BMB Rep 2013 Samhain; 46 (11): 519 – 526.
doi: 10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207
PMCID: PMC4133846
Faisnéis údar ► Nótaí Airteagal ► Faisnéis chóipchirt agus ceadúnais ►
Tá an t-alt seo luaidhtear ag earraí eile i PMC.
Abstract
Rialaíonn Dopamine (DA) iompraíocht mhothúchánach agus spreagúil tríd an gconair dopaminergic mesolimbic. Creidtear go forleathan go n-athraíonn athruithe i gcomharthaíocht DA i neurotransmission mesolimbic iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair agus dá bhrí sin tá dlúthbhaint acu le andúil drugaí. Tugann fianaise le déanaí le fios anois go bhfuil ciorcad na hinchinne i gceist le murtall le hiompraíocht itheacháin itheacháin, go háirithe an ciorcad a bhaineann le foshraitheanna dopaminergic nóral. Léirigh méideanna méadaithe sonraí ó staidéir íomháithe daonna, mar aon le hanailís ghéiniteach, go bhfuil claonadh ag daoine murtallacha agus andúiligh drugaí léiriú athraithe a thaispeáint ar ghabhdóirí DA D2 i limistéir shonracha inchinne, agus go gcuirtear réimsí inchinne comhchosúla i ngníomh trí dhrugaí a bhaineann le bia agus drugaí- leideanna gaolmhara. Díríonn an t-athbhreithniú seo ar fheidhmeanna an chórais DA, le fócas ar leith ar an léirmhíniú fiseolaíoch agus ar ról chomharthaíochta gabhdóra DA D2 i andúil bia. [Tuarascálacha BMB 2013; 46 (11): 519-526]
Keywords: Andúile, Dopamine, gabhdóir Dopamine, Luach saothair bia, Ciorcad luaíochta
RÉAMHRÁ
Is minic a rinneadh catecholamines a nascadh le paiteolaíocht iompraíochta roinnt neamhoird néareolaíocha agus síciatracha amhail galar Parkinson, galar Huntington, andúil drugaí, dúlagar, agus scitsifréine. Is é dopamine (DA) an catecholamine is mó san inchinn agus déantar é a shintéisiú ag néaróin mesencephalic sa substantia nigra (SN) agus sa limistéar teascánach ventral (VTA). Tionscnaíonn néaróin DA ón SN agus VTA chuig go leor réimsí éagsúla den inchinn. Ainmnítear na grúpaí cealla dopaminergic seo mar chealla grúpa 'A', rud a léiríonn cealla DA a bhfuil aimín iontu, agus déantar iad a fhoroinnt i ngrúpaí cealla A8 trí A14. Cealla DA laistigh den pars compacta (A8) agus ceantair chomharsanacha (groupA9) den tionscadal SN chuig an ganglia basal (striatum, globus pallidus, agus an núicléas fo-ghalar). Is éard atá sa réamh-mheastachán seo an cosán nigrostriatal, a bhfuil baint aige go príomha le gluaiseacht dheonach a rialú ach freisin in iompraíochtaí sprioc-threoraithe (Fig. 1). Ón VTA, tionscadail ghrúpa cealla A10 chuig an núicléas accumbens (NAc), an cortex réamhbhunaitheach, agus limistéir limbic eile. Dá bhrí sin, tugtar na cosáin mesolimbic agus mesocortical ar an ngrúpa cealla seoFig. 1). Tá ról ríthábhachtach ag na néaróin seo in iompraíochtaí agus in inspreagadh a bhaineann le luach saothair. Is ionann grúpa cealla ar leith eile agus an conair tubero-infundibular. Eascraíonn na cealla seo as an núicléas stualaithe (cellgroupA12) agus as núicléas peritntricular (cellgroupA14) den hypothalamus agus as an tionscadal don phituitary. Is eol don chonair seo rialú a dhéanamh ar scaoileadh agus shintéisiú hormóin phituitary, prolactin go príomha (1-4).
Conairí déergacha san inchinn. Cuirtear trí mhórbhealach dopaminergic i láthair: An chéad, conair nigrostrialach ina bhfuil cealla DA laistigh pars compacta (A8) agus an ceantar comharsanachta (grúpa A9) ó thionscadal SN go striatum, tá an teilgean seo i gceist den chuid is mó leis an rialú ...
Déantar rialú ar an gcóras DA le haghaidh iompraíochtaí a bhaineann le duaiseanna ag na cosáin mesolimbic agus mesocortical. Tugadh an-aird ar ról an DA in iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair mar gheall ar iarmhairtí tromchúiseacha mífheidhm laistigh de na ciorcaid mhéisilimiciúla agus mesocortical, lena n-áirítear andúil drugaí agus dúlagar. Glacadh leis le déanaí go bhfuil luach saothair bia idirghabhála DA nasctha le murtall, fadhb mhór sláinte poiblí.
Tá sé ar eolas go maith go bhfuil ionad rialachán homeostatic le haghaidh iompair bheathú san inchinn, go háirithe an hypothalamus, agus feidhmíonn sé a chomhtháthú comharthaí hormónacha agus neuronal éagsúla a rialú goile agus fuinnimh homeostasis i rialú meáchan coirp. Déanann an rialachán homeostatic seo de mheáchan coirp monatóireacht ar leibhéal na hipéirseachta coirp trí rialtóirí éagsúla a fhostú, mar shampla leptin, insulin, agus ghrelin (5). Mar sin féin, tá baint mhór ag an spreagadh le haghaidh bia le luach saothair, agus d’fhéadfadh sé go mbeadh baint ag leideanna aeráide le bia mar a radharc, a bholadh agus a bhlas le leideanna riochtúcháin. Is féidir leis na cáilíochtaí fánacha seo an córas homeostatic a shárú (6). Dá bhrí sin, tá sé deacair rian a thabhairt ar an gcaoi a bhféadann an ciorcad luach saothair bia seo san inchinn rialú a dhéanamh ar ghoil agus ar iompar itheacháin i dtaca le córas cothromaíochta fuinnimh an inchinn.
Tugann fianaise shuntasach le fios go bhfuil baint chriticiúil ag modhnuithe synaptic ar an gcóras DA mesolimbic le héifeachtaí luachmhara drugaí mí-úsáide chomh maith le luach saothair bia (7-9). Mar sin féin, tá comharthaíocht luaíochta DA i bhfad níos casta ná mar a fheictear é, agus tá baint aige freisin le próisis foghlama agus riochtúcháin, mar is léir ó staidéir a léiríonn go bhfuil comharthaí luacha dopaminergic bainteach le códú ar earráid tuar luaíochta i bhfoghlaim iompraíochta (10-13). I andúil drugaí, is eol go maith go n-eascraíonn éifeachtaí luachmhara drugaí go príomha as scaoileadh DA méadaithe nuair a dhírítear ar fhoshraith ar leith, mar shampla an t-iompróir DA i gcás cóicín. I ndrugaí bia, áfach, caithfear é a shoiléiriú conas is féidir le luach saothair bia an comhartha luaíochta DA a ghníomhachtú ar bhealach atá cosúil leis an luach saothair a spreagtar ó andúil drugaí. Tá sé tábhachtach tuiscint a fháil ar na meicníochtaí trína spreagann na comhpháirteanna luaíochta seo athruithe oiriúnaitheacha i gciorcadóireacht DA atá freagrach as na hiompraíochtaí andúile seo (7-9).
