- Enrico Patrono,
- Matteo Di Segni,
- Loris Patella,
- Diego Andolina,
- Alessandro Valzania,
- Emanuele Claudio Latagliata,
- Armando Felsani,
- Assunta Pompili,
- Antonella Gasbarri,
- Stefano Puglisi-Allegra,
- Rossella Ventur
Foilsithe: Márta 17, 2015
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
Abstract
cúlra
Is cosúil go bhfuil neamhoird itheacháin mar thoradh ar idirghníomhú casta idir tosca timpeallachta agus géiniteacha, agus tréithe itheacháin éigeantacha mar fhreagra ar imthosca dochracha is mó a bhíonn ann.
Ábhair agus Modhanna
Rinneamar comparáid idir ithe iallach agus itheacháin i bhfoirm cosc coinníollach ar lorg bia inlasta i gcásanna díobhálacha i lucha C57BL / 6J agus lucha DBA / 2J, dhá thruaithchineáil bhréige, chun tionchar idirghníomhaíochta géine-thimpeallachta ar an iompraíocht seo a chinneadh feinitíopa. Thairis sin, rinneamar tástáil ar an hipitéis gur fachtóir riosca géinití í an infhaighteacht íseal D2 charnadh charnach (R) d'iompar atá cosúil le bia agus go n-athraíonn coinníollacha comhshaoil a spreagann ithe éigeantach an abairt D2R sa striatum. Chuige sin, thomhais muid an léiriú D1R agus D2R sa striatum agus D1R, D2R agus leibhéil α1R sa chortex réamhaithris mheánach, faoi seach, ag blot an iarthair.
Torthaí
Fágann nochtadh do dhálaí timpeallachta iompraíocht itheacháin atá cosúil le héigeantas, ag brath ar chúlra géiniteach. Tá an patrún iompraíochta seo nasctha le hinfhaighteacht laghdaithe D2R carnach. Thairis sin, méadaíonn nochtadh do dhálaí áirithe comhshaoil D2R agus déanann sé α1R a íoslaghdú i striatum agus sa chortex réamhghabhálach meánach, faoi seach, d'ainmhithe éigneacha. Deimhníonn na torthaí seo an fheidhm atá ag idirghníomhaíocht géine-chomhshaoil le léiriú ithe itheacháin agus tacaíonn siad leis an hipitéis go bhfuil infhaighteacht íseal D2R charnach ina fhachtóir riosca géiniteach “comhréireach” chun iompraíocht itheacháin atá cosúil le héigeantas a dhéanamh. Mar fhocal scoir, is freagairtí neuroadaptive ionchasacha iad dírialú D2R agus lation1R downregulation sa striatum agus an cortex réamhaithriseacha, faoi seach, agus comhthreomhar leis an athrú ó ithe spreagtha go hithe éigeantach.
Lua: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Nuair a Fhorghníomhaíonn Seacláid ag Éigeantas: Idirghníomhaíocht Ghin-Chomhshaoil. PLÓS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191
Eagarthóir Acadúil: Henrik Oster, Ollscoil Lübeck, AN GHEARMÁIN
faighte: Lúnasa 7, 2014; Glactar leis: Feabhra 4, 2015; Foilsithe: Márta 17, 2015
Cóipcheart: © 2015 Patrono et al. Is alt rochtana oscailte é seo a dháileadh faoi théarmaí an Ceadúnas Attribution Creative Commons, a cheadaíonn úsáid, dáileadh, agus atáirgeadh neamhshrianta in aon mheán, ar choinníoll go gcuirtear an t-údar bunaidh agus an foinse bunaidh chun sochair
Infhaighteacht Sonraí: Tá na sonraí ábhartha go léir laistigh den pháipéar agus a chomhaid Tacaíochta Faisnéise.
Maoiniú: Thacaigh Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ) leis an obair; FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), an Iodáil.
Leasanna iomaíochta: Dearbhaigh na húdair nach bhfuil aon leas iomaíochta ann.
Réamhrá
Is fachtóirí comhshaoil agus géiniteacha iad na neamhoird itheacháin agus a n-idirghníomhaíochtaí casta [1, 2]. Is beag staidéar géine-chomhshaoil atá ann, áfach, ar neamhoird itheacháin an duine [2agus staidéir ar ainmhithe a scrúdaigh tosca timpeallachta agus géiniteacha maidir le bia a lorg agus a iontógáil go héigeantach [3-6].
Idirghníomhaíonn eispéiris thromchúiseacha le tosca géiniteacha agus méadaíonn siad an riosca d’iompar andúileach a chuireann as do na comharthaí sa dopamine corticostriatal (DA) agus comharthaí norepinephrine (NE) a dhéanann idirghabháil saothraithe spreagúil a idirghabháil [7-9]. Chuir fianaise gléasta gabhdáin dopamine i bhfeidhm ar iompar spreagtha [10-14] agus D2Rs ag dul i dtreo iompraíochtaí faoi thiomáint éigeantach, amhail andúil [15-17].
Cuireann tréithe lucha inríd múnlaí luachmhara ar fáil chun staidéar a dhéanamh ar an idirghníomhaíocht idir tosca géiniteacha agus tosca comhshaoil [18]. Is iad na lucha C57Bl6 ⁄ J (C57) agus DBA2⁄ J (DBA) i measc na n-amhrán fola is minice a ndéantar staidéar orthu maidir le síceolaíocht mar go bhfuil difríochtaí soiléire i roinnt freagraí iompraíochta iontu. Scrúdaíodh go forleathan sna tréithe seo tréithe feidhmiúla agus anatamaíocha a gcóras neurotransmitter inchinn, chomh maith leis na haschuir iompraíochta go spreagthaí treisithe agus treallúsacha, rud a chuir faisnéis thábhachtach ar fáil maidir leis an gcaoi a bhfuil freagairt na gcóras néarógach éagsúil leis na spreagthaí comhshaoil céanna le cúlra géiniteach, as a dtiocfaidh aschuir iompraíochta éagsúla (nó os coinne eile) [19-23]. Go háirithe, úsáidtear lucha C57 agus DBA go minic i dtaighde mí-úsáide drugaí mar gheall ar a n-íogaireacht dhifriúil i leith airíonna dreasachta na ndrugaí andúileacha, mar shampla alcól, spreagthóirí síceamótair, agus codlaidínigh [7, 20, 21, 24-31]. Thairis sin, maidir le hoiméapaitíopaí síceolaíocha [32-34], dealraíonn sé go mbraitheann difríochtaí idir C57 agus lucha DBA i feinitíopaí a bhaineann le D2R ar idirghníomhaíochtaí géine-chomhshaoil [35-37].
Tá lucha DBA sofhreagrach go maith do spreagthaí luachmhara i gcomparáid le lucha C57, stát a léirítear ag eispéiris ainsealacha struis, ag méadú freagrúlacht drugaí i lucha DBA / 2 [24]. Dá bhrí sin, ní mór dúinn hipitéisiú a dhéanamh go nochtann nochtadh strus ainsealach (srian caloric) tiomáint chomh spreagúil i dtreo bia inlasta sa bhrú DBA. Scrúdaíomar itheachán éigeantach maidir le cosc coinníollach ar lorg bia inlasta faoi dhálaí díobhálacha [38], i lucha C57 agus DBA. Meastar go coitianta gur coinníollacha struis é srianadh bia i creimirí as a leanann, i measc éifeachtaí eile, íogrú athraithe ar chórais luach saothair inchinne agus a dhéanann difear do na próisis saighneachta inspreagtha [8, 24, 39-42]. Ina theannta sin, tuairiscíodh gur féidir le híogrú níos mó an chórais luaíochta a bheith mar thoradh ar iontógáil iomarcach bia an-inlasta [38, 43, 44], agus má spreagtar arís agus arís eile cosáin luaíochta trí bhia atá an-inlasta is féidir go mbeidh oiriúnuithe néareolaíocha ann a fhágfaidh go mbeidh an t-iompar iontógála níos éigeantaí [45]. As na tosca comhshaoil a mbíonn tionchar acu ar roinnt neamhoird itheacháin, is é infhaighteacht bianna seductive an ceann is soiléire [45] agus léiríodh go mbunaíonn bianna difriúla leibhéil dhifriúla iompraíochta éifeachtacha [45, 46]. As na bianna inghlactha go léir, léiríodh go bhfuil airíonna seacláide in ainmhithe [9, 47-49], agus is é an bia is coitianta a bhaineann le tuairiscí ar ghortú bia i ndaoine. Dá bhrí sin, moladh go mbeadh crapadh seacláide agus andúile i ndaoine [50].
Mar gheall gur eispéireas strusmhar é srian calrach [24], cuireadh ainmhithe ar sceideal measartha srianta bia [38], agus toisc gur fachtóir suntasach é neamh-nochtadh do bhia inlasta i neamhoird itheacháin [51], bhí seacláid nochta dóibh freisin. Scaireanna ró-foshraitheanna a neadú le roinnt acu ag iarraidh drugaí [52, 53]. Bunaithe ar fheidhm gabhdóirí DA in iompraíochtaí a bhaineann le drugaí agus le bia [17, 51, 54, 55], thomhais muid leibhéil fhotheidil D1R agus D2R sa putamen (CP), an núicléas accumbens (NAc), agus an cortex réamhghabhálach (mpFC) agus gabhdóirí adrenergic alfa-1 (α1Rs) sa mpFC toisc go bhfuil réamh-fhréamh-dhíon riachtanach do bhia éigeantach ag lorg [38] agus idirghabhálacha α1Rs a spreagann éifeachtaí spreagtha agus athneartaithe drugaí [56-58].
