Comments: B'fhearr leis na francaigh binneas dian siúcra agus saccharine thar chóicín. Lean an rogha seo ar aghaidh fiú nuair a méadaíodh an dáileog de chóicín, agus nuair a bhí ar na francaigh oibriú níos déine chun a luach saothair milis a fháil. Is é an t-éirí as ná gur fearr leis na francaigh athneartóir nádúrtha (siúcra) thar dhrugaí andúileach. Is malairt piseogach é porn Idirlín le haghaidh athneartaí nádúrtha (fíor-ghnéas), rud atá cosúil le saccharin is ionad siúcra é.
Roimhe
cúlra
Bhí siúcraí scagtha (m.sh. siúcrós, fruchtós) as láthair i réim bia na ndaoine is mó go dtí le déanaí i stair an duine. Sa lá atá inniu ann, cuireann ró-thomhaltas aistí atá saibhir i siúcraí le tosca eile chun an eipidéim otrachta reatha a thiomáint. Spreagtar an ró-úsáid de bhianna nó deochanna dlútha siúcra i dtosach báire leis an sásamh a bhaineann le blas milis agus is minic a chuirtear i gcomparáid é le andúil drugaí. Cé go bhfuil go leor comóntachtaí bitheolaíocha idir aistí milsithe agus drugaí mí-úsáide, níl an poitéinseal andúileach a bhí ag an iar-ghaol i gcomparáid leis an gceann deireanach.
Modheolaíocht / Príomhthorthaí
Anseo tugaimid faoi deara nuair a bhí cead ag francaigh go frithpháirteach a roghnú idir uisce a milsíodh le saccharin – milseoir dian-chalraí – agus cóicín infhéitheach – substaint an-andúileach agus dochrach – gurbh fhearr le formhór na n-ainmhithe (94%) an blas milis de saccharin. Ní raibh an rogha sacharin inchurtha i leith a chumas neamhghnách binneas a spreagadh gan calraí toisc gur breathnaíodh an rogha chéanna le siúcrós, siúcra nádúrtha. Mar fhocal scoir, níorbh fhéidir rogha na sacchaine a shárú trí dháileoga cóicín a mhéadú agus tugadh faoi deara é in ainneoin go raibh meisce cóicín, íogrú nó méadú iontógála - an dara ceann acu ina sainmharc ar andúil drugaí.
Conclúidí
Léiríonn ár gcuid torthaí go soiléir gur féidir le binneas dian dul thar luach saothair an chóicín, fiú i ndaoine aonair atá íogair ó thaobh drugaí de agus a bhfuil dúil acu iontu. Déanaimid tuairimíocht go dtiocfaidh poitéinseal andúile na binneas déine ó hipiríogaireacht inbheirthe go tastants milis. Sa chuid is mó de na mamaigh, lena n-áirítear francaigh agus daoine, tháinig gabhdóirí milis chun cinn i dtimpeallachtaí sinsearacha bochta i siúcraí agus mar sin níl siad in oiriúint do thiúchain arda tastants milis. Ghinfeadh spreagadh supranormal na ngabhdóirí seo ag aistí bia atá saibhir ó thaobh siúcra, amhail iad siúd atá ar fáil go forleathan anois i sochaithe nua-aimseartha, comhartha luachana suranfaormal san inchinn, agus d'fhéadfadh poitéinseal meicníochtaí féin-rialaithe a shárú agus dá bhrí sin andúile a bheith mar thoradh air.
Maoiniú: Tacaíodh leis an obair seo le deontais ón Université Victor-Segalen Bordeaux 2, ón gComhairle um Thaighde na Fraince (CNRS), ón Conseil Régional Aquitaine, ón nGníomhaireacht Taighde Náisiúnta (ANR) agus doirteann an Fondation la Recherche Médicale (FRM).
Eagarthóir Acadúil: Bernhard Baune, Ollscoil James Cook, An Astráil
Lua: Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Sáraíonn an Sweetness Sweetness Cocaine Reward. PLÓS ONE 2 (8): e698. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
Is cumas dúchasach é an blas blas milis a bhraitheann ar dhá ghabhdóir fotheidil G-próitéin-chúpláilte, T1R2 agus T1R3, atá suite ar an teanga [1], [2]. Cruthaíonn spreagadh na ngabhdóirí seo ag aistí a bhfuil blasanna milis orthu, mar shampla, deochanna milsithe siúcra (deochanna boga, colas, deochanna torthaí), go bhfuil an-chuid daoine agus mamaigh eile, lena n-áirítear creimirí, an-sásúil [3 ] - [6]. Nuair a choinnítear é ar mionlach beag, tá tomhaltas aistí an-mhilsithe an-fhairsing anois i dtíortha forbartha agus tá sé ag dul in airde in áiteanna eile [7], [8]. Cé go bhfuil sé deacair meastachán a dhéanamh, is dócha gur ceann de na pléisiúir céadchothacha, is minicí agus is déine céadfach de dhaoine nua-aimseartha [7], [9] iad na mothaithe milis a spreagann bianna agus deochanna milsithe siúcra. Mar sin féin, tá an tóir atá ann faoi láthair ar mhothúcháin mhilse i bhfad níos mó ná riachtanais mheitibileacha agus meastar go gcuireann sé le chéile, mar aon le roinnt fachtóirí eile [10] - [13], an eipidéim otrachta reatha [7], [14] a thiomáint.
Is minic a rinneadh comparáid idir an iomarca éighníomhach aistí bia milsithe siúcra agus andúil i ndrugaí, cé go raibh an comhthreomhar seo bunaithe níos mó le déanaí ar fhianaise scéalaíochta ná ar fhorais dhaingean eolaíochta. Níos déanaí, tá fianaise dhian ar thaighde ar ainmhithe, go háirithe francaigh, tar éis comóntachtaí doimhne a aimsiú idir ró-úsáid siúcraí agus andúile drugaí [15] - [17]. Ar dtús, spreagann tastants milis [18], [19] agus drugaí mí-úsáide [20], [21] comharthaíocht dopamine sa ventral striatum, cosán comharthaíochta inchinne a bhfuil baint chriticiúil aige le próiseáil agus foghlaim luaíochta [22], [23]. Ar an dara dul síos, breathnaíodh tras-chaoinfhulaingt [24], [25] agus tras-spleáchas [26] - [28] idir siúcraí agus drugaí mí-úsáide. Mar shampla, éiríonn ainmhithe a bhfuil stair fhada ídithe siúcróis acu fulangach ar éifeachtaí analgesacha moirfín [25]. Ina theannta sin, déanann naloxone – antagonist codlaidíneach - ró-úsáid i bhfrancaigh le siúcra de chuid de na comharthaí iompraíochta agus neurochemical a bhaineann le tarraingt siar codlaidíneach [28]. Tá an bhreathnóireacht dheireanach seo tábhachtach toisc go dtaispeánann sé gur féidir le ró-úsáid deochanna milsithe siúcra stát cosúil le spleáchas a spreagadh. Ar deireadh, neuroimaging le déanaí [29], [30].
Tríd is tríd, tá go leor comóntachtaí iompraíochta agus bitheolaíocha idir deochanna milsithe siúcra agus drugaí mí-úsáide. Mar sin féin, níl an poitéinseal andúileach a bhí ag an iar-dhuine i gcoibhneas leis an dara ceann chomh soiléir. Léirigh taighde roimhe seo gur féidir le rochtain chomhthráthach ar uisce an-mhilsithe (saccharin móide glúcós) féin-riarachán dáileoga ísle cóicín i bhfrancaigh neamh-spleácha [31], [32] a laghdú, ag tabhairt le fios go bhféadfadh uisce milsithe dul thar luach saothair cóicín – ceann de na an tsubstaint is andúile agus dochrach a bhfuil aithne uirthi faoi láthair [33]. Cibé an bhfuil an toradh seo mar thoradh ar fhíormhothúlacht dáiríre nó ar fhachtóirí eile (m.sh. níl úsáid dáileog fo-uasta cóicín agus / nó easpa spleáchais ar chóicín) bunaithe fós, áfach. Dearadh an tsraith reatha turgnamh chun aghaidh a thabhairt go díreach ar an gceist seo. D'fhorbraíomar nós imeachta rogha trialacha scoite chun luach luacha blas dian milis i gcomparáid le cóicín infhéitheach a thomhas. Rinneadh an nós imeachta seo a thástáil i dtosach i bhfrancaigh neamh-shrianta, neamhchiontacha chun a fháil amach conas, gan aon taithí roimh ré le cóicín nó binneas dian, go bhfaigheann ainmhithe luach difriúil ar an dá chineál luaíochta. Ansin, cuireadh an nós imeachta céanna i bhfeidhm ar fhrancaigh tar éis rochtain fhairsing ar fhéin-riarachán cóicín. Léirigh taighde a rinneadh roimhe seo go bhforbraíonn formhór na bhfrancaigh na comharthaí móra andúile, lena n-áirítear méadú ar iontógáil drugaí [34], próiseáil duaise inchinne [35] agus deacracht stop a chur le cuardach drugaí in ainneoin iarmhairtí diúltacha [36].
