Nuair a Fhágann Seacláid Éigeantas: Comhéadan Gin-Chomhshaoil ​​(2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Foilsithe: Márta 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Abstract

cúlra

Is cosúil go bhfuil neamhoird itheacháin mar thoradh ar idirghníomhú casta idir tosca timpeallachta agus géiniteacha, agus tréithe itheacháin éigeantacha mar fhreagra ar imthosca dochracha is mó a bhíonn ann.

Ábhair agus Modhanna

Rinneamar comparáid idir ithe iallach agus itheacháin i bhfoirm cosc ​​coinníollach ar lorg bia inlasta i gcásanna díobhálacha i lucha C57BL / 6J agus lucha DBA / 2J, dhá thruaithchineáil bhréige, chun tionchar idirghníomhaíochta géine-thimpeallachta ar an iompraíocht seo a chinneadh feinitíopa. Thairis sin, rinneamar tástáil ar an hipitéis gur fachtóir riosca géinití í an infhaighteacht íseal D2 charnadh charnach (R) d'iompar atá cosúil le bia agus go n-athraíonn coinníollacha comhshaoil ​​a spreagann ithe éigeantach an abairt D2R sa striatum. Chuige sin, thomhais muid an léiriú D1R agus D2R sa striatum agus D1R, D2R agus leibhéil α1R sa chortex réamhaithris mheánach, faoi seach, ag blot an iarthair.

Torthaí

Fágann nochtadh do dhálaí timpeallachta iompraíocht itheacháin atá cosúil le héigeantas, ag brath ar chúlra géiniteach. Tá an patrún iompraíochta seo nasctha le hinfhaighteacht laghdaithe D2R carnach. Thairis sin, méadaíonn nochtadh do dhálaí áirithe comhshaoil ​​D2R agus déanann sé α1R a íoslaghdú i striatum agus sa chortex réamhghabhálach meánach, faoi seach, d'ainmhithe éigneacha. Deimhníonn na torthaí seo an fheidhm atá ag idirghníomhaíocht géine-chomhshaoil ​​le léiriú ithe itheacháin agus tacaíonn siad leis an hipitéis go bhfuil infhaighteacht íseal D2R charnach ina fhachtóir riosca géiniteach “comhréireach” chun iompraíocht itheacháin atá cosúil le héigeantas a dhéanamh. Mar fhocal scoir, is freagairtí neuroadaptive ionchasacha iad dírialú D2R agus lation1R downregulation sa striatum agus an cortex réamhaithriseacha, faoi seach, agus comhthreomhar leis an athrú ó ithe spreagtha go hithe éigeantach.

Lua: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Nuair a Fhorghníomhaíonn Seacláid ag Éigeantas: Idirghníomhaíocht Ghin-Chomhshaoil. PLÓS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Eagarthóir Acadúil: Henrik Oster, Ollscoil Lübeck, AN GHEARMÁIN

faighte: Lúnasa 7, 2014; Glactar leis: Feabhra 4, 2015; Foilsithe: Márta 17, 2015

Cóipcheart: © 2015 Patrono et al. Is alt rochtana oscailte é seo a dháileadh faoi théarmaí an Ceadúnas Attribution Creative Commons, a cheadaíonn úsáid, dáileadh, agus atáirgeadh neamhshrianta in aon mheán, ar choinníoll go gcuirtear an t-údar bunaidh agus an foinse bunaidh chun sochair

Infhaighteacht Sonraí: Tá na sonraí ábhartha go léir laistigh den pháipéar agus a chomhaid Tacaíochta Faisnéise.

Maoiniú: Thacaigh Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ) leis an obair; FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), an Iodáil.

Leasanna iomaíochta: Dearbhaigh na húdair nach bhfuil aon leas iomaíochta ann.

Réamhrá

Is fachtóirí comhshaoil ​​agus géiniteacha iad na neamhoird itheacháin agus a n-idirghníomhaíochtaí casta [1, 2]. Is beag staidéar géine-chomhshaoil ​​atá ann, áfach, ar neamhoird itheacháin an duine [2agus staidéir ar ainmhithe a scrúdaigh tosca timpeallachta agus géiniteacha maidir le bia a lorg agus a iontógáil go héigeantach [3-6].

Idirghníomhaíonn eispéiris thromchúiseacha le tosca géiniteacha agus méadaíonn siad an riosca d’iompar andúileach a chuireann as do na comharthaí sa dopamine corticostriatal (DA) agus comharthaí norepinephrine (NE) a dhéanann idirghabháil saothraithe spreagúil a idirghabháil [7-9]. Chuir fianaise gléasta gabhdáin dopamine i bhfeidhm ar iompar spreagtha [10-14] agus D2Rs ag dul i dtreo iompraíochtaí faoi thiomáint éigeantach, amhail andúil [15-17].

Cuireann tréithe lucha inríd múnlaí luachmhara ar fáil chun staidéar a dhéanamh ar an idirghníomhaíocht idir tosca géiniteacha agus tosca comhshaoil ​​[18]. Is iad na lucha C57Bl6 ⁄ J (C57) agus DBA2⁄ J (DBA) i measc na n-amhrán fola is minice a ndéantar staidéar orthu maidir le síceolaíocht mar go bhfuil difríochtaí soiléire i roinnt freagraí iompraíochta iontu. Scrúdaíodh go forleathan sna tréithe seo tréithe feidhmiúla agus anatamaíocha a gcóras neurotransmitter inchinn, chomh maith leis na haschuir iompraíochta go spreagthaí treisithe agus treallúsacha, rud a chuir faisnéis thábhachtach ar fáil maidir leis an gcaoi a bhfuil freagairt na gcóras néarógach éagsúil leis na spreagthaí comhshaoil ​​céanna le cúlra géiniteach, as a dtiocfaidh aschuir iompraíochta éagsúla (nó os coinne eile) [19-23]. Go háirithe, úsáidtear lucha C57 agus DBA go minic i dtaighde mí-úsáide drugaí mar gheall ar a n-íogaireacht dhifriúil i leith airíonna dreasachta na ndrugaí andúileacha, mar shampla alcól, spreagthóirí síceamótair, agus codlaidínigh [7, 20, 21, 24-31]. Thairis sin, maidir le hoiméapaitíopaí síceolaíocha [32-34], dealraíonn sé go mbraitheann difríochtaí idir C57 agus lucha DBA i feinitíopaí a bhaineann le D2R ar idirghníomhaíochtaí géine-chomhshaoil ​​[35-37].

Tá lucha DBA sofhreagrach go maith do spreagthaí luachmhara i gcomparáid le lucha C57, stát a léirítear ag eispéiris ainsealacha struis, ag méadú freagrúlacht drugaí i lucha DBA / 2 [24]. Dá bhrí sin, ní mór dúinn hipitéisiú a dhéanamh go nochtann nochtadh strus ainsealach (srian caloric) tiomáint chomh spreagúil i dtreo bia inlasta sa bhrú DBA. Scrúdaíomar itheachán éigeantach maidir le cosc ​​coinníollach ar lorg bia inlasta faoi dhálaí díobhálacha [38], i lucha C57 agus DBA. Meastar go coitianta gur coinníollacha struis é srianadh bia i creimirí as a leanann, i measc éifeachtaí eile, íogrú athraithe ar chórais luach saothair inchinne agus a dhéanann difear do na próisis saighneachta inspreagtha [8, 24, 39-42]. Ina theannta sin, tuairiscíodh gur féidir le híogrú níos mó an chórais luaíochta a bheith mar thoradh ar iontógáil iomarcach bia an-inlasta [38, 43, 44], agus má spreagtar arís agus arís eile cosáin luaíochta trí bhia atá an-inlasta is féidir go mbeidh oiriúnuithe néareolaíocha ann a fhágfaidh go mbeidh an t-iompar iontógála níos éigeantaí [45]. As na tosca comhshaoil ​​a mbíonn tionchar acu ar roinnt neamhoird itheacháin, is é infhaighteacht bianna seductive an ceann is soiléire [45] agus léiríodh go mbunaíonn bianna difriúla leibhéil dhifriúla iompraíochta éifeachtacha [45, 46]. As na bianna inghlactha go léir, léiríodh go bhfuil airíonna seacláide in ainmhithe [9, 47-49], agus is é an bia is coitianta a bhaineann le tuairiscí ar ghortú bia i ndaoine. Dá bhrí sin, moladh go mbeadh crapadh seacláide agus andúile i ndaoine [50].

Mar gheall gur eispéireas strusmhar é srian calrach [24], cuireadh ainmhithe ar sceideal measartha srianta bia [38], agus toisc gur fachtóir suntasach é neamh-nochtadh do bhia inlasta i neamhoird itheacháin [51], bhí seacláid nochta dóibh freisin. Scaireanna ró-foshraitheanna a neadú le roinnt acu ag iarraidh drugaí [52, 53]. Bunaithe ar fheidhm gabhdóirí DA in iompraíochtaí a bhaineann le drugaí agus le bia [17, 51, 54, 55], thomhais muid leibhéil fhotheidil D1R agus D2R sa putamen (CP), an núicléas accumbens (NAc), agus an cortex réamhghabhálach (mpFC) agus gabhdóirí adrenergic alfa-1 (α1Rs) sa mpFC toisc go bhfuil réamh-fhréamh-dhíon riachtanach do bhia éigeantach ag lorg [38] agus idirghabhálacha α1Rs a spreagann éifeachtaí spreagtha agus athneartaithe drugaí [56-58].

