CRF-CRF1 Córas Gabhdóra sa Phríomh-Núicléasach agus i mBunleoga an Amygdala Go Difriúil Bíonn Meáchan Bia Inláimhsithe á ithe (2013)

. 2013 Samhain; 38 (12): 2456 – 2466.

Foilsithe ar líne 2013 Jul 10. Réamhfhoilsithe ar líne 2013 Meitheamh 10. doi:  10.1038 / npp.2013.147

PMCID: PMC3799065

Abstract

Is fachtóirí móra iad bianna atá an-inghlactha agus aistí bia le haghaidh ithe itheacháin i otracht agus neamhoird itheacháin. Thaispeáin muid roimhe seo go mbíonn an fachtóir-1 (CRF1(d) iompraíochtaí freasaitheachta freasaitheora gabhdóra, lena n-áirítear iontógáil bia iomarcach palatable, hypophagia de chow rialta, agus iompar cosúil le imní. Mar sin féin, níl na réimsí inchinne atá ag idirghabháil na n-éifeachtaí seo fós anaithnid. Fágadh francaigh Wistar Fireann chow go leanúnach ar feadh 7 lá / seachtain (Chow / Chow grúpa), nó chothaithe chow ó am go ham 5 lá / seachtain, ina dhiaidh sin siúcrós, aiste bia inlasta 2 lá / seachtain (Chow / Palatable grúpa). Tar éis malartaithe aiste bia ainsealaí, na héifeachtaí a bhaineann le micrea-úsáid an CRF1 rinneadh meastachán ar ghaoisneoir gabhdóra R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / taobh) i núicléas lárnach an amygdala (CeA), an núicléas uafásach sa amygdala (BlA), nó núicléas leapa an stria terminalis (BNST) ar iontógáil iomarcach den aiste bia palatable, chop hypophagia, agus iompar cosúil le imní. Ina theannta sin, rinneadh meastóireacht ar imdhíonadh CRF san inchinn de fhrancaigh a raibh rothaíocht orthu. Chuir In-CeA R121919 isteach ar iontógáil bia iomarcach palatable agus iompar cosúil le imní Chow / Palatable francaigh, gan cur isteach ar chop hypophagia. Os a choinne sin, laghdaigh intra-BlA R121919 an chop hypophagia isteach Chow / Palatable francaigh, gan cur isteach ar iontógáil bia iomarcach palatable nó ar iompar cosúil le imní. Ní raibh aon éifeacht ag cóireáil laistigh den BNST. Níor athraigh na cóireálacha iompraíocht Chow / Chow francaigh. Léirigh Immunohistochemistry líon méadaithe de chealla dearfacha CRF i gCA — ach ní i mBL nó i BNST — de Chow / Palatable francaigh, le linn aistarraingt agus rochtain athnuaite ar an aiste bia inlasta, i gcomparáid le rialuithe. Soláthraíonn na torthaí seo fianaise fheidhmiúil go bhfuil an CRF-CRF1 Tá ról difreálach ag an gcóras gabhdóra i CeA agus i BlA maidir le hiompar maladaptive a idirghabháil de bharr rothaíochta aiste bia inghlactha.

Keywords: fachtóir scaoilte corticotropin, BNST, andúil, imní, hypophagia, francach

RÉAMHRÁ

Meastar go bhfuil bianna an-inghlactha (m.sh. bianna atá saibhir i siúcraí agus / nó saillte) ina bhfachtóirí móra a chuireann le hithe éigeantach i bhfoirmeacha áirithe otrachta agus neamhoird itheacháin (; ). Tá go leor analógacha ann idir andúil drugaí agus iontógáil iomarcach bianna an-inghlactha, lena n-áirítear cailliúint smachta ar dhrugaí / bia, neamhábaltacht úsáid / ró-ithe in ainneoin iarmhairtí diúltacha, anacair, agus dysphoria nuair atáthar ag iarraidh staonadh ó dhruga / bia ​​(; ). Táthar ag moladh go dtiocfaidh na comharthaí coitianta seo chun cinn ó mhífheidhmithe ciorcaid inchinne, a bhfuil forluí acu ar andúil drugaí agus ar ithe éigeantach.

Cineál fachtóra scaoileadh corticotropin 1 (CRF1(b) gur moladh freasúirí gabhdóra mar spriocanna teiripeacha núíosacha do neamhoird andúileacha mar gheall ar a gcumas na héifeachtaí spreagthacha a bhaineann le tarraingt siar a laghdú (). Is idirghabhálaí criticiúil é CRF le freagairtí inchríneacha, báúla agus iompraíochta ar strus (; ). Rialaíonn CRF i núicléas paraventricular an hypothalamus an freagra hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) ar strus, ach is iad na h-éifeachtaí iompraíochta atá ag CRF ná HPA neamhspleách agus idirghabhálach ag réigiúin inchinne seachfhothaclamaí (). CRF-CRF extrahypothalamic1 earcaítear córas gabhdóra i spleáchas ar gach druga mí-úsáide a dtugtar eolas air trí thimthriall meisce / aistarraingthe, agus meastar gur gné choiteann é an réamhghníomhaíocht seo, a chuireann iontógáil drugaí iomarcach chun cinn trí mheicníocht dhiúltach athneartaithe (ie, iontógáil drugaí éignithe a tháirgtear trí aistarraingt a bhaint- staid spreagúil mhothúchánach; ; ; ).

Cé go ndearnadh staidéar forleathan ar chosúlachtaí idir drugaí mí-úsáide agus bia maidir lena n-airíonna athneartaithe dearfacha (ie, iontógáil bia iomarcach a tháirgtear trí éifeacht thaitneamhach a fháil; ; ; ; ; (b), tá an hipitéis go bhféadfadh iontógáil iomarcach bia a bheith mar chineál ‘féinchógas’ chun an staid dhiúltach mhothúchánach a bhaineann le tarraingt siar ó bhianna an-inlasta a mhaolú measartha gann (; ; ).

Tá sé léirithe againn roimhe seo go n-earcaítear an córas CRF extrahypothalamic agus teacht chun cinn CRF mar thoradh ar aistarraingt ó rochtain ainsealach, uaineach ar bhianna atá inghlactha.1 iompraíochtaí maladaptive atá ag brath ar ghabhdóir, lena n-áirítear iontógáil bia iomarcach ar rochtain athnuaite ar an aiste bia an-inlasta, hypophagia an aiste bia chow inghlactha ar shlí eile, agus iompraíocht cosúil le imní le linn staonadh ().

Mar sin féin, tá fianaise fheidhmiúil dhíreach maidir le cén réimse inchinne atá freagrach as an CRF1 tá na hoiriúnuithe iompraíochta atá ag brath ar ghabhdóir a spreagann rothaíocht aiste bia inlasta ar iarraidh. Is é is aidhm don staidéar seo, dá bhrí sin, a chinneadh cé acu an bhfuil an CRF an-sonrach don láithreán1 gabhdóirí laistigh de núicléas lárnach an amygdala (CeA), an núicléas uafásach sa amygdala (BlA) nó núicléas leapa an stria terminalis (BNST) a bhí in ann iontógáil iomarcach bia an-inlasta a chosc, hypophagia spreagtha a tharraingíodh siar go rialta chow, agus iompar cosúil le imní. Ina theannta sin, díríodh an staidéar seo ar chinneadh an méadaíodh an léiriú CRF i CeA, BlA, agus BNST i bhfrancaigh faoi rothaíocht ar aiste bia i gcomparáid le rialuithe, ag baint úsáide as imdhíonhaistéimeimic. Cé gur thaispeáin muid roimhe seo go bhfuil baint ag tarraingt siar ó bhia inlasta le léiriú CRF méadaithe i CeA, níl sé ar eolas faoi láthair faoi BlA agus BNST.

