Fianaise Neurogenetic agus Neuroimaging le haghaidh Samhail Choincheapúil de Ranníocaíochtaí Dopaminergic le Murtall (2015)

. Lámhscríbhinn an údair; ar fáil i PMC 2016 Iúil 1.

Foilsithe i bhfoirm eagarthóireachta deiridh mar:

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 Yvette Conley, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, PhD,6 Patricia Cowan, PhD, RN,2 agus Donna Hathaway, PhD, RN, FAAN2

Abstract

De réir mar a thagann méadú ar mhinicíocht an mhurtaill, tá cliniceoirí agus taighdeoirí araon ag lorg míniúchán ar an gcúis go dtiocfaidh daoine áirithe chun bheith murtallach agus nach ndéanann daoine eile. Cé gur cinnte go nglacann iontógáil caloric agus gníomhaíocht fhisiciúil ról, leanann daoine áirithe ag meáchan in ainneoin aird chúramach a thabhairt ar na tosca seo. Tugann fianaise mhéadaithe le fios go bhféadfadh ról a bheith ag géineolaíocht, agus míniúchán géiniteach amháin i gceist le míniú féideartha amháin i ngéinte laistigh den chonair dopamine neurotransmitter. Féadann an t-athraitheacht seo a bheith ina chúis le taithí mhíshásta le hairíonna luachmhara bia. Scrúdaíonn an t-athbhreithniú seo ar an litríocht an t-eolas atá ar marthain faoin ngaol idir an murtall agus na cosáin dopaminergic san inchinn, agus cuirtear fianaise an-láidir ar fáil ó neuroimaging agus neurogenetic data. Chuathas i mbun cuardach Pubmed, Google Scholar, agus cuardaigh Innéacs Altranais le haghaidh Altranais agus Litríochta Sláinte Gaolmhara leis na téarmaí cuardaigh dopamine, murtall, meáchan a fháil, andúil bia, réigiúin inchinne a bhaineann leis na conairí mesocortical agus mesolimbic (luach saothair), agus géinte agus gabhdóirí dopaminergic ábhartha. D'fhill na téarmaí seo ar earraí 200. Seachas cúpla earra sentinel, foilsíodh ailt idir 1993 agus 2013. Molann na sonraí seo samhail choincheapúil don mhurtall a chuireann béim ar ranníocaíochtaí géiniteacha dopaminergic chomh maith le fachtóirí riosca níos traidisiúnta maidir le murtall, amhail déimeagrafaic (aois, cine, agus inscne), gníomhaíocht choirp, aiste bia, agus míochainí. Tá tuiscint níos fearr ar athróga a chuidíonn le meáchan a fháil agus le murtall riachtanach chun cóireáil chliniciúil éifeachtach a dhéanamh.

Keywords: dopamine, murtall, BMI, géineolaíocht

De réir mar a thagann méadú ar mhinicíocht an mhurtaill, tá cliniceoirí agus taighdeoirí araon ag lorg míniúchán ar an gcúis go dtiocfaidh daoine áirithe chun bheith murtallach agus nach ndéanann daoine eile. Cé go ndearnadh staidéar forleathan ar an bhfadhb seo, tá cuid mhór den athrú le déanamh fós. Cé gur cinnte go nglacann iontógáil caloric agus gníomhaíocht fhisiciúil ról, leanann daoine áirithe ag meáchan in ainneoin aird chúramach a thabhairt ar na tosca seo. Tugann fianaise mhéadaithe le fios go bhféadfadh ról a bheith ag géineolaíocht, agus go bhféadfadh míniú amháin a bheith ann inathraitheacht i ngéinte laistigh den chonair dopamine neurotransmitter. Le blianta beaga anuas, tá an litríocht faoi bhláth ag scrúdú an ghaoil ​​dopamine go dtí an murtall. Deimhníodh an caidreamh seo le sonraí neodrigineacha agus neuroimaging agus léiríonn sé cosúlachtaí bitheolaíocha do chaidrimh a fheictear le roinnt cineálacha andúile amhail cóicín, alcól, agus cearrbhachas.

San athbhreithniú seo ar litríocht, scrúdaímid an t-eolas atá ar marthain faoin gcaidreamh idir an murtall agus na cosáin duaiseolaíocha san inchinn, agus cuirtear fianaise an-láidir ar fáil ó neuroimaging agus sonraí neurogenetic. D'fhostaíomar PubMed, Innéacs Carnach d'Altranas agus Litríocht Sláinte Chomhghaolmhar, agus chuardaigh bunachar sonraí Google Scholar le haghaidh tuairiscí piar-athbhreithnithe taighde i ndaoine agus in ainmhithe a foilsíodh i mBéarla thar na blianta 20 seo caite, arb é an tréimhse ama neas-ama ina ndéantar an neurogenetic agus neuroimaging tháinig réimsí chun suntais. D'úsáideamar na téarmaí cuardaigh dopamine, murtall, meáchan a fháil, andúil bia, réigiúin inchinne a bhaineann leis na conairí mesocortical agus mesolimbic (luach saothair) (ie, cortex tosaigh, accumbens núicléas, limistéar cuibheasach ventral, agus striatum), agus géinte agus gabhdóirí dopaminergic ábhartha, a ndéantar cur síos orthu ina dhiaidh sin. D'fhill na téarmaí seo ar earraí 200. Seachas cúpla earra sentinel, foilsíodh ailt idir 1993 agus 2013. Ó na torthaí seo, molaimid samhail choincheapúil de mhurtall a chuireann fachtóirí géiniteacha dopaminergic san áireamh.

cúlra

Fadhb an Otracht

De réir na nIonad um Rialú Galar, idir 2007 agus 2009, mhéadaigh minicíocht otrachta i Meiriceá 1.1% (), 2.4 milliún Meiriceánaigh breise a ghlanluacháil a chomhlíon an critéar maidir le murtall (innéacs mais an choirp [BMI] de níos mó ná 30 kg / m2). Is fachtóir riosca in-athraithe é murtall a bhfuil comhghaol láidir aige le comorbidities éagsúla, lena n-áirítear galar cardashoithíoch agus diaibéiteas. Thairis sin, tá murtall (a bhaineann le droch-aiste bia agus easpa gníomhaíochta coirp) ar cheann de na príomhchúiseanna báis sna Stáit Aontaithe (). Is cinnte go mbíonn ról ag tosca cultúrtha agus sóisialta i bhforbairt an mhurtaill, ach is iad na gnéithe aonair a shocraíonn cé a bheidh murtallach i gcás áirithe nó nach mbeidh.