Fuaireamar amach go n-aslaíonn nochtadh do choinníollacha comhshaoil ​​iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas, ag brath ar an gcúlra géiniteach. Bhí an patrún iompraíochta seo nasctha le laghdú ar infhaighteacht D2Ranna carnacha. Thairis sin, D2Ranna neamhchosanta risíochta den sórt sin agus α1Ranna rialáilte síos i striatum agus cortex réamhthreorach meánach, faoi seach, na n-ainmhithe éigeantacha.

Deimhníonn na torthaí seo an fheidhm atá ag idirghníomhaíocht géine-chomhshaoil ​​i léiriú itheacháin éigeantaigh agus tacaíonn siad leis an hipitéis go bhfuil infhaighteacht íseal D2R charnach ina fhachtóir riosca géiniteach “comhréireach” d'iompar atá cosúil le héigeantas. Dá bhrí sin molaimid gur freagairtí neuroadaptive ionchasacha iad an dí-ocsaídiú D2R agus an dí-rialáil α1R sa striatum agus an cortex réamhaireach réamhghabhálach, faoi seach.

Ábhair agus Modhanna

ainmhithe

Bhí Fireann C57BL / 6JIco agus lucha DBA / 2J (Charles River, Como, an Iodáil), seachtainí 8-9 ag aois na dturgnamh, lonnaithe i ngrúpa agus coinníodh iad ar thimthriall éadrom / dorcha a12-h / 12-h ( ar idir 7 AM agus 7 PM), mar a thuairiscítear [9, 38]. Rinneadh gach turgnamh de réir Dhlí na hIodáile (Decreto Legislationlativo uimh. 116, 1992) agus Treoir Chomhairle na gComhphobal Eorpach i Samhain 24, 1986 (86 / 609 / CEE) lena rialaítear úsáid ainmhithe le haghaidh taighde. D'fhaomh coiste eitice Aireacht Sláinte na hIodáile gach turgnamh den staidéar seo agus dá bhrí sin rinneadh é faoi cheadúnas / cheadú Aitheantais #: 10 / 2011-B, de réir rialacháin na hIodáile maidir le húsáid ainmhithe le haghaidh taighde (DL DL-XX / 116 ) agus treoirlínte NIH maidir le cúram ainmhithe. Rinneadh bearta leordhóthanacha chun pian agus míchompord ainmhithe a íoslaghdú. Ní raibh na grúpaí rialaithe ach ag an réamh-nochtadh gairid chuig seacláid (laethanta 92); Cuireadh “réamh-nochtadh” ar ghrúpaí faoi bhéim chun seacláide, “srian caloric” agus “réamh-nochtadh gairid” a dhéanamh do seacláid sular thosaigh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll (féach thuas le haghaidh sonraí modheolaíochta).

Rinneadh gach turgnamh le linn chéim an tsolais.

Nós Imeachta um Dhíchur Coinníollach

Tá cur síos déanta cheana ar an ngaireas don tástáil faoi chois choinníollach [38]. Cuireadh cupán Plexiglas (trastomhas 3.8) i ngach seomra agus socraíodh é chun gluaiseacht a chosc: Bhí 1 g de sheacláid bhainne (Kraft) (Cumann Seacláide, CC) i cupán 1, agus bhí an cupán eile folamh (Seomra Folamh Folamh , ES-C).

Go hachomair, bhí an nós imeachta mar seo a leanas: ó Lá 1 go dtí an Lá 4 (céim oiliúna), lucha (Rialú, Grúpaí strusáilte do gach brú) a cuireadh ina n-aonar sa alley, agus osclaíodh na doirse sleamhnáin chun ligean dóibh dul isteach sa dá sheomra go saor agus an gaireas iomlán le haghaidh 30 nóiméad a fhiosrú. Ar Lá 5, bhí na hainmhithe nochta do phéireanna turraing chosa éadrom. Bunaíodh sealbhú an spreagadh choinníollaithe (CS) (éadrom) - comhlachas bréige i ngaireas difriúil, ina bhfuil seomra Plexiglas 15 × 15 × 20 cm le patrún dubh-bán-stríocach ar bhallaí 2 (chun é a idirdhealú ó gaireas faoi chosc coinníollach) agus urlár greille cruach dhosmálta trínar seachadadh na suaití. Táirgeadh an solas ag lampa halaigine (10W, Lexman) faoin urlár greille a rinneadh ar feadh tréimhsí 5, 20-sec gach soic 100; i ngach tréimhse, tar éis don solas a bheith ann do 19 sec, seachadadh turraing chos 1-mA 0.15-mA scrofa. Mhair an seisiún seo de sholas-turraing comhlachais le haghaidh 10 min agus ina dhiaidh sin bhí tréimhse scíthe 10-min, agus ina dhiaidh sin riaradh seisiún comhchosúil 10-min comhchosúil; Tríd is tríd, fuair na lucha 10 péire turraing éadrom-chos i seisiún 30-min. Ar Laethanta 6 – 8, fágadh an lucha gan suaitheadh ​​ina gcliabhán baile. Ar Lá 9, tomhaiseadh cosc ​​coinníollach ar lorg seacláide i seisiún tástála (lá tástála faoi chosc coinníollaithe), ina raibh rochtain ag na lucha ar sheacláid i 1 de na seomraí 2 inar cuireadh seacláid le linn na céime oiliúna. Sa seomra ina raibh seacláid (CC), cuireadh an CS (éadrom) i láthair de réir na paraidíme don chomhlachas turraing éadrom-chos (ach amháin don tréimhse scíthe 10-min, a cuireadh as). Táirgeadh an solas ag lampa halaigine faoin urlár greille a rinneadh ar feadh tréimhsí 20-sec gach soic 100. Mhair an seisiún seo 20 min; Tríd is tríd, fuair na lucha tréimhsí 10 X-soic i seisiún 20-min.

Thosaigh an seisiún tástála leis an gcéad sholas solais 20-sec. Taifeadadh an t-am a caitheadh ​​i ngach ceann de na seomraí 2 i rith an tseisiúin. Rinneadh gach turgnamh i seomraí turgnamhacha fuaime a lasadh go hindíreach ag lampa caighdeánach (60 W). I gcás na dtrialacha iompraíochta uile, bailíodh agus rinneadh anailís ar shonraí ag baint úsáide as “EthoVision” (Noldus, An Ísiltír), córas fís-rianaithe a bhí uathoibrithe go hiomlán. Ansin phróiseáil na bogearraí an comhartha digiteach a fuarthas chun “am a chaitear” (i soicindí) a bhaint amach sna seomraí, a úsáideadh mar amhshonraí le haghaidh scóir tosaíochta / cúitimh i ngach earnáil den ghaireas do gach ábhar.

Baineadh úsáid as dhá ghrúpa lucha le haghaidh gach brú sa turgnamh faoi chois choinníollaithe: rialú (Rialú n = 6) agus béim (Stressed n = 8).

Nós Imeachta Turgnamhach

Léirítear an nós imeachta turgnamhach i Fig. 1.

thumbnail

íoslódáil:

Sleamhnán PowerPoint

íomhá níos mó (45KB)

an íomhá bhunaidh (196KB)

Fig 1. Amlíne an Nós Imeachta Thurgnamhach. (Féach Modhanna le haghaidh sonraí.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Réamh-nochtadh do sheacláid

Cuireadh ainmhithe i ngrúpaí a raibh béim orthu (CUSNUMX faoi bhéim agus DBA faoi Bhéim) faoi lé seacláide do laethanta 57 go dtí 7 (ón lá -XXX go dtí an lá -18 go dtí an lá, Fig. 1(d) lá roimh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll. Bhí lucha “randamach” scoite go laethúil le haghaidh uaireanta 4; seachadadh seacláid bhainne agus bia caighdeánach roghnach. Dhá lá tar éis dheireadh an sceidil seo (lá-NÍOS, Fig. 1), cuireadh srian calraí ar lucha sa ghrúpa faoi strus (srian bia, FR).

Srianadh Calórach

Sannadh lucha chuig córas beathaithe: fuair siad bia roghnach (Grúpaí rialaithe) nó bhí siad faoi réir córas srianta bia (FR, grúpaí struis). Sa riocht srianta calraí, seachadadh bia uair sa lá (07.00 pm) i gcainníocht arna choigeartú chun caillteanas 15% de mheáchan bunaidh an choirp a aslú. Sa roghnach coinníoll, tugadh bia uair amháin sa lá (07.00 pm) i gcainníocht arna coigeartú chun dul thar ídiú laethúil [38].

Cuireadh ainmhithe ar sceideal measartha FR [29] le haghaidh laethanta 10 (ón lá -NÍOSA go dtí an lá -15, Fig. 1, go dtí an 6 lá sular thosaigh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll (lá 1, Fig. 1). Sé lá sular thosaigh an chéim oiliúna, cuireadh ar ais na hainmhithe roghnach beathú chun deireadh a chur le haon éifeachtaí easnaimh chothaithe ar an lá tástála faoi chosc coinníollaithe.

