Atharrachaidhean ann an Cuairtean Striatal a tha a ’cur na h-Inbhearan coltach ri tràilleachd (2017)

Abstract

RO-RÀDH

Tha tràilleachd dhrogaichean a ’toirt a-steach a bhith a’ lorg dhrogaichean leantainneach agus èiginneach agus a ’feuchainn ri drogaichean fhaighinn agus ithe a dh’ aindeoin droch bhuaidh. Is e aon phrìomh bheachd aig ìre cuairteachaidh airson mar a tha tràilleachd ag èirigh gu bheil neuroadaptations maladaptive air adhbhrachadh le cuairtean duais oir tha an siostam dopamine air a chleachdadh leis na stuthan addictive (Everitt agus Robbins, 2005; Cleasach, 1998). Tha na prìomh raointean eanchainn a tha a ’dèanamh suas na cuairtean duais air an sgaoileadh thairis air grunn raointean agus a’ toirt a-steach an ganglia basal (a ’toirt a-steach an striatum), an siostam limbic (a’ toirt a-steach an amygdala agus an hippocampus), agus an cortex prefrontal (PFC). Am measg nan roinnean sin, is e an striatum am prìomh niuclas inntrigidh agus tha prìomh dhleastanasan aige ann an ionnsachadh co-cheangailte ri duais a bharrachd air ann an giùlan addictive. Tha e coltach gu bheil togail agus cumail suas giùlan coltach ri tràilleachd ag èirigh bho shreath de dh ’atharrachaidhean molecular agus ceallach ann an cuairtean striatal (Gerfen agus Surmeier, 2011; Hyman et al., 2006).

Gu dearbh, tha an striatum air a dhèanamh suas de ghrunn fho-roinnean a tha a ’nochdadh ceangal sònraichte agus mar sin dreuchdan gnìomh eadar-dhealaichte. Ann an creimich, bidh an striatum dorsomedial (DMS) agus an striatum dorsolateral (DLS) a ’faighinn a-steach excitatory bho na cortices limbic agus sensorimotor, fa leth, fhad‘ s a tha an roinn eadar-mheadhanach air a ghnìomhachadh le axons bhon cortex comann (Crittenden agus Graybiel, 2011). Tha roinn ventral an striatum a ’toirt a-steach na niuclas accumbens (NAc), a tha air a dhèanamh suas de na fo-roinnean cridhe agus sligean. Tha an NAc air a thoirt a-steach don amygdala basolateral (BLA), hippocampus, agus medial PFC (Alexander et al., 1986; Haber, 2003). Gu cudromach, tha an striatum a ’faighinn pailteas in-ghabhail dopaminergic bhon mheanbh-chuileag. Bidh an NAc a ’faighinn cuir a-steach dopaminergic bhon sgìre teasach ventral (VTA), ach tha an striatum dorsal a’ faighinn cuir a-steach dopaminergic sa mhòr-chuid bhon pars compacta substantia nigra (SNpc) (Amalric agus Koob, 1993).

Mar sin, tha an striatum air a mheas mar raon co-chruinneachaidh airson diofar chuir a-steach bho iomadh sgìre cortical agus structaran midbrain (Bolam et al., 2000; Kincaid et al., 1998; Smith et al., 1994) (Fig. 1). Taobh a-staigh cuairtean striatal, chaidh cunntas a thoirt air aonachadh diofar cheangalaichean synaptic: chaidh mothachadh a dhèanamh air in-stealladh gamma-aminobutyric acid (GABA) (taobh a-staigh) (GABA);Brown et al., 2012) còmhla ri synapses glutamatergic suidhichte air cinn spìcean air neurons spìosrach meadhanach striatal (MSNs) agus synapses dopaminergic air amhaich spìcean (Freund et al., 1984). Mar sin, bidh an striatum a tha dualtach a ’comasachadh faireachdainn tro ghnìomhachadh agus amalachadh chomharran neuronal sònraichte, agus le bhith a’ mìneachadh àite gach slighe cuidichidh e gu mòr ar tuigse airson giùlan addictive.

 

Fig. 1

Ceangal eadar-mheasgte dàimheach agus èifeachdach anns an striatum.

