J Addict Med. 2009 Márta; 3(1): 8–18.doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7
STAIDÉAR IOMLÁN: Íomháú ar Bhealaí Dopamine Inchinne: Impleachtaí chun Otracht a Thuiscint
Abstract
Is gnách go mbíonn baint ag murtall le hiompraíochtaí itheacháin neamhghnácha. Tugann staidéir íomháithe inchinne i ndaoine le tuiscint go bhfuil baint ag ciorcaid mhodhnaithe dopamine (DA) in iompraíocht(í) itheacháin paiteolaíocha. Méadaíonn leideanna bia DA extracellular striatal, ag soláthar fianaise ar rannpháirtíocht DA in airíonna spreagtha neamh-hedonic bia. Méadaíonn leideanna bia meitibileacht freisin sa cortex orbitofrontal rud a léiríonn go bhfuil baint ag an réigiún seo leis an spreagadh chun bia a chaitheamh. Cosúil le hábhair atá andúile i ndrugaí, laghdaítear infhaighteacht gabhdóra DA D2 striatal in ábhair murtallach, rud a d’fhéadfadh réamhshuíomh a dhéanamh ar ábhair murtallach bia a lorg mar bhealach chun cúiteamh sealadach a dhéanamh ar chiorcaid luach saothair tearc-spreagtha. Tá baint ag gabhdóirí laghdaithe DA D2 sna hábhair otrach freisin le meitibileacht laghdaithe i réigiúin réamhbhríocha a bhfuil baint acu le rialú coisctheach, rud a d’fhéadfadh a bheith mar bhonn lena n-éagumas iontógáil bia a rialú. Gníomhaíonn spreagadh gastrach in ábhair murtallach réigiúin cortical agus limbic a bhfuil baint acu le féin-rialú, spreagadh agus cuimhne. Cuirtear na réigiúin inchinn seo i ngníomh freisin le linn crapadh drugaí in ábhair atá andúile i ndrugaí. Tá meitibileacht méadaithe ag ábhair otrach sa cortex somatosensory, rud a thugann le tuiscint go bhfuil íogaireacht fheabhsaithe d'airíonna céadfacha bia. D'fhéadfadh an laghdú ar ghabhdóirí DA D2 in ábhair murtallach mar aon leis an íogaireacht fheabhsaithe do bhlastacht bia an bia a neartú mar an t-atreisitheoir is suntasaí a chuirfeadh iad i mbaol itheacháin éigeantach agus murtall. Tugann torthaí na staidéar seo le fios go gcuirtear isteach ar chiorcaid inchinn iolracha ach comhchosúla maidir le murtall agus andúil i ndrugaí agus tugann siad le fios go bhféadfadh straitéisí atá dírithe ar fheidhm DA a fheabhsú a bheith tairbheach maidir le murtall a chóireáil agus a chosc.
Tá leitheadúlacht an mhurtaill ag méadú ar fud an domhain, a athraíonn go mór thar ghrúpaí eitneacha agus cultúir, agus thar aoisghrúpaí. Sna Stáit Aontaithe, tá thart ar 90 milliún Meiriceánaigh murtallach. Le déanaí, tá leitheadúlacht an otracht ag leibhéalú i measc na mban ach tá sé ag méadú i bhfear, leanaí agus ógánaigh.1 Tá baint ag murtall le riosca méadaithe galrachta agus mortlaíochta uile-chúise, rud a chuireann práinn le tuiscint a fháil ar na próisis a chuidigh leis an eipidéim seo. Is ionann murtall agus foirceann uachtair leanúntas meáchan coirp, seachas staid cháilíochtúil difriúil. Is féidir le murtall teacht ó chúiseanna éagsúla (ie, géiniteach, cultúr, iontógáil cothaithe, gníomhaíocht fhisiciúil).2 Go háirithe, tá an otracht níos forleithne (10 n-uaire níos mó seans) i ndaoine a bhfuil a dtuismitheoirí, deartháireacha nó deirfiúracha murtallach. Tá sé léirithe go soiléir ag staidéir ar chúplaí comhionanna go bhfuil ról mór ag géineolaíocht.3 Mar shampla, ní raibh an meáchan céanna ag cúpla neamh-chomhionanna a tógadh le chéile ná na cúpla comhionann a tógadh óna chéile. Mar sin féin, in ainneoin a thábhachtaí atá an ghéineolaíocht, is dócha gurb iad na hathruithe sa timpeallacht is mó a chuireann le méadú tapa agus méid na heipidéime murtall le blianta beaga anuas. Ceaptar go dtarlaíonn na hidirghníomhaíochtaí dúlra agus cothú a bhaineann le murtall tar éis an ghiniúna ach roimh bhreith. D’fhéadfadh éagothroime chothaitheach mháthar agus suaitheadh meitibileach le linn toirchis cur isteach ar léiriú géine agus cur le forbairt otracht agus diaibéiteas mellitus an tsleachta níos déanaí sa saol.4 Tá sé léirithe ag turgnaimh le déanaí go bhféadfadh athmhúnlú géine ar feadh an tsaoil a bheith mar thoradh ar nochtadh cothaitheach, strus nó galair tar éis breithe.5
Tá an timpeallacht ábhartha go háirithe, rud a chuir bia ar fáil ní hamháin go forleathan ach freisin atá ag éirí níos éagsúla agus níos sobhlasta. Mar sin féin, is deacair éifeacht ghlan róthrom agus murtaill ar ghalracht agus ar bhásmhaireacht a chainníochtú. Is dócha go gcuireann idirghníomhaíocht(í) géine-comhshaoil, ina bhfreagraíonn daoine aonair atá so-ghabhálach go géiniteach do thimpeallacht ina bhfuil fáil níos mó ar bhianna inbhlaite-dlúth fuinnimh agus deiseanna laghdaithe do chaiteachas fuinnimh, leis an leitheadúlacht ard reatha murtaill.6