Réamh-nochtadh do sheacláid

Cuireadh cosc ​​ar sheacláid ar an sceideal céanna le haghaidh laethanta 2, 2 lá chun cosc ​​a chur ar aon fhreagraí nuachta neamhshonraí ar seacláid sna grúpaí nach raibh an coinníoll “réamh-nochta” orthu thuas (grúpaí rialaithe), grúpaí rialaithe agus grúpaí faoi bhéim. sular thosaigh an nós imeachta um chosc faoi choinníoll (“réamh-nochtadh gairid”).

Iontógáil seacláide agus meáchan ainmhithe

Tomhaiseadh iontógáil seacláide le linn na gcéimeanna éagsúla den nós imeachta um chosc faoi chois (réamh-nochtadh, oiliúint, tástáil), agus taifeadadh meáchan na n-ainmhithe. Rinneadh na lucha a mheá: an chéad lá den turgnamh (sular thosaigh an nós imeachta turgnamhach), laethanta na céime oiliúna, agus lá na tástála faoi chosc coinníollaithe.

Léiriú ar ghabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic i lucha Rialaithe agus DBA faoi Bhéim

léiriú α1R, D1R agus glacadóirí D2R i réigiúin inchinne 3 [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); agus rinneadh CP (D1R, D2R)] a thomhas le blot iartharach faoi rialú (Rialú DBA n = 6) agus ainmhithe faoi strus (Stressed DBA n = 8), na grúpaí céanna a úsáideadh sa turgnamh faoi chois choinníollaithe.

Léiriú gabhdóra dopaminergic agus noradrenergic i lucha naïve C57 agus DBA

Tomhaiseadh bunlíne D1R, agus léiriú gabhdóirí D2R sa mpFC, NAc, agus CP chomh maith le bunlíne α1R sa mpFC in ainmhithe naive den dá amhrán [naïve C57 (n = 6) agus naïve DBA (n = 6)] de réir iarthair blot. Rinneadh an turgnamh seo in ainmhithe nach raibh faoi choinníollacha comhshaoil ​​(réamh-neamhchosaint ar sheacláid, FR) ná ar an nós imeachta faoi chois coinníollaithe (grúpaí naive) chun an hipitéis a thástáil gur fachtóir riosca géinití é infhaighteacht infhaighteoirí D2 íseal ar éigeantas bia - cosúil le hiompar.

Blotting an Iarthair

Rinneadh na lucha a íobairt trí dhí-ocsaídiú, agus baineadh na hinchinn 1 h tar éis na tástála faoi choisc choinníollach, ach amháin i gcás na ngrúpaí naofa. Rinneadh an fíochán réamhbhunaitheach, carnach agus striatal a dhioscadh agus a choinneáil i nítrigin leachtach. Fuarthas punches den mpFC, NAc, agus CP ó slisní reoite reoite mar a tuairiscíodh [59] (S1 Fíor.) agus a stóráil i nítrigin leachtach go dtí lá an mheasúnaithe. Rinneadh gach sampla fíocháin a homogenized ag 4 C i maolán lysis (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1 Triton X-100) le manglam coscairí próitéine (Sigma-Aldrich, St Louis, MO , SAM).

Rinneadh an sliocht fíochán a lártheifneáil ag 12,000 g ag 4 ° C le haghaidh 30 min. Déileáladh leis an supernatant ar an mbealach céanna leis an sliocht fíocháin. Ar deireadh, baineadh an sár-mhaor agus stóráladh é ag 80 ° C.

Rinneadh ábhar próitéine a thomhas ag measúnacht Bradford (BioRad Laboratories, Hercules, CA, SAM).

Rinneadh anailís ar an mpFC, NAc, agus CP ag baint úsáide as, 60 ug, 30 ug, agus 30 ug, faoi seach, de gach sampla próitéine tar éis an maolán samplach (0.5 M Tris, gliocról 30, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012 % bromophenol gorm) agus fiuchphointe le haghaidh 5 min ag 95 ° C. Bhí próitéiní scartha le leictreafóiréis ar aicrilimíd / bisacrylamide 10 agus aistríodh go leictreach iad go seicní nitrocellulose, a bhí blocáilte ansin le haghaidh 1 h ag 22 ° C – 25 ° C i salanda tréad-mhaolánaithe (i mM: 137 NaCl agus 20 Tris-HCl , pH 7.5), ina bhfuil 0.1 Tween 20 (TBS-T) agus 5% beagmhéathrais.

Rinneadh na seicní a ghoradh le príomh-antasubstaintí [Coinín frithdhopamine D1 (Eolaíochtaí Imdhíoneolaíocha) agus gabhdóir frith-dopamine D2 (Eolaíochtaí Imdhíoneolaíocha), 1 caolaithe: 800 i TBS-T le frith-alfaxNUMX saille-5-nó íseal-choinín- gabhdóir adrenergic (Abcam), 1 caolaithe: 1 le bainne beagmhéathrais 400 thar oíche ag 1 ° C. Tar éis a bheith nite go forleathan i TBS-T, rinneadh na seicní a ghoradh do 4 h ag teocht an tseomra (1 ° C – 22 ° C) le hantasubstaintí tánaisteacha atá nasctha leis an HRP [frith-choinín IgG caolaithe 25: eolaíochtaí imdhíoneolaíocha) i TBS- T le bainne 1% beagmhéathrais] agus forbraíodh é le ECL-R (Amersham). Rinneadh na comharthaí a scanadh agus a chainníochtú go digiteach trí úsáid a bhaint as bogearraí íomhá dínitiméadracha (íomhá 8000), agus iad normalaithe go tubulin.

Staitisticí

Turgnamh um Dhíchur Coinníollach.

Maidir leis an tástáil faoi chois choinníollaithe, rinneadh anailísí staitistiúla ar an am (soic) a caitheadh ​​i lár (CT), sa seomra ina raibh seacláid (CC) agus sa seomra sábháilte folamh (ES-C) le linn na céime oiliúna (ar an iomlán) meán laethanta oiliúna 4) agus ar lá na tástála faoi chosc coinníollaithe. Rinneadh anailís ar na sonraí ag baint úsáide as bearta ath-bhearta ANOVA, le 2 fachtóirí idirghrúpa (brú, leibhéil 2: C57, DBA; cóireáil, leibhéil 2: Rialú, Strus) agus 1 fachtóir laistigh den ghrúpa (seomra, leibhéil 3: CT, CC , ES-C). Cuireadh meán-am a caitheadh ​​i ndlísheomraí CC agus ES-C i gcomparáid le ANOVA ath-bhearta laistigh de gach grúpa. Rinneadh anailís ar chomparáidí idir-ghrúpa nuair is cuí le ANOVA aontreo.

Iontógáil agus meáchan seacláide.

Rinneadh anailís ar iontógáil seacláide le linn na hoiliúna (meán lá 4) agus ar an lá tástála faoi choinníoll faoi choinníoll ANOVA dhá bhealach (brú, leibhéil 2: C57, DBA; cóireáil, leibhéil 2: Rialú, Strus). Rinneadh anailís ar iontógáil seacláide le linn na céime réamh-nochta de réir ANOVA aonbhealaigh (brú: Stressed C57, DBA Stressed). Taifeadadh meáchan na n-ainmhithe freisin ar an gcéad lá den turgnamh (roimh an nós imeachta turgnamhach), le linn na céime oiliúna, agus ar lá na tástála faoi chosc coinníollaithe. Rinneadh anailís ar na sonraí de réir ANOVA dhá bhealach (brú, leibhéil 2: C57, DBA; cóireáil, leibhéil 2: Rialú, Strus).

Léiriú ar ghabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic i lucha Rialaithe agus DBA faoi Bhéim.

Rinneadh anailís ar léiriú D1R agus D2R sa mpFC, NAc, agus CP agus D1R, D2R, agus leibhéil α1R i DBA faoi Strus in aghaidh DBA Rialúcháin ag ANOVA aonbhealaigh (cóireáil, leibhéil 2: DBA Rialaithe, DBA faoi Bhéim).

Léiriú ar ghabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic i lucha naïve C57 agus DBA.

Rinneadh anailís ar léiriú D1R agus D2R sa mpFC, NAc, agus CP agus D1R, D2R, agus leibhéil α1R i C57 naive agus ainmhithe DBA (naïve C57, DBA naïve) de réir ANOVA aontreo (brú, leibhéil 2: C57, DBA) .

Torthaí

Turgnamh faoi chosc coinníollach: Iompar ar lorg bia i lucha DBA faoi Bhéim

D'fhonn an t-idirghníomhú idir cúlra géiniteach agus dálaí comhshaoil ​​a nochtadh maidir le hiompar itheacháin éigeantach a nochtadh, an t-am a chaitear i CC agus ES-C ar na céimeanna éagsúla (oiliúint agus tástáil) den nós imeachta um chosc coinníollaithe a thaispeánann grúpaí Stressed and Control Rinneadh an dá thréith a mheasúnú (Rialú C57, Rialú DBA, C57 faoi Bhéim, DBA faoi Bhéim).

San anailís ar an gcéim oiliúna, thugamar faoi deara brú suntasach x cóireáil x idirghníomhaíocht seomra (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Léirigh comparáid idir an t-am a caitheadh ​​sa CC agus ES-C i ngach grúpa nárbh fhearr ach na grúpaí Rialaithe C57 agus DBA Strus an CC i gcoinne an ES-C le linn na céime oiliúna (Rialú C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; DBA faoi strus: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Fig. 2), ag caitheamh níos mó ama i CC ná ES-C.

