ Kenny
• Glacadóirí Dopamine D2 i mífheidhmiú luaíochta cosúil le andúile agus ag ithe éigeantach i francaigh otrach
• Nat. Neurosci., 13 (2010), lgh. 635 – 641
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (549)

17.   

• Karlsson et al., 2015
• HK Karlsson, L. Tuominen, JJ Tuulari, J. Hirvonen, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
• Tá baint ag murtall le hinfhaighteacht ghabhdóra dopamine D2 μ-opioid ach gan athrú san inchinn
• J. Neurosci., 35 (2015), lgh 3959–3965
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (29)

18.   

• Karlsson et al., 2016
• HK Karlsson, JJ Tuulari, L. Tuominen, J. Hirvonen, H. Honka, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
• Déantar meáchain caillteanas tar éis máinliachta bariatric normalizes gabhdóirí opioid inchinn i otracht morbid
• Mol. Síciatracht, 21 (2016), lgh. 1057 – 1062
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (3)

19.   

• Kenny, 2011
• PJ Kenny
• Meicníochtaí luaíochta i otracht: léargais nua agus treoracha amach anseo
• Neuron, 69 (2011), lgh. 664 – 679
• Airteagal

|

 PDF (798 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (220)

20.   

• Kessler et al., 2014
• RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan
• Athruithe ar scaoileadh dopamine agus leibhéil ghabhdóra dopamine D2 / 3 le forbairt otrachta éadrom
• Synapse, 68 (2014), lgh. 317 – 320
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (18)

1.      

• Kilpatrick et al., 1986
• IC Kilpatrick, MW Jones, OT Phillipson
• Modh anailíse seiteatómach le haghaidh catecholamines, indoleamines, agus roinnt meitibilítí feiceálacha i réigiúin microdissected an chórais néarógach: teicníc HPLC iseacópach a bhaineann úsáid as braitheoireacht coulometric agus ullmhú íosta samplach
• J. Neurochem., 46 (1986), lgh. 1865–1876
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (167)

2.      

• Kravitz et al., 2010
• AV Kravitz, Gníomhacha BS, PR Parker, K. Kay, MT Thwin, K. Deisseroth, AC Kreitzer
• Rialáil a dhéanamh ar iompraíochtaí mótair parkinsonacha trí rialú optaigineach a dhéanamh ar chuairdín basal basal
• Cineál, 466 (2010), lgh. 622 – 626
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (591)

3.      

• Lammertsma agus Hume, 1996
• AA Lammertsma, SP Hume
• Múnla fíochán tagartha simplithe le haghaidh staidéir gabhdóra PET
• Neuroimage, 4 (1996), lgh. 153 – 158
• Airteagal

|

 PDF (79 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (1170)

4.      

• Le Moine agus Bloch, 1995
• C. Le Moine, B. Bloch
• Léiriú géine dopamine D1 agus D2 sa striatum francach: léiríonn tóireadóirí cRNA íogair deighilt shuntasach mRNAs D1 agus D2 i ndaonraí neuronal ar leith den stró droma agus ventral
• J. Comp. Neurol., 355 (1995), lgh 418–426
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (382)

5.      

• Lemos et al., 2016
• JC Lemos, DM Friend, AR Kaplan, JH Shin, M. Rubinstein, AV Kravitz, VA Alvarez
• Tiomáineann an tarchur GABA feabhsaithe bradykinesia tar éis comharthaíochta dopamine D2 a chailliúint
• Neuron, 90 (2016), lgh. 824 – 838
• Airteagal

|

 PDF (3728 K)

|

Féach Taifead i Scopus

6.      

• Levey et al., 1993
• AI Levey, SM Hersch, DB Rye, RK Sunahara, HB Niznik, CA Kitt, DL Price, R. Maggio, MR Brann, BJ Ciliax
• Comhchuibhiú gabhdóirí dopamine D1 agus D2 san inchinn le hantasubstaintí subtip-shonracha
• Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá, 90 (1993), lgh. 8861 – 8865
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (410)

7.      

• Martin et al., 2007
• CK Martin, LK Heilbronn, L. de Jonge, JP DeLany, J. Volaufova, SD Anton, LM Redman, SR Smith, E. Ravussin
• Éifeacht na srian calraí ar ráta meitibileach agus gníomhaíocht fhisiceach spontáineach a scíth a ligean
• Murtall (Earrach Airgid), 15 (2007), lgh. 2964 – 2973
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (99)

8.      

• Matheson et al., 2010
• WF Mathes, DL Nehrenberg, R. Gordon, K. Hua, T. Garland Jr, D. Pomp
• Dí-rialáil dopaminergic i lucha a phóraítear go roghnach le haghaidh cleachtadh iomarcach nó raimhre
• Behav. Res Brain., 210 (2010), lgh. 155 – 163
• Airteagal

|

 PDF (510 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (48)

9.      