Torthaí
Ceadaíodh do francaigh mhíochaine gan aon taithí roimh ré le siúcra scagtha nó le milseoir saorga 8 in aghaidh an lae a roghnú idir dhá luamhán eisiatachta frithpháirteacha (Fíor 1a): tugadh freagra ar luamhán amháin (luamhán C) trí dháileog iompraíochta éifeachtach cóicín (0.25 mg, iv) agus freagairt ar an luamhán eile (luamhán S) bronntar ar rochtain 20 ar uisce a milsíodh le saccharin (0.2%) (féach Ábhair agus Modhanna). Rud tábhachtach, gach lá sula ndéanann siad a gcuid roghanna, bhí cead ag francaigh gach uair luamhán 2 a shampláil chun a luach luacha faoi seach a fhoghlaim (Fíor. 1a). Rinneadh tástáil ar ghrúpaí éagsúla ainmhithe faoi choinníollacha luaíochta 3. Faoi choinníoll S- / C + (N = 30), níor thug seachadadh cóicín (+) ach freagairt ar luamhán C; níor tugadh luach saothair do fhreagairt ar luamhán (-). Faoi choinníoll S + / C (N = 9), níor thug rochtain saccharin ach luach saothair ar luamhán S; níor tugadh luach saothair do fhreagairt ar luamhán C. Ar deireadh, faoi choinníoll S + / C + (N = 43), fuair an dá luamhán an luach saothair comhfhreagrach. Bhí níos mó francaigh sa riocht S- / C + nó S + / C + ná sa riocht S + / C mar go ndearnadh níos mó turgnamh sna seanchoinníollacha seo chun na cinntithigh a roghnódh idir saccharin agus cóicín (dáileog, moill, iarracht, cúlú , ionchur calraí, tart).
Ar an gcéad lá agus cibé coinníollacha luaíochta, bhí francaigh neamhshuim leis an dá luamhán, ag taispeáint nach raibh aon chlaontacht ná rogha preexisting inár suíomh. Mar a bheifí ag súil leis, áfach, le tástáil arís agus arís eile, bhí tionchar mór ag coinníollacha luaíochta ar éabhlóid rogha luamháin [Coinníoll × Lá: F (1) = 28,1106, P <8.71] (Fig.0.01b). Faoi choinníoll S- / C +, níor léirigh francaigh aon rogha go dtí lá 1, nuair a bhog siad i dtreo luamhán ab fhearr leo C. Tháinig an rogha seo iontaofa go staitistiúil ar lá 9. Mar an gcéanna, faoin gcoinníoll S + / C-, fuair francaigh rogha luamháin go gasta S a tháinig chun bheith iontaofa go staitistiúil ar lá 11. Rud nach ionadh, faoi choinníoll S + / C +, d’fhorbair francaigh rogha láidir seasmhach láithreach maidir le luamhán S a tháinig suntasach ó thaobh staitistice de ar lá 7. Ní raibh an rogha seo so-aitheanta ón rogha a léirigh francaigh sa S + / C- riocht [F (2) = 14,700, NS] (Fíor 0.41b). Ina theannta sin, tar éis an t-iompar a chobhsú, bhí an latency luamhán S a roghnú sa riocht S + / C + (1 ± 14.5 s, ± SEM de na 5.0 lá cobhsaí deireanacha) cosúil leis an gceann sa riocht S + / C- (3 ± 6.5 s) [t (2.4) <50], ag taispeáint gur roghnaigh francaigh saccharin thar cóicín gan leisce, amhail is nach dtabharfadh cóicín luach saothair do luamhán C.
Níor tharla an rogha láidir maidir le saccharin faoin riocht S + / C + mar gheall ar mhainneachtain luach luamhán C. a fhoghlaim. Go deimhin, ó lá 7 ar aghaidh, rinne francaigh sampláil luamhán C beagnach ar a mhéad, cé go raibh sé beagán níos lú ná luamhán S, sular tugadh cead dóibh a gcuid roghanna a dhéanamh (Fíor 1c). Mar sin, in ainneoin sampláil cóicín a bhí beagnach uasta, fuair francaigh faoin riocht S + / C + tosaíocht do luamhán S chomh tapa le francaigh faoin riocht S + / C-. Taispeánann an toradh seo freisin nach raibh aon tionchar dearfach nó diúltach ag cóicín ar ghlacadh agus / nó rogha saccharin sa suíomh rogha reatha. Ar deireadh, tar éis an t-iompar a chobhsú, ciallaíonn an latency chun luamhán samplach C (48.5 ± 10.2 s, ± SEM de na 3 lá cobhsaí deireanacha) a bheith i bhfad níos mó ná an latency chun luamhán samplach S (5.6 ± 1.7 s) [F (1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. Taispeánann an difríocht seo gur fhoghlaim ainmhithe go héifeachtach go bhfuil baint ag gach luamhán le toradh difriúil.
Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara nach raibh an rogha le haghaidh saccharin inchurtha i leith iompraíochta tart nó ólacháin per se toisc gurbh fhearr le francaigh cóicín a dhéanamh thar uisce amháin (Fig.2). Mar fhocal scoir, ní mar gheall ar a chumas neamhghnách binneas a chothú as calories a bhí an rogha sacharin, toisc gur breathnaíodh an rogha chéanna le tiúchan an-shiúcróite (4%) (Fig.2).
Chun éifeachtúlacht iompraíochta cóicín a mheas go díreach sa nós imeachta um rogha trialacha scoite, rinneamar tomhas ar chumas an chéad fhéin-instealladh cóicín ar an lá locomotion a spreagadh ar lá 1, 5 agus 15. Mar a bhíothas ag súil, i francaigh a fuair rogha maidir le luamhán C faoin riocht S- / C +, spreag cóicín méadú gasta ar an ngluaiseacht a shroich buaic 1 nóiméad tar éis an insteallta agus a d’fhill ar ais de réir a chéile go dtí an bhunlíne laistigh den eatramh idir-thrialach 10 nóiméad (Fíor 3a). Mhéadaigh an éifeacht síceamótair seo níos mó fós tar éis nochtadh cóicín arís agus arís eile [Lá × Eatraimh: F (40,1160) = 5.06, P <0.01], feiniméan seanbhunaithe, ar a dtugtar íogrú iompraíochta.
Bhí íogrú an chóicín uasta chomh luath le lá 5 agus d’fhan sé seasmhach go dtí deireadh an turgnaimh, in ainneoin nochtadh breise cóicín (Fíor 3a). Rud atá tábhachtach, breathnaíodh íogrú iompraíochta ar mhéid comhchosúil i francaigh a fuair tosaíocht láidir do luamhán S faoin riocht S + / C + [Lá × Eatraimh: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (Fíor 3b ). Chun rannchuidiú sonrach thomhaltas sacairín a thástáil le hionduchtú íograithe sa riocht S + / C +, rinneadh tástáil ar francaigh a tástáladh i dtosach faoin riocht S + / C- faoin riocht S + / C + ar lá 16. Bhí na francaigh seo i bhfad níos íogaire do chóicín. ná francaigh a cuireadh oiliúint orthu i dtosach faoin riocht S + / C + [Grúpa × Eatraimh: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (Fíor 3c). Taispeánann an bhreathnóireacht seo go soiléir gur beag an tionchar a bhíonn ag tomhaltas sacairín per se ar íogrú faoi choinníoll S + / C + agus dá bhrí sin gur leor an fíorbheagán dáileoga cóicín a ídíodh sa riocht S + / C + (le linn na samplála den chuid is mó) chun freagairt íograithe a spreagadh. Mar sin, b’fhearr le francaigh saccharin seachas cóicín ainneoin iad a bheith lánfhreagrach agus íograithe do (agus trí) chóicín.
Is féidir, cé go raibh sé éifeachtach ó thaobh locomotion agus íogrú a spreagadh, go raibh an dáileog cóicín ró-íseal mar sin féin chun éifeachtaí sásúla sacairín a shárú. Chun aghaidh a thabhairt ar an gceist seo, rinneadh tástáil ar fhoghrúpa francach (N = 11) atá oilte faoin riocht S + / C + le iv dáileog cóicín (0.25-1.5 mg) a mhéadú. Bhí an dáileog is airde gar ach níos ísle ná an dáileog trithí (ie, 3 mg) inár gcoinníollacha. De réir mar a bhíothas ag súil, trí mhéadú ar an dáileog cóicín ba chúis le méadú dáileog-spleách ar innill ghluaiste, arna thomhas le linn 10 nóiméad tar éis an chéad fhéin-instealladh cóicín an chéad lá de gach dáileog in ionad [F (2,20) = 18.77, P <0.01 ] (Fíor 4a). Beag beann ar an dáileog a bhí ar fáil, áfach, b’fhearr le francaigh luamhán S seachas luamhán C [F (2,20) = 0.07, NS] (Fíor 4b). Mar sin, b’fhearr le francaigh saccharin in ainneoin an leibhéal is airde de spreagadh cóicín. Cé go gceadaíonn an bealach riaracháin infhéitheach éifeachtaí tapa agus dian ar dhrugaí - a mhíníonn cén fáth go roghnaíonn úsáideoirí troma drugaí an bealach seo go minic - tá moill ghearr, neamh-chomhbhrúite fós idir brú luamháin agus tosú éifeachtaí cóicín. Measadh go raibh an mhoill gníomhaíochta seo ag 6.2 ± 0.2 s sa staidéar seo (féach Ábhair agus Modhanna). Ar an gcaoi chéanna, buaileann éifeachtaí néareolaíocha cóicín idir 4 agus 20 s tar éis instealladh infhéitheach [37]. I gcodarsnacht leis sin, bhí an mhoill idir freagairt agus tosú óil saccharin níos lú ná 2 s. Mar sin féin, d’fhéadfadh an difríocht mhoill seo, cé go bhfuil sé beag, míniú a thabhairt ar an rogha le haghaidh sacairín a bhfuil a éifeachtaí luaíochta níos láithreach ná éifeachtaí cóicín. Chun rannchuidiú an fhachtóra seo a thástáil, cuireadh moill ar sheachadadh saccharin go córasach tar éis luamhán S (0-18 s) a roghnú i bhfoghrúpa francach (N = 11) agus d'fhan an mhoill ar sheachadadh cóicín seasmhach. Mar thoradh ar an moill ar sheachadadh saccharin a mhéadú tháinig laghdú beag ar roghnú luamhán S [F (3,30) = 6.58, P <0.01] (Fíor 4c). Níor leor an méadú seo, áfach, chun an tosaíocht do luamhán S a aisiompú i bhfabhar luamhán C. Mar sin, b’fhearr le francaigh saccharin fiú nuair a bhí a mhoill cothrom le moill éifeachtaí cóicín nó os a chionn. Faoi dheireadh, rinneamar measúnú i bhfoghrúpa eile de francaigh (N = 10) ar éifeachtaí an phraghais luaíochta (ie, líon na bpreas luamhán a theastaíonn chun luach saothair a fháil) ar rogha. I roinnt cásanna, féadann athrú ar rogha tosaíochta athrú a dhéanamh ar phraghas luaíochta [38]. Mar sin féin, níor aisiompaigh praghas luaíochta méadaithe ó 2 go 8 bhfreagra / luaíocht ach ina ionad sin mhéadaigh sé an rogha luamhán S [F (2,18) = 8.04, P <0.01] (Fíor 4d). Mar sin, beag beann ar an bpraghas, b’fhearr le francaigh saccharin seachas cóicín.