Fig 2. Traenáil faoi Shrianadh Coinníollach i lucha C57 agus DBA.

An t-am a chaitheann (sec ± SE) sa seomra ina bhfuil seacláid (CC) agus sa seomra sábháilte folamh (ES-C) le linn na céime oiliúna ag grúpaí Rialaithe C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa) (A) agus Strus C57 / Lucha DBA (n = 8 do gach grúpa) (B). * p <0.05 i gcomparáid le ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Maidir le torthaí na tástála, thugamar faoi deara idirghníomhaíocht shuntasach idir brú, cóireáil agus seomra (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Léirigh an dá shraith patrúin éagsúla ama a caitheadh ​​sa CC agus ES-C. Chaith an dá ghrúpa rialaithe (C57, DBA) níos mó ama in ES-C i gcomparáid leis an seomra ina raibh seacláid (CC), ina raibh an spreagadh coinníollaithe (CS) i láthair (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), ag léiriú sochtadh coinníollaithe ar lorg seacláide le linn chur i láthair an CS. I gcodarsnacht leis sin, cé nár léirigh lucha faoi strus C57 aon chlaonadh ná aisiompú suntasach do cheachtar seomra (F (1,14) = .381; ns), chaith ainmhithe faoi strus DBA níos mó ama sa CC i gcomparáid leis an ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Fig. 3), rud a léiríonn iompar atá ag lorg bia d'ainneoin na n-iarmhairtí díobhálacha a d'fhéadfadh a bheith ann.

 

Fig 3. Tástáil Chosc Coinníollach i lucha C57 agus DBA.

An t-am a chaitear (alt ± SE) sa seomra ina bhfuil seacláid (CC) agus sa seomra sábháilte folamh (ES-C) le linn tástála faoi chois oiriúnaithe ag grúpaí Rialaithe C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa) (A) agus Strus C57 Lucha DBA (n = 8 do gach grúpa) (B). * p <0.05; ** p <0.01 i gcomparáid le CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Tugann na torthaí seo le fios go ndearna nochtadh ár ndálaí timpeallachta lorg seacláide neamhshoiléir do chomharthaí pionóis, rud a d'athraigh iompar oiriúnaitheach um lorg bia go héigeantach ag lorg ach amháin i lucha DBA (Fig. 3).

Iontógáil agus meáchan seacláide

Meastóireacht a dhéanamh ar an iontógáil seacláide a thaispeánann grúpaí Rialaithe agus Strus an dá amhrán (Rialú C57, DBA Rialaithe, C57 Strus, DBA faoi Bhéim), rinneadh measúnú ar thomhaltas seacláide le linn na gcéimeanna éagsúla (réamh-nochtadh, oiliúint, tástáil) den riochtú nós imeachta faoi chois.

Maidir le hiontógáil seacláide ar chéim réamh-nochta, ní raibh aon difríocht shuntasach idir lucha C57 strus agus lucha DBA faoi Strus (F (1,14) = 0.83;Fig. 4).

 

Fig 4. Iontógáil seacláide i ngrúpaí C57 / DBA Control and Stressed.

Iontógáil seacláide i Rialú C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa) agus ainmhithe faoi strus (n = 8 do gach grúpa) a taifeadadh le linn réamh-nochtaithe (A), oiliúna (B), agus tástála (C). Sloinntear sonraí mar mheán gram (meán foriomlán na laethanta ± SE do A agus B). * p <0.05; *** p <0.001 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe den bhrú céanna. ### p <0.001 i gcomparáid leis an ngrúpa céanna den bhrú eile.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Maidir le hiontógáil seacláide le linn na céime oiliúna, bhí idirghníomhaíocht shuntasach idir brú agus cóireáil F (1,24) = 20.10; p <0.001). Sna comparáidí aonair idir ghrúpaí, thugamar faoi deara difríocht shuntasach idir Rialú DBA i gcoinne DBA Strus ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Rialú C57 i gcoinne Strus C57 ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001), agus C57 faoi strus i gcoinne lucha DBA faoi strus ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Fig. 4). Léirigh ainmhithe DBA faoi stró iontógáil seacláide i bhfad níos airde i gcomparáid le gach grúpa eile.

Léirigh anailís ar iontógáil seacláide ar lá na tástála idirghníomhaíocht cóireála brú x suntasach (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Léirigh comparáidí aonair idir ghrúpaí difríocht shuntasach idir rialú agus DBA Strus ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Rialú agus Strus C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) agus Lucha C57 faoi strus agus lucha DBA faoi strus ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Fig. 4). Bhí iontógáil seacláide i bhfad níos mó i gceist le hainmhithe faoi strus DBA i gcomparáid le gach grúpa eile, rud a thug le tuiscint go raibh tomhaltas seacláide éigeantach ann, i gcomhaontú leis an iompar a bhí á lorg sa tástáil faoi chois choinníollaithe.

Ar deireadh, maidir le torthaí meáchain, léirigh anailís staidrimh nach raibh difríocht shuntasach idir meáchan na n-ainmhithe idir grúpaí ar an gcéad lá den turgnamh (sular thosaigh an nós imeachta turgnamhach (F (1,24) = 2.22; ns), ar an gcéim oiliúna ( 1,24) = 2.97; ns) agus ar lá na tástála um chosc faoi choinníoll (F (1,24) = 0.58; ns) (Fig. 5).

Fig 5. Meáchan ainmhithe.

Meáchan i Rialú (n = 6 do gach grúpa) agus Stressed (n = 8 do gach grúpa) Cuireadh tús le grúpaí C57 / DBA arna dtomhas roimh ionramháil (A), ar an gcéad lá oiliúna (B) agus ar an lá tástála (C). Cuirtear sonraí in iúl mar ghram ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Ar an iomlán, léiríonn ár gcuid sonraí go bhfuil idirghníomhaíocht láidir idir tosca géiniteacha agus dálaí timpeallachta maidir le hithe itheacháin a chur in iúl, ag teacht le staidéir roimhe seo a thuairiscigh feidhm chriticiúil de na fachtóirí seo i neamhoird itheacháin áirithe [3-5, 38].

Léiriú gabhdóra dopaminergic agus noradrenergic i mpFC, NAc, agus CP lucha DBA faoi Strus DBA vs Rialú

Chun measúnú a dhéanamh ar léiriú gabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic in ainmhithe a thaispeánann iompar itheacháin atá cosúil le héigeandálaí (DBA faoi Bhéim), rinneadh an abairt α1R, D1R agus D2R sa mpFC chomh maith le D1R agus D2R sa NAc agus CP a mheas i Stressed vs Rialú lucha DBA (Fig. 6).

 

Fig 6. Léiriú DA agus Gabhdóirí NE i mbrú DBA.

D1R agus D2R a chur in iúl i CP agus NAc (A) agus D1R, D2R agus α1 i mpFC (B) de DBA Strus (n = 8) agus sa ghrúpa Rialaithe (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Taispeántar sonraí mar chóimheas coibhneasta ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

Rinneadh D2Ranna a rialáil sa NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) agus sa CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) de DBA faoi strus i gcomparáid le lucha DBA Rialaithe (Fig. 6), ag léiriú éifeacht roghnach ar ghabhdóirí striatal D2 in ainmhithe a léiríonn iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas. Ní raibh aon éifeacht shuntasach le feiceáil do ghabhdóirí D1. Bhí an abairt α1Rs níos ísle sa mpFC de ghrúpa DBA Strus i gcomparáid le lucha DBA Rialaithe (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Fig. 6). Níor breathnaíodh aon éifeacht shuntasach do léiriú réamhdhréachta D1R nó D2R.

Léiriú gabhdóra dopaminergic agus noradrenergic i mpFC, NAc, agus CP de DBA naimhde i gcoinne lucha naïve C57

D'fhonn meastóireacht a dhéanamh ar infhaighteacht na mbonnlíne α1R, D1R agus D2R, rinneadh an abairt α1R, D1R agus D2R sa mpFC chomh maith le D1R agus D2R sa NAc agus CP a mheas in dhá ghrúpa éagsúla d'ainmhithe naive den dá amhrán ( naïf C57 agus DBA naive)Fig. 7).

 

Fig 7. Léiriú ar Ghabhdóirí DA agus NE in ainmhithe C57 naive agus ainmhithe DBA.

D1R agus D2R a chur in iúl i CP agus NAc (A) agus D1R, D2R, agus α1 i mpFC (B) de ghrúpaí naïve C57 / DBA (n = 6 do gach grúpa). ** p <0.01 i gcomparáid le grúpa naíve den bhrú eile. Taispeántar sonraí mar chóimheas coibhneasta ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Chonaiceamar infhaighteacht D2R níos ísle a roghnaíodh go suntasach sa NAc de lucha DBA naïve i gcoinne lucha naïve C57 (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Ní fhacthas aon difríocht shuntasach eile i D1R, D2R, nó α1R i réimsí eile na hinchinne (Fig. 7). Tá na torthaí seo, i gcomhréir le sonraí roimhe seo [4, 54, 60, 61], tacú leis an hipitéis go bhfuil infhaighteacht íseal D2R ina fhachtóir géiniteach riosca “bunriachtanach” atá mar bhonn le híogaireacht i leith ithe maladaighigh.