Comharthaí Imill AGUS LÁRIONADAÍ IN IOMPAR Itheacháin
Déantar ionghabháil bia a mhodhnú le comharthaí imeallacha agus lárnacha araon. Meastar gurb iad an hypothalamus agus a chiorcaid éagsúla lena n-áirítear orexin agus melanin néaróin a tháirgeann hormóin tiubhaithe sa hypothalamus cliathánach chomh maith le próitéin a bhaineann le neuropeptide Y/agouti agus néaróin a tháirgeann hormóin spreagtha alfa-melanocyte sa núicléas arctuate na príomhréigiúin inchinne homeostatacha atá freagrach as. rialáil meáchan coirp (Fíor 1A).7 Comharthaí forimeallacha hormóin (ie, ghrelin, peptide YY3-36, leptin) a eascraíonn as an gut agus cealla saille a chur ar an eolas go leanúnach don inchinn faoi stádas géar-ocras agus satiety.8 De ghnáth méadaíonn an peptide ocrais, ghrelin, le linn troscadh agus titeann sé tar éis béile.9 Méadaíonn Ghrelin iontógáil bia agus meáchan coirp trí néaróin a spreagadh san hypothalamus. Tá leibhéil ghrelin troscadh níos ísle i measc daoine murtallacha agus ní laghdaítear iad tar éis béile agus d'fhéadfadh sé seo cur lena ró-ithe.10 Is minic a bhíonn adipocytes méadaithe ag daoine murtallacha le cumas maoláin laghdaithe le haghaidh stórála saille. Tá ról tábhachtach ag mífheidhmiú fíocháin adipose (go háirithe saill bhoilg) i bhforbairt fhriotaíocht inslin. Déanann adipocytes sní isteach na saille aiste bia a mhodhnú agus secrete éagsúla hormóin (ie, leptin). Comharthaíonn Leptin don inchinn leibhéal na stór saille coirp agus spreagann sé meáchain caillteanas trí iontógáil bia a shochtadh agus trí ráta meitibileach a spreagadh.11 Tá baint aige freisin leis an bhfreagra neuroendocrine ar ocras, caiteachas fuinnimh, agus atáirgeadh (tionscnamh caithreachais daonna).12 Tá baint ag cineálacha coitianta otracht i ndaoine le teip ar leibhéil arda leptin beathú a chosc agus meáchain caillteanas a idirghabháil, a shainmhínítear mar fhriotaíocht leptin.11,13 Baineann frithsheasmhacht leptin sa hypothalamus le cosán an ocrais agus cuireann sé iontógáil bia chun cinn. Roinneann insulin cosán comharthaíochta lárnach coitianta le leptin a rialaíonn hoiméastáis fuinnimh tríd an hypothalamus. Léiríonn leibhéil insulin athruithe gearrthéarmacha ar iontógáil fuinnimh, ach léiríonn leibhéil leptin cothromaíocht fuinnimh thar thréimhse níos faide ama.14 Feidhmíonn insulin mar antagonist leptin ingenous freisin. Má chuirtear faoi chois inslin, cuireann sé feabhas ar fhriotaíocht leptin. Go hainsealach, cuireann arduithe inslin (ie, friotaíocht inslin) bac ar aistriú comhartha leptin agus iomadaíonn sé murtall.
Rialaíonn an córas dopamine mesencephalic (DA) freagraí taitneamhacha spreagúla ar iontógáil bia agus spreagthaí,15,16 a dhéanann difear agus a athraíonn comhpháirteanna iompraíochta hoiméastáis fuinnimh. Is féidir leis an gcóras DA mesencephalic freagairt do spreagthaigh bia fiú i láthair fachtóirí satiety iar-prandial.17 Nuair a tharlaíonn sin is féidir rialú na hiompraíochta itheacháin a athrú ó staid hoiméastatach go stát corticolimbic héadónach. Ina theannta sin, modhnaíonn meicníochtaí eile iompar itheacháin mar strus, rud a mhéadaíonn tomhaltas bia ard-dlúis fuinnimh,18 ag cur le murtall freisin.19 Pléann an t-alt seo an ról a d'fhéadfadh a bheith ag bealaí DA san otracht.
NÉUROBIOLOGY IOMPAIR Ithe
Léiríonn staidéir iompraíochta cosúlachtaí idir patrúin áirithe ró-ithe agus iompraíochtaí iomarcacha eile ar nós an iomarca alcóil a ól agus cearrbhachas éigeantaigh. Gníomhaíonn na hiompraíochtaí seo ciorcadacht na hinchinne a chuimsíonn luach saothair, spreagadh, cinnteoireacht, foghlaim agus cuimhne. Is féidir le comhábhair áirithe i mbia blasta (.i. siúcra, ola arbhair) a bheith ina n-ábhar tomhaltais éigeantaigh, a dtugaimid mí-úsáid orthu agus is féidir go gcailltear smacht ar a n-iontógáil de réir a chéile, atá cosúil leis an méid a bhreathnaítear le andúile.20,21 Go deimhin, spreagann ionghabháil siúcra scaoileadh inchinn opioids agus DA, ar neurotransmitters iad a bhaineann go traidisiúnta le héifeachtaí luach saothair drugaí mí-úsáide. I gcoinníollacha áirithe (ie, iontógáil siúcra uaireanta, iomarcach), is féidir le francaigh athruithe iompraíochta agus néarcheimiceacha a thaispeáint atá cosúil leo siúd a breathnaíodh i múnlaí ainmhithe de spleáchas ar dhrugaí.22 Ó thaobh éabhlóideach de, bhainfeadh ainmhithe leas as meicníocht néarúil (ciorcadaíocht) a thacaíonn le cumas ainmhí luach saothair nádúrtha a shaothrú (bia, uisce, gnéas). Uaireanta, áfach, bíonn na ciorcaid seo mífheidhmiúil as a dtagann cineálacha éagsúla neamhoird.