Fuaireamar amach go n-aslaíonn nochtadh do choinníollacha comhshaoil iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas, ag brath ar an gcúlra géiniteach. Bhí an patrún iompraíochta seo nasctha le laghdú ar infhaighteacht D2Ranna carnacha. Thairis sin, D2Ranna neamhchosanta risíochta den sórt sin agus α1Ranna rialáilte síos i striatum agus cortex réamhthreorach meánach, faoi seach, na n-ainmhithe éigeantacha.
Deimhníonn na torthaí seo an fheidhm atá ag idirghníomhaíocht géine-chomhshaoil i léiriú itheacháin éigeantaigh agus tacaíonn siad leis an hipitéis go bhfuil infhaighteacht íseal D2R charnach ina fhachtóir riosca géiniteach “comhréireach” d'iompar atá cosúil le héigeantas. Dá bhrí sin molaimid gur freagairtí neuroadaptive ionchasacha iad an dí-ocsaídiú D2R agus an dí-rialáil α1R sa striatum agus an cortex réamhaireach réamhghabhálach, faoi seach.
Ábhair agus Modhanna
ainmhithe
Bhí Fireann C57BL / 6JIco agus lucha DBA / 2J (Charles River, Como, an Iodáil), seachtainí 8-9 ag aois na dturgnamh, lonnaithe i ngrúpa agus coinníodh iad ar thimthriall éadrom / dorcha a12-h / 12-h ( ar idir 7 AM agus 7 PM), mar a thuairiscítear [9, 38]. Rinneadh gach turgnamh de réir Dhlí na hIodáile (Decreto Legislationlativo uimh. 116, 1992) agus Treoir Chomhairle na gComhphobal Eorpach i Samhain 24, 1986 (86 / 609 / CEE) lena rialaítear úsáid ainmhithe le haghaidh taighde. D'fhaomh coiste eitice Aireacht Sláinte na hIodáile gach turgnamh den staidéar seo agus dá bhrí sin rinneadh é faoi cheadúnas / cheadú Aitheantais #: 10 / 2011-B, de réir rialacháin na hIodáile maidir le húsáid ainmhithe le haghaidh taighde (DL DL-XX / 116 ) agus treoirlínte NIH maidir le cúram ainmhithe. Rinneadh bearta leordhóthanacha chun pian agus míchompord ainmhithe a íoslaghdú. Ní raibh na grúpaí rialaithe ach ag an réamh-nochtadh gairid chuig seacláid (laethanta 92); Cuireadh “réamh-nochtadh” ar ghrúpaí faoi bhéim chun seacláide, “srian caloric” agus “réamh-nochtadh gairid” a dhéanamh do seacláid sular thosaigh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll (féach thuas le haghaidh sonraí modheolaíochta).
Rinneadh gach turgnamh le linn chéim an tsolais.
Nós Imeachta um Dhíchur Coinníollach
Tá cur síos déanta cheana ar an ngaireas don tástáil faoi chois choinníollach [38]. Cuireadh cupán Plexiglas (trastomhas 3.8) i ngach seomra agus socraíodh é chun gluaiseacht a chosc: Bhí 1 g de sheacláid bhainne (Kraft) (Cumann Seacláide, CC) i cupán 1, agus bhí an cupán eile folamh (Seomra Folamh Folamh , ES-C).
Go hachomair, bhí an nós imeachta mar seo a leanas: ó Lá 1 go dtí an Lá 4 (céim oiliúna), lucha (Rialú, Grúpaí strusáilte do gach brú) a cuireadh ina n-aonar sa alley, agus osclaíodh na doirse sleamhnáin chun ligean dóibh dul isteach sa dá sheomra go saor agus an gaireas iomlán le haghaidh 30 nóiméad a fhiosrú. Ar Lá 5, bhí na hainmhithe nochta do phéireanna turraing chosa éadrom. Bunaíodh sealbhú an spreagadh choinníollaithe (CS) (éadrom) - comhlachas bréige i ngaireas difriúil, ina bhfuil seomra Plexiglas 15 × 15 × 20 cm le patrún dubh-bán-stríocach ar bhallaí 2 (chun é a idirdhealú ó gaireas faoi chosc coinníollach) agus urlár greille cruach dhosmálta trínar seachadadh na suaití. Táirgeadh an solas ag lampa halaigine (10W, Lexman) faoin urlár greille a rinneadh ar feadh tréimhsí 5, 20-sec gach soic 100; i ngach tréimhse, tar éis don solas a bheith ann do 19 sec, seachadadh turraing chos 1-mA 0.15-mA scrofa. Mhair an seisiún seo de sholas-turraing comhlachais le haghaidh 10 min agus ina dhiaidh sin bhí tréimhse scíthe 10-min, agus ina dhiaidh sin riaradh seisiún comhchosúil 10-min comhchosúil; Tríd is tríd, fuair na lucha 10 péire turraing éadrom-chos i seisiún 30-min. Ar Laethanta 6 – 8, fágadh an lucha gan suaitheadh ina gcliabhán baile. Ar Lá 9, tomhaiseadh cosc coinníollach ar lorg seacláide i seisiún tástála (lá tástála faoi chosc coinníollaithe), ina raibh rochtain ag na lucha ar sheacláid i 1 de na seomraí 2 inar cuireadh seacláid le linn na céime oiliúna. Sa seomra ina raibh seacláid (CC), cuireadh an CS (éadrom) i láthair de réir na paraidíme don chomhlachas turraing éadrom-chos (ach amháin don tréimhse scíthe 10-min, a cuireadh as). Táirgeadh an solas ag lampa halaigine faoin urlár greille a rinneadh ar feadh tréimhsí 20-sec gach soic 100. Mhair an seisiún seo 20 min; Tríd is tríd, fuair na lucha tréimhsí 10 X-soic i seisiún 20-min.
Thosaigh an seisiún tástála leis an gcéad sholas solais 20-sec. Taifeadadh an t-am a caitheadh i ngach ceann de na seomraí 2 i rith an tseisiúin. Rinneadh gach turgnamh i seomraí turgnamhacha fuaime a lasadh go hindíreach ag lampa caighdeánach (60 W). I gcás na dtrialacha iompraíochta uile, bailíodh agus rinneadh anailís ar shonraí ag baint úsáide as “EthoVision” (Noldus, An Ísiltír), córas fís-rianaithe a bhí uathoibrithe go hiomlán. Ansin phróiseáil na bogearraí an comhartha digiteach a fuarthas chun “am a chaitear” (i soicindí) a bhaint amach sna seomraí, a úsáideadh mar amhshonraí le haghaidh scóir tosaíochta / cúitimh i ngach earnáil den ghaireas do gach ábhar.
Baineadh úsáid as dhá ghrúpa lucha le haghaidh gach brú sa turgnamh faoi chois choinníollaithe: rialú (Rialú n = 6) agus béim (Stressed n = 8).
Nós Imeachta Turgnamhach
Léirítear an nós imeachta turgnamhach i Fig. 1.
íoslódáil:
Fig 1. Amlíne an Nós Imeachta Thurgnamhach. (Féach Modhanna le haghaidh sonraí.)
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001
Réamh-nochtadh do sheacláid
Cuireadh ainmhithe i ngrúpaí a raibh béim orthu (CUSNUMX faoi bhéim agus DBA faoi Bhéim) faoi lé seacláide do laethanta 57 go dtí 7 (ón lá -XXX go dtí an lá -18 go dtí an lá, Fig. 1(d) lá roimh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll. Bhí lucha “randamach” scoite go laethúil le haghaidh uaireanta 4; seachadadh seacláid bhainne agus bia caighdeánach roghnach. Dhá lá tar éis dheireadh an sceidil seo (lá-NÍOS, Fig. 1), cuireadh srian calraí ar lucha sa ghrúpa faoi strus (srian bia, FR).
Srianadh Calórach
Sannadh lucha chuig córas beathaithe: fuair siad bia roghnach (Grúpaí rialaithe) nó bhí siad faoi réir córas srianta bia (FR, grúpaí struis). Sa riocht srianta calraí, seachadadh bia uair sa lá (07.00 pm) i gcainníocht arna choigeartú chun caillteanas 15% de mheáchan bunaidh an choirp a aslú. Sa roghnach coinníoll, tugadh bia uair amháin sa lá (07.00 pm) i gcainníocht arna coigeartú chun dul thar ídiú laethúil [38].
Cuireadh ainmhithe ar sceideal measartha FR [29] le haghaidh laethanta 10 (ón lá -NÍOSA go dtí an lá -15, Fig. 1, go dtí an 6 lá sular thosaigh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll (lá 1, Fig. 1). Sé lá sular thosaigh an chéim oiliúna, cuireadh ar ais na hainmhithe roghnach beathú chun deireadh a chur le haon éifeachtaí easnaimh chothaithe ar an lá tástála faoi chosc coinníollaithe.