Sa chéad cheann de na turgnaimh roimhe seo bhí daoine aonair a raibh drugaí iontu agus nach raibh aon stair acu roimhe seo maidir le féin-riarachán cóicín. Chun a fháil amach an bhfuil tionchar ag stair na ndrugaí ar an rogha idir saccharin agus cóicín, rinneadh foghrúpa de francaigh (N = 24) a fuair tosaíocht chobhsaí do luamhán C faoin riocht S- / C + a thástáil ina dhiaidh sin faoin S + / C + le linn 10 lá. In ainneoin gurbh fhearr tosaíocht seasmhach ar luamhán C, rinne francaigh a rogha a aisiompú go tapa i bhfabhar luamhán S nuair a tugadh luach saothair don dá luamhán (Fíor 5a). Ní raibh difríocht shuntasach idir an cion de francaigh arbh fhearr leo luamhán C (ie, meán-roghnú luamhán C le 3 lá anuas> 60%) tar éis aisiompú tosaíochta ná an cion a taifeadadh i francaigh naïve drugaí ar dtús (8.3 i gcoinne 2.3%, z <1.96 ). Ina theannta sin, d’fhorbair an rogha maidir le sacairín fiú i francaigh (N = 11) a bhfuil stair fhada acu maidir le féin-riarachán cóicín (6 h in aghaidh an lae, le linn 3 seachtaine). Sa staidéar seo, in ainneoin 3 seachtaine de rochtain leathnaithe ar fhéin-riarachán cóicín agus méadú mór ar thomhaltas cóicín [ó 7.34 ± 2.50 go 26.04 ± 1.21 mg / lá; F (16,160) = 15.98, P <0.01], fuair francaigh rogha láidir seasmhach ar luamhán S thar luamhán C (Fíor 5b). Ní raibh an cion de francaigh a raibh rochtain fhada acu ar chóicín arbh fhearr leo luamhán C tar éis 10 lá de rogha difriúil leis an gcion a taifeadadh i francaigh naïve drugaí ar dtús (0.0 i gcoinne 2.3%, z <1.96). In ainneoin laghdú beag ar roghnú luamhán S ag an dáileog is airde, ní raibh an rogha maidir le luamhán S i francaigh a bhí nochtaithe do fhéin-riarachán fada cóicín sáraithe trí dháileoga cóicín a mhéadú (Fíor 5b, cuir isteach). Faoi dheireadh, bhí an rogha maidir le luamhán S chomh láidir gur tháinig sé chun cinn freisin i francaigh faoi thionchar cóicín le linn rogha (N = 10). Sa turgnamh seo, bhí rochtain leanúnach ag francaigh ar luamhán C ina n-aonar le linn 3 h in aghaidh an lae. Tar éis dóibh brú luamháin a fháil (> 20 freagra / seisiún), rinneadh tástáil orthu ar nós imeachta modhnaithe roghnaithe scoite a chuimsigh rochtain leanúnach ar luamhán C ina n-aonar ar feadh 1 uair an chloig, agus 8 dtriail rogha scoite ina dhiaidh sin faoin riocht S + / C +. Cé gur fhreagair francaigh gach lá ar luamhán C chun cóicín a fhéin-riar le linn na huaire roimh an rogha (Fíor 5c), mar sin féin fuair siad rogha láidir go tapa maidir le luamhán S (Fíor 5d). Mar a thaispeántar i 3 dhuine ionadaíocha, bhí athrú tobann in iompar laistigh de sheisiún ó luamhán C go luamhán S le linn rogha (Fíor 5e).
Plé
B'fhearr le beagnach gach francach saccharin thar chóicín infhéitheach, druga an-andúileach. Níl an rogha le haghaidh sacharin inchurtha i leith a chumas neamhghnách binneas a aslú gan ionchur caloric ina dhiaidh sin toisc gur breathnaíodh an rogha chéanna le tiúchan equipotent de shiúcrós, siúcra nádúrtha. Tá sé tábhachtach, áfach, nárbh fhéidir an blas milseán saccharin a chur chun cinn trí dháileoga cóicín a mhéadú agus tugadh faoi deara é in ainneoin go raibh meisce ar an gcóicín, íogrú nó méadú ar an iontógáil - an ceann deireanach ina shainmharc ar andúil drugaí [22], [34].
Ina theannta sin, i roinnt cásanna, tháinig an rogha i leith na sacchaine chun cinn i bhfrancaigh, rud a d'fhorbair tús áite ar dtús don luamhán a fuair luach saothair ón gcóicín.
Taispeánann aisiompuithe tosaíochta den sórt sin go soiléir nach bhfuil ainmhithe ag teacht lena roghanna tosaigh inár suíomh, agus gur féidir leo iad a athrú de réir teagmhas luach saothair nua. Mar fhocal scoir, coinníodh an rogha sacharin in aghaidh praghas nó costas duaise a mhéadú, rud a thug le tuiscint nárbh fhearr le francaigh ach saccharin a dhéanamh ar chóicín ('liking') ach go raibh siad níos toilteanaí a bheith ag obair dó freisin ná do chóicín ('ar mian leo'). ). Tríd is tríd, leathnaíonn na torthaí seo taighde roimhe seo [31], [32] trí léiriú go sáraíonn ceint déine na binneas an spreagadh uasta cóicín, fiú i measc úsáideoirí atá íogtha agus drugaí. D’fhéadfadh go dtiocfadh athordú in ordlathas spreagthacht andúileach ad'fhéadfadh a bheith ann, le haistí bia milsithe (.i. Siúcraí nádúrtha nó milseoirí saorga) mar thosaíocht ar chóicín agus drugaí mí-úsáide eile b'fhéidir.
Cé go bhfuil sé an-fhaisnéiseach, ní raibh an rogha do shacarón i riocht S + / C + eisiach. Ar an meán, roghnaigh francaigh luamhán C ar thart ar 15.6% de na hócáidí (idir thurgnaimh: 7 go 23%) a léiríonn, i dteannta le dáileoga samplála, iomlán dáileog 3 cóicín infhéitheach in aghaidh an lae. Tá an méid laethúil seo de fhéin-riarachán cóicín an-íseal i gcomparáid leis an méid a bheidh francaigh féin-riartha go spontáineach le linn na tréimhse céanna ama (ie, thart ar dháileog 30). Is díol spéise é, mar sin féin, go raibh an méid an-íseal seo de iontógáil cóicín dóthanach ann féin chun íogrú tapa agus láidir drugaí a spreagadh (féach thíos). Go deimhin, fiú amháin sa riocht S + / C-, d'fhreagair francaigh ó am go chéile ar luamhán C (8.3% den am) nach bhfuair luach saothair ó chóicín sa riocht seo. Ní haon ionadh é an leibhéal iarmharach seo de fhreagairt ar luamhán C agus tá sé tuartha ag an dlí meaitseála a thagraíonn do chlaonadh dea-dhoiciméadaithe ainmhithe nó daoine chun a n-iompar a dháileadh i gcomhréir le luach luacha na roghanna atá ar fáil [39]. Tugann an léirmhíniú seo le tuiscint, fiú amháin sa riocht S + / C-, go bhfuil luach luacha, cé go bhfuil sé measartha lag, ag freagairt ar luamhán C. Sa staidéar seo, is dócha go dtiocfaidh luach luais an luamháin C sa riocht S + / C as ginearálú páirt-spreagtha idir luamhán S agus luamhán C agus, sa riocht S + / C +, is dócha gur torthaí ón gcóicín féin is mó atá sé. Beag beann ar an claonadh iarmharach seo luamhán C a roghnú, léiríonn an staidéar reatha go soiléir gur fearr le francaigh an luamhán S nuair a thugann blas milis é.
