J Neurosci. 2011 Jun 8; 31 (23): 8625-33.
St Onge JR, Abhari H, Floresco SB.
Stòr
Ionad Rannsachaidh Roinn Eòlas-inntinn agus Brain, Oilthigh British Columbia, Vancouver, British Columbia V6T 1Z4, Canada
Abstract
Thathas air a bhith a ’moladh roghainnean eadar duaisean sònraichte agus mì-chinnteach de dhiofar mheudan a bhith air am meadhanachadh leis an dà chuid lobes aghaidh agus an siostam dopamine mesocorticolimbic (DA). Ann am radain, bidh làimhseachadh siostamach de ghnìomhachd DA no neo-ghnìomhachadh an cortex prefrontal cortex (PFC) a ’cur dragh air co-dhùnaidhean mu chunnartan agus dhuaisean. Ach, chan eil e soilleir ciamar a tha tar-chuir PFC DA a ’cur ris na pròiseasan sin. Thug sinn aghaidh air a ’chùis seo le bhith a’ sgrùdadh buaidh làimhseachadh cungaidh-leigheis de gabhadairean D1 agus D2 anns a ’PFC medial (prelimbic) air roghainn eadar duaisean beaga, cinnteach agus mòr, ach a tha fhathast probabilistic. Chaidh radain a thrèanadh air gnìomh lasachaidh dearbhaidh far an tug aon luamhan seachad aon pheilear le coltachd 100%, agus lìbhrig am fear eile ceithir peileagan, ach lughdaich an coltachd gum faigheadh e duais thairis air blocaichean de dheuchainnean (100, 50, 25, 12.5%). Lùghdaich bacadh D1 (SCH23390) anns an PFC medial roghainn airson an roghainn mòr / cunnartach. An coimeas ri sin, lùghdaich bacadh D2 (eticlopride) lasachadh prìseil agus barrachd roghainn cunnartach. Dh'adhbhraich an agonist D1 SKF81297 àrdachadh beag, neo-shònraichte anns an roghainn airson an luamhan mòr / cunnartach. Ach, bhrosnaich brosnachadh gabhadair D2 (quinpirole) fìor lagachadh ann a bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean, a’ dèanamh rèidh ris an lùb lasachaidh agus a ’claonadh roghainn air falbh bho no a dh’ ionnsaigh an roghainn chunnartach nuair a bha e barrachd no nas lugha de bhuannachd, fa leth. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil gabhadairean PFC D1 agus D2 a’ cur gu mòr ri co-dhùnaidhean breithneachaidh cunnairt / duais. Le bhith a ’faighinn deagh chothromachadh eadar gnìomhachd gabhadair D1 / D2, faodaidh DA cuideachadh le bhith a’ leasachadh nam breithneachaidhean sin, a ’brosnachadh an dàrna cuid brath a ghabhail air suidheachaidhean fàbharach gnàthach no sgrùdadh air feadhainn nas prothaidiche nuair a bhios cumhachan ag atharrachadh.
Ro-ràdh
Tha Aberrations den t-siostam dopamine mesocorticolimbic (DA) air a bhith ceangailte ri easbhaidhean domhainn ann an co-dhùnaidhean co-cheangailte ri cuid de ghalaran inntinn-inntinn. Nam measg tha daoine le sgitsophrenia (Hutton et al., 2002), galar Pharkinson (Pagonabarraga et al., 2007), agus tràilleachd brosnachail (Rogers et al., 1999). Tha modalan ainmhidhean de cho-dhùnaidhean air nochdadh gum faod atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA atharrachadh mòr a dhèanamh air roghainnean eadar duaisean beaga, furasta fhaighinn agus duaisean mòra, ach nas daoire. Tha bacadh siostamach de gabhadairean D1 no D2 a ’lughdachadh an roghainn a bhith a’ feitheamh nas fhaide no ag obair nas cruaidhe gus duais nas motha fhaighinn, ach tha àrdachadh ann an sgaoileadh DA a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air co-dhùnaidhean stèidhichte air oidhirp no dàil, a’ meudachadh no a ’lughdachadh roghainn airson duaisean nas motha a thig le a cosgais nas motha (Cousins et al., 1994; Cardinal et al., 2000; Denk et al., 2005; van Gaalen et al., 2006; Floresco et al., 2008a; Bardgett et al., 2009). San aon dòigh, nuair a tha radain a ’taghadh eadar duaisean beaga, cinnteach agus mòr, ach cunnartach air obair lasachaidh probabilistic, bidh rianachd siostamach de antagonists D1 no D2 a’ lughdachadh roghainn airson roghainnean mòra, cunnartach. (St. Onge agus Floresco, 2009). Air an làimh eile, tha agonists D1 no D2 a ’biathadh roghainn a dh’ ionnsaigh roghainnean mòra, cunnartach. Ach, leis gu bheil grunn roinnean eanchainn air a bhith an sàs ann am breithneachaidhean cunnairt / duais (me, lobes aghaidh, striatum ventral, amygdala) (Floresco et al., 2008b), tha na roinnean deireannach air am faodadh DA a bhith ag obair gus buaidh a thoirt air na pròiseasan sin fhathast neo-shoilleir. .
Bidh DA a ’modaladh grunn ghnìomhan inntinneil a tha air am meadhanachadh le diofar roinnean den cortex prefrontal (PFC), leithid sùbailteachd giùlain, cuimhne obrach, agus pròiseasan aire (Williams agus Goldman-Rakic, 1995; Granon et al., 2000; Chudasama agus Robbins, 2004; Floresco et al., 2006), glè thric ann an lùb lùbte “inverted U”, far a bheil cus no cus de ghnìomhachd DA a ’toirt buaidh air cuid de dhleastanasan gnìomh. Ach, cha deach ach glè bheag de sgrùdaidhean a dhèanamh a ’sgrùdadh na tha sgaoileadh PFC DA a’ cur ri diofar sheòrsaichean de cho-dhùnaidhean cosgais / buannachd. Bidh lughdachadh gnìomhachd DA anns an cingulate anterior ag atharrachadh co-dhùnaidhean stèidhichte air oidhirp (Schweimer et al., 2005; Schweimer agus Hauber, 2006), ach tha bacadh no brosnachadh gabhadairean medial PFC D1 a ’lughdachadh roghainn airson duaisean nas motha, le dàil (Loos et al., 2010 ). Gu sònraichte, cha deach sgrùdadh sam bith a dhèanamh a ’sgrùdadh na tha diofar gabhadairean PFC DA a’ cur ri co-dhùnaidhean stèidhichte air cunnart.
Tha obair o chionn ghoirid air am PFC medial prelimbic a chomharrachadh mar sgìre èiginneach ann am meadhanachadh lasachadh probabilistic, ach chan eil coltas ann gu bheil gnìomhachd ann am fo-roinnean eile (cingulate anterior, orbitofrontal, insular) a ’cur ris a’ ghiùlan seo (St. Onge agus Floresco, 2010). Le bhith a ’cur an gnìomh am PFC medial mheudaich roghainn airson duaisean nas motha, probabilistic nuair a lughdaich na bha iad a’ faighinn thar seisean, ach lughdaich e roghainn nuair a dh ’fhàs coltachd duais thairis air seisean. Mar thoradh air toraidhean an sgrùdaidh seo thàinig sinn chun cho-dhùnadh gu bheil am PFC medial a ’frithealadh fiosrachadh a thoirt a-steach mu bhith ag atharrachadh coltachd duais gus riochdachaidhean luach ùrachadh a bhios a’ comasachadh co-dhùnaidhean nas èifeachdaiche. Leis an àite riatanach a th ’aig DA mesocortical ann an cruthan eile de eòlas-inntinn (Floresco agus Magyar, 2006), rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air na tha gnìomhachd gabhadair D1 / D2 prefrontal a’ cur ri co-dhùnaidhean stèidhichte air cunnart a ’cleachdadh gnìomh lasachaidh probabilistic.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Ainmhidhean.
Chaidh radain fireann Long-Evans (Charles River Laboratories) le cuideam 275–300 g aig toiseach trèanadh giùlain a chleachdadh airson an deuchainn seo. Nuair a ràinig iad, thugadh 1 seachdain dha radain a dhol a-steach don choloinidh agus bha biadh air a chuingealachadh ri 85-90% de an cuideam biadhaidh an-asgaidh airson seachdain a bharrachd ro thrèanadh giùlain. Fhuair radain ruigsinneachd ad libitum air uisge fad an deuchainn. Bha biadhadh a ’tachairt ann an cèidsichean dachaigh nan radain aig deireadh an latha deuchainneach, agus bha cuideaman bodhaig air an sgrùdadh gach latha gus dèanamh cinnteach à call cuideim cunbhalach aig àm cuingealachadh bìdh agus cumail suas no buannachd cuideam airson a’ chòrr den deuchainn. Bha an deuchainn gu lèir a rèir Comhairle Cùram Bheathaichean Chanada agus Comataidh Cùraim Bheathaichean Oilthigh British Columbia.
Uidheam.
Chaidh deuchainn giùlain a dhèanamh ann an seòmraichean obrachaidh 12 (30.5 × 24 × 21 cm; Med Associates) dùinte ann am bogsaichean fuaim-attenuating, gach fear le fanadair gus fionnarachadh a thoirt seachad agus gus fuaim a bharrachd a chuir air falbh. Bha dà luamhan a ghabhas toirt air ais anns gach seòmar, aon suidhichte air gach taobh de ghabhadan bìdh sa mheadhan far an deach daingneachadh bìdh (45 mg; Bio-Serv) a lìbhrigeadh tro inneal-reic pellet. Bha na seòmraichean air an soilleireachadh le aon solas taighe 100 mA suidhichte ann am meadhan meadhan a ’bhalla mu choinneimh nan luamhan. Chaidh ceithir photobeams infridhearg a chuir suas air taobhan gach seòmar. Chaidh gnìomhachd locomotor a chlàradh a rèir na h-àireamh de bhriseadh photobeam a thachair ann an seisean. Chaidh a h-uile dàta deuchainneach a chlàradh le coimpiutair pearsanta IBM ceangailte ris na seòmraichean tro eadar-aghaidh.