Réamh-nochtadh do sheacláid
Cuireadh cosc ar sheacláid ar an sceideal céanna le haghaidh laethanta 2, 2 lá chun cosc a chur ar aon fhreagraí nuachta neamhshonraí ar seacláid sna grúpaí nach raibh an coinníoll “réamh-nochta” orthu thuas (grúpaí rialaithe), grúpaí rialaithe agus grúpaí faoi bhéim. sular thosaigh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll (“réamh-nochtadh gairid”).
Iontógáil seacláide agus meáchan ainmhithe
Tomhaiseadh iontógáil seacláide le linn na gcéimeanna éagsúla den nós imeachta um chosc faoi chois (réamh-nochtadh, oiliúint, tástáil), agus taifeadadh meáchan na n-ainmhithe. Rinneadh na lucha a mheá: an chéad lá den turgnamh (sular thosaigh an nós imeachta turgnamhach), laethanta na céime oiliúna, agus lá na tástála faoi chosc coinníollaithe.
Léiriú ar ghabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic i lucha Rialaithe agus DBA faoi Bhéim
léiriú α1R, D1R agus glacadóirí D2R i réigiúin inchinne 3 [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); agus rinneadh CP (D1R, D2R)] a thomhas le blot iartharach faoi rialú (Rialú DBA n = 6) agus ainmhithe faoi strus (Stressed DBA n = 8), na grúpaí céanna a úsáideadh sa turgnamh faoi chois choinníollaithe.
Léiriú gabhdóra dopaminergic agus noradrenergic i lucha naïve C57 agus DBA
Tomhaiseadh bunlíne D1R, agus léiriú gabhdóirí D2R sa mpFC, NAc, agus CP chomh maith le bunlíne α1R sa mpFC in ainmhithe naive den dá amhrán [naïve C57 (n = 6) agus naïve DBA (n = 6)] de réir iarthair blot. Rinneadh an turgnamh seo in ainmhithe nach raibh faoi choinníollacha comhshaoil (réamh-neamhchosaint ar sheacláid, FR) ná ar an nós imeachta faoi chois coinníollaithe (grúpaí naive) chun an hipitéis a thástáil gur fachtóir riosca géinití é infhaighteacht infhaighteoirí D2 íseal ar éigeantas bia - cosúil le hiompar.
Blotting an Iarthair
Rinneadh na lucha a íobairt trí dhí-ocsaídiú, agus baineadh na hinchinn 1 h tar éis na tástála faoi choisc choinníollach, ach amháin i gcás na ngrúpaí naofa. Rinneadh an fíochán réamhbhunaitheach, carnach agus striatal a dhioscadh agus a choinneáil i nítrigin leachtach. Fuarthas punches den mpFC, NAc, agus CP ó slisní reoite reoite mar a tuairiscíodh [59] (S1 Fíor.) agus a stóráil i nítrigin leachtach go dtí lá an mheasúnaithe. Rinneadh gach sampla fíocháin a homogenized ag 4 C i maolán lysis (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1 Triton X-100) le manglam coscairí próitéine (Sigma-Aldrich, St Louis, MO , SAM).
Rinneadh an sliocht fíochán a lártheifneáil ag 12,000 g ag 4 ° C le haghaidh 30 min. Déileáladh leis an supernatant ar an mbealach céanna leis an sliocht fíocháin. Ar deireadh, baineadh an sár-mhaor agus stóráladh é ag 80 ° C.
Rinneadh ábhar próitéine a thomhas ag measúnacht Bradford (BioRad Laboratories, Hercules, CA, SAM).
Rinneadh anailís ar an mpFC, NAc, agus CP ag baint úsáide as, 60 ug, 30 ug, agus 30 ug, faoi seach, de gach sampla próitéine tar éis an maolán samplach (0.5 M Tris, gliocról 30, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012 % bromophenol gorm) agus fiuchphointe le haghaidh 5 min ag 95 ° C. Bhí próitéiní scartha le leictreafóiréis ar aicrilimíd / bisacrylamide 10 agus aistríodh go leictreach iad go seicní nitrocellulose, a bhí blocáilte ansin le haghaidh 1 h ag 22 ° C – 25 ° C i salanda tréad-mhaolánaithe (i mM: 137 NaCl agus 20 Tris-HCl , pH 7.5), ina bhfuil 0.1 Tween 20 (TBS-T) agus 5% beagmhéathrais.
Rinneadh na seicní a ghoradh le príomh-antasubstaintí [Coinín frithdhopamine D1 (Eolaíochtaí Imdhíoneolaíocha) agus gabhdóir frith-dopamine D2 (Eolaíochtaí Imdhíoneolaíocha), 1 caolaithe: 800 i TBS-T le frith-alfaxNUMX saille-5-nó íseal-choinín- gabhdóir adrenergic (Abcam), 1 caolaithe: 1 le bainne beagmhéathrais 400 thar oíche ag 1 ° C. Tar éis a bheith nite go forleathan i TBS-T, rinneadh na seicní a ghoradh do 4 h ag teocht an tseomra (1 ° C – 22 ° C) le hantasubstaintí tánaisteacha atá nasctha leis an HRP [frith-choinín IgG caolaithe 25: eolaíochtaí imdhíoneolaíocha) i TBS- T le bainne 1% beagmhéathrais] agus forbraíodh é le ECL-R (Amersham). Rinneadh na comharthaí a scanadh agus a chainníochtú go digiteach trí úsáid a bhaint as bogearraí íomhá dínitiméadracha (íomhá 8000), agus iad normalaithe go tubulin.
Staitisticí
Turgnamh um Dhíchur Coinníollach.
Maidir leis an tástáil faoi chois choinníollaithe, rinneadh anailísí staitistiúla ar an am (soic) a caitheadh i lár (CT), sa seomra ina raibh seacláid (CC) agus sa seomra sábháilte folamh (ES-C) le linn na céime oiliúna (ar an iomlán) meán laethanta oiliúna 4) agus ar lá na tástála faoi chosc coinníollaithe. Rinneadh anailís ar na sonraí ag baint úsáide as bearta ath-bhearta ANOVA, le 2 fachtóirí idirghrúpa (brú, leibhéil 2: C57, DBA; cóireáil, leibhéil 2: Rialú, Strus) agus 1 fachtóir laistigh den ghrúpa (seomra, leibhéil 3: CT, CC , ES-C). Cuireadh meán-am a caitheadh i ndlísheomraí CC agus ES-C i gcomparáid le ANOVA ath-bhearta laistigh de gach grúpa. Rinneadh anailís ar chomparáidí idir-ghrúpa nuair is cuí le ANOVA aontreo.
Iontógáil agus meáchan seacláide.
Rinneadh anailís ar iontógáil seacláide le linn na hoiliúna (meán lá 4) agus ar an lá tástála faoi choinníoll faoi choinníoll ANOVA dhá bhealach (brú, leibhéil 2: C57, DBA; cóireáil, leibhéil 2: Rialú, Strus). Rinneadh anailís ar iontógáil seacláide le linn na céime réamh-nochta de réir ANOVA aonbhealaigh (brú: Stressed C57, DBA Stressed). Taifeadadh meáchan na n-ainmhithe freisin ar an gcéad lá den turgnamh (roimh an nós imeachta turgnamhach), le linn na céime oiliúna, agus ar lá na tástála faoi chosc coinníollaithe. Rinneadh anailís ar na sonraí de réir ANOVA dhá bhealach (brú, leibhéil 2: C57, DBA; cóireáil, leibhéil 2: Rialú, Strus).
Léiriú ar ghabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic i lucha Rialaithe agus DBA faoi Bhéim.
Rinneadh anailís ar léiriú D1R agus D2R sa mpFC, NAc, agus CP agus D1R, D2R, agus leibhéil α1R i DBA faoi Strus in aghaidh DBA Rialúcháin ag ANOVA aonbhealaigh (cóireáil, leibhéil 2: DBA Rialaithe, DBA faoi Bhéim).
Léiriú ar ghabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic i lucha naïve C57 agus DBA.
Rinneadh anailís ar léiriú D1R agus D2R sa mpFC, NAc, agus CP agus D1R, D2R, agus leibhéil α1R i C57 naive agus ainmhithe DBA (naïve C57, DBA naïve) de réir ANOVA aontreo (brú, leibhéil 2: C57, DBA) .
Torthaí
Turgnamh faoi chosc coinníollach: Iompar ar lorg bia i lucha DBA faoi Bhéim
D'fhonn an t-idirghníomhú idir cúlra géiniteach agus dálaí comhshaoil a nochtadh maidir le hiompar itheacháin éigeantach a nochtadh, an t-am a chaitear i CC agus ES-C ar na céimeanna éagsúla (oiliúint agus tástáil) den nós imeachta um chosc coinníollaithe a thaispeánann grúpaí Stressed and Control Rinneadh an dá thréith a mheasúnú (Rialú C57, Rialú DBA, C57 faoi Bhéim, DBA faoi Bhéim).