De ghnáth, is é an toradh a bhíonn ar an meáchan a fhaightear as a dtiocfaidh murtall ná iontógáil calraí atá níos mó ná an méid a úsáidtear i meitibileacht agus i ngníomhaíocht choirp. Is éard atá i gceist le pleananna meáchain caillteanas traidisiúnta ná laghdú ar an iontógáil bia agus méadú ar an méid calraí a chaitear i bhfeidhmiú. Mar sin féin, ní éiríonn leis na pleananna aiste bia seo do go leor daoine. I gcásanna áirithe, bíonn éifeacht “yo-yo” ag daoine, nuair a fhanann siad ar an bplean ar feadh tréimhse ama agus caillfidh siad meáchan ach ansin faightear ar ais é go tapaidh nuair a théann siad as an bplean, chun an timthriall a thosú arís. Mhol roinnt taighdeoirí go bhféadfadh daoine a bhfuil deacracht mhór acu i mbainistiú meáchain fhadtéarmach a bheith difriúil ó ghéiniteach ó dhaoine eile. Cé go meastar gur neamhord polaitiúil atá i murtall, d'fhéadfadh cuid de na difríochtaí géiniteacha sin teacht timpeall ar an luach saothair dopamine neurotransmitter.

Ról Dopamine

Tá taighdeoirí den tuairim go bhfuil dopamine ábhartha maidir le staidéar ar mhurtall (). Cé gur féidir le go leor neurotransmitters eile (ar nós aigéad gáma-aminobutyric, glutamine, serotonin, agus norepinephrine) ról a imirt in iontógáil bia, léiríonn fianaise thurgnamhach gurb é dopamine an ceann is minice a bhaineann go díreach le luach saothair bia. an chéad uair a thaispeáin go mbeidh francaigh ag brú luamhán ar chor ar bith chun spreagadh a fháil chuig ionaid luach saothair dopaminergic a n-inchinn. Ba iad na torthaí seo an chéad mholadh go bhfuil baint ag scaoileadh dopamine san inchinn le mothúcháin thaitneamhacha.

Tá na mothúcháin thaitneamhacha a bhaineann le hiontógáil bia bainteach freisin le scaoileadh dopamine (). I ndaoine le gnáthoibriú a gcóras dopaminergic, is féidir le ciúb gairid, cosúil le boladh nó radharc, bia aitheanta, tús a chur leis an bpróiseas scaoilte dopamine. Nuair a thosaíonn an freagra ar na leideanna seo, feiceann an duine gnáth-dopaminergically an taithí iomlán ar ithe a bheith taitneamhach. Go háirithe, spreagann bianna an-inghlactha, amhail iad siúd a bhfuil cion níos airde siúcra agus saille iontu, na bealaí dopaminergic níos mó ná bianna níos lú inghlactha).

De ghnáth bíonn mothú satiety ann de ghnáth nuair a chaitear bia, mar a léirítear breathnóireacht má tá bac dopamine scaoilte go ceimiceach, go dtuairiscíonn na hábhair go bhfuil méadú ar an dúil. Tarlaíonn an bloc ceimiceach seo go cliniciúil nuair a chuirtear othair ar chógais fhrithshochacánacha, a bhaineann go minic le meáchan a fháil (). Mar mhalairt air sin, nuair a thiocfaidh méadú ar leibhéil dopamine synaptic, laghdaíonn an goile. Tarlaíonn an feiniméan seo go cliniciúil freisin nuair a chuirtear othair ar chógais áirithe le haghaidh neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh agus meastar go bhfuil baint acu le caochaíl an ghéin-iompartha 1 atá ag iompar go gníomhach (DAT1; ). Ina theannta sin, léirigh taighde an gaol seo idir leibhéil dopamine agus athruithe ar iompar itheacháin i múnlaí ainmhithe. Tá athruithe ar leibhéil dopamine, gabhdóirí dopamine, agus meicníochtaí iompair ag baint le francaigh “Dieting”, arna múnlú ag srian siúcróis am-íogair, i gcomparáid leo siúd a bhfuil rochtain neamhshrianta acu ar shiúcrós (; ; ).

Dá bhrí sin, i samhlacha réamhchliniciúla agus cliniciúla araon, is féidir go mbeidh patrúin itheacháin neamhordúla mar thoradh ar aon chur isteach ar chomhardú an chórais dopaminergic. Dá bhrí sin, is féidir le daoine aonair a bhfuil athruithe déanta acu ar a gcórais dopaminergic ró-ard a dhéanamh chun a leibhéil dopamine a ardú mar iarracht mothúchán taitneamhach a fháil ó bhia. Cé go mb'fhéidir go bhfuil cuma an-mhaith air, tá taighdeoirí tar éis hipitéisiú a dhéanamh gurb é an ró-ró-iarracht an duine aonair freagra laghdaithe dopaminergic a chúiteamh (). Fágann róthomhaltas fadtéarmach go mbíonn meáchan a fháil agus go bhforbrófar murtall.

Conairí Dopaminergic

Tá dopamine i láthair ar fud na hinchinne, ach tá sé comhchruinnithe i gceithre mhórbhealach: an cosán nigrostriatal, cosán tuberoinfundibular, cosán mesolimbic, agus cosán mesocortical (). Ritheann an cosán nigrostriatal ón subsia nigra go dtí an striatum, agus tá sé freagrach go príomha as gluaiseacht. Nuair a bhíonn codanna den chonair seo mífheidhmiúil, bíonn galar Parkinson mar thoradh ar an suaitheadh. Cuimsíonn an cosán tuberoinfundibular réamh-mheastacháin dopaminergic sa hypothalamus agus sa fhaireog pituitary, agus tá sé tábhachtach d'fhorbairt agus rialáil an prolactin hormóin. Mar sin féin, níor léirigh taighde aon cheann de na cosáin seo a bheith bainteach go mór le murtall. I gcodarsnacht leis sin, ar na conairí mesolimbic agus mesocortical, ar a dtugtar “conairí luaíochta”, áirítear réigiúin dopaminergic a bhaineann le híogracht, le féinrialú, agus leis na mothúcháin thaitneamhacha a bhaineann le hiompar andúileach agus a bhaineann go mór le murtall. Le haghaidh forbhreathnú níos mionsonraithe ar fheidhmiúlacht gach ceann de na ceithre chonair dopaminergic agus léaráid de réamh-mheastacháin, féach le do thoil .

Tá baint ag Dopamine le murtall leis an gcosán mesolimbic, a eascraíonn as an gceantar agus na tionscadail mheicniúla ventral chuig an núicléas accumbens. Tá na ceantair seo i lár na háite agus tá siad lasmuigh dár rialú comhfhiosach. Mar fhreagra ar leideanna ocrais (atá á dtiomáint go páirteach ag hormóin mar ghrelin, leptin, agus insulin), méadaíonn gníomhaíocht na néaróin dopaminergic sa limistéar intuartha aerála (). Na tionscadail cosáin mhorocrófacha ón gceantar ionchasach ventral go dtí lárionaid réasúnaíochta an chortex cheirbreach a rialaíonn luach saothair agus spreagadh. De ghnáth, déantar an dá chonair a chomhcheangal agus tagraítear dóibh mar an cosán mesolimbocortical mar gheall ar an idirghníomhú dlúth idir meicníochtaí luaíochta agus mothúcháin taitneamhacha. Léirigh taighde an cosán mesolimbocortical atá le baint le go leor cineálacha eispéireas luachmhar, ach tá baint mhór aige le pléisiúir bhunúsacha cosúil le gnéas agus bia agus nach bhfuil baint chomh láidir aige le pléisiúir ardoird amhail pléisiúir airgeadaíochta, áisiúlacha agus ealaíonta ().