Trèanadh lever-press.
Bha na protocolaidhean trèanaidh tùsail againn co-ionann ris an fheadhainn aig St. Onge agus Floresco (2009), mar a chaidh an atharrachadh bho Cardinal et al. (2000). Air an latha mus do nochd iad anns na seòmraichean, fhuair radain peilearan duais siùcair ∼25 anns a ’chèidse dachaigh aca. Air a ’chiad latha de thrèanadh, chaidh peileagan 2 - 3 a lìbhrigeadh a-steach don chupa bìdh agus chaidh peileagan pronnadh a chuir air luamhan mus deach am beathach a chuir san t-seòmar. Chaidh radain a thrèanadh an toiseach fo chlàr 1 le co-mheas stèidhichte gu slat-tomhais de phreas 60 ann an 30 min, an toiseach airson aon luamhan, agus an uairsin a-rithist airson an luamhan eile (air a chothromachadh gu clì / deas eadar cuspairean). Bha radain an uairsin air an trèanadh air dreach nas sìmplidhe den làn ghnìomh. Thòisich na seiseanan deuchainn 90 seo leis na luamhanan air an toirt air ais agus an seòmar obrachaidh ann an dorchadas. A h-uile 40 s, chaidh deuchainn a thòiseachadh le soillseachadh solas an taighe agus cuir a-steach aon den dà luamhan a-steach don t-seòmar. Mura do fhreagair an radan freagairt air a ’luamhan taobh a-staigh 10 s, chaidh an luamhan a tharraing air ais, dhorchaich an seòmar, agus chaidh a’ chùis-lagha a sgòradh mar dearmad. Ma fhreagair an radan taobh a-staigh 10 s, tharraing an luamhan air ais agus chaidh aon pheilear a lìbhrigeadh le coltachd 50%. Chaidh an dòigh-obrach seo a chleachdadh gus eòlas a thoirt dha na radain mu nàdar probabilistic na h-obrach iomlan. Anns a h-uile paidhir deuchainnean, chaidh an luamhan clì no deas a thaisbeanadh aon uair, agus bha an òrdugh taobh a-staigh na paidhir deuchainnean air thuaiream. Chaidh radain a thrèanadh airson ∼5 - 6 d gu slat-tomhais de 80 no deuchainnean nas soirbheachaile (ie; dearmadan ≤10).
Gnìomh lasachaidh probabilistic.
Chaidh a ’phrìomh obair a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean sin a mhìneachadh roimhe seo (Floresco agus Whelan, 2009; Ghods-Sharifi et al., 2009; St. Onge agus Floresco, 2009, 2010; Tha St. Onge et al., 2010), agus chaidh atharrachadh an toiseach bhon fhear a chaidh a mhìneachadh le Cardinal and Howes (2005) (Fig. 1). Goirid, fhuair radain seiseanan làitheil anns an robh deuchainnean 72, air an sgaradh ann am blocaichean 4 de dheuchainnean 18. Thug an seisean gu lèir 48 min airson a chrìochnachadh, agus bha beathaichean air an trèanadh 6 - 7 d gach seachdain. Thòisich seisean ann an dorchadas leis an dà luamhan air an toirt air ais (an stàit eadar-roinneil). Thòisich deuchainn a h-uile 40 s le soillseachadh solas an taighe agus, 3 s nas fhaide air adhart, cuir a-steach aon luamhan no an dà chuid a-steach don t-seòmar (tha cruth aon deuchainn air a shealltainn ann am Fig. 1). Chaidh aon luamhan ainmeachadh mar an luamhan mòr / cunnartach, agus am fear eile an luamhan beag / àraidh, a bha seasmhach tron trèanadh (air ath-chothromachadh clì / deas). Mura do fhreagair an radan le bhith a ’brùthadh luamhan taobh a-staigh 10 s de thaisbeanadh luamhan, chaidh an seòmar ath-shuidheachadh chun stàite eadar-roinneil gus an ath dheuchainn (dearmad). Nuair a chaidh luamhan a thaghadh, tharraing an dà luamhan air ais. Bha roghainn den luamhan beag / àraidh an-còmhnaidh a ’lìbhrigeadh aon pheilear le coltachd 100%; thug roghainn den luamhan mòr / cunnartach peileagan 4 ach le coltachd sònraichte. Nuair a chaidh biadh a lìbhrigeadh, dh ’fhuirich solas an taighe airson 4 s eile an dèidh freagairt a thoirt seachad, agus às deidh sin thill an seòmar air ais chun stàit eadar-roinneil. Chaidh ioma peileagan a lìbhrigeadh 0.5 s bho chèile. Bha na blocaichean 4 air an dèanamh suas de dheuchainnean roghainn èignichte 8 anns nach deach ach aon luamhan a thaisbeanadh (deuchainnean 4 airson gach luamhan, air thuaiream ann an càraidean), a ’leigeil le beathaichean ionnsachadh mun choltas iomchaidh gum faigh iad an duais nas motha no nas lugha anns gach bloc. Chaidh seo a leantainn le deuchainnean roghainn 10, anns an deach an dà luamhan a thaisbeanadh agus thagh am beathach an luamhan beag / cinnteach no an luamhan mòr / cunnartach. Bha an coltachd a bhith a ’faighinn cruinneagan 4 às deidh dhaibh a bhith a’ brùthadh an luamhan mòr / cunnartach eadar-dhealaichte thar blocaichean: bha e an toiseach 100%, an uairsin 50%, 25%, agus 12.5%, fa leth, airson gach bloc às deidh sin. Chaidh an coltachd a bhith a ’faighinn an duais mhòr air gach deuchainn bho sgaoileadh coltachd suidhichte. A ’cleachdadh na coltachdan sin, bhiodh e na bhuannachd anns a’ chiad dà bhloca a bhith a ’taghadh an luamhan mòr / cunnartach, agus bhiodh e na ana-cothrom anns a’ bhloc mu dheireadh, ach dh ’fhaodadh radain an aon àireamh de pheilearan bìdh fhaighinn às deidh dhaibh freagairt air gach luamhan tron bhloc 25%. Mar sin, anns na trì blocaichean deuchainn mu dheireadh den obair seo, tha “cunnart” gnèitheach ann a bhith a ’taghadh an roghainn duais as motha gun a bhith a’ faighinn duais sam bith ann an deuchainn sònraichte. Chaidh uireasbhaidhean airson roghainn a thòiseachadh agus gnìomhachd locomotor iomlan (briseadh photobeam) a chlàradh cuideachd. Chaidh radain a thrèanadh air a ’ghnìomh gus, mar bhuidheann, thagh iad (1) an luamhan mòr / cunnartach rè a’ chiad bhloc deuchainn (coltachd 100%) air co-dhiù 80% de dheuchainnean soirbheachail, agus (2) sheall iad ìrean bunaiteach seasmhach de roghainn, air a mheasadh a ’cleachdadh dòigh-obrach coltach ris an fhear a chaidh a mhìneachadh le Winstanley et al. (2005) agus St. Onge agus Floresco (2009). Gu h-aithghearr, chaidh dàta bho thrì seiseanan leantainneach a sgrùdadh le ANOVA a-rithist le dà fhactar taobh a-staigh cuspair (latha agus bloc deuchainn).
Figear 1.
Dealbhadh gnìomh. Cùisean cosgais / buannachd co-cheangailte ri bhith a ’freagairt an dàrna cuid luamhan (A) agus cruth aon deuchainn roghainn an-asgaidh (B) air a’ ghnìomh lasachaidh dearbhaidh.
Duais leth-bhreith meud duais.
Mar a rinn sinn roimhe (Ghods-Sharifi et al., 2009; Stopper agus Floresco, 2011), cho-dhùin sinn a priori nam biodh làimhseachadh sònraichte a ’lughdachadh gu sònraichte roghainn airson an luamhan mòr / cunnartach air a’ ghnìomh lasachaidh dearbhaidh, buidhnean fa leth de bheathaichean bhiodh e air a thrèanadh agus air a dheuchainn air gnìomh leth-bhreith meud duais gus faighinn a-mach an robh a ’bhuaidh seo mar thoradh air lagachadh ann an leth-bhreith eadar meudan duais co-cheangailte ris an dà luamhan. Anns na deuchainnean sin, chaidh radain a thrèanadh gus luamhan a tharraing air ais mar a bha iad anns a ’ghnìomh lasachaidh probabilistic, às deidh sin chaidh an trèanadh air a’ ghnìomh leth-bhreith. An seo, thagh radain eadar aon luamhan a lìbhrig aon pellet agus fear eile a lìbhrig ceithir peileagan. Chaidh an dà chuid na duaisean beaga is mòra a lìbhrigeadh dìreach às deidh aon fhreagairt le coltachd 100%. Ann an seisean bha ceithir blocaichean de dheuchainnean, le gach bloca air a dhèanamh suas de roghainn èignichte 2 agus an uairsin deuchainnean saor-roghainn 10.
Freastal-lann.