Ar an gcéad amharc, tá sé deacair an fhionnachtain go sáraíonn binneas dian cóicín infhéitheach a réiteach le taighde eimpíreach agus teoiriciúil ar andúil cóicín roimhe seo. Ar an gcéad dul síos, is cosúil go bhfuil ár dtorthaí ag dul i ngleic le taighde bunúsach i mhoncaí a thaispeánann gur fearr le tromlach na ndaoine dáileoga arda de chóicín infhéitheach thar bhia tirim, beag beann ar an méid bia atá ar fáil [40], [41] agus fiú in ainneoin meáchain throm [42]. Mar sin féin, sa chuid is mó de na staidéir roimhe seo, ach amháin [43], ní raibh an rogha bia ach tiúchan measartha tastants milis, a mhíníonn cén fáth go ndearnadh faillí air i bhfabhar dáileoga arda cóicín. Ina theannta sin, sna staidéir sin a d'úsáid millíní bia a bhí milsithe go héadrom [41], bhí an méid iarrachta a theastaigh chun an rogha bia a fháil deich n-uaire níos airde ná an cóicín a fháil, rud a thaitneodh le roghanna drugaí. Mar sin féin, i staidéar rogha amháin, is léir gurbh fhearr le gach moncaí, ceteris paribus, an dáileog is airde de chóicín thar millíní shiúcróis 1-g [43]. D’fhéadfadh an neamhréireacht idir an staidéar deiridh seo agus an staidéar reatha a mholadh go bhfuil deochanna milsithe níos tairbhiúla ná bianna tirim milsithe (a d'fhéadfadh tart a spreagadh chomh maith le luach saothair) agus / nó nach leor millíní shiúcróis 1-g chun dul suas éifeachtaí luachmhara na ndáileog is airde cóicín. Mar fhocal scoir, ní féidir a rá nach bhféadfaí an neamhréireacht seo a léiriú chomh maith le bearna idir-shonrach idir creimirí agus príomhaigh. Teastaíonn taighde sa todhchaí chun na hipitéisí éagsúla seo a scaradh óna chéile. Mar sin féin, léiríonn an staidéar atá ann faoi láthair go soiléir i bhfrancaigh – speiceas ainmhithe go ndéanann sé féin-riar ar chóicín go héasca agus go bhforbraíonn sé an chuid is mó de chomharthaí andúile tar éis rochtain drugaí leathnaithe [34] - [36] - go bhfuil luach luacha cóicín teorantach nach sáraíonn blas an bhlasta - luach saothair céadfach.
Tá sé deacair ár gcuid torthaí a thuar freisin ó theorizing reatha maidir le néarfitheolaíocht andúil cóicín. In ainneoin éagsúlachtaí móra, cuireann teoiricí is mó tionchair ar andúil cóicín (lena n-áirítear samhlacha neurocomputational [44], [45]) in iúl go bhfuil cóicín addictive ar dtús trína spreagadh díreach agus supranormal comharthaíochta dopamine sa ventral striatum [15], [22], [46] - [49]. Dá ndéanfaí an gníomhachtú supranormal seo a athdhéanamh le húsáid arís agus arís eile maidir le cóicín, mhéadófaí luach an chóicín os cionn luach saothair eile, beag beann ar a luach tosaigh, rud a chuirfeadh claontacht ar chinnteoireacht i dtreo rogha iomarcach cóicín. Is cosúil go bhfuil an tuar seo salach ar an staidéar reatha. Léirigh meta-anailís ar an litríocht (féach Ábhar agus Modhanna) go raibh féin-riarachán infhéitheach cóicín i bhfad níos láidre ná siúcrós nó ídiú saccharin i leibhéil dopamine a aslú sa striatum ventral i bhfrancaigh (Fíor. 6). In ainneoin a láidreachta neurochemical i bhfad níos mó, áfach, fuaireamar amach go bhfuair luach saothair cóicín i gcomparáid le luach saothair milis. Ina theannta sin, d’fhorbair an rogha maidir le sacharin in ainneoin íogrú tapa agus láidir a dhéanamh ar éifeachtaí spreagthacha an chóicín – feiniméan iompraíochta atá doiciméadaithe go maith agus a bhaineann le hathruithe fadtéarmacha i gcomharthaíocht dopamine striatal [46], [47]. Dá bhrí sin, is cosúil nach leor an cumas atá ag cóicín néaróin dopamine midbrain a threisiú go díreach agus iad a bhrath go dáiríre chun cóicín a dhochoiscthe. D'fhéadfadh sé go dtiocfadh athbhreithniú ar roinnt de na toimhdí bunúsacha atá mar bhonn le múnlaí néareolaíocha reatha andúil cóicín ar bhealach éigin.
Ar an gcéad dul síos, d'fhéadfadh sé go dtabharfadh ár staidéar le fios go bhféadfadh tomhaltas milis comhartha dopamine postynaptic foriomlán a ghiniúint níos déine ná an cóicín, cé nach bhfuil sé chomh héifeachtúil céanna leibhéil dopamine presynaptic a aslú sa striatum ventral. Is dócha go bhfuil éifeachtaí postynaptic leibhéil supranormacha dopamine a tharlódh de bharr cóicín teoranta de réir cosúlachta desensitization gabhdóir gearrthéarmach agus / nó próisis comhraic idirghnéasacha nó inghlocha [15], [22]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh sé nach dtuigfeadh leibhéil absalóideacha dopamine striatal mar fhreagra ar chineálacha éagsúla luaíochta a bpoitéinseal andúileach. Éileofar bearta níos dírí ar chomharthaíocht dopamine postynaptic amach anseo chun an hipitéis seo a thástáil. Mar mhalairt air sin, d’fhéadfadh an rogha dáiríre a bhaineann le binneas dian aird a thabhairt ar chosáin chomharthaíochta inchinne atá níos cumhachtaí ná an cosán dopamine mesostriatal maidir le hiompar atá dírithe ar luaíocht a rialú agus go dtiocfadh blas binn níos gníomhaí ná cóicín. Is iad peptides opioid striatal na hiarrthóirí is fearr chun an fheidhm seo a chomhlíonadh faoi láthair. Tá léiriú géine striatal peptides opioid modhnaithe ag ró-úsáid uisce milsithe [50], [51] agus gníomhachtú cógaseolaíochta de ghabhdóirí opioid striatal ventral, go háirithe i ngabhdóirí mú, méadaíonn iontógáil agus inláimhsitheacht uisce milsithe [52], [53]. Is é an rud nach bhfuil chomh soiléir faoi láthair, áfach, an féidir gníomhachtú comharthaíochta opioid striatal sárú a dhéanamh ar chomharthaíocht dopamine i rialú iompair. Bealach amháin chun aghaidh a thabhairt ar an gceist seo ná ligean do fhrancaigh cóireáil a dhéanamh idir cóicín agus cúbláil drugaí a spreagann go roghnach comharthaíocht opioid striatal. Cur chuige níos ginearálta a bheadh ann ná teicneolaíochtaí íomháithe na hinchinne a úsáid le cuardach a dhéanamh ar réigiúin nó ar líonraí a fhreagraíonn níos mó do bhlasta ná do chóicín infhéitheach. Mar fhocal scoir, is féidir freisin go sáróidh binneas blas an cóicín toisc go bhfuil fo-éifeachtaí níos diúltaí ag an gceann deireanach agus dá bhrí sin tá sé níos coinbhleachtaí nó níos débhuí ná an iar-[54]. Go deimhin, seachas comharthaíocht dopamine striatal a ghníomhachtú, gníomhaíonn cóicín conairí struis na hinchinne, mar shampla na cosáin fhachtóra corticotropin seach-hypothalamic a bhfuil ról criticiúil acu i eagla agus imní [55]. D'fhéadfadh gníomhachtú comhuaineach cosán struis inchinne ag cóicín a mhíniú cén fáth go raibh na francaigh réamh-dhrugaí ar dtús níos deacra sa luamhán a fuair luach saothair cóicín a shampláil ná an luamhán a bronnadh ar an sacchain sa staidéar reatha. Ina theannta sin, d'fhéadfadh éifeachtaí débhríoch an chóicín cur le míniú cén fáth ar fhorbair francaigh sa riocht S + / C + rogha iontaofa do luamhán S níos gasta go bhfuil francaigh sa riocht S + / C (lá 2 in aghaidh an lae 7).
Cibé na meicníochtaí atá i gceist, molann an fionnachtain go dtógann binneas dian ar chóicín, ceann de na substaintí is andúile agus dochracha ar a dtugtar [33] faoi láthair, go bhféadfadh deochanna an-mhilsithe, amhail iad siúd atá ar fáil go forleathan i sochaithe daonna nua-aimseartha, feidhmiú mar spreagthaigh neamhghnácha [56]. De réir sainmhínithe, tá spreagadh neamhghnácha níos éifeachtaí ná spreagthaigh a tharlaíonn go nádúrtha chun iompraíocht a rialú agus dá bhrí sin is féidir leis gnáthghníomhartha a shárú (m.sh., tuismitheoirí éan óstacha ag tabhairt aghaidhe ar chuach néarógach ar chuach neadaithe dochreidte ar a sliocht féin [57] ). Braitheann dearcadh an bhlas milis ar dhá ghabhdóir fotheidil G-próitéin-chúpláilte, T1R2 agus T1R3 [1], [2]. Sa chuid is mó de na mamaigh, lena n-áirítear creimirí agus príomhaigh, tá na gabhdóirí seo tar éis teacht chun cinn i dtimpeallachtaí sinsearacha atá lag i siúcraí agus dá bhrí sin níl siad in oiriúint do thiúchain arda tastants milis [1], [2]. Déanaimid tuairimíocht go spreagann spreagadh supranormal na ngabhdóirí seo le haistí bia ard-mhilsithe luach saothair supranormal, agus go bhféadfadh sé meicníochtaí homeostatic agus féin-rialaithe araon a shárú agus dá bhrí sin go mbeadh andúile [58] ann. Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh an staidéar atá ann faoi láthair a mholadh freisin go bhféadfadh sé go mbeadh fáil neamhchoitianta, cé go bhfuil costas an-chostasach, i gcoinne leathadh breise andúil drugaí ar fáil go forleathan ar aistí bia atá saibhir ó thaobh siúcra i sochaithe daonna nua-aimseartha. D'fhéadfadh taighde amach anseo ar ainmhithe a thógtar i dtimpeallachtaí saibhrithe siúcra, chun an riocht daonna nua-aimseartha a chomhoiriúnú níos fearr, leideanna tábhachtacha a sholáthar chun aghaidh a thabhairt ar an tsaincheist thábhachtach seo.