Fianaise Neuroimaging don Chaidreamh idir Murtall agus na Conairí Luaíochta Dopaminergic

Soláthraíonn neuroimaging uirlis thábhachtach chun staidéar a dhéanamh ar mhurtall mar gheall ar a chumas chun limistéir inchinne a bhaineann le hiompar itheacháin a logánú. Go háirithe, tá sonraí feidhmithe íomháithe athshondais mhaighnéadaigh luachmhar sa mhéid is go dtaispeánann siad limistéir ina bhfuil sreabhadh fola méadaithe (.i. Limistéir a ghníomhachtaítear) le linn tascanna áirithe. Mar shampla, is gnách go ndéantar an insula agus an striatum a ghníomhachtú i rith cur i láthair leideanna bia (). Cuirtear an t-amygdala i ngníomh le linn ithe, b'fhéidir mar gheall ar na mothúcháin dhearfacha ghaolmhara. Ina theannta sin, creideann taighdeoirí go ngníomhaíonn cuimhne na cuimhní agus an taithí le bia an hippocampus (). Lena chois sin, is féidir le neuroimaging comparáidí a dhéanamh idir patrúin ghníomhachtaithe idir daoine murtallacha agus gnáth-mheáchain agus na leideanna bia á gcur i láthair. Ó na comparáidí seo, tá a fhios againn go dtaispeánann daoine murtallacha níos mó gníomhachtaithe sa chonair mesolimbocortical ná gnáth-mheáchain daoine aonair ().

Úsáideann cineál eile neuroimaging athrú ar an scanadh tomagrafaíochta astaíochta positron (PET) chun gníomhaíocht dopaminergic agus gabhdóirí dopamine a aithint. Mar shampla, i staidéar amháin ag baint úsáide as an teicneolaíocht seo, léirigh taighdeoirí go bhfuil scaoileadh dopamine comhoiriúnach leis na rátálacha taitneamhachta a bhíonn ann le linn bia a ithe (). Fuarthas amach i staidéar eile go raibh méaduithe dopamine comhghaolaithe le leibhéal na n-ábhar ocrais a tuairiscíodh (nuair a cuireadh leideanna bia i láthair.). Deimhníonn staidéir den chineál seo go bhfuil leibhéil níos ísle gabhdóirí dopamine i striatum othar murtallach, sa chaoi go bhfuil méid an laghdaithe i gcomhréir leis an méadú i BMI (; ). Is féidir go léireoidh an bhreathnóireacht seo laghdú ar ghnéithe luachmhara an iontógáil bia, a bhféadfadh róchúiteamh a bheith mar thoradh air. Baineann an laghdú ar ghabhdóirí dopamine le gníomhaíocht laghdaithe sa chortex réamhbhunaithe, a d'fhéadfadh laghdú ar an bhféinrialú a léiriú maidir le hiontógáil bia do dhaoine aonair murtallacha ().

Léirigh neuroimaging forluí i ngníomhaíocht néarach idir otracht agus andúil substaintí, ag spreagadh na hipitéise go bhféadfadh andúile bia ról a bheith aige i bhforbairt otracht. Ní haon ionadh é an forluí seo, de réir mar a fheidhmíonn go leor substaintí a ndéantar mí-úsáid astu go coitianta ar na cosáin dopaminergic ar an mbealach céanna le bianna an-inghlactha. Tá forluí i bpatrúin ghníomhachtaithe na gcosán dopaminergic léirithe freisin idir forbairt otrachta agus andúile le caitheamh tobac (), cóicín, hearóin, alcól, agus methamphetamine. Cuireann na substaintí seo go léir bac ar fheidhmiú gabhdóirí dopamine agus laghdaítear an méid dopamine a scaoiltear i ndaoine aonair atá gafa leo (; ; ). Is díol spéise é nach bhfuil sé chomh dóchúil go n-úsáidfidh daoine murtallacha drugaí aindleathacha (), agus má dhéanann siad, is lú an baol atá ann do neamhord úsáide substaintí amach anseo (). D’fhéadfadh na torthaí seo a léiriú go bhfuil daoine murtallacha ag baint amach, trí ró-áiteamh, an luach saothair a iarrann go leor úsáideoirí drugaí.

Fianaise Géiniteach don Chaidreamh idir Murtall agus na Conairí Luaíochta Dopaminergic

Tá fianaise charntha ann chun tacú le gaol idir géinte raimhre agus géinte dopamine, géinte dopamine iompair, agus géinte a bhfuil baint acu le díghrádú dopamine. Is féidir le hathruithe in aon cheann de na géinte seo leibhéil spreagtha dopaminergic san inchinn a athrú (Tábla 1).

Tábla 1  

Fianaise Neurogenetic do Chaidreamh Idir Otracht agus Dopamine.

Genes Dopamine Receptor

Is iad na géinte gabhdóra dopamine is mó a bhfuil baint acu le murtall gabhdóir dopamine D2 (DRD2), gabhdóir dopamine D3 (DRD3), agus gabhdóir dopamine D4 (DRD4). Tá seacht bhfearann ​​tras-chraiceann ag na gabhdóirí seo go léir agus is gabhdóirí G-próitéin iad. Rangaítear na trí ghabhdóir seo mar ghabhdóirí cosúil le D2 freisin, rud a chiallaíonn go gcuireann siad bac ar mhonafosfáit adenosine timthriallach intrallular (CAMP) chun an cosán comharthaíochta sin a bhaint ().

DRD2

Is iad gabhdóirí D2 an cineál gabhdán dopamine is flúirseach san inchinn (). Tá ailléil A1 le haghaidh polymorphism feidhmiúil (rs1800497, Taq1A) de DRD2 comhghaolaithe le laghdú foriomlán ar líon na ngabhdóirí D2 san inchinn (). Bhain an polymorphism seo le “siondróm easnaimh luacha saothair”, a chuireann mí-úsáid gníomhaíochta il-shubstaintiúil nó il-riosca i láthair iad siúd nach bhfuil feidhm dopamine chuí acu (). Deimhníonn sonraí neuroimaging an laghdú ar phróiseáil luaíochta do dhaoine leis an ngéinitíopa seo (), agus, mar a luadh roimhe seo, tá méid an laghdaithe i ngabhdóirí D2 i gcomhréir leis an méadú ar BMI i ndaoine murtallacha leis an ailléil A1 (). Ina theannta sin, baineann an t-ailléil bheag le céatadán méadaithe saille coirp ().