A bharrachd air an ceangal striatal, feumar dèiligeadh cuideachd ri co-dhèanamh sònraichte nan àireamhan neuronal striatal. Tha neurons striatal a ’toirt a-steach MSNan GABAergic sa mhòr-chuid ach cuideachd sluagh beag de dhiofar sheòrsaichean interneurons. Tha na MSNn, a tha a ’nochdadh ìrean losgaidh ìosal agus dùmhlachd àrd spine, air an roinn tuilleadh ann an dà subtypes: gabhadair dopamine seòrsa 1 (D1R) -expressing agus D2R-expressing MSNs (Gerfen et al., 1990). Tha an sluagh interneuron striatal a ’toirt a-steach interneurons parvalbumin-positive spiking luath, interneurons somatostatin-positive spiking stairsneach ìosal, agus interneurons cholinergic gnìomhach tonically (ChINs). Ged a tha coltas gu bheil riaghladh fiùghantach de plasticity synaptic aig slighean fa leth a ’cluich pàirt chudromach ann a bhith a’ cur an cèill phenotypes giùlan sònraichte coltach ri tràilleachd, chan eil fios fhathast dè na cuairtean striatal a tha ceangailte agus ag atharrachadh cruthan sònraichte den ghiùlan.

Còmhla ri eòlas cruinneachaidh eile, bidh modhan a tha a ’tighinn am bàrr, leithid optogenetics agus chemogenetics ag àrdachadh ar tuigse mu chuairtean striatal co-cheangailte ri tràilleachd (Fearghasdan agus Neumaier, 2015; Tye agus Deisseroth, 2012). A ’cleachdadh na dòighean-obrach molecular agus ceallach sin, tha sinn dìreach air tòiseachadh a’ comharrachadh roinnean eanchainn adhbharach agus cuairtean co-cheangailte riutha a ’cluich dreuchdan sònraichte ann an giùlan coltach ri tràilleachd. An seo, tha sinn a ’toirt geàrr-chunntas air sgrùdaidhean o chionn ghoirid a’ sgrùdadh riaghladh slighe-sònraichte de chuairtean striatal a-steach agus a-muigh agus cuideachd a ’toirt seachad bunaitean bun-bheachdail airson sgrùdaidhean san àm ri teachd.

CIRCUIT MESO-STRIATAL

Bidh dopamine a chaidh a leigeil a-mach anns na raointean eanchainn targaid a ’cumail smachd air agus a’ cumadh na cuairtean neòil agus giùlan addictive. Tha mòr-chuid de neurons dopaminergic san eanchainn suidhichte anns an VTA agus an SNpc, a bhios a ’pròiseict chun an striatum ventral agus dorsal, fa leth. Bidh psychostimulants, a ’toirt a-steach cocaine agus amphetamine, ag àrdachadh dùmhlachdan dopamine anns na raointean eanchainn targaid sin le bhith a’ cur bacadh air ath-ghlacadh dopamine aig ceann-uidhe axon (Giorgetti et al., 2001; Kalivas agus Duffy, 1993). Mar thoradh air an sin, dh ’fhaodadh cruinneachadh de dopamine extracellular le bhith a’ toirt a-steach drogaichean adhbhrachadh plastachd neo-àbhaisteach a tha an urra ri dopamine (Gerfen agus Surmeier, 2011). Gu dearbh, bidh foillseachadh singilte no ath-aithris air drogaichean addictive ag adhbhrachadh plastachd synaptic fad-ùine a dh ’fhaodas mairsinn airson mìosan (Borgland et al., 2004). Tha beachdan mar seo air taic a thoirt don bheachd gu bheil drogaichean addictive a ’gabhail thairis slighean dopamine agus dh’ fhaodadh iad cunntas a thoirt air ath-dhealbhadh fad-ùine de sgaoileadh synaptic (Wise agus Koob, 2014).

