Duais: Beachdan - Tha mòran sgrùdaidhean agus lèirmheasan aig a ’bhuidheann seo a’ sgrùdadh na fo-stratan neòil a tha ag iarraidh vs a bhith dèidheil air. Tha teòiridh gnàthach a ’moladh gu bheil uidheamachdan dopamine a’ còrdadh riutha agus gu bheil uidheamachdan opioid ag iarraidh. Tha tràilleachd ag iarraidh uimhir is gun lean thu ort a ’cleachdadh a dh’ aindeoin droch bhuaidhean.
Làn-sgrùdadh: A ’sgaradh phàirtean de dhuais:‘ dèidheil ’,‘ ag iarraidh ’, agus ag ionnsachadh
Curr Opin Pharmacol. Gearran 2009; 9 (1): 65 - 73.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2009 Faoilleach 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.
Kent C Berridge, Terry E Robinson, agus J Wayne Aldridge
Seòladh Roinn Eòlas-inntinn, Oilthigh Michigan, Ann Arbor, 48109-1043, USA
Ùghdar co-fhreagarrach: Berridge, Kent C (Post-d: [post-d fo dhìon])
Abstract
Anns na bliadhnachan mu dheireadh chaidh adhartas mòr a dhèanamh a ’mìneachadh nam pàirtean saidhgeòlach de dhuais agus na h-innealan neòil a tha mar bhunait riutha. An seo tha sinn a ’toirt geàrr-chunntas air toraidhean air trì pàirtean saidhgeòlach de dhuais: 'sgaoileadh'(buaidh hedonic),'ag iarraidh'(salchar brosnachaidh), agus ionnsachadh (ceanglaichean ro-innse agus cognitions). Is dòcha gum bi tuigse nas fheàrr air na pàirtean de dhuais, agus na fo-stratan neurobiologic aca, a ’cuideachadh le bhith a’ dealbhadh leigheasan nas fheàrr airson eas-òrdughan mood agus togradh, bho trom-inntinn gu eas-òrdughan ithe, tràilleachd dhrogaichean, agus cur-seachadan co-cheangailte dhuaisean.
Ro-ràdh
A ’còrdadh
Dhan mhòr-chuid de dhaoine tha ‘duais’ mar rud a thathar ag iarraidh oir tha e a ’toirt eòlas mothachail air toileachas - agus mar sin faodar an teirm a chleachdadh airson iomradh a thoirt air tachartasan saidhgeòlais agus neurobio-eòlasach a bheir toileachas pearsanta. Ach tha fianais a ’nochdadh nach eil ann an toileachas pearsanta ach aon phàirt de dhuais, agus gum faodadh duaisean buaidh a thoirt air giùlan eadhon às aonais a bhith mothachail mun deidhinn. Gu dearbh, faodaidh introspection uaireannan a bhith ag adhbhrachadh troimh-chèile mun ìre gu bheil duaisean a ’còrdadh, ach dh’ fhaodadh gum bi ath-bheachdan sa bhad nas cruinne [1].
Anns an fhìor cheann, faodar eadhon ath-bheachdan neo-fhiosrachail no so-thuigsinn ‘dèidheil’ air brosnachaidhean hedonic a thomhas ann an giùlan no eòlas-inntinn às aonais faireachdainnean mothachail de thoileachas (me às deidh taisbeanadh goirid subliminally de dhòigh-labhairt sona no dòs glè ìosal de chocaine intravenous) [2,3]. Mar sin, ged a dh ’fhaodadh e bhith na iongnadh, is dòcha gun toir ceumannan reusanta de bheachdan‘ dèidheil ’air duaisean ruigsinneachd nas dìriche do shiostaman hedonic na aithisgean cuspaireil.
Is e prìomh amas airson neur-eòlas buadhach a bhith a ’comharrachadh dè na fo-stratan eanchainn a tha ag adhbhrachadh toileachas, ge bith an e cuspair no amas a th’ ann. Tha sgrùdaidhean neuroimaging agus clàradh neural air faighinn a-mach gu bheil duaisean a ’dol bho bhlas milis gu cocaine intravenous, airgead a chosnadh no aodann gàire a’ gnìomhachadh mòran de structaran eanchainn, a ’gabhail a-steach cortex orbitofrontal, cingulate anterior agus insula, agus structaran subcortical leithid niuclas accumbens, ventral pallidum, ventral tegmentum, agus ro-mheasaidhean dopamine mesolimbic, amygdala, msaa. [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].
Ach dè de na siostaman eanchainn sin a tha ag adhbhrachadh toileachas an duais? Agus dè na gnìomhan an àite sin a tha dìreach co-dhàimheil (me air sgàth gnìomhachd lìonra a sgaoileadh) no buaidh tlachd (eadar-mheadhanachadh an àite gnìomhan inntinneil, brosnachail, motair, msaa co-cheangailte ris an duais)? Tha sinn agus feadhainn eile air sgrùdadh a dhèanamh air adhbhar toileachais ann an sgrùdaidhean bheathaichean le bhith a ’comharrachadh làimhseachadh eanchainn a leudaicheas buaidh hedonic [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].