Chaidh radain a thoirt a-steach do lannsaireachd aon uair ‘s gun do sheall a’ bhuidheann pàtranan seasmhach de roghainn airson làithean leantainneach 3. Às deidh an slat-tomhais seasmhachd a choileanadh, chaidh radain a thoirt seachad biadh ad libitum agus, 2 d nas fhaide air adhart, chaidh iad fo lannsaireachd stereotaxic. Chaidh radain a thoirt anesthetized le 100 mg / kg ketamine hydrochloride agus 7 mg / kg xylazine agus an uairsin air an cuir a-steach le cannulae treòrachaidh stàilinn stainless 23 dà-thaobhach a-steach don roinn prelimbic den PFC medial (claigeann còmhnard; anteroposterior, + 3.4 mm; medial-lateral, ± 0.7 mm bho bregma; agus dorsoventral, −2.8 mm bho dura). Dh'fhuirich trithead obdurators trast-thomhas, flush le deireadh cannulae treòrachaidh, gus an deach na infusions a dhèanamh. Thugadh radain co-dhiù 7 d gus faighinn seachad air obair-lannsa mus deidheadh deuchainn a dhèanamh. Rè na h-ùine ath-bheothachaidh seo, chaidh beathaichean a làimhseachadh airson co-dhiù 5 min gach latha agus bha biadh air a chuingealachadh ri 85% den cuideam biadhaidh an-asgaidh aca. Bhathar a ’cumail sùil leantainneach air cuideaman bodhaig gach latha gus dèanamh cinnteach à call cuideam cunbhalach rè na h-ùine ath-bheothachaidh seo.
Pròtacal microinfusion.
Às deidh dhaibh faighinn thairis air obair-lannsa, chaidh radain ath-thrèanadh an uairsin air an dàrna cuid lasachadh prìseil no duais leth-bhreith meud duais airson co-dhiù 5 d agus gus, mar bhuidheann, sheall iad ìrean seasmhach de ghiùlan roghainn. Airson 3 d ron chiad latha deuchainn microinfusion, chaidh luchd-bacadh a thoirt air falbh agus chaidh modh-obrach meallta meallta a thoirt seachad. Chaidh in-stealladh stàilinn stainless a chuir anns an cannulae treòrachaidh airson 2 min, ach cha deach dòrtadh sam bith a dhèanamh. Bhiodh an dòigh-obrach seo a ’cleachdadh radain gu gnàthach in-ghabhail gus cuideam a lughdachadh air làithean deuchainn às deidh sin. An latha às deidh dhaibh lasachadh seasmhach a thaisbeanadh, fhuair a ’bhuidheann a’ chiad latha deuchainn microinfusion aca.
Chaidh dealbhadh taobh a-staigh cuspairean a chleachdadh airson a h-uile deuchainn. Chaidh na drogaichean a leanas a chleachdadh: an antagonist D1 R - (+) - hydrochloride SCH23390 (1.0 μg, 0.1 μg; Sigma-Aldrich), an hydrocloride eticlopride antagonist D2 (1.0 μg, 0.1 μg; Sigma-Aldrich), an agonist receptor D1 SKF81297 (0.4 μg, 0.1 μg; Tocris Bioscience), agus an quinpirole agonist D2 (10 μg, 1 μg; Sigma-Aldrich). Chaidh a h-uile droga a sgaoileadh ann an saline 0.9% fiseòlasach, sonicated gus an deach a sgaoileadh, agus a dhìon bho sholas. Chaidh na dòsan taghte uile a chlàradh gu math leis an dà chuid ar buidheann agus feadhainn eile gus a bhith gnìomhach a thaobh giùlan nuair a thèid an toirt seachad gu h-inntinneach (Seamans et al., 1998; Ragozzino, 2002; Chudasama agus Robbins, 2004; Floresco agus Magyar, 2006; Floresco et al., 2006; Haluk agus Floresco, 2009; Loos et al., 2010).
Chaidh infusions de na h-antagonists D1 agus D2, agonists, agus saline a thoirt seachad gu dà-thaobhach a-steach don PFC medial tro phumpa microsyringe ceangailte ri tubing PE agus cannulae trast-thomhas 30 a bha a ’dol a-mach 0.8 mm seachad air deireadh an iùil, aig ìre 0.5 μl / 75 s. Chaidh cannulae stealladh fhàgail na àite airson min 1 a bharrachd gus leigeil le sgaoileadh. Dh'fhuirich gach radan anns a ’chèidse dachaigh aige airson ùine min 10 eile mus deach deuchainn a dhèanamh air giùlan.
Chaidh ceithir buidhnean de radain fa leth a chleachdadh gus buaidh gach aon de na ceithir coimeasgaidhean a dhearbhadh (antagonist D1, antagonist D2, agonist D1, agonist D2). Chaidh òrdugh nan leigheasan (saline, dòs ìseal, dòs àrd) a cho-chothromachadh thar radain taobh a-staigh buidheann làimhseachaidh sònraichte. Às deidh a ’chiad latha deuchainn infusion, fhuair radain latha trèanaidh bun-loidhne (gun infusion). Ma dh ’fhalbh, airson radan fa leth sam bith, roghainn den luamhan mòr / cunnartach air an latha seo le> 15% bhon bhun-loidhne preinfusion aige, fhuair an radan latha trèanaidh a bharrachd ron dàrna deuchainn infusion. Air an ath latha, fhuair radain dàrna infusion ath-chothromaichte, agus an uairsin latha bun-loidhne eile, agus mu dheireadh an in-fhilleadh mu dheireadh.
Eachdraidh.
Às deidh a h-uile deuchainn giùlan a chrìochnachadh, chaidh radain a mharbhadh ann an seòmar carbon dà-ogsaid. Chaidh brains a thoirt air falbh agus an càradh ann am fuasgladh 4% formalin. Chaidh na h-eanchainnean a reothadh agus a ghearradh ann an earrannan 50 μm mus deach an cur suas agus an staining le violet cresyl. Chaidh àiteachan a dhearbhadh le iomradh air atlas neuroanatomical Paxinos agus Watson (1998). Tha àiteachan in-ghabhail iomchaidh anns a ’PFC medial air an taisbeanadh anns na pannalan ceart de Figear 2.
Figear 2.
Eachdraidh. Schematic de earrannan coronal den eanchainn radan a ’sealltainn an raon de dh’ àiteachan iomchaidh de in-ghabhail tro ìre rostral-caudal an PFC medial airson a h-uile radan.
Mion-sgrùdadh dàta.
B ’e a’ phrìomh thomhas inntinneach a bha an urra ris a ’cheudad de roghainnean a chaidh a stiùireadh a dh’ ionnsaigh an luamhan mòr / cunnartach airson gach bloc de dheuchainnean saor-roghainn, a ’gabhail a-steach dearmad air deuchainnean. Airson gach bloc, chaidh seo a thomhas le bhith a ’roinneadh an àireamh de roghainnean den luamhan mòr / cunnartach leis an àireamh iomlan de dheuchainnean soirbheachail. Chaidh an dàta roghainn airson gach buidheann dhrogaichean a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ANOVAs dà-thaobh taobh a-staigh cuspair, le làimhseachadh (saline, dòs ìseal, dòs àrd) agus bloc deuchainn (100, 50, 25, 12.5%) mar na factaran taobh a-staigh cuspair. Bha prìomh bhuaidh bloc airson an dàta roghainn cudromach anns a h-uile deuchainn lasachaidh (p <0.05), a ’nochdadh gun robh radain a’ lughdachadh roghainn den luamhan mòr / cunnartach oir dh ’atharraich coltachd an duais mhòir thairis air na ceithir blocaichean. Cha tèid iomradh a thoirt air a ’bhuaidh seo tuilleadh. Chaidh latencies freagairt, gnìomhachd locomotor (briseadh photobeam), agus an àireamh de dearmad deuchainn a sgrùdadh le ANOVAs aon-shligheach.
Earrann roimhe seo Earrann
toraidhean
Chaidh ceithir buidhnean de bheathaichean an trèanadh ann an deuchainnean fa leth agus chaidh an toirt do aon de na ceithir buidhnean dhrogaichean. Bha a ’chiad dà bhuidheann de 16 gach fear, a chaidh a shònrachadh airson deuchainnean antagonist D1 agus D2, ag iarraidh cuibheasachd de 28 d de thrèanadh mus ruigeadh iad coileanadh roghainn seasmhach agus a’ faighinn deuchainnean meanbh-chraoladh mì-chothromach. Bha an dàrna dà bhuidheann de radain 14 agus 14 airson na h-agonists D1 agus D2 ag iarraidh cuibheasachd de 34 d de thrèanadh mus ruigeadh iad coileanadh roghainn seasmhach. Tha dàta mu latency freagairt, locomotor, agus dearmad air fhàgail air làithean deuchainn airson na ceithir buidhnean air an taisbeanadh ann an Clàr 1.
Clàr 1.
Locomotion, dearmad deuchainn, agus dàta latency freagairt a fhuaireadh às deidh dòrtadh saline no drogaichean a-steach don PFC medial
Antagonism gabhadair D1 agus D2 agus lasachadh probabilistic
Bacadh D1
An toiseach, chaidh 16 radain a thrèanadh airson an deuchainn seo. Bhàsaich aon bheathach aig àm an lannsaireachd agus chaidh an dàta bho thrì eile a chuir às mar thoradh air àiteachan mearachdach, agus mar thoradh air an sin bha n = 12. Dhearbh sgrùdadh air an dàta roghainn gun tug in-ghabhaidhean taobh a-staigh PFC den antagonist D1 SCH23390 prìomh bhuaidh làimhseachaidh mòr. (F (2,22) = 3.26, p = 0.05) ach gun làimhseachadh × eadar-obrachadh bloc (F (6,66) = 0.92, ns). Lughdaich an dòs àrd de SCH23390 (1 μg) gu mòr an roghainn airson an luamhan mòr / cunnartach anns na trì blocaichean mu dheireadh (p <0.05; Fig. 3 A), ach cha tug an dòs ìseal (0.1 μg) atharrachadh earbsach sam bith ann an giùlan roghainn. Cha robh buaidh sam bith aig bacadh D1 air latencies freagairt (F (2,22) = 0.18, ns), dearmad air deuchainnean (F (2,22) = 0.54, ns), no cunntadh locomotor (F (2,22) = 1.66, ns ).
Figear 3.