Is e buil fiseòlasach de bharrachd toirt a-steach excitatory gu neurons dopamine VTA gnìomhachadh àrdaichte an t-slighe mesolimbic, a dh ’fhaodadh sin cur ri stàitean tràilleachd (Saal et al., 2003; Ungless et al., 2001). Chaidh na co-dhùnaidhean sin a dhearbhadh le sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’cleachdadh làimhseachadh optogenetic a’ dèanamh atharrais air gnìomhachd neurons dopamine agus ag obair mar neartachadh adhartach (Steinberg et al., 2014). Mar eisimpleir, bidh gnìomhachadh neurons dopamine a ’toirt taic do fhreagairt obraiche, a tha a’ riochdachadh giùlan a tha a ’sireadh duais (Adamantidis et al., 2011; Pascoli et al., 2015), agus roghainn àite cumhaichte (CPP), a tha a ’riochdachadh ionnsachadh duais (Tzschentke, 1998), a tha le chèile co-shìnte ri àrdachadh dopamine (Tsai et al., 2009; Witten et al., 2011). Mar sin, dh ’fhaodadh gnìomhachd an t-slighe dopaminergic mesostriatal a bhith a’ dearbhadh plastachd brosnaichte dopamine a tha deatamach airson a bhith a ’stèidheachadh agus a’ cumail suas drogaichean.

Bidh an NAc a ’faighinn chan e a-mhàin cuir a-steach dopaminergic ach cuideachd GABAergic bhon t-slighe mesolimbic (Brown et al., 2012). Ach, chan eilear a ’tuigsinn gu math mar a tha tar-chuir bacaidh air a thoirt seachad leis na ro-mheasaidhean GABAergic fad-ùine bhon VTA, agus co-dhiù a bheil an t-slighe ag atharrachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. Bidh na ro-mheasaidhean VTA GABAergic a ’synapse air na dendrites soma agus proximal de ChINs anns an NAc (Brown et al., 2012). Bidh ChINs a ’cur an cèill D2Rs agus cuideachd a’ cumail smachd air sgaoileadh dopamine; mar sin dh'fhaodadh gnìomhachadh ChINs atharrachadh a dhèanamh air sgaoileadh dopamine gun spionnadh (Alcantara et al., 2003; Cachope et al., 2012; Yorgason et al., 2017). A bharrachd air an sin, tha ro-mheasaidhean dopaminergic co-thaobhach agus GABAergic bhon VTA gu NAc a ’brosnachadh trom-inntinn fad-ùine (LTD) ann an sgaoileadh bacaidh (Ishikawa et al., 2013). Gu inntinneach, tha an LTD seo air a chumail a-mach às deidh a tharraing air ais bho bhith a ’nochdadh cocaine (Ishikawa et al., 2013). Mar sin, dh ’fhaodadh dreuchdan eòlas-inntinn nan ChINan accumbal cur ris na stàitean tòcail agus brosnachail atharraichte a tha a’ tachairt aig àm dhrogaichean (Warner-Schmidt et al., 2012). Ach, chan eil e fhathast soilleir a bheil agus ciamar a tha an riaghladh cholinergic seo an sàs ann a bhith a ’cumail smachd air giùlan coltach ri tràilleachd.

CIRCUIT CORTICO-STRIATAL

Tha an t-slighe corticostriatal air a bhith air a chomharrachadh gu mòr, agus tha cudromachd eòlas-inntinn air a bhith air a dhearbhadh o chionn fhada mar phàirt den chuairt cortico-striato-thalamic a tha an sàs ann an rangachd inntinneil (Haber, 2003; Kalivas, 2009). Gu sònraichte, tha am PFC a ’gabhail pàirt ann a bhith ag atharrachadh giùlan air a stiùireadh le amasan le bhith ag ath-mheasadh suidheachadh freagairt ionnsramaid co-cheangailte ri drogaichean (Dalley et al., 2004; Killcross agus Coutureau, 2003; Ostlund agus Balleine, 2005). Tha fiosrachadh neuronal bhon PFC air a thoirt don striatum, a dh ’fhaodadh leantainn gu ionnsachadh àbhaisteach (Yin agus Knowlton, 2006). Gu dearbh, thathas a ’cumail sùil air potentiation synaptic anns na cuairtean medial PFC-striatal de luchainn a tha a’ sireadh dhrogaichean às deidh tarraing a-mach leantainneach. Is dòcha gu bheil an neart synaptic nas motha seo a ’nochdadh a’ phàirt a dh ’fhaodadh a bhith aig an t-slighe medial PFC-striatal airson freagairtean a tha a’ sireadh dhrogaichean (Pascoli et al., 2014). Faodar am PFC medial a roinn tuilleadh anns an cortex prelimbic (PrL) agus cortex infralimbic (IL), a ’dol air adhart gu fàbharach gu cridhe agus slige NAc, fa leth. Tha am PrL agus IL gu h-inntinneach a ’taisbeanadh dhreuchdan mu choinneamh a thaobh tràilleachd dhrogaichean, gu sònraichte nuair a tha iad fo ùmhlachd atharrachadh ann an suidheachaidhean àrainneachd rè agus às deidh trèanadh a dhol à bith. A ’cumail ris a’ bheachd seo, tha neo-ghnìomhachadh PrL a ’cur casg air cuimhne dhrogaichean ath-shuidheachadh (Fuchs et al., 2007; Kalivas agus McFarland, 2003; Stefanik et al., 2013), ach tha neo-ghnìomhachadh an IL a ’comasachadh giùlan sireadh dhrogaichean ath-shuidheachadh (Peters et al., 2008). Ach, tha sgrùdaidhean neo-iomchaidh ann a tha a ’nochdadh dreuchdan gnìomh a’ PFC medial ann a bhith a ’toirt a-steach grèim air drogaichean (Bossert et al., 2011; Koya et al., 2009; Ma et al., 2014). Mar sin, is fhiach sgrùdadh a dhèanamh air mar a bhios slighean corticostriatal sònraichte a ’cumail smachd air agus a’ snaidheadh ​​ionnsachadh agus faireachdainn giùlan ionnsramaid air a stiùireadh le amasan, ag ùrachadh luach giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean aig a’ cheann thall.