Plé

Rinneamar measúnú ar ithe éigeantach i dtéarmaí cosc ​​coinníollaithe ar bhia / iontógáil palatable faoi dhálaí díobhálacha [38] i lucha C57 agus DBA. Nochtadh dálaí itheacháin atá cosúil le d ion ion conditions ith le coinníollacha comhshaoil, ag brath ar chúlra géiniteach. Ina theannta sin, ba chosúil go raibh baint ag an bpatrún iompraíochta seo le hinfhaighteacht íseal gabhdóirí carnacha D2. Chomh maith leis sin, bhreathnaíomar ar dhíolachán D2R agus ar íoslaghdú α1R sa striatum agus an mpFC, faoi seach - freagra ad'fhéadfadh a bheith neodadaipteach a chomhthreomhar leis an athrú ó iompraíocht itheacháin atá spreagtha go héigeantach.

Tugann ár dturgnaimh le fios go bhfágann an idirghníomhaíocht idir rochtain ar réamh-nochtadh seacláide agus srian caloric go bhfuil lorg seacláide neamhshoiléir do chomharthaí pionóis, ag athrú iompraíochta bia oiriúnaitheach isteach in iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas. Go háirithe, braitheann an t-iompar seo go mór ar ghéinitíopa. Léiríonn torthaí na dtástálacha coinníollaithe go raibh iompar lorg bia léirithe ag ainmhithe DBA faoi Strus amháin, in ainneoin iarmhairtí díobhálacha a d'fhéadfadh a bheith ann.

Ní féidir an éifeacht seo a chur síos ar an difríocht idir íogaireacht turraing idir C57 agus lucha DBA, mar a thaispeántar sa turgnamh tacaíochta (féach S1 Modhanna agus S2 Fíor.) agus mar a thuairiscigh grúpaí eile [62]. Ina theannta sin, forbraíodh iompar a lorgaíonn bia, in ainmhithe DBA faoi Bhéim, i gcomhthráth le hiompar iontógála mar a léirítear leis an iontógáil ard seacláide a thaispeáin an grúpa seo. Cé gur féidir le cainníochtaí móra bianna inlasta spreagadh níos mó le haghaidh bia, léiríonn a leithéid d'ainneoin iarmhairtí dochracha, amhail pionós a fhulaingt chun é a fháil, spreagadh paiteolaíoch bia (iallach) [5].

Dá bhrí sin, cé gur “samhail iontach” iad lucha DBA ar fhrithsheasmhacht in aghaidh drugaí mí-úsáide [24agus neamhoird a bhaineann le bia faoi ghnáthchoinníollacha (torthaí reatha), éiríonn siad an-íogair maidir le drugaí - [24agus éifeachtaí a bhaineann le bia nuair a chuirtear faoi bhrúnna sonracha comhshaoil ​​iad. Thairis sin, tugann réamh-thurgnaimh le fios nach dteipeann nochtadh do cheann amháin de na hathróga seo (réamh-nochtadh do sheacláid nó srian caloric) ar leithligh an feinitíopa seo (S1 Modhanna agus S3 Fíor.). Dá bhrí sin, ní dhéanann iompraíocht andúileach na ndálaí timpeallachta (réamh-nochtadh do sheacláid agus srian caloric) ach go mbíonn teasfhulangacha ar iompar itheacháin mar chomharthaí pionóis (iompar itheacháin ar nós iallach). Tá an toradh seo ag teacht le fianaise a léiríonn go bhfuil fáil ar phalatable [46, 51], nochtadh struis [1, 63-65], agus is iad gaol sineirgíoch idir srian strus agus calraí na tosca is tábhachtaí a chuireann neamhoird itheacháin i ndaoine agus i múnlaí ainmhithe chun cinn [65-67].

Is cosúil go mbaineann an t-athrú ó iompraíocht itheacháin atá spreagtha go héigeantach mar a thaispeánann lucha DBA faoi deara le slonn gabhdóirí dopaminergic agus noradrenergic athraithe sa chiorcad pFC-NAc-CP. Go deimhin, léirigh lucha DBA faoi strus, a thaispeáin iompraíocht itheacháin éigeantach (mar a léiríodh in éagmais cosc ​​faoi choinníoll), dírialú D2R sa NAc agus CP agus dírialú α-1AR sa mpFC, i gcomparáid le DBA a rialú. Chun a rá nach bhféadfaí na héifeachtaí a bhreathnaítear a tharlú le méid éagsúil seacláide ar an seisiún tástála a thaispeánann Control and Dressed DBA, rinneadh turgnamh breise. Rinneadh cur síos ar na coinníollacha turgnamhacha agus ar an nós imeachta le haghaidh Rialú agus DBA faoi Strus, ach rinneadh léiriú na ngabhdóirí ar na hinchinn a baineadh as lucha gan ídiú seacláide (ar an lá tástála). Torthaí ón turgnamh seo (S1 Modhanna agus S4 Fíor.), a eisiamh go soiléir gur féidir dí-rialáil D2R sa NAc agus CP chomh maith le dírialú α-1AR sa mpFC a thaispeánann DBA Stressed a tharlú chuig tomhaltas seacláide.

Ní cheadaíonn na torthaí a chonacthas sa NAc agus CP lucha DBA Strus dúinn na héifeachtaí ar tharchur DA a chinneadh - ie, an méadaíonn na hathruithe ar ton dopaminergic, rud a éilíonn faisnéis níos mionsonraithe ar an bhfoirm ghabhdóra D2 - m.sh. an cion den 2 malairtí splice mRNA malartacha, D2R-fhada (D2L) agus D2R-short (D2S) - sna limistéir 2, mar go mbíonn tionchar ag cion coibhneasta na isoforms sa striatum ar thorthaí néaltracha agus iompraíochta D1R agus comhghníomhachtú D2 / 3R [68-70]. Déanaimid hipitéisiú go spreagann an méadú ar ghabhdóirí postynaptic agus an t-ardú dá bharr i dtarchur dopamine spreagadh agus go spreagann sé iompraíocht lorg bia [11]. Mar sin féin, tá gá le níos mó staidéir sonraí chun an cineál D2Ranna a ndéantar difear dó inár nós imeachta turgnamhach a fhiosrú.

Dealraíonn sé go bhfuil an léiriú méadaithe D2R striatal i lucha DBA faoi Bhéim i gcodarsnacht leis an hipitéis a thugann le tuiscint gur freagra neuroadaptive é an dí-rialáil striatal D2R ar ró-úsáid bia inlasta. Mar sin féin, tuairiscíodh go raibh dí-rialáil striatal D2R mar fhreagairt neuroadaptive ar ró-úsáid bia agus iontógáil drugaí inlasta i ndaoine agus in ainmhithe [4, 44, 60, 71-75] ach ina fhachtóir riosca géinití atá mar bhonn le leochaileacht maidir le hithe maladaitheach [4, 54, 60, 61, 75]. D'fhéadfadh an léiriú d2R níos mó a bhreathnaíomar sa staidéar seo a bheith mar thoradh ar fhreagra neuroadaptive ar ár ndálaí comhshaoil ​​(réamh-nochtadh, srian calorie) atá mar bhunús le siomptóm ar leith (ithe éigeantach) a roinntear le neamhoird itheacháin níos casta. Is minic a mheas an díospóireacht ar an tsaincheist seo go raibh neamhord otrachta agus ragús itheacháin ann, ina bhforbraíonn pátrúin chasta iompraíochta (cosúil le meáchain mhéadaithe, eipeasóid bheathú beathúcháin, rochtain mhéadaithe ar aiste bia ardmhéathrais) - ní mar iompar itheacháin atá cosúil le iallach per se, mar a rinneadh meastóireacht air sa staidéar seo.

Cuireann fianaise mhéadaitheach D1R agus D2R striatal i gcuntas sa ríomh costais is tairbhe a chinneann an toilteanas chun iarracht a dhéanamh luach saothair is fearr a fháil, rud a chuireann isteach ar iompar spreagtha [10-14]. Ina theannta sin, dealraíonn sé go bhfuil na hiompraíochtaí agus an spreagadh is fearr is féidir leis na spriocanna comhoiriúnach le leibhéil D2R níos airde sa striatum [12, 76-79]. Léiríonn ár staidéar go bhfuil nasc iomarcach D2R striatal nasctha freisin le feinitíopa iompraíochta paiteolaíoch, ag spreagadh an hipitéis gur comhghaol néata D'iompraíocht agus spreagadh idéalach sprioc-dhírithe é an léiriú D2R is fearr.

Ba é toradh suntasach eile ná go raibh D2R ar fáil níos ísle i NAc de lucha míochaine DBA i gcoinne lucha naimhde C57. Mar a pléadh, moladh gur léiriú riosca géiniteach é an sliocht laghdaithe D2R maidir le leochaileacht maidir le hithe maladaptive [4, 54, 60, 61, 75]. Ina theannta sin, tá laghdú ar infhaighteacht gabhdóra dopaminergic D2 / D3 sa striatum ventral beartaithe chun claonadh méadaithe a thabhairt chun iontógáil drugaí a mhéadú agus a chomhghaolú le híogracht ard [16, 79, 80]. Thairis sin, tuairiscíodh go bhfuil leibhéil ard impulsivity ag lucha DBA / 2 [81, 82]. Dá bhrí sin, déanaimid tuairimíocht go bhfuil infhaighteacht íseal charnach D2R a breathnaíodh i lucha naofa DBA freagrach as an díograis dhifriúil i leith forbairt itheacháin éigeantaigh faoi choinníollacha comhshaoil ​​ar leith, srian caloric agus infhaighteacht bia inlasta - fachtóirí a théann i bhfeidhm ar fhorbairt agus ar léiriú neamhoird itheacháin [4, 46, 64, 83, 84].