Buaidhean làimhseachadh gabhadan DA anns a ’PFC medial air lasachadh probabilistic. Tha dàta air a chuilbheart a thaobh roghainn sa cheud den luamhan mòr / cunnartach rè deuchainnean roghainn an-asgaidh a rèir bloc coltachd (x-ais). Tha samhlaidhean a ’riochdachadh cuibheas + SEM. Tha rionnagan glasa a ’comharrachadh prìomh bhuaidh chudromach (saline vs dòs àrd, p <0.05). Tha rionnagan dubha a ’comharrachadh eadar-dhealachadh mòr (p <0.05) eadar suidheachaidhean làimhseachaidh rè prìomh bhuaidh bloc coltachd sònraichte. A, Chuir infusions den dòs 1.0 μg de antagonist D1 SCH23390 luathachadh lasachadh probabilistic, a ’lughdachadh roghainn cunnartach. B, An coimeas ri sin, chuir infusions den dòs 1.0 μg den eticlopride antagonist D2 lasachadh air ais agus barrachd roghainn cunnartach. C, Dh ’adhbhraich an agonist D1 SKF81297 àrdachadh beag, neo-shònraichte ann an roghainn cunnartach. Chuir D, Infusions den dòs 10 μg den quinpirole agonist D2 às do lasachadh, a ’lughdachadh roghainn cunnartach rè a’ bhloc tùsail agus a ’meudachadh roghainn rè a’ bhloc mu dheireadh.
Bacadh D2
An toiseach, chaidh 16 radain a thrèanadh airson an deuchainn seo. Bhàsaich aon bheathach aig àm an lannsaireachd agus chaidh an dàta bho thrì eile a chuir às mar thoradh air àiteachan mearachdach, agus mar thoradh air sin bha n = 12. deireannach a ’nochdadh dàta roghainn cuideachd a’ nochdadh prìomh bhuaidh chudromach de làimhseachadh (F (2,22) = 3.76, p <0.05) ach gun làimhseachadh × eadar-obrachadh bloc (F (6,66) = 0.84, ns). Ach, an coimeas ri buaidhean bacadh gabhadain D1, mheudaich an dòs àrd de eticlopride (1 μg) roghainn airson an luamhan mòr / cunnartach thar gach bloc (p <0.05; Fig. 3 B), leis an dòs ìseal (0.1 μg ) a ’toirt a-mach àrdachadh beag, ach neo-shònraichte ann an roghainn. Cha robh buaidh sam bith aig Eticlopride air latencies freagairt (F (2,22) = 0.63, ns), dearmad air deuchainnean (F (2,22) = 1.45, ns), no cunntadh locomotor (F (2,22) = 0.99, ns) . Mar sin, bha buaidh càileachdail aig bacadh air gabhadairean D1 no D2 anns a ’PFC medial air lasachadh probabilistic. Le bhith a ’lughdachadh gnìomhachd gabhadair D1 mheudaich lasachadh dhuaisean nas motha, mì-chinnteach, ach lughdaich antagonism gabhadair D2 lasachadh, air a nochdadh mar lùghdachaidhean follaiseach agus àrdachadh ann an roghainn cunnartach, fa leth.
Spreagadh gabhadair D1 agus D2 agus lasachadh probabilistic
Spreagadh D1
An toiseach, chaidh radain 14 a thrèanadh airson an deuchainn seo. Bhàsaich aon bheathach ri linn obair-lannsa agus chaidh an dàta bho aon radan a thoirmeasg oir bha an dàta roghainn bun-loidhne aige 2 SDs nas ìsle na cuibheasachd a ’chòrr den bhuidheann, agus mar thoradh air sin bha n = 12 deireannach. Às deidh rianachd an agonist D1 SKF81297 a-steach don PFC medial, bha radain buailteach a bhith a ’nochdadh buaidh mu choinneamh na bha air adhbhrachadh leis an antagonist D1, a’ nochdadh àrdachadh meadhanach ann an roghainn airson an luamhan mòr / cunnartach, leis a ’bhuaidh seo nas motha an dèidh làimhseachadh leis an nas ìsle, dòs 0.1 μg. A dh ’aindeoin an claonadh seo, cha do nochd mion-sgrùdadh air an dàta roghainn buaidh chudromach de làimhseachadh (F (2,22) = 2.05, ns) no làimhseachadh × eadar-obrachadh bloc (F (6,66) = 0.10, ns; Fig. 3C), ged a bha e dìreach sheall coimeas eadar na suidheachaidhean dòs ìseal agus làimhseachadh saline gluasad a dh ’ionnsaigh brìgh staitistigeil (p = 0.086). Cha robh buaidh sam bith aig an agonist D1 cuideachd air latencies freagairt (F (2,22) = 0.67, ns), dearmad air deuchainnean (F (2,22) = 0.06, ns), no cunntadh locomotor (F (2,22) = 0.36, ns).
Spreagadh D2
A-rithist, chaidh 14 radan a thrèanadh airson an deuchainn seo. Chaidh an dàta bho aon radan a thoirmeasg oir cha do sheall an dàta roghainn bun-loidhne aige lasachadh follaiseach às deidh an 34 d de thrèanadh, fhad ‘s a chaidh an dàta a bha a’ buntainn ri radan eile a chuir às mar thoradh air suidheachadh mearachdach, agus mar thoradh air sin bha n = 12 deireannach sa bhuidheann seo. Bha làimhseachadh leis an quinpirole agonist D2 a ’toirt buaidh air roghainn a bha gun samhail an taca ris an fheadhainn a chaidh a bhrosnachadh leis an dàrna cuid antagonist gabhadair DA no an agonist D1. Cha do nochd mion-sgrùdadh air an dàta roghainn prìomh bhuaidh chudromach làimhseachaidh (F (2,22) = 0.05, ns), ach bha làimhseachadh mòr × eadar-obrachadh bloc (F (6,66) = 2.33, p <0.05, Dunnett's p <0.05). Sheall sgrùdaidhean sìmplidh air prìomh bhuaidhean, ged nach robh buaidh sam bith aig an dòs ìseal (1 μg) de quinpirole air roghainn, thug an dòs àrd (10 μg) a-mach “flattening” den lùb lasachaidh. Gu sònraichte, lùghdaich an dòs seo gu mòr (p <0.05) roghainn den luamhan mòr / cunnartach anns a ’bhloc 100% tùsail, ach mheudaich e gu mòr an roghainn cunnairt rè a’ bhloc mu dheireadh (12.5%) an coimeas ri infusions saline (Fig. 3D). A bharrachd air an sin, às deidh infusions de saline no an dòs 1.0 μg de quinpirole, sheall radain lasachadh mòr air an roghainn mhòr / cunnartach leis gun robh na h-àireamhan de bhith a ’faighinn an duais nas motha a’ dol sìos thar seisean (p <0.005). An coimeas ri sin, cha do dh ’atharraich a’ chuibhreann de roghainn den roghainn seo gu mòr thar nan ceithir blocaichean às deidh làimhseachadh le 10 μg de quinpirole (p> 0.25). Cha robh buaidh sam bith aig Quinpirole air dearmad deuchainn (F (2,22) = 0.84, ns) no cunntadh locomotor (F (2,22) = 1.72, ns), ged a mheudaich an dòs àrd gu mòr latencies roghainn thairis air na ceithir blocaichean (F (F ( 2,22) = 3.54, p <0.05 agus Dunnett's, p <0.05; Clàr 1).
Mion-sgrùdadh Win-stay / lose-shift
Bidh buaidhean de agonists gabhadair D1 no D2 roghnach no antagonist a-steach don PFC medial gach fear a ’toirt buaidh shònraichte air co-dhùnaidhean. Gus tuilleadh lèirsinn fhaighinn air mar a thug na leigheasan sin buaidh air pàtrain roghainn agus atharrachaidhean ann an lasachadh, rinn sinn mion-sgrùdadh a bharrachd air an dàta roghainn. Gu sònraichte, rinn sinn mion-sgrùdadh roghainn-air-roghainn gus faighinn a-mach an robh atharrachaidhean ann an giùlan mar thoradh air atharrachaidhean ann an coltas a bhith a ’taghadh an luamhan cunnartach às deidh dhuinn an duais nas motha fhaighinn (coileanadh win-stay) no atharrachaidhean ann an cugallachd fios-air-ais àicheil (call-shift coileanadh) (Bari et al., 2009; Stopper agus Floresco, 2011). Chaidh roghainnean bheathaichean rè na h-obrach a sgrùdadh a rèir toradh gach deuchainn saor-roghainn roimhe (duais no neo-dhuais) agus chaidh an cur an cèill mar cho-mheas. Chaidh a ’chuibhreann de dheuchainnean win-stay a thomhas bhon àireamh de thursan a thagh an radan an luamhan mòr / cunnartach às deidh dha an roghainn cunnartach a thaghadh air an deuchainn roimhe agus an duais mhòr (buannachadh) fhaighinn, air a roinn leis an àireamh iomlan de shaor-roghainn deuchainnean anns an d ’fhuair an radan an duais as motha. Air an làimh eile, chaidh coileanadh call-gluasad a thomhas bhon àireamh de thursan a ghluais radain roghainn chun luamhan beag / àraidh às deidh dhaibh an roghainn cunnartach a thaghadh air an deuchainn roimhe agus cha d ’fhuair iad duais (call), air a roinn leis an àireamh iomlan de dheuchainnean saor-roghainn a ’leantainn gu call.
Air sgàth nàdar probabilistic na h-obrach, thar nan ceithir deuchainnean bha co-dhiù eisimpleirean 4 - 5 far nach do thagh beathach fa leth an luamhan mòr / cunnartach (agus mar sin, nach b ’urrainn dhaibh“ fuireach ”no“ gluasad ”às deidh dhaibh buannachadh. no call) no nach d ’fhuair e an duais mhòr idir rè bloc coltachd sònraichte (gu sònraichte an dà bhloca mu dheireadh). Mar sin, ann an aon de na cùisean sin, bhiodh an t-ainmiche anns a ’cho-aontar a chaidh a chleachdadh gus na co-mheasan sin a thomhas neoni airson co-dhiù aon de na blocaichean, a chuir stad oirnn bho bhith a’ dèanamh sgrùdadh bloc-air-dàta den dàta sin. Gus faighinn thairis air seo, chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh airson a h-uile deuchainn thairis air na ceithir blocaichean, mar a rinn sinn roimhe (Stopper agus Floresco, 2011). Chaidh atharrachaidhean ann an coileanadh win-stay a chleachdadh mar chlàr-amais coitcheann den bhuaidh a bh ’aig a bhith a’ faighinn an duais mhòr, chunnartach air giùlan roghainn às dèidh sin, ach bha atharrachaidhean ann an coileanadh call-call mar chlàr-amais de chugallachd fios-air-ais àicheil thar ùine iomlan na deuchainn. seisean.