CIRCUIT AMYGDALO - ACCUMBAL

Bidh drogaichean addictive no psychostimulants ag atharrachadh stàitean tòcail, agus faodaidh cleachdadh dhrogaichean cur-seachad daingneachadh adhartach a bhrosnachadh agus adhartas nan ìrean tràilleachd adhartachadh. Tha coltas gu bheil an amygdala, aig a bheil prìomh dhleastanasan ann an ionnsachadh tòcail agus cuimhne, cuideachd an sàs ann an giùlan coltach ri tràilleachd. Chaidh prìomh neurons ann am pròiseact BLA chun NAc, agus chaidh dreuchd gnìomh an t-slighe seo a làimhseachadh an toiseach le sgrùdaidhean dì-cheangail. Mar eisimpleir, bidh lesion roghnach de chridhe BLA no NAc a ’leantainn gu togail neo-chothromach air giùlan sireadh dhrogaichean (Fuchs et al., 2002; Whitelaw et al., 1996). Chaidh an t-slighe BLA - NAc a shealltainn o chionn ghoirid gu bhith a ’tomhas giùlan co-cheangailte ri gluasadan adhartach no àicheil (Kim et al., 2016; Paton et al., 2006; Stuber et al., 2011). Le bhith a ’cur brosnachadh optigeach air an t-slighe seo a’ brosnachadh giùlan brosnachail, a dh ’fheumas D1R-expressing ach chan eil D2R-expressing MSNs (Stuber et al., 2011). Stuber agus co-obraichean (2011) air a dhearbhadh gu bheil fèin-bhrosnachadh intracranial den ro-mheasadh amygdala, ach chan e na cuir a-steach cortical, chun an NAc a ’brosnachadh daingneachadh adhartach. Tha an dàta co-chòrdail ri sgrùdaidhean eile a tha a ’nochdadh atharrachadh mòr air na D1R-expressing MSNs às deidh a bhith a’ nochdadh dhrogaichean a-rithist agus an amharc roimhe gu bheil na cuairtean amygdala-striatal deatamach airson a bhith a ’neartachadh taobh a-staigh MSNs a tha a’ cur an cèill D1R anns an NAc (Lee et al., 2013; Pascoli et al., 2014). A bharrachd air an sin, tha atharrachaidhean synaptic anns a ’chuairt BLA-NAc a-mhàin gu leòr gus smachd a chumail air mothachadh locomotor (MacAskill et al., 2014), Abairt CPP, agus giùlan craving tro aibidh synapses sàmhach agus fastadh gabhadairean AMPA calcium-permeable (Brown et al., 2011; Lee et al., 2013; Shukla et al., 2017). An hM4D_imodaileadh chemogenetic meadhanaichte de G._{i / o} tha comharran anns a ’chuairt amygdala-striatal a’ lagachadh mothachadh locomotor gu bhith a ’nochdadh dhrogaichean, ach chan eil e a’ toirt buaidh air locomotaibhean basal (MacAskill et al., 2014). Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’nochdadh gu bheil dreuchdan riatanach agus riatanach aig cuairt BLA-NAc airson ionnsachadh ath-neartachaidh, agus giùlan coltach ri tràilleachd.