San athbhreithniú seo, tabharfaidh mé achoimre ghearr ar chomharthaíocht dopaminergic in iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair bia, agus díreofar ar staidéir a rinneadh le déanaí ar ról na bhfotheideal gabhdóra DA, go háirithe gabhdóirí D2, sa phróiseas seo.
DAOIRÍ D2 DA
Idirghníomhaíonn DA le gabhdóirí membrane a bhaineann le teaghlach de sheacht bhfearann transmembrane gabhdóirí cúpláilte. Is é an toradh a bhíonn air seo ná go gcruthófar an dara teachtaire agus go ndéantar conairí comharthaíochta sonracha a ghníomhachtú nó a chur faoi chois. Go dtí seo, clónáladh cúig fhochineál éagsúla de ghabhdóirí DA ó speicis éagsúla. Rinneadh foroinn ghinearálta ina dhá ghrúpa bunaithe ar a n-airíonna cúplála struchtúrtha agus G-próitéin: na gabhdóirí D1, a spreagann leibhéil cAMP intrallular agus a chuimsíonn D1 (14,15) agus D5 (16,17) gabhdóirí, agus na gabhdóirí cosúil le D2, a choisceann leibhéil cAMP intrallular agus a chuimsíonn an D2 (18,19), D3 (20), agus D4 (21) gabhdóirí.
Is iad gabhdóirí D1 agus D2 na gabhdóirí DA is flúirseach san inchinn. Tá an abairt de ghabhdóirí D3, D4, agus D5 san inchinn i bhfad níos teoranta agus níos laige ná mar a bhíonn ag gabhdóirí D1 agus D2. Déanann beirt ishéatóirí giniúint ar ghabhdóir D2 a ghintear trí splicáil mhalartach den ghéin chéanna (18,22). Is ionann na isoforms seo, eadhon D2L agus D2S, ach amháin i gcás go gcuirtear isteach aimínaigéid 29 i dtrí lúb intracellular de D2L, atá ionchódaithe i ndáiríre ag exon 6 den ghéine gabhdóra D2, fearann intracellular a cheaptar a bhfuil ról aige agus an aicme gabhdóra seo á nascadh le dara teachtairí áirithe. Is cosúil gurb é an t-ollfoirm mór an fhoirm is mó atá i láthair i ngach réigiún inchinne, cé gur féidir leis an gcóimheas beacht idir an dá isoforms a bheith éagsúil. (22). Go deimhin, léiríodh go raibh an feinitíopa de lucha iomláin an ghabhdóra D2 éagsúil go leor leis na lucha cnagála D2L (23-25), a thabharfadh le fios go bhféadfadh feidhmeanna difriúla in vivo a bheith ag na beirt isoforms seo de ghabhdóir D2. Tacaíonn torthaí le déanaí ó Moyer agus coworkers le feidhm dhifreálach in vivo den dá isoforms gabhdóra D2 san inchinn dhaonna. Léirigh siad an dá leagan den ghéine gabhdóra D2 (Drd2(b), de bharr splicing malartóra D2 malartach, a raibh polymorphismí aon-núicléiseacha (SNPanna) a raibh baint dhifriúil acu le mí-úsáid cóicín i Caucasians (26,27). Rinneadh leibhéil mXNA D2S agus D2L a thomhas i bhfíocháin ó autopsies inchinne an duine (cortex agus putamen réamhdhéanta) a fuarthas ó mhí-úsáideoirí agus ó rialtáin cóicín, agus scrúdaíodh an gaol idir géinitíopa géine D2, splicing D2 / L, agus mí-úsáid cóicín. Thacaigh na torthaí le héifeacht láidir na difríochta idir SNPanna sonracha maidir le léiriú coibhneasta D2S i ndaoine a laghdú, rud a léiríonn fachtóirí riosca láidre i gcásanna ródháileoige cóicín (26). Ós rud é go ngintear an dá isoforms seo trí spré a mhalartú ar ghéin amháin, bheadh sé suimiúil freisin féachaint an bhféadfadh an cóimheas idir an dá isoforms a bheith ina fhachtóir a chuireann leis an ngalar sin.
Tá gabhdóirí D2 logánaithe go hintuigthe freisin, mar a léirítear le turgnaimh a scrúdaíonn slonn glacadóra agus suíomhanna ceangailteacha i néaróin DA ar fud lár na craoibhe (28). Is féidir leis na uath-thaitneoirí D2 seo a bheith ina n-uathchomhairleoirí somatodendritic, ar eol go laghdaíonn siad neamh-neamhchlaontacht (29,30), nó uathlíontóirí teirminéil, a laghdaíonn sintéis agus pacáistiú DA den chuid is mó (31,32) agus cosc a chur ar scaoileadh DA (33-35). Moladh sa chéim suthach, go bhféadfadh an uath-dhochtúir D2 ról a bheith aige i bhforbairt néaróin DA (36-38).
Ghin Bello agus coworkers lucha a bhí easnamhach go sealadach don ghabhdóir D2 i néaróin DA midbrain (dá ngairtear lucha autoDrd2KO). Ní raibh freagraí synaptic somatodendritic DA-idirghabhála agus cosc ar scaoileadh DA (39) agus taispeánadh sintéis agus scaoileadh DA ardaithe, hipearbhrú, agus supersensitivity le héifeachtaí síceamópacha an chóicín. Léirigh na lucha freisin go raibh rogha níos fearr ann do chóicín agus spreagadh níos fearr le haghaidh luachana bia, rud a léiríonn an tábhacht a bhaineann le uath-dhochtúirí D2 i rialáil neurotransmission DA agus ag léiriú go bhfuil uath-dhochtúirí D2 tábhachtach don ghnáthfheidhm mótair, iompraíocht lorg bia, agus íogaireacht don ghluaisteán agus airíonna cóicín a luacháil (39). Dá bhrí sin, is cosúil gurb é an príomhról atá ag na uath-ghlacadóirí seo ná toirmeasc agus modhnú neurotransmission DA. Mar a léiríodh le lucha dífhabhtaithe uathoibríocha D2, dá bhrí sin is féidir hipitéisiú a dhéanamh go bhféadfadh sé go mbeadh sé ríthábhachtach go n-athrófaí leibhéal na híogaireachta don fhreagra luaíochta tríd an ngabhdóir d2 réamhghníomhach i bhfreagairtí spreagthacha ar dhrugaí andúile chomh maith le luach saothair bia, cé go bhfuil ról ceallach agus móilíneach tá fiosrú breise le déanamh ar na gabhdóirí D2 réamhdhéanta seo.
