Tá modhnú ar spreagadh spreagúil ag gabhdóirí réamh-chopacha mu-opioideacha cortical ag brath ar chomharthaíocht ghabhdóra dopamine D1 áitiúil (2018)

Neuropharmacology. 2018 Meán Fómhair 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Loch C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.

Abstract

Tá neurotransmission opioid gafa le neamhoird shíciatracha a bhfuil smacht lagaithe orthu thar spreagadh spreagúil, mar shampla andúil agus neamhord itheacháin. Tá sé léirithe againn roimhe seo go bhfuil insiltí an ghabhdóra op-opioid ()OR) agonist DAMGO isteach i hipearfia an chortex réamhbheochana ventromedial (vmPFC), gníomhaíocht mhótair mhéadaithe, agus mhéadaigh freagairt atreisithe shiúcrós sa tasc cóimheas comhleanúnach (PR), a dhéanann measúnú ar luach inspreagtha dreasachta. Ní dhearnadh na héifeachtaí seo a atáirgeadh trí insileadh laistigh de PFC a dhéanamh ar éagsúlacht agonadóirí agus freasaitheoirí dopamine (DA), rud a thugann le tuiscint nach leor ionramháil ar chórais DA laistigh den PFC amháin chun éifeachtaí cosúil le μOR a atáirgeadh. Mar sin féin, ní chuireann sé seo as idirghníomhaíochtaí idir córais PFC DA agus μ-opioid. Seo a d'úsáid muid mhanglaim drugaí laistigh den vmPFC ina raibh DAMGO agus SCH 23390 (freasúra gabhdóra DA D1) chun a chinneadh an dteastaíonn comharthaíocht slán trí ghabhdóirí VMPFC D1 de bharr méaduithe ar spreagadh spreagúil agus ar ghníomhaíocht mótair. Chuir bac ar ghabhdóirí D1 le SCH 23390 feabhas ar an bpointe PR a mhaolú, agus méaduithe in iompraíocht thaiscéalaíoch agus tionscnamh beathaithe a tháinig ó spreagadh laistigh den vmPFC μOR. Deimhníonn na torthaí seo go bhfuil gá le comharthaíocht laistigh de vmPFC D1 chun éifeachtaí iompraíochta a spreagtar trí spreagadh laistigh den PFC a léiriú, agus tugann sé le fios go n-imríonn ton d1 ról cumasaithe nó ceadaitheach i léiriú na n-éifeachtaí itedOR-dhírithe. D'fhéadfadh díriú comhuaineach ar chórais op-opioid agus D1 a bheith ina straitéis cóireála níos éifeachtúlaí (i gcomparáid le bacainní amháin) le haghaidh neamhoird shíciatracha arb iad inspreagadh díograiseach díspreagtha iad.

EOCHAIR: Gabhdóir Dopamine D1; Beathú; Spreagadh bia; Gabhdóir mu-opioid; Cortex prefrontal; Rat