Gus sgrùdadh a dhèanamh air siostaman neòil a tha an urra ri buaidh hedonic dhuaisean, tha sinn agus feadhainn eile air brath a ghabhail air ath-bheachdan amasail airson duaisean blas milis, leithid abairtean aghaidh buadhach naoidheanan daonna ùr-bhreith agus ath-bheachdan aghaidh homologous orangutans, chimpanzees, muncaidhean, agus eadhon radain is luchainn [4 •,18,23,24]. Bidh siùcairean a ’faighinn abairtean adhartach‘ dèidheil ’anns a h-uile gin dhiubh sin (a’ reamhrachadh bilean, brùthaidhean ruitheam teanga, msaa), ach an àite sin bidh blasan searbh an àite sin a ’faighinn abairtean àicheil‘ nach toil leotha ’(beàrnan, msaa .; Figear 1; Fiolm leasachail 1). Tha an leithid de ‘còrdadh’ - ath-bheachdan ‘mì-thoilichte’ ri blas air an smachd le rangachd de shiostaman eanchainn airson buaidh hedonic anns a ’chrann-toisich agus an siostam eanchainn, agus tha mòran fhactaran a’ toirt buaidh orra a tha ag atharrachadh tlachd, leithid acras / satiety agus roghainnean blas ionnsaichte no aversions.
Cha deach ach beagan de shiostaman neurochemical a lorg gu ruige seo gus àrdachadh a dhèanamh air ath-bheachdan ‘dèidheil’ air blas milis ann am radain, agus dìreach taobh a-staigh beagan àiteachan eanchainn cuairtichte. Tha siostaman neurotransmitter opioid, endocannabinoid, agus GABA-benzodiazepine cudromach airson a bhith a ’gineadh ath-bheachdan tlachdmhor [14 ••,15,16,17 •,25,26], gu sònraichte aig làraich sònraichte ann an structaran limbic (Figear 1 agus Figear 2) [15,16,17 •,21,27]. Tha sinn air na làraich sin a chomharrachadh mar ‘hotspots hedonic’ oir tha iad comasach air àrdachadh ann an ath-bheachdan ‘dèidheil’, agus le bhith a ’tighinn gu co-dhùnadh, toileachas. Tha aon hotspot hedonic airson àrdachadh opioid de thoileachas mothachaidh suidhichte anns na nucleus accumbens taobh a-staigh ceàrnach rostrodorsal den t-slige medial aige, timcheall air millimeatair ciùbach ann an tomhas [14 ••,15,28].
Is e sin, tha an hotspot a ’toirt a-steach dìreach 30% de mheud slige medial, agus nas lugha na 10% de na nucleus accumbens gu lèir. Taobh a-staigh an àite teth hedonic sin, bidh meanbh-bhualadh an agonist mu opioid, DAMGO, a ’dùblachadh no a’ dùblachadh an àireamh de ath-bheachdan ‘dèidheil’ a thig bho bhlas sucrose [14 ••,28]. Lorgar àite teth hedonic eile anns an leth posterior den pallidum ventral, far a bheil DAMGO a-rithist a ’meudachadh ath-bheachdan‘ dèidheil ’air binneas [17 •,21,28]. Anns gach àite teth, tha an aon meanbh-bhualadh cuideachd a ’dùblachadh‘ ag iarraidh ’airson biadh a thaobh a bhith a’ brosnachadh giùlan ithe agus toirt a-steach biadh.
Taobh a-muigh na làraich teth sin, eadhon san aon structar, bidh brosnachadh opioid a ’toirt a-mach buaidhean gu math eadar-dhealaichte. Mar eisimpleir, ann an NAc aig cha mhòr a h-uile àite eile tha meanbh-bhualaidhean DAMGO fhathast a ’brosnachadh‘ ag iarraidh ’airson biadh cho mòr ris an àite teth, ach chan eil iad a’ neartachadh ‘dèidheil’ (agus eadhon a ’cuir às do‘ còrdadh ’ann an àite fuar nas posterior anns an t-slige medial fhad‘ s a tha iad a ’dèanamh) fhathast a ’brosnachadh toirt a-steach biadh; Figear 2). Mar sin, le bhith a ’dèanamh coimeas eadar buaidhean gnìomhachd mu opioid taobh a-staigh no taobh a-muigh an àite teth ann an slige medial NAc tha sin a’ sealltainn gu bheil làraich opioid le uallach airson a bhith a ’còrdadh riutha anatomically dissociable bhon fheadhainn a tha a’ toirt buaidh air ‘ag iarraidh’ [14 ••,16].