DOPAMINE AG SÍNIÚ SA BHAILE BIA
Mar a luadh thuas, is féidir le drugaí mí-úsáide ár gcórais duaise inchinne a athrú, go háirithe an córas mesolimbic dopaminergic. Ina theannta sin, léiríodh gur féidir le bia inchaite a bhfuil cion ard saille agus siúcra aige ciorcad luach saothair DA a ghníomhachtú go mór. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhfuil foshraitheanna néata coiteanna ann maidir le andúilí bia agus drugaí araon, agus go mbraitheann an dá cheann ar chiorcaid dopaminergic. Ina theannta sin, tacaíonn staidéir íomháithe inchinne an duine go láidir le ról do chiorcaid dopaminergic i rialú iontógáil bia (40-43).
Spreagann drugaí mí-úsáide méaduithe móra i dtiúchan sioncópach DA sa chóras mesolimbic (44). Mar an gcéanna, tuairiscíodh go spreagann bia luachmhar tarchur dopaminergic sa NAc (45-47). Nuair a tomhaiseadh DA trí mhicrodialysis sa núicléas ina raibh francaigh atá ag gluaiseacht go saor i láthair luach saothair bia, tugadh faoi deara gur mhéadaigh amfataimín agus instealladh cóicín leibhéil DA sa NAc, a chuirtear i ngníomh de ghnáth trí ithe; dá bhrí sin, ag moladh go bhféadfadh scaoileadh DA trí bhia a bheith ina fhachtóir i andúil bia (46). Chomh maith leis sin, ag úsáid voltaméadrachta timthriallach mear-scanraithe ag micrea-leictreoin snáithín carbóin sna NAc francaigh atá oilte chun luamhán a bhrú ar shiúcrós, léirigh Rotiman agus coworkers go bhfuil leideanna ag léiriú an deis chun freagra a thabhairt ar luaíocht shiúcróis, nó ar sheachadadh shiúcróis gan choinne, Scaoil DA scaoileadh sa NAc (47); dá bhrí sin, ag cur go mór le comharthaíocht DA sa NAc mar mhodhnú fíor-ama ar iompraíocht bia. Mar sin féin, léirigh roinnt staidéar eile an tábhacht a bhaineann leis an striatum droma, seachas an NAc, maidir le luach saothair bia a rialú. Mar shampla, cuireann an t-instealladh an antagónach DA cis-flupenthixol isteach sa striatum droma ach ní an csex, amygdala, nó cortex tosaigh francaigh titim i luamhán a bhaineann le luach saothair bia ag brú (48). Ina theannta sin, tá lucha DA-easnamhacha hypophagic, agus aisiompaíonn an t-athchóiriú ar tháirgeacht DA i lucha DA-easnamhach aphagia ach amháin nuair a athchóiríodh comharthaíocht DA sna caudate-putamen agus striatumhas droma. I gcodarsnacht leis sin, níor aisiompaigh athchomharthaí dopaminergic don NAc aphagia, cé gur cuireadh seachadadh an ghluaisteáin ar thimpeallacht núíosach nó amfataimín ar ais trí sheachadadh víreasach chuig an NAc (49,50).
I ndaoine, breathnaíodh go raibh an striatum droma den chuid is mó ag teacht le hiompar beathúcháin. Mar shampla, d'úsáid Small and coworkers tomagrafaíocht astaíochta positron (PET) ar ábhair dhaonna a thaispeánann go dtomhaistear sreabhadh fola cheirbreach réigiúnaigh agus seacláid á ithe ag an am céanna le rátálacha taitneamhachta sa chaudate droma agus sa putamen, ach ní sa NAc (41). I staidéar íomháithe PET ar ábhair dhaonna sláintiúla, breathnaíodh comhghaol idir an laghdú ar ligand DA a bhí ceangailteach sa striatum droma agus beathú (42). I gcomhréir leis an gcinneadh seo, laghdaíodh slot gabhdán striatal D2 i ndaoine murtallach i gcomhréir lena n-innéacs mais coirp (40); Pléifear an cheist seo a thuilleadh sa roinn seo a leanas.
Gabhdóirí D2 ar luaíocht bia
Cé go méadaíonn an bheathú tiúchan d’-eallach as cuimse sa núicléis accumbens i bhfrancaigh, (45,46), chomh maith le drugaí mí-úsáide, Ní athraíonn ídiú DA sa NAc i bhfrancaigh tar éis instealltaí déthaobhacha den ghníomhaire néarthocsaineach 6-hydroxydopamine (6-OHDA) isteach san núicléas accumbens ina aonar. (51). Bíonn tionchar ag imshuíomh cógaseolaíoch ar ghabhdóirí D1 agus D2 sa NAc ar iompar mótair agus minicíocht agus fad beathaithe, ach ní laghdaíonn sé an méid bia a chaitear (52). Thuairiscigh staidéar eile go bhfaigheann lucha le dlús gabhdóra D2 níos ísle sna putamen níos mó meáchain ná lucha le dlús gabhdóra D2 níos airde nuair a nochtar iad don aiste bia ardmhéathrais chéanna. (53), ag taispeáint go bhfreagraíonn an córas dopaminergic do bhia inlasta. Rinne Davis agus coworkers measúnú ar an hipitéis a laghdaíonn an otracht a spreagann aiste bia an fheidhm DA mesolimbic (54). Rinne siad comparáid idir láimhdeachas DA sa chóras mogalimbic DA idir francaigh a chothaigh aiste bia ardmhéathrais agus iad siúd a itheann gnáth-aiste bia saille (54). Léirigh na torthaí gur laghdaigh ainmhithe a bhí ag ithe aiste bia ardmhéathrais, neamhspleách ar fhorbairt an mhurtaill, go raibh laghdú tagtha ar láimhdeachas DA sa NAc, gur laghdaíodh rogha le haghaidh amfataimín, agus go bhfuair siad freagraí caolaithe le haghaidh comharbaíe. Thug na húdair faoi deara freisin gur mhaolaigh an otracht a tharlódh mar gheall ar réim bia ardmhéathrais láimhdeachas mesolimbic DA sa núicléis accumbens, cé nach raibh aon difríochtaí i dtiúchan DA ná i láimhdeachas sa chortex orbitofrontal, rud a thug le tuiscint go raibh éifeacht ar leith ag aiste bia ard-saille an NAc (54).