Cuirtear opioids endogenous in iúl ar fud an chórais limbic agus cuireann siad le próiseáil comharthaí athneartaithe, agus méadaíonn bianna palatable léiriú géine opioid endogenous.23 Ina theannta sin, cuireann instealladh agónaithe mu-opioid sa núicléas accumbens in ann iontógáil bianna blasta.24 Ar an láimh eile, laghdaíonn antagonists opioid rátálacha bia taitneamhach gan cur isteach ar ocras.25 Is dócha go bhfuil baint ag an gcóras opioid leis an dtaitníonn agus leis na freagraí taitneamhacha ar bhia a d’fhéadfadh cur le hiontógáil bianna an-bhlasta mar iad siúd a chaitear i réim bia ard saille agus siúcra.26
Is neurotransmitter é DA a bhfuil aithne aige go bhfuil ról mór aige sa spreagadh a bhaineann le luach saothair agus tuar luach saothair. Tionscadail an chórais mesocorticolimbic DA ón limistéar teascach ventral go dtí an núicléas accumbens (NAc), le hionchuir ó chomhpháirteanna éagsúla den chóras limbic lena n-áirítear an amygdala, hippocampus, hypothalamus, striatum, cortex orbitofrontal (OFC), agus an cortex prefrontal. Tá sé léirithe go ndéanann NAc DA idirghabháil ar éifeachtaí treisithe luach saothair nádúrtha (.i. siúcrós).27 Treisíonn conairí DA bia agus tá baint aige freisin leis na freagraí treisithe ar dhrugaí mí-úsáide (.i. alcól, methamphetamine, cóicín, banlaoch).28 Tá baint ag neurotransmitters eile (m.sh., acetylcholine, GABA, agus glutamine) a mhodhnaíonn bealaí DA le hiompraíochtaí itheacháin.29
CÓRAS BRAIN DA AGUS IOMPAR Ithe
Rialaíonn DA iontógáil bia tríd an gciorcadaíocht mesolimbic, de réir dealraimh, trí phróisis spreagtha taitneamhacha a mhodhnú.30 Tá réamh-mheastacháin ann ón NAc go dtí an hypothalamus a rialaíonn beathú go díreach.31 Tá tionscadail eile forebrain DA i gceist freisin. Tá conairí DAnergic ríthábhachtach do mharthanas mar go gcuidíonn siad le tionchar a imirt ar an tiomáint bhunúsach le haghaidh itheacháin. Tá córais Brain DA riachtanach chun dreasachtaí a iarraidh, atá ina chomhpháirt shainiúil den spreagadh agus den atreisiú.32 Tá sé ar cheann de na meicníochtaí treisithe nádúrtha a spreagann ainmhí iompar ar leith a dhéanamh agus a lorg. Déanann an córas mesolimbic DA idirghabháil ar mheicníochtaí dreasachta foghlama agus treisithe a bhaineann le luach saothair dearfach ar nós bia blasta in ainmhí ocrach.32
Déantar neurotransmission DAergic a idirghabháil ag 5 fhochineál gabhdóra ar leith, a aicmítear i 2 phríomhaicme gabhdóirí ar a dtugtar D1-chosúil (D1 agus D5) agus cosúil le D2 (D2, D3, agus D4). Tá suíomh agus feidhm na bhfochineálacha gabhdóirí seo liostaithe i Tábla 1. I gcás féin-riaracháin drugaí, tá sé léirithe go ndéanann gníomhachtú gabhdóirí cosúil le D2 idirghabháil a dhéanamh ar an dreasacht chun breis treisithe cóicín a lorg in ainmhithe. I gcodarsnacht leis sin, déanann gabhdóirí cosúil le D1 idirghabháil ar laghdú ar an iarracht chun breis treisithe cóicín a lorg.33 Gníomhaíonn na gabhdóirí cosúil le D1- agus D2 araon go sineirgisteacha agus iad ag rialú iompraíochtaí beathaithe. Mar sin féin, níl rannpháirtíocht bheacht na bhfochineálacha gabhdóirí DA in idirghabháil a dhéanamh ar iompar itheacháin soiléir fós. Tá ról ag gabhdóirí ar nós D1 i spreagadh chun obair a dhéanamh d’fhoghlaim a bhaineann le luach saothair agus aistriú luach saothair nua go gníomh.34,35 Níor mheas aon staidéir íomháithe daonna rannpháirtíocht gabhdóirí D1 ar iompraíochtaí itheacháin go fóill. Léirigh staidéir ar ainmhithe gur chuir insileadh antagonists gabhdóra DA D1 i sliogán NAc isteach ar an bhfoghlaim chomhthiomsaitheach (ie, blas) agus gur mhaolaigh sé éifeachtaí luach saothair bia blasta.36 Is féidir le gníomhaí gabhdóra D1 roghnach feabhas a chur ar rogha bia ard-phalpachta thar aiste bia cothabhála rialta.37 Níl ról na ngabhdóirí DA D5 ar iompraíochtaí itheacháin bunaithe mar gheall ar an easpa ligand roghnach ar féidir idirdhealú a dhéanamh idir gabhdóirí D1 agus D5.
Bhí baint ag na gabhdóirí D2 le beathú agus le hiompraíochtaí andúile i staidéir ainmhithe agus daonna. Tá ról ag gabhdóirí D2 maidir le luach saothair a lorg, a thuar, a ionchas agus a spreagadh.30 Is é an t-ocras a thionscnaíonn cuardach bia; áfach, is leideanna bia-thuartha iad a ghníomhaíonn agus a spreagann ainmhithe. Rinneadh measúnú ar go leor de na staidéir ar ainmhithe ag baint úsáide as antagonists nó agonists gabhdóirí measctha D2/D3.38 Cuireann antagonists receptor D2 bac ar iompraíochtaí cuardaigh bia a bhraitheann ar chomhlachas staire (treisiú) idir na leideanna agus an luach saothair a thuar siad chomh maith le bianna blasta is maith leo.39 Nuair nach mbíonn bia ina phríomhchúis agus ag tabhairt luach saothair d’ainmhí a thuilleadh, is féidir úsáid a bhaint as agónaithe D2 chun luach saothair múchta a athbhunú le hiompar a fheiceáil.40 Bhain staidéir íomháithe daonna ar iompraíochtaí itheacháin úsáid go príomha as staidéir tomagrafaíocht astaithe positron (PET) le [11C]raclópride, radioligand gabhdóra DA D2/D3 inchúlaithe, a cheanglaíonn gabhdóirí D2 agus D3 a bhfuil cleamhnas comhchosúil acu. Staidéar PET daonna le [11Léirigh C]raclopride a thomhais scaoileadh DA sa striatum tar éis ithe an bhia is fearr leat go raibh an méid scaoileadh DA comhghaolmhar leis na rátálacha taitneamhachta béilí.41 Cuireann díothacht bia le héifeachtaí luach saothair bia.42 Le linn troscadh, níl ról DA roghnach maidir le bia, ach comharthaíonn sé an tsaint atá ann d’éagsúlacht luach saothair bitheolaíocha féideartha agus leideanna a thuar luach saothair.43 Cuireann díothacht ainsealach bia le hiarmhairtí luach saothair fhormhór na ndrugaí andúile freisin.44 Cuirtear an striatum, OFC, agus amygdala, atá ina réigiúin inchinn a fhaigheann réamh-mheastacháin DA i ngníomh le linn bia a bheith ag súil leis.45 Go deimhin, ag baint úsáide as PET agus [11C]raclopride chun athruithe i DA extracellular a mheas i striatum mar fhreagra ar leideanna bia (cur i láthair bia sobhlasta) in ábhair a bhfuil díothacht bia orthu, léirigh muid méaduithe suntasacha i DA eischeallacha sa striatum droma ach ní sa striatum ventral (áit a bhfuil an NAc tá sé suite).46 Bhí comhghaol suntasach idir na méaduithe LM agus na méaduithe ar fhéinthuairiscí ocras agus dúil i mbia. Chuir na torthaí seo fianaise ar fáil d'imoibriú cue coinníollaithe sa striatum droma. Dealraíonn sé go bhfuil rannpháirtíocht DA sa striatum droma ríthábhachtach chun an spreagadh a theastaíonn chun an bia atá riachtanach chun maireachtáil a ithe.47,48 Tá sé difriúil ón ngníomhú sa NAc, a d'fhéadfadh a bheith níos gaolmhaire le spreagadh a bhaineann le blastacht bia.30,49
Tá sé curtha i leith go bhféadfadh baint a bheith ag gabhdóirí D3 le spleáchas ar dhrugaí agus andúile.50 Le déanaí, forbraíodh roinnt antagonists receptor D3 roghnach. Tá roghnaíocht níos airde ag na frithghníomhaithe seo don receptor D3 i gcomparáid le gabhdóirí DA eile.50 Chuir riarachán antagonist gabhdóra D3 roghnach cosc ar athiompaithe a spreag nicotín chuig iompar a bhí ag lorg nicotín.51 Laghdaigh sé freisin iompar a bhí á lorg ag siúcrós mar gheall ar an gcreimneach a bhí bainteach le siúcrós a thabhairt isteach arís.52 Tá sé léirithe againn freisin go laghdaíonn antagonists receptor D3 iontógáil bia i bhfrancaigh.53 Forbraíodh go leor radaighnéid PET receptor D3 roghnach54-56 ach níor úsáideadh aon cheann dár n-eolas chun iompar itheacháin agus murtall i ndaoine a fhiosrú. Tá na gabhdóirí D4 lonnaithe go príomha i réigiúin cortical i gcealla pirimideacha agus GABAergic araon,57 i néaróin striatal agus i hypothalamus.58 Creidtear go bhfeidhmíonn sé mar ghabhdóir coisctheach postsynaptic a rialaíonn néaróin an choirtéis tosaigh agus an striatum.59 D’fhéadfadh ról a bheith ag na gabhdóirí seo chun dul i bhfeidhm ar sháithiúlacht.60
DOPAMINE AGUS AN TAITHÍ CÉADACH BIA
Tá ról tábhachtach ag próiseáil céadfach bia agus leideanna a bhaineann le bia maidir le bia a spreagadh agus tá sé thar a bheith tábhachtach maidir le haiste bia ilchineálach a roghnú. Cuirtear ionchuir céadfacha blas, fís, olfaction, teochta agus uigeachta chuig na corticí céadfacha príomhúla (ie, insula, cortex amhairc príomhúil, piriform, cortex somatosensory bunscoile) agus ansin chuig an OFC agus amygdala.61 Tá luach luaíochta héadónach an bhia nasctha go dlúth leis an dearcadh céadfach ar an mbia. Pléifear an gaol atá ag DA sna réigiúin inchinne seo le linn braistint céadfach ar bhia.