CIRCUIT HIPPOCAMPAL-STRIATAL

Tha an hippocampus ventral (vHPC) na phrìomh thùs eile de chur-a-steach glutamatergic don NAc, gu sònraichte don t-slige medial (Zhu et al., 2016). Gu dearbh, bidh neurons vHPC a ’gnìomhachadh MSNs NAc, le cuir a-steach nas làidire air D1R-expressing seach D2R-expressing MSNs. Tha buaidh aig foillseachadh cocaine air an t-slighe vHPC - NAc seo. Às deidh in-stealladh neo-tuiteamach de chocaine, thèid cur às don chlaonadh ann am meud sruthan excitatory ann an D1R- agus D2R-MSNs, a ’moladh gu bheil an t-slighe vHPC - NAc comasach air plastachd synaptic a tha air a bhrosnachadh le drogaichean (MacAskill et al., 2014). Gu dearbh, bidh leòintean an subiculum dorsal a ’leantainn gu trom-inntinn, ach bidh leòintean an subiculum ventral a’ lughdachadh freagairtean locomotor gu amphetamine agus a ’cur bacadh air togail fèin-rianachd cocaine (Caine et al., 2001; Rogers agus Faic, 2007). Gu h-inntinneach, tha an t-slighe vHPC-striatal air a neartachadh an dèidh nochdadh dhrogaichean (Britt et al., 2012) agus a ’toirt taic do leth-bhreith gnìomhan co-cheangailte ri drogaichean anns an t-seòmar gnìomhaiche (Pascoli et al., 2014). Mar sin, bhiodh cur-a-steach hippocampal don NAc, gu sònraichte don t-slige, gu mòr an sàs ann an dà chuid buaidh brosnachaidh psychomotor agus giullachd fiosrachaidh de na luachan co-theacsail. Tha tricead fianais a ’nochdadh gu bheil an hippocampus riatanach airson a bhith a’ cur an cèill giùlan coltach ri tràilleachd dhrogaichean.

PATHWAYS STRIATAL DIRECT AND INDIRECT PATHWAYS

Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha MSNan GABAergic a ’dèanamh suas an dàrna cuid an t-slighe dhìreach no neo-dhìreach stèidhichte air na targaidean ro-mheasaidh aca. Tha an t-slighe dhìreach a ’toirt a-steach MSNan a tha a’ cur an cèill D1R a bhios a ’pròiseachadh gu dìreach gu niuclasan toraidh ganglia basal, leithid an substantia nigra no niuclas subthalamic. An coimeas ri sin, tha an t-slighe neo-dhìreach air a dhèanamh suas de MSNan a tha a ’cur an cèill D2R a tha a’ pròiseict gu niuclasan ganglia basal eile a bhios an uairsin a ’toirt a-steach niuclasan toraidh (me, an globus pallidus externa) (Gerfen agus Surmeier, 2011). Is e G an D1R_{s / a} gabhadair pròtain còmhla ris a bheil an gnìomhachadh aige a ’brosnachadh cyclase adenylyl, ach tha an D2R na G_{i / a} gabhadain ceangailte ri pròtain aig a bheil gnìomhachd a ’cur bacadh air adenylyl cyclase (Neve et al., 2004). Tha casg chemogenetic de D1R-MSNs anns an striatum dorsal a ’cuir às do mhothachadh locomotor, fhad‘ s a tha casg air D2R-MSNs a ’brosnachadh gnìomhachd locomotor às deidh nochdadh amphetamine (Ferguson et al., 2011). A bharrachd air an sin, tha e coltach gum bi D1R-MSNs striatal dorsal a ’toirt buaidh air giùlan ath-neartaichte agus giùlan roghainn àite, ach tha àite gu leòr aig D2R-MSN airson a bhith a’ cur an aghaidh àite (Kravitz et al., 2012). Tha casg chemogenetic de D2R-MSNs striatal a ’meudachadh togradh airson cocaine (Bock et al., 2013).