ABHAIR AGUS MODHANNA

Ábhair

Francaigh Wistar Fireann (n= 140, dá bhfuil francaigh 33 ann le haghaidh turgnaimh CeA, francaigh 46 do thurgnaimh BlA, francaigh 39 do thurgnaimh BNST, agus francaigh 22 don turgnamh immunohistochemistry; Tábla Forlíontach 1), meáchain 180-230 g agus laethanta 41-47 ag teacht (bhí Charles River, Wilmington, MA, SAM), singil lonnaithe i sreang ar a raibh barr plaisteach, (27 × 48 × 20 cm) ar sholas droim ar ais 12-h timthriall (soilse amach ag uair an chloig 1100), i vivarium taise-cheadaithe AAALAC (60%) agus teocht-rialaithe (22 ° C). Bhí na rataí ann roghnach rochtain ar chow bunaithe ar arbhar (Harlan Teklad LM-485 Aiste; 7012% carbaihiodráit kcal, 65% saille, 13% próitéin, fuinneamh meitibiliúcháin 21 cal / 310 g; Harlan, Indianapolis, IN, SAM) agus uisce, mura sonraítear a mhalairt . Cloígh na nósanna imeachta a úsáideadh sa staidéar seo le Treoir na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne (uimhir foilseacháin NIH 100-85, 23 leasaithe) agus Prionsabail Chúraim Ainmhithe Saotharlainne, agus d'fhaomh Campas Leighis Boston University Institiúideach iad. An Coiste um Chúram agus Úsáid Ainmhithe.

Drugaí

R121919 (3-[6-(dimethylamino)-4-methyl-pyrid-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-dipropyl-pyrazolo [2,3-a] pyrimidin-7-amine, NBI 30775) a shintéisiú mar a thuairiscítear i ). Is CRF láidir, neamh-peiptíde, ard-chleamhnas é R1219191 freasadóir gabhdóra (Ki= 2 – 5 nM), a thaispeánann gníomhaíocht níos laige 1000-huaire ag an CRF2 gabhdóir, próitéin atá ceangailteach le CRF, nó 70 cineálacha eile gabhdóra (). Rinneadh R121919 a thuaslagadh trí mheascán 18: 1: 1 de shalanda: eatánól: crómasóir.

Tástálacha Iompraíochta

Rochtain rochtana malartaithe aiste bia ad libitum

An rochtain ar an roghnach rinneadh réimeas aiste bia palatable mar a tuairiscíodh roimhe seo (, , ; ). Go hachomair, tar éis dó a bheith comhchruinnithe, roinneadh francaigh ina dhá ghrúpa a bhí comhoiriúnach le hiontógáil bia, le meáchan coirp, agus le héifeachtúlacht beatha na laethanta 3-4 roimhe seo. Soláthraíodh grúpa amháin ansin roghnach rochtain ar chow diet (Chow) le haghaidh 7 lá sa tseachtain (Chow / Chow, grúpa rialaithe an staidéir seo) agus cuireadh rochtain saor in aisce ar fáil don dara grúpa chun 5 lá sa tseachtain a fhuarú, agus 2 lá ina dhiaidh sin ina dhiaidh sin. roghnach d'aiste bia ard-shiúcrós atá blasta, seacláide, flavored; Chow / Palatable grúpa). Rinneadh na tástálacha iompraíochta go léir i francaigh a bhí rothaithe ar aiste bia ar feadh 7 seachtaine ar a laghad. Ba é an aiste bia 'chow' an chow arbhar a thuairiscítear thuas ó Harlan, ach bhí an aiste bia inite mar aiste bia iomlán cothaithe, ard-siúcrós, 50% kcal), bunaithe ar AIN-76A atá inchomparáide i macronutrient comhréireanna agus dlús fuinnimh i réim bia an chow (foirmle le blas seacláide 5TUL: 66.7% kcal carbaihiodráit, 12.7% saille, próitéin 20.6%, fuinneamh meitibileach 344 kcal / 100 g (Test Diet, Richmond, IN, USA) arna fhoirmiú mar bheachtas 45 mg millíní bia chun a rogha a mhéadú). Ar mhaithe le géire, déantar tagairt i ngach turgnamh don chéad 5 lá (chow amháin) agus an 2 lá deiridh (chow nó palatable de réir an ghrúpa turgnamhaí) de gach seachtain mar C agus P céimeanna. Cuireadh aiste bia inlasta ar fáil i GPF20 'J'-feeders (Ancare, Bellmore, NY, SAM). Ní raibh aistí bia ar fáil i gcomhthráth riamh.

Turgnaimh iontógáil bia

Cuireadh bia réamh-mheáite ar chairn ina gcliabháin bhaile ag tús an timthrialla dhorcha. Tugadh cóireálacha i bhfrancaigh a bhí ar rothar ar feadh seachtainí 7 ar a laghad nuair a rinneadh rochtain ar an aiste bia inghlactha a athnuachan (CP céim), nó chuig an aiste bia chow (PC céim). Rinneadh micrileafú ar R121919 go déthaobhach laistigh den CeA, an BlA, nó an BNST (0, 0.5, agus 1.5 sideg / taobh, 0.5 μl / taobh, am réamhchóireála 30-min) ag úsáid dearaí cearnógacha randamacha Laidin faoi réir.

Tástáil boscaí dorcha-dorcha

Rinneadh tástáil ar rataí le haghaidh 10 min i mbosca dronuilleogach éadrom-dorcha (50 × 100 × 35 cm) ina raibh solas urchomhaireach (50 × 70 × 35 cm) soilsithe ag solas 60 lux. Bhí clúdach teimhneach agus lux50 lux of light ag an taobh dorcha (30 × 35 × 0 cm). Bhí doras oscailte ar an dá urrann, a chuir ar chumas na n-ábhar gluaiseacht faoi shaoirse idir an dá cheann. Rinneadh tástáil tar éis seachtainí 7 ar a laghad de mhalartuithe aiste bia, 5 – 9 h tar éis an t-aistriú ón aiste bia palatable go dtí an aiste bia crow (PC céim); cinntíonn an pointe ama seo go dtarlaíonn iompraíocht imní cosúil le haistarraingt ó bhia inlasta isteach Chow / Palatable francaigh (, ). Coinníodh rataí sa seomra codlata ciúin dorcha ar feadh 2 h ar a laghad roimh an tástáil. Bhí torann bán i láthair le linn na staire agus na tástála. Ar lá na tástála, rinneadh na francaigh a mhionúsáid go déthaobhach le R121919 laistigh den CeA, an BlA, nó an BNST (0, 0.5, agus 1.5 side taobh, 0.5 / taobh) 30 min sular cuireadh isteach san urrann dorcha iad os comhair an dorais agus rinneadh taifeadadh físe ar iompar le haghaidh scórála níos déanaí. Tugadh cóireálacha le dearadh idir-ábhair. Tomhaiseadh an t-am a chaitear sa chrann oscailte mar innéacs d'iompar atá cosúil le himní. Glanadh an gaireas glan le huisce agus triomaíodh é tar éis gach ábhair.

Máinliacht Intracranial, Nós Imeachta Micri-Comhleáite agus Cannula Placement

Lialanna intraranial

Ionchorpraíodh rataí le canulas déthaobhacha, intracranial mar a thuairiscítear roimhe seo iad (; ; ). Go hachomair, laghdaíodh cruach dhosmálta, cannulas treorach (24 tomhsaire, Plaistigh a hAon, Roanoke, VA, SAM) go déthaobhach 2.0 mm os cionn an CeA, an BlA, nó an BNST. Rinneadh ceithre scriúnna seodóra cruach dhosmálta a cheangal le cloigeann an francach timpeall an chanáil. Cuireadh roisín líonta aisiríoch fiaclóireachta (Henry Schein, Melville, NY, SAM) agus stroighin aicrileach i bhfeidhm, ag cruthú pedestal go daingean ar ancaire ar an gcanula. Ba iad na comhordanáidí cannula ó bregma a úsáideadh don CeA: AP +0.2, ML ± 4.2, DV −7 (ón gcloigeann) agus an barra incisor socraithe 5.0 mm os cionn na líne idirbhreallaí, de réir atlas na ). Ba iad na comhordanáidí cannula a úsáideadh don BlA ná: AP −2.64, ML ± 4.8, dv −6.5 (ó cloigeann) le cloigeann cothrom, de réir ). Ba iad na comhordanáidí cannula a úsáideadh don BNST ná: AP −0.6, ML ± 3.5, dv −4.8 (ó cloigeann) le cloigeann cothrom agus uillinn chlaonta 14 °. Choinnigh stíl chaochadáin déanta as cruach dhosmálta (Plaistigh a hAon) paitinníocht an chanula. Tar éis obráid, ceadaíodh tréimhse aisghabhála lá 7 do na francaigh, agus pléadh iad go laethúil.