Tá baint ag an cortex insular le tuiscint idirghabhálach an chomhlachta agus le feasacht mhothúchánach.62 Léirigh ár staidéar íomháithe inar úsáideamar síneadh balún chun aithris a dhéanamh ar an difríocht gastrach a tharlaíonn le linn gnáth-iontógáil bia go bhfuil an insula posterior gníomhach, rud a chuireann a ról i bhfeasacht ar staid an choirp i bhfeidhm.63 Go deimhin, i gcaiteoirí tobac, cuireann damáiste don insula isteach ar a n-áiteamh fiseolaíoch tobac a chaitheamh.64 Is é an insula an príomhlimistéar gustatory, a ghlacann páirt i go leor gnéithe den iompar itheacháin cosúil le blas. Tá ról tábhachtach ag DA maidir le blaiseadh bianna blasta, a dhéantar idirghabháil tríd an insula.65 Tá sé léirithe ag staidéir ar ainmhithe go méadaítear scaoileadh DA sa NAc trí shiúcrós a bhlaiseadh.66 Laghdaigh loit sa limistéar teascach ventral tomhaltas tuaslagán siúcrós roghnaithe.67 Léirigh staidéir íomháithe daonna gur ghníomhaigh blaiseadh bianna blasta na réimsí insula agus midbrain.68,69 Mar sin féin, is féidir leis an inchinn an duine idirdhealú a dhéanamh idir an t-ábhar calorie an tuaslagáin milis unconsciously. Mar shampla, nuair a bhlais mná gnáthmheáchan milseoir le calraí (siúcrós), cuireadh na réimsí lár-brain insula agus DAnergic i ngníomh, ach nuair a bhlais siad milseoir gan calories (súcralóis), níor ghníomhaigh siad ach an insula.69 Tá níos mó gníomhachtaithe ag ábhair murtallach san insula ná na gnáthrialuithe nuair a bhíonn siad ag blaiseadh béile leachtach atá comhdhéanta de shiúcra agus de shaill.68 I gcodarsnacht leis sin, léiríonn ábhair a tháinig slán ón anorexia nervosa níos lú gníomhaíochta san insula nuair a bhíonn siad ag blaiseadh siúcróis agus níl aon bhaint idir mothúcháin taitneamhachta agus gníomhachtú insúil mar a breathnaíodh sna gnáthrialuithe.70 Is dócha go bhféadfadh baint a bheith ag dírialú na hinsula mar fhreagra ar an mblas le suaitheadh ar rialáil goile.
Tá litríocht teoranta ann a thugann aghaidh ar ról an cortex somatosensory príomhúil in iontógáil bia agus murtall. Tuairiscíodh gníomhachtú an cortex somatosensory i staidéar íomháithe ar mhná meáchain gnáth le linn breathnú ar íomhánna de bhianna íseal-calórach.71 Ag baint úsáide as PET agus [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) chun meitibileacht glúcóis inchinn réigiúnach a thomhas (marcóir ar fheidhm na hinchinne), léirigh muid go raibh níos airde ná an gnáth-mheitibileacht bunlíne ag ábhair murtallacha sa cortex somatosensory.Fig. 2).72 Tá fianaise ann go mbíonn tionchar ag an cortex somatosensory ar ghníomhaíocht DA na hinchinne73,74 lena n-áirítear scaoileadh DA striatal de bharr amfataimín a rialáil.75 Déanann DA an cortex somatosensory san inchinn dhaonna a mhodhnú freisin.76 Thairis sin, léirigh muid le déanaí go bhfuil baint idir infhaighteacht gabhdóirí D2 striatal agus meitibileacht glúcóis i cortex somatosensory na n-ábhar murtallach.77 Ós rud é go comharthaíonn spreagadh DA salúlacht agus go n-éascaíonn sé riochtú,78 D'fhéadfadh modhnú DA ar an cortex somatosensory chuig spreagthaí bia a n-sailliúlacht a fheabhsú, rud is dócha go mbeidh ról aige i bhfoirmiú comhlachais riochtaithe idir bia agus leideanna comhshaoil a bhaineann le bia.