San anailís ar an gcéim oiliúna, thugamar faoi deara brú suntasach x cóireáil x idirghníomhaíocht seomra (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Léirigh comparáid idir an t-am a caitheadh sa CC agus ES-C i ngach grúpa nárbh fhearr ach na grúpaí Rialaithe C57 agus DBA Strus an CC i gcoinne an ES-C le linn na céime oiliúna (Rialú C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; DBA faoi strus: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Fig. 2), ag caitheamh níos mó ama i CC ná ES-C.
Fig 2. Traenáil faoi Shrianadh Coinníollach i lucha C57 agus DBA.
An t-am a chaitheann (sec ± SE) sa seomra ina bhfuil seacláid (CC) agus sa seomra sábháilte folamh (ES-C) le linn na céime oiliúna ag grúpaí Rialaithe C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa) (A) agus Strus C57 / Lucha DBA (n = 8 do gach grúpa) (B). * p <0.05 i gcomparáid le ES-C.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002
Maidir le torthaí na tástála, thugamar faoi deara idirghníomhaíocht shuntasach idir brú, cóireáil agus seomra (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Léirigh an dá shraith patrúin éagsúla ama a caitheadh sa CC agus ES-C. Chaith an dá ghrúpa rialaithe (C57, DBA) níos mó ama in ES-C i gcomparáid leis an seomra ina raibh seacláid (CC), ina raibh an spreagadh coinníollaithe (CS) i láthair (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), ag léiriú sochtadh coinníollaithe ar lorg seacláide le linn chur i láthair an CS. I gcodarsnacht leis sin, cé nár léirigh lucha faoi strus C57 aon chlaonadh ná aisiompú suntasach do cheachtar seomra (F (1,14) = .381; ns), chaith ainmhithe faoi strus DBA níos mó ama sa CC i gcomparáid leis an ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Fig. 3), rud a léiríonn iompar atá ag lorg bia d'ainneoin na n-iarmhairtí díobhálacha a d'fhéadfadh a bheith ann.
Fig 3. Tástáil Chosc Coinníollach i lucha C57 agus DBA.
An t-am a chaitear (alt ± SE) sa seomra ina bhfuil seacláid (CC) agus sa seomra sábháilte folamh (ES-C) le linn tástála faoi chois oiriúnaithe ag grúpaí Rialaithe C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa) (A) agus Strus C57 Lucha DBA (n = 8 do gach grúpa) (B). * p <0.05; ** p <0.01 i gcomparáid le CC.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003
Tugann na torthaí seo le fios go ndearna nochtadh ár ndálaí timpeallachta lorg seacláide neamhshoiléir do chomharthaí pionóis, rud a d'athraigh iompar oiriúnaitheach um lorg bia go héigeantach ag lorg ach amháin i lucha DBA (Fig. 3).
Iontógáil agus meáchan seacláide
Meastóireacht a dhéanamh ar an iontógáil seacláide a thaispeánann grúpaí Rialaithe agus Strus an dá amhrán (Rialú C57, DBA Rialaithe, C57 Strus, DBA faoi Bhéim), rinneadh measúnú ar thomhaltas seacláide le linn na gcéimeanna éagsúla (réamh-nochtadh, oiliúint, tástáil) den riochtú nós imeachta faoi chois.
Maidir le hiontógáil seacláide ar chéim réamh-nochta, ní raibh aon difríocht shuntasach idir lucha C57 strus agus lucha DBA faoi Strus (F (1,14) = 0.83;Fig. 4).
Fig 4. Iontógáil seacláide i ngrúpaí C57 / DBA Control and Stressed.
Iontógáil seacláide i Rialú C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa) agus ainmhithe faoi strus (n = 8 do gach grúpa) a taifeadadh le linn réamh-nochtaithe (A), oiliúna (B), agus tástála (C). Sloinntear sonraí mar mheán gram (meán foriomlán na laethanta ± SE do A agus B). * p <0.05; *** p <0.001 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe den bhrú céanna. ### p <0.001 i gcomparáid leis an ngrúpa céanna den bhrú eile.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004
Maidir le hiontógáil seacláide le linn na céime oiliúna, bhí idirghníomhaíocht shuntasach idir brú agus cóireáil F (1,24) = 20.10; p <0.001). Sna comparáidí aonair idir ghrúpaí, thugamar faoi deara difríocht shuntasach idir Rialú DBA i gcoinne DBA Strus ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Rialú C57 i gcoinne Strus C57 ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001), agus C57 faoi strus i gcoinne lucha DBA faoi strus ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Fig. 4). Léirigh ainmhithe DBA faoi stró iontógáil seacláide i bhfad níos airde i gcomparáid le gach grúpa eile.
Léirigh anailís ar iontógáil seacláide ar lá na tástála idirghníomhaíocht cóireála brú x suntasach (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Léirigh comparáidí aonair idir ghrúpaí difríocht shuntasach idir rialú agus DBA Strus ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Rialú agus Strus C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) agus Lucha C57 faoi strus agus lucha DBA faoi strus ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Fig. 4). Bhí iontógáil seacláide i bhfad níos mó i gceist le hainmhithe faoi strus DBA i gcomparáid le gach grúpa eile, rud a thug le tuiscint go raibh tomhaltas seacláide éigeantach ann, i gcomhaontú leis an iompar a bhí á lorg sa tástáil faoi chois choinníollaithe.
Ar deireadh, maidir le torthaí meáchain, léirigh anailís staidrimh nach raibh difríocht shuntasach idir meáchan na n-ainmhithe idir grúpaí ar an gcéad lá den turgnamh (sular thosaigh an nós imeachta turgnamhach (F (1,24) = 2.22; ns), ar an gcéim oiliúna ( 1,24) = 2.97; ns) agus ar lá na tástála um chosc faoi choinníoll (F (1,24) = 0.58; ns) (Fig. 5).
Fig 5. Meáchan ainmhithe.
Meáchan i Rialú (n = 6 do gach grúpa) agus Stressed (n = 8 do gach grúpa) Cuireadh tús le grúpaí C57 / DBA arna dtomhas roimh ionramháil (A), ar an gcéad lá oiliúna (B) agus ar an lá tástála (C). Cuirtear sonraí in iúl mar ghram ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005
Ar an iomlán, léiríonn ár gcuid sonraí go bhfuil idirghníomhaíocht láidir idir tosca géiniteacha agus dálaí timpeallachta maidir le hithe itheacháin a chur in iúl, ag teacht le staidéir roimhe seo a thuairiscigh feidhm chriticiúil de na fachtóirí seo i neamhoird itheacháin áirithe [3-5, 38].
Léiriú gabhdóra dopaminergic agus noradrenergic i mpFC, NAc, agus CP lucha DBA faoi Strus DBA vs Rialú
Chun measúnú a dhéanamh ar léiriú gabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic in ainmhithe a thaispeánann iompar itheacháin atá cosúil le héigeandálaí (DBA faoi Bhéim), rinneadh an abairt α1R, D1R agus D2R sa mpFC chomh maith le D1R agus D2R sa NAc agus CP a mheas i Stressed vs Rialú lucha DBA (Fig. 6).
Fig 6. Léiriú DA agus Gabhdóirí NE i mbrú DBA.
D1R agus D2R a chur in iúl i CP agus NAc (A) agus D1R, D2R agus α1 i mpFC (B) de DBA Strus (n = 8) agus sa ghrúpa Rialaithe (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Taispeántar sonraí mar chóimheas coibhneasta ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006
Rinneadh D2Ranna a rialáil sa NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) agus sa CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) de DBA faoi strus i gcomparáid le lucha DBA Rialaithe (Fig. 6), ag léiriú éifeacht roghnach ar ghabhdóirí striatal D2 in ainmhithe a léiríonn iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas. Ní raibh aon éifeacht shuntasach le feiceáil do ghabhdóirí D1. Bhí an abairt α1Rs níos ísle sa mpFC de ghrúpa DBA Strus i gcomparáid le lucha DBA Rialaithe (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Fig. 6). Níor breathnaíodh aon éifeacht shuntasach do léiriú réamhdhréachta D1R nó D2R.
Léiriú gabhdóra dopaminergic agus noradrenergic i mpFC, NAc, agus CP de DBA naimhde i gcoinne lucha naïve C57
D'fhonn meastóireacht a dhéanamh ar infhaighteacht na mbonnlíne α1R, D1R agus D2R, rinneadh an abairt α1R, D1R agus D2R sa mpFC chomh maith le D1R agus D2R sa NAc agus CP a mheas in dhá ghrúpa éagsúla d'ainmhithe naive den dá amhrán ( naïf C57 agus DBA naive)Fig. 7).
Fig 7. Léiriú ar Ghabhdóirí DA agus NE in ainmhithe C57 naive agus ainmhithe DBA.