Thugamar faoi deara gur tháinig laghdú ar an abairt α1R réamhdhréachtaithe i lucha DBA in aghaidh Strus i gcoinne Rialú. Cé gur moladh go mbeadh gá le tarchur réamh-NEN maidir le hiompar spreagtha a bhaineann le bia [9] agus cé go ndéanann néaróin NE (go háirithe trí α1Rs) idirghabháil ar éifeachtaí athneartaithe drugaí mí-úsáide [57, 58, 85], níl scrúdú déanta ag aon staidéar ar rannpháirtíocht gabhdóirí noradrenergic réamhbhunaithe in iompar itheacháin atá cosúil le héigeantas. Leathnaíonn ár dtorthaí torthaí roimhe seo ar fheidhm an tarchurtha réamh-réamhghabhálach NE in iompraíocht spreagtha a bhaineann le bia, ag tabhairt le tuiscint go rialaíonn gabhdóirí sonracha inspreagadh neamhghnách a bhaineann le hithe éigeantach. D’fhéadfadh dírialú α1R sa mpFC a bheith ina chomhartha ar phróiseas oiriúnaitheach atá mar bhonn leis an athrú ó spreagtha i dtreo iompraíochta éignírí, arna thiomáint ag ról fadroinnte an chortex agus feidhm ceannasach den striatum. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir chun an hipitéis seo a imscrúdú.

Is é an hypothalamus ceann de na réimsí inchinn is tábhachtaí a rialaíonn iontógáil bia [86-88]. Mar sin féin, moltar go mbeadh baint ag ciorcaid éagsúla inchinne, seachas iad siúd a rialaíonn ocras agus satiety, le caitheamh bia [60, 89]. Thairis sin, tá baint ag roinnt neurotransmitters agus hormóin, lena n-áirítear DA, NE, acetylcholine, glutamate, cannabinoids, opiods agus serotonine, chomh maith le neuroptides a bhaineann le rialáil homeostatic iontógáil bia, mar shampla orexin, leptin agus ghrelin, i éifeachtaí luach saothair bia [60, 90-92]. Dá bhrí sin, dealraíonn sé go bhfuil baint ag rialáil iontógáil bia ag an hypothalamus le ciorcaid néaróg dhifriúla a dhéanann próiseáil ar ghnéithe luachmhara agus spreagúla iontógáil bia [60], mar shampla córas tosaigh-accumbal. Tá sé le tabhairt faoi deara go léiríonn lucha C57 agus DBA go leor difríochtaí iompraíochta agus rinneadh scrúdú fairsing ar shaintréithe feidhmiúla agus anatamaíocha a gcóras neurotransmitter inchinn sna cineálacha ionghabhála seo [19, 23], rud a thugann le tuiscint go bhfuil rialáil éagsúil, brú-spleách, ar chiorcaid inspreagtha, luaíochta, foghlama agus rialaithe.

Is é an mheicníocht is fearr atá bunaithe ar ghnéithe luachmhara agus spreagúla bia (agus drugaí) a phróiseáil ná ciorcad luach saothair dopaminergic na hinchinne [45, 51, 60]. Ceaptar go spreagann spreagadh leanúnach ar bhealaí luach saothair DA oiriúnuithe néareolaíocha i gciorcaid acral éagsúla, rud a fhágann go bhfuil iompraíocht lorgaireachta “éigeantach” agus go gcailltear smacht ar iontógáil bia (nó drugaí) [51, 60].

Tá sé ráite, faoi choinníollacha rochtana éagsúla, gur féidir leis an acmhainn láidir luach saothair atá ag bianna inghlactha modhnú iompraíochta a bhrú chun cinn trí athruithe neurochemical i réimsí na hinchinne atá nasctha le hinspreagadh, foghlaim, cognaíocht, agus cinnteoireacht a léiríonn na hathruithe a spreagann mí-úsáid drugaí [83, 93-99]. Go háirithe, tá na hathruithe ar na ciorcaid luaíochta, inspreagtha, cuimhne agus rialaithe tar éis a bheith nochta arís agus arís eile do bhia inlasta cosúil leis na hathruithe a breathnaíodh tar éis nochtadh drugaí arís agus arís eile [60, 95]. I ndaoine aonair atá i mbaol na n-athruithe seo, is féidir le tomhaltas ard bia inlasta (nó drugaí) cur isteach ar an gcothromaíocht idir spreagadh, luach saothair, foghlaim agus ciorcaid rialaithe, rud a mhéadaíonn luach athneartaithe an bhia phalatable (nó drugaí) agus ag lagú an ciorcaid rialaithe [51, 60].

Bunaithe ar an mbreathnóireacht seo agus ar thorthaí ón staidéar atá ann faoi láthair, is féidir a mholadh go bhféadfaí an t-athrú ó iompar spreagtha go hiompraíocht itheacháin éigeantach a breathnaíodh i lucha DBA a bheith bainteach le hidirghníomhú idir leochaileacht ghéiniteach (infhaighteacht ghabhdóirí carbóin D2 íseal a breathnaíodh sa staidéar seo chomh maith le difríochtaí i neurotransmitters agus hormóin eile a bhfuil baint acu le ciorcaid inchinne a bhaineann le bia) agus neamhchosaint ar dhálaí comhshaoil ​​a fhágann gur féidir idirghníomhaíocht “neamhchothrom” idir ciorcaid a spreagann iompraíocht a bheith mar thoradh ar dhí-ocsaídiú D2R agus íoslódú α1R sa striatum agus mpFC, faoi seach; ciorclaíonn an rialú sin agus cuireann sé bac ar fhreagraí réamh-láidre [60, 95].

Conclúidí

Is beag staidéar atá déanta ar idirghníomhaíocht géine-chomhshaoil ​​i neamhoird itheacháin dhaonna [2]. D'fhéadfaí an tsamhail ainmhí a mholaimid anseo a úsáid chun tuiscint a fháil ar an dóigh a n-idirghníomhaíonn tosca comhshaoil ​​le dliteanas géiniteach agus le tosca néareolaíocha chun an léiriú ar iompraíocht itheacháin atá cosúil le héigniú a chur chun cinn, ag soláthar léargas nua ar andúil drugaí.

Faisnéis Tacaíochta

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

figsciar

 

1 / 5

Seasamh ionadaíoch dornála sa chortex réamhchéimneach (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) agus Caudate Putamen (CP) (B).

S1 Fíor. Seasamh ag bualadh.

Seasamh ionadaíoch dornála sa chortex réamhchéimneach (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) agus Caudate Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Fíor. Tairseach íogaireachta turcaí i lucha C57 agus DBA.

Íogaireacht shock in ainmhithe C57 agus DBA (Modhanna S1). Tairseach thairseach mheánach (μA ± SE) a breathnaíodh in C57 agus ainmhithe DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Fíor. Tástáil um Shrianadh Coinníollach i lucha DBA.

Am a chaitear (sec ± SE) i seomra ina bhfuil seomra seacláide (CC) folamh-shábháilte (ES-C) le linn Tástála um Shrianadh Coinníollach ag Grúpaí Bia Srianta réamh-nochta agus DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Fíor. Léiriú DA agus Gabhdóirí NE i lucha DBA.

Gabhdóirí D2 a chur in iúl sa CP agus NAc chomh maith le α1 sa mpFC de lucha DBA Strus agus Rialaithe (n = 6 do gach grúpa). * p <0.05 i gcomparáid leis an ngrúpa Rialaithe. Taispeántar sonraí mar chóimheas coibhneasta ± SE.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 Modhanna. Ábhair agus Modhanna Tacaíochta.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Admhálacha

Gabhaimid buíochas leis an Dr. Sergio Papalia as a chúnamh sciliúil.