Ag gluaiseacht síos DRD2 géine ag thart ar 17 cileagram, tá tionchar ag suíomh polymorphic eile ar a dtugtar C957 T (rs6277) freisin ar fheidhm an ghabhdóra dopamine. Tá an Ailléil T (vs. C) bainteach le leibhéil laghdaithe de DRD2 mRNA foriomlán agus freisin le haistriú laghdaithe an mRNA sin i bpróitéin ghabhdóra (). Deimhníonn scans PET go bhfuil leibhéil laghdaithe de ghabhdóirí D2 i striatum daoine aonair leis an ailléil seo mar thoradh ar an laghdú seo, agus léiríonn na gabhdóirí atá i láthair cleamhnas níos lú ceangailteach dopamine). Nuair a dhéantar an ailléil seo a chomhcheangal le tionchar ailléil agus aois Taq1A, míníonn sé 40% den athraitheas i líon na ngabhdóirí D2 ar fud na hinchinne.

Tá cileagraim 63 eile síos an ghéin, rs12364283 i réigiún caomhnaithe caomhnaithe (). Ní haon ionadh é, nuair a chuireann an t-athrú isteach sa mhion-ailléil T isteach ar an gceantar seo, is é an toradh atá air ná dlús trascríobh agus gabhdóra méadaithe. Tá an bhreathnóireacht seo thar a bheith suimiúil, mar a thacaíonn sé leis torthaí. Chun achoimre a dhéanamh ar an staidéar sin, bhí baint ag slonn RNA le cúig ghéinte a bhaineann le secretion dopamine a bhí bainteach leo (p = .0004) le meáchan a fháil ag 6 mí tar éis trasphlandú duáin. Bunaithe ar an dá phíosa fianaise seo, tá sé loighciúil a thuiscint gurbh fhéidir na hathruithe a léirítear in RNA a chruthú trí éagsúlachtaí sna réigiúin rialála sa DNA do na géinte sin.

DRD3

Tá baint ag an ServoNUMXGly polymorphism feidhmiúil (rs9), atá suite laistigh den ghéin DRD6280 ar an lámh fhada de Chromosóm 3, le cleamhnas dopamine méadaithe. Go sonrach, cuireann an t-ailléil ghlicín leis an ngabhdóir dopamine cleamhnas a bheith aige le haghaidh dopamine a mhéadaítear 3-huaire i gcomparáid leis an serlele). Tá heterozygosity don polymorphism seo bainteach le scóir níos airde ar neamhghníomhaíocht (). Go cliniciúil, tá baint ag an ailléil ghlicín le caitheamh tobac (), mí-úsáid cóicín (), agus scitsifréine ().

DRD4

Géine measartha gearr is ea géine an ghalair dopamine 4 (thart ar phéirí bonn 3,400), agus is féidir cuid mhór den athraitheacht sa ghéin seo a ghabháil trí athdhéanamh athfhillteach uimhreach 48-bonn-pair amháin (VNTR) i Exon 3. Is féidir leis an VNTR seo athrá a dhéanamh ar an deighleog 2-base-pair seo idir 11 agus 48. Tagraítear d’aill le líon na ndeighleoganna athdhéanta. De ghnáth, bunaítear an ailléil 7-athuair mar ailléil riosca do go leor neamhoird éagsúla, lena n-áirítear neamhord easnaimh / hipirghníomhaíochta agus scitsifréine. I leanaí réamhscoile, chaith iompróirí an ailléil 7-athuair níos mó saille agus próitéine ná mar a rinne siad siúd a raibh faid athraithí difriúla acu (), ag moladh go bhféadfadh an cineál bia is fearr a bheith ag brath ar ghéinitíopa dopaminergic.

Léirigh staidéir in vitro go gcónascann an ailléil 7-athdhéanamh níos lú go docht le dopamine mar gheall ar athruithe i ngníomhaíocht na CAMP (). Laghdaíonn an ailléil 7-athuair leibhéil CAMP go mór; ach tá ailléil eile, an ailléil 2-athrá, beagnach chomh héifeachtach ag an laghdú seo. Tá sé ráite, mar gheall ar chosúlachtaí éabhlóide agus bithcheimiceacha, gur chóir ailléilí 2 agus 7-athrá a ghrúpáil le chéile mar ailléilí riosca. Fuair ​​na húdair seo difríocht shuntasach i méid na hiompraíochta ag lorg nuachta nuair a grúpáladh na hailléilí ar an mbealach seo seachas an chomparáid a bhain le hailléil a bhí níos coitianta in aghaidh an ghearr-ama.

Dopamine Transporter Gene

Is tairseacha membrane cille iad iompróirí neurotransmitter a chuireann neurotransmitters as an sionapse agus a rialaíonn neart agus fad neurotransmission. I gcás dopamine, níl ach iompróir amháin, an t-iompróir dopamine gníomhach, teaghlach iompróra tuaslagtha 6 (iompróir neurotransmitter), ball 3 (SLC6A3). Tugtar an ghéin chéanna air seo freisin DAT1.

I réigiún 3 ′ nár aistríodh é SLC6A3 / DAT1, tá VNTR a théann i bhfeidhm go mór ar imréiteach dopamine ón tsionapse. tá sé ráite agat go n-athraíonn an VNTR seo an mRNA a aistriú go próitéin. Mar sin féin, tá fianaise maidir le himpleachtaí gach athraitheach measctha beagán. Tá sé léirithe go méadaíonn an ailléil naoi n-athuair trascríobh de SLC6A3 / DAT1agus mar thoradh air sin tá níos mó iompróirí ann. Mar thoradh air sin, déanann na néaróin réamhghabhálacha níos mó dopamine a ath-ghlacadh agus tá níos lú dopamine ar fáil chun ceangal a dhéanamh le néaróin postólachacha (). Mar sin féin, léirigh taighdeoirí eile go bhfuil líon níos ísle iompróirí dopamine ag ábhair leis an ailléil athuair 9 i gcomparáid leo siúd a bhfuil an ailléil 10-athdhéanta acu ().

Genes Díghrádaithe Dopamine

I measc na ngéinte dopaminergic tábhachtacha eile a bhaineann le luach saothair tá catechol-o-methyltransferase (COMT) agus isiméirí oxidase monaimín A agus B (\ tMAOA agus MAOB). Tá cód na ngéinte seo d’einsímí a bhriseann dopamine síos agus, mar aon le hath-ghlacadh an neurotransmitter, laghdaigh an méid dopamine atá ar fáil sa scoilt sioncópach. Nuair a athraítear na meicníochtaí díghrádaithe seo, d'fhéadfadh leibhéil na dopamine atá ar fáil méadú nó laghdú.