Is príomh-réigiún inchinne é an OFC, atá rialaithe go páirteach ag gníomhaíocht DA, chun iompraíochtaí a rialú agus chun sannadh sainiúlachta lena n-áirítear luach an bhia.79,80 Mar sin, cinneann sé taitneamhacht agus blastacht an bhia mar fheidhm dá chomhthéacs. Agus PET agus FDG á n-úsáid i ndaoine aonair gnáthmheáchan, thaispeáin muid gur mhéadaigh an nochtadh do leideanna bia (paradigm céanna leis an gceann lenar chroith muid go n-ardóidh leideanna DA i striatum droma) meitibileacht in OFC agus go raibh baint ag na méaduithe seo le dearcadh an ocrais. agus an dúil i mbia.81 Is dócha go léireoidh gníomhachtú feabhsaithe OFC ag an spreagadh bia éifeachtaí DAergic iartheachtacha agus is dócha go mbeidh siad rannpháirteach i rannpháirtíocht DA san iarracht chun bia a chaitheamh. Glacann an OFC páirt i gcumainn agus i riochtú treisithe spreagtha foghlama.82,83 Glacann sé páirt freisin i mbeathú a fhaigheann leideanna riochtaithe.84 Mar sin d'fhéadfadh spreagadh dian chun bia a ithe a bheith mar thoradh ar a ghníomhachtú tánaisteach do spreagadh DA de bharr bia. Tá baint ag mífheidhmiú an OFC le hiompraíochtaí éigeantacha lena n-áirítear ró-ithe.85 Tá sé seo ábhartha mar is dócha go gcuireann freagairtí riochtaithe bia-spreagtha le ró-ithe beag beann ar chomharthaí ocrais.86
Is réigiún inchinn eile é an amygdala a bhfuil baint aige le hiompar itheacháin. Go sonrach, tá fianaise ann go bhfuil baint aige le foghlaim agus le haithint ar thábhacht bitheolaíoch rudaí le linn soláthar bia.87 Méadaíodh leibhéil DA extracellular san amygdala i staidéar réamhchliniciúil ar iontógáil bia tar éis tréimhse ghearr troscadh.88 Léirigh staidéir neuroimaging feidhmiúla a úsáideann PET agus íomháú athshondais mhaighnéadaigh fheidhmiúil (fMRI) gníomhachtú an amygdala le spreagthaí, blasanna agus bolaithe a bhaineann le bia.89-91 Tá baint ag an amygdala freisin leis an gcomhpháirt mhothúchánach d'iontógáil bia. Is féidir le gníomhachtú amygdala de bharr strus a mhaolú trí ionghabháil bia atá dlúth fuinnimh.18 Faigheann an amygdala comharthaí idirghabhálach ó na horgáin visceral. I staidéar ina ndearnamar measúnú le fMRI ar fhreagra gníomhachtúcháin na hinchinne d’aimhleas gastrach, thaispeáin muid gaol idir gníomhachtú san amygdala agus mothúcháin suibiachtúla iomláine.63 Fuair muid amach freisin go raibh níos lú gníomhachtaithe san amygdala ag na hábhair a raibh innéacs mais comhlacht níos airde (BMI) acu le linn distention gastric. Is dócha go bhféadfadh tionchar a bheith ag dearcadh idirghabhála ag an amygdala ar ábhar agus ar mhéid an bhia a chaitear i mbéile ar leith.
IDIRGHNÍOMHAÍOCHT IDIR COMHARTHAÍ MIOTAILÍNÍ FOIRMEACHA AGUS CÓRAS DA Inchinn
Idirghníomhaíonn go leor comharthaí meitibileach forimeallacha go díreach nó go hindíreach le conairí DA. Is féidir le bianna an-bhlasta meicníochtaí inmheánacha homeostatacha a shárú trí ghníomhaíocht ar bhealaí DA inchinne agus ró-ithe agus murtall a bheith mar thoradh orthu.17 Is foinse cothaitheach mór iad carbaihiodráití simplí cosúil le siúcra agus cuireann siad le thart ar aon cheathrú den iontógáil iomlán fuinnimh. Tá sé léirithe ag staidéir ainmhithe go ndéanann glúcós modhnú ar ghníomhaíocht néaránach DA sa limistéar teascach ventral agus substantia nigra go díreach. Idirghníomhaíonn na néaróin DA midbrain freisin le insulin, leptin, agus ghrelin.11,92,93 Gníomhaíonn Ghrelin néaróin DA; ach cuireann leptin agus inslin bac orthu (Fíor 1B). Méadaíonn srianadh bia ghrelin a scaiptear ón mbolg agus gníomhaíonn sé an córas mesolimbic ag méadú scaoileadh DA sa NAc.93 Léirigh staidéar fMRI gur chuir insileadh ghrelin chuig ábhair shláintiúla le gníomhachtú leideanna bia i réigiúin inchinne a raibh baint acu le freagraí héadónacha agus dreasachta.94 Spreagann insulin meitibileacht glúcóis go díreach, ag feidhmiú mar neurotransmitter nó ag spreagadh glacadh glúcóis neuronal go hindíreach. Tá fianaise ann go bhfuil ról ag inslin inchinn in iompar beathú, próiseáil céadfach, agus feidhm chognaíoch.95-97 Léiríonn ainmhithe saotharlainne a bhfuil cur isteach ar ghabhdóirí inslin inchinne beathú feabhsaithe.98 Léirigh staidéar daonna le déanaí ag baint úsáide as PET-FDG go bhfuil friotaíocht inslin inchinne le chéile in ábhair a bhfuil friotaíocht forimeallach inslin acu, go háirithe sa striatum agus insula (réigiúin a bhaineann le goile agus luach saothair).99 D’fhéadfadh leibhéil i bhfad níos airde inslin a bheith ag teastáil ó fhrithsheasmhacht inslin sna réigiúin inchinne seo in ábhair a bhfuil friotaíocht inslin acu chun taithí a fháil ar an luach saothair agus ar na mothúcháin idirghiniúna a bhaineann le hithe. Tá ról ag Leptin freisin maidir le hiompraíocht itheacháin a rialáil go páirteach trí chonair DA a rialáil (ach an córas cannabinoid freisin). Léirigh staidéar fMRI go bhféadfadh leptin luach saothair bia a laghdú agus feabhas a chur ar an bhfreagairt ar chomharthaí satiety ginte le linn ithe bia trí ghníomhaíocht néarónach a mhodhnú sa striatum in ábhair dhaonna a bhfuil easnamh leptin orthu.100 Mar sin, is féidir le insulin agus leptin gníomhú go comhlántach chun an cosán DA a mhodhnú agus iompraíochtaí itheacháin a athrú. Fágann frithsheasmhacht leptin agus inslin sna cosáin DA inchinne luach saothair níos cumhachtaí d’iontógáil bia agus cuireann sé iontógáil bia blasta chun cinn.101
BRAIN DA AGUS Otracht