Leis gun tug gach aon de na ceithir coimeasgaidhean buaidh shònraichte air giùlan roghainn, bha ùidh shònraichte againn ann a bhith a ’dèanamh coimeas dìreach eadar buaidhean gach saimeant an coimeas ri làimhseachadh saline. Airson an anailis seo, chleachd sinn dàta a fhuaireadh às deidh làimhseachadh leis na dòsan as èifeachdaiche de gach droga agus in-stealladh carbaid co-fhreagarrach (airson SKF81297, chleachd sinn dàta a fhuaireadh às deidh làimhseachadh leis an dòs as ìsle, 0.1 μg). Nochd mion-sgrùdadh air deuchainnean win-stay and lose-shift gu robh eadar-obrachadh ceithir-thaobhach cudromach ann an seòrsa deuchainn (win-stay vs lose-shift) × làimhseachadh (saline vs druga) × gabhadair (D1 vs D2) × seòrsa droga (antagonist vs agonist ) (F (1,44) = 11.92, p <0.05; Fig. 4, Clàr 2). Mar a chaidh a choimhead le mion-sgrùdadh air giùlan roghainn iomlan, bha an eadar-obrachadh ceithir-slighe seo air a stiùireadh leis gu robh gach droga a ’toirt buaidh shònraichte air gluasadan win-stay / lose-shift. A thaobh coileanadh win-stay, fo chumhachan smachd, bha radain a ’nochdadh claonadh làidir (eadar 80 agus 90%) an luamhan cunnartach a thaghadh às deidh dhaibh an luamhan seo a thaghadh air an deuchainn roimhe agus duais fhaighinn, mar a chunnaic sinn roimhe (Stopper agus Floresco , 2011). Air an làimh eile, bha beathaichean buailteach gluasad chun luamhan beag / àraidh às deidh “call” às deidh dhaibh an luamhan mòr / cunnartach a thaghadh air ∼25-30% de na deuchainnean sin fo chumhachan smachd.
Figear 4.
Buaidhean làimhseachadh gabhadain PFC DA air cleachdaidhean win-stay (bàraichean glasa) agus call-shift (bàraichean geal). Airson soilleireachd agus adhbharan coimeasach, tha an dàta air a thaisbeanadh an seo a thaobh sgòr eadar-dhealachaidh eadar na co-mheasan a gheibhear air làimhseachadh dhrogaichean an aghaidh saline (tha luachan dearbhach a ’nochdadh co-mheas nas motha, luachan àicheil lùghdachadh às deidh làimhseachadh dhrogaichean an coimeas ri in-smachd smachd). Tha dàta amh a chaidh a chleachdadh anns a ’mhion-sgrùdadh iomlan bhon d’ fhuaireadh na luachan sin air an taisbeanadh ann an Clàr 2. Bidh co-mheasan Win-stay a ’dèanamh clàr de chuibhreann nan deuchainnean airson an do thagh radain an luamhan mòr / cunnartach às deidh dhaibh an duais nas motha fhaighinn air an deuchainn roimhe. Bidh co-mheasan call-call a ’dèanamh clàr de chuibhreann nan deuchainnean airson an do ghluais radain roghainn chun luamhan beag / àraidh às deidh roghainn neo-aithriseach den luamhan mòr / cunnartach. Tha rionnagan a ’comharrachadh eadar-dhealachadh mòr bho shalainn aig ìre 0.05. ns, chan eil e cudromach.
Clàr 2.
Co-mheasan Win-stay / lose-shift airson radain a tha a ’coileanadh an obair lasachaidh probabilistic às deidh dòrtadh saline agus an dòs as àirde no as èifeachdaiche de antagonist no agonists D1 agus D2
Nochd mion-sgrùdadh sìmplidh prìomh bhuaidhean air an eadar-obrachadh ceithir-slighe nach tug an antagonist D1 SCH23390 buaidh air coileanadh win-stay ach mheudaich e gu mòr gluasadan call-shift (Dunnett's, p <0.05), a ’moladh gun robh an lùghdachadh ann an roghainn cunnartach air adhbhrachadh leis na leigheasan sin dh ’fhaodadh seo a bhith air a mhìneachadh gu ìre air sgàth barrachd cugallachd ri fios air ais àicheil (ie; dearmad duais). An coimeas ri sin, mheudaich bacadh D2 le eticlopride (1 μg) gu mòr an coltachd a bhith a ’taghadh an roghainn cunnartach às deidh“ buannachadh ”(p <0.05), agus aig an aon àm ag adhbhrachadh lùghdachadh neo-shònraichte ann an gluasadan call-gluasad. Mar sin, tha e coltach gu bheil an àrdachadh ann an roghainn chunnartach air a bhrosnachadh le bacadh D2 gu ìre mhòr mar thoradh air buaidh leasaichte a bhith a ’faighinn duais mhòr air roghainn às deidh sin.
Mheudaich an agonist D1 SKF81297 (0.1 μg) coileanadh buannachadh-fuirich an aghaidh saline (p <0.05), ach bha buaidh eile aige cuideachd air SCH23390, a ’lughdachadh an claonadh gluasad às deidh call bhon luamhan mòr / cunnartach (p <0.05) . An coimeas ri sin, bha a ’bhuaidh eile aig quinpirole (10 μg) aig an agonist D1 air gluasadan win-stay, a’ lughdachadh gu mòr an coltachd a bhith a ’taghadh an luamhan mòr / cunnartach às deidh“ buannachadh ”(p <0.05), a’ moladh cugallachd nas lugha airson cuidhteas. de dhuaisean nas motha, ach mì-chinnteach. Cha robh buaidh mhòr aig an làimhseachadh seo air co-mheasan call-fuirich. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil atharrachadh gabhadain D1 vs D2 a’ toirt air adhart atharrachaidhean diofraichte ann an coileanadh roghainn a tha coltach gu bheil iad air an comharrachadh le atharrachaidhean sònraichte ann am buaidh an dàrna cuid a bhith a ’faighinn duais nas motha no cugallachd fios-air-ais àicheil.
Duaisean leth-bhreith duais
Lughdaich bacadh de gabhadairean D1 no brosnachadh gabhadairean D2 roghainn airson an duais nas motha, mì-chinnteach rè blocaichean deuchainn sònraichte den ghnìomh lasachaidh. Gus faighinn a-mach an robh na buaidhean sin mar thoradh air buaireadh coitcheann ann a bhith a ’dèanamh leth-bhreith eadar duaisean de dhiofar mheudan, rinn sinn deuchainn eile, far an deach dà bhuidheann de radain fa leth a thrèanadh air obair nas sìmplidh. Thagh radain eadar dà luamhan a lìbhrig aon no ceithir peileagan, gach cuid le coltachd 100%. Chaidh còig-deug radan a thrèanadh airson 11 d air a ’ghnìomh seo mus d’ fhuair iad meanbh-bheairtean mì-chothromach den dòs àrd de SCH23390 (1 μg) no quinpirole (10 μg) agus saline. Chaidh an dàta airson aon bheathach a thoirt air falbh mar thoradh air àite mearachdach, a ’fàgail n deireannach de 6 anns a’ bhuidheann SCH23390 agus 8 anns a ’bhuidheann quinpirole.
Bacadh D1
Às deidh dòrtadh saline, sheall radain claonadh làidir a dh ’ionnsaigh an duais nas motha, a’ taghadh an roghainn seo air faisg air 100% de na deuchainnean (Fig. 5 A). Às deidh infusions de SCH23390 (1 μg), cha robh atharrachadh ann an roghainn a dh ’ionnsaigh an roghainn ceithir-pellet (F (1,5) = 1.72, ns). An coimeas ri roghainn, chunnaic sinn àrdachadh beag ann an latencies freagairt às deidh bacadh D1 (saline = 0.81 ± 0.1 s, SCH23390 = 0.98 ± 0.1 s; F (1,5) = 7.18, p <0.05). Cha robh buaidh aig SCH1,5 air gnìomhachd locomotor (F (4.86) = 1,5, ns) agus dearmad deuchainn (F (1.0) = 23390, ns). Mar sin, eadhon ged a lùghdaich infusions den dòs seo de SCH23390 roghainn den roghainn duais nas motha rè a ’ghnìomh lasachaidh probabilistic, chan eil coltas gu bheil a’ bhuaidh seo mar thoradh air lùghdachadh coitcheann ann an luach suimeil dhuaisean nas motha.
Figear 5.
Buaidhean atharrachadh gabhadair DA anns a ’PFC medial air lethbhreith meud duais. Chaidh radain a thrèanadh gus taghadh eadar dà luamhan a lìbhrig an dàrna cuid duais ceithir no aon-pellet dìreach às deidh aon phreas le coltachd 100%. Cha do chuir bacadh A, D1 (SCH23390, 1 μg) dragh mòr air an roghainn airson an duais ceithir-pellet as motha rè deuchainnean roghainn an-asgaidh an coimeas ri làimhseachadh saline. Cha do dh'atharraich brosnachadh gabhadair B, D2 (quinpirole, 10 μg) roghainn airson an duais mhòr.