Nós imeachta maidir le micrighocrú

Rinneadh mion-mhúchadh ar dhrugaí in inchinn na bhfrancaigh mar a tuairiscíodh roimhe seo (; ). I gcás micreafusion intracranial, baineadh an stylet dummy ón cannula treoir, agus cuireadh instealladh cruach dhosmálta 31-thomhas os cionn 2 mm thar bharr na treorach cannula ina ionad; rinneadh an t-instealladh a nascadh trí PE 20 le feadán Hamilton microsyringe (Hamilton, Reno, Nevada) a bhí á thiomáint ag caidéal micrinfusion steallaire (KD Scientific / Biological Instruments, Holliston, MA, SAM). Rinneadh Microinfusions i dtoirt 0.5 μl a seachadadh thar 2 min; fágadh insteallairí i bhfeidhm le haghaidh 1 nóiméad breise chun ais-sreabhadh a íoslaghdú.

Socrúchán Cannula

Deimhníodh socrúchán Cannula ag deireadh gach tástála (féach Figiúr 1). Rinneadh ábhair a ainéistéistriú (isoflurane, 2 – 3% in ocsaigin) agus rinneadh iad a scagadh go tragónach le paraformaldehyde 4% oighir (PFA) in uisce (pH 7.4) agus micrinfused le Cresyl Violet (0.5 μl / taobh). Socraíodh Brains ansin thar oíche i PFA 4% agus rinneadh iad a chothromú i shiúcrós 30% sa PFA. Bailíodh rannóga corónacha de 40 μm ag baint úsáide as criostat (Thermo Scientific HM-525) agus deimhníodh socrúcháin faoi mhicreascóp. Eisíodh daichead ábhar (14 do CeA, 16 do BlA, agus 10 do BNST) as anailís mar gheall ar shocrúchán canula mícheart. Rinneadh anailís ar shonraí ó shocrúcháin mhíchearta chun sainiú a dhéanamh ar shainiúlacht suímh na n-éifeachtaí.

Figiúr 1 

Líníocht de shlisní inchinne francaigh corónacha. Léiríonn poncanna na suíomhanna insteallta i núicléas lárnach an amygdala (CeA) (a), núicléas basolateral an amygdala (BlA) (b) agus núicléas leaba an stria terminalis (BNST) (c) a chuimsítear san anailís sonraí. ...

CRF Immunohistochemistry

Nós imeachta iompraíochta, fabhtanna, agus imdhíonhaistéimeimic

Rats (n= 22) a bhí ar rothaíocht ar feadh seachtainí 7, ainéistéiseach, agus 2 – 4 héadaithe tar éis dóibh a bheith aistrithe ón aiste bia inlasta go dtí an aiste bia cré (PC céim) nó ón réim bia go dtí an aiste bia inlasta (CP céim). Rinneadh galair a ainéistéistriú agus ansin a scagadh go trasghearrthach le salann + 2% (w / v) nítrít sóidiam (pH = 7.4) ar dtús, agus le 4% paraformaldehyde maolánaithe i Borax (pH = 9.5) in aice láimhe. Rinneadh na galair a dhealú ansin agus bailíodh na brainsí láithreach, a cuireadh i ∼20 ml de 4 PFA, agus a stóráladh i siúcrós 30% i dtuaslagán 4 PFA ag 4 C go dtí go sáithiú.

Le haghaidh léirshamhlú CRF, gearradh brains ina gcodanna corónacha 40 μm ag baint úsáide as cryostat agus stóráladh iad ina dhiaidh sin i cryoprotectant ag −20 ° C. Roghnaíodh gach séú cuid (240 μm óna chéile) den CeA, BlA, agus BNST ar fad ar bhealach córasach randamach agus próiseáladh iad le haghaidh inmunocytochemistry. Níochán codanna saor-snámh i seile maolán fosfáit photaisiam (KPBS). Tar éis an nigh tosaigh, fuair codanna goir i dtuaslagán KPBS sárocsaíd hidrigine 0.3% ar feadh 30 nóiméad chun sárocsaídí endogenous a bhac. Ansin nitear ailt arís agus cuireadh iad i dtuaslagán blocála (3% de ghnáth-serum gabhar, 0.25% Triton X100, agus 0.1% de serum-albaim bó-ainmhithe) ar feadh 2 h. Ansin aistríodh ailt isteach in antashubstaint phríomha (caolú 1: 100, frith-CRF (sc-10718), Biteicneolaíocht Santa Cruz) i dtuaslagán blocála agus goradh iad ar feadh 72 h ag 4 ° C. Tar éis nigh bhreise, goideadh codanna in antashubstaint thánaisteach (caolú 1: 1000, Saotharlanna Veicteora frith-choinín biotinylated (BA-1000), Burlingame, California) i dtuaslagán blocála ar feadh 2 h ag teocht an tseomra. Níochán na hailt agus gorraíodh iad ansin i dtuaslagán peroxidase ABC avidin-biotin (Saotharlanna Veicteora) i dtuaslagán blocála ar feadh 1 h. Goraíodh rannáin ansin ag baint úsáide as trealamh foshraithe diaminobenzidine (Saotharlanna Veicteora) de réir threoracha an mhonaróra agus nuair a bhí an t-imoibriú críochnaithe rinsíodh codanna i KPBS, suite ar sleamhnáin agus lig dóibh triomú thar oíche. An lá dar gcionn, díhiodráitíodh na sleamhnáin ag úsáid tiúchan grádaithe alcóil agus clúdaíodh iad le DPX mountant (Eolaíochtaí Micreascópachta Leictreon, Hatfield, PA, SAM).

Cainníochtú na gcomhlachtaí cealla CRF +

Rinneadh cainníochtú na gcomhlachtaí cealla CRF + de réir an chur chuige steiréolaíochta neamhchlaonta. Rinneadh anailís ar an tsraith rannán do gach baisce staining. Rinneadh anailís ar rannóga ag baint úsáide as micreascóp BX-51 de chuid Olympus (Centre Valley, PA, SAM), le ceamara físe beo Rotiga 2000R (QImaging, Surrey, BC, Ceanada), céim mhótaraithe trí-ais MAC6000 XYZ (Ludl Electronics, Hawthorne, NY, SAM), agus stáisiún oibre ríomhaire pearsanta. Rinneadh imscrúdaitheoir dall ar na sleamhnáin chóid ar sleamhnáin chódaithe a bhí dall ar na coinníollacha cóireála. Tugadh breac-chuntas ar gach réigiún ar an íomhá dhigitithe de gach rannóg a roghnaíodh go randamach ag baint úsáide as an modúl sreafa oibre optúla codáin de bhogearraí Steiri Investigator (MicroBrightField, Williston, VT, SAM). Tarraingíodh na comhrianta go léir ag méadú íseal ag baint úsáide as cuspóir Olympus PlanApo N 2X le Cró uimhriúil 0.08 agus comhaireamh ag baint úsáide as cuspóir Olympus UPlanFL N 40X le Cró uimhriúil 0.75. Socraíodh an fráma greille agus an fráma comhairimh go 275 × 160 μm. Baineadh úsáid as crios garda de 2 μm agus as airde dioscaí 20 μm. Gearradh na hailt reoite ar dtús ar thiús ainmniúil 40 μm. Mar thoradh ar imdhíonadh agus gléasadh tá tiús alt athraithe, a tomhaiseadh ag gach suíomh comhairimh. Ríomhadh tiús na meán-rannóige ag na bogearraí agus baineadh úsáid as chun toirt iomlán an réigiúin shamplaí a mheas agus líon iomlán na gceall CRF +.

Anailís Staitistiúil

Daltai t- baineadh úsáid as na topaicí chun anailís a dhéanamh ar fhachtóirí le dhá leibhéal. Rinneadh ANOVAanna chun anailís a dhéanamh ar fhachtóirí le níos mó ná dhá leibhéal. Tar éis éifeacht shuntasach omnibus de ANOVAs (p<0.05), Fisher's LSD post hoc úsáideadh tástálacha comparáide. Baineadh úsáid as tástáil Dunnett chun a fháil amach an ndearna R121919 iontógáil normalaithe de Chow / Palatable francaigh le feithiclí a chóireáil Chow / Chow-fed leibhéil. Ba iad na bogearraí / pacáistí grafacha a úsáideadh ná Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software, Chicago, IL, SAM), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA, SAM), Statistica 7.0 (Statsoft, Tulsa, OK, SAM), agus PASW Staitisticí 18.0 (SPSS, Chicago, IL, SAM).