Ábhair agus Modhanna
Ábhair
Baineadh úsáid as naomh, duine fásta óg (221-276 g), fear, francaigh Wistar (N = 132) sa staidéar reatha (Charles River, An Fhrainc). Bhí rataí lonnaithe i ngrúpaí de bheirt nó triúr agus coinníodh iad i solas- (timthriall éadrom dorcha dorcha 12-h) agus vivarium faoi rialú teochta (22 ° C). Tharla gach tástáil iompraíochta le linn na céime dorcha den timthriall éadrom dorcha. Bhí bia agus uisce ar fáil saor in aisce sna cáis bhaile. Ba é a bhí i gceist le bia ná chow francach caighdeánach A04 (SAFE, Bia agus Innealtóireacht Ainmhithe Eolaíochta, Augy, an Fhrainc) a raibh 60% de charbaihiodráití (stáirse arbhar den chuid is mó), 16 de phróitéiní, XNUM% d'uisce, 12 de mhianraí, XNUM% de saill agus 5% de cheallalós. Níor cuireadh aon siúcra sintéiseach nó scagtha leis. Rinneadh gach turgnamh de réir na gcaighdeán institiúide agus idirnáisiúnta um chúram agus úsáid ainmhithe saotharlainne [Acht Ainmhithe na Ríochta Aontaithe (Nósanna Imeachta Eolaíochta), 3; agus treoirlínte gaolmhara; Treoir Chomhairle na gComhphobal Eorpach (4 / 1986 / CEE, 86 Samhain 609) agus Treoracha na Fraince maidir le hainmhithe saotharlainne a úsáid (décret 24-1986, 87 848 Deireadh Fómhair)].
Fearas
Baineadh úsáid as dhá sheomra oibríochta chomhionanna (30 × 40 × 36 cm) le haghaidh gach oiliúna agus tástála iompraíochta (Imétronic, an Fhrainc). Bhí na seomraí go léir suite ón seomra coilíneachta i seomra nach raibh lit air. Bhí siad faoi iamh in cubicles adhmaid a bhí feistithe le cainteoir bán torainn (45 ± 6 dB) le haghaidh tanúcháin fuaime agus leantóir sceite le haghaidh aerála. Bhí urlár greille déanta as cruach dhosmálta i ngach seomra a cheadaigh bailiú dramhaíola i tráidire inbhainte ina raibh min sáibh arbhar Indiach. Bhí dhá phainéal oibríochta teimhneacha i ngach seomra ar thaobh na láimhe deise agus ar thaobh na láimhe clé, agus bhí dhá bhalla Phlexiglas shoiléire ar na taobhanna cúil agus tosaigh (comhfhreagraíonn an taobh tosaigh le teacht / imeacht an tseomra). Bhí luamhán in-aisghabhála go huathoibríoch i ngach painéal oibríochta, suite ar an lárlíne agus ar 7 cm os cionn na greille. Bhí spotaí óil ais-sorcóra, cruth-chruthach, 9.5 cm ar thaobh na láimhe clé den luamhán agus 6 os cionn na greille ar an bpainéal oibríochta ar chlé. Cheadaigh ciorcad licéadair monatóireacht agus taifeadadh licking. Cuireadh dé-óid éadrom bán (1.2 cm OD) 8.5 os cionn gach luamhán (ó lár an dé-óid). Bhí dhá chaidéal steallaire curtha ar gach seomra taobh amuigh, ar bharr an chiúbáin. Bhí caidéal steallaire amháin á rialú ag an luamhán clé agus sheachaid tuaslagán uisce nó saccharin (nó siúcrós) isteach sa spotaí óil trí fheadánra silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, SAM). Bhí an caidéal eile á rialú ag an luamhán ceart agus ag seachadadh réiteach drugaí trí fheadánra Tgáin (Cole Parmer) ceangailte le sclóine leachtach aon chainéil (Lomir bithleighis lena n-áirítear, Québec, Ceanada) le cónascaire cannula (Plaistigh a hAon, Roanoke, VA ) ar chúl an ainmhí. Bhí an feadánra Tgáin cosanta ag earrach cruach dhosmálta (Aitheantas 0.3 cm, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, an Fhrainc) a cuireadh ar fionraí i lár an tseomra ón gceannaire teanntáin sclóine. Cúitíodh gluaiseachtaí ingearacha an ainmhí trí fheiste ualúcháin frithchothromaithe meáchain.
Máinliacht
Ullmhaíodh francaigh ainéistéitithe (hiodráit Chloral, 500 mg / kg IP) (JT Baker, An Ísiltír) le cataitéir silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, SAM) sa fhéith jugular cheart a d'fhág an craiceann i lár an chúil thart ar 2 cm thíos an scapulae. Tar éis obráid, lastaíodh cataitéir gach lá le 0.15 ml de thuaslagán antaibheathach steiriúil ina raibh salanda heparinized (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, an Fhrainc) agus ampicilline (Panpharma, an Fhrainc). Seiceáladh paitinn an chaitidéara nuair ba ghá é trí 0.15 ml den ainéistéiseach ainéistéiseach neamh-bhearbataitheach a ghníomhú tríd an gcataitéar (Braun Medical, An Fhrainc). Cuireadh tús le tástáil iompraíochta lá 7-10 tar éis obráid.
Nós imeachta rogha trialacha scoite
Gach lá, bhí cead ag francaigh ciarán-luamhán (luamhán C) agus luamhán saccharin-péireáilte (luamhán S) a roghnú ar nós imeachta roghnaithe trialacha scoite. Ar luach saothair cóicín bhí dáileog amháin iv de 0.25 mg a seachadadh thar 4 s. Úsáidtear an dáileog seo go forleathan i bhfrancaigh agus baineadh úsáid as i ngach ceann dár staidéir féin-riaracháin roimhe seo [34], [35]. Ar luach saothair Saccharin bhí rochtain 20 ar dhroim ólacháin a sholáthair méideanna scoite (0.02 ml) de thuaslagán de saccharin sóidiam ag tiúchan beagnach optamach 0.2% [59], [60]. Seachadadh na chéad imleabhair 3 faoi shaoirse le linn na chéad 3 chun an t-ólachán a líonadh; fuarthas méideanna ina dhiaidh sin trí líon (1 toirte in aghaidh 10 licks a licking (thart ar 1.4 s). Dá bhrí sin, le linn rochtana 20 ar thuaslagán saccharin, d'fhéadfaí uasmhéid de 15 imleabhar a fháil a fhreagraíonn do 0.3 ml. D'fhoghlaim na rataí an t-uasmhéid seo a ól in aghaidh na rochtana laistigh den chéad seachtain tástála.
Bhí gach seisiún roghnach comhdhéanta de thrialacha scoite 12, a raibh spás 10 eatarthu, agus roinnte ina dhá chéim i ndiaidh a chéile, sampláil (trialacha 4) agus rogha (trialacha 8). Le linn na samplála, cuireadh tús le gach triail le luamhán amháin a chur i láthair san ord malartach seo: C – S – C – S. Cuireadh Lever C i láthair den chéad uair chun cosc a chur ar riochtú aversion blais dhrugaí a spreagtar le drugaí nó éifeachtaí diúltacha codarsnachta iarmharta. Má d'fhreagair francaigh laistigh de 5 min ar an luamhán a bhí ar fáil, thug an luach saothair comhfhreagrach luach saothair dóibh. Cuireadh seachadadh luaíochta in iúl trí tharraingt siar an luamháin agus soilsiú 40 ar an solas ciúna os cionn an luamháin seo. Má theip ar fhrancaigh freagra a thabhairt laistigh de 5 min, tharraing an luamhán siar agus níor seachadadh aon solas nó luach saothair. Dá bhrí sin, le linn samplála, bhí cead ag francaigh gach luamhán a chomhcheangal lena luach saothair comhfhreagrach (luamhán C le cóicín, luamhán S le saccharin) roimh a rogha a dhéanamh. Le linn na rogha, cuireadh tús le gach triail le cur i láthair comhuaineach luamháin S agus C. Bhí ar na Rats ceann den dá luamhán a roghnú. Le linn rogha, cuireadh seachadadh luaíochta in iúl trí tharraingt siar ar an dá luamhán agus trí soilsiú 40 ar an solas ciúna os cionn an luamháin roghnaithe. Má theip ar fhrancaigh freagra a thabhairt ar luamhán laistigh de 5 min, tharraing an dá luamhán siar agus níor seachadadh aon solas nó luach saothair.
Tosaíocht luamháin a fháil
Chun measúnú a dhéanamh ar fháil tosaíochta d'ainmhithe luamhán, do naíonáin oibriúcháin, d'ainmhithe neamhshrianta rinneadh tástáil orthu le linn 15 lá comhleanúnacha faoi na coinníollacha luaíochta 3 a bhfuil cur síos orthu sa phríomhthéacs (grúpa amháin francaigh in aghaidh an choinníll). Faoi gach coinníoll luaíochta, socraíodh an ceanglas freagartha de gach luach saothair ar dtús mar fhreagra 1 (an chéad XNUM lá) agus ansin méadaíodh é go 10 freagairtí comhleanúnacha chun rogha thaisme faoi dheireadh a sheachaint (laethanta fágtha). Nuair a bhí an riachtanas freagartha 2, athshocraíonn freagra ar cheachtar luamhán an riachtanas freagartha ar an luamhán eile. Is annamh a tharla athshocrú freagartha.
Éifeachtaí cóicín ar lóistín
Bhí dhá phéire bíomaí infridhearg 2 cm os cionn urlár na greille (Imétronic, an Fhrainc) i ngach seomra féin-riaracháin. Thrasnaigh an dá phéire an seomra ar a ais fhad agus bhí 16 cm scartha óna chéile, agus ón mballa ar dheis nó ar chlé ag XNUM cm. Thug an socrúchán seo deis do dhuine líon na n-easáití cothrománacha an ainmhí a chomhaireamh chun dul go dtí an ceantar idir an dá fhad den ais fhad (crosairí cáis).