Bidh endocannabinoids a ’neartachadh ath-bheachdan‘ dèidheil ’ann an àite teth NAc a tha a’ dol thairis air an làrach mu opioid [16,27]. Microinjection de anandamide anns an hotspot endocannabinoid, ag obair is dòcha le bhith a ’brosnachadh gabhadairean CB1 an sin, barrachd air a bhith a’ dùblachadh ìre ath-bheachdan ‘dèidheil’ air blas sucrose (agus barrachd air a bhith a ’dùblachadh biadh). Dh ’fhaodadh gum bi an substrate hedonic endocannabinoid seo a’ buntainn ri buaidhean cungaidh-leigheis de antagonists endocannabinoid nuair a thèid a chleachdadh mar leigheasan a dh’fhaodadh a bhith ann airson reamhrachd no cuir-ris [16,29,30].
Tha am pallidum ventral na phrìomh thargaid airson toraidhean niuclas accumbens, agus anns an leth posterior tha dàrna hotspot opioid [17 •,21]. Anns an àite teth pallidum, bidh meanbh-bhualaidhean de DAMGO a ’dùblachadh‘ airson sucrose agus ‘ag iarraidh’ airson biadh (air a thomhas mar in-ghabhail). An coimeas ri sin, tha meanbh-bhualadh DAMGO taobh a-muigh an àite teth a ’cuir stad air‘ còrdadh ’agus‘ ag iarraidh ’. Gu neo-eisimeileach, tha ‘ag iarraidh’ air a bhrosnachadh air leth anns a h-uile àite ann am pallidum ventral le bacadh GABAA gabhadairean tro meanbh-bhualadh bicuculline, gun a bhith ag atharrachadh 'toigh' ann an àite sam bith [17 •,31].
Tha àite pallidum ventral ann a bhith ‘dèidheil’ agus ‘ag iarraidh’ ga dhèanamh gu sònraichte inntinneach airson sgrùdaidhean air gnìomhachd neural air a bhrosnachadh le duais. Ann an daoine, bidh cocaine, gnè, biadh, no duaisean airgid uile a ’gnìomhachadh an pallidum ventral, a’ toirt a-steach an fho-sgìre posterior a tha a ’freagairt ris an àite teth hedonic ann am radain [9 •,10 •,11,21]. Ann an sgrùdaidhean electrophysiologic nas mionaidiche air mar a bhios neurons anns a ’pallidum ventral posterior a’ còdachadh comharran hedonic ann am radain, tha sinn air faighinn a-mach gu bheil neurons hotspot a ’losgadh nas làidire ann am blas milis sucrose na gu blas salainn mì-thlachdmhor (trì uimhir dùmhlachd uisge na mara) [7 ••]. Ach, leis fhèin chan eil eadar-dhealachadh ann an losgadh falaichte eadar sucrose agus salann a ’dearbhadh gu bheil na neurons a’ còdachadh a ’bhuaidh hedonic càirdeach aca (‘ liking ’an aghaidh‘ disliking ’) seach, can, dìreach feart mothachaidh bunaiteach den bhrosnachadh (milis an aghaidh salainn ).
Ach, fhuair sinn a-mach cuideachd gu robh gnìomhachd neuronal a ’cumail sùil air atharrachadh ann an luach hedonic càirdeach nan gluasadan sin nuair a chaidh tlachd blas NaCl a làimhseachadh gu roghnach le bhith a’ brosnachadh miann salann fiosaigeach. Nuair a chaidh radain sìos le sodium (le hormone mineralocorticoid agus rianachd diuretic), thàinig blas dian salainn gu bhith ‘dèidheil’ air giùlan cho mòr ri sucrose, agus thòisich neurons ann am pallidum ventral a ’losgadh cho làidir ri salann’ s a bha iad ri sucrose [7 ••] (Figear 3). Tha sinn den bheachd gu bheil na beachdan sin a ’nochdadh, gu dearbh, gu bheil pàtrain losgaidh nan neurons pallidal ventral seo a’ còdachadh ‘coltas’ hedonic airson an mothachadh tlachdmhor, seach feartan mothachaidh nas sìmplidh [21,32].
Dh ’fhaodadh gum bi àiteachan teth Hedonic air an cuairteachadh air feadh na h-eanchainn ceangailte gu gnìomhach ri chèile ann an cuairteachadh rangachaidh aonaichte a tha a’ cothlamadh ioma-chrann agus siostam eanchainn, coltach ri grunn eileanan de dh ’eileanan a bhios a’ malairt còmhla [21,24,27]. Aig an ìre coimeasach àrd de structaran limbic ann am forebrain ventral, faodaidh àrdachadh ‘coltas’ le àiteachan teth ann an accumbens agus pallidum ventral a bhith ag obair còmhla mar aon heterarchy co-obrachail, a dh ’fheumas‘ bhòtaichean ’aon-ghuthach leis an dà àite teth [28]. Mar eisimpleir, faodaidh leudachadh hedonic le brosnachadh opioid air aon hotspot a bhith air a chuir sìos le bacadh gabhadain opioid aig an àite teth eile ged a bha leudachadh ‘ag iarraidh’ le hotspot NAc nas làidire, agus lean e air às deidh bacadh hotspot VP [28].