Tuairiscíodh freisin go raibh baint ag DA le ró-ithe agus murtall i múnlaí raimhre creimirí.102-105 Mar gheall ar chóireáil le agonists DA i creimirí murtallach meáchain caillteanas, is dócha trí ghníomhachtú gabhdóirí DA D2- agus DA D1-mhaith.106 Tá daoine, a gcaitear go hainsealaí le drugaí frithshíceacha (antagonists D2R) i mbaol níos mó maidir le meáchan a fháil agus murtall, rud a dhéantar idirghabháil i bpáirt ag imshuí D2R.30 Normalizes riar agonists DA i lucha murtallach a hyperphagia.105 Ár staidéir PET le [11Tá laghdú doiciméadaithe ag C]raclópride ar infhaighteacht gabhdóirí striatal D2/D3 in ábhair murtallach.107 Bhí BMI na n-ábhar murtallach idir 42 agus 60 (meáchan coirp: 274-416 lb) agus d'fhan a meáchan coirp cobhsaí roimh an staidéar. Rinneadh na scananna tar éis do na hábhair troscadh ar feadh 17-19 uair an chloig agus faoi choinníollacha scíthe (gan aon spreagadh, súile oscailte, nochtadh íosta torainn). In ábhair murtallacha ach ní i rialuithe, bhí baint contrártha ag infhaighteacht gabhdóra D2/D3 le BMI (Fig. 3). Chun measúnú a dhéanamh ar léirigh gabhdóirí íseal D2/D3 i raimhre na hiarmhairtí a bhaineann le ró-ídiú bia i gcomparáid le leochaileacht a tháinig roimh an otracht, rinneamar measúnú ar éifeacht iontógáil bia ar ghabhdóirí D2/D3 i bhfrancaigh Zucker (samhail creimire a bhí easnamhach go géiniteach leptin de. raimhre) ag baint úsáide as autoradiography.108 Bhí measúnú saor ó bhia ag na hainmhithe ar feadh 3 mhí agus rinneadh measúnú ar na leibhéil gabhdóirí D2/D3 ag 4 mhí d'aois. Léirigh na torthaí go raibh leibhéil gabhdóirí D2/D3 níos ísle ag francaigh murtallacha Zucker (fa/fa) ná na francaigh chaola (Fa/Fa nó Fa/fa) agus gur mhéadaigh srian bia gabhdóirí D2/D3 sna francaigh thrua agus murtallacha araon, rud a thugann le fios Léiríonn íseal D2/D3 go páirteach na hiarmhairtí a bhaineann le ró-ídiú bia. Cosúil leis an staidéar daonna, fuaireamar freisin comhghaol inbhéartach idir leibhéil gabhdóirí D2/D3 agus meáchan coirp sna francaigh murtallacha seo. Rinneadh imscrúdú freisin ar an ngaol idir BMI agus leibhéil iompróra DA inchinne (DAT). Léirigh staidéir creimirí laghduithe suntasacha ar dhlúis DAT i striatum lucha murtallach.104,109 I ndaoine, staidéar le déanaí ag baint úsáide as tomagrafaíocht astaithe fótóin aonair agus [99mTc] TRODAT-1 chun staidéar a dhéanamh ar 50 Asians (BMI: 18.7-30.6) i staid scíthe léirigh go raibh baint contrártha ag BMI le hinfhaighteacht DAT striatal.110 Tugann na staidéir seo le fios go bhfuil baint ag córas DA tearc-spreagtha i ngnóthachan meáchain iomarcach. Ós rud é go bhfuil baint ag na conairí DA le luach saothair (luach saothair a thuar) agus inspreagadh, tugann na staidéir seo le fios go bhféadfadh ithe pathologic a bheith mar thoradh ar easnamh i gcosáin DA mar mhodh chun córas luaíochta tearc-spreagtha a chúiteamh.
RIALÚ INHIBITORY AGUS Otracht
Chomh maith leis na freagraí luach saothair hedonic, tá ról tábhachtach ag DA freisin i rialú coisctheach. D’fhéadfadh cur isteach ar rialú coisctheach cur le neamhoird iompraíochta ar nós andúile. Tá roinnt géinte ann a bhaineann le tarchur DA a bhfuil róil thábhachtacha acu maidir le luach saothair drugaí agus rialú coisctheach.111 Mar shampla, tá baint ag polymorphisms sa ghéine receptor D2 in ábhair shláintiúla le bearta iompraíochta rialaithe coisctheacha. Bhí rialú coisctheach níos ísle ag daoine aonair leis an athróg géine atá nasctha le léiriú gabhdóra D2 níos ísle ná daoine aonair a raibh an t-athróg géine bainteach le léiriú gabhdóra D2 níos airde.112 Tá baint ag na freagraí iompraíochta seo le difríochtaí i ngníomhú na gyrus cingulate agus cortex prefrontal dorsolateral, ar réigiúin inchinn iad a bhfuil baint acu le comhpháirteanna éagsúla de rialú coisctheach.113 Glacann réigiúin réamhbhríocha páirt freisin i gcosc ar chlaonta freagairtí iompraíochta míchuí.114 Breathnaítear ar an mbaint shuntasach atá idir infhaighteacht D2R agus meitibileacht i réigiúin réamhbhríocha inár gcuid staidéir ar ábhair atá andúile i ndrugaí (cóicín, methamphetamine, agus alcól).115-117 Fuaireamar amach go raibh baint ag an laghdú ar infhaighteacht D2R sna hábhair seo le meitibileacht laghdaithe i réigiúin cortical prefrontal,118 a bhfuil baint acu le rialú impulse, féin-mhonatóireacht, agus iompraíochtaí spriocdhírithe.119,120 Rinneadh breathnóireacht den chineál céanna a dhoiciméadú i ndaoine aonair a bhí i mbaol ard teaghlaigh mar gheall ar alcólacht.121 D’fhéadfadh tionchar a bheith ag na hiompraíochtaí seo ar chumas duine a (h)iompraíocht itheacháin féin-rialú. Obair roimhe seo le PET ag baint úsáide as [11C] raclopride, [11C]d-threo-methylphenidate (chun infhaighteacht DAT a thomhas) agus FDG chun an comhlachas idir gníomhaíocht DA agus meitibileacht inchinn in ábhair atá murtallach (BMI> 40 kg / m) a mheas2)77 fuarthas amach go raibh baint ag gabhdóir D2/D3 ach nach raibh baint ag DAT le meitibileacht glúcóis i cortices dorsolateral prefrontal, orbitofrontal, agus cingulate. Thug na torthaí le fios go bhféadfadh dírialáil gabhdóirí D2/D3 ar réigiúin atá bainteach le rialú coisctheach sna daoine murtallacha a bheith mar bhonn lena n-éagumas iontógáil bia a rialú in ainneoin a n-iarrachtaí comhfhiosacha é sin a dhéanamh. Mar thoradh air seo breithníomar ar an bhféidearthacht go bhféadfaí modhnú íseal gabhdóra D2/D3 ar an riosca ró-ithe i measc na n-ábhar murtallach a thiomáint freisin trína rialáil ar an gcortex réamhéadanach.