Éifeachtaí dáileoga cóicín ar rogha
Tar éis cobhsaíocht iompraíochta faoi choinníoll S + / C + (gan aon treochtaí méadaithe nó laghdaithe thar 3 lá as a chéile), rinneadh foghrúpa francaigh (N = 11) a thástáil le iv dáileoga méadaithe cóicín (0.25, 0.75 agus 1.5 mg). Fuarthas gach dáileog trí dhíriú ar dhrugaí a mhéadú agus seachadtar é go hinseistreach thar 4 s. Le linn féin-riarachán cóicín leanúnach, méadaíonn an t-eatramh idir-instealladh spontáineach - a léiríonn fad na héifeachtaí cóicín - neamh-líneach leis an dáileog aonaid atá ar fáil. In ár gcoinníollacha, bhí an t-eatramh idir-insteallta ar an meán 4.3, 10.7 agus 17.4 min do 0.25, 0.75 agus 1.5 mg, faoi seach [61]. Dá bhrí sin, chun na coinníollacha céanna a choinneáil thar dháileoga (ie an mhoill chéanna idir deireadh na n-éifeachtaí drugaí agus an chéad rogha eile) agus chun carnadh drugaí a sheachaint, méadaíodh an t-eatramh idir-thrialach leis an dáileog: 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) agus 23.1 (17.4 + 5.7) min do 0.25, 0.75 agus 1.5 mg, faoi seach. Bhí gach dáileog i bhfeidhm ar feadh 5 lá as a chéile. Measadh go raibh an meán-iompar ag gach dáileog cobhsaí nuair nach raibh aon treochtaí ag méadú nó ag laghdú thar 3 lá as a chéile.
Meastachán ar mhoill ar éifeachtaí cóicín a thosú
Cé go gceadaíonn an bealach riaracháin infhéitheach do ghníomhú mear-dhrugaí, mar sin féin tá moill ghearr agus neamh-chomhoiriúnach idir freagairt agus tosú éifeachtaí drugaí. Measadh an mhoill seo anseo tríd an gcéad imoibriú iompraíochta inbhraite don chóicín tar éis sheachadadh drugaí. Freagraíonn gach francach do iv chóicín ar bhealach an-tréithiúil: ritheann sé go garbh timpeall an cháis agus í ag scuabadh a vibrissae go gasta lena réamhchosaintí, an ceann agus an muineál á ísliú chuig an urlár (breathnuithe Ahmed, neamhfhoilsithe). Rinneadh an bhreathnóireacht seo i bhfoghrúpa francaigh (N = 12) roimh agus tar éis tástála faoi choinníoll S + / C +. Ar an dá ócáid, ba é an mhoill mheánach a bhain le héifeachtaí cóicín ná 6.2 ± 0.2 s.
Éifeachtaí moill ar luach saothair sacharin ar rogha
Tar éis cobhsaíocht iompair faoi choinníoll S + / C + (gan aon treochtaí méadaithe nó laghdaithe thar 3 lá as a chéile), tástáladh foghrúpa francaigh (N = 11) le moilleanna méadaithe idir iompar agus seachadadh saccharin (0, 6, 12 agus 18 s) . Freagraíonn moill an 6 don mhoill ar éifeachtaí cóicín a thosú, mar a thomhaistear é trí bhreathnóireacht dhíreach (féach thíos). Bhí gach moill i bhfeidhm ar feadh 5 lá as a chéile ar a laghad. Measadh go raibh meán-iompar ag gach moill cobhsaí nuair nach raibh aon treochtaí ag méadú nó ag laghdú thar 3 lá comhleanúnacha.
Éifeachtaí praghas luachana ar rogha
Tar éis cobhsaíocht iompair faoi choinníoll S + / C + (gan aon treochtaí méadaithe nó laghdaithe thar 3 lá comhleanúnacha), rinneadh foghrúpa francaigh (N = 10) a thástáil le praghsanna luachana méadaitheacha nó riachtanais fhreagartha (freagraí 2, 4 agus 8 i ndiaidh a chéile). Rinneadh gach riachtanas freagartha a thástáil ar feadh 5 lá as a chéile ar a laghad. Ag gach ceanglas, athshocraíonn freagra ar cheachtar luamhán an riachtanas freagartha ar an luamhán eile. Measadh go raibh meán-iompar ag gach praghas cobhsaí nuair nach raibh aon treochtaí ag méadú nó ag laghdú thar 3 lá i ndiaidh a chéile.
Ionduchtú méadaithe iontógála cóicín
Bhí rochtain fhada ag Rats (N = 11) ar fhéin-riarachán cóicín (.i., 6 h in aghaidh an lae le linn laethanta 18) sula gceadaítear dóibh idir cóicín agus saccharin a roghnú. Bhí rochtain laethúil ar chóicín ag brath ar sceideal 40s am-socraithe cóimheasa, is é sin líon seasta freagairtí (féach thíos) chun dáileog aonaid a thuilleamh le híos eatramh idirdháileoige de 40s. Ba é an dáileog aonad cóicín 0.25 mg le linn an chéad uair agus 0.75 mg le linn na n-uaireanta 5 deireanach. Bhí sé i gceist go méadódh an méadú ar an dáileog aonaid de chóicín le linn na n-uaireanta 5 deiridh agus go méadófaí an méadú ar iontógáil cóicín. Socraíodh an riachtanas freagartha ar dtús ag freagairt / dáileog 1 (an chéad 14 lá) agus ansin méadaíodh é go dtí freagraí / dáileog 2 (na laethanta a bhí fágtha). An lá tar éis don iontógáil cóicín dul i méid, bhí cead ag francaigh cócaireacht agus cóicín a roghnú le linn 10 lá comhleanúnacha ar an nós imeachta roghnaithe trialacha scoite a thuairiscítear thuas (riocht S + / C +).
Rogha le linn meisce an chóicín
Rinneadh Rats (N = 10) a oiliúint ar dtús chun féin-riar ar chóicín 3 uair an chloig in aghaidh an lae i rith na seachtaine 1, faoi sceideal treisithe cóimheasa seasta, le ham amach de 40 s. Socraíodh an riachtanas freagartha ar dtús ag freagairt / dáileog 1 (an chéad 3 lá) agus ansin méadaíodh é go dtí freagraí / dáileog 2 (na laethanta a bhí fágtha). Ansin, rinneadh tástáil ar fhrancaigh faoi nós imeachta modhnaithe trialach scoite. Cuireadh rochtain leanúnach 1-h ar luamhán C amháin in ionad thréimhse samplála an nóis imeachta bhunaidh inarbh fhéidir le francaigh cóicín a fháil de réir sceidil 2 cóimheas ama 40 socraithe. Seachas sin, bhí an nós imeachta núíosach comhionann leis an nós imeachta bunaidh (a thuairiscítear sa phríomhthéacs). Dá bhrí sin, gach lá, bhí francaigh faoi thionchar cóicín (.i., Cóicín-meisce) sula ndearna siad a roghanna 8 idir luamhán S agus luamhán C (riocht S + / C +).
Meta-anailís: éifeachtaí ídiú siúcróis, sacairín nó cóicín ar leibhéil dopamine striatal
Rinneadh cuardach bonnlíne, ag baint úsáide as na heochairfhocail seo a leanas: francach, cóicín, saccharin, siúcrós, féin-riarachán, dopamine, microdialysis, striatum, accumbens. Rinneadh earraí aisghafa a sheiceáil agus a réiteach de réir ábhair agus ábharthachta. Ag an deireadh, coinníodh iomlán de pháipéir 18 [62] - [79] chun anailís ghrafach a dhéanamh orthu. I ngach cás, rinneadh na héifeachtaí a bhaineann le tomhaltas siúcróis, sacairín nó cóicín ar leibhéil dopamine eisléire sa striatum ventral a mheas ó na figiúirí.
Drugaí
Díscaoileadh hidreaclóiríd cóicín (Coopération Pharmaceutique Française, an Fhrainc) i málaí steiriúla 250-ml nó 500-ml de 0.9% NaCl agus coinníodh iad ag teocht an tseomra (21 ± 2 ° C). Cuireadh dáileoga drugaí in iúl mar mheáchan an salann. Díscaoileadh saccharin sóidiam (Sigma-Aldrich, an Fhrainc) in uisce sconna ag teocht an tseomra (21 ± 2 ° C). Rinneadh réiteach an saccharin a athnuachan gach lá.
Anailís ar shonraí
Ar mhaithe le caoithiúlacht, socraíodh an leibhéal neamhshuime idir luamhán S agus luamhán C ag 0. Léirigh luachanna os cionn 0 gurbh fhearr le luamhán S (ie roghnú luamhán S> 50% de na trialacha rogha críochnaithe) agus léirigh luachanna faoi bhun 0 gurbh fhearr leo luamhán C (ie roghnú luamhán C> 50% de na trialacha rogha críochnaithe). B’éigean roinnt francaigh a eisiamh ón staidéar toisc nár éirigh leo an t-iompar oibríoch a fháil (ie, 20 as 132 francach a raibh a 16 sa riocht S- / C + agus 4 sa riocht S + / C +). Go sonrach, chríochnaigh na francaigh seo níos lú ná 50% de na 8 dtriail rogha laethúla tar éis 15 lá de thástáil, feidhmíocht rogha ró-íseal chun tomhas iontaofa a dhéanamh ar a gcuid roghanna. Reáchtáladh anailísí staitistiúla ag úsáid Statistica, leagan 7.1 (Statsoft, Inc France).