• Michaelides et al., 2012
• M. Michaelides, PK Thanos, R. Kim, J. Cho, M. Ananth, GJ Wang, ND Volkow
• Tuarann ​​íomháú PET meáchan coirp agus rogha cóicín amach anseo
• Neuroimage, 59 (2012), lgh. 1508 – 1513
• Airteagal

|

 PDF (765 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (24)

10.   

• Murray et al., 2014
• S. Murray, A. Tulloch, MS Gold, NM Avena
• Meicníochtaí hormónacha agus néaróg luach saothair bia, iompar itheacháin agus murtall
• Nat. Rev. Endocrinol., 10 (2014), lgh. 540 – 552
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (36)

11.   

• Narayanaswami et al., 2013
• V. Narayanaswami, AC Thompson, LA Cassis, MT Bardo, LP Dwoskin
• Murtall a spreagann aiste bia: dopamine feidhm, iompróir agus inspreagadh dopamine
• Int. J. Obes., 37 (2013), lgh. 1095 – 1103
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (26)

12.   

• Noble et al., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Comhlachas ailseach den ghéine gabhdóra dopamine D2 le tréithe ceangailteach gabhdóra in alcólacht
• Arch. Gen. Síciatracht, 48 (1991), lgh. 648 – 654
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (470)

13.   

• Ramirez-Marrero et al., 2014
• FA Ramirez-Marrero, J. Miles, MJ Joyner, TB Curry
• Gníomhaíocht fhisiciúil fhéin-thuairiscithe agus oibiachtúil i máinliacht sheachbhóthar iargastrach, daoine fásta murtallacha agus leana: comhcheangal le comhdhéanamh coirp agus folláine chardashoireach
• J. Phys. Acht. Sláinte, 11 (2014), lgh. 145–151
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (3)

14.   

• Ravussin et al., 2013
• Y. Ravussin, R. Gutman, CA LeDuc, RL Leibel
• Caiteachas fuinnimh i lucha a mheas ag úsáid teicníc chothromaíochta fuinnimh
• Int. J. Obes., 37 (2013), lgh. 399 – 403
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (15)

15.   

• Redman et al., 2009
• LM Redman, LK Heilbronn, CK Martin, L. de Jonge, DA Williamson, JP Delany, E. Ravussin, Foireann Pennington CALERIE
• Cúitimh mheitibileach agus iompraíochta mar fhreagra ar shrianadh calraí: impleachtaí maidir le cailliúint meáchain
• PLÉS a hAon, 4 (2009), lch. e4377
•  

16.   

• Sharma et al., 2015
• S. Sharma, A. Merghani, L. Mont
• Cleachtadh agus an croí: an dea-, an droch, agus an gránna
• Eur. Croí J., 36 (2015), lgh. 1445 – 1453
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (21)

17.   

• Steele et al., 2010
• KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Wong
• Athruithe ar ghabhdóirí dopamine lárnacha roimh agus tar éis obráid sheachbhóthar gastric
• Obes. Surg., 20 (2010), lgh. 369 – 374
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (85)

18.   

• Stice et al., 2008
• E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small
• Déantar an gaol idir an murtall agus an fhreagairt dhiagtha striatal ar bhia a stiúradh ag ailléil TaqIA A1
• Eolaíocht, 322 (2008), lgh. 449 – 452
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (412)

19.   

• Thompson et al., 1997
• J. Thompson, N. Thomas, A. Singleton, M. Piggott, S. Lloyd, EK Perry, CM Morris, RH Perry, IN Ferrier, JA Court
• Géine dopamine D2 (DRD2) Taq1 Polymorphism: gabhdóir dopamine D2 laghdaithe atá ceangailteach sa striatum daonna a bhaineann leis an ailléil A1
• Cógas-géineolaíocht, 7 (1997), lgh. 479 – 484
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (398)

20.   

• Tuominen et al., 2015
• L. Tuominen, J. Tuulari, H. Karlsson, J. Hirvonen, S. Helin, P. Salminen, R. Parkkola, J. Hietala, P. Nuutila, L. Nummenmaa
• Idirghníomhaíocht Aberrant mesolimbic dopamine-opiate i otracht
• Neuroimage, 122 (2015), lgh. 80 – 86
• Airteagal

|

 PDF (623 K)

|

Féach Taifead i Scopus

1.      

• van de Giessen et al., 2012
• E. van de Giessen, SE la Fleur, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
• Bíonn tionchar ag aistí bia ardmhéathrais agus rogha saor ó rogha ar infhaighteacht dopamine striatal D2 / 3, iontógáil caloric, agus adiposity
• Murtall (Earrach Airgid), 20 (2012), lgh. 1738 – 1740
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (19)

2.      

• van de Giessen et al., 2013
• E. van de Giessen, SE la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
• Cuireann cóimheas ardmhéathrais / carbaihiodráite ach ní ghlacann iontógáil fuinnimh iomlán infhaighteacht ghabhdóra dopamine D2 / 3 níos ísle isteach i raimhre a spreagann aiste bia
• Int. J. Obes., 37 (2013), lgh. 754 – 757
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (16)

3.      