COMT

Baineann Catechol-o-methyltransferase le luach saothair trína thionchar ar infhaighteacht dopamine sa chortex. Is é an t-aon einsím a fhéadann gníomhú chun dopamine synaptic a mheitil agus an próiseas miondealú a thosú. De bharr an ailléil chomhlíonta de shuíomh comhphósta comhchoiteann (Val108 / 158Met, rs4680) sa ghéin COMT bíonn gníomhaíocht laghdaithe ag an einsím seo). Mar thoradh air sin, d’fhéadfadh daoine aonair leis an ailléil seo eispéiris a lorg chun an luach saothair “ard.” A mholadh.). Ina theannta sin, tá baint ag ailléil rs4680 le otracht mhéadaithe bhoilg i bhfir (). Ach, fuair sé méadú ar thomhaltas bianna ardmhéathrais agus bianna ard-siúcra dóibh siúd leis an ailléil droma.

Tá thart ar 64 kilobases ar shiúl ó rs4680 ina mhalairt G / C athraitheach, rs4818 (Leu136Leu). Cé nach bhfuil aon athrú feidhmeach ar an bpróitéin a tháirgtear ón ngéin seo, tá baint ag an ailléil C leis an bpóchumtha seo le BMI méadaithe (). Is cosúil go bhfeidhmíonn an polymorphism seo mar chomhartha ar neamhcheangal naisc le hathrú cúiseach eile, b'fhéidir faoi deara rs4818 roimhe seo.

MAOA

Is éard is ocsaídí monaimín ann ná einsím a mhúchann dopamine, ag athrú bith-infhaighteacht iomlán an neurotransmitter. Tá sé féin agus a chomhpháirtí MAOB lonnaithe i miteacoindrí néaróin agus briseadh síos dopamine atá bainte as an scoilt synaptic cheana féin. A VNTR 30-base-pair den MAOA tá isform an ghéin seo i réigiún an tionscnóra (). Is é réigiún tionscnóra géine an áit a dtarlaíonn ceangal tosaigh próitéiní trascríobh, mar sin tá tionchar mór ag polymorphisms sa réimse seo ar infhaighteacht táirge géine. I gcás an VNTR seo, taifeadadh ailléilí athuair ó 2 go 5. Is iad na hailléilí is coitianta na hailléilí 3, 3.5-, agus 4-athrá, cé go bhfuil éagsúlacht sna minicíochtaí laistigh de ghrúpaí áirithe ciníocha agus eitneacha (). Taispeánann daoine a bhfuil ailléilí 3.5-agus 4-athdhéanamh orthu táirgeadh mRNA níos mó ná iad siúd leis na hailléil eile (), agus is fearr le buachaillí a bhfuil na haisghairmeacha níos faide acu bianna ardmhéathrais agus bianna siúcraí ná iad siúd a bhfuil athrá níos giorra orthu (). Ina theannta sin, tá ailléilí níos giorra i dteacht ar tharchur i dteaghlaigh murtallacha ().

MAOB

Déanann an ailléil de pholamaphópacht núicléasach amháin (SNP) sa MAO isform den ghéin seo (B-SNP13, rs1799836) comhghaolú le leibhéil dopamine níos airde san inchinn (). Cé go bhfuil sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil dáiltí éagsúla i bhfíocháin ag MAOA agus MAOB, tá gníomhaíocht chomhionann acu maidir le díghrádú dopamine. D’fhéadfadh gníomhaíocht mhéadaithe i gceann amháin a bheith mar chúiteamh ar ghníomhaíocht laghdaithe sa cheann eile (). Caithfear gníomhaíocht an dá einsím a chur san áireamh. Mar sin féin, tá leibhéil léirithe níos ísle ag an bhfíochán adipose a tógadh ó ábhair mhurtallacha i gcás an dá chineál ocsaídí monaimín ná an fíochán a thógtar ó ábhair neamhshúracha (), mar sin d’fhéadfadh tionchar mór ar mheáchan a bheith ag “hit dúbailte” i MAOA agus MAOB araon ar bhealach breise. fuair sé líon suntasach níos airde géinitíopaí ísealghníomhaíochta i murtallach i gcomparáid le hábhair neamhdhócha, cé nach raibh baint mhór ag an bpéireamasacht neamhghníomhaíochta MAOB le meáchan nó le BMI ar a shon féin.

Samhail Choincheapúil

Go hachomair, tá fianaise thurgnamhach láidir ann don chomhcheangal idir géinte a bhaineann le dopamine agus athruithe ar mheáchan. Léiríonn an fhianaise seo go dtarlaíonn an comhlachas in áiteanna éagsúla i gconairí táirgthe dopamine agus molann sé go bhféadfaí athruithe ar mheáchan a thiomáint go géiniteach ag aon cheann de na pointí seo. Ina theannta sin, tá an t-eolas seo ag teacht leis an gcorp eolais is mó a bhaineann le meáchan a fháil as a dtiocfaidh murtall, is é sin, gur féidir le tosca mar aois, cine, inscne, gníomhaíocht choirp, iontógáil chothaithe, agus míochainí cur le meáchan méadaithe. Táimid tar éis na tosca géiniteacha a chomhcheangal leis na fachtóirí déimeagrafacha agus iompraíochta / comhshaoil ​​chun samhail choincheapúil a chruthú chun murtall a fhorbairt, mar atá léirithe i Figiúr 1.

Figiúr 1  

Samhail choincheapúil le meáchan a fháil as a dtiocfaidh murtall. Tá na spéaclaí a roinneann na fachtóirí as a dtiocfaidh murtall comhdhéanta de línte briste chun an idirghníomhaíocht eatarthu a léiriú, cosúil leis an tsamhail atá molta ag . Táimid ...

Ar thaobh na láimhe deise den roth, taispeántar na tosca comhshaoil ​​a bhaineann le gníomhaíocht choirp, aiste bia, agus cógas. Is cinnte go laghdaíonn méadú ar ghníomhaíocht fhisiciúil agus ar aiste bia sláintiúil an meáchan agus an baol go dtarlódh na comorbidities go coitianta le murtall don chuid is mó daoine aonair (le haghaidh athbhreithniú den scoth, féach ). Cé nach léirítear go sainráite sa mhúnla seo é, is féidir le géinitíopa (agus léiriú na géinitíopa sin) tionchar a imirt ar fhreagairt uathúil duine aonair ar athruithe i ngníomhaíocht fhisiciúil agus i réim bia. Mar shampla, léiriú an ghabhdóra melanocortin 4 (MC4R(a) a bhaineann le hathrú meáchain () agus tá géinitíopa athraitheach aige a bhaineann le gníomhaíocht choirp (). Cé gur léirigh taighde roinnt comhlachas géiniteach tuar dóchais inti maidir le freagairtí daoine aonair ar athruithe i ngníomhaíocht fhisiciúil agus i réim bia, tá méid beag éifeacht ag an gcuid is mó acu, agus cuireann torann dúchasach na gcineálacha sonraí seo a ngealltanas ar fáil ag an am seo. Ina theannta sin, níl ach taighdeoirí ag tosú ar na bealaí bithcheimiceacha a bhfuil tionchar ag cuid de na cumainn ghéin seo orthu a thuiscint. Ainneoin, is fachtóirí tábhachtacha iad gníomhaíocht fhisiciúil agus aiste bia le breithniú maidir le meáchan a fháil as a dtiocfaidh murtall.

