(L) A bheil am Molecule Dopamine Pleasure? (2008)

tlachd

BEACHDAN: Is e aon chonnspaid mu dopamine a bheil e air cùl faireachdainnean de thoileachas. Tha e stèidhichte gu bheil dopamine a ’toirt a-mach miann agus miann no“ ag iarraidh ”, ach a bheil e an sàs ann a bhith“ dèidheil ”. Tha luchd-rannsachaidh air dealachadh a dhèanamh eadar a bhith ag iarraidh deuchainnean bìdh, agus air a dhearbhadh nach eil dopamine an sàs ann an taobhan hedonic de bhiadh. Ach a bheil seo cuideachd a ’buntainn ri gnè, eadar-obrachadh càirdeil agus gaol? Tha sgrùdaidhean gu soilleir a ’sealltainn gu bheil fèin-aithisgean de thoileachas co-ionann ri ìrean dopamine.


A Blog Post le Brain Stimulant

A bheil dopamine neurotransmitter an eanchainn an sàs ann am toileachas mothachaidh? Tha còmhraidhean sgoinneil aig a ’bhlas Neuroscientively Challenged mu dh nsion in-aonadh eadar na h-inbhean am measg neach-saidheans a tha den bheachd nach eil dopamine a’ eadraiginn toileachas ciallach ach rudeigin eile, miann.

“Nuair a chaidh ceangal eadar sgaoileadh dopamine agus eòlasan buannachdail (me ithe, gnè, drogaichean) a stèidheachadh, thug e air mòran a bhith a’ smaoineachadh gun robh dopamine an urra ris an eòlas pearsanta againn air toileachas. ”

“Ach mu dheireadh fhuair saidheans grèim air an hype nuair a thòisich luchd-rannsachaidh a’ mothachadh nach robh dopamine a ’buntainn gu dìreach ri toileachas.”

Tha an neach-rannsachaidh Kent Berridge air mòran rannsachaidh a dhèanamh san raon seo. Tha e air faighinn a-mach nach bi dopamine ag atharrachadh eòlas hedonics blas. Gu bunaiteach tha seo a ’ciallachadh nach atharraich dopamine dè cho math’ s a tha biadh. Mar sin ciamar a tha seo ag eadar-theangachadh don fhìor shaoghal? Faodaidh deoch làidir mar eisimpleir blas bìdh a dhèanamh mòran nas fheàrr. Is e sin gu tric carson a bhios daoine ag òl lionn agus pizza còmhla.

Bidh deoch làidir ag eadar-obrachadh le siostam opioid neach agus is e seo as coireach gur e adhbhar nan hedonics blas leasaichte. Faodaidh gnìomhachadh an gabhadair mu-opioid ann an raointean sònraichte den eanchainn eòlas blas mothachaidh a dhèanamh a tha fada nas tlachdmhoire. Mar sin is dòcha gum bi piotsa a bhiodh mar as trice fodar a ’blasad iongantach às deidh dha deoch làidir a ghabhail no codlaid mar heroin. Le bhith a ’meudachadh dopamine air an làimh eile chan eil sin a’ toirt blas nas fheàrr do rudan (a ’toirt cocaine mar eisimpleir).

Àiteachan Hedonic

Tha Berridge air tòrr deuchainn a dhèanamh air beathaichean agus lorg e na tha e ag ainmeachadh grunn “hotspots hedonic” san eanchainn.

Ann an àiteachan teth tha an gloss hedonic a tha a ’meudachadh toileachas nàdurrach air a pheantadh le ceimigean eanchainn leithid mu opioids agus endocannabinoids, a tha nan dreachan eanchainn nàdarra de heroin agus marijuana. Ma ghnìomhaicheas sinn na gabhadairean neurochemical sin (tro meanbh-bhualadh gun phian de bhoinneagan beaga de dhrugaichean gu dìreach a-steach do àite teth hedonic) bidh sinn a ’meudachadh na h-ath-bheachdan‘ dèidheil ’a thig bho bhinneas.”