• Volkow and Wise, 2005
• ND Volkow, RA Wise
• Conas is féidir le andúil drugaí cabhrú linn murtall a thuiscint?
• Nat. Neurosci., 8 (2005), lgh. 555 – 560
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (584)

4.      

• Volkow et al., 2008
• ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, PK Thanos, J. Logan, D. Alexoff, YS Ding, C. Wong, Y. Ma, K. Pradhan
• Tá gabhdóirí D2 dopamine ísle bainteach le meitibileacht réamh-chomhdhéanach in ábhair mhurtallacha: tosca rannpháirteacha féideartha
• Neuroimage, 42 (2008), lgh. 1537 – 1543
• Airteagal

|

 PDF (721 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (240)

5.      

• Volkow et al., 2015
• ND Volkow, GJ Wang, J. Logan, D. Alexoff, JS Fowler, PK Thanos, C. Wong, V. Casado, S. Ferre, D. Tomasi
• Méaduithe Caiféin dopamine striatal infhaighteacht ghabhdóra D2 / D3 in inchinn an duine
• Transl. Síciatracht, 5 (2015), lch. e549
• CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (4)

6.      

• Vucetic et al., 2012
• Z. Vucetic, JL Carlin, K. Totoki, TM Reyes
• Dírialú eipiciúil ar an gcóras dopamine i raimhre a spreagann aiste bia
• J. Neurochem., 120 (2012), lgh. 891–898
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (53)

7.      

• Wang et al., 2001
• GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
• Brain dopamine agus murtall
• Lancet, 357 (2001), lgh. 354 – 357
• Airteagal

|

 PDF (274 K)

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (955)

8.      

• Wang et al., 2014
• GJ Wang, D. Tomasi, A. Convit, J. Logan, CT Wong, E. Shumay, JS Fowler, ND Volkow
• Déanann BMI modhnú ar athruithe dopamine atá ag brath ar chalraí i accumbens ó iontógáil glúcóis
• PLÉS a hAon, 9 (2014), lch. e101585
• CrossRef

9.      

• Westerterp, 1999
• KR Westerterp
• Murtall agus gníomhaíocht fhisiciúil
• Int. J. Obes. Relat. Metab. Neamhord., 23 (Suppl 1) (1999), lgh. 59 – 64
• Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (60)

10.   

• Wiers et al., 2016
• CE Wiers, E. Shumay, E. Cabrera, E. Shokri-Kojori, TE Gladwin, E. Skarda, SI Cunningham, SW Kim, TC Wong, D. Tomasi, et al.
• Laghdaíonn ré laghdaithe codlata idirghabhála in infhaighteacht ghabhdóra D2 / D3 striatal i mí-úsáideoirí cóicín
• Transl. Síciatracht, 6 (2016), lch. e752
• CrossRef

11.   

• Zhang et al., 2015
• C. Zhang, NL Wei, Y. Wang, X. Wang, JG Zhang, K. Zhang
• Spreagann spreagadh na hinchinne go domhain an bhlaosc núicléas accumbens éifeachtaí frith-otrachta i bhfrancaigh otrach le hathrú ar an néar-aistriú dopamine
• Neurosci. Lett., 589 (2015), lgh. 1 – 6
• Airteagal

|

 PDF (668 K)

|

CrossRef

|

Féach Taifead i Scopus

 | 

Ag tagairt earraí (2)

Údar comhfhreagrach

9

Comh-údar

10

Príomhtheagmhálaí

Foilsithe ag Elsevier Inc.

Nóta d'úsáideoirí:
Ailt sa Phreas is ea cruthúnais cheartaithe ina bhfuil ceartúcháin na n-údar. Is gá mionsonraí lua deiridh, m.sh., toirt agus / nó uimhir eisiúna, bliain an fhoilseacháin agus uimhreacha leathanaigh, a chur leis agus d’fhéadfadh go n-athródh an téacs roimh an bhfoilsiú deiridh.

Cé nach bhfuil na sonraí bibleagrafaíochta uile ar fáil fós ag cruthúnais cheartaithe, is féidir iad a lua cheana féin trí bhliain na foilsitheoireachta ar líne agus an DOI a úsáid, mar a leanas: údar (údair), teideal an ailt, Foilsiú (bliain), DOI. Téigh i gcomhairle le do thoil ar stíl thagartha na hirise le haghaidh cuma cruinn na n-eilimintí seo, giorrúchán ainmneacha dialainne agus poncaíocht a úsáid.

Nuair a shanntar an t-alt deiridh do mhéideanna / cheisteanna an Fhoilsithe, bainfear an leagan d'Airteagal sa Phreas agus beidh an leagan deiridh le feiceáil sna méideanna foilsithe / saincheisteanna gaolmhara den Fhoilseachán. Tabharfar an dáta a cuireadh an t-alt ar fáil ar líne ar aghaidh.