Admhálacha
Gabhaimid buíochas le Anne Fayoux agus Stephane Lelgouach as cúram ainmhithe, Pierre Gonzalez as cúnamh teicniúil, Marie-Hélène Bruyères as cúnamh riaracháin, Caroline Vouillac as cúnamh loighistice, Christian Darrack as a chabhair le heisiúint sonraí, Alain Labarriere le haghaidh cúnaimh tí, agus, ar deireadh, an Dr Martine Cador do bhainistíocht saotharlainne. Gabhaimid buíochas leis an Dr Steve Negus freisin as a mholadh an rogha cóicín a thástáil mar fheidhm de phraghas luaíochta, an Dr Sallouha Aidoudi as a cuid tuairimí ar leagan roimhe seo den lámhscríbhinn agus na hathbhreithneoirí as a gcuid cáineadh agus moltaí cuiditheacha.
Ranníocaí Údar
Ceapadh agus ceapadh na turgnaimh: SA. Léirigh na turgnaimh: ML FS LC. Anailísíodh na sonraí: SA ML FS. Scríobh an páipéar: SA. Eile: Cuidithe chun na turgnaimh a dhearadh: ML. Tuairimí criticiúla a sholáthar agus ábhair curtha ar fáil don pháipéar: ML LC FS.
tagairtí
1. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS. (2006) Na gabhdóirí agus na cealla le haghaidh blas mhamaigh. Cineál 444: 288 – 94. Faigh an t-alt seo ar líne
2. Scott K. (2005) Aitheantas Blas: bia le haghaidh machnaimh. Neuron 48: 455 – 64. Faigh an t-alt seo ar líne
3. Steiner JE. (1979) Gothaí gnúise daonna mar fhreagra ar spreagadh bhlasta agus bholadh. Adv Child Dev Behav 13: 257 – 95. Faigh an t-alt seo ar líne
4. Drewnowski A. (1997) Roghanna bia agus iontógáil bia. Annu Rev Nutr 17: 237 – 53. Faigh an t-alt seo ar líne
5. Berridge KC. (1996) Luach saothair bia: foshraitheanna inchinne ar mian leo agus a thaitníonn leo. Neurosci Biobehav Rev 20: 1 – 25. Faigh an t-alt seo ar líne
6. Sclafani A. (2004) Deitéarmanaint bhéil agus iarchéime luach saothair bia. Physiol Behav 81: 773 – 9. Faigh an t-alt seo ar líne
7. Mintz SW (1985) London: Penguin Books. Sweetness agus cumhacht: áit an tsiúcra i stair na linne seo; 274 lch.
8. Popkin BM, Nielsen SJ. (2003) Milsiú aiste bia an domhain. Obes Res 11: 1325–32. Faigh an t-alt seo ar líne
9. Pelchat ML. (2002) As ngéibheann daonna: craving bia, obsession, éigeantas, agus andúil. Physiol Behav 76: 347 – 52. Faigh an t-alt seo ar líne
10. Blundell JE, Gillett A. (2001) Rialú ar iontógáil bia sa otrach. Obes Res 4: 263S – 270S. Faigh an t-alt seo ar líne
11. Berthoud HR. (2004) Mind i gcoinne meitibileachta i rialú iontógáil bia agus cothromaíocht fuinnimh. Physiol Behav 81: 781 – 93. Faigh an t-alt seo ar líne
12. Hill JO, Peters JC. (1998) Ranníocaíochtaí comhshaoil leis an eipidéim otrachta. Eolaíocht 280: 1371 – 4. Faigh an t-alt seo ar líne
13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) Murtall i bpeirspictíocht bhithchultúrtha. Annu Rev Anthropol 35: 337 – 60. Faigh an t-alt seo ar líne
14. Malik VS, Schulze MB, Hu FB. (2006) Iontráil deochanna milsithe siúcra agus meáchan a fháil: athbhreithniú córasach. Am J Clin Nutr 84: 274 – 88. Faigh an t-alt seo ar líne
15. Volkow ND, Wise RA. (2005) Conas is féidir le andúil drugaí cabhrú linn murtall a thuiscint? Nat Neurosci 8: 555 – 60. Faigh an t-alt seo ar líne
16. Kelley AE. (2004) Cuimhne agus andúil: ciorcad comhcheangailte néarach agus meicníochtaí móilíneacha. Neuron 44: 161 – 79. Faigh an t-alt seo ar líne
17. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. (2003) Siúcraí: gnéithe hedonacha, neuroregulation, agus cothromaíocht fuinnimh. Am J Clin Nutr 78: 834S-842S. Faigh an t-alt seo ar líne
18. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Méadaíonn spreagadh ó bhéalcós ó bhéal dopamine sa francach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R31 – 7. Faigh an t-alt seo ar líne
19. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Laghdaíonn spreagadh coinníollaithe dopamine eisiach sa núicléas accumbens tar éis drochamhras a fhoghlaim. Brain Res 551: 308 – 10. Faigh an t-alt seo ar líne
20. Di Chiara G, Imperato A. (1988) Is fearr go méadaíonn drugaí a mbaineann daoine úsáid astu comhchruinnithe dopamine sioncónacha sa chóras mesolimbic de fhrancaigh atá ag gluaiseacht go saor. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 85: 5274 – 8. Faigh an t-alt seo ar líne
21. Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) Éifeachtaí nicitín ar an núicléas accumbens agus cosúlacht leo siúd a bhaineann le drugaí andúile. Cineál 382: 255 – 7. Faigh an t-alt seo ar líne
22. Koob GF, Le Moal M. (2006) Neurobiology andúil. San Diego: Preas acadúil. 490 lch. Faigh an t-alt seo ar líne
23. Wise RA. (2004) Dopamine, foghlaim agus spreagadh. Nat Rev Neurosci 5: 483 – 94. Faigh an t-alt seo ar líne
24. Lieblich I, Cohen E, Ganchrow JR, Blass EM, Bergmann F. (1983) Caoinfhulaingt moirfín i bhfrancaigh ghéinmhodhnaithe a tharlódh de bharr iontógála saccharin ardaithe go hainsealach. Eolaíocht 221 871 – 3. Faigh an t-alt seo ar líne
25. d'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (1996) Athraíonn fad na hinfhaighteachta siúcróis go difriúil analgesia spreagtha ag moirfín i francaigh. Iompar Biochem Pharmacol 54: 693–7. Faigh an t-alt seo ar líne
26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) Méadaíonn aiste bia cothabhála atá bunaithe ar shiúcrós íogaireacht maidir le héifeachtaí díghalraitheacha goileacha naloxone. Pharmacol Biochem Behav 58: 679 – 82. Faigh an t-alt seo ar líne
27. Kanarek RB, Mathes WF, Heisler LK, Lima RP, LS Monfared. (1997) Cuireann nochtadh roimh ré do réitigh inlasta éifeachtaí naltrexone ar iontógáil bia i bhfrancaigh. Pharmacol Biochem Behav 57: 377 – 81. Faigh an t-alt seo ar líne
28. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, et al. (2004) Fianaise go n-eascraíonn iontógáil eatramhach, siúcra iomarcach spleáchas opioidine endogenous. Obes Res 10: 478 – 88. Faigh an t-alt seo ar líne
29. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. (2004) Cosúlacht idir murtall agus andúil i ndrugaí mar atá measúnaithe ag íomháú neurofunctional: athbhreithniú coincheapa. J Addict Dis 23: 39 – 53. Faigh an t-alt seo ar líne
30. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, Telang F, Ma Y, et al. (2006) Gníomhaíonn spreagadh gastric in ábhair mhurtallacha na hippocampus agus na réigiúin eile a bhfuil baint acu le ciorcad luach saothair na hinchinne. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 103: 15641 – 5. Faigh an t-alt seo ar líne
31. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. (1989) Cuireann athneartóir nondrug atá ar fáil i gcomhthráth cosc ar éadáil nó laghdú ar chothabháil iompair threisithe ag an gcóicín. Psychopharmacology 97: 23 – 9. Faigh an t-alt seo ar líne
32. Carroll ME, Lac ST. (1993) Autoshaping iv féin-riarachán i bhfrancaigh: éifeachtaí athneartaithe malartacha nondrug nuair a fhaightear iad. Psychopharmacology 110: 5 – 12. Faigh an t-alt seo ar líne
33. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) Forbairt ar scála réasúnach chun measúnú a dhéanamh ar an dochar a bhaineann le mí-úsáid drugaí de dhrugaí. Lancet 369: 1047 – 1053. Faigh an t-alt seo ar líne
34. Ahmed SH, Koob GF. (1998) Aistriú ó iontógáil drugaí measartha go iomarcach: athrú ar an bpointe socheach. Eolaíocht 282: 298 – 300. Faigh an t-alt seo ar líne
35. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. (2002) Fianaise néareolaíoch do allostasis hedonach a bhaineann le húsáid mhéadaithe an chóicín. Nat Neurosci 5: 625 – 6. Faigh an t-alt seo ar líne
36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Éiríonn le lorg drugaí a bheith éigeantach tar éis féin-riaradh cóicín fada. Eolaíocht 305: 1017 – 9. Faigh an t-alt seo ar líne
37. Mateo Y, Buiséad Budygin, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. (2004) Toirmeasc tapa ar ghlacadh le dopamine ag cóicín infhéitheach. Eur J Neurosci 20: 2838 – 42. Faigh an t-alt seo ar líne
38. Williams KL, Woods JH. (2000) Anailís eacnamaíoch iompraíochta ar fhreagairt eatánóil chomhthráthach agus uisce-threisithe i gcoinníollacha difriúla tosaíochta. Exp Clin Clin Res Res 24: 980 – 6. Faigh an t-alt seo ar líne
39. Herrnstein RJ. (1970) Ar dhlí éifeachtúil. J Exp Anal Behav 13: 243 – 266. Faigh an t-alt seo ar líne