Le déanaí, scrúdaigh Halpern agus coworkers an éifeacht a bhí ag spreagadh domhain inchinne (DBS) ar bhlaosc NAc (55). Ós rud é go bhfuil an nós imeachta seo á imscrúdú faoi láthair i ndaoine chun dúlagar mór, neamhord obsessive-éigeantach, agus andúile a chóireáil, rinne siad hipitéisiú go bhféadfadh sé a bheith éifeachtach freisin maidir le ragús ithe a theorannú. Is díol spéise é gur laghdaigh DBS bhlaosc na NAc ag ithe ragús agus go raibh leibhéil c-Fos méadaithe sa réigiún seo. Chuir ralopride, freastalaí gabhdóra DA D2, laghdú ar thionchair DBS, ach bhí an freasadóir gabhdóra D1 SCH-23390 neamhéifeachtach, ag tabhairt le tuiscint go bhfuil gá le comharthaíocht DA a bhaineann le gabhdóirí D2 le haghaidh éifeacht DBS i mblaosc NAc (55). Nuair a scrúdaigh siad éifeacht bhlaosc DBS ainsealach NAS i lucha murtallach a spreagann aiste bia, fuarthas go raibh laghdú géar ar iontógáil caloric agus go gcaillfidís cailliúint meáchain agus, dá bhrí sin, ag tacú le rannpháirtíocht bhealaí DA ina bhfuil gabhdóir D2 sa luach saothair bia a chuireann le murtall , chomh maith le héifeachtacht bhlaosc DBS NAc i modhnú an chórais seo (55).
Mhol staidéar a rinne Johnson agus Kenny le déanaí go raibh comhghaol láidir idir léiriú gabhdóra D2 agus iompraíochtaí itheacháin éigneacha (56). Sa staidéar seo, tugadh faoi deara go bhfuair na hainmhithe seo meáchain agus go dtaispeánann siad iompar itheacháin éigeantach nuair a thugtar 'réim bia caifitéire' ar ainmhithe, a bhfuil rogha bia atá an-inláimhsithe ó thaobh fuinnimh de agus atá ar fáil i gcaiféanna lena chaitheamh ag daoine (56). De bhreis ar a n-adiposity iomarcach agus a n-ithe go héigeantach, bhí laghdú ar fhocal glacadóireachta D2 sa striatum laghdaithe ag an bhfrancaigh faoi réim bia caifitéire. I staidéar eile a tharla le déanaí, léirigh scriosadh roghnach gabhdóirí insline i néaróin dopaminergic midbrain i lucha go mbíonn meáchan coirp méadaithe, mais mhéadaithe saille, agus hyperphagia mar thoradh ar an ionramháil seo. (57). Suimiúil, sna lucha seo, laghdaíodh slonn glacadóra DA D2 sa VTA i gcomparáid leis sin sa lucha rialaithe, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh cealla VTA / SN dopaminergic a dhí-thoirmeasc i meicníocht D2 atá ag brath ar ghabhdóir (57). However, inár saotharlann, thugamar faoi deara, i gcomparáid le lucha de chineál fiáin (WT), go bhfuil feinitíopa thrua ag luchaire D2 KO agus go bhfuil iontógáil bia laghdaithe agus meáchan coirp acu le comharthaíocht leptin hypothalamic feabhsaithe (58). Bunaithe ar na torthaí seo, ní féidir linn a rá nach bhfuil ról ag gabhdóir D2 i rialáil homeostatic meitibileachta i gcomhar le rialtóirí homeostatic cothromaíocht fuinnimh, mar shampla leptin, i dteannta lena ról i iompar spreagadh bia. TDá bhrí sin, dealraíonn sé go bhfuil baint dhlúth ag léiriú D2 receptor le duaiseanna bia agus le hiompar itheacháin, agus ag brath ar logánú gabhdóirí D2 san inchinn, d'fhéadfadh torthaí difriúla a bheith mar thoradh air seo sna ciorcaid ábhartha.
DA gabhdóirí D2 i murtall an duine
Léirigh go leor staidéar daonna an tábhacht a bhaineann leis an ngabhdóir DA D2 maidir le luach saothair bia a rialáil i gcomhthéacs an otracht, go háirithe athrú ar fheidhm agus slonn gabhdóra d2 (59,60). Is iondúil go léiríonn daoine murtallacha agus andúiligh drugaí léiriú laghdaithe de ghabhdóirí DA D2 i limistéir striatal, agus léirigh staidéir íomháithe go bhfuil réimsí inchinne comhchosúla gníomhachtaithe ag leideanna a bhaineann le bia agus le drugaí (61,62). Tugann staidéir PET le tuiscint go bhfuil laghdú ar infhaighteacht gabhdóirí DA D2 i ndaoine murtallach i gcomhréir lena n-innéacs mais coirp (40); dá bhrí sin, a thabharfadh le tuiscint go bhféadfadh easnamh DA i ndaoine murtallacha ithe itheacháin paiteolaíoch a dhéanamh mar bhealach chun ciorcaid laghdaithe dopaminergic a ghníomhachtú. Is é an míniú eile ná go bhféadfadh daoine a bhfuil líon íseal gabhdóirí D2 acu a bheith níos leochailí i leith iompraíochtaí andúile, lena n-áirítear iontógáil bia éigeantach, agus, dá bhrí sin, ag soláthar fianaise dhírigh ar easnamh i ngabhdóirí DA D2 i ndaoine murtallacha (40).
Bunaithe ar infhaighteacht laghdaithe D2 ar ghabhdóirí sa réigiún striatal daoine aonair murtallacha, a thugann le fios go bhféadfadh ról a bheith ag gabhdóirí D2 i rialú coisctheach na n-iompar itheacháin éigeantach, rinne Volkow agus coworkers imscrúdú ar cé acu a bheadh infhaighteacht ghabhdóra D2 in ábhair mhurtallacha bainteach le meitibileacht i réimreán réigiúin mar an cingulate gyrus (CG), cortex réamhtheilgneach doirse (DLPFC), agus cortex orbitofrontal, ar réigiúin inchinn iad a bhfuil baint acu le comhpháirteanna éagsúla de rialú coisctheach (63). Léirigh a staidéar comhcheangal suntasach idir leibhéil ghabhdóra D2 sa striatum agus an ghníomhaíocht san DLPFC, OFC meánach, agus CG i n-ábhar murtallach. Ós rud é go bhfuil baint ag na réigiúin inchinne seo le rialú coisctheach, le sannadh na saighne agus le himoibríocht mhothúchánach, tugann an toradh seo le fios gur féidir le cur isteach ar na réimsí seo iompraíochtaí impulsive agus compulsive a chruthú, agus go bhféadfadh sé seo a bheith ar cheann de na meicníochtaí trína dtéann an leibhéal gabhdóra D2 íseal i otracht cur le ró-ithe agus le murtall (63).