TORTHAÍ

Éifeachtaí Micrea-Chomhdhéanamh R121919 isteach sa CA

Iontógáil iomarcach bia inlasta

A chinneadh an bhfuil CRF1 glacann gabhdóirí sa CeA iontógáil iomarcach bia inlasta i bhfrancaigh rothaithe ar aiste bia, déanaimid an CRF roghnach a mhion-úsáid go sonrach1 gabhdóir gabhdóra R121919 isteach sa limistéar inchinn seo agus thomhais sé iontógáil bia ag tús an P céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 2a, iontógáil bia inlasta feithicle-chóireáilte Chow / Palatable bhí francaigh dhá oiread níos airde ná francaigh ná rialú friotháilte cró Chow / Chow francaigh. Antagonism CeA CRF1 chuir gabhdóirí bac iomlán ar an ró - itheachán seo de bhia inlasta isteach Chow / Palatable francaigh, gan cur isteach ar iontógáil bia i bhfrancaigh rialaithe (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.72, NS; Chow / Palatable, F (2, 14) = 5.02, p Post hoc Léirigh an chomparáid gur laghdaigh an dáileog is airde de R121919 (1.5 μg / taobh) iontógáil bia palatable i gcomparáid leis an bhfeithicil i Chow / Palatable francaigh. Iontráil Chow / Palatable ní raibh difríocht shuntasach idir francaigh tar éis micrea-chomhdhéanamh na dáileoige 1.5 μg / taobh ón iontógáil feithicle-chóireáil Chow / Chow francaigh. Sainiúlacht na n-éifeachtaí do CRF a dhearbhú1 gabhdóirí sa CeA, níor breathnaíodh éifeacht ar bith ar iontógáil bia na n-ábhar a raibh cannulae mí-oiriúnach iontuChow / Palatable, F (2, 2) = 4.32, NS).

Figiúr 2 

Éifeachtaí micrea-chomhleá an fhachtóra roghnaíoch corticotropin-1 (CRF1(e) freasadóir gabhdóra R121919 (0, 0.5, 1.5 sideg / taobh) i núicléas lárnach an amygdala (CeA) ar bhia iomarcach bia inlasta, hypophagia rialta ...

Hypophagia an ghnáth-aiste bia chow

A chinneadh an bhfuil CRF1 Idirghabhálaithe gabhdóirí sa CAA idirghabhálann an hypophagia aiste bia chow i bhfrancaigh thimthriallacha aiste bia, rinneamar R121919 a mhion-úsáid sa limistéar inchinn seo agus thomhais muid iontógáil bia ag tús an C céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 2b, iontógáil feithicle-cóireáilte Chow / Palatable bhí francaigh 1 / 3 den iontógáil feithicle a cóireáladh Chow / Chow francaigh (hypophagia). Níor chuir cóireáil R121919 isteach ar an hypophagia a bhí ag an ngnáthbhealach isteach Chow / Palatable francaigh (Chow / Palatable, F (2, 12) = 0.14, NS). Ag deimhniú na dtorthaí a fuarthas i P Ní raibh aon tionchar ag R121919 microinfusion sa CeA ar iontógáil na gcoganna i rialú Chow / Chow francaigh (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.01, NS).

Iompraíocht ghéar-tharraingteachta a spreagann tarraingt siar

Chun a chinneadh an bhfuil CRF CRF1 glacann na gabhdóirí leis an staid mhothúchánach dhiúltach a spreagann an bia inlasta a tharraingt siar i bhfrancaigh rothaithe, déanaimid mionúsáid ar an suíomh R121919 go sonrach sa réimse inchinne seo agus thomhais muid iompraíocht cosúil le himní ag baint úsáide as an tástáil bosca éadrom-dorcha 5 h isteach C céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 2c, léirigh na francaigh a tarraingíodh siar go géar ó rochtain ainsealach, uaineach ar an aiste bia an-inlasta laghdú suntasach ar an am a chaitear i gcodarsnacht an bhosca éadrom-dorcha. Micrea-chomhdhúile 1.5 sideg / taobh R121919 sa CeA, an dáileog a laghdaigh go han-ithe bia palatable, iompar atá cosúil le bac iomlán trí an t-am a chaitear i limistéar solais an bhosca a mhéadú i Chow / Palatable francaigh, gan cur isteach ar an iompraíocht isteach Chow / Chow francaigh (DOS: F (1, 24) = 4.40, p<0.05). Sainiúlacht na n-éifeachtaí do CRF a dhearbhú1 gabhdóirí sa CeA, níor breathnaíodh aon éifeacht i n-iontógáil bia na n-ábhar a raibh cannulae mí-oiriúnach iontu (DOSE: F (2, 2) = 4.32, NS).

Éifeachtaí Micrea-Chomhdhlúthú R121919 isteach sa BlA

Iontógáil iomarcach bia inlasta

A chinneadh an bhfuil BlA CRF1 glacann na gabhdóirí le hithe iomarcach bia inlasta i bhfrancaigh a bhfuil rothaíocht orthu, déanaimid mion-úsáid as an suíomh R121919 isteach sa limistéar inchinn seo agus thomhais muid iontógáil bia ag tús na P céim. Murab ionann agus an méid a breathnaíodh tar éis R1219191 a riaradh isteach sa CA, mar a thaispeántar i Figiúr 3a Micrea-chomhdhlúthú déthaobhach an CRF roghnach1 ní raibh aon tionchar mór ag an ngabhdóir gabhdóra isteach sa BlA ar iontógáil bia inlasta in 2006 Chow / Palatable francaigh (Chow / Palatable, F (2, 26) = 1.56, NS). Ar an gcuma chéanna, is gnách go n-ídíonn an chow Chow / Chow níor chuir micreafusion R121919 isteach ar fhrancaigh (Chow / Chow, F (2, 18) = 0.52, NS).

Figiúr 3 

Éifeachtaí micrea-chomhleá an fhachtóra roghnaíoch corticotropin-1 (CRF1(e) freasadóir gabhdóra R121919 (0, 0.5, 1.5 sideg / taobh) i núicléas basolateral an amygdala (BlA) ar bhia iomarcach bia inlasta, hypophagia rialta ...

Hypophagia an ghnáth-aiste bia chow

A chinneadh an bhfuil CRF1 déanann gabhdóirí sa BlA idirghabháil ar an hypophagia de chow i bhfrancaigh rothaithe, déanaimid mionúsáid as R121919 isteach sa limistéar inchinne seo agus thomhais muid iontógáil bia ag tús na C céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 3b, tugadh faoi deara go raibh méadú suntasach ar iontógáil rialta chow tar éis micrea-ionsú an CRF1 freasadóir gabhdóra i nDeisceart na hÉireann Chow / Palatable francaigh (Chow / Palatable, F (2, 26) = 4.46, p<0.05). Go deimhin, rinneadh an dáileog is airde (1.5 μg) de R121919 micrea-chomhleá sa BlA le linn C céim méadaithe go suntasach ar thomhaltas an ghnáth-aiste bia chow ag 221.1 ± 33.1 (M ± SEM) faoin gcéad i gcomparáid le feithicle-chóireáil Chow / Chow francaigh. R121919 maolaithe, ach níor chuir sé bac iomlán air, an hypophagia a tarraingíodh siar ag an dáileog is airde a instealladh. Na sonraí a fhaightear a dhaingniú P Ní raibh tionchar ag R121919 microinfusion ar iontógáil rialta slisní isteach Chow / Chow francaigh (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.25, NS). Sainiúlacht na n-éifeachtaí do CRF a dhearbhú1 gabhdóirí sa BlA, níor breathnaíodh éifeacht ar bith ar iontógáil bia na n-ábhar a raibh cannulae mí-oiriúnach iontuChow / Palatable, F (2, 8) = 0.50, NS).

