An Gabhdóir Gairdín Amine-Gaolmhar 1 Bloic RO5256390 Éigeantach, Cosúil le Ithe i Rats (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Deireadh Fómhair 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Eipeart roimh an gcló]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Abstract

Gné lárnach de roinnt cineálacha de otracht agus de neamhoird itheacháin, chomh maith le neamhord andúile bia a moladh le déanaí, is ea é a bheith ag ithe go héigeantach i mbia an-inghlactha.. Is gabhdóir an-chaomhnaithe le próitéiní G-próitéin é 1 (TAAR1). Tá sé léirithe gur laghdaigh agonists TAAR1 iléifeachtaí iompraíochta drugaí mí-úsáide trína ngníomhartha ar an gcóras mesocorticolimbic. Sa staidéar seo, rinneamar hipitéisiú go bhféadfadh ról a bheith ag TAAR1 maidir le hithe éigeantach, spleodrach; rinneamar tástáil ar an hipitéis seo trí mheasúnú a dhéanamh ar na héifeachtaí a bhí ag agonist TAAR1, RO5256390, i roinnt iompraíochtaí iomarcacha a bhaineann le beathú a spreagtar trí theorainn a chur le rochtain ar aiste bia an-inlasta i bhfrancaigh.

Taispeánann ár dtorthaí gur chuir RO5256390 cosc ​​ar itheacháin a bhí cosúil le ragús a chur i bhfrancaigh ag freagairt 1 h / lá le haghaidh aiste bia lán-inghlactha siúcraí. I gcomhréir le héifeacht roghnaíoch inghlacthachta, laghdaigh cóireáil drugaí ráta agus rialtacht bia inlasta a bhí ag freagairt, ach níor chuir sé isteach ar an iontógáil bunlíne ná ar an ró-mhaolú ar an gcaighdeán bás caighdeánacht.

Anuas air sin, chuir RO5256390 cosc ​​ar ithe mar a bhí éigeantach nuair a tairgeadh an t-aiste bia inlasta i gcodarsnacht d’iompar de bhosca coinbhleachta éadrom / dorcha, agus chuir sé bac ar airíonna luachmhara bia inlasta, chomh maith le hiompraíocht bia inlasta in dara hordú. sceideal treisithe. Ní raibh aon éifeacht ag cóireáil drugaí ar iompraíocht a bhí cosúil le imní nó dúlagar, agus níor chuir sé isteach ar fheidhmíocht rialaithe in aon cheann de na tástálacha. Rud atá tábhachtach, léirigh francaigh a bhí nochta do bhia inlasta go raibh laghdú tagtha ar leibhéil TAAR1 sa chortex réamhaisnéise réamhghabhálach (mPFC), agus gur chuir RO5256390 microinfused isteach i bhfo-roinn infridhearg, ach ní réamh-chrábach an mPFC laghdú ar an mboilgeog ag ithe. Ar an iomlán, soláthraíonn na torthaí seo fianaise le haghaidh TAAI1 agonism mar chóireáil nua chógaseolaíoch le haghaidh itheacháin ragúsach, ragúsach.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233