Spreagadh gabhadair D2
Chaidh ìomhaigh de roghainn coltach ris a choimhead airson na radain a bha a ’faighinn an dòs àrd (10 μg) de quinpirole a-steach don PFC medial. A-rithist, thagh radain an roghainn ceithir-pellet air cha mhòr a h-uile deuchainn roghainn an-asgaidh às deidh dòrtadh saline. Cha deach an roghainn seo atharrachadh le brosnachadh gabhadairean D2 (F (1,6) = 0.53, ns; Fig. 5 B). Cha robh buaidh mhòr aig Quinpirole cuideachd air latencies, locomotion, no dearmad (gach luach F <1.76, ns). Thoir fa-near gun do lùghdaich leigheasan coltach ris an roghainn den duais as motha air a ’ghnìomh lasachaidh probabilistic rè a’ chiad, bloc coltachd 100% (Fig. 3 B). Is e mìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson an eadar-dhealachadh seo, eu-coltach ri radain a chaidh an trèanadh air lethbhreith meud duais, bha an fheadhainn a fhuair trèanadh air a’ ghnìomh lasachaidh air ionnsachadh gu bheil goireasachd an roghainn mhòr / cunnartach a ’lughdachadh thar seisean. Mar sin, bhiodh dùil gum biodh an riochdachadh aca de luach coimeasach an roghainn duais mhòr nas labail na radain a chaidh an trèanadh air a ’ghnìomh as sìmplidh agus, mar sin, nas buailtiche do bhuaireadh. Còmhla, tha toraidhean an deuchainn seo a ’sealltainn, ged a tha bacadh air gabhadairean D1 agus brosnachadh gabhadairean D2 gu mòr ag atharrachadh roghainnean eadar duaisean beaga, cinnteach agus mòr, probabilistic, chan eil coltas gu bheil na buaidhean sin mar thoradh air easbhaidhean nas bunaitiche anns a’ chomas leth-bhreith a dhèanamh. eadar duaisean nas motha agus nas lugha.
Deasbaireachd
An seo tha sinn ag aithris gu bheil gabhadairean D1 agus D2 anns a ’PFC medial a’ toirt buaidh riatanach air roghainnean eadar probabilistic an aghaidh duaisean sònraichte. A bharrachd air an sin, le bhith a ’lughdachadh no a’ meudachadh gnìomhachd gach aon de na gabhadairean sin thug iad a-mach atharrachaidhean diofraichte, agus uaireannan mu choinneamh, a ’moladh gu bheil smachd modulatory sònraichte ach co-phàirteach aig gach aon dhiubh air na pròiseasan co-dhùnaidh sin.
Buaidhean bacadh-bacaidh gabhadair D1 / D2
Gu ar n-eòlas, is e seo a ’chiad taisbeanadh a tha bacadh de gabhadair D1 no D2 anns a’ PFC medial a ’brosnachadh buaidhean dùbhlanach air giùlan. Tha sgrùdaidhean roimhe den t-seòrsa seo air nochdadh an dàrna cuid gu bheil D1, ach chan e D2, antagonism a ’cur dragh air gnìomhan leithid aire no cuimhne obrach (Williams agus Goldman-Rakic, 1995; Seamans et al., 1998; Granon et al., 2000) no gu bheil an dà chuid bidh gabhadairean ag obair còmhla gus gluasad gluasad no claonadh a chuir air falbh bho pheanasachadh cumhaichte (Ragozzino, 2002; Floresco agus Magyar, 2006). Tha na co-dhùnaidhean againn gu bheil SCH23390 agus eticlopride brosnaichte mu choinneamh buaidhean mu roghainn a ’moladh gu bheil co-dhùnaidhean àbhaisteach an urra ri cothromachadh riatanach de ghnìomhachd gabhadair lobe aghaidh D1 agus D2, agus gu bheil atharrachadh a’ chothromachaidh seo ag adhbhrachadh atharrachaidhean neo-sheasmhach ann an roghainn dhuaisean sònraichte / mì-chinnteach.
Lùghdaich bacadh PFC D1 roghainn airson an roghainn mòr / cunnartach ann an dòigh a tha an urra ri dòsan, gu sònraichte tro na trì blocaichean coltachd mu dheireadh. Mheudaich SCH23390 lasachadh prìseil, coltach ri buaidhean an t-saimeant seo nuair a thèid a rianachd gu riaghailteach (St. Onge agus Floresco, 2009). Gu h-inntinneach, tha lughdachadh tar-chuir DA ann an cuspairean daonna tro ìsleachadh tyrosine cuideachd a ’leantainn gu co-dhùnaidhean càileachd nas gleidhidh agus nas miosa air Gnìomhachd Gambling Cambridge (McLean et al., 2004). Tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh gum faodadh na buaidhean sin a bhith air am meadhanachadh gu ìre le gnìomhachd D1 prefrontal lùghdaichte. Nochd mion-sgrùdadh roghainn-le-roghainn gu robh an roghainn lùghdaichte seo airson an roghainn cunnartach ceangailte ri claonadh nas motha airson an roghainn bheag / àraidh a thaghadh às deidh roghainn cunnartach gun duais, a ’moladh gum faodadh na buaidhean air co-dhùnaidhean a bhith mar thoradh air àrdachadh cugallachd ri fios air ais àicheil. Ann an roinn coltach ris, bidh bacadh air gabhadairean D1 anns an cingulate prelimbic no anterior a ’lughdachadh roghainn airson duaisean nas motha nuair a tha iad an dàrna cuid air an dàil (Loos et al., 2010) no co-cheangailte ri cosgais oidhirp nas motha (Schweimer agus Hauber, 2006). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’nochdadh gu bheil soidhneadh PFC D1 a’ toirt buaidh mhòr air measaidhean cosgais / buannachd, a ’comasachadh faighinn thairis air cosgaisean a dh’ fhaodadh a bhith co-cheangailte ri duaisean nas motha ann an oidhirp gus buannachdan fad-ùine a mheudachadh.
An coimeas ri sin, dh ’fhàs bacadh gabhadain PFC D2 barrachd roghainn airson an roghainn mhòr / cunnartach, a’ slaodadh an gluasad ann an claonadh roghainn mar a lùghdaich coltachd duais thairis air seisean. Gu sònraichte, tha a ’bhuaidh seo coltach ris an rud a tha air adhbhrachadh le neo-ghnìomhachd PFC fo chumhachan gnìomh coltach ris (St. Onge agus Floresco, 2010). Ach, chan eil sinn den bheachd gu bheil seo a ’nochdadh àrdachadh coitcheann ann an giùlan“ cunnartach ”per se. An àite sin, thug na co-dhùnaidhean a rinn sinn roimhe gu co-dhùnadh gu bheil pàirt deatamach aig an PFC medial ann a bhith a ’cumail sùil air atharrachaidhean ann an coltasan duais gus giùlan atharrachadh a rèir sin. Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ leudachadh air an seo, a ’nochdadh gu bheil gabhadairean D2 a’ cur gu mòr ri riaghladh PFC air an taobh seo de cho-dhùnaidhean. Bha an àrdachadh follaiseach seo ann an roghainn cunnartach air a stiùireadh nas fhollaisiche le claonadh nas motha airson an roghainn cunnartach a thaghadh às deidh duais mhòr fhaighinn air an deuchainn roimhe seo. Mar sin, an àite a bhith a ’fighe a-steach fiosrachadh mun choltas a bhith a’ faighinn an duais nas motha thar ioma-dheuchainnean, dh ’adhbhraich bacadh D2 gum faigheadh an duais nas motha buaidh nas motha agus nas sgiobalta air stiùir an roghainn às dèidh sin. Tha seo a rèir sgrùdadh o chionn ghoirid ann an daoine, anns an do mheudaich antagonism D2 an dà chuid roghainn de roghainnean co-cheangailte ri coltachd duais nas àirde agus atharrachaidhean co-fhreagarrach ann an gnìomhachd PFC ventromedial (Jocham et al., 2011). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil gabhadairean PFC D1 agus D2 nan tabhartasan sònraichte, ach co-phàirteach ri co-dhùnaidhean. Bidh gnìomhachd gabhadair D1 a ’brosnachadh roghainn de dhuaisean nas motha, ach mì-chinnteach no nas cosgaile, ach bidh gabhadairean D2 a’ lasachadh a ’bhuaidh dhìreach a bheir duaisean nas motha, probabilistic thairis air claonadh roghainn, a’ comasachadh giùlan atharrachadh san fhad-ùine nuair a tha coltas ann gum faigh iad na duaisean sin. atharrachaidhean.
Buaidhean brosnachadh gabhadair D1 / D2
Cha do dh ’atharraich in-ghabhail taobh a-staigh PFC de agonist gabhadair D1 SKF81297, taobh a-staigh raointean dòsan a chaidh a dhearbhadh gun toir iad buaidh eadar-dhealaichte air seòrsachan eile de mhothachadh (aire, cuimhne obrach), ged a dh’ atharraich na leigheasan sin beagan roghainn airson an fheadhainn mhòr / luamhan cunnartach, gu sònraichte leis an dòs ìseal. Bu chòir a bhith faiceallach le mìneachadh air a ’bhuaidh null seo, oir tha na buaidhean dòs / freagairt neo-monotonach sin a’ moladh gum faodadh raon dòs èifeachdach a bhith aig SKF81297 a tha nas cumhainge na dh ’fhaodadh e a bhith airson gnìomhan inntinneil eile. A bharrachd air an sin, dh ’atharraich an dòs 0.1 μg gu mòr pàtrain roghainn, a’ meudachadh coileanadh win-stay agus a ’lughdachadh gluasadan call-gluasad, far an robh radain nas dualtaiche an luamhan mòr / cunnartach a thaghadh às deidh gach duais agus dearmad duais. Ach a dh ’aindeoin sin, leis nach do dh’ atharraich dòsan a bha a ’sìor fhàs de SKF81297 roghainn gu mòr tha sin a’ nochdadh nach eil brosnachadh supranormal de gabhadairean PFC D1 a ’cur bacadh mòr air co-dhùnaidhean mu chunnartan agus dhuaisean. An coimeas ri sin, tha leigheasan coltach ris a ’lughdachadh roghainn de dhuaisean nas motha, le dàil (Loos et al., 2010), a’ toirt tuilleadh taic seachad gum faod diofar sheòrsaichean de cho-dhùnaidhean cosgais / buannachd a bhith air an sgaradh bho thaobh cungaidh-leigheis.