Iompraíocht ghéar-tharraingteachta a spreagann tarraingt siar

A chinneadh an bhfuil BlA CRF1 glacann na gabhdóirí leis an staid mhothúchánach dhiúltach a spreagann an bia inlasta a aistarraingt go géar i bhfrancaigh rothaithe, déanaimid mionúsáid ar an suíomh R121919 go sonrach sa réimse inchinn seo agus thomhais muid iompraíocht cosúil le imní 5 h isteach C céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 3c, aistarraingt bia inlasta Chow / Palatable chaith francaigh níos lú ama sa deighleog éadrom i gcomparáid le Chow / Chow francaigh (AISTE: F (1, 23) = 84.03, p<0.001). Níor chuir R121919, micrea-chomhleádh isteach sa BlA, isteach go mór ar an am a chaitear sa limistéar solais (DOSE: F (1, 39) = 0.01, NS).

Éifeachtaí Micrea-Chomhdhúthú R121919 isteach sa BNST

Iontógáil iomarcach bia inlasta

A chinneadh an bhfuil BNST CRF1 déanann gabhdóirí idirghabháil ag ithe iomarcach bia inlasta i bhfrancaigh a bhfuil rothaíocht aiste bia orthu, bhí R121919 ina láithreán go sonrach le micrinfused sa limistéar inchinn seo agus tomhaiseadh iontógáil bia ag tús an P céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 4b, mion-chomhdhlúthú déthaobhach an CRF roghnach1 ní raibh aon tionchar mór ag an ngabhdóir gabhdóra isteach sa BNST ar iontógáil bia inlasta in 2006 Chow / Palatable francaigh (Chow / Palatable, F (2, 18) = 0.33, NS). Ar an gcuma chéanna, is gnách go n-ídíonn an chow Chow / Chow níor chuir micreafusion R121919 isteach ar fhrancaigh (Chow / Chow, F (2, 20) = 1.03, NS).

Figiúr 4 

Éifeachtaí micrea-chomhleá an fhachtóra roghnaíoch corticotropin-1 (CRF1(e) freasadóir gabhdóra R121919 (0, 0.5, 1.5 sideg / taobh) i núicléas leapa an stria terminalis (BNST) ar bhia iomarcach bia inlasta, hypophagia ...

Hypophagia an ghnáth-aiste bia chow

A chinneadh an bhfuil BNST CRF1 glacann gabhdóirí le hipophagia an aiste bia chow i bhfrancaigh rothaithe, déanaimid mionúsáid as R121919 isteach sa limistéar inchinne seo agus thomhais muid iontógáil bia ag tús na C céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 4a, Ní raibh aon tionchar ag micreafusion R121919 ar iontógáil rialta chow Chow / Chow francaigh (Chow / Chow, F (2, 14) = 0.03, NS). Ar an gcaoi chéanna, níor chuir cóireáil R121919 isteach ar an hypophagia a bhí ag an ngnáthbhealach Chow / Palatable francaigh (Chow / Palatable, F (2, 20) = 0.27, NS).

Iompraíocht ghéar-tharraingteachta a spreagann tarraingt siar

A chinneadh an bhfuil BNST CRF1 glacann na gabhdóirí leis an staid mhothúchánach dhiúltach a spreagann an bia inlasta a aistarraingt go géar i bhfrancaigh rothaithe, déanaimid mionúsáid ar an suíomh R121919 go sonrach sa réimse inchinn seo agus thomhais muid iompraíocht cosúil le imní 5 h tar éis an lasc ó PC céim. Mar a thaispeántar i Figiúr 4c, aistarraingt bia inlasta Chow / Palatable chaith francaigh níos lú ama sa deighleog éadrom i gcomparáid le rialú Chow / Chow francaigh (AISTE: F (1, 17) = 17.11, p<0.01). Níor chuir R121919, micrea-chomhleá déthaobhach ag an dáileog 1.5 μg / taobh isteach sa BNST isteach go mór ar an am a chaitear sa limistéar solais (DOSE: F (1, 33) = 0.47, NS).

CRF Immunohistochemistry

Figiúr 5 Léiríonn sé micreagraif ionadaíocha de chealla CRF + sa CeA, BlA, agus BNST isteach Chow / Chow agus Chow / Palatable francaigh, tar éis roghnach nós imeachta malartaithe aiste bia palatable. Léirigh anailís ar imdhíoneacht CRF an CeA go bhfuil difríocht shuntasach idir Chow / Palatable agus Chow / Chow francaigh le linn an dá rud C agus an P céim (F (2, 19) = 4.19, p<0.05). Níor breathnaíodh aon difríochtaí suntasacha go staitistiúil i measc grúpaí i BlA (F (2, 17) = 1.13, NS) nó BNST (F (2, 19) = 1.16, NS).

Figiúr 5 

Micreagraifí ionadaíocha an imdhíontachta imdhíonachta corticotropin (CRF) i núicléas lárnach an amygdala (CeA) (a-d), núicléas basolateral an amygdala (BlA) (e – h), agus núicléas leapa an stria terminalis (BNST ) (i – l) ...

Plé

Dearadh an staidéar seo chun suíomh na hinchinne atá freagrach as an iontógáil iomarcach CRF-idirghabhála bia an-inlasta i bhfrancaigh faoi réimeas malartaithe aiste bia a aithint. Cruthaíonn ár dtorthaí ról mór don ÚC maidir le ró-itheachán bia atá an-inghlactha a idirghabháil. Lena chois sin, léirímid go bhfuil ról ag an gcóras CRF sa BlA, seachas an CeA, sa phróiseas díluachála a tharlaíonn nuair a bhíonn díluacháil i méid an luacha bia.

Tá sé léirithe againn roimhe seo go dtiocfaidh ithe iomarcach bia inlasta mar thoradh ar thimthriallta rochtana agus aistarraingthe géarmhíochaine ó aiste bia siúcraitheach, agus go mbíonn hipeafia géar-aiste bia rialta agus iompraíocht cosúil le imní ag brath air (; , ). Déantar ró-ithe a breathnaíodh anseo a hipitéisiú le bheith tiomáinte ag an staid mhothúchánach dhiúltach a tharlódh de bharr eachtraí a tharraingeofaí siar arís agus arís eile ó bhianna an-inghlactha trí CRF seach-fhrithchéimeach.1 meicníocht idirghabhála córais-idirghabhála, atá cosúil leis an bpróiseas ‘cineálta’ atá mar bhunús le neamhoird andúileacha (; ; ; ).

Léiríonn torthaí an staidéir seo go bhfuil CRF1 déanann gabhdóirí an CeA agus BlA idirghabhálacha beathaithe agus iompar cosúil le francaigh a bhfuil timthriall aiste bia orthu go hainsealach a idirghabháil. Riaradh an CRF roghnach1 chuir frithchaiteoir gabhdóra laistigh den CheA bac ar iompar iomarcach agus ar nós imní mar gheall air Chow / Palatable francaigh, gan cur isteach ar an hypophagia a bhaineann leis an aiste bia rialta neamhbhriseadh. Is díol spéise é gur riaradh R121919 isteach sa BlA, gur laghdaigh sé an hypophagia den aiste bia chowach níos lú (ie, méadú ar iontógáil rialta chow) Chow / Palatable francaigh, gan cur isteach ar ró-itheachán ná ar iompar cosúil le imní. Nuair a rinneadh micrinfused sa BNST, níor chuir R121919 isteach ar aon cheann de na hathróga a tomhaiseadh isteach Chow / Palatable francaigh (ró-ithe den aiste bia an-inlasta, iontógáil an ghnáth-aiste bia chow agus an t-iompraíocht imní cosúil leis an tarraingt siar). Roghnaíodh na héifeachtaí cógaseolaíochta a breathnaíodh Chow / Palatable francaigh mar gheall ar R121919, arna mionúsáidte laistigh den CeA, BlA, nó BNST de Chow / Chow rialú francaigh, gan éifeacht ar bith. Dá bhrí sin, an CRF-CRF1 dealraíonn sé go réitíonn córas gabhdóra an CeA agus BlA na torthaí iompraíochta a eascraíonn as rothaíocht aiste bia ainsealach inlasta. Ar an láimh eile, an CRF-CRF1 ní cosúil go bhfuil baint ag córas gabhdóra an BNST leis na hoiriúnuithe iompraíochta a tharlódh de bharr malartaithe aiste bia inlasta.