D1R agus D2R a chur in iúl i CP agus NAc (A) agus D1R, D2R, agus α1 i mpFC (B) de ghrúpaí naïve C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa). ** p <0.01 i gcomparáid le grúpa naíve den bhrú eile. Taispeántar sonraí mar chóimheas coibhneasta ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007
Chonaiceamar infhaighteacht D2R níos ísle a roghnaíodh go suntasach sa NAc de lucha DBA naïve i gcoinne lucha naïve C57 (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Ní fhacthas aon difríocht shuntasach eile i D1R, D2R, nó α1R i réimsí eile na hinchinne (Fig. 7). Tá na torthaí seo, i gcomhréir le sonraí roimhe seo [4, 54, 60, 61], tacú leis an hipitéis go bhfuil infhaighteacht íseal D2R ina fhachtóir géiniteach riosca “bunriachtanach” atá mar bhonn le híogaireacht i leith ithe maladaighigh.
Plé
Rinneamar measúnú ar ithe éigeantach i dtéarmaí cosc coinníollaithe ar bhia / iontógáil palatable faoi dhálaí díobhálacha [38] i lucha C57 agus DBA. Nochtadh dálaí itheacháin atá cosúil le d ion ion conditions ith le coinníollacha comhshaoil, ag brath ar chúlra géiniteach. Ina theannta sin, ba chosúil go raibh baint ag an bpatrún iompraíochta seo le hinfhaighteacht íseal gabhdóirí carnacha D2. Chomh maith leis sin, bhreathnaíomar ar dhíolachán D2R agus ar íoslaghdú α1R sa striatum agus an mpFC, faoi seach - freagra ad'fhéadfadh a bheith neodadaipteach a chomhthreomhar leis an athrú ó iompraíocht itheacháin atá spreagtha go héigeantach.
Tugann ár dturgnaimh le fios go bhfágann an idirghníomhaíocht idir rochtain ar réamh-nochtadh seacláide agus srian caloric go bhfuil lorg seacláide neamhshoiléir do chomharthaí pionóis, ag athrú iompraíochta bia oiriúnaitheach isteach in iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas. Go háirithe, braitheann an t-iompar seo go mór ar ghéinitíopa. Léiríonn torthaí na dtástálacha coinníollaithe go raibh iompar lorg bia léirithe ag ainmhithe DBA faoi Strus amháin, in ainneoin iarmhairtí díobhálacha a d'fhéadfadh a bheith ann.
Ní féidir an éifeacht seo a chur síos ar an difríocht idir íogaireacht turraing idir C57 agus lucha DBA, mar a thaispeántar sa turgnamh tacaíochta (féach S1 Modhanna agus S2 Fíor.) agus mar a thuairiscigh grúpaí eile [62]. Ina theannta sin, forbraíodh iompar a lorgaíonn bia, in ainmhithe DBA faoi Bhéim, i gcomhthráth le hiompar iontógála mar a léirítear leis an iontógáil ard seacláide a thaispeáin an grúpa seo. Cé gur féidir le cainníochtaí móra bianna inlasta spreagadh níos mó le haghaidh bia, léiríonn a leithéid d'ainneoin iarmhairtí dochracha, amhail pionós a fhulaingt chun é a fháil, spreagadh paiteolaíoch bia (iallach) [5].
Dá bhrí sin, cé gur “samhail iontach” iad lucha DBA ar fhrithsheasmhacht in aghaidh drugaí mí-úsáide [24agus neamhoird a bhaineann le bia faoi ghnáthchoinníollacha (torthaí reatha), éiríonn siad an-íogair maidir le drugaí - [24agus éifeachtaí a bhaineann le bia nuair a chuirtear faoi bhrúnna sonracha comhshaoil iad. Thairis sin, tugann réamh-thurgnaimh le fios nach dteipeann nochtadh do cheann amháin de na hathróga seo (réamh-nochtadh do sheacláid nó srian caloric) ar leithligh an feinitíopa seo (S1 Modhanna agus S3 Fíor.). Dá bhrí sin, ní dhéanann iompraíocht andúileach na ndálaí timpeallachta (réamh-nochtadh do sheacláid agus srian caloric) ach go mbíonn teasfhulangacha ar iompar itheacháin mar chomharthaí pionóis (iompar itheacháin ar nós iallach). Tá an toradh seo ag teacht le fianaise a léiríonn go bhfuil fáil ar phalatable [46, 51], nochtadh struis [1, 63-65], agus is iad gaol sineirgíoch idir srian strus agus calraí na tosca is tábhachtaí a chuireann neamhoird itheacháin i ndaoine agus i múnlaí ainmhithe chun cinn [65-67].
Is cosúil go mbaineann an t-athrú ó iompraíocht itheacháin atá spreagtha go héigeantach mar a thaispeánann lucha DBA faoi deara le slonn gabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic athraithe sa chiorcad pFC-NAc-CP. Go deimhin, léirigh lucha DBA faoi strus, a thaispeáin iompraíocht itheacháin éigeantach (mar a léiríodh in éagmais cosc faoi choinníoll), dírialú D2R sa NAc agus CP agus dírialú α-1AR sa mpFC, i gcomparáid le DBA a rialú. Chun a rá nach bhféadfaí na héifeachtaí a bhreathnaítear a tharlú le méid éagsúil seacláide ar an seisiún tástála a thaispeánann Control and Dressed DBA, rinneadh turgnamh breise. Rinneadh cur síos ar na coinníollacha turgnamhacha agus ar an nós imeachta le haghaidh Rialú agus DBA faoi Strus, ach rinneadh léiriú na ngabhdóirí ar na hinchinn a baineadh as lucha gan ídiú seacláide (ar an lá tástála). Torthaí ón turgnamh seo (S1 Modhanna agus S4 Fíor.), a eisiamh go soiléir gur féidir dí-rialáil D2R sa NAc agus CP chomh maith le dírialú α-1AR sa mpFC a thaispeánann DBA Stressed a tharlú chuig tomhaltas seacláide.
Ní cheadaíonn na torthaí a chonacthas sa NAc agus CP lucha DBA Strus dúinn na héifeachtaí ar tharchur DA a chinneadh - ie, an méadaíonn na hathruithe ar ton dopaminergic, rud a éilíonn faisnéis níos mionsonraithe ar an bhfoirm ghabhdóra D2 - m.sh. an cion den 2 malairtí splice mRNA malartacha, D2R-fhada (D2L) agus D2R-short (D2S) - sna limistéir 2, mar go mbíonn tionchar ag cion coibhneasta na isoforms sa striatum ar thorthaí néaltracha agus iompraíochta D1R agus comhghníomhachtú D2 / 3R [68-70]. Déanaimid hipitéisiú go spreagann an méadú ar ghabhdóirí postynaptic agus an t-ardú dá bharr i dtarchur dopamine spreagadh agus go spreagann sé iompraíocht lorg bia [11]. Mar sin féin, tá gá le níos mó staidéir sonraí chun an cineál D2Ranna a ndéantar difear dó inár nós imeachta turgnamhach a fhiosrú.
Dealraíonn sé go bhfuil an léiriú méadaithe D2R striatal i lucha DBA faoi Bhéim i gcodarsnacht leis an hipitéis a thugann le tuiscint gur freagra neuroadaptive é an dí-rialáil striatal D2R ar ró-úsáid bia inlasta. Mar sin féin, tuairiscíodh go raibh dí-rialáil striatal D2R mar fhreagairt neuroadaptive ar ró-úsáid bia agus iontógáil drugaí inlasta i ndaoine agus in ainmhithe [4, 44, 60, 71-75] ach ina fhachtóir riosca géinití atá mar bhonn le leochaileacht maidir le hithe maladaitheach [4, 54, 60, 61, 75]. D'fhéadfadh an léiriú d2R níos mó a bhreathnaíomar sa staidéar seo a bheith mar thoradh ar fhreagra neuroadaptive ar ár ndálaí comhshaoil (réamh-nochtadh, srian calorie) atá mar bhunús le siomptóm ar leith (ithe éigeantach) a roinntear le neamhoird itheacháin níos casta. Is minic a mheas an díospóireacht ar an tsaincheist seo go raibh neamhord otrachta agus ragús itheacháin ann, ina bhforbraíonn pátrúin chasta iompraíochta (cosúil le meáchain mhéadaithe, eipeasóid bheathú beathúcháin, rochtain mhéadaithe ar aiste bia ardmhéathrais) - ní mar iompar itheacháin atá cosúil le iallach per se, mar a rinneadh meastóireacht air sa staidéar seo.
Cuireann fianaise mhéadaitheach D1R agus D2R striatal i gcuntas sa ríomh costais is tairbhe a chinneann an toilteanas chun iarracht a dhéanamh luach saothair is fearr a fháil, rud a chuireann isteach ar iompar spreagtha [10-14]. Ina theannta sin, dealraíonn sé go bhfuil na hiompraíochtaí agus an spreagadh is fearr is féidir leis na spriocanna comhoiriúnach le leibhéil D2R níos airde sa striatum [12, 76-79]. Léiríonn ár staidéar go bhfuil nasc iomarcach D2R striatal nasctha freisin le feinitíopa iompraíochta paiteolaíoch, ag spreagadh an hipitéis gur comhghaol néata D'iompraíocht agus spreagadh idéalach sprioc-dhírithe é an léiriú D2R is fearr.