Is féidir fo-iarsmaí a bheith ag cógais áirithe a bhaineann le hathruithe ar mheáchan. Mar shampla, baineann roinnt míochainí le neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh aire le hathrú meáchain (). D'fhéadfadh idirghníomhaíochtaí idir míochainí fo-iarsmaí a bhaineann le meáchan a mhéadú freisin. Arís, cé nach bhfuil sé léirithe ag an tsamhail, tá ról ag géineolaíocht i bhfreagra an duine aonair ar chógais. Taispeánann réimse na gcógasómaimeolaíochta gealltanas mór maidir le tionchar cuid de na cumainn seo a nochtadh agus a laghdú, ach anois is fachtóir tionchair é míochainí i bhforbairt an mheáchain mheáchain as a dtiocfaidh murtall.

Bíonn tionchar ag cine, inscne, agus aois-aois freisin ar mheáchan a fháil. D'fhéadfadh dearcadh cultúrtha ar áilleacht tionchar a imirt ar dhifríochtaí ciníocha i mbaol chun murtall a fhorbairt, ach tá difríochtaí géiniteacha i measc rásaí tábhachtach freisin. Mar shampla, maidir le SNPs, tá minicíochtaí mion-ailléil ag rásaí éagsúla do ghéinte éagsúla a bhaineann le murtall. D’fhéadfadh an t-uafás seo roinnt rásaí a dhéanamh níos lú nó níos lú seans go bhfaigheadh ​​sé meáchan. Tá ról ag an inscne i ndáileadh na meáchain a fhaightear (.i. Dáileadh android meáchain andóideach), ar féidir leis tionchar a imirt ansin ar an riosca do na comorbidities gaolmhara. Agus ar deireadh, léirigh staidéir mhóra eipidéimeolaíocha go mbíonn claonadh ag daoine meáchan a fháil de réir mar a théann siad in aois, agus an meáchan ag buachan ag deireadh an mheánaois (). Dá bhrí sin, ní féidir neamhaird a dhéanamh de na fachtóirí cine, inscne agus aoise agus murtall á mheas.

Léirítear sa bhosca ar thaobh na láimhe clé na ranníocaíochtaí géiniteacha dopaminergic do phearsantacht agus do na réigiúin inchothaithe luachana, a imríonn tionchar ansin ar mheáchan agus ar mhurtall, mar atá pléite againn san airteagal seo. Roghnaíomar na géinte áirithe seo mar gheall ar chomhlachais le meáchan a fháil nó le murtall a tuairiscíodh roimhe seo sa litríocht, mar a pléadh roimhe seo. Is féidir le difríochtaí i ngéinitíopa na ngéinte seo míniú a thabhairt go páirteach ar an éagsúlacht aonair i so-ghabhálacht chun meáchan a fháil. Tá gach géine a léirítear polymorphisms a théann i bhfeidhm ar na leibhéil dopamine san inchinn trí dhul i bhfeidhm ar bhith-infhaighteacht iomlán an neurotransmitter, iompar dopamine a athrú, nó gabhdóirí dopamine a rialáil. Mar a luadh cheana, spreagann ceangal dopamine chuig a shuíomhanna gabhdáin mothú taitneamhach, agus tá an ceangal seo freagrach as cuid den taithí luachmhar a tharlaíonn nuair a itheann duine bia an-inlasta (). Ina theannta sin, is féidir le hathruithe laistigh den chóras iompair athruithe a chur faoi deara sa ráta ceangailteach, bunaithe ar cibé acu is dóichí go n-aistreofar an dopamine isteach sa néaróin postynaptic nó go dtógfar isteach arís é i néaróin na n-aicrileach.

Tá luach ag an tsamhail choincheapúil chun tuiscint a fháil ar mhurtall agus, níos tábhachtaí ná sin, as an gcóireáil do mhurtall. Is iad na spriocanna dopaminergic anois ina spriocanna cógaisíochta chun cógais frith-mhurtaill a fhorbairt. Ach, mar a léiríonn an tsamhail, ba cheart go dtabharfadh taighde amach anseo ar chóireálacha maidir le murtall aghaidh ar fhachtóirí comhshaoil ​​agus géiniteacha chun an deis is fearr a thabhairt do rath fadtéarmach cóireálacha meáchain caillteanas.

Admhálacha

Maoiniú

Nocht an t-údar / na húdair go bhfuair siad an tacaíocht airgeadais seo a leanas don taighde, don údar, agus / nó don fhoilseachán seo: Fuair ​​an saothar seo deontas NIH / NINR 1F31NR013812 (PI: Líonta, cosáin: Hathaway agus Conley; / NINR deontas T32 NR009759 (PI: Conley), agus ag dámhachtain Tráchtas Chumann Taighde Altranais an Deiscirt (PI: Stanfill).

Nótaí nótaí

Ranníocaí Údar

Chuir an AGS leis an gcoincheap agus leis an dearadh a chuir le sealbhú, le hanailís agus le léirmhíniú; lámhscríbhinn dhréachtaithe; rinneadh athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn; thug sé faomhadh deiridh; agus aontaíonn sé a bheith cuntasach as gach gné den obair a chinntíonn sláine agus cruinneas. Chuidigh YC le coincheap agus le dearadh a chuir le sealbhú, anailís, agus léirmhíniú; rinneadh athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn; thug sé faomhadh deiridh; agus aontaíonn sé a bheith cuntasach as gach gné den obair a chinntíonn sláine agus cruinneas. Chuir AC le coincheap agus dearadh; chuir le sealbhú, anailís, agus léirmhíniú; rinneadh athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn; thug sé faomhadh deiridh; agus aontaíonn sé a bheith cuntasach as gach gné den obair a chinntíonn sláine agus cruinneas. Chuidigh CT le coincheap agus dearadh; chuir le sealbhú, anailís, agus léirmhíniú; rinneadh athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn; thug sé faomhadh deiridh; agus aontaíonn sé a bheith cuntasach as gach gné den obair a chinntíonn sláine agus cruinneas. Chuir RH leis an gcoincheap agus leis an dearadh a chuir le héadáil, le hanailís agus le léirmhíniú; rinneadh athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn; thug sé faomhadh deiridh; agus aontaíonn sé a bheith cuntasach as gach gné den obair a chinntíonn sláine agus cruinneas. Chuir PC leis an gcoincheap agus leis an dearadh; chuir le sealbhú, anailís, agus léirmhíniú; rinneadh athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn; thug sé faomhadh deiridh; agus aontaíonn sé a bheith cuntasach as gach gné den obair a chinntíonn sláine agus cruinneas. Chuir DH le coincheap agus dearadh; chuir le sealbhú, anailís, agus léirmhíniú; alt atá athbhreithnithe go criticiúil; thug sé faomhadh deiridh; agus aontaíonn sé a bheith cuntasach as gach gné den obair a chinntíonn sláine agus cruinneas.