Tacaíodh leis na torthaí iompraíochta agus cógaseolaíochta ag an mbreathnóireacht go bhfuil imdhíonachta CRF laistigh de CeA Chow / Palatable tháinig méadú suntasach ar fhrancaigh i gcomparáid le francaigh Chow / Chow francaigh a rialú, le linn dóibh a bheith tarraingthe siar agus tar éis rochtain athnuaite ar an aiste bia an-inghlactha (). Is díol spéise é nár breathnaíodh aon difríocht shuntasach idir imdhíonachta CRF idir grúpaí laistigh den BlA nó an BNST. An imdhíontachtacht mhéadaithe CRF a breathnaíodh sa CheA de Chow / Palatable tá francaigh ag teacht lenár bhfionnachtain roimhe seo go bhfuil baint ag tarraingt siar géar ón aiste bia palatable le scaoileadh méadaithe CRF sa CeA (). Mar sin féin, go contrártha leis an méid a taispeánadh roimhe seo, ní raibh athnuachan rochtana CRF ar an aiste bia inlasta ina chúis le leibhéil CRF a thabhairt ar ais chuig an leibhéal rialaithe. D'fhéadfadh an neamhréireacht idir na torthaí a fuarthas anseo agus an bhreathnú roimhe seo a bheith bainteach leis an bpointe ama difriúil den bhailiúchán inchinne, agus le réiteach difriúil anatamaíocha na dteicnící a glacadh chun léiriú CRF a thomhas. Mar sin féin, tá an méadú breathnaithe ar léiriú CRF sa CeA le linn aistarraingthe agus tar éis rochtain athnuaite ar an aiste bia inghlactha ag teacht le héifeachtaí roghnacha bac ar iompar cosúil le imní (le linn aistarraingthe) agus ró-ithe (rochtain athnuaite) i Chow / Palatable francaigh. Is féidir, dá bhrí sin, an neamhréireacht dealraitheach idir an dá staidéar a léirmhíniú i dteannta a chéile mar seo a leanas: le linn aistarraingt bia géar-inlasta, méadaíonn léiriú CRF sa CheA ar fhrancaigh thimthriallacha aiste bia i gcomparáid le rialuithe agus tá sé freagrach as teacht chun cinn diúltach. Tá an léiriú CRA CRA fós athraithe go dtí an chéad uair an chloig de rochtain an-inlasta, ag ithe bia iomarcach. Tar éis tomhaltas bia iomarcach palatable, áfach, cuireann CRF ar ais chuig leibhéil rialaithe ().

Tacaíonn na torthaí iompraíochta, cógaseolaíochta agus móilíneacha a thaispeántar le hipitéis an CRF-CRF1 tá ról tábhachtach ag an gcóras gabhdóra sa CA maidir leis an staid dhiúltach mhothúchánach a idirghabháil agus an iomarca iontógáil bia inlasta i bhfrancaigh a bhfuil rothaíocht déanta orthu, mar an gcéanna leis an méid a léiríodh go forleathan maidir le spleáchas alcóil agus drugaí (). Go deimhin, taispeánann francaigh atá ag brath ar eatánól go bhfuil CRF á scaoileadh níos mó le linn aistarraingthe agus go bhfuil riarthóir gabhdóra CRF á thabhairt isteach sa CeA in ann féin-riarachán eatarthu a chosc le linn aistarraingthe (; ). Go hachomair, taispeánann ainmhithe atá spleách ar chodlaidínigh léiriú CRF méadaithe sa CA le linn aistarraingthe () agus laghdaítear na comharthaí iompraíochta a bhaineann le tarraingt siar as gabhdóirí CRF sa CheA, ach ní an BNST; ). Príomhról do CRF-CRF1 Léirítear córas sa CeA freisin i spleáchas nicitín. Go deimhin, tá baint ag tarraingt siar Nicitín mecamylamine-deasctha le hipirghníomhaíocht CRF-CRF1 córas gabhdóra i CeA), agus laistigh den CheA, ach ní laistigh den BlA, micrea-chomhdhéanamh CRF1 laghdaíonn freasaitheoir an ghabhdóra an t-ingearchló ag brath ar tharraingt siar Nicitín i dtairseach luach saothair inchinne (). I bhfrancaigh cannabinoid-spleácha, baineann aistarraingt deasctha le hinchéimniú marcáilte i dtiúchan CRF as cuimse sa CeA (). Ar an iomlán, tacaíonn an fhianaise seo go láidir leis an hipitéis a rinne an CRF-CRF1 Tá an córas glacadóra sa CA ina phríomh-idirghabhálaí ar dhrochthionchar diúltach a tharraingítear siar ón tarraingt siar, chomh maith le hiontógáil iomarcach drugaí agus alcóil le linn spleáchais. Leathnaíonn ár dtorthaí an t-eolas seo go ró-ithe bia an-inghlactha, rud a thugann le tuiscint go dtarlaíonn neuroadaptations comhchosúla.

Taispeánann torthaí an staidéir seo go laghdaítear an hypophagia atá ag brath ar aistarraingt bia, atá ag brath ar aistarraingtí bia, de bharr micreafusion laistigh de BlA na CRF roghnach.1 freastalaithe gabhdóra, cé nach raibh tionchar ag an chóireáil drugaí laistigh den BlA ar an iomarca ithe agus ar iompar cosúil le imní. Rannpháirtíocht dhifreálach na BlA CRF-CRF1 Tugann córas gabhdóra i dtorthaí na rothaíochta aiste bia le fios go bhféadfadh hypophagia chow a bheith ina phróiseas iompraíochta atá neamhspleách ar iompar cosúil le imní. Ina ionad sin, tá na torthaí seo ag teacht leis an hipitéis go ndéanann na BlA idirghabháil ar ghnéithe céadfacha agus dreasachta d'imeachtaí inspreagtha is suntasaí. Go deimhin, tá fianaise shuntasach ann go bhfuil an BlA thar a bheith tábhachtach maidir le próisis díluachála agus freagairtí treallracha a idirghabháil chun laghdú luaíochta a dhéanamh (ie, éifeacht Crespi, codarsnacht diúltach i ndiaidh a chéile, díluacháil luaíochta, agus mar sin de; ; ; ), agus, dá bhrí sin, d'fhéadfadh an hypophagia a eascraíonn as an athrú ón aiste bia an-inlasta go dtí an aiste bia chowach nach bhfuil chomh fabhrach a bheith ina phróiseas díluachála fánach, seachas meicníocht fuinnimh a bhíonn ag brath ar homeostasis (ie, neamhspleách ar iontógáil fuinnimh roimhe seo nó ar mheáchan coirp ; , ). Bac ar CRF1 déantar hipitéisiú ar ghabhdóirí laistigh den BlA mar sin chun an chop hypophagia a laghdú (ie, iontógáil chow a mhéadú) tríd an bpróiseas díluachála a tharlaíonn nuair a lasann tú ón mbia an-inlasta go dtí an chow nach bhfuil chomh fabhrach. Tá an neamhréireacht dealraitheach idir na torthaí móilíneacha agus na torthaí iompraíochta / cógaseolaíochta a fhaightear sa BlA ábhartha don chomhthéacs seo. Cé go bhfuil an CRF1 bhí frithchaiteoir gabhdóra in ann méid na hipophagia cré a laghdú nuair a instealladh é laistigh den BlA, níor breathnaíodh aon difríochtaí suntasacha i imdhíoneacht CRF sa réimse seo nuair a bhí na francaigh rialaithe agus aiste bia á gcur i gcomparáid. Is féidir an neamhréireacht dealraitheach seo a mhíniú ag cur san áireamh go dtarlaíonn próisis dhíluachála malartacha BlA-spleácha ar bhonn fiseolaíoch agus go bhfuil tábhacht éabhlóideach thábhachtach acu i roghnú na mbianna a thugann an luach is airde / luach fuinnimh (). Mar sin, is féidir a rá nach n-éilíonn idirghabháil na bpróiseas seo sa BlA neuroadaptations sa chóras CRF (cosúil leis na cinn a breathnaíodh sa CeA). Mar thaca leis an hipitéis seo, cé go dteastaíonn rothaíocht aiste bia ainsealach chun ró-itheacháin a dhéanamh, tarlaíonn hypophagia den chow malartach nach bhfuil chomh rogha is fearr tar éis an chéad athrú ón aiste bia an-inlasta ar ais go dtí an chow rialta (). Ina theannta sin, tá sé tábhachtach béim a leagan ar an CRF, bunaithe ar thorthaí a fhaightear trí instealladh an ghabhdóra CRF1 a instealladh isteach sa BlA agus sa CAA.1 dealraíonn sé gur próiseas iompraíochta difriúil é an hypophagia atá ag brath ar ghabhdóir anseo ná an anhedonia a fheictear i dtarraingt siar drugaí. Mar sin féin, léiríodh go dtarraingítear siar go géar ó rochtain eatramhach ar bhia inlasta freagairtí eile cosúil le hórónach mar an doghluaisteacht mhéadaithe sa tástáil éigeantach-snámh agus gur tháinig laghdú ar fhreagairt i sceideal cóimheasa forásach comhleanúnach (; ).