Dh ’adhbhraich quinpirole agonist D2 fìor“ lagachadh ”ann a bhith a’ dèanamh cho-dhùnaidhean, gu mòr a ’toirt a-mach an lùb lasachaidh, le radain a’ nochdadh lasachadh so-aithnichte air atharrachaidhean ann an coltasan duais. Chaidh roghainn an roghainn ceithir-pellet a lughdachadh anns a ’bhloc 100% (nuair a bha e na bhuannachd), ach mheudaich e anns a’ bhloc 12.5% (nuair a tha e na bhuannachd as lugha). Às deidh brosnachadh D2, cha do dh’atharraich a ’chuibhreann iomlan de roghainnean mòra / cunnartach an coimeas ri saline (∼73%), ach bha beathaichean gu tur neo-mhothachail ri atharrachaidhean anns na coltachdan sin. Mar sin, chuir cus gnìomhachd gabhadair D2 bacadh mòr air a ’chomas air roghainn atharrachadh, a rèir coltais ag adhbhrachadh gum biodh radain a’ cleachdadh ro-innleachd atharrachaidh nas sìmplidh thar bhlocaichean fhad ‘s a bha iad a’ cumail bias a dh ’ionnsaigh an luamhan mòr / cunnartach. An lorg seo, an co-bhonn ri buaidhean eticlopride, a ’moladh gum bi na h-ìrean càirdeach de tòna gabhadair D2 (seach D1) anns a’ PFC medial a ’toirt buaidh riatanach air an taobh seo de cho-dhùnaidhean, agus faodaidh an dàrna cuid àrdachadh no lughdachadh na gnìomhachd seo bacadh a chur air coileanadh.
Tha am pàtran roghainn ana-chothromach a rinn quinpirole glè choltach ris an fheadhainn a tha air adhbhrachadh le bhith a ’lughdachadh togradh airson biadh tro bhith a’ biathadh an-asgaidh san fhad-ùine (St. Onge agus Floresco, 2009). Tha na co-dhùnaidhean taiceil sin ga dhèanamh duilich a bhith a ’smaoineachadh gur dòcha gu bheil iad nan iongantas co-cheangailte. Gu dearbh, chaidh atharrachaidhean ann an medial PFC DA efflux a mholadh gus a bhith a ’nochdadh duais bìdh coitcheann no comharra brosnachaidh brosnachaidh (Ahn agus Phillips, 1999; Winstanley et al., 2006). Mar sin, dh ’fhaodadh atharrachaidhean anns an uiread de dhuais a gheibhear thar ùine a bhith air an comharrachadh don PFC le caochlaidhean co-fhreagarrach ann an ìrean DA mesocortical a dh’ fhaodar, tro ghnìomhan air gabhadairean D2, a chleachdadh gus atharrachaidhean anns an uiread de dhuais a gheibhear thar ùine a lorg agus atharrachaidhean ann an bias roghainn. Tha e a ’leantainn gum faodadh gabhadairean D2 tuiltean dragh a chuir air a’ chomharra fiùghantach seo, a dh ’fhaodadh a bhith aig a’ cheann thall pàtrain roghainn nas statail.
Tabhartasan mì-fhreagarrach de gabhadairean PFC D1 agus D2 gu co-dhùnaidhean stèidhichte air cunnart
Tha a ’cheist ann fhathast carson a bu chòir bacadh a chuir air gabhadairean D1 no D2 droch bhuaidh a thoirt air roghainn cunnartach, leis gu bheil DA endogenous a’ gnìomhachadh an dà ghabhadain. Is dòcha gun toir teòiridh co-aimsireil air mar a tha na gabhadairean sin a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air gnìomhachd lìonra neural PFC sealladh air a’ chùis seo (Durstewitz et al., 2000; Seamans agus Yang, 2004). Chaidh gabhadairean D1 a mholadh gus buaidh inntrigidhean lag a lughdachadh, a ’dèanamh seasmhach air gnìomhachd lìonra gus am bi aon riochdachadh a’ faighinn smachd air toradh PFC. Air an làimh eile, tha gnìomhachd D2 a ’daingneachadh buaidh bacaidh, a’ leigeil le ensembles neural PFC iomadh brosnachaidh / riochdachadh a phròiseasadh, a ’cur lìonraidhean tràchdais ann an staid nas labile a dh’ fhaodadh atharrachaidhean ann an riochdachaidhean a cheadachadh..
Aig diofar ìrean den obair lasachaidh probabilistic a thathar a ’cleachdadh an seo, feumaidh beathaichean aig cuid de phuingean an riochdachadh (taobh a-staigh bloc coltachd) no atharrachadh (thairis air blocaichean) an riochdachadh de luach buntainneach an roghainn mhòr / cunnartach. Mar sin, is dòcha gu bheil na buaidhean dùbhlanach an aghaidh antagonism D1 / D2 a tha air am mìneachadh an seo a ’nochdadh tabhartasan eadar-dhealaichte de na gabhadairean sin aig ìrean sònraichte den ghnìomh. Faodaidh gnìomhachd D1 riochdachadh luach fad-ùine buntainneach an roghainn chunnartach a chumail seasmhach taobh a-staigh bloc sònraichte, a ’cumail suas claonadh roghainn eadhon nuair a tha roghainn cunnartach a’ leantainn gu dearmad duais (a ’cumail“ sùil air an duais ”). Le bhith a ’blocadh nan gabhadairean sin bhiodh beathaichean nas mothachaile a thaobh dearmad duais (ie, a’ meudachadh gluasadan call-gluasad), agus a ’lughdachadh roghainn cunnartach. Air an làimh eile, leis gu bheil an roghainn mhòr / cunnartach a ’toirt nas lugha de dhuaisean thairis air blocaichean, faodaidh gabhadairean D2 (is dòcha air sluagh neuronal eadar-dhealaichte) atharrachaidhean ann an riochdachaidhean luach a dhèanamh comasach. Mar sin, chuireadh lughdachadh na gnìomhachd aca dragh air ùrachadh nan riochdachaidhean sin agus atharrachaidhean co-fhreagarrach ann an claonadh roghainn. Dh ’fhaodadh gum bi am modail seo cuideachd gu ìre a’ toirt cunntas air buaidhean àrdachadh gnìomhachd gabhadair D1 agus D2, ris am biodh dùil gun toireadh e roghainn nas seasmhaiche den roghainn mhòr / chunnartach no gun toireadh e stàite “hyperflexible”, fa leth. Mar sin, tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh gu bheil tòna PFC DA a’ cur gu mòr agus gu toinnte ri breithneachaidhean cunnairt / duais. Le bhith a ’faighinn deagh chothromachadh eadar gnìomhachd gabhadair D1 / D2, faodaidh DA mesocortical cuideachadh le bhith a’ leasachadh cho-dhùnaidhean cosgais / buannachd eadar roghainnean de dhiofar mheudan agus mhì-chinnt, a ’brosnachadh an dàrna cuid brath a ghabhail air suidheachaidhean fàbharach gnàthach no sgrùdadh air feadhainn nas prothaidiche nuair a bhios suidheachaidhean ag atharrachadh.
Footnotes
Fhuair an obair seo taic bho thabhartas bho Institiud Sgrùdaidh Slàinte Chanada (MOP 89861) gu SBFSBF na Àrd-sgoilear aig Michael Smith airson Rannsachadh Slàinte agus tha JRSO a ’faighinn sgoilearachd bho Chomhairle Rannsachaidh Saidheansan Nàdarra agus Innleadaireachd Chanada agus Mìcheal Stèidheachd Smith airson Rannsachadh Slàinte.
Bu chòir litrichean a chuir chun Dr. Stan B. Floresco, Roinn Eòlas-inntinn agus Ionad Sgrùdaidh Brain, Oilthigh British Columbia, 2136 West Mall, Vancouver, BC V6T 1Z4, [post-d fo dhìon]
Còraichean © 2011 na h-ùghdaran 0270-6474 / 11 / 318625-09 $ 15.00 / 0
iomraidhean
1. ↵
1. Ahn S,
2. Phillips AG
(1999) Càirdeas dopaminergic de satiety sònraichte mothachaidh anns an cortex prefrontal medial agus niuclas accumbens an radan. J Neurosci 19: RC29, (1 - 6).
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
2. ↵
1. Bardgett ME,
2. Depenbrock M,
3. Downs N,
4. Puingean M,
5. Uaine L.
(2009) Bidh Dopamine ag atharrachadh co-dhùnaidhean stèidhichte air oidhirp ann am radain. Giùlan Neurosci 123: 242 - 251.
CrossRefMedline
3. ↵
1. Bari A,
2. Iolaire DM,
3. Mar AC,
4. Robinson ES,
5. Robbins TW
(2009) Buaidhean so-sgaraichte de noradrenaline, dopamine, agus bacadh gabhail serotonin air coileanadh gnìomh stad ann am radain. Psychopharmacology 205: 273 - 283.
CrossRefMedline
4. ↵
1. RN Cardinal,
2. Howes NJ
(2005) Buaidhean lotan an niuclas accumbens cridhe air roghainn eadar duaisean beaga sònraichte agus duaisean mòra mì-chinnteach ann am radain. Neurosci BMC 6: 37.
CrossRefMedline
5. ↵
1. RN Cardinal,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(2000) A ’bhuaidh a th’ aig d-amphetamine, chlordiazepoxide, alpha-flupenthixol agus làimhseachadh giùlain air roghainn de dhaingneachadh dàil gun chomharradh agus gun ainm ann am radain. Psychopharmacology 152: 362 - 375.