Rinneadh imscrúdú ar an gceangal idir géinitíopa gabhdóra D2 agus murtall i ndaoine, agus moladh go maolófaí malairtí den chineál seo Taq1A Bíonn tionchar ag polymorphism sa ghéine gabhdóra D2 ar léiriú gabhdóra D2 (64,65). Tá an polymorphism seo 10 kb níos faide síos le sruth ó réigiún códaithe na géine agus tagann sé laistigh de réigiún ionchódú próitéine géine chomharsanachta fearann athuair agus kinase ankyrin ina bhfuil 1 (ANKK1). An Taq1A tá trí leaganacha aillíocha ag an bpóchumphism: A1 / A1, A1 / A2, agus A2 / A2. Tugann staidéir iarbháis agus PET le fios go bhfuil 1-30% níos lú gabhdóirí D40 ag daoine a bhfuil cóip amháin nó dhó acu den ailléil A2 i gcomparáid leo siúd nach bhfuil ailléil A1 acu (64) agus moladh comhlachas an ailléil A1 le halcólacht (64,66). Is díol spéise é go bhfuil éifeacht shuntasach ag atreisiú bia ar iontógáil fuinnimh, agus déanann an ailléil A1 maolú ar an éifeacht seo. (67,68). Scrúdaigh Epstein agus coworkers atreisiú bia, polymorphisms sa ghabhdóir dopamine D2 agus géinte iompair DA, agus iontógáil fuinnimh saotharlainne i ndaoine murtallach agus neamh-mhurtallach. Bhí atreisiú bia níos mó ná murtallach i ndaoine murtallacha, go háirithe i ndaoine murtallacha leis an TaqI A1 ailléil. Bhí iontógáil fuinnimh níos mó do dhaoine le leibhéil arda treisithe bia agus is mó iad siúd a bhfuil leibhéil arda treisithe bia acu chomh maith leis na TaqI A1 ailléil (68). Mar sin féin, níl éifeacht ar bith ag na hiompróirí DA a breathnaíodh sa staidéar seo, rud a léiríonn comhcheangal idir polymorphism géine gabhdóra D2 agus treisiú bia.
De réir an staidéir seo, d'úsáid Stice agus coworkers íomháú feidhmeach athshondais mhaighnéadaigh (fMRI) chun a thaispeáint go raibh daoine a raibh ailléil A1 acu TaqIA bhí baint mhór níos mó ag polymorphism sa ghéin gabhdóra D2, gníomhachtú striatal níos laige mar fhreagra ar iontógáil bia le mais an choirp reatha agus gnóchan meáchain amach anseo thar obair leantach bliana 1, i gcomparáid leo siúd nach raibh ailléil A1 acu (59,69,70). Agus paramigm turgnamhach fMRI difriúil á úsáid, léirigh Stice agus coworkers go raibh gníomhachtú níos laige ag an operculum tosaigh, ag an cortex cliathánach orbitofrontal, agus an striatum mar fhreagra ar ithe bia samhlaithe, seachas ag ithe samhlaithe bianna nach bhfuil inghlactha nó uisce óil, meáchan ardaithe tuartha gnóthachan dóibh siúd a bhfuil ailléil A1 acu (71). Thuar gníomhachtú níos laige ar an operculum tosaigh, an cortex cliathánach orbitofrontal, agus an striatum mar fhreagra ar iontógáil shamhlú bianna palatable méaduithe amach anseo i mais coirp dóibh siúd a bhfuil TaqIA A1 ailléil na géine gabhdóra D2 (71), a thugann le tuiscint, i gcás na ndaoine sin nach bhfuil an ailléil seo acu, go raibh níos mó freagrachtaí ag na réigiúin luach saothair bia seo ar mhéaduithe coirp sa todhchaí.
Is díol spéise é gur léirigh tuarascáil le déanaí ó Davis agus coworkers gné eile den nasc idir comharthaí gabhdóra D2 agus iompraíochtaí itheacháin éigeantacha (72). Léirigh siad go bhfuil daoine fásta murtallacha a bhfuil neamhord itheacháin ragúsach éagsúil ó thaobh na bitheolaíochta de óna gcomhghleacaithe nach n-itheann siad ragús. Go deimhin, bhí comhartha DA níos láidre ag daoine fásta murtallacha a raibh neamhord itheacháin itheacháin eatarthu i gcomparáid lena gcomhghleacaithe murtallacha ach neamh-binging, difríocht a bhain le polymorphism ghéiniteach ar leith TaqIA géine gabhdóra D2 (72).
Ina theannta sin, cé gur cosúil go bhfuil baint ag comharthaíocht D2 le gabhdóir droma droma leis an rialú coisctheach ar iompraíochtaí itheacháin itheacháin, thuairiscigh Caravaggio agus coworkers le déanaí go raibh comhghaol dearfach idir mais an choirp agus agonist gabhdóra D2 / D3 ceangailteach sa striatum ventral (NAc) de daoine nach murtallach iad, ach ní bhfuair siad aon ghaol le ceangal freasaitheora. Tugann na sonraí seo le fios go bhféadfadh mais níos airde coirp a bheith bainteach le daoine a bhfuil níos mó muintearais neamh-mhurtaigh acu sa NAc, agus go mb'fhéidir go gcuirfeadh an cleamhnas méadaithe seo leitheas dreasachta na mbianna bia agus go bhféadfadh sé spreagadh a thabhairt chun bianna inlasta a ithe (73).
Dá bhrí sin, cé go léiríonn fianaise shuntasach go mbaineann leibhéil ísle gabhdóra D2 le méaduithe ar iontógáil bia, meáchan a fháil, agus riosca maidir le andúil bia, mar a breathnaíodh i ndaoine le fadhbanna mí-úsáide substaintí (74), bheadh sé luachmhar a chinneadh an dóigh a bhféadfadh an nochtadh cainteoir D2 agus a chomharthaíocht iartheachtach an cumann seo a rialú.
CONCLÚIDÍ AGUS TREORACHA SA TODHCHAÍ
Tá fianaise mhéadaithe déanta chun ciorcad na hinchinne a rialú a rialaíonn rialáil homeostatic iontógáil bia. Chabhraigh torthaí le déanaí leis an idirghníomhaíocht iontach idir na ciorcaid homeostatic agus luach saothair iompraíochtaí beathaithe a léiriú. Léiríonn staidéir dhaonna an tábhacht a bhaineann le córais luaíochta, go háirithe an córas DA, maidir le hiompar itheacháin agus murtall a rialú. Bunaithe ar fhéidearthachtaí géiniteacha aitheanta agus ar rialáil an ghabhdóra D2 i staidéir ar luach saothair bia, is léir go bhfuil feidhm gabhdóra D2 ríthábhachtach maidir le spreagadh bia agus inchinn ag tabhairt le fios i otracht. Mar sin féin, tá sé deacair fós creat a shainiú de na ciorcaid inchinne lena mbaineann lena n-áirítear na foshraitheanna móilíneacha atá ábhartha chun andúil bia a rialú. Léirigh staidéir a rinneadh le déanaí ónár saotharlann nach bhfuil gá le gabhdóir D2 chun andúil drugaí a fháil, ach tá ról lárnach aige maidir le modhnuithe synaptic a spreagtar eispéiris mar strus a rialáil. Dá bhrí sin, feidhmíonn an gabhdóir D2 in áit mar idirghabhálaí d'iompar atá spreagtha ó thaobh taithí, lorg drugaí agus athiompaithe. (75)ag léiriú a róil faoi leith in iompraíochtaí andúileacha.