Is fiú a lua sin, cé Chow / Palatable tá na francaigh tar éis rothaíocht ainsealach a dhéanamh ar aiste bia, tá na hathruithe iompraíochta agus neurochemical a thaispeántar anseo le linn aistarraingt géar, seachas ainsealach, ó aiste bia inghlactha. Tá tábhacht ar leith ag baint leis an ngné seo a aibhsiú mar atá i dtaighde andúile ar dhifríochtaí tromchúiseacha in iarmhairtí iompraíochta, cógaseolaíochta agus neurocheimiceacha géara vs breathnaíodh staonadh fada (; ). Beidh staidéir sa todhchaí luachmhar chun a fháil amach cén tionchar a d'fhéadfadh a bheith ag aistarraingtí fadálacha ar thorthaí rothaíocht aiste bia.

Pointe plé ábhartha is ea an bhféadtar a mheas go bhfuil an t-iompar iontógáil bia iomarcach bia a bhreathnaímid i gcomhthéacs an mhúnla ainmhithe seo 'éigeantach'. I dtaighde andúile preclinical, baineadh úsáid fhorleathan as an téarma ‘éigeantach’ chun cur síos a dhéanamh ar iontógáil iomarcach drugaí le linn aistarraingthe, atá tiomáinte ag staid dhiúltach dhiúltach agus a bhfuil faoiseamh air rochtain ar an druga a athnuachan (; ). Tá an glacadh seo leis an téarma ‘éigeantach’ bunaithe ar an gcreat coincheapúil go mbíonn imní agus strus mar thréith ar neamhoird éigeantacha sula ndéantar iompar éigeantach, agus faoiseamh ón strus tríd an iompar éigeantach a dhéanamh (; ). I gcomhthéacs an tsamhail ainmhithe a úsáidtear anseo, d’fhéadfaí an t-iompar itheacháin iomarcach a léirmhíniú mar chineál iompair ‘éigeantach’ i bhfianaise na fianaise a foilsíodh roimhe seo go léiríonn francaigh a bhfuil rochtain eatramhach acu ar an réim bia ináitrithe staid dhiúltach mhothúchánach le linn aistarraingt bia inlasta, arb iad is sainairíonna í trí iompraíochtaí atá cosúil le himní agus dúlagar, a bhfuil faoiseamh orthu ó rochtain a athnuachan (, ; ).

Go hachomair, soláthraíonn torthaí an staidéir seo fianaise fheidhmiúil chriticiúil go bhfuil an CRF-CRF1 Tá ról difreálach ag córas gabhdóra an CeA agus an BlA maidir le hiompar maladaptive a idirghabháil a eascraíonn as rochtain eatramhach ar bhia inlasta. Sa CA, an CRF-CRF1 Is príomh-idirghabhálaí é an córas gabhdóra maidir le hithe iomarcach bia inite agus an tionchar diúltach atá spleách ar aistarraingt, ach sa BlA déanann sé freagairtí dochracha na n-ábhar a fhaightear trí laghdú luaíochta a idirghabháil.

MAOINIÚ AGUS NOCHTADH

Dearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Admhálacha

Gabhaimid buíochas le Duncan Momaney, Aditi R Narayan, Jina Kwak as cúnamh teicniúil, agus le Tamara Zeric as cúnamh teicniúil agus eagarthóireachta. Gabhaimid buíochas freisin le Elena F Crawford as moltaí cabhracha a bhaineann le immunohistochemistry CRF. Rinneadh an foilseachán seo trí uimhreacha deontais DA023680, DA030425, MH091945, MH093650, agus AA016731, ón Institiúid Náisiúnta um Mí-Úsáid Drugaí (NIDA), ón Institiúid Náisiúnta Meabhairshláinte (NIMH), agus ón Institiúid Náisiúnta ar Mhí-Úsáid Alcóil agus Alcólacht ( NIAAA), le hOllscoil Forbartha Gairme Peter Paul (PC) agus le Clár Deiseanna Taighde Fochéime Ollscoil Boston (UROP). Thacaigh Cláir Taighde Intramural NIH na hInstitiúide Náisiúnta um Mí-Úsáid Drugaí, agus an Institiúid Náisiúnta um Mí-Úsáid Alcóil agus Alcólacht, NIH, DHHS leis an taighde seo freisin. Is faoi na húdair amháin atá an t-ábhar agus ní gá gurb ionann iad agus tuairimí oifigiúla na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte.

Nótaí nótaí

 

Eolas Forlíontach in éineacht leis an bpáipéar ar shuíomh gréasáin Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

 

 