Mar sin le bhith a ’meudachadh gnìomhachd gabhadairean opioid agus gabhadairean endocannabinoid faodaidh blas bìdh a bhith nas fheàrr a thaobh cuspair (co-dhiù airson radain is luchainn). Ciamar a tha an ifrinn ag innse dhut a bheil biadh nas motha aig radan no luchag? Uill a rèir coltais, faodaidh an luchd-rannsachaidh coimhead air aodann luch (no radain) gus innse dè as toil leotha a bhith ag ithe biadh sònraichte. Bidh an dòigh-aghaidh aca a ’toirt seachad na faireachdainnean aca san aon dòigh’ s a bhiodh aghaidh duine. Ach dè cho math ’s a tha rudeigin a’ blasad an teirm thuairisgeulach cheart airson toileachas? Feumaidh toileachas a bhith air a mhìneachadh ann an dòigh air choreigin agus chan eil mi misneachail gu bheil hedonics blas na thoileachas per se. Is urrainn dhomh smaoineachadh air duine a bhiodh gu pearsanta a ’lorg biadh airson blas math, ach a tha fhathast ag ràdh gu bheil e a’ faireachdainn anhedonic gu h-iomlan.

Anhedonia

Tha an rangachadh de anhedonia cuspaireil a ’toirt a-steach grunn nithean sgèile-tomhais a lorgar air an làrach seo“ Negative Symptom Initiative ”. Am measg na tha air an sgèile tha; tricead eòlas tlachd tro eadar-obrachaidhean sòisealta, tricead eòlas tlachd rè mothachaidhean corporra, dèinead eòlas tlachd rè gnìomhan cur-seachad / dreuchdail. Mar sin airson an sgèile measaidh tlachd seo, chan eil iomradh sam bith air hedonics blas (ach tha cuid de lannan eile a ’toirt a-steach an tomhas sin air na nithean rangachadh aca). Mar sin dh ’fhaodadh gràinean blas a bhith air an sgaradh bho thoileachasan mothachaidh eile leithid toileachas bho ghnìomhachd gnèitheasach no gnìomhachd sòisealta a’ nochdadh gu bheil neurotransmitters air leth an sàs airson nithean measaidh fa leth.

Thàinig cuid de na beachdan air àite dopamine ann an toileachas bho sgrùdaidhean air radain (faic Kent Berridgelàrach-lìn). Ann an aon sgrùdadh a chaidh a dhèanamh, lùghdaich luchd-rannsachaidh dopamine ann an nucleus accumbens radain 99%. Fhuair na luchd-rannsachaidh nach biodh na radain ag ithe biadh leotha fhèin tuilleadh. Tha buaidh bhrosnachail iomlan aig dopamine air giùlan agus mar as trice bidh a bhith a ’cuir stad air a ghnìomhachd a’ lughdachadh an spreagadh a tha aig beathach no neach gus rudan a dhèanamh agus gam fàgail gun ghluasad. Bha an luchd-rannsachaidh gu fìrinneach a ’toirt biadh dha na radain agus a’ sgrùdadh na h-abairtean aghaidh aca gus innse dè an tlachd a bh ’aca dha ithe.

Hedonics

Fo na cumhaichean seo, lorg na radain am biadh a cheart cho blasta ri nuair a bha ìrean dopamine àbhaisteach aca a ’nochdadh nach eil lughdachadh an neurotransmitter seo a’ lughdachadh “tlachd” consummatory. Ann an sgrùdadh eile a chaidh a dhèanamh, lorg luchd-rannsachaidh gu bheil luchagan mutant le ìrean dopamine nas àirde a ’nochdadh“ ag iarraidh ”nas àirde ach nach eil iad“ dèidheil ”air biadh siùcar milis. A ’ciallachadh gu robh iad nas dualtaiche biadh ithe, ach cha do sheall iad barrachd blasan blas.