Ba é toradh suntasach eile ná go raibh D2R ar fáil níos ísle i NAc de lucha míochaine DBA i gcoinne lucha naimhde C57. Mar a pléadh, moladh gur léiriú riosca géiniteach é an sliocht laghdaithe D2R maidir le leochaileacht maidir le hithe maladaptive [4, 54, 60, 61, 75]. Ina theannta sin, tá laghdú ar infhaighteacht gabhdóra dopaminergic D2 / D3 sa striatum ventral beartaithe chun claonadh méadaithe a thabhairt chun iontógáil drugaí a mhéadú agus a chomhghaolú le híogracht ard [16, 79, 80]. Thairis sin, tuairiscíodh go bhfuil leibhéil ard impulsivity ag lucha DBA / 2 [81, 82]. Dá bhrí sin, déanaimid tuairimíocht go bhfuil infhaighteacht íseal charnach D2R a breathnaíodh i lucha naofa DBA freagrach as an díograis dhifriúil i leith forbairt itheacháin éigeantaigh faoi choinníollacha comhshaoil ar leith, srian caloric agus infhaighteacht bia inlasta - fachtóirí a théann i bhfeidhm ar fhorbairt agus ar léiriú neamhoird itheacháin [4, 46, 64, 83, 84].
Thugamar faoi deara gur tháinig laghdú ar an abairt α1R réamhdhréachtaithe i lucha DBA in aghaidh Strus i gcoinne Rialú. Cé gur moladh go mbeadh gá le tarchur réamh-NEN maidir le hiompar spreagtha a bhaineann le bia [9] agus cé go ndéanann néaróin NE (go háirithe trí α1Rs) idirghabháil ar éifeachtaí athneartaithe drugaí mí-úsáide [57, 58, 85], níl scrúdú déanta ag aon staidéar ar rannpháirtíocht gabhdóirí noradrenergic réamhbhunaithe in iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas. Leathnaíonn ár dtorthaí torthaí roimhe seo ar fheidhm an tarchurtha réamh-réamhghabhálach NE in iompraíocht spreagtha a bhaineann le bia, ag tabhairt le tuiscint go rialaíonn gabhdóirí sonracha inspreagadh neamhghnách a bhaineann le hithe éigeantach. D’fhéadfadh dírialú α1R sa mpFC a bheith ina chomhartha ar phróiseas oiriúnaitheach atá mar bhonn leis an athrú ó spreagtha i dtreo iompraíochta éignírí, arna thiomáint ag ról fadroinnte an chortex agus feidhm ceannasach den striatum. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir chun an hipitéis seo a imscrúdú.
Is é an hypothalamus ceann de na réimsí inchinn is tábhachtaí a rialaíonn iontógáil bia [86-88]. Mar sin féin, moltar go mbeadh baint ag ciorcaid éagsúla inchinne, seachas iad siúd a rialaíonn ocras agus satiety, le caitheamh bia [60, 89]. Thairis sin, tá baint ag roinnt neurotransmitters agus hormóin, lena n-áirítear DA, NE, acetylcholine, glutamate, cannabinoids, opiods agus serotonine, chomh maith le neuroptides a bhaineann le rialáil homeostatic iontógáil bia, mar shampla orexin, leptin agus ghrelin, i éifeachtaí luach saothair bia [60, 90-92]. Dá bhrí sin, dealraíonn sé go bhfuil baint ag rialáil iontógáil bia ag an hypothalamus le ciorcaid néaróg dhifriúla a dhéanann próiseáil ar ghnéithe luachmhara agus spreagúla iontógáil bia [60], mar shampla córas tosaigh-accumbal. Tá sé le tabhairt faoi deara go léiríonn lucha C57 agus DBA go leor difríochtaí iompraíochta agus rinneadh scrúdú fairsing ar shaintréithe feidhmiúla agus anatamaíocha a gcóras neurotransmitter inchinn sna cineálacha ionghabhála seo [19, 23], rud a thugann le tuiscint go bhfuil rialáil éagsúil, brú-spleách, ar chiorcaid inspreagtha, luaíochta, foghlama agus rialaithe.
Is é an mheicníocht is fearr atá bunaithe ar ghnéithe luachmhara agus spreagúla bia (agus drugaí) a phróiseáil ná ciorcad luach saothair dopaminergic na hinchinne [45, 51, 60]. Ceaptar go spreagann spreagadh leanúnach ar bhealaí luach saothair DA oiriúnuithe néareolaíocha i gciorcaid acral éagsúla, rud a fhágann go bhfuil iompraíocht lorgaireachta “éigeantach” agus go gcailltear smacht ar iontógáil bia (nó drugaí) [51, 60].
Tá sé ráite, faoi choinníollacha rochtana éagsúla, gur féidir leis an acmhainn láidir luach saothair atá ag bianna inghlactha modhnú iompraíochta a bhrú chun cinn trí athruithe neurochemical i réimsí na hinchinne atá nasctha le hinspreagadh, foghlaim, cognaíocht, agus cinnteoireacht a léiríonn na hathruithe a spreagann mí-úsáid drugaí [83, 93-99]. Go háirithe, tá na hathruithe ar na ciorcaid luaíochta, inspreagtha, cuimhne agus rialaithe tar éis a bheith nochta arís agus arís eile do bhia inlasta cosúil leis na hathruithe a breathnaíodh tar éis nochtadh drugaí arís agus arís eile [60, 95]. I ndaoine aonair atá i mbaol na n-athruithe seo, is féidir le tomhaltas ard bia inlasta (nó drugaí) cur isteach ar an gcothromaíocht idir spreagadh, luach saothair, foghlaim agus ciorcaid rialaithe, rud a mhéadaíonn luach athneartaithe an bhia phalatable (nó drugaí) agus ag lagú an ciorcaid rialaithe [51, 60].
Bunaithe ar an mbreathnóireacht seo agus ar thorthaí ón staidéar atá ann faoi láthair, is féidir a mholadh go bhféadfaí an t-athrú ó iompar spreagtha go hiompraíocht itheacháin éigeantach a breathnaíodh i lucha DBA a bheith bainteach le hidirghníomhú idir leochaileacht ghéiniteach (infhaighteacht ghabhdóirí carbóin D2 íseal a breathnaíodh sa staidéar seo chomh maith le difríochtaí i neurotransmitters agus hormóin eile a bhfuil baint acu le ciorcaid inchinne a bhaineann le bia) agus neamhchosaint ar dhálaí comhshaoil a fhágann gur féidir idirghníomhaíocht “neamhchothrom” idir ciorcaid a spreagann iompraíocht a bheith mar thoradh ar dhí-ocsaídiú D2R agus íoslódú α1R sa striatum agus mpFC, faoi seach; ciorclaíonn an rialú sin agus cuireann sé bac ar fhreagraí réamh-láidre [60, 95].
Conclúidí
Is beag staidéar atá déanta ar idirghníomhaíocht géine-chomhshaoil i neamhoird itheacháin dhaonna [2]. D'fhéadfaí an tsamhail ainmhí a mholaimid anseo a úsáid chun tuiscint a fháil ar an dóigh a n-idirghníomhaíonn tosca comhshaoil le dliteanas géiniteach agus le tosca néareolaíocha chun an léiriú ar iompraíocht itheacháin atá cosúil le héigniú a chur chun cinn, ag soláthar léargas nua ar andúil drugaí.
Faisnéis Tacaíochta
S1_Fig.tif
1 / 5
Seasamh ionadaíoch dornála sa chortex réamhchéimneach (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) agus Caudate Putamen (CP) (B).
S1 Fíor. Seasamh ag bualadh.
Seasamh ionadaíoch dornála sa chortex réamhchéimneach (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) agus Caudate Putamen (CP) (B).
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001
(TIFF)
S2 Fíor. Tairseach íogaireachta turcaí i lucha C57 agus DBA.
Íogaireacht shock in ainmhithe C57 agus DBA (Modhanna S1). Tairseach thairseach mheánach (μA ± SE) a breathnaíodh in C57 agus ainmhithe DBA.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002
(TIFF)
S3 Fíor. Tástáil um Shrianadh Coinníollach i lucha DBA.
Am a chaitear (sec ± SE) i seomra ina bhfuil seomra seacláide (CC) folamh-shábháilte (ES-C) le linn Tástála um Shrianadh Coinníollach ag Grúpaí Bia Srianta réamh-nochta agus DBA.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003
(TIFF)
S4 Fíor. Léiriú DA agus Gabhdóirí NE i lucha DBA.
Gabhdóirí D2 a chur in iúl sa CP agus NAc chomh maith le α1 sa mpFC de lucha DBA Strus agus Rialaithe (n = 6 do gach grúpa). * p <0.05 i gcomparáid leis an ngrúpa Rialaithe. Taispeántar sonraí mar chóimheas coibhneasta ± SE.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004
(TIFF)
S1 Modhanna. Ábhair agus Modhanna Tacaíochta.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005
(DOC)
Admhálacha
Gabhaimid buíochas leis an Dr. Sergio Papalia as a chúnamh sciliúil.