Ábhar Forlíontach

tagairtí

  • Ahmed SH, Koob GF. Aistriú chuig andúil drugaí: samhail athneartaithe dhiúltach bunaithe ar laghdú allostatic i bhfeidhm luaíochta. Psychopharmacology (Berl) 2005; 180: 473 – 490. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG. Samhlacha ainmhithe siúcra agus ragús saille: gaol le andúil bia agus meáchan coirp méadaithe. Modhanna Mol Biol. 2012; 829 – 351. [PubMed]
  • Bakshi VP, Kalin NH. Samhlacha hormón agus corticotropin a scaoileadh de imní: idirghníomhaíochtaí géine-chomhshaoil. Biol Psychiatry. 2000; 48 – 1175. [PubMed]
  • Bale TL. Íogaireacht le strus: dírialú cosán CRF agus forbairt galar. Horm Behav. 2005; 48 – 1. [PubMed]
  • Blasio A, Iemolo A, Sabino V, Petrosino S, Steardo L, Rice KC. Fágann 2013aRimonabant imní i bhfrancaigh a tarraingíodh siar ó bhia inlasta: ról an lár-amygdala Neuropsychopharmacologydoi: 10.1038 / npp.2013.153 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Blasio A, Steardo L, córas Sabino V, Cottone P. 2013bOpioid córas sa chortex réamhaisnéise réamhghabhálach idirghabhálacha ag ithe bingeach Addict Bioldoi: 10.1111 / adb.12033 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ. Creat coincheapúil d’eitneolaíocht alcólacht: hipitéis ‘kindling’ / strus. Síceapharmacology (Berl) 2005; 178: 367–380. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Bruijnzeel AW, Ford J, Rogers JA, Scheick S, Ji Y, Bishnoi M, et al. Cuireann bac ar ghabhdóirí CRF1 i núicléas lárnach an amygdala an dysphoria a bhaineann le tarraingt siar Nicitín i bhfrancaigh. Pharmacol Biochem Behav. 2012; 101 – 62. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Chen C, Wilcoxen KM, Huang CQ, Xie YF, McCarthy JR, Webb TR, et al. Dearadh 2,5-dimethyl-3- (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1,5-a] py rimidine (NBI 30775 / R121919) agus struchtúr — caidrimh ghníomhaíochta i sraith láidir agus ó bhéal freasaitheoirí gníomhacha corticotropin a scaoileann go gníomhach. J Med Chem. 2004; 47 – 4787. [PubMed]
  • Corwin RL. Francaigh fánacha: samhail d'iompar iomarcach iomarcach. Goile. 2006; 46 – 11. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Forbhreathnú ar shiompóisiam - andúil bia: fíric nó ficsean. J Nutr. 2009; 139 – 617. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Beathú microstruchtúr i bhfrancaigh raimhre a spreagann aiste bia i gcoinne francaigh atá frithsheasmhach in aghaidh frithsheasmhachta: éifeachtaí lárnacha urocortin 2. J Physiol. 2007 (Pt 583: 2-487.Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Earcaíonn córas earcaíochta CRF an taobh dorcha den ithe éigeantach. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá. 2009a; 106: 20016. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Laghdaíonn rochtain eatramhach ar an mbia is fearr an éifeachtúlacht athneartaithe a bhaineann le sliogáin i bhfrancaigh. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008; 295: R1066 – R1076. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Oiriúnuithe conspóideach, imní agus meitibileach i bhfrancaigh bhaine le rochtain ailtéarnach ar bhia roghnaithe. Psychoneuroendocrinology. 2009b; 34: 38 – 49. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Braitheann antagónacht ar ghabhdóirí sigma-1 le bia a ithe go héigeantach. Neuropsychopharmacology. 2012; 37 – 2593. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Dore R, Iemolo A, Smith KL, Wang X, Cottone P, Sabino V. 2013CRF a dhéanann idirghabháil ar na héifeachtaí dearfacha agus frith-luachmhara, ach ní héifeachtaí anorectic PACAP Neuropsychopharmacologydoi: 10.1038 / npp.2013.113 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. Fachtóir scaoilte corticotropin laistigh de núicléas lárnach an amygdala idirghabhála féin-riarachán eatarthu feabhsaithe i bhfrancaigh atá spleách, eatánól-spleách. J Neurosci. 2006; 26 – 11324. [PubMed]
  • George O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla PE, Parsons LH, et al. Cuireann gníomhachtú córais CRF-CRF1 méaduithe ar fhéin-riarachán nicitín i bhfrancaigh atá ag brath ar nicitín agus a spreagann tarraingt siar. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá. 2007; 104 – 17198. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Grigoriadis DE, Chen C, Wilcoxen K, Chen T, MT Lorang, Bozigion H, et al. In vitro tréithriú R121919: freasúire gabhdóra nua-scaoileadh neamh-peptide corticotropin (CRF1) chun cóireáil dúlagar agus neamhoird a bhaineann le imní a chóireáil. Cumann na Néareolaíochta. 1; Teibí 2000: 807 – 4.
  • Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD. Ról an bhia agus an ocrais inghlactha mar fhachtóirí spreagtha i múnla ainmhí ina bhfuil ragús ag ithe strus. Int J Eat Disord. 2003; 34 – 183. [PubMed]
  • Hatfield T, Han JS, Conley M, Gallagher M, An Ísiltír P. Cuireann loit néarthocsaineacha amygdala basolateral, ach ní lárnach, isteach ar aeroiriúnú dara ordú Pavlovian agus ar éifeachtaí díluachála athneartaithe. J Neurosci. 1996; 16 – 5256. [PubMed]
  • Heilig M, Egli M, Crabbe JC, Becker HC. Tarraingt siar géar, staonadh fada agus tionchar diúltach ar alcólacht: an bhfuil siad nasctha. Addict Biol. 2010; 15 – 169. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Heilig M, Koob GF. Príomhról do fhachtóir scaoileadh corticotropin i spleáchas alcóil. Treochtaí Neurosci. 2007; 30 – 399. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, GF GF, Stinus L. Cosc a chur ar fhachtóir corticotropin a scaoiltear sa amygdala attenuates iarmhairtí a bhaineann le tarraingt siar moirfín. Behav Pharmacol. 1995; 6 – 74. [PubMed]
  • Iemolo A, Valenza M, Tozier L, Knapp CM, Kornetsky C, Steardo L, et al. Tarlaíonn aistarraingt ó rochtain ainsealach, uaineach ar bhia an-inlasta d'iompar dúlagar i bhfrancaigh itheacháin éigeantacha. Behav Pharmacol. 2012; 23 – 593. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Koob GF. Ról do chórais struis inchinne i andúil. Neuron. 2008; 59 – 11. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Koob GF. Foshraitheanna néareolaíocha do thaobh dorcha na hintleachta i andúil. Neuropharmacology. 2009 (Suppl 56: 1 – 18.Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Koob GF. An ról atá ag CRF agus ag peptides a bhaineann le CRF sa taobh dorcha den andúil. Res Brain. 2010; 1314 – 3. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC. Ról do fhachtóir scaoileadh corticotropin agus urocortin i bhfreagairtí iompraíochta ar strusóirí. Res Brain. 1999; 848 – 141. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Plaisteachacht neurocircuitry luaíochta agus 'taobh dorcha' andúil drugaí. Nat Neurosci. 2005; 8 – 1442. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Review. Meicníochtaí néareolaíocha do phróisis spreagúla comhraic i andúil. Lond Tras-Socraigh Philos B Biol Sci. 2008; 363 – 3113. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry andúil. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 – 217. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Logáil isteach ML, Koob GF, Zorrilla EP. Ról an fhachtóra corticotropin a scaoileadh i andúil drugaí: an poitéinseal atá ann idirghabháil chógaseolaíoch. Drugaí CNS. 2011; 25 – 271. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Tionchar moirfín agus cóicín ar CRF biosynthesis i núicl lárnach francach amygdala. Neuropeptides. 2003; 37 – 105. [PubMed]
  • McNally GP, Akil H. Ról hormóin scaoilte corticotropin sa amygdala agus núicléas leapa an stria terminalis i n-iarmhairtí iompraíochta, pian-athraitheacha, agus inchríneacha a bhaineann le tarraingt siar codlaidíneach. Néareolaíocht. 2002; 112 – 605. [PubMed]
  • Merlo Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, et al. Leibhéil imdhíonta imdhíonachta corticotropin eisiltigh a mhéadú i amygdala francaigh dhúiseacht le linn strus srianadh agus aistarraingt eatánóil arna thomhas ag microdialysis. J Neurosci. 1995; 15 – 5439. [PubMed]
  • Murray E, Wise S, Rhodes S. 2011Céard is féidir le brains éagsúla a dhéanamh le luach saothair In Gottfried JA (eds) .Ní-eolaíocht na Braite agus Luaíochta, Caibidil 4 CRC Press: Boca Raton, FL, SAM [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. An taobh dorcha de andúil bia. Physiol Behav. 2011; 104 – 149. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Paxinos G, Watson C. 2007The Rat Brain i Stereotaxic Comhordanáidí6th edn.Academic Press
  • Pellegrino A. Atlas Stereotaxic de Rat Brain. Plenum: Nua-Eabhrac; 1979.
  • Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Gníomhachtú scaoilte corticotropin sa chóras limbic le linn aistarraingt cannabinoid. Eolaíocht. 1997; 276 – 2050. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Steardo L, Schmidhammer H, Zorrilla EP. 14-Methoxymetopon, agonist an-chumhachtach mu opioid, a théann i gcion go mór ar iontógáil eatánóil i bhfrancaigh is fearr leis an tSairdín. Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 537 – 546. [PubMed]
  • Salinas JA, Tuismitheoir MB, McGaugh JL. I ngeall ar loit aigéid Ia-bhéasaigh choimpléasc basolateral amygdala nó núicléas lárnach, bíonn tionchar difriúil ag an bhfreagairt ar laghduithe ar luaíocht. Res Brain. 1996; 742 – 283. [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. Ról CRF agus neuropeptides eile i gcur ar ais strus-spreagtha lorg drugaí. Res Brain. 2010; 1314 – 15. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J. Tréithriú peiptídí hypothalamic iarmhair de 41 a spreagann secretion corticotropin agus béite-endorphin. Eolaíocht. 1981; 213 – 1394. [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP. Saincheisteanna le haghaidh DSM-V: ar cheart an murtall a áireamh mar neamhord inchinne. Am J Síciatracht. 2007; 164: 708–710. [PubMed]
  • Wellman LL, Gale K, Malkova L. Toirmeasc ar na bloic amygdala basolateral a thugann idirghabháil ar luaíocht i macaques. J Neurosci. 2005; 25 – 4577. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Iarmhairtí eipidéimeolaíocha agus eacnamaíocha na heipidéimí domhanda maidir le murtall agus diaibéiteas. Nat Med. 2006; 12 – 62. [PubMed]