Tha mi gu pearsanta den bheachd gu bheil an fhianais airson a bhith an sàs dopamine airson taobhan sònraichte de thoileachas mothachaidh meadhanach math agus chan eil mi ag aontachadh ris an luchd-rannsachaidh a tha a ’cur a dhleastanas an dàrna taobh gu tur. Airson aon rud tha fios airson grunn thursan gu bheil anti-psychotics a tha a ’cur bacadh air gabhadan dopamine buailteach a bhith a’ lughdachadh togradh a bharrachd air a bhith ag adhbhrachadh anhedonia. Mar sin is dòcha gu bheil e ro-luath a bhith a ’dealachadh salchar brosnachaidh (miann) bho dhuais. Is dòcha gum bi dopamine an sàs anns an dà fhaireachdainn sin. Tha an duilgheadas ann cuideachd gum bi gabhadairean airson dopamine a ’dèanamh diofar rudan ann an diofar raointean. Mar sin is dòcha gum bi gnìomhachd gabhadairean anns an t-siostam mesolimbic (an niuclas accumbens) co-cheangailte ri toileachas fhad ‘s a tha e ann an raointean eanchainn eile faodaidh gnìomhachd gabhadair dopamine a bhith co-cheangailte ri freagairtean eadar-dhealaichte mar mhiann.

Droga agonist dopamine

Pramipexole droga agonist dopamine a bhrosnaicheas na gabhadairean dopamine D2 / D3 agus thathas air sealltainn gu bheil feartan anti-anhedonic aige. Is e mion-fhiosrachadh èiginneach a tha seo a tha a ’nochdadh gu bheil dopamine an sàs gu dìreach le toileachas mothachaidh oir tha e a’ sealltainn gum faod àrdachadh ann an gnìomhachd gabhadair dopamine cur gu dìreach ri toileachas neach. Bhruidhinn mi roimhe mu D2 dopamine gen therapy a mheudaich an gabhadair seo ann an roinn duais na h-eanchainn gus lughdachadh dhrogaichean. Tha fios gu ìre mhath gum faod cocaine a bhith ag adhbhrachadh euphoria dian (ie toileachas) agus cuideachd anhedonia mar thoradh air tarraing dhrogaichean air sgàth ìsleachadh gabhadain. Tha e coltach gu bheil Kent Berridge a ’lughdachadh dreuchd dopamine gu bunaiteach agus tha e den bheachd gu bheil e a’ meadhanachadh “brosnachadh brosnachaidh” (ie ag iarraidh no miann) agus chan e toileachas. Chan eil e na aonar am measg a bheachdan an dàrna cuid.

Tha sinn air a ràdh gur e toileachas ‘ag iarraidh’, seach a bhith ‘dèidheil’, as fheàrr a ghlacas na tha dopamine a ’dèanamh. Mar as trice bidh ‘dèidheil’ agus ‘ag iarraidh’ a ’dol còmhla airson brosnachadh tlachdmhor, mar dà thaobh den aon bhuinn saidhgeòlach. Ach tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gum faodadh‘ a bhith ag iarraidh ’a bhith dealaichte san eanchainn bho bhith‘ dèidheil ’, agus gu bheil siostaman dopamine mesolimbic a’ tomhas dìreach ‘ag iarraidh’. ”

Feumaidh aon cuideachd a bhith gu math faiceallach mu bhith a ’seòrsachadh toileachas mothachaidh agus feumaidh aon dhiubh a bhith faiceallach gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar blasan callaidean bho toileachas a tha tighinn bho ghnè no a bhith a’ coinneachadh gu sòisealta. Tha fios gu bheil drogaichean dopaminergic an dà chuid ro-ghnèitheach agus ro sòisealta. Tha e coltach gun toir iad piseach air an tlachd a gheibh neach bho bhith a ’faighinn feise no sòisealta.