Maidir le andúil drugaí, dealraíonn sé go ngníomhaíonn spreagthaí bia an ciorcad meitilibíteach dopaminergic VTA-NAc, le tábhacht feinitíopach beathú iompraíochtaí a aistrítear trí chomharthaíocht sa putamen agus i ndroim an droma garsailigh, a idirghníomhaíonn leis an chortex réamhshocraithe chun iompraíochtaí itheacháin a dhéanamh agus a fhorghníomhú . Déanann na rialtóirí homeostatic thuasluaite, mar shampla leptin, insulin agus ghrelin, a dtionchar ar an gcóras DA midbrain lena rialaítear an ceangal idir na córais iontógálacha agus hedonacha a iontógáil bia, (6,9,76) (Fig. 2). Níl aon dabht ach gur bhunaigh na línte imscrúdaithe seo bunús le haghaidh staidéar amach anseo ar chuairdíocht néarógach an chórais DA, rud a chuideoidh le soiléiriú a dhéanamh ar phaitfiseolaíocht bhunúsach andúile bia. Éascóidh forbairtí nua le déanaí in uirlisí mar optogenetics agus DREADDs (gabhdóirí dearthóra a ghníomhaíodh go heisiach ag drugaí dearthóra) na staidéir seo trí rochtain a cheadú ar chealla nó ar chiorcaid neuronal ar leith a rialaíonn iompraíochtaí sonracha a bhaineann le luaíocht.
Cuaird luach saothair bia ina bhfuil gabhdóirí córais DA agus D2. Mar andúil drugaí, dealraíonn sé go ngníomhaíonn spreagthaithe bia ciorcad meitilibeach DA VTA-NAc le tábhacht feinitíopach maidir le hiompar a bheathú trí chomharthaíocht a dhéanamh i gcaimiléirí, droma ...
Admhálacha
Thacaigh an obair seo le deonú Tionscadal T&F Theicneolaíocht Sláinte na Cóiré (A111776) ón Aireacht Sláinte & Leasa, agus go páirteach ag an gClár Taighde Brain trí Fhondúireacht Náisiúnta Taighde na Cóiré (NRF) arna mhaoiniú ag an Aireacht Eolaíochta, TFC. & Pleanáil don Todhchaí (2013056101), Poblacht na Cóiré.
tagairtí
1. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) agus feidhm na hinchinne. Pharmacol. Rev. (1966); 18: 925 – 964. [PubMed]
2. Björklund A., Dunnett SB Córais néaróin dínimínte san inchinn: nuashonrú. Treochtaí Neurosci. (2007); 30: 194 – 202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [PubMed] [Cross Ref]
3. Beaulieu JM, Gainetdinov RR An fiseolaíocht, comharthaíocht agus cógaseolaíocht de ghabhdóirí dopamine. Pharmacol. Rev. (2011); 63: 182 – 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Cross Ref]
4. Tritsch NX, modhnú satóbach sioncóideach i cortex agus striatum i Sabatini BL Dopaminergic. Néaróin. (2012); 76: 33 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Cross Ref]
5. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW Lárchóras na néaróg rialú ar iontógáil bia agus meáchan coirp. Cineál. (2006); 443: 289 – 295. doi: 10.1038 / nature05026. [PubMed] [Cross Ref]
6. Palmiter RD An idirghabhálaí fiseolaíoch é iompar dopamine ar iompar beathaithe? Treochtaí Neurosci. (2007); 30: 375 – 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Cross Ref]
7. Nestler EJ, Carlezon WA Jr. An ciorcad luach saothair mesolimbic dopamine i ndúlagar. Biol. Síciatracht. (2006); 59: 1151 – 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Cross Ref]
8. Steketee JD, Kalivas PW Drugaí ar mian leo: íogrú iompraíochta agus athiompú chuig iompraíocht lorg drugaí. Pharmacol. Rev. (2011); 63: 348 – 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
9. Kenny PJ Meicníochtaí comhchoiteanna ceallacha agus móilíneacha in andúil drugaí agus andúile drugaí. Nat. Rev. Neurosci. (2011); 12: 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Cross Ref]
10. Schultz W. Comhartha luach saothair réamh-mheasta de néaróin dopamine. J. Neurophysiol. (1998); 80: 1 – 27. [PubMed]
11. Schultz W. Comharthaí dopamine iompraíochta. Treochtaí Neurosci. (2007); 30: 203 – 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Cross Ref]
12. Schultz W. Nuashonrú a dhéanamh ar chomharthaí duaise dopamine. Curr. Tuairim. Neurobiol. (2012); 23: 229 – 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
13. Wise RA Dopamine, foghlaim agus spreagadh. Nat. Rev. Neurosci. (2004); 5: 483 – 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Cross Ref]
14. Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr, Bates MD, Caron MG Clónáil mhóilíneach agus léiriú na géine do ghabhdóir dopamine D1 daonna. Cineál. (1990); 347: 72 – 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Cross Ref]
15. Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cón R., Pribnow D., Salon J., Bunzow JR, Civelli O. Gabhdóirí dopamine D1 daonna agus francach a chlónáil agus a chur in iúl. Cineál. (1990); 347: 76 – 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Cross Ref]
16. Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., Buck K., Bunzow JR, Salon J., Civelli O. géinte gabhdóra dopamine D5 iolracha: gabhdóir feidhmiúil agus dhá shúbhorgain. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá (1991); 88: 9175 – 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
17. Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., George SR, Torchia J., Van Tol HH, Niznik HB Clónáil na géine do ghabhdóir dopamine D5 daonna le cleamhnas níos airde dopamine ná D1. Cineál. (1991); 350: 614 – 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Cross Ref]
18. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Clónáil agus léiriú cDNA gabhdóir dopamine francach D2. Cineál. (1988); 336: 783 – 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Cross Ref]
19. Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Luibh A., Pritchett DB, Bach A., Lucht Iompair BD, Seeburg PH An gabhdóir dopamine D2: dhá fhoirm mhóilíneach a ghintear trí splicing malartach. EMBO J. (1989); 8: 4025 – 4034. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
20. Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC Clónáil mhóilíneach agus tréithriú gabhdóra dopamine núíosaigh (D3) mar sprioc do neuroleptics. Cineál. (1990); 347: 146 – 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Cross Ref]
21. Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, Civelli O. Clónáil na géine le haghaidh gabhdóra dopamine D4 daonna a bhfuil ard-chleamhnas aige don chlozapine antipsychotic. Cineál. (1991); 350: 610 – 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Cross Ref]
22. Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. Léiriú difreálach ar an isoforms dopamine D2 luch. FEBS Lett. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [Cross Ref]
23. Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M., Borrelli E. Laghdú ar innill ghluaiste i ngléasanna nach bhfuil gabhdóirí dopamine D2 iontu. Cineál. (1995); 377: 424 – 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Cross Ref]
24. Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV, Borrelli E. Feidhmeanna sainiúla an dá isoforms de ghabhdóirí dopamine D2. Cineál. (2000); 408: 199 – 202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Cross Ref]
25. Taispeánann Wang Y., Xu R., Sasaoka T., Tonegawa S., Kung MP, lucha fada-easnamhach gabhdóra gabhdóra Sankoorikal EB Dopamine D2 athruithe i bhfeidhmeanna atá ag brath ar striatum. J. Neurosci. (2000); 20: 8305 – 8314. [PubMed]
26. Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, Sadee W. Baineann polymorphisms ainsealach a dhéanann difear do splicing malartach gabhdóra dopamine D2 daonna le mí-úsáid cóicín. Neuropsychopharmacology. (2011); 36: 753 – 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
27. Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. Géineolaíocht na ngabhdóirí dopamine agus andúile drugaí. Hum Genet. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [Cross Ref]
28. Sesack SR, Aoki C., Pickel VM Logánú ar bhonn imdhíonta imdhíonachta D2 i mbéaltrú dopamine midbrain agus a spriocanna striatal. J. Neurosci. (1994); 14: 88 – 106. [PubMed]
29. Chiodo LA, Kapatos G. Airíonna scannán de néaróin dopamine aitheanta mesencephalic sa phríomhchultúr cille dícheangailte. Synapse. (1992); 11: 294 – 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Cross Ref]
30. Lacey MG, Mercuri NB, gníomhaíonn an RA RA Dopamine ar ghabhdóirí D2 chun seoltacht photaisiam a mhéadú i néaróin na francach subsia nigra zona compacta. J. Physiol (Lond). (1987); 392: 397 – 416. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
31. Onali P., Oliansa MC, Bunse B. Fianaise go rialaíonn adenosine A2 agus uathrialaitheoirí dopamine gníomhaíocht hiodrocsaile tyrosine go sochraide i synaptosomes striatal francach. Brain. Res. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Cross Ref]
32. Pothos E. N, Davila V., Sulzer D. Taifeadadh presynaptic ar quanta ó néaróin dopamine midbrain agus modhnú ar mhéid an chainníochtúil. J. Neurosci. (1998); 18: 4106 – 4118. [PubMed]
33. Cass WA, Zahniser NR Cuireann bacadóirí cainéal Potassium bac ar dopamine D2, ach ní chuireann siad A1 adenosine, cosc ar idirghabháil dopamine striatal. J. Neurochem. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Cross Ref]
34. Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM Breathnóireacht dhinimiciúil ar éifeachtaí uathoibríocha dopamine i slisní striatal francach. J. Neurochem. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Cross Ref]
35. Coisceann Congar P., Bergevin A., Trudeau LE D2receptors an próiseas rúndachta le sruth ón sní isteach cailciam i néaróin dopaminergic: impleacht na gcainéal K +. J. Neurophysiol. (2002); 87: 1046 – 1056. [PubMed]
36. Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, Lee JE, Jin BK, Lee BH, Baik JH Rialaíonn an gabhdóir dopamine D2 forbairt néaróin dopaminergic trí kinase comhartha-asceallach agus gníomhachtú Nurr1. J. Neurosci. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Cross Ref]
37. Rialaíonn Yoon S., Choi MH, Chang MS, idirghníomhaíochtaí gabhdóra Baik JH Wnt5a-dopamine D2 forbairt néaróin dopamine trí ghníomhachtú kinase comhartha-rialaithe (ERK) extracellular. J. Biol. Chem. (2011); 286: 15641 – 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
38. Déanann Yoon S., Baik JH Dopamine D2 gabhdóir gabhdóra eipidéimeach fáis trasghníomhachtaithe trí dhíspreagadh agus metalloprotease rialáil ar fhorbairt néaróin dopaminergic trí ghníomhachtú kinase a bhaineann le comharthaí. J. Biol. Chem. (2013); 288: 28435 – 28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
39. Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Íseal MJ, Alvarez VA, Lovinger DM, Rubinstein M. Hoiriúntacht cóicín agus inspreagadh feabhsaithe le haghaidh luaíochta i lucha nach bhfuil uathchleachtóirí dopamine D (2) iontu. Nat. Neurosci. (2011); 14: 1033 – 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
40. Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine agus murtall. Lancet. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Cross Ref]
41. DM Beag, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Athruithe i ngníomhaíocht inchinne a bhaineann le seacláid a ithe: ó phléisiúr go mí-ádh. Brain. (2001); 124: 1720 – 1733. doi: 10.1093 / brain / 124.9.1720. [PubMed] [Cross Ref]
42. DM Beag, Jones-Gotman M., Dagher A. Tá scaoileadh dopamine a spreagann beathú i striatum droma i gcomhréir le rátálacha taitneamhachta béile i saorálaithe sláintiúla daonna. Neuroimage. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Cross Ref]
43. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Duais, dopamine agus rialú iontógáil bia: Impleachtaí maidir le murtall. Treochtaí Cogn. Sci. (2011); 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
44. Di Chiara G., Imperato A. Is fearr go méadaíonn drugaí a mbaineann daoine leas astu tiúchain dopamine synaptic sa chóras mesolimbic atá ag gluaiseacht go saor. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá (1988); 85: 5274 – 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
45. Bassareo V., Di Chiara G. Tionchar difreálach na meicníochtaí foghlama comhthiomsaíocha agus neamh-dhiongbháilteacha ar fhreagracht na tarchurtha dopamine réamhbhunaitheach agus carntha chuig spreagthaí bia i bhfrancaigh a chothaítear ad libitum. J. Neurosci. (1997); 17: 851 – 861. [PubMed]
46. Hernandez L., Hoebel BG Luach saothair bia agus méadú ar chóicín dopamine eisléire san eoclas accumbens mar a thomhaistear é le microdialysis. Life Sci. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [PubMed] [Cross Ref]
47. Oibríonn Roitman MF, Stuber GD, Phillips Corpoideachas, RM Wightman, Carelli RM Dopamine mar fho-iarmhír modhnaithe bia. J. Neurosci. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
48. Beninger RJ, Ranaldi R. Táirgeann micrea-instealltaí flupenthixol isteach sa chaudate-putamen ach ní an núicléas accumbens, amygdala nó cortex tosaigh na bhfrancaigh laghduithe laistigh de sheisiún i bhfreagairt ar oibritheoirí a fhaigheann luach saothair. Behav. Brain Res. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [PubMed] [Cross Ref]
49. Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD Táirgeadh Dopamine sa chaudate putamen restores bheathú i lucha dopamine-easnamhach. Néaróin. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [PubMed] [Cross Ref]