Chaidh eadar-obrachadh coltach ri seo a tha coltach ri ‘còrdadh’ fhaicinn às deidh làimhseachadh opioid agus benzodiazepine (is dòcha a ’toirt a-steach niuclas parabrachial de phònaichean an brainstem) [27]. Tha e coltach gu bheil an àrdachadh ‘liking’ a chaidh a thoirt seachad le rianachd benzodiazepine ag iarraidh fastadh èigneachail de opioids endogenous, seach gu bheil e air a chasg le rianachd naloxone [33]. Mar sin is dòcha gum bi aon chuairt cuairteachaidh a ’tighinn còmhla grunn uidheaman neuroanatomical agus neuro-cheimiceach gus ath-bheachdan agus toileachas‘ dèidheil ’a neartachadh.
'Ag iarraidh'
Mar as trice bidh eanchainn 'dèidheil air' na duaisean a tha e 'ag iarraidh'. Ach uaireannan is dòcha gu bheil e dìreach gan iarraidh. Tha rannsachadh air dearbhadh gu bheil duaisean ‘dèidheil’ agus ‘ag iarraidh’ neo-chomasach an dà chuid gu saidhgeòlach agus gu neurobiologically. Le bhith ‘ag iarraidh’, tha sinn a ’ciallachadh salient brosnachaidh, seòrsa de bhrosnachadh brosnachaidh a bhrosnaicheas dòigh-obrach a dh ’ionnsaigh agus caitheamh dhuaisean, agus aig a bheil feartan sònraichte saidhgeòlais agus neurobio-eòlasach. Mar eisimpleir, tha salient brosnachaidh eadar-dhealaichte bho chruthan nas mothachaile de mhiann a tha air a chiallachadh leis an fhacal àbhaisteach, ag iarraidh, a tha a ’toirt a-steach amasan dearbhach no dùilean soilleir de bhuilean san àm ri teachd, agus a tha gu ìre mhòr air am meadhanachadh le cuairtean cortical [34-37].
An coimeas ri sin, tha salient brosnachaidh air a mheadhanachadh le siostaman neural le cuideam nas subcortically a tha a ’toirt a-steach ro-mheasaidhean dopamine mesolimbic, chan eil feum air dùilean inntinneil mionaideach agus tha e ag amas nas dìriche air brosnachaidhean co-cheangailte ri duais [34,35,38]. Ann an cùisean leithid tràilleachd, a ’toirt a-steach mothachadh-brosnachaidh, faodaidh an eadar-dhealachadh eadar salchar brosnachaidh agus miann nas mothachaile a bhith a’ leantainn gu rud ris an canar neo-chùramach ‘ag iarraidh’: is e sin, ‘ag iarraidh’ airson rud nach eilear ag iarraidh a thaobh tuigse, air adhbhrachadh le cus salient brosnachaidh [39 •,40 •,41].
Faodaidh ‘ag iarraidh’ buntainn ri brosnachaidhean brosnachaidh inneach (brosnachaidhean gun chumhachan, UCSn) no ri brosnachaidhean ionnsaichte a bha neodrach bho thùs ach a tha a-nis a ’ro-innse gum bi UCSan duais (brosnachaidhean cumhaichte Pavlovian, CSs) [38,40 •]. Is e sin, bidh CSan a ’faighinn togalaichean brosnachaidh brosnachail nuair a thèid CS a pharadh le bhith a’ faighinn duais dhùthchasach no ‘nàdarra’ tro chomainn brosnachaidh-brosnachaidh Pavlovian (ionnsachadh S-S). Thathas a ’toirt fa-near brosnachaidh brosnachail dha na CSan sin le innealan limbic a bhios a’ tarraing air na comainn sin aig an àm a bhith ‘ag iarraidh’, a ’dèanamh CS tarraingeach, agus a’ spionnadh agus a ’stiùireadh giùlan brosnachail a dh’ ionnsaigh an duais [35].
Nuair a bhithear a ’cur às do CS le salchar brosnachaidh mar as trice bidh e a’ faighinn thogalaichean 'ag iarraidh' sònraichte agus tomhaiseil [35,42], a dh ’fhaodadh a bhith air a phiobrachadh nuair a lorgar an CS gu corporra (ged a dh’ fhaodadh ìomhaighean beòthail de chuisean duais a bhith gu leòr cuideachd, gu sònraichte ann an daoine). Am measg nan togalaichean 'ag iarraidh' a thig bho leithid de dhuaisean tha:
- Feart magnet gluasadach de eòlas brosnachaidh. Bidh CS a tha air a chomharrachadh le salchar brosnachaidh a ’fàs inntinneach, seòrsa de‘ magnet brosnachail ’, a thathas a’ tighinn thuige agus uaireannan ga ithe (Movie leasachail 1) [43,44 •,45]. Faodaidh feart brosnachaidh magnetach brosnachaidhean CS a bhith cho cumhachdach is gum faod CS eadhon dòigh-obrach èiginneach a bhrosnachadh [46]. Bidh tràillean cocaine a ’briseadh, mar eisimpleir, uaireannan gu fiadhaich‘ ruaig taibhsean ’no scrabble às deidh gràinneagan geal a tha fios aca nach e cocaine a th’ annta.
