PLoS One. 2019 Eanáir 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstract
Is neamhord neur-fhorbartha X-nasctha é siondróm Rett (RTT) de bharr sóchán na géine próitéine 2 (MECP2) meitile-CpG-ceangailteach. Cé go raibh baint ag RTT le murtall, níor léiríodh an mheicníocht bhunúsach go fóill. Sa staidéar seo, tugadh gnáth-aiste bia chow nó aiste bia ard-saille (HFD) do lucha heterozygous baineann Mecp2-null (Mecp2 +/- lucha), samhail de RTT, agus imscrúdaíodh na hathruithe ar bhealaí comharthaíochta móilíneacha. Go sonrach, rinneamar scrúdú ar léiriú géinte a bhaineann le ciorcadóireacht luaíochta an hypothalamus agus dopamine, a léiríonn líonra lárnach de rialú iompraíochta beathaithe. Taispeánadh go háirithe go ndéanann ciorcadóireacht luaíochta dopamine rialáil ar iompar beathaithe hedónach, agus tá baint ag a chur isteach le hathruithe ar inlastaíocht a bhaineann le HFD. Léirigh na lucha Mecp2 +/- a tugadh an gnáth-chow dóibh gnáthmheáchan coirp agus tomhaltas bia, ach léirigh na daoine a chothaigh an HFD murtall mór le hipearpláis, méadú ar mhais saille coirp, éadulaingt glúcóis, agus friotaíocht inslin i gcomparáid le lucha de chineál fiáin a bheathaíodh na HFD (lucha WT-HFD). Ba é príomhchúis an otracht i lucha Mecp2 +/– HFD ná méadú suntasach ar iontógáil calraí, gan aon difríocht i dtomhaltas ocsaigine ná i ngníomhaíocht innill ghluaiste. Méadaíodh mRNA peptide a bhaineann le Agouti agus leibhéil próitéine, ach laghdaíodh leibhéil mRNA proopiomelanocortin agus próitéin i lucha Mecp2 +/– HFD le hyperleptinemia, a bhfuil ról riachtanach acu in aip agus satiety sa hypothalamus. Léirigh an tástáil tosaíochta áite coinníollaithe gurbh fhearr le Mecp2 +/- lucha an HFD. Bhí leibhéil mRNA hiodrocsalase tyrosine agus iompróir dopamine sa limistéar teascánach ventral, agus leibhéil mRNA fosphoprotein rialáilte dopamine agus dopamine- agus cAMP-rialaithe sna núicléas accumbens i bhfad níos ísle i lucha Mecp2 +/– HFD ná leibhéil lucha WT-HFD. Dá bhrí sin, chuir HFD beathú dysregulation spreagtha ar iontógáil bia i gciorcadóireacht luaíochta an hypothalamus agus dopamine, agus chuir sé dlús le forbairt an otracht mhór a bhaineann le hiompar ithe cosúil le andúil i Mecp2 +/- lucha.
PMID: 30608967
;