Glacadóir Dynorphin / Kappa Opioid Comharthaíochta i Múnlaí Líomhanda ar Andúil Alcóil, Drugaí, agus Bia (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.

Abstract

Tá an córas gabhdóra opioid dynorphin/kappa (KOR) gafa leis an “taobh dorcha” den andúil, ina méadaíonn strus freagairtí maladaptive ar nochtadh drugaí agus alcóil. Mar shampla, mar thoradh ar strus géar agus ar nochtadh géar eatánóil ardaítear an dynorphin, an ligand endogenous KOR. Is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú KORanna ná roinnt néar-tharchuradóirí a mhodhnú; díreoidh an chaibidil seo, áfach, ar a éifeachtaí rialála ar dhopamine i réimsí meisilimbic. Go sonrach, tá éifeacht coisctheach ag gníomhachtú KOR ar scaoileadh dopamine, rud a chuireann isteach ar phróiseáil luaíochta. Is é an toradh a bhíonn ar spreagadh arís agus arís eile ar KORanna, mar shampla, trí nochtadh do dhrugaí ainsealacha agus/nó do strus, feidhm mhéadaithe an chórais dinimorphin/KOR. Aistríonn an méadú seo ar fheidhm KOR an chothromaíocht homeostatach i bhfabhar laghdú foriomlán ar chomharthaíocht dopamine trí scaoileadh dopamine a laghdú nó trí fheidhm iompróra dopamine a mhéadú. Scrúdaíonn an chaibidil seo na héifeachtaí a bhaineann le nochtadh ainsealach eatánóil ar fheidhm KOR agus na héifeachtaí iartheachtacha ar tharchur dopamine. Ina theannta sin, déanfar iniúchadh ar an tionchar a bhíonn ag nochtadh ainsealach cóicín agus a éifeachtaí ar fheidhm KOR. Ina theannta sin, d'fhéadfadh go mbeadh baint ag KORanna le tomhaltas iomarcach bia a bhrú chun cinn, rud a chuireann leis an mbaol murtall a fhorbairt. Cé gur léirigh roinnt staidéir go laghdaíonn agonists KOR iontógáil drugaí, léirigh staidéir eile go laghdaíonn antagonists iompraíochtaí cosúil le andúile, rud a léiríonn acmhainneacht theiripeach. Mar shampla, laghdaíonn cosc ​​KOR iontógáil eatánóil in ainmhithe cleithiúnacha, spreagadh chun cóicín a fhéinriarachán in ainmhithe a mbíonn strus orthu, agus tomhaltas bia in ainmhithe murtallacha. Scrúdóidh an chaibidil seo na meicníochtaí trína bhféadfadh modhnú an chórais dynorphin/KOR a bheith teiripeach.

EOCHAIR: Andúil; Cóicín; Dopamine; Dinorphin; Eatánól; gabhdóir opioid Kappa; Núicléas accumbens; Otracht; Strus

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001