- Feart ‘ag iarraidh’ na SA a tha air a bhrosnachadh le cue. Bidh coinneachadh ri CS airson duais cuideachd a ’piobrachadh‘ ag iarraidh ’airson an UCS co-cheangailte ris fhèin, is dòcha tro bhith a’ gluasad salchar brosnachaidh gu riochdachaidhean ceangailte ceangailte den duais neo-làthaireach [34,47,48]. Ann an deuchainnean obair-lann bheathaichean, tha seo follaiseach mar stùc mean air mhean de àrdachaidhean le cue air a bhith ag obair airson an duais neo-làthaireach (sa mhòr-chuid air a mheasadh gu sònraichte ann an deuchainnean ris an canar PIT no Gluasad Pavlovian-Instrumental air a dhèanamh fo chumhachan a chaidh à bith; Figear 4). Faodaidh an ‘ag iarraidh’ a tha air a bhrosnachadh le cue a bhith gu math sònraichte airson an duais a tha co-cheangailte ris, no uaireannan dòrtadh thairis ann an dòigh nas fharsainge gus a bhith a ’spùtadh‘ ag iarraidh ’airson duaisean eile cuideachd (mar is dòcha nuair a bhios euslaintich le mothachadh no euslaintich dopamine-dysregulation a’ nochdadh gambling èiginneach, gnèitheasach giùlan, msaa, a bharrachd air giùlan èiginneach dhrogaichean) [49,50]. Mar sin, faodaidh coinneachadh ri brosnachaidhean brosnachaidh àrdachadh fiùghantach gus duaisean a shireadh, agus spionnadh a tha iad a ’sireadh a mheudachadh, rud a dh’ fhaodadh a bhith gu sònraichte cudromach nuair a bhrosnaicheas cuisean ath-bhualadh ann an tràilleachd.Meudachadh amphetamine NAc air a bhrosnachadh le cue 'ag iarraidh.' Tha binneanan neo-ghluasadach de ‘ag iarraidh’ airson duais sucrose air an adhbhrachadh le coltas 30-s de chuilc sucrose Pavlovian ann an deuchainn Pavlovian-Instrumental Transfer (CS +; deas). ...
- Feart ath-neartachaidh cumhaichte. Bidh salchar brosnachaidh cuideachd a ’dèanamh CS tarraingeach agus‘ ag iarraidh ’anns an t-seagh gum bi neach ag obair gus an CS fhèin fhaighinn, eadhon às aonais duais na SA. Is e daingneachadh ionnstramaid suidheachadh ris an canar seo gu tric. San aon dòigh, le bhith a ’cur CS ris na tha air a chosnadh nuair a bhios beathach ag obair airson duais na SA leithid cocaine no nicotine, bidh e a’ meudachadh cho èasgaidh sa tha iad ag obair, is dòcha air sgàth gu bheil an CS a ’cur targaid‘ a bharrachd ’a tha thu ag iarraidh [51]. Ach, tha sinn a ’toirt fa-near gu bheil daingneachadh le cumhachan nas fharsainge na bhith‘ ag iarraidh ’, a’ feumachdainn dòighean ceangail a bharrachd gus an obair ionnsramaid fhaighinn. Cuideachd, dh ’fhaodadh dòighean SR eile meadhanachadh ath-neartachadh cumhaichte ann an suidheachaidhean sònraichte gun salchar brosnachaidh idir. Tha seo a ’fàgail gu bheil an magnet brosnachail agus na togalaichean‘ ag iarraidh ’a tha air an adhbhrachadh le cue gu sònraichte cudromach airson a bhith a’ comharrachadh cus brosnachaidh brosnachaidh.
Leudachadh air salchar brosnachaidh
- Salient gnìomh? Mus fàg sinn na feartan saidhgeòlasach mu bhith ‘ag iarraidh’, tha sinn air ar tàladh gu bhith a ’dèanamh tuairmse gu bheil cuid de ghiùlan gnìomhan no prògraman motair faodaidh iad cuideachd a bhith 'ag iarraidh', cha mhòr mar bhrosnachaidhean brosnachaidh, tro sheòrsa de bhrosnachadh brosnachaidh air a chuir an sàs ann an riochdachaidhean eanchainn de ghluasadan a-staigh seach riochdachaidhean de bhrosnachadh taobh a-muigh. Is e 'salient gnìomh' a chanas sinn ris a 'bheachd seo no' ag iarraidh 'an gnìomh. Is dòcha gu bheil beathachadh gnìomh a tha sinn a ’moladh mar motair co-ionann ri salient brosnachaidh brosnachaidh, agus air a mheadhanachadh le bhith a’ toirt thairis air siostaman eanchainn (me siostaman dopamine nigrostriatal dorsal a tha a ’dol thairis air an fheadhainn mesolimbic ventral). Tha e coltach gu bheil gineadh ìmpidh a chuir an gnìomh, is dòcha a ’toirt a-steach gnìomhan motair agus brosnachaidh measgaichte taobh a-staigh an neostriatum (structar a tha aithnichte cuideachd a bhith a’ gabhail pàirt ann an gluasad) co-chòrdail ri grunn loidhnichean smaoineachaidh a tha a ’tighinn am bàrr mu ghnìomh ganglia basal [52,53,54 •,55].