Ranníocaí Údar
Ceapadh agus ceapadh na turgnaimh: RV EP MDS. Léirigh na turgnaimh: PE MDS DA ECL AF LP AV. Anailísíodh na sonraí: RV AP AG SPA. Imoibrithe / ábhair / uirlisí anailíse a cuireadh le chéile: AF EP MDS. Scríobh an páipéar: RV SPA EP MDS.
tagairtí
- 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Neamhoird itheacháin, idirghníomhaíochtaí géine-chomhshaoil agus eipidéitic. Néareolaíocht Biobehav Rev 35: 784 – 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
- 2. Bulik CM (2005) Iniúchadh a dhéanamh ar an nasc géine-chomhshaoil i neamhoird itheacháin. J Psychiatry Neurosci 30: 335 – 339. pmid: 16151538
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Múnla ainmhí d'iompar tógálach bia. Cuir Biol 14 leis: 373 – 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Airteagal Féach
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Duaise luaíochta ar nós andúile agus ithe éigeantach i bhfrancaigh otrach: ról do ghabhdóirí dopamine D2. Nat Néareolaíocht 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
- 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Spreagadh le haghaidh bia inghlactha d'ainneoin iarmhairtí i múnla ainmhí de ragús ithe. Int J Eatg Disord 44: 203 – 211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
- 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Tá éifeachtaí an strus ar rogha agus iontógáil aiste bia ag brath ar rochtain agus íogaireacht struis. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
- 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Cuireann an dopamine dopamine i ngleic le strus. Neurosci Biobehav Rev 36: 79 – 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
- 8. Ventura R, Latagliata CE, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Cinneann Prefrontal norepinephrine sannadh spreagúil “ard”. PLoS A hAON, 3: e3044. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
- 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Cinneann córas catecholamine réamhbhunaithe / carntha sannadh na saighneachta inspreagtha do spreagthaí a bhaineann le luach saothair agus le cúiseamh. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 104: 5181 – 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
- 10. Salamone JD, Correa M (2012) Feidhmeanna inspreagtha mistéireach mesopimic dopamine. Neuron 76: 470 – 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
- 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Feidhmeanna a bhaineann le hiarracht núicléas accircns ciorcaid dopamine agus réamhchrafaíochta gaolmhara. Psychopharmacology 191: 461 – 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
- 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013) Méadaíonn léiriú cainteora dopamine D2 in núicléas an duine fásta spreagadh. Mol Síciatracht 18: 1025 – 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
- 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Déanann rataí measúnú ar chostais agus ar shochair de réir caighdeán inmheánach. Behav Brain Res 171: 350 – 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
- 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, et al. (2012) Díthiomsú frithghníomhartha fánaigh ar spreagadh luaíochta agus dreasachta i múnla ainmhí de na hairíonna diúltacha a bhaineann le scitsifréine. Neuropsychopharmacology 37: 1699 – 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
- 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Athraíonn leagan feidhmiúil an ghabhdóra dopamine D2 géin feinitíopaí réamh-striatal i scitsifréine. Brain 132: 417 – 425. doi: 10.1093 / brain / awn248. pmid: 18829695
- 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Meicníochtaí néarógacha atá mar bhunús leis an leochaileacht chun nósanna agus andúile éigeantach a lorg drugaí. Phylos Transact RS Londain Sraith B: Eolaíochtaí Bitheolaíochta 363: 3125 – 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
- 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Íomháú ról dopamine i mí-úsáid drugaí agus andúil. Neuropharmacology 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
- 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) feinitíopaí iompraíochta de chuid amhrán luibhite: impleachtaí agus moltaí do staidéir mhóilíneacha. Psychopharmacology (Berl) 132: 107 – 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
- 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) An méid a chuireann staidéir chomparáideacha i dtréithchineálacha lucha isteach go tuiscint ar an feinitíopa hipirghníomhach. Behav Brain Res 130: 103 – 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
- 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Próiseálann an córas catecholamine réamhbhunaithe / carnach an tsaincheist inspreagtha a spreagtar go mothúchánach. Rev Neurosci 23: 509 – 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
- 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Próiseálann an córas catecholamine réamhbhunaitheach / carnach ardleibhéal inspreagtha. Front Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
- 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Feidhmeanna iompraíochta an chórais dopaminergic mesolimbic: peirspictíocht neuroethologach mhothúchánach. Brain Res Rev 56: 283 – 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
- 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Déantar idirghabhálacha a bhíonn ag brath ar strus in iompraíocht strus a idirghabháil ag idirghníomhaíocht 5-HT / GABA laistigh den chóras corticolimbic réamhbhunaithe. International Journal of Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
- 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Difríochtaí Strain i bhFreagraí Iompraíochta ar Dhrugaí Mí-úsáide tar éis Taithí Achomair a Dhíothú agus a Fhreaschur. Eolaíocht 289: 463 – 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
- 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) So-ghabhálacht maidir le rogha áit oiriúnaithe a tharlódh de bharr drugaí andúile i lucha na n-amhrán C57BL / 6 agus DBA / 2. Psychopharmacology (Berl) 181: 327 – 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
- 26. Méadaíonn dliteanas géiniteach Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) claonadh chun príomhshuíomh a athshuíomh de rogha áitithe i lucha a nochtar do chóicín íseal. Psychopharmacology (Berl) 198: 287 – 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
- 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Idirghníomhaíochtaí thimpeallacht géine i leochaileacht cóicín féin-riarachán infhéitheach: bíonn tionchar ag taithí shóisialta gairid ar iontógáil i DBA / 2J ach ní i lucha C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl) 193: 179 – 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
- 28. JW Óg, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) An tástáil feidhmíochta leanúnach 5-rogha: fianaise ar thástáil faireachais ar lucha. PLÓS A hAON 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
- 29. ElI GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Difríochtaí cáilíochtúla idir C57BL / 6J agus lucha DBA / 2J i bpróitéiniú moirfín luaíocht spreagtha inchinne agus féin-riarachán infhéitheach. Psychopharmacology 208: 309 – 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
- 30. Éisc EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alcól, cócaon, agus spreagadh-inchinn-luaíocht i lucha C57Bl6 / J agus DBA2 / J. Exp Clin Clin Res Res 34: 81 – 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
- 31. Solláin, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Éifeachtaí spreagthacha codlaidíneach i rogha tosaíochta áit a bhfuil coinníoll orthu agus paraidím — staidéar i dtrí amhrán luchtaithe. Psychopharmacology 207: 245 – 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
- 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Idirghníomhaíochtaí giniúna-timpeallachta i síciatracht: ag teacht le chéile leis an néareolaíocht. Nat Rev Neurosci 7: 583 – 590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
- 33. Rutter M (2008) Impleachtaí bitheolaíochta idirghníomhaíochta géine-chomhshaoil. J Abnorm Psychol Child 36: 969 – 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
- 34. Volkow N, Li TK (2005) Néareolaíocht andúile. Nat Neurosci 8: 1429 – 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
- 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Anailís ghéiniteach ar steiréitíopaí sa luch: plaisteacht dopaminergic tar éis strus ainsealach. Behav Neiol Biol 44: 239 – 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
- 36. Cuireann Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) athruithe móra i ndlús gabhdóirí dopamine laistigh de na córais mesoaccumbens agus nigrostriatal. Néareolaíocht 84, 193 – 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
- 37. Psychopharmacology de dopamine Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997): an méid a chuireann staidéir chomparáideacha i dtréithchineálacha lucha. Prog Neurobiol 51: 637 – 61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
- 38. Latagliata CE, Pátrúnacht, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Tá bia a bhíonn á lorg in ainneoin iarmhairtí dochracha faoi smacht noradrenergic cortical réamhbhunaithe. BMC Neurosci 8: 11 – 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
- 39. Carr KD (2002) Méadú ar luach saothair drugaí trí shrianadh ainsealach bia: fianaise iompraíochta agus meicníochtaí bunúsacha. Physiol Behav 76: 353 – 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
- 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Íogrú a spreagann strus agus glucocorticoids. II. Braitheann íogrú an mhéadaithe ar an dopamón eisilteach a spreagann cóicín ar secretion corticosterone a spreagtar strus. J Neurosi 15: 7189 – 7195. pmid: 7472473
- 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Íogrú a spreagann strus agus glucocorticoids. I. Braitheann íogaireacht amphetamine agus moirfín ar innill ghluaiste dopamine ag brath ar secretion corticosterone a spreagtar strus. J Neurosi 15: 7181 – 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
- 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Léiríonn próifíliú géine ról do hormóin struis sa fhreagairt mhóilíneach agus iompraíochta ar shrianadh bia. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
- 43. Adam TC, Epel ES (2007) Strus, ithe agus an córas luaíochta. Physiol Behav 91: 449 – 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
- 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Beathú agus luach saothair: peirspictíochtaí ó thrí mhúnla francach ag ithe ragús. Physiol agus Behav 104: 87 – 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
- 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Conas is féidir le andúil drugaí cabhrú linn otracht a thuiscint? Nat Neurosci 8, 555 – 556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
- 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Andúil bia scagtha: neamhoird úsáid substaintí clasaiceach. Mel Hypoth 72: 518 – 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
- 47. Bré GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) D'fhéadfadh sé go mbeadh ról ag ithe síoróip arbhar ardfhruchtóis i ndeochanna i eipidéim an mhurtaill. Am Cothú J Clin 79: 537 – 543. pmid: 15051594
- 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Dramhaíl bia agus 'andúile' bia: athbhreithniú criticiúil ar an bhfianaise ó pheirspictíocht bithshóisialta. Pharmacol Biochem Behav 66: 3 – 14. pmid: 10837838