40. Nader MA, Woolverton WL. (1991) Éifeachtaí a bhaineann le méid athneartaithe malartaí a mhéadú maidir le rogha drugaí i nós imeachta rogha trialacha scoite. Psychopharmacology 105: 169 – 74. Faigh an t-alt seo ar líne
41. Negus SS. (2003) Measúnú tapa ar an rogha idir cóicín agus bia i mhoncaí rhesus: éifeachtaí láimhsithe agus cóireála comhshaoil le d-amfataimín agus flupenthixol. Neuropsychopharmacology 28: 919 – 31. Faigh an t-alt seo ar líne
42. Aigner TG, Balster RL. (1978) Rogha iompair i mhoncaí rhesus: cóicín in aghaidh bia. Eolaíocht 201: 534 – 5. Faigh an t-alt seo ar líne
43. Woolverton WL, Balster RL. (1979) Éifeachtaí litiam ar rogha idir cóicín agus bia i moncaí rhesus. Commun Psychopharmacol 3: 309 – 18. Faigh an t-alt seo ar líne
44. Athdhíriú AD. (2004) Bhí andúile mar phróiseas ríomhaireachta imithe i léig. Eolaíocht 306: 1944 – 7. Faigh an t-alt seo ar líne
45. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. (2004) Róil ríomha le haghaidh dopamine i rialú iompraíochta. Cineál 431: 760 – 7. Faigh an t-alt seo ar líne
46. Robinson TE, Berridge KC. Andúil (2003). Annu Rev Psychol 54: 25 – 53. Faigh an t-alt seo ar líne
47. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. (2006) Meicníochtaí andúile néareacha: ról na foghlama agus na cuimhne a bhaineann le luach saothair. Annu Rev Neurosci 29: 565 – 98. Faigh an t-alt seo ar líne
48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Andúil i ndrugaí: tagann droch-nósanna le chéile. Cineál 398: 567 – 70. Faigh an t-alt seo ar líne
49. Di Chiara G. (1999) Andúil i ndrugaí mar neamhord foghlama comhthiomsaíoch dopamine-spleách. Eur J Pharmacol 375: 13 – 30. Faigh an t-alt seo ar líne
50. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. (2004) Tomhaltas laethúil teoranta bia atá an-inlasta (Cinntigh seacláid (R)) go n-athraíonn an léiriú géine d’éicifilíneach. Eur J Neurosci 18: 2592 – 8. Faigh an t-alt seo ar líne
51. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. (2004) Éifeachtaí codlaidíneach siúcra ar léiriú géine i réimsí luach saothair den inchinn francach. Brain Res Mol Brain Res 124: 134 – 42. Faigh an t-alt seo ar líne
52. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, An mbeidh MJ, Zhang M. (2002) modhnú Opioid ar ghráinní blais laistigh den striatum ventral. Physiol Behav 76: 365 – 77. Faigh an t-alt seo ar líne
53. Pecina S, Smith KS, Berridge KC. (2006) Spotaí teolaíocha san inchinn. Neuroscientist 12: 500 – 11. Faigh an t-alt seo ar líne
54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) Samhail ainmhithe chun imscrúdú a dhéanamh ar na héifeachtaí imní a bhaineann le cóicín féin-riartha. Psychopharmacology 103: 455 – 61. Faigh an t-alt seo ar líne
55. Koob GF. (1999) Strus, fachtóir scaoileadh corticotropin, agus andúil drugaí. Ann NY Acad Sci 897: 27 – 45. Faigh an t-alt seo ar líne
56. Tinbergen N (1951) Nua-Eabhrac: Oxford University Press. An staidéar ar instin ..
57. Kilner RM, Noble DG, Davies NB. (1999) Comharthaí ar an ngá atá le cumarsáid tuismitheora agus sliocht agus a saothrú ag an gcuach coiteann. Cineál 397: 667 – 72. Faigh an t-alt seo ar líne
58. Williams GC (1966) Princeton: Princeton University Press. Oiriúnú agus roghnú nádúrtha .; 307 lch.
59. Collier G, Novell K. (1967) Saccharin mar ionadaí siúcra. J Comp Physiol Psychol 64: 401 – 8. Faigh an t-alt seo ar líne
60. Smith JC, Sclafani A. (2004) D'athchuairt ar Saccharin mar ionadaí siúcra. Appetite 38: 155 – 60. Faigh an t-alt seo ar líne
61. Zittel-Lazarini A, Cador M, Ahmed SH. (2007) Aistriú criticiúil i bhféin-riarachán cóicín: impleachtaí iompraíochta agus néareolaíocha. Psychopharmacology 192: 337 – 46. Faigh an t-alt seo ar líne
62. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. (2006) Sucrose a sham-bheathú ar sceidil scaoileadh saor in aisce accumbens dopamine athrá go rialta agus deireadh a chur leis an freagra satiety acetylcholine. Neurosci 139: 813 – 820. Faigh an t-alt seo ar líne
63. Le Cian P, Coury A, RÉAMHRÁ, Egilmez Y, Lána JD, Emmett-Oglesby MW, Lepiane FG, Phillips AG, Blaha CD. (1995) Comparáid idir athruithe i dtiúchain dopamine eisléireacha sa núicléis accumbens le linn féin-riarachán infhéitheach cóicín nó d-amfataimín. Behav Pharmacol 6: 311 – 322. Faigh an t-alt seo ar líne
64. Doyon WM, Ramachandra V, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. (2004) Comhchruinniú dopamine carnaí le linn féin-riaradh siúcróis nó siúcróis núíosaigh le tuaslagán eatánóil. Alcól 34: 361 – 371. Faigh an t-alt seo ar líne
65. Hajnal A. Cumarsáid phearsanta chuig Serge Ahmed Faigh an t-alt seo ar líne
66. Déanann meicníochtaí Hajnal A, Norgren R. (2001) meicníochtaí dopamine a fhaomhadh in iontógáil siúcróis. Brain Res 904: 76 – 84. Faigh an t-alt seo ar líne
67. Hajnal A, Norgren R. (2002) Cuireann rochtain arís agus arís eile ar láimhdeachas shiúcrós láimhdeachas dopamine sa núicléas accumbens. Neuroreport 13: 2213 – 2216. Faigh an t-alt seo ar líne
68. Méadaíonn siúcrós béil méaduithe d’ambaitín sa francach. Iris Fiseolaíochta Mheiriceá. Fiseolaíocht rialála, chomhtháite agus chomparáideach 2004: R286 – R31. Faigh an t-alt seo ar líne
69. Hemby SE, Co C, Dworkin SI, Smith JE. (1999) Tá ingearchlónna sineirgisteacha sa núicléas ag cothú tiúchan dopamine eisléire le linn féin-riarachán teaglamaí cóicín / hearóin (liathróid luais) i bhfrancaigh. J Pharmacol Exp Therapi 288: 274 – 280. Faigh an t-alt seo ar líne
70. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin IR. (1997) Difríochtaí i dtiúchain dopamine eisléireacha sa núicléas accumbens le linn riarachán cóicín atá ag brath ar fhreagra agus ag freagairt go neamhspleách sa francach. Psychopharmacology 133: 7 – 16. Faigh an t-alt seo ar líne
71. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Laghdaíonn spreagadh coinníollaithe dopamine eisiach sa núicléas accumbens tar éis drochamhras a fhoghlaim. Brain Res 551: 308 – 310. Faigh an t-alt seo ar líne
72. Meil WM, Roll JM, Grimm JW, Lynch AM, Féach RE. (1995) Toilliú caoinfhulaingthe ar ingearchló teagmhasach agus neamhchoinníollach cóicín-dopamine eisléire sa striatum ventral tar éis 7 a tharraingt siar ó chóireáil chronc. Psychopharmacology 118: 338 – 346. Faigh an t-alt seo ar líne
73. Melendez RI, Rodd-Henricks ZA, EA Engleman, Li TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) Microdialysis dopamine sa núicléas ina bhfuil francaigh (P) a bhíonn ag brath ar alcól le linn a bheith ag súil le féin-riarachán eatánóil agus é a oibriú. Exp Clin Clin Res Res 26: 318 – 325. Faigh an t-alt seo ar líne
74. Pettit HO, Dlí agus Cirt JB. (1991) Éifeacht na dáileoige ar iompar féin-riaracháin cóicín agus leibhéil dopamine sa núicléis accumbens. Brain Res 539: 94 – 102. Faigh an t-alt seo ar líne
75. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) Is fearr go méadóidh cóicín infhéitheach, moirfín agus amfataimín dopamine eisiltigh sa “bhlaosc” i gcomparáid le “croí” an núicléis francach. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 92: 12304 – 12308. Faigh an t-alt seo ar líne
76. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. (2005) Scaoiltear dopamine arís agus arís eile ar shiúcra arís agus arís eile sa bhlaosc núicléas accumbens. Neurosci 134: 737 – 744. Faigh an t-alt seo ar líne
77. Sizemore GM, Co C, Smith JE. (2000) Leibhéil sreabhán eachtar-asleataileacha piollaideach aeir, dopamine, serotonin, aigéad búdarach aimínaigéad agus glutamate le linn féin-riarachán cóicín i bhfrancaigh. Psychopharmacology 150: 391 – 398. Faigh an t-alt seo ar líne
78. Weiss F, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. (1993) Spreagann féinriaradh alcóil ó bhéal scaoileadh dopamine sa núicléas francach ratumbens: deitéarmanaint ghéiniteacha agus spreagthacha. J Pharmacol Exp Therapi 267: 250 – 258. Faigh an t-alt seo ar líne
79. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Dlí agus Cirt JB. (1995) Díríonn luaineachtaí san núicléas comhchruinniú le linn féin-riarachán cóicín infhéitheach i bhfrancaigh. Psychopharmacology 120: 10 – 20. Faigh an t-alt seo ar líne
80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) Luaíocht ghreamaitheach agus an núicléas accumbens. Physiol Behav 89: 531 – 5. Faigh an t-alt seo ar líne
;