- An urrainn miann a bhith co-cheangailte ri uamhas? Mu dheireadh, tha sinn a ’toirt fa-near gum faodadh salient brosnachaidh cuideachd a bhith a’ co-roinn bunaitean iongantach ann an uidheamachdan mesocorticolimbic le salchar eagallach [56,57 •,58,59]. Mar eisimpleir, bidh eadar-obrachaidhean dopamine agus glutamate ann an cuairtean niuclas accumbens a ’gineadh chan e a-mhàin miann, ach cuideachd dòrainn, air an eagrachadh gu anatomically mar mheur-chlàr buadhach, anns am bi aimhreit de iuchraichean ionadail sreathach a’ gineadh measgachadh mean air mhean de ghiùlan appetitive an aghaidh eagal [57 •]. A bharrachd air an sin, faodar cuid de na h-iuchraichean ionadail anns na niuclas accumbens a thionndadh bho bhith a ’gineadh aon bhrosnachadh don chaochladh le bhith ag atharrachadh àrainneachd bhuadhach taobh a-muigh (me atharrachadh bho àrainneachd dachaigh chofhurtail gu fear cuideachail air a lasadh gu soilleir agus air a lìonadh le ceòl creagach creagach) [56].
Tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid mar sin a ’nochdadh gur dòcha nach eil speisealaichean neurochemical no sgìreachadh anatomical de ghnìomhan‘ toigh ’no‘ ag iarraidh ’a tha air am mìneachadh gu h-àrd a’ nochdadh gu h-àbhaisteach a bhith a ’nochdadh uidheaman‘ loidhne leubail ’coisrigte maireannach far a bheil‘ aon substrate = aon ghnìomh ’. An àite sin is dòcha gu bheil iad a ’nochdadh comasan buaidh sònraichte (me àiteachan teth hedonic) no claonaidhean brosnachaidh-valence (me meur-chlàr miann-eag) de na fo-stratan neurobiologic aca. Is dòcha gum bi cuid de na fo-stratan sin comasach air grunn mhodhan gnìomh, a rèir factaran aig an aon àm, gus am bi e comasach dhaibh gluasad eadar gnìomhan gineadh cho eadar-dhealaichte ri miann an aghaidh eagal.
Fo-stratan neurobiologic airson 'ag iarraidh'
A ’dol an-aghaidh neurobio-eòlas‘ ag iarraidh ’a bhith‘ dèidheil ’, tha sinn a’ toirt fa-near gu bheil fo-stratan eanchainn airson ‘a bhith ag iarraidh’ air an sgaoileadh nas fharsainge agus air an cur an gnìomh nas fhasa na fo-stratan airson a bhith a ’còrdadh riutha [[38,53,60,61 •,62-65]. Tha uidheaman ‘ag iarraidh’ neurochemical nas lìonmhoire agus nas eadar-mheasgte an dà chuid ann an raointean neurochemical agus neuroanatomical, a tha is dòcha mar bhunait airson an fhìrinn gu bheil iad ‘ag iarraidh duais gun a bhith a’ cheart cho dèidheil air an aon duais. A bharrachd air siostaman opioid, bidh eadar-obrachadh dopamine agus dopamine le glutamate corticolimbic agus siostaman neurochemical eile a ’gnìomhachadh salient brosnachaidh‘ ag iarraidh ’. Faodaidh làimhseachadh cungaidh-leigheis cuid de na siostaman sin atharrachadh gu furasta ‘ag iarraidh’ gun a bhith ag atharrachadh ‘toigh’. Mar eisimpleir, tha cur às do neurotransmission dopamine endogenous a ’lughdachadh‘ ag iarraidh ’ach gun a bhith‘ dèidheil ’[38,64].
Air an làimh eile, chaidh leudachadh air ‘ag iarraidh’ gun ‘còrdadh’ a thoirt gu buil le bhith a ’gnìomhachadh siostaman dopamine le amphetamine no drogaichean coltach ri catecholamine a tha air an toirt seachad gu siostamach no meanbh-bhuailte gu dìreach a-steach do na nucleus accumbens, no le mùthadh ginteil a dh’ àrdaicheas ìrean extracellular de dopamine (via a ’leagail luchd-còmhdhail dopamine san synapse) ann an cuairtean mesocorticolimbic, agus le bhith a’ mothachadh faisg air maireannach de shiostaman co-cheangailte ri mesocorticolimbic-dopamine le bhith a ’toirt seachad grunn dòsan àrd de dhrogaichean addictive a-rithist (Figear 3-Figear 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Tha sinn air a mholadh, ann an daoine fa-leth so-leònte, gum faodadh mothachadh neural de bhrosnachadh brosnachaidh le drogaichean mì-ghnàthachaidh a bhith a ’toirt a-steach‘ ag iarraidh ’barrachd dhrogaichean a ghabhail, ge bith a bheil na h-aon dhrogaichean a’ còrdadh riutha no nach eil, agus mar sin a ’cur ri tràilleachd [39 •,40 •,42] (Figear 5).