 

Dearbhú ar Leasanna Coimhlintí

Níor dhearbhaigh an t-údar / na húdair aon choinbhleachtaí leasa a d'fhéadfadh a bheith ann maidir leis an taighde, an t-údar, agus / nó an t-alt seo a fhoilsiú.

 

tagairtí

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Gnóthachan meáchain frith-sícótach-spreagtha: Sintéis chuimsitheach taighde. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 – 1686. [PubMed]
  • Is é a bhaineann le murtall an bhoilg agus brú fola i bhfear ná polymorphism an bhoilg agus an bhoilg. Meitibileacht: Cliniciúil agus Trialach. 158; 2008 – 57. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Leibhéil de thimthriall AMP intracellular a mhodhnú ag malairtí éagsúla gabhdóirí dopamine D4 daonna. Journal of Neurochemistry. 1995; 65 – 1157. [PubMed]
  • Baik JH. Comharthaí dopamine i andúil bia: Ról gabhdóirí dopamine D2. Tuarascálacha BMB. 2013; 46 – 519. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. Imscrúdú ar éifeacht fheidhmiúil polymorphisms ocsaídí monaamine in inchinn an duine. Géineolaíocht an Duine. 2002; 110 – 1. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Murtall agus an gaol atá aige le andúileacha: An bhfuil ró-iompar de chineál andúileach i gceist? American Journal on Andúil. 2009; 18 – 439. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas CD, Hajnal A. Bíonn tionchar ag rochtain athchruthú arís agus arís eile ar dhlús gabhdóra dopamine D2 sa striatum. Neuroreport. 2002; 13 – 1575. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Tá beathú beathúcháin le rochtain sceidealta ar shiúcrós mar thoradh ar ghéilleadh an iompróra dopamine francach. Iris Fiseolaíochta Mheiriceá - Fiseolaíocht Rialála, Chomhtháite agus Chomparáideach. 2003; 284: R1260 – R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, M Oscar-Berman, Chen TJ, Lubar J, Bán B, Bailey JA. Staidéar comhlachais ghinealais ar ghéinte dopaminergic in ábhair siondróm easnaimh luaíochta (RDS): feinitíopaí cuí a roghnú le haghaidh iompraíochtaí spleáchais luaíochta. International Journal of Taighde Comhshaoil ​​agus Sláinte Poiblí. 2011; 8 – 4425. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Blum K, MS Óir. Tá gníomhachtú neuro-cheimiceach ciorcadóireachta meso-limbic inchinn ag baint le cosc ​​athiompaithe agus ocras drugaí: Hipitéis. Hipitéisí Leighis. 2011; 76 – 576. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Déanann luach saothair gníomhachtaithe dopaminergic ciorcaid rialáil ar iompar craving bia agus drugaí. Dearadh Cógaisíochta Reatha. 2011; 17 – 1158. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. An gaol idir úsáid substaintí agus innéacs mais coirp i bhfireannaigh óga. American Journal on Andúil. 2012; 21 – 72. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. Tionchar géinitíopaí COMT Val108 / 158 ar fheidhm réamhthreorach in ábhair shláintiúla. Neuroimage. 2007; 37 – 1437. [PubMed]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Staidéar comhlachais teaghlaigh-bhunaithe idir an oxidase monaimín Géine agus murtall: Impleachtaí do staidéir shíceashharmacóine. Neuropsychobiology. 2004; 49 – 126. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Methllphenidate HCl: Teiripe le haghaidh neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh. Athbhreithniú Saineolaithe ar Néareolaíoch. 2005; 5 – 325. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging agus murtall: Eolas reatha agus treoracha amach anseo. Athbhreithnithe ar Otracht. 2012; 13 – 43. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Faisean coganta A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Baineann leibhéil nochta géinte a bhaineann le murtall le hathrú meáchain i bhfaighteoirí trasphlandaithe duáin. PLoS a hAon. 2013; 8: e59962. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Comhghaolú géine gabhdóra D1 dopamine Taq2 agus saille coirp faoin gcéad in ábhair rialaithe murtallach agus scagtha: Réamhthuarascáil. Bia & Feidhm. 2012; 3: 40-48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Néaróin dopaminergic. Iris Idirnáisiúnta na Bithcheimice agus na Bitheolaíochta Cille. 2005; 37 – 942. [PubMed]
  • Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, CP Jururray. Homozygosity ag géine gabhdóra dopamine DRD3 i spleáchas cóicín. Síciatracht Mhóilíneach. 1999; 4 – 484. [PubMed]
  • JC Cornoni-Huntley, Harris TB, Everett DF, Albanes D, MS Micreazzi, Miles TP, Feldman JJ. Forbhreathnú ar mheáchan coirp daoine aosta, lena n-áirítear an tionchar ar bhásmhaireacht. Staidéar Leantach ar Scrúdú Sláinte agus Cothú I — Staidéar Leantach Eipidéimeolaíoch. Journal of Clinical Epidemiology. 1991; 44 – 743. [PubMed]
  • de Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Géineolaíocht de ghníomhaíocht fhisiciúil agus neamhghníomhaíocht fhisiceach i ndaoine. Géineolaíocht Iompair. 2012; 42 – 559. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Bíonn tionchar ag sócháin chomhchiallacha sa ghabhdóir dopamine daonna D2 (DRD2) ar chobhsaíocht agus shintéis mRNA an ghabhdóra. Géineolaíocht Mhóilíneach Daonna. 2003; 12 – 205. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi vs, Vitolo MR, Almeida S. Association de MAOA agus polaimfiosaigh géine COMT le hiontógáil bia inghlactha i leanaí. Iris na Bithcheimice Cothaithe. 2012; 23 – 272. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Cuireann rochtain arís agus arís eile ar láimhdeachas shiúcrós láimhdeachas dopamine sa núicléas accumbens. Neuroreport. 2002; 13 – 2213. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. Éifeachtaí glúcóis infhéitheach ar fheidhm dopaminergic san inchinn dhaonna in vivo. Synapse. 2007; 61 – 748. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Bíonn tionchar ag géinitíopa ar infhaighteacht dopamine vivo i ndrugaí daonna. Neuropsychopharmacology. 2000; 22 – 133. [PubMed]
  • Déanann Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. C957T polymorphism an ghabhdóra dopamine D2 (DRD2) géine tionchar ar infhaighteacht DRD2 striatal in vivo. Síciatracht Mhóilíneach. 2004; 9 – 1060. [PubMed]
  • Hoebel BG. Cuir neurotransmitters i mbia agus luaíocht drugaí. American Journal of Clinical Nutrition. 1985; 42 – 1133. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. Tá polymorphism feidhmiúil, rs6280, i DRD3 bainteach go mór le spleáchas nicitín i gcaiteoirí tobac na hEorpa-Mheiriceánach. American Journal of Géineolaíocht Mhíochaine Cuid B: Géineolaíocht Néar-Phéidiatrach. 2008B: 147 – 1109. [PubMed]