Tha feum air foillseachadh D1R gus giùlan fèin-rianachd cocaine a thoirt gu buil (Caine et al., 2007). An coimeas ri sin, chan eil D2R riatanach airson giùlan fèin-rianachd (Caine et al., 2002), ach tha gnìomhachadh D2R-MSNs striatal an àite a bhith a ’cur bacadh air mothachadh locomotor (Lobo et al., 2010). A bharrachd air an sin, tha ablation de MSNs D2R-expressing striatal a ’leantainn gu barrachd CPP amphetamine (Durieux et al., 2009), a ’moladh gum bi pàirt bacaidh aig D2R-expressing MSNs anns an NAc ann an giùlan coltach ri tràilleachd. Air an toirt còmhla, tha an fhianais seo a ’moladh gu bheil giùlan giùlan coltach ri tràilleachd air a smachdachadh le gnìomhachd cothromach D1Rs agus D2Rs, a tha air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte ann am fo-sheòrsan sònraichte de neurons teilgean anns an striatum. Ach, tha e fhathast dùbhlanach dreuchdan eadar-dhealaichte a stèidheachadh airson gach seòrsa MSN ann an giùlan coltach ri tràilleachd.

Bidh axons bhon dà D1R-MSNs agus D2R-MSNs anns an NAc a ’toirt a-steach am pallidum ventral (VP) (Creed et al., 2016). Tha e coltach gu bheil na slighean sin a ’còdachadh stiùireadh iomlan nan toraidhean giùlain. Tha gnàthachadh plastachd air a bhrosnachadh le cocaine aig synapses NAc-VP le modaladh optogenetic den t-slighe dhìreach a ’sealltainn gu bheil an t-slighe NAc-VP co-thaobhach air a dhèanamh suas de D1R-MSNs riatanach airson mothachadh locomotor agus cumail suas brosnachadh airson a bhith a’ sireadh cocaine (Creed et al., 2016). Gu h-inntinneach agus cuideachd ag aontachadh leis na toraidhean optogenetic, tha G a ’cuir bacadh air mothachadh dhrogaichean (ie, amphetamine)_s-steach gnìomhachadh gabhadair den gabhadair adenosine A2a, comharra de D2R-MSNs, a ’cur an cèill neurons (Farrell et al., 2013). Mar sin, tha e coltach gu bheil gnìomhachadh D2R-MSNs a ’leantainn gu casg fadalach air na D1R-MSNs anns an NAc gus smachd a chumail air giùlan co-cheangailte ri duais. Tha a bhith a ’nochdadh cocaine a’ cuir stad air a ’chasg taobhach seo, a tha mar sin a’ brosnachadh mothachadh giùlain (Dobbs et al., 2016).

CUNNARTAN A BHARRACHD AIR A BHITH A BHITH A BHITH A BHITH A BHITH A BHITH A BHITH

Ann a bhith a ’toirt air adhart tràilleachd dhrogaichean, is e ath-chraoladh ath-chuairteachadh tràilleachd a thàinig air adhart gu faighinn air ais no faochadh. Tha cuideam na phrìomh bhrosnachadh brosnachaidh airson ath-tharraing a bhrosnachadh (Kalivas agus McFarland, 2003), agus faodaidh drogaichean addictive aig a bheil buaidhean hedonic cuideachadh le bhith a ’dèiligeadh ris na suidheachaidhean cuideam. Tha fianais gu leòr ann gu bheil cuideam a ’meudachadh tachairt ath-chraoladh, ach tha na h-innealan ceallach agus moileciuil dìreach air tòiseachadh a’ dèiligeadh riutha. Mar eisimpleir, tha feum air gnìomhachadh kinase extracellular air a riaghladh le comharra le factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) anns an t-slighe mesostriatal airson mothachadh mothachaidh air a bhrosnachadh le drogaichean agus CPP (Lobo et al., 2010). Tha gnìomhachd neuron dopamine-meadhanaichte BDNF air a smachdachadh le factar leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF; ris an canar cuideachd corticotropin-release hormone), a tha air a leigeil ma sgaoil fo chumhachan cuideam (Walsh et al., 2014). Dh ’fhaodadh gum bi comharran CRF, a tha ag èirigh bho na structaran amygdala leudaichte, a’ toirt a-steach amygdala sa mheadhan, a ’cur ri bhith a’ lorg dhrogaichean ann an suidheachaidhean duilich (Shaham et al., 2000).