A ’sgaradh ionnsachadh bho bhith‘ ag iarraidh ’: na feartan ro-innse an aghaidh brosnachadh cuisean co-cheangailte ri duais
Aon uair ‘s gu bheil cuisean co-cheangailte ri duais air an ionnsachadh, bidh na comharraidhean sin a’ ro-innse na duaisean co-cheangailte riutha agus a bharrachd air sin bidh iad a ’brosnachadh‘ ag iarraidh ’buannachdan fhaighinn. A bheil ro-innse agus ‘ag iarraidh’ an aon rud? No a bheil iad a ’toirt a-steach diofar uidheaman? Is e ar beachd gum faod ro-innse ionnsaichte agus beatha brosnachaidh a bhith air a sgaradh bho chèile, dìreach mar as urrainn 'dèidheil' agus 'ag iarraidh' [37,38,39 •,41,46,61 •]. Tha parsadh gnìomhan saidhgeòlasach agus na fo-stratan neurobiologic aca cudromach airson modalan deuchainneach de dh ’ionnsachadh duais agus togradh, agus tha buaidh aige air pathologies, a’ toirt a-steach tràilleachd. Bheir sinn cunntas ghoirid air trì sreathan de fhianais bho na deuchainn-lannan againn a tha a ’nochdadh gu bheil na feartan brosnachaidh ro-innseach agus brosnachail aig cuisean co-cheangailte ri duais neo-chomasach.
Tha a ’chiad eisimpleir a’ tighinn bho dheuchainnean a tha a ’sealltainn gun urrainn do CSan dòigh-obrach a bhrosnachadh - is e sin, tha iad nan‘ magnet brosnachail ’, a’ tarraing an neach thuca. Tha mòran dheuchainnean air faighinn a-mach nuair a tha cue no ‘soidhne’ (CS), leithid cuir luamhan a-steach tron bhalla, air a chàradh le taisbeanadh de SA buannachdail, leithid biadh, bidh beathaichean buailteach a dhol faisg air agus a ’dol an sàs [43,44 •]. Tha an iuchair gus eadar-dhealachadh a dhèanamh air ro-aithris bho bhrosnachadh na laighe gu ìre ann an nàdar freagairt cumhaichte neach (CR) [43].
Bidh cuid de radain a ’tighinn chun luamhan nas luaithe agus nas luaithe air gach taisbeanadh agus thig iad gu bhith a’ dol an sàs gu sgiobalta leis a ’luamhan le bhith a’ sniffing, a ’cnagadh, agus eadhon a’ bìdeadh - a rèir coltais a ’feuchainn ris a’ luamhan ithe (Movie leasachail 1) [45]. Thathas a ’dèiligeadh ri cue a tha a’ ro-innse duais cocaine san aon dòigh agus a ’dol an sàs leis a’ phàtran aige fhèin de ghiùlan sniffing togarrach [44 •], a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air comas cuisean co-cheangailte ri drogaichean a bhith maladaptive, a’ tàladh luchd-cuir thuca. Canar 'lorgadh chomharran' ris na CRan sin a tha air an stiùireadh chun CS fhèin.
Ach, chan eil a h-uile radan a ’leasachadh CR airson lorg shoidhnichean. Fiù ‘s anns an aon suidheachadh deuchainneach bidh cuid de radain a’ leasachadh CR eadar-dhealaichte - ionnsaichidh iad a dhol faisg air an ‘amas’ (an treidhe bidhe), chan e an luamhan, nuair a thèid an lever-CS a thaisbeanadh. Is e 'cumail sùil air amasan' a chanar ris an CR seo. Mar sin, le eòlas bidh luchd-leantainn amasan a ’tighinn a dh’ ionnsaigh an amas nas luaithe agus nas luaithe air gach taisbeanadh den luamhan-CS, agus bidh iad a ’tòiseachadh a’ dol an sàs anns an treidhe bidhe gu èasgaidh, a ’brùthadh agus eadhon ga bhìdeadh [43,44 •,45]. Airson a h-uile radan, tha an CS (cuir a-steach luamhan) a ’giùlan brìgh ro-innse co-ionann: bidh e a’ piobrachadh an dà chuid na CRs a ’tracadh shoidhnichean agus na CRs a bhios a’ tracadh amasan.