  • Tá an leagan feidhmeach den ghabhdóir dopamine D3 bainteach le priacal agus aois-ag-tús tremor riachtanach. Imeachtaí Acadamh Náisiúnta na nEolaíochtaí i Stáit Aontaithe Mheiriceá. 2006; 103 – 10753. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Tuarann ​​mais an choirp gníomhaíocht orbitofrontal le linn cur i láthair amhairc bianna ard-chalraí. Neuroreport. 2005; 16 – 859. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. An neuroanatomy feidhmiúil pléisiúir agus sonas. Leigheas Fionnachtana. 2010; 9 – 579. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, J, Boni C, Gorwood P. Cumann idir gabhdóir dopamine D3 géine Bali polymorphism agus impulsiveness cognaíoch i fir alcól-spleách. Síciatracht Eorpach. 2005; 20 – 304. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Tá spleáchas alcóil bainteach le tarchur dopamine blunted sa striatum ventral. Síciatracht Bhitheolaíoch. 2005; 58 – 779. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Cúiseanna báis iarbhír sna Stáit Aontaithe, 2000. Iris an American Medical Association. 2004; 291 – 1238. [PubMed]
  • An Lárionad Náisiúnta um Staidreamh Sláinte. Sláinte, Stáit Aontaithe, 2009: Le gné speisialta ar theicneolaíocht leighis. Hyattsville, MD: Údar; 2010. Aisghabháil ó http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • An riachtanas is gá AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Baineann murtall le malairtí géiniteacha a athraíonn infhaighteacht dopamine. Annála Géineolaíocht an Duine. 2006; 70 – 293. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Treisiú dearfach a tháirgtear trí spreagadh leictreach i limistéar seipteach agus i réigiúin eile inchinne francach. Iris na Síceolaíochta Comparáidí agus Fiseolaíocha. 1954; 47 – 419. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modulation an chórais dopamine mesolimbic ag leptin. Taighde Brain. 2010; 1350 – 65. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Grá T, Wang H, SA Langenecker, Hodgkinson C, Zubieta JK. Déanann DRD2 polymorphisms próiseáil luach saothair agus mothúcháin, neurotransmission dopamine agus oscailteacht chun taithí a mhodhnú. Cortex. 2012; 49 – 877. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. Tuarann ​​ailléil A1 an ghéin dhaonna D2 dopamine infhaighteacht ghabhdóra íseal D2 i saorálaithe sláintiúla. Síciatracht Mhóilíneach. 1998; 3 – 256. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. D'fhéach sé arís i Asians le hainmhian a lorg agus leis an ngéine gabhdóir dopamine D4 (DRD4): Tréithriú Haplotype agus ábharthacht ailléil athuair. American Journal of Géineolaíocht Mhíochaine Cuid B: Géineolaíocht Néar-Phéidiatrach. 2B: 2007 – 144. [PubMed]
  • Sabol SZ, hu S, Hamer D. A polymorphism feidhmiúil sa ocsaíd monaimín A gineadóir. Géineolaíocht an Duine. 1998; 103 – 273. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Comhlachas idir ailléil seacht n-athuair na géine gabhdóra dopamine-4 (DRD4) agus iontógáil bia spontáineach i leanaí réamhscoile. Goile. 2013C: 73-15. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Comhlachas idir murtall agus neamhoird shíciatracha i ndaonra fásta na Stát Aontaithe. Cartlanna na Síciatrachta Ginearálta. 2006; 63 – 824. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • DM Beag, Jones-Gotman M, Dagher A. Tá scaoileadh dopamine a chothaítear i mbia i striatum droma ag teacht le rátálacha taitneamhachta béile i saorálaithe sláintiúla daonna. Neuroimage. 2003; 19 – 1709. [PubMed]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP. Aiste bia, cothú agus cosc ​​ar rómheáchan a fháil agus ar mhurtall. Cothú Sláinte Poiblí. 2004; 7 – 123. [PubMed]
  • Tang DW, Comhaltaí LK, DM Beag, Dagher A. Gníomhaíonn leideanna bia agus drugaí réigiúin inchinne den chineál céanna: Meit-anailís ar staidéir fheidhmeacha MRI. Fiseolaíocht agus Iompar. 2012; 106 – 317. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Tosaigh VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Athrú ar ghníomhaíocht oxidase aimín i bhfíochán saille na n-ábhar murtallach. Taighde ar Otracht. 2004; 12 – 547. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine i mí-úsáid drugaí agus andúile: Torthaí ó staidéir íomháithe agus impleachtaí cóireála. Síciatracht Mhóilíneach. 2004; 9 – 557. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Laghdú ar sofhreagracht dopaminergic striatal in ábhair dícháilithe ó chóicín. Dúlra. 1997; 386 – 830. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. Tá dopamine i gceist le spreagadh bia neamhthaonónach i ndaoine sa striatum droma agus méadaíonn meitilpeandáit an éifeacht seo. Synapse. 2002; 44 – 175. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Forluí ar chiorcaid néarónacha i andúil agus murtall: Fianaise ar phaiteolaíocht na gcóras. Idirbhearta Fealsúnachta Chumann Ríoga Londain. Sraith B: Eolaíochtaí Bitheolaíochta. 2008; 363 – 3191. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Tríthoiseachacht andúileach an mhurtaill. Síciatracht Bhitheolaíoch. 2013; 73 – 811. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Brain dopamine agus murtall. Lancet. 2001; 357 – 354. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, AW Bergen, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Athrú géiniteach i catechol-O-methyltransferase (COMT) agus otracht sa triail scagthástála ailse próstatach, scamhóg, coloreicteach agus ubhagánach (PLCO). Géineolaíocht an Duine. 2007; 122 – 41. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Cuireann fianaise atá ag teacht le chéile an ghéine gabhdóra dopamine D3 i mbaol ó scitsifréine. American Journal of Géineolaíocht Mhíochaine Cuid B: Géineolaíocht Néar-Phéidiatrach. 2011B: 156 – 613. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, R Romano, Sadee W. Téann polaimfitheachtaí i ngéine gabhdáin dopamine daonna D2 i bhfeidhm ar léiriú géine, splicing, agus gníomhaíocht néaróin le linn cuimhne oibre. Imeachtaí Acadamh Náisiúnta na nEolaíochtaí i Stáit Aontaithe Mheiriceá. 2007; 104 – 20552. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Murtall agus an inchinn: Cé chomh áititheach is atá an tsamhail andúile? Athbhreithnithe Dúlra Néareolaíocht. 2012; 13 – 279. [PubMed]