- 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Bealaí forluiteacha agus idirghníomhacha a rialaíonn goile agus craving. J Addict Dis 23: 5 – 21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
- 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Éifeachtaí seacláide luaithreach. J Affect Dis 92: 149 – 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
- 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Baineann gabhdóirí D2 dopamine ísle le meitibileacht réamh-chomhchoiteann in ábhair mhurtallacha: tosca a d'fhéadfadh a bheith ag cur leis. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
- 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Itheann an inchinn atá ag cathú: Pléisiúir agus cuairdí dúil i otracht agus neamhoird itheacháin. Brain Res 1350: 43 – 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
- 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Murtall agus andúile: forluí néareolaíocha. Obese Rev 14: 2 – 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
- 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamine agus Iompraíochta Ithe. Pharmacol Biochem Behav 97: 25 – 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
- 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Íomháú cosán dopamine inchinne: impleachtaí maidir le murtall a thuiscint. J Addict Med 3: 8 – 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
- 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Ag treoshuíomh agus ag atreorú: cuireann an Locus Coeruleus cognition ar an meán trí arousal. Neuron rev 76: 130 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
- 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Gabhdáin rialaithe gabhdóirí Alpha1b-adrenergic agus éifeachtaí sásúla síceimímithe agus codlaidíní. J Neurosci 22: 2873 – 2884. pmid: 11923452
- 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Ar ais agus arís: scéal norepinephrine agus andúil drugaí. Neuropsychopharmacology 32: 1433 – 1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
- 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, T Pascucci, Ventura R, Cali F, Rómhánach V (2000) Easnamh aminergic drámatúil inchinne i samhail luch ghéiniteach de feinilketonuria. Neuroreport 11: 1361 – 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
- 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Luach saothair, dopamine agus rialú iontógáil bia: impleachtaí don otracht. Treochtaí i Cogn Sci 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
- 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM Beag (2008) Déantar an gaol idir an otracht agus an freagra blonted blontal ar bhia a stiúradh ag ailléil TaqIA A1. Eolaíocht 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
- 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Iarmhairtí a bhaineann le strus géinitíopa a bhaineann le strus traumatic i gceithre amhrán luiche iontógtha. Genes, Brain agus Behav 11: 977 – 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
- 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Múnla réamhléiritheach ar ithe ragús a bhfuil baint aige le bia a ithe agus a nochtadh go strus do bhia: éifeacht sibutramine, fluoxetine, topiramate agus midazolam. Psychopharmacology 204: 113 – 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
- 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Strus ainsealach agus murtall: Dearcadh nua ar “bhia compordach”. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 100: 11696 – 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
- 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Ról bia agus ocrais inghlactha mar fhachtóirí spreagtha i samhail ainmhí de ithe ragús a spreagtar strus. Neamhoird Itheacháin in Iris Oifigiúil 34: 183 – 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
- 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Ábharthacht na samhlacha ainmhithe le neamhoird itheacháin dhaonna agus le murtall. Psychopharmacology 199: 313 – 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
- 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) An taobh dorcha de andúil bia. Physiol agus Behav 104: 149 – 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
- 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Comhréir strus-shonrach den dá isoforms den ghabhdóir dopamine D2 sa striatum luch: feinitíopaí néarógacha agus iompraíochta gaolmhara. Genes Brain Behav 9: 703 – 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
- 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) D'fhéadfadh athruithe ar shineirgíocht D1 / D2 cuntas a thabhairt ar steiréitíopáil fheabhsaithe agus laghdú dreapadóireachta i lucha nach bhfuil gabhdóir dopamine D2L orthu. Brain Res 967: 191 – 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
- 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Feidhmeanna sainiúla an dá isoforms de ghabhdóirí dopamine D2. Cineál 408: 199 – 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
- 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Dalta JL (2001) Athraíonn iontógáil iomarcach siúcra ina cheangal ar ghabhdóirí dopamine agus mu-opioid san inchinn. Neuroreport 12: 3549 – 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
- 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Is éard atá i gceist le hitheacht ragús ithe ag núicléas accumbens bhlaosc spreagadh inchinne domhain i lucha ná modhnú gabhdóra D2. J Neurosci 33: 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
- 73. Olsen CM (2011) Luach saothair nádúrtha, neuroplasticity, agus andúil neamh-drugaí. Neuropharmacology 61: 1109 – 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
- 74. Stíl E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Baineann gnóthachan meáchain le freagairt strialach laghdaithe ar bhia inlasta. J Neurosci 30: 13105 – 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
- 75. Stól E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Freagracht ciorcadóireachta dopamine-bhunaithe, géineolaíocht, agus ró-mhaolú. Curr Top Behav Neurosci 6: 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
- 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Comhghaol múnlaithe in-ais-U idir infhaighteacht ghabhdóra dopamine i striatum agus lorg ceint. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
- 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Braitheann rannpháirtíocht tosaigh ar athrú tascanna ar dhifríochtaí géiniteacha i ndlús gabhdóra d2. J Neurosci 30: 14205 – 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
- 78. Tá baint ag Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) le dreasacht dreasachta le neamhshiméadracht dopamine striatal. Biol Psychol 77: 98 – 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
- 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Andúileacht íomháithe: gabhdóirí D2 agus comharthaíocht dopamine sa striatum mar tháirgeoirí le haghaidh ríogachta. Neuropharmacology 76: 498 – 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
- 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Is é atá i núicléas ná go bhfaigheann gabhdóirí D2 / 3 réamh-mheas ar thrédhearcacht tréithe agus atreisiú cóicín. Eolaíocht 315: 1267 – 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
- 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Difríochtaí strain i dtoirmeasc iompraíochta i dtasc Go / No-go léirigh sé ag baint úsáide as amhrán luiche 15. Exp Clin Clin Res Res 34: 1353 – 1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
- 82. Patel S, IP Stolerman, Asherson P, Sluyter F (2006) Feidhmíocht aireach C57BL / 6 agus lucha DBA / 2 sa tasc ama imoibriúcháin sraithuimhir 5. Behav Brain Res 170: 197 – 203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
- 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Fianaise ar andúil siúcra: Éifeachtaí iompraíochta agus neurochemical a bhaineann le hiontógáil siúcra ró-fhada, iomarcach. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
- 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Andúil nádúrtha: samhail iompraíochta agus ciorcaid bunaithe ar andúil siúcra i bhfrancaigh. J Cuir Med.3, 33 – 41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
- 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Laghdaíonn Prazosin, freasaitheoir alfa-1 adrenergic, aischur spreagtha drugaí a spreagann cóicín. Biol Psychiatry 57: 1202 – 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
- 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Braite cothaitheach hipothalamaí i rialú homeostasis fuinnimh. Behav. Brain Res 209: 1 – 12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
- 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Rialú hormónach ar iontógáil bia. Cill 129: 251 – 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
- 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Comharthaí beathaithe agus ciorcad inchinne. Eur. J. Neurosci 30: 1688 – 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
- 89. Rollaí ET (2008) Feidhmeanna an chortais chiorcail orbitofrontal agus an chineálach i mblas, i ndatú, in goile agus i mothúchán. Acta Physiol. Crochadh 95: 131 – 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
- 90. Avena NM, ME Bocarsly (2012) Díscaoileadh na gcóras luach saothair inchinne i neamhoird itheacháin: faisnéis neurochemical ó mhúnlaí ainmhí ag ithe ragús, bulimia nervosa, agus anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87 – 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
- 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Meicníochtaí chun cinn: oiriúnuithe iompraíochta agus móilíneacha ar nós andúile i ró-úsáid. Neuroendocrinol tosaigh 33 (2), 127 – 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
- 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Cothaithe le bianna inlasta: comparáid a dhéanamh idir néarfitheolaíocht Bhulimia Nervosa agus andúil drugaí. Psychopharmacology 231: 1897 – 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
- 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Sáraíonn binneas dian duaiseanna cóicín. PLÓS A hAON 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
- 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Tá cortex réamhghabhálach eadrána riachtanach chun spreagadh comhéifeachtúil a bheith ann chun ithe a chur chun cinn i bhfrancaigh sáfa. J Neurosci 27: 6436 – 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
- 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Ciorcaid néarónacha atá forluí i andúil agus murtall: fianaise ar phaiteolaíocht na gcóras. Lond Tras-Socraigh Philos B Biol Sci. 363: 3191 – 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
- 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Bia a dhéanann luach saothair ar athruithe neurotransmitter spreagtha i réigiúin inchinne cognaíocha. Neurochem Res 32: 1772 – 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
- 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Cosúlacht idir murtall agus andúil i ndrugaí mar atá measúnaithe ag íomháú neurofunctional: athbhreithniú coincheap. J Addict Dis 23: 39 – 53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
- 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Próifíl choiteann de ghníomhachtú cortical réamh-chobhsaí tar éis a bheith nochta do leideanna comhthéacsúla nicitín nó seacláide. Néareolaíocht 105: 535 – 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
- 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) An inchinn andúileach: léargais ó staidéir íomháithe. J Clin Invest 111: 1444 – 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533