Ranníocaí Údar

Ceapadh agus ceapadh na turgnaimh: RV EP MDS. Léirigh na turgnaimh: PE MDS DA ECL AF LP AV. Anailísíodh na sonraí: RV AP AG SPA. Imoibrithe / ábhair / uirlisí anailíse a cuireadh le chéile: AF EP MDS. Scríobh an páipéar: RV SPA EP MDS.

tagairtí

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Neamhoird itheacháin, idirghníomhaíochtaí géine-chomhshaoil ​​agus eipidéitic. Néareolaíocht Biobehav Rev 35: 784 – 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Iniúchadh a dhéanamh ar an nasc géine-chomhshaoil ​​i neamhoird itheacháin. J Psychiatry Neurosci 30: 335 – 339. pmid: 16151538
  3. Airteagal Féach
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Airteagal Féach
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Airteagal Féach
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Airteagal Féach
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Airteagal Féach
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Airteagal Féach
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Airteagal Féach
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Airteagal Féach
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Airteagal Féach
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Airteagal Féach
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Airteagal Féach
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Airteagal Féach
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Airteagal Féach
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Airteagal Féach
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Airteagal Féach
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Airteagal Féach
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Airteagal Féach
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Airteagal Féach
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Airteagal Féach
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Airteagal Féach
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Airteagal Féach
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Múnla ainmhí d'iompar tógálach bia. Cuir Biol 14 leis: 373 – 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Airteagal Féach
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Airteagal Féach
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Airteagal Féach
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Airteagal Féach
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Airteagal Féach
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Airteagal Féach
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Airteagal Féach
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Airteagal Féach
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Airteagal Féach
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Airteagal Féach
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Airteagal Féach
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Airteagal Féach
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Airteagal Féach
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Airteagal Féach
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Airteagal Féach
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Airteagal Féach
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Airteagal Féach
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Airteagal Féach
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Airteagal Féach
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Airteagal Féach
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Airteagal Féach
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Airteagal Féach
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Airteagal Féach
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Airteagal Féach
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Airteagal Féach
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Airteagal Féach
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Airteagal Féach
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Airteagal Féach
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Airteagal Féach
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Airteagal Féach
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Airteagal Féach
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Airteagal Féach
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Airteagal Féach
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Airteagal Féach
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Airteagal Féach
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Airteagal Féach
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Airteagal Féach
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Airteagal Féach
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Airteagal Féach
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Airteagal Féach
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Airteagal Féach
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Airteagal Féach
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Airteagal Féach
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Airteagal Féach
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Airteagal Féach
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Airteagal Féach
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Airteagal Féach
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Airteagal Féach
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Airteagal Féach
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Airteagal Féach
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Airteagal Féach
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Airteagal Féach
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Airteagal Féach
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Airteagal Féach
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Airteagal Féach
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Airteagal Féach
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Airteagal Féach
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Airteagal Féach
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Airteagal Féach
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Airteagal Féach
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Airteagal Féach
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Airteagal Féach
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Airteagal Féach
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Airteagal Féach
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Airteagal Féach
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Airteagal Féach
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Airteagal Féach
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Airteagal Féach
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Airteagal Féach
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Airteagal Féach
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Airteagal Féach
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Airteagal Féach
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Airteagal Féach
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Airteagal Féach
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Airteagal Féach
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Airteagal Féach
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Duaise luaíochta ar nós andúile agus ithe éigeantach i bhfrancaigh otrach: ról do ghabhdóirí dopamine D2. Nat Néareolaíocht 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Spreagadh le haghaidh bia inghlactha d'ainneoin iarmhairtí i múnla ainmhí de ragús ithe. Int J Eatg Disord 44: 203 – 211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Tá éifeachtaí an strus ar rogha agus iontógáil aiste bia ag brath ar rochtain agus íogaireacht struis. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Cuireann an dopamine dopamine i ngleic le strus. Neurosci Biobehav Rev 36: 79 – 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata CE, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Cinneann Prefrontal norepinephrine sannadh spreagúil “ard”. PLoS A hAON, 3: e3044. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Cinneann córas catecholamine réamhbhunaithe / carntha sannadh na saighneachta inspreagtha do spreagthaí a bhaineann le luach saothair agus le cúiseamh. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 104: 5181 – 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Feidhmeanna inspreagtha mistéireach mesopimic dopamine. Neuron 76: 470 – 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Feidhmeanna a bhaineann le hiarracht núicléas accircns ciorcaid dopamine agus réamhchrafaíochta gaolmhara. Psychopharmacology 191: 461 – 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013) Méadaíonn léiriú cainteora dopamine D2 in núicléas an duine fásta spreagadh. Mol Síciatracht 18: 1025 – 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Déanann rataí measúnú ar chostais agus ar shochair de réir caighdeán inmheánach. Behav Brain Res 171: 350 – 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, et al. (2012) Díthiomsú frithghníomhartha fánaigh ar spreagadh luaíochta agus dreasachta i múnla ainmhí de na hairíonna diúltacha a bhaineann le scitsifréine. Neuropsychopharmacology 37: 1699 – 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Athraíonn leagan feidhmiúil an ghabhdóra dopamine D2 géin feinitíopaí réamh-striatal i scitsifréine. Brain 132: 417 – 425. doi: 10.1093 / brain / awn248. pmid: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Meicníochtaí néarógacha atá mar bhunús leis an leochaileacht chun nósanna agus andúile éigeantach a lorg drugaí. Phylos Transact RS Londain Sraith B: Eolaíochtaí Bitheolaíochta 363: 3125 – 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Íomháú ról dopamine i mí-úsáid drugaí agus andúil. Neuropharmacology 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) feinitíopaí iompraíochta de chuid amhrán luibhite: impleachtaí agus moltaí do staidéir mhóilíneacha. Psychopharmacology (Berl) 132: 107 – 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) An méid a chuireann staidéir chomparáideacha i dtréithchineálacha lucha isteach go tuiscint ar an feinitíopa hipirghníomhach. Behav Brain Res 130: 103 – 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Próiseálann an córas catecholamine réamhbhunaithe / carnach an tsaincheist inspreagtha a spreagtar go mothúchánach. Rev Neurosci 23: 509 – 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Próiseálann an córas catecholamine réamhbhunaitheach / carnach ardleibhéal inspreagtha. Front Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Feidhmeanna iompraíochta an chórais dopaminergic mesolimbic: peirspictíocht neuroethologach mhothúchánach. Brain Res Rev 56: 283 – 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Déantar idirghabhálacha a bhíonn ag brath ar strus in iompraíocht strus a idirghabháil ag idirghníomhaíocht 5-HT / GABA laistigh den chóras corticolimbic réamhbhunaithe. International Journal of Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Difríochtaí Strain i bhFreagraí Iompraíochta ar Dhrugaí Mí-úsáide tar éis Taithí Achomair a Dhíothú agus a Fhreaschur. Eolaíocht 289: 463 – 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) So-ghabhálacht maidir le rogha áit oiriúnaithe a tharlódh de bharr drugaí andúile i lucha na n-amhrán C57BL / 6 agus DBA / 2. Psychopharmacology (Berl) 181: 327 – 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. Méadaíonn dliteanas géiniteach Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) claonadh chun príomhshuíomh a athshuíomh de rogha áitithe i lucha a nochtar do chóicín íseal. Psychopharmacology (Berl) 198: 287 – 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Idirghníomhaíochtaí thimpeallacht géine i leochaileacht cóicín féin-riarachán infhéitheach: bíonn tionchar ag taithí shóisialta gairid ar iontógáil i DBA / 2J ach ní i lucha C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl) 193: 179 – 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. JW Óg, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) An tástáil feidhmíochta leanúnach 5-rogha: fianaise ar thástáil faireachais ar lucha. PLÓS A hAON 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
  320. 29. ElI GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Difríochtaí cáilíochtúla idir C57BL / 6J agus lucha DBA / 2J i bpróitéiniú moirfín luaíocht spreagtha inchinne agus féin-riarachán infhéitheach. Psychopharmacology 208: 309 – 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30. Éisc EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alcól, cócaon, agus spreagadh-inchinn-luaíocht i lucha C57Bl6 / J agus DBA2 / J. Exp Clin Clin Res Res 34: 81 – 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