A ’ceangal neurotransmitters agus toileachas mothachaidh

An urrainn dhuinn fìor cheangal a dhèanamh ri neurotransmitter sònraichte le toileachas mothachaidh? Dhòmhsa tha e mearachdach a bhith a ’smaoineachadh gu bheil aon shiostam neurotransmitter a’ meadhanachadh toileachas mothachaidh. Tha co-dhiù trì drogaichean le uidheamachd eadar-dhealaichte buannachdail. Tha àrdachadh dopamine, lughdachadh gnìomhachd gabhadair NMDA agus àrdachadh gnìomhachd mu-opioid uile nan dòighean buannachdail gu neo-eisimeileach airson gnìomh dhrogaichean (a ’ciallachadh gu bheil iad a’ brosnachadh toileachas). Is dòcha gur e a ’phrìomh bhuaidh buannachdail a th’ ann a bhith ag atharrachadh na dùmhlachdan neurotransmitters sònraichte sin mar thoradh air a bhith a ’lughdachadh excitability nan neurons spìosrach meadhanach anns na nucleus accumbens.

Mar sin, an àite neurotransmitter sònraichte, is dòcha gur e a ’bhuaidh lom a th’ aca air gnìomhachd neuron iomlan agus tha e coltach gu bheil neurotransmitters a ’dol thairis air agus ag eadar-obrachadh air ìrean a dh’ fhaodadh a bhith neo-shoilleir no ro iom-fhillte an-dràsta gus a thuigsinn gu tur. Tha mòran neurotransmiters eile agus cascades intracellular a dh ’fhaodadh a bhith an sàs le duais cuideachd, mar sin is dòcha gum bi a bhith a’ sònrachadh luach iomlan do aon neurotransmitter ro-luath. Tha luchd-rannsachaidh buailteach gluasad a dh ’ionnsaigh lughdachadh agus faighinn thairis air a bhith ceangailte ri neurotransmitter sònraichte nuair a tha iad a’ ceangal stàite giùlain sònraichte.

Dè tha a ’tachairt san eanchainn?

Chan e a-mhàin sin, ged a tha làimhseachadh dhrogaichean den eanchainn feumail airson innse dhuinn dè an neurotransmitter a tha co-cheangailte ri stàite inntinn sònraichte chan e tomhas iomlan a th ’ann. Is e eisimpleir gu bheil brosnachadh magnetach transcranial air a chleachdadh an-dràsta mar dhòigh mapaidh noninvasive a dh ’fhaodas roinnean eanchainn sònraichte a chuir an gnìomh no a leagail gus an gnìomh a dhearbhadh. Ma tha gnìomhachd ann an sgìre sònraichte eanchainn air a chumail fodha (mar ann an ‘leagail a-mach’) le brosnachadh TMS agus bidh cuspair an uairsin a ’coileanadh nas miosa air gnìomh sònraichte, tha seo a’ toirt beachd do luchd-rannsachaidh gu bheil an raon sin an sàs anns a ’ghnìomh sin. Ach chan eil e ach ag innse do luchd-saidheans gu bheil an sgìre ceangailte ris a ’ghnìomh sin agus chan ann gu riatanach a bhith an sàs gu dearbhach.

Tha a bhith a ’cleachdadh dhrogaichean airson teòiridhean a dhearbhadh gu ìre mhòr an aon rud ri bhith a’ dèanamh cuir às do roinn eanchainn. Tha grunn bhuaidhean neo-roghnach aig droga air an eanchainn a tha sa chumantas “mì-nàdarrach”. Nuair a dh ’fhaodas agonist dopamine faireachdainnean anhedonia a lughdachadh, chan eil sin fhathast ag innse dhuinn gu bheil dopamine gu tur an sàs ann an toileachas. Coltach ri bhith a ’leagail roinnean eanchainn le TMS is dòcha gu bheil e dìreach ag innse dhuinn gu bheil ceangal eadar dopamine agus toileachas ann an suidheachaidhean sònraichte. Agonist dopamine D2 / D3 fhad ‘s a tha e fiosrachail, tha e fhathast a’ cruthachadh gnìomh ùr-nodha de ghnìomhachd eanchainn. Mar eisimpleir, faodaidh agonist D2 / D3 lùghdachadh mòr a thoirt air gnìomhachd an subtype gabhadair D1 (mar thoradh air ìrean eanchainn dopamine nas ìsle bho bhrosnachadh autoreceptors D2 / D3). Mar sin faodaidh drogaichean mòran de bhuaidhean neo-dùil a tha duilich a thomhas agus a thomhas.