Is e feart eile ris am feumar dèiligeadh ann an cuir ri drogaichean an ceangal eadar ensembles neural a tha ag èirigh bhon cheangal eadar cuir a-steach mothachaidh agus buaidh hedonic dhrogaichean. A ’beachdachadh gu bheil plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean a’ tachairt aig fo-sheata bheag de neurons striatal gnìomhaichte (Koya et al., 2012), bhiodh ceangal neuronal ag atharrachadh eadar neurons a chaidh fhastadh le drogaichean agus na co-phàirtean neuronal eile, a bhiodh a ’snaidheadh ​​togail agus cur an cèill cuimhne co-cheangailte ri drogaichean. Bidh rannsachadh a bharrachd a tha coisrigte don loidhne sgrùdaidh seo na bhuannachd do bharrachd tuigse mu ghiùlan addictive meadhan-chuairteach.

CO-DHÙNADH

Is e amas sgrùdaidhean air feadh na cuairte agus cuairtean sònraichte airson giùlan coltach ri tràilleachd dòighean cuir-ris a shoilleireachadh agus eadar-theachd therapach soirbheachail a thabhann airson tràilleachd. Tha dàta cruinnichte a ’nochdadh gu bheil an striatum na phrìomh raon eanchainn a tha an sàs ann an cuir ri drogaichean, leis gu bheil cuairtean èiginneach a’ cluich pàirt riatanach ann a bhith a ’stèidheachadh giùlan coltach ri tràilleachd agus gu mòr an sàs anns gach ìre de adhartas tràilleachd, bho bhith a’ nochdadh an toiseach gu ath-sgaoileadh. Tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh ro-innleachdan optogenetic agus chemogenetic air nochdadh cuairtean neuronal sònraichte a tha buntainneach ri adhartas tràilleachd agus cuairtean co-roinnte le buaidh giùlain cumanta às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhiofar psychostimulants (Fig. 2). Bidh gnìomhachd-cuairteachaidh roghnach striatal - neo-ghnìomhachd no potentiation-depotentiation a ’dol ro atharrachadh mòr ann an giùlan coltach ri tràilleachd, a’ dearbhadh buaidh lom cuairt fa leth air adhartas tràilleachd. Às deidh nochdadh air drogaichean psychostimulant, tha gnìomhachd motair air a smachdachadh le cuir a-steach don striatum bhon vHPC agus an amygdala agus tro na slighean dìreach agus neo-dhìreach gus ìrean dopamine striatal a mheudachadh. Tha na slighean sin riatanach cuideachd airson a bhith a ’còdachadh phàirtean de dh’ ionnsachadh co-cheangailte ri drogaichean agus cuimhneachain às deidh an cleachdadh a-rithist. A bharrachd air an sin, tha ath-ghluasad gu drogaichean psychostimulant às deidh a bhith a ’dol à bith gu ìre mhòr a’ toirt a-steach PFC, a bhios a ’proiseachadh chun striatum ventral, airson a bhith a’ cur an cèill droch ghiùlan no a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Am measg nan cuairtean striatal a tha an sàs ann an adhartachadh tràilleachd, tha gnìomhachadh an t-slige IL-NAc agus slighean neo-dhìreach striatal D2R-MSN èifeachdach airson a bhith a ’cur bacadh air faireachdainn giùlan co-cheangailte. Gu dearbh, chaidh cunntas a thoirt air dòighean dìon nàdurrach den t-slighe neo-dhìreach striatal (Bock et al., 2013), agus thathas air sealltainn gu bheil ath-nuadhachadh striatal circuit-roghnach air sgaoileadh synaptic a ’gnàthachadh gnìomhan cuairteachaidh agus a’ teasairginn giùlan bheathaichean (Lüscher et al., 2015). Mar sin, tha atharrachaidhean sònraichte ann an cuairteachadh a ’toirt seachad prìomh fhuasgladh gealltanach airson a bhith a’ leasachadh eadar-theachdan teirpeach èifeachdach a bhios a ’lughdachadh (no eadhon leigheas) tràilleachd aig gach ceum de na pròiseasan tràilleachd.

 

Fig. 2

Cuairtean sònraichte striatal a tha an sàs ann an adhartachadh giùlan coltach ri tràilleachd.

BUIDHEACHADH

IOMRAIDHEAN