  322. 31. Solláin, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Éifeachtaí spreagthacha codlaidíneach i rogha tosaíochta áit a bhfuil coinníoll orthu agus paraidím — staidéar i dtrí amhrán luchtaithe. Psychopharmacology 207: 245 – 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Idirghníomhaíochtaí giniúna-timpeallachta i síciatracht: ag teacht le chéile leis an néareolaíocht. Nat Rev Neurosci 7: 583 – 590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Impleachtaí bitheolaíochta idirghníomhaíochta géine-chomhshaoil. J Abnorm Psychol Child 36: 969 – 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) Néareolaíocht andúile. Nat Neurosci 8: 1429 – 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Anailís ghéiniteach ar steiréitíopaí sa luch: plaisteacht dopaminergic tar éis strus ainsealach. Behav Neiol Biol 44: 239 – 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Cuireann Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) athruithe móra i ndlús gabhdóirí dopamine laistigh de na córais mesoaccumbens agus nigrostriatal. Néareolaíocht 84, 193 – 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Psychopharmacology de dopamine Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997): an méid a chuireann staidéir chomparáideacha i dtréithchineálacha lucha. Prog Neurobiol 51: 637 – 61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata CE, Pátrúnacht, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Tá bia a bhíonn á lorg in ainneoin iarmhairtí dochracha faoi smacht noradrenergic cortical réamhbhunaithe. BMC Neurosci 8: 11 – 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Méadú ar luach saothair drugaí trí shrianadh ainsealach bia: fianaise iompraíochta agus meicníochtaí bunúsacha. Physiol Behav 76: 353 – 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Íogrú a spreagann strus agus glucocorticoids. II. Braitheann íogrú an mhéadaithe ar an dopamón eisilteach a spreagann cóicín ar secretion corticosterone a spreagtar strus. J Neurosi 15: 7189 – 7195. pmid: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Íogrú a spreagann strus agus glucocorticoids. I. Braitheann íogaireacht amphetamine agus moirfín ar innill ghluaiste dopamine ag brath ar secretion corticosterone a spreagtar strus. J Neurosi 15: 7181 – 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Léiríonn próifíliú géine ról do hormóin struis sa fhreagairt mhóilíneach agus iompraíochta ar shrianadh bia. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Strus, ithe agus an córas luaíochta. Physiol Behav 91: 449 – 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Beathú agus luach saothair: peirspictíochtaí ó thrí mhúnla francach ag ithe ragús. Physiol agus Behav 104: 87 – 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Conas is féidir le andúil drugaí cabhrú linn otracht a thuiscint? Nat Neurosci 8, 555 – 556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Andúil bia scagtha: neamhoird úsáid substaintí clasaiceach. Mel Hypoth 72: 518 – 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bré GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) D'fhéadfadh sé go mbeadh ról ag ithe síoróip arbhar ardfhruchtóis i ndeochanna i eipidéim an mhurtaill. Am Cothú J Clin 79: 537 – 543. pmid: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Dramhaíl bia agus 'andúile' bia: athbhreithniú criticiúil ar an bhfianaise ó pheirspictíocht bithshóisialta. Pharmacol Biochem Behav 66: 3 – 14. pmid: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Bealaí forluiteacha agus idirghníomhacha a rialaíonn goile agus craving. J Addict Dis 23: 5 – 21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Éifeachtaí seacláide luaithreach. J Affect Dis 92: 149 – 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Baineann gabhdóirí D2 dopamine ísle le meitibileacht réamh-chomhchoiteann in ábhair mhurtallacha: tosca a d'fhéadfadh a bheith ag cur leis. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Itheann an inchinn atá ag cathú: Pléisiúir agus cuairdí dúil i otracht agus neamhoird itheacháin. Brain Res 1350: 43 – 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Murtall agus andúile: forluí néareolaíocha. Obese Rev 14: 2 – 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamine agus Iompraíochta Ithe. Pharmacol Biochem Behav 97: 25 – 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Íomháú cosán dopamine inchinne: impleachtaí maidir le murtall a thuiscint. J Addict Med 3: 8 – 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Ag treoshuíomh agus ag atreorú: cuireann an Locus Coeruleus cognition ar an meán trí arousal. Neuron rev 76: 130 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Gabhdáin rialaithe gabhdóirí Alpha1b-adrenergic agus éifeachtaí sásúla síceimímithe agus codlaidíní. J Neurosci 22: 2873 – 2884. pmid: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Ar ais agus arís: scéal norepinephrine agus andúil drugaí. Neuropsychopharmacology 32: 1433 – 1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, T Pascucci, Ventura R, Cali F, Rómhánach V (2000) Easnamh aminergic drámatúil inchinne i samhail luch ghéiniteach de feinilketonuria. Neuroreport 11: 1361 – 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Luach saothair, dopamine agus rialú iontógáil bia: impleachtaí don otracht. Treochtaí i Cogn Sci 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM Beag (2008) Déantar an gaol idir an otracht agus an freagra blonted blontal ar bhia a stiúradh ag ailléil TaqIA A1. Eolaíocht 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Iarmhairtí a bhaineann le strus géinitíopa a bhaineann le strus traumatic i gceithre amhrán luiche iontógtha. Genes, Brain agus Behav 11: 977 – 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Múnla réamhléiritheach ar ithe ragús a bhfuil baint aige le bia a ithe agus a nochtadh go strus do bhia: éifeacht sibutramine, fluoxetine, topiramate agus midazolam. Psychopharmacology 204: 113 – 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Strus ainsealach agus murtall: Dearcadh nua ar “bhia compordach”. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 100: 11696 – 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Ról bia agus ocrais inghlactha mar fhachtóirí spreagtha i samhail ainmhí de ithe ragús a spreagtar strus. Neamhoird Itheacháin in Iris Oifigiúil 34: 183 – 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Ábharthacht na samhlacha ainmhithe le neamhoird itheacháin dhaonna agus le murtall. Psychopharmacology 199: 313 – 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) An taobh dorcha de andúil bia. Physiol agus Behav 104: 149 – 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Comhréir strus-shonrach den dá isoforms den ghabhdóir dopamine D2 sa striatum luch: feinitíopaí néarógacha agus iompraíochta gaolmhara. Genes Brain Behav 9: 703 – 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) D'fhéadfadh athruithe ar shineirgíocht D1 / D2 cuntas a thabhairt ar steiréitíopáil fheabhsaithe agus laghdú dreapadóireachta i lucha nach bhfuil gabhdóir dopamine D2L orthu. Brain Res 967: 191 – 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Feidhmeanna sainiúla an dá isoforms de ghabhdóirí dopamine D2. Cineál 408: 199 – 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Dalta JL (2001) Athraíonn iontógáil iomarcach siúcra ina cheangal ar ghabhdóirí dopamine agus mu-opioid san inchinn. Neuroreport 12: 3549 – 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Is éard atá i gceist le hitheacht ragús ithe ag núicléas accumbens bhlaosc spreagadh inchinne domhain i lucha ná modhnú gabhdóra D2. J Neurosci 33: 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Luach saothair nádúrtha, neuroplasticity, agus andúil neamh-drugaí. Neuropharmacology 61: 1109 – 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74. Stíl E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Baineann gnóthachan meáchain le freagairt strialach laghdaithe ar bhia inlasta. J Neurosci 30: 13105 – 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75. Stól E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Freagracht ciorcadóireachta dopamine-bhunaithe, géineolaíocht, agus ró-mhaolú. Curr Top Behav Neurosci 6: 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Comhghaol múnlaithe in-ais-U idir infhaighteacht ghabhdóra dopamine i striatum agus lorg ceint. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Braitheann rannpháirtíocht tosaigh ar athrú tascanna ar dhifríochtaí géiniteacha i ndlús gabhdóra d2. J Neurosci 30: 14205 – 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78. Tá baint ag Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) le dreasacht dreasachta le neamhshiméadracht dopamine striatal. Biol Psychol 77: 98 – 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Andúileacht íomháithe: gabhdóirí D2 agus comharthaíocht dopamine sa striatum mar tháirgeoirí le haghaidh ríogachta. Neuropharmacology 76: 498 – 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Is é atá i núicléas ná go bhfaigheann gabhdóirí D2 / 3 réamh-mheas ar thrédhearcacht tréithe agus atreisiú cóicín. Eolaíocht 315: 1267 – 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Difríochtaí strain i dtoirmeasc iompraíochta i dtasc Go / No-go léirigh sé ag baint úsáide as amhrán luiche 15. Exp Clin Clin Res Res 34: 1353 – 1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
  373. 82. Patel S, IP Stolerman, Asherson P, Sluyter F (2006) Feidhmíocht aireach C57BL / 6 agus lucha DBA / 2 sa tasc ama imoibriúcháin sraithuimhir 5. Behav Brain Res 170: 197 – 203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Fianaise ar andúil siúcra: Éifeachtaí iompraíochta agus neurochemical a bhaineann le hiontógáil siúcra ró-fhada, iomarcach. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Andúil nádúrtha: samhail iompraíochta agus ciorcaid bunaithe ar andúil siúcra i bhfrancaigh. J Cuir Med.3, 33 – 41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Laghdaíonn Prazosin, freasaitheoir alfa-1 adrenergic, aischur spreagtha drugaí a spreagann cóicín. Biol Psychiatry 57: 1202 – 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Braite cothaitheach hipothalamaí i rialú homeostasis fuinnimh. Behav. Brain Res 209: 1 – 12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Rialú hormónach ar iontógáil bia. Cill 129: 251 – 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Comharthaí beathaithe agus ciorcad inchinne. Eur. J. Neurosci 30: 1688 – 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89. Rollaí ET (2008) Feidhmeanna an chortais chiorcail orbitofrontal agus an chineálach i mblas, i ndatú, in goile agus i mothúchán. Acta Physiol. Crochadh 95: 131 – 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90. Avena NM, ME Bocarsly (2012) Díscaoileadh na gcóras luach saothair inchinne i neamhoird itheacháin: faisnéis neurochemical ó mhúnlaí ainmhí ag ithe ragús, bulimia nervosa, agus anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87 – 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Meicníochtaí chun cinn: oiriúnuithe iompraíochta agus móilíneacha ar nós andúile i ró-úsáid. Neuroendocrinol tosaigh 33 (2), 127 – 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Cothaithe le bianna inlasta: comparáid a dhéanamh idir néarfitheolaíocht Bhulimia Nervosa agus andúil drugaí. Psychopharmacology 231: 1897 – 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Sáraíonn binneas dian duaiseanna cóicín. PLÓS A hAON 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Tá cortex réamhghabhálach eadrána riachtanach chun spreagadh comhéifeachtúil a bheith ann chun ithe a chur chun cinn i bhfrancaigh sáfa. J Neurosci 27: 6436 – 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Ciorcaid néarónacha atá forluí i andúil agus murtall: fianaise ar phaiteolaíocht na gcóras. Lond Tras-Socraigh Philos B Biol Sci. 363: 3191 – 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Bia a dhéanann luach saothair ar athruithe neurotransmitter spreagtha i réigiúin inchinne cognaíocha. Neurochem Res 32: 1772 – 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Cosúlacht idir murtall agus andúil i ndrugaí mar atá measúnaithe ag íomháú neurofunctional: athbhreithniú coincheap. J Addict Dis 23: 39 – 53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Próifíl choiteann de ghníomhachtú cortical réamh-chobhsaí tar éis a bheith nochta do leideanna comhthéacsúla nicitín nó seacláide. Néareolaíocht 105: 535 – 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) An inchinn andúileach: léargais ó staidéir íomháithe. J Clin Invest 111: 1444 – 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533