Cuimhne AGUS Otracht
Tá an so-ghabhálacht chun meáchan a fháil mar thoradh go páirteach ar an éagsúlacht i bhfreagairtí aonair ar thruiceoirí comhshaoil mar ábhar calórach bia. Is fachtóir tábhachtach é an fonn dian bia ar leith nó craving bia a ithe a mbíonn tionchar aige ar rialú appetite. Is éard is crapadh bia ann ná goile foghlamtha le haghaidh fuinnimh trí na héifeachtaí treisithe a bhaineann le bia ar leith a ithe nuair a bhíonn ocras air.79 Is imeacht coitianta é a thuairiscítear go minic thar gach aois. Mar sin féin, féadann leideanna bia agus spreagadh céadfach a bheith mar thoradh ar crapadh an bhia freisin beag beann ar an staid satiety a thugann le fios go bhfuil an riochtú neamhspleách ar an ngá meitibileach atá le bia.122 Léirigh staidéir íomháithe inchinne feidhme go raibh baint ag an dúil bia ar leith a ithe le gníomhachtú an hippocampus, rud is dócha a léiríonn a rannpháirtíocht i stóráil agus ag aisghabháil na gcuimhní don bhia a bhí ag teastáil.123,124 Nascann an hippocampus le réigiúin inchinne a bhfuil baint acu le satiety agus comharthaí ocrais lena n-áirítear an hypothalamus agus insula. Inár gcuid staidéir ag baint úsáide as spreagadh gastrach agus distention gastrach, léirigh muid gníomhachtú an hippocampus is dócha ó spreagadh le sruth ar an nerve vagus agus an núicléas solitary.63,125 Sna staidéir seo, léirigh muid go raibh baint ag gníomhachtú an hippocampus le mothú iomlánachta. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil nasc feidhme idir an hippocampus agus na horgáin fhorimeallacha mar an boilg i rialú iontógáil bia. Déanann an hippocampus oiriúnacht spreagthaí a mhodhnú freisin trí scaoileadh DA a rialáil sa NAc126 agus tá baint aige le spreagadh spreagtha.127 Rialaíonn sé freisin gníomhaíocht i réigiúin réamhtheorannacha a bhaineann le rialú coisctheach.128 Léirigh staidéar íomháithe gur tháinig laghdú ar ghníomhaíocht sa hippocampus posterior i murtallach agus murtallach roimhe seo ach nach raibh sé in ábhair thrua mar thoradh ar bhlaiseadh béile leachtach. Bhí baint ag marthanacht na freagartha néarónach neamhghnácha sa hippocampus i measc daoine a bhí murtallach roimhe seo lena n-so-ghabhálacht d’athiompaithe. Baineann na torthaí seo leis an hippocampus i néar-bhitheolaíocht an mhurtaill.129 Tuairiscítear go bhfuil daoine otrach ag iarraidh bianna dlúthfhuinnimh a fhágann go bhfuil siad so-ghabhálach chun meáchan a fháil.130
IMPLEACHTAÍ CHUN CÓIREÁLA
Ós rud é go mbaineann ciorcaid inchinn iolracha le forbairt an otracht (ie, luach saothair, spreagadh, foghlaim, cuimhne, rialú coisctheach),15 ba cheart go mbeadh cosc agus cóireáil otracht cuimsitheach agus go n-úsáidfí cur chuige ilmhódach. Ba cheart modhnú ar stíl mhaireachtála (ie, oideachas maidir le cothú, aclaíocht aeróbach, laghdú éifeachtach ar strus) a thionscnamh sa luath-óige agus go hidéalach ba cheart go gcuirfí tús le hidirghabhálacha coiscthe le linn toirchis. Tuairiscíodh go bhfuil tairbhí sláinte ag baint le hiontógáil laghdaithe bia ainsealach, lena n-áirítear córas DA na hinchinne a mhodhnú. Bhí leibhéil gabhdóra D3/D2 níos airde ag ár staidéar le déanaí i bhfrancaigh Zucker a raibh srianadh ainsealach orthu ar bhia ar feadh 3 mhí ná na francaigh a raibh rochtain neamhshrianta ar bhia acu. D'fhéadfadh srianadh ainsealach bia freisin an caillteanas de bharr aoise an ghabhdóra D2/D3 a mhaolú.108 Tá na torthaí seo comhsheasmhach le staidéir réamhchliniciúla a thuairiscíonn go gcuireann srianadh ainsealach bia isteach ar iompar, mótair, luach saothair, agus go gcuireann sé moill ar an bpróiseas aosaithe.43,131,132 Tá modhnuithe aiste bia a laghdaíonn iontógáil fuinnimh fós lárnach d'aon straitéis meáchain caillteanas. Fuair staidéar a rinne comparáid idir éifeachtacht na gclár aiste bia tóir ar an margadh treocht maidir le húsáid íseal carbaihiodráit, saill sháithithe íseal, saill measartha neamhsháithithe, agus próitéin ard mar straitéis éifeachtach aiste bia.133,134 Mar sin féin, caillfidh go leor daoine meáchan ar dtús ach tosaíonn siad ag meáchan a fháil tar éis tréimhse meáchain caillteanas.135 Ba cheart dreasachtaí a thabhairt don tionscal bia chun bianna íseal-calorie a fhorbairt atá níos tarraingtí, níos blasta agus níos inacmhainne ionas gur féidir le daoine cloí le cláir aiste bia ar feadh i bhfad.136 Tá straitéisí aiste bia a chuireann béim ar thacaíocht shóisialta agus ar chomhairleoireacht ar bhonn teaghlaigh tábhachtach freisin chun clár rathúil cothabhála meáchain a bheith agat.137
Tá sé léirithe go bhfuil feabhas intomhaiste san aclaíocht mar thoradh ar ghníomhaíocht fhisiciúil mhéadaithe fiú le haclaíocht tionchair íosta. Gineann aclaíocht roinnt comharthaí meitibileach, hormónacha agus néarónacha a shroicheann an inchinn. Tá baint ag leibhéal ard aclaíochta le laghduithe ar gach cúis le básmhaireacht i ngnáthmheáchan agus i ndaoine murtallacha. Méadaíonn cleachtadh ar mhuilinn tráchta go mór scaoileadh DA i striatum francach.138 Chuaigh ainmhithe saotharlainne faoi oiliúint aclaíochta seasmhachta (ag rith muileann tráchta, 1 uair in aghaidh an lae, 5 lá sa tseachtain ar feadh 12 sheachtain) meitibileacht DA a mhéadú agus leibhéil gabhdóirí DA D2 sa striatum.139 Léirigh ainmhithe a bhí ag aclaíocht go deonach ina gcáis ag baint úsáide as roth reatha ar feadh 10 lá neurogenesis feabhsaithe sa hippocampus.140 Tuairiscíodh éifeachtaí cleachtadh coirp ar fheidhm na hinchinne daonna i staidéar MRI inchinn a rinne comparáid idir toirt na hinchinne i ngrúpa daoine scothaosta sláintiúla ach suaite (60-79 bliain d'aois) tar éis 6 mhí d'oiliúint aclaíochta aeróbach.141 D'fheabhsaigh an idirghabháil a n-aclaíocht