50. Fágann Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S., Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD Creim athbhunú ath-idirghabhála dopamine nigrostriatal i lucha dopamine-easnamhach hypophagia agus bradykinesia. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá (2006); 103: 8858 – 8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
51. Salamone JD, Mahan K., Rogers S. Laghdaíonn diúscairtí dopamine stróictheacha aerbheathacha beathaithe agus láimhseáil bia i bhfrancaigh. Pharmacol. Biochem. Behav. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [Cross Ref]
52. Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE Tá éifeachtaí dopamine roghnach D1 nó imbhosca gabhdóra D2 laistigh de núicléas mar chuid d’iompar ar iompraíocht thaitneamhach agus gníomhaíocht ghaolmhar mhótair. Behav. Brain Res. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Cross Ref]
53. Huang XF. Behav Brain Res. (2006); 175: 415 – 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Cross Ref]
54. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Fágann neamhchosaint ar leibhéil arda saille cothaithe luach saothair síceolaíoch agus láimhdeachas dopamine mesolimbic sa francach. Behav Neurosci. (2008); 122: 1257 – 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
55. Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Mac Tíre JA, Daniels D., Bale TL Is éard atá i gceist le ithe ragús ag núicléas accumbens blaosc spreagadh inchinne domhain i lucha ná modhnú gabhdóra D2. J. Neurosci. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
56. Johnson PM, Kenney PJ Dopamine gabhdóirí D2 i mífheidhm luaíochta andúile agus ithe éigeantach i bhfrancaigh otrach. Nat. Neurosci. (2010); 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
57. Könner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., Verhagen LA, Brönneke HS, Kleinridders A., Hampel B., Kloppenburg P., Brüning JC Ról do chomharthaí inslin néaróin catecholaminergic a rialaíonn homeostasis fuinnimh. Cell Metab. (2011); 13: 720 – 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Cross Ref]
58. Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim SY, Shin SW, An JJ, Kim MS, Choi SY, Sun W., Baik JH Leptin méadaithe hypothalamic i lucha nach bhfuil dopamine D2 gabhdóirí iontu. J. Biol. Chem. (2010); 285: 8905 – 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
59. Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Freagracht chiorcadóireachta dopamine-bhunaithe, géineolaíocht, agus ró-mhaolú. Curr. Barr Behav. Neurosci. (2011); 6: 81 – 93. [PubMed]
60. Salamone JD, Correa M. Dopamine agus andúil i mbia: tá géarghá leis an bhfoclóir. Biol. Síciatracht. (2013); 73: e15 – 24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Cross Ref]
61. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Íomháú cosán dopamine inchinne: Impleachtaí chun murtall a thuiscint. J. Addict Med. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
62. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R., Telang F. Dopamine Íomháú i mí-úsáid drugaí agus andúile. Neuropharmacology. (2009); 56: 3 – 8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Tá gabhdóirí D2 diapaimín íseal ag baint le meitibileacht réimneach ábhair: tosca rannpháirteacha féideartha. Neuroimage. (2008); 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
64. Cumann EP Ritchie T., Noble PE seacht gcinn de pholaimfitheachtaí na géine dopamine D2 a bhfuil tréithe ceangailteach inchinne acu. Neurochem. Res. (2003); 28: 73 – 82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [PubMed] [Cross Ref]
65. Fossella J., Green AE, Fan J. Meastóireacht ar pholaimféasacht struchtúrach i bhfearann athdhéanta agus kinase ankyrin ina bhfuil géine 1 (ANKK1) agus gníomhachtú gréasán na bhfeidhmeannach. Cogn. Tionchar. Behav. Neurosci. (2006); 6: 71 – 78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [PubMed] [Cross Ref]
66. Géine DOPNUMX Noble PE diúracóir dopamine i neamhoird síciatracha agus neurologic agus a feinitíopaí. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. (2003); 116B: 103 – 125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [PubMed] [Cross Ref]
67. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, Saad FG, Crystal-Mansour S., Shields PG, Lerman C. An gaol idir atreisiú bia agus géinitíopaí dopamine agus a thionchar ar iontógáil bia i gcaiteoirí tobac. Am. J. Clin. Nutr. (2004); 80: 82 – 88. [PubMed]
68. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ athneartú bia, géinitíopa gabhdóra dopamine D2, agus iontógáil fuinnimh i ndaoine murtallacha agus neamhdhúchasacha. Behav. Neurosci. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
69. Stice E., Spoor S, Bohon C., DM DM Is é ailléil TaqIA A1 a mhaolaíonn an gaol idir an otracht agus an freagra blontal ar bhia. Eolaíocht. (2008); 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
70. Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., DM DM Gaol luaíochta ó iontógáil bia agus iontógáil ionchais go otracht: staidéar íomháithe athshondais maighnéadach feidhmiúil. J. Abnorm Psychol. (2008); 117: 924 – 935. doi: 10.1037 / a0013600. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
71. Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Tugann an fhreagracht maidir le ciorcad don duais bia méaduithe amach anseo ar mhais choirp: éifeachtaí maolaithe DRD2 agus DRD4. Neuroimage. (2010); 50: 1618 – 1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
72. Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Neamhord itheacháin ragús agus an gabhdóir dopamine D2: Géinitíopaí agus fo-feinitíopaí. Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Síciatracht. (2012); 38: 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Cross Ref]
73. Tugaimid faoi deara go bhfuil gnáth-innéacs mais coirp ag baint le ceangailt strópaí ventral de dhéantúsóir dopamine D2 / 3 ach gan antagonist. Biol. Síciatracht. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
74. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Cocaine spleáchas agus infhaighteacht ghabhdóra d2 sna fo-ranna feidhmiúla an striatum: an caidreamh le hiompraíocht lorg cóicín. Neuropsychopharmacology. (2004); 29: 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Cross Ref]
75. Sim HR, Choi T. Y, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, Choi SY, Baik JH Ról gabhdóirí dopamine D2 i bplaisteacht iompraíochtaí andúile strus-spreagtha. Nat Commu. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Cross Ref]
76. Baik JH Dopamine Comharthaíochta in iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair. Tosaigh. Neural. Ciorcaid. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
;