CrossRefMedline
6. ↵
1. Chudasama Y,
2. Robbins TW
(2004) Mion-atharrachadh dopaminergic air aire lèirsinneach agus cuimhne obrach anns an cortex prefrontal creimich. Neuropsychopharmacology 29: 1628 - 1636.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Cousins MS,
2. Wei W,
3. Salamone JD
(1994) Comharrachadh cungaidh-leigheis air coileanadh air modh roghainn luadhaidh / biadhaidh lever: buaidhean antagonist dopamine, drogaichean cholinomimetic, sedative agus stimulant. Psychopharmacology 116: 529 - 537.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Denk F,
2. Walton ME,
3. Jennings KA,
4. Sharp T,
5. Rushworth MF,
6. Bannerman DM
(2005) Com-pàirt eadar-dhealaichte de shiostaman serotonin agus dopamine ann an co-dhùnaidhean cosgais is buannachd a thaobh dàil no oidhirp. Psychopharmacology 179: 587 - 596.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Durstewitz D,
2. Seamans JK,
3. Sejnowski TJ
(2000) Modailean neurocomputational de chuimhne obrach. Nat Neurosci 3 (Solaraiche): 1184 - 1191.
CrossRefMedline
10. ↵
1. Floresco SB,
2. Magyar O.
(2006) Mion-atharrachadh dopamine Mesocortical de ghnìomhan gnìomh: nas fhaide na cuimhne obrach. Psychopharmacology 188: 567 - 585.
CrossRefMedline
11. ↵
1. Floresco SB,
2. Whelan JM
(2009) Buaidhean ann an diofar chruthan de cho-dhùnaidhean cosgais / buannachd air an adhbhrachadh le bhith a ’nochdadh amphetamine a-rithist. Psychopharmacology 205: 189 - 201.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Floresco SB,
2. Magyar O,
3. Ghods-Sharifi S,
4. Vexelman C,
5. Tse MT
(2006) Bidh ioma-subtypes gabhadair dopamine ann an cortex prefrontal medial an radan a ’riaghladh gluasad seata. Neuropsychopharmacology 31: 297 - 309.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Floresco SB,
2. Tse MT,
3. Ghods-Sharifi S.
(2008a) Riaghladh dopaminergic agus glutamatergic de oidhirp agus co-dhùnaidhean stèidhichte air dàil. Neuropsychopharmacology 33: 1966 - 1979.
CrossRefMedline
14. ↵
1. Floresco SB,
2. St Onge JR,
3. Ghods-Sharifi S,
4. Winstanley CA.
(2008b) Cuairtean cortico-limbic-striatal a ’gabhail thairis diofar sheòrsaichean de cho-dhùnaidhean cosgais is buannachd. Giùlan buaidh inntinn Neurosci 8: 375 - 389.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Ghods-Sharifi S,
2. St Onge JR,
3. Floresco SB
(2009) Tabhartas bunaiteach leis an amygdala basolateral gu diofar dhòighean co-dhùnaidh. J Neurosci 29: 5251 - 5259.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
16. ↵
1. Granon S,
2. Passetti F,
3. Tòmas KL,
4. Dalley JW,
5. Everitt BJ,
6. Robbins TW
(2000) Coileanadh aire leasaichte agus lag an dèidh a bhith a ’toirt a-steach riochdairean gabhadair dopaminergic D1 a-steach don cortex prefrontal radan. J Neurosci 20: 1208 - 1215.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
17. ↵
1. Haluk DM,
2. Floresco SB
(2009) Mion-atharrachadh dopamine striatal ventral de dhiofar dhòighean de shùbailteachd giùlain. Neuropsychopharmacology 34: 2041 - 2052.
CrossRefMedline
18. ↵
1. Hutton SB,
2. Murphy FC,
3. Joyce EM,
4. Rogers RD,
5. Cuthbert I,
6. Barnes TR,
7. McKenna PJ,
8. Sahakian BJ,
9. Robbins TW
(2002) Duilgheadasan co-dhùnaidh ann an euslaintich le sgitsophrenia ciad-phrògram agus cronach. Schizophr Res 55: 249 - 257.
CrossRefMedline
19. ↵
1. Jocham G,
2. Klein TA,
3. Ullsperger M.
(2011) Comharran ionnsachaidh ath-neartachadh dopamine-meadhanaichte anns an cortex prefrontal striatum agus ventromedial mar bhunait air roghainnean stèidhichte air luach. J Neurosci 31: 1606 - 1613.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
20. ↵
1. Loos M,
2. Pattij T,
3. Janssen MC,
4. Counotte DS,
5. Schoffelmeer AN,
6. Smit AB,
7. Spijker S,
8. van Gaalen MM
(2010) Tha abairt gine gabhadair dopamine D1 / D5 anns an cortex prefrontal medial a ’ro-innse roghainn èiginneach ann am radain. Cereb Cortex 20: 1064 - 1070.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
21. ↵
1. MacIllEathain A,
2. Rubinsztein JS,
3. Robbins TW,
4. Sahakian BJ
(2004) Buaidh ìsleachadh tyrosine ann an saor-thoilich fallain àbhaisteach: buaidh air trom-inntinn unipolar. Psychopharmacology 171: 286 - 297.
CrossRefMedline
22. ↵
1. Pagonabarraga J,
2. García-Sánchez C,
3. Llebaria G,
4. Pascual-Sedano B,
5. Gironell A,
6. Kulisevsky J.
(2007) Sgrùdadh fo smachd air dèanamh cho-dhùnaidhean agus lagachadh eanchainn ann an galar Pharkinson. Eas-òrdugh Mov 22: 1430–1435.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Paxinos G,
2. MacBhàtair C.
(1998) An eanchainn radan ann an co-chomharran stereotaxic (Academic, San Diego), Ed 4.
24. ↵
1. Ragozzino ME
(2002) A ’bhuaidh a th’ aig bacadh gabhadain dopamine D (1) anns na sgìrean prelimbic-infralimbic air sùbailteachd giùlain. Ionnsaich Mem 9: 18 - 28.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
25. ↵
1. Rogers RD,
2. Everitt BJ,
3. Baldacchino A,
4. Blackshaw AJ,
5. Swainson R,
6. Wynne K,
7. Baker NB,
8. Sealgair J,
9. Carthy T,
10. Leabhar E,
11. Lunnainn M,
12. Deakin JF,
13. Sahakian BJ,
14. Robbins TW
(X. Neuropsychopharmacology 1999: 20 - 322.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Schweimer J,
2. Hauber W.
(2006) Bidh gabhadairean Dopamine D1 anns an cortex cingulate anterior a ’riaghladh co-dhùnaidhean stèidhichte air oidhirp. Ionnsaich Mem 13: 777 - 782.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
27. ↵
1. Schweimer J,
2. Saft S,
3. Hauber W.
(2005) Com-pàirteachadh neurotransmission catecholamine anns an rat anterior cingulate ann an co-dhùnaidhean co-cheangailte ri oidhirp. Giùlan Neurosci 119: 1687 - 1692.
CrossRefMedline
28. ↵
1. Seamans JK,
2. Yang CR
(2004) Na prìomh fheartan agus uidheamachdan de mhodaladh dopamine anns an cortex prefrontal. Prog Neurobiol 74: 1 - 58.
CrossRefMedline
29. ↵
1. Seamans JK,
2. Floresco SB,
3. Phillips AG
(1998) Mion-atharrachadh gabhadair D1 de chuairtean cortical hippocampal-prefrontal a ’toirt a-steach cuimhne spàsail le gnìomhan gnìomh anns an radan. J Neurosci 18: 1613 - 1621.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
30. ↵
1. St Onge JR,
2. Floresco SB
(2009) Mion-atharrachadh dopaminergic de cho-dhùnaidhean stèidhichte air cunnart. Neuropsychopharmacology 34: 681 - 697.
CrossRefMedline
31. ↵
1. St Onge JR,
2. Chiu YC,
3. Floresco SB
(2010) Buaidhean eadar-dhealaichte de làimhseachadh dopaminergic air roghainn cunnartach. Psychopharmacology 211: 209 - 221.
CrossRefMedline
32. ↵
1. St Onge JR,
2. Floresco SB
(2010) Tabhartas cortical ro-chòmhnard gu co-dhùnaidhean stèidhichte air cunnart. Cereb Cortex 20: 1816 - 1828.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
33. ↵
1. Stopper CM,
2. Floresco SB
(2011) Tabhartasan an niuclas accumbens agus na fo-roinnean aige gu diofar thaobhan de cho-dhùnaidhean stèidhichte air cunnart. Giùlan buaidh inntinn Neurosci 11: 97 - 112.
CrossRefMedline
34. ↵
1. van Gaalen MM,
2. van Koten R,
3. Schoffelmeer AN,
4. Vanderschuren LJ
(2006) Com-pàirt èiginneach de neurotransmission dopaminergic ann an co-dhùnaidhean èiginneach. Eòlas-inntinn Biol 60: 66 - 73.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Williams GV,
2. Goldman-Rakic PS
(1995) Mion-atharrachadh raointean cuimhne le gabhadairean dopamine D1 anns an cortex prefrontal. Nàdar 376: 572 - 575.
CrossRefMedline
36. ↵
1. Winstanley CA,
2. Theobald DE,
3. Dalley JW,
4. Robbins TW
(2005) Eadar-obrachaidhean eadar serotonin agus dopamine ann an smachd roghainn èiginneach ann am radain: buaidh therapach airson eas-òrdughan smachd impulse. Neuropsychopharmacology 30: 669 - 682.
Medline
37. ↵
1. Winstanley CA,
2. Theobald DE,
3. Dalley JW,
4. RN Cardinal,
5. Robbins TW
(2006) Dì-cheangal dùbailte eadar modaladh serotonergic agus dopaminergic de cortex prefrontal medial agus orbitofrontal de roghainn impulsive. Cereb Cortex 16: 106 - 114.
Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
;