chardariospráide. Mhéadaigh sé freisin toirt na hinchinne i réigiúin ábhar liath agus bán araon. Bhí méideanna níos mó ag na rannpháirtithe a raibh an ghníomhaíocht aclaíochta aeróbach laethúil níos mó acu i gcoirticí réamhbhreise a léiríonn go hiondúil meath suntasach a bhaineann le haois. Níor breathnaíodh na hathruithe seo sna hábhair rialaithe a ghlac páirt i gcleachtadh neamhaeróbach (ie, síneadh, toning). Is dócha go dtéann gníomhaíocht aclaíochta aeróbach chun tairbhe do fheidhm DA agus cognaíocht. Go deimhin, tá doiciméadaithe ag staidéir ar dhaoine scothaosta gur fheabhsaigh gníomhaíocht fhisiciúil an fheidhm chognaíoch.142-145 Tá éifeachtaí roghnacha ag oiliúint folláine ar an bhfeidhm chognaíoch is mó ar phróisis rialaithe feidhmiúcháin (ie, pleanáil, cuimhne oibre, rialú coisctheach), a thagann chun donais de ghnáth le haois.146 Tuairiscíonn go leor daoine murtallach a n-éiríonn leo meáchain caillteanas fadtéarmach a bheith páirteach go gníomhach i ngníomhaíocht fhisiciúil.147 D'fhéadfadh a ráta rathúlachta a bheith i bpáirt mar gheall ar an bhfíric go gcuireann cleachtadh cosc ar an laghdú ar an ráta meitibileach, a ghabhann de ghnáth le meáchain caillteanas ainsealach.148 Is féidir le clár aclaíochta aeróbach dea-dheartha spreagadh a mhodhnú, strus síceolaíoch a laghdú, agus feidhm chognaíoch a fheabhsú agus is féidir le gach ceann díobh cabhrú le duine aonair meáchan a rialú.149
Tá teiripí drugaí, chomh maith le hathruithe ar stíl mhaireachtála, á bhforbairt chun cabhrú le meáchain caillteanas i gcomhar le bainistíocht stíl mhaireachtála chun cothabháil meáchain caillteanas a fheabhsú agus chun iarmhairtí míochaine a bhaineann le murtall a laghdú. Tá roinnt spriocanna ann do theiripí drugaí. Tuairiscíodh go n-ardaíonn go leor móilíní agus peptídí beaga a dhíríonn ar an hypothalamus satiety, iontógáil bia a laghdú, agus homeostasis fuinnimh a chothromú i samhlacha creimirí.150,151 Mar sin féin, theip ar chuid de na móilíní seo nuair a tástáladh iad ar thrialacha cliniciúla meáchain caillteanas brí a thaispeáint.152 Peptide BB3-36 (PYY), comhartha satiety fiseolaíoch de thoradh gut-díorthaithe torthaí geallta maidir le méadú satiety agus laghdú iontógáil bia i ndaoine.153 Léirigh staidéar íomháithe go modhnaíonn insileadh PYY gníomhaíocht néarúil i réigiúin corticolimbic, cognaíocha agus hoiméastatacha inchinn.17 Sa staidéar seo, insileadh na rannpháirtithe troscadh le PYY nó saline le linn 90 nóiméad de scanadh fMRI. Rinneadh comparáid idir na hathruithe comhartha fMRI sa hypothalamus agus OFC a bhaintear as sonraí sraith ama le hiontógáil calórach ina dhiaidh sin do gach ábhar ar na laethanta PYY agus salanda. Ar an lá salanda, bhí troscadh ar na hábhair agus bhí leibhéil plasma níos ísle de PYY acu, chomhghaolaigh an t-athrú ar an hypothalamus leis an iontógáil calórach ina dhiaidh sin. I gcodarsnacht leis sin, ar an lá PYY go ndearna leibhéil arda plasma PYY aithris ar staid chothaithe, bhí na hathruithe ar iontógáil calórach réamh-mheasta OFC neamhspleách ar thaithí céadfach a bhaineann le béilí; ach níor tháinig athruithe ar an gcomhartha hipitealaíoch. Mar sin, d’fhéadfaí rialáil iompraíochtaí itheacháin a aistriú go héasca ó staid hoiméastatach go stát corticolimbic héadónach. Dá bhrí sin, ba cheart go n-áireofaí sa straitéis chun otracht a chóireáil gníomhairí a mhodhnaíonn staid héadónach an iontógáil bia. Go deimhin, tuairiscíodh roinnt cógas a bhfuil airíonna coscaire athghabhála DA (ie, Bupropion), antagonist opioid (ie, Naltrexone), nó teaglaim de dhrugaí eile a mhodhnaíonn gníomhaíocht DA (ie, Zonisamide, Topiramate) chun meáchain caillteanas a chur chun cinn i murtallach. ábhair.154-156 Tá gá le meastóireacht bhreise ar éifeachtúlacht na gcógas seo ar chothabháil meáchain fadtéarmach.
CONCLÚID
Léiríonn otracht éagothroime idir iontógáil fuinnimh agus caiteachas atá idirghabhála ag idirghníomhú hoiméastáis fuinnimh agus iompar iontógáil bia héadónach. Tá ról tábhachtach ag DA i gciorcaid (ie, spreagadh, luach saothair, foghlaim, rialú coiscthe) a rialaíonn iompar itheacháin neamhghnácha. Léiríonn staidéir íomháithe inchinn go bhfuil leibhéil gabhdóra D2/D3 i bhfad níos ísle ag daoine murtallacha, rud a fhágann nach bhfuil siad chomh híogair do spreagthaigh luaíochta, rud a d’fhágfadh go mbeadh siad níos leochailí i leith iontógáil bia mar mhodh chun an t-easnamh seo a chúiteamh go sealadach. Tá baint ag leibhéil laghdaithe gabhdóirí D2/D3 freisin le meitibileacht laghdaithe i réigiúin inchinne a bhfuil baint acu le rialú coisctheach agus le híogaireacht bia a phróiseáil. D’fhéadfadh sé seo a bheith mar bhonn leis an neamhábaltacht iontógáil bia a rialú i measc daoine murtallacha agus iad ag tabhairt aghaidh ar shuntas dreasachta amhail nochtadh do bhia an-bhlasta. Tá impleachtaí ag torthaí na staidéar seo ar chóireáil otracht ós rud é go dtugann siad le tuiscint go bhféadfadh straitéisí atá dírithe ar fheidhm DA na hinchinne a fheabhsú a bheith tairbheach maidir le murtall a chóireáil agus a chosc.
Admhálacha
Gabhann na húdair buíochas freisin leis na foirne eolaíocha agus teicniúla ag Ionad Brookhaven um Néaríomháú Aistritheach as a dtacaíocht do na staidéir taighde seo chomh maith leis na daoine aonair a d'oibrigh go deonach sna staidéir seo.
Tacaithe go páirteach ag deontais ó Roinn Fuinnimh na SA OBER (DE-ACO2-76CH00016), an Institiúid Náisiúnta um Mhí-Úsáid Drugaí (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), an Institiúid Náisiúnta um Mhí-Úsáid Alcóil agus Alcólaigh (RO1AA9481-11 & Y1AA3009), agus ag an Ionad Taighde Cliniciúil Ginearálta ag Ospidéal Ollscoile Stony Brook (NIH MO1RR 10710).
;