Barrachd rannsachaidh a dhìth

Tha mi a ’smaoineachadh gu bheil luchd-rannsachaidh neuroscientist a’ faighinn cus grèim air a bhith a ’smaoineachadh gun urrainn dhaibh an eanchainn a thuigsinn agus a mhìneachadh le bhith a’ ceangal giùlan no gabhadan neurotransmitter sònraichte a thaobh giùlan. Is e an duilgheadas a th ’ann gu bheil an eanchainn na organ iom-fhillte agus gu bheil làimhseachadh sam bith gu dearbh ag atharrachadh comasachd ann an dòighean nach gabh a thomhas. Tha cuid de luchd-rannsachaidh an dùil gum faigh iad an t-slighe tlachdmhor moileciuil cumanta mu dheireadh san àm ri teachd. Ach, tha an t-slighe sin a ’sìor ghluasad mar fhreagairt air làimhseachadh taobh a-muigh agus is dòcha nach bi luchd-saidheans a-riamh a’ faighinn a-mach an ainm sgrìobhte moileciuil sin de dhuais. Is dòcha nach eil ainmean moileciuil duais mar sin statach agus neo-ghluasadach.

Tha an eanchainn a ’toirt a-steach 100 billean neurons agus trillions de synapses le raon mòr de dhiofar gabhadairean pròtain agus neurotransmitters. Anns gach eanchainn fa leth tha pàtran sònraichte de chùis agus eòlas pearsanta eadar-dhealaichte don neach. Faodaidh luchd-saidheans co-cheangal atharrachadh a dhèanamh air dùmhlachdan neurotransmitter sònraichte, pròtanan gabhadain, no gnìomhachd / cur an gnìomh eanchainn le eòlas pearsanta. Ach gach uair a thèid làimhseachadh a dhèanamh tha atharrachadh beag ann an gnìomhachd tùsail an eanchainn. Chanainn “Prionnsapal Mì-chinnt” Heisenberg ris an eanchainn. Nuair a tha thu a ’còdachadh gnìomhachd eanchainn, chan urrainn dhut tomhas a dhèanamh air taobh sònraichte den eanchainn gun a bhith ag atharrachadh eòlas pearsanta ann an dòigh a dh’ fhaodadh a bhith neo-aithnichte.

An àm ri teachd

Bidh an gnìomh de bhith a ’tomhas na h-eanchainn (mar a bhith a’ cleachdadh dhrogaichean) ag atharrachadh comasachd an eanchainn ann an dòigh gu tur ùr a ’dèanamh tomhas iomlan de ghnìomhachd eanchainn do-dhèanta. Gun a bhith a ’toirt iomradh air mìneachadh iomlan de dh’ iomadh faireachdainn mothachaidh faodaidh e a bhith gu math toinnte. Is dòcha gu bheil ciall eadar-dhealaichte aig an fhacal toileachas do dhiofar dhaoine, mar sin is dòcha gu bheil e air a chleachdadh beagan cuingealaichte. Dè tha seo a ’ciallachadh airson dopamine? Tha mi a ’smaoineachadh gu bheil e sàbhailte a ràdh gu bheil e co-cheangailte no an sàs le toileachas, ach tha an sgeulachd slàn gu math toinnte.