Is e an aon eadar-dhealachadh far a bheil an CR air a stiùireadh. Tha seo a ’cur an cèill, ann an lorgairean-soidhne, gu bheil an luamhan-CS air a thoirt seachad le sunnd brosnachaidh oir air an son tha e tarraingeach, agus tha sin a’ faighinn taic bho bheachdan gum bi luchd-clàraidh soidhne gu sònraichte cuideachd ag ionnsachadh freagairt ùr a thoirt seachad gus an CS fhaighinn (ie suidheachadh ionnsramaid. daingneachadh) [46]. Airson luchd-leantainn amasan tha an CS a ’ro-innse biadh, agus a’ leantainn gu leasachadh CR, ach chan eil e coltach gu bheil an CS fhèin air a thoirt seachad le salchar brosnachaidh anns na dòighean sin (an àite sin ma tha dad ann, tha an amas ‘ag iarraidh’) [43,46]. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ris a ’mholadh againn gum faodadh luach ro-innse no luach ceangail CS ionnsaichte a bhith air a sgaradh bhon luach brosnachaidh aige, a rèir a bheil e gu gnìomhach air a thoirt seachad le sunnd brosnachaidh [46].
Tha an dàrna loidhne de dh ’fhianais gus ro-innse a lughdachadh bho shalachd brosnachaidh a’ tighinn bho sgrùdaidhean air còdan neòil ‘ag iarraidh’, gu sònraichte às deidh gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri dopamine (le amphetamine no mothachadh ro-làimh). Tha e coltach gu bheil àrdachadh dopamine gu sònraichte ag adhartachadh losgadh neural limbic gu comharran a tha a ’còdachadh an ìre brosnachaidh as àirde (Figear 6) [61 •]. An coimeas ri sin, cha do chuir gnìomhachd dopamine ri comharran neòil a tha a ’còdadh an ro-innse as motha [61 •].
Tha an treas loidhne de fhianais a ’tighinn bho bhith a’ tilleadh gu fiùghantach ‘ag iarraidh’ CS fhad ‘s a tha e a’ cumail a ro-aithris ionnsaichte seasmhach. Mar eisimpleir, mar as trice chan eilear a ’sireadh cue a tha a’ ro-innse salannachd dian ach faodar a thionndadh air ais gu bhith na chnap ‘ag iarraidh’ nuair a thèid blas salainn fiosaigeach a thoirt a-steach. Cha bhith feum air ionnsachadh ùr, agus mar sin gun atharrachadh sam bith ann an ro-innse ionnsaichte, gus an tachair an gluasad seo. A bharrachd air an sin, cha robh feum air an stàit miann neo-àbhaisteach a-riamh roimhe, agus chan fheum an CS a bhith a-riamh co-cheangailte ri blas ‘dèidheil’ roimhe seo. Ach fhathast, bidh an CS a bha roimhe àicheil gu h-obann a ’fàs‘ ag iarraidh ’anns an stàit ùr agus comasach air pàtrain losgaidh fhaighinn a tha àbhaisteach ann am beatha brosnachaidh. Air a ’chiad deuchainnean anns an stàit goile salainn, bidh an CS gu h-obann a’ nochdadh comharran losgadh neòil a tha a ’còdachadh‘ ag iarraidh ’deimhinneach, eadhon mus deach blas a chuir air an salann UCS a-riamh mar‘ bu mhath ’[67]. Tha na beachdan sin a ’nochdadh gu bheil luach ro-innseach cue eadar-dhealaichte bho a comas a bhith a’ faighinn a-mach ‘ag iarraidh’, leis gu bheil an dàrna fear a ’feumachdainn a bhith a’ cleachdadh shiostaman neòil a bharrachd gus salchar brosnachaidh a ghineadh agus a bhith ag iarraidh ‘ag iarraidh’ air targaid brosnachail.
Bidh feum air barrachd rannsachaidh gus faighinn a-mach ciamar a tha 'ag iarraidh' an aghaidh ionnsachadh agus ro-innse air am parsadh san eanchainn. Ach a dh ’aindeoin sin, tha an fhianais gu ruige seo a’ nochdadh gu bheil dearbh-aithne sònraichte saidhgeòlasach agus fo-stratan neòil eadar-dhealaichte aig na pàirtean sin.
Co-dhùnadh
Tha sgrùdaidhean neur-saidheans buadhach air ‘còrdadh’, ‘ag iarraidh’, agus pàirtean ionnsachaidh de dhuaisean air nochdadh gu bheil na pròiseasan saidhgeòlasach sin a ’mapadh air siostaman duais eanchainn neuroanatomical agus neurochemical sònraichte gu ìre shònraichte. Faodaidh an sealladh seo leantainn gu tuigse nas fheàrr air mar a bhios siostaman eanchainn a ’gineadh duais àbhaisteach, agus a-steach do eas-òrdughan clionaigeach de bhrosnachadh agus de fhaireachdainn. Tha tagraidhean mar seo a ’toirt a-steach gu sònraichte mar a dh’ fhaodadh mothachadh de shiostaman mesolimbic a bhith a ’leantainn dhuaisean èiginneach ann an tràilleachd dhrogaichean agus eas-òrdughan brosnachaidh co-cheangailte le bhith a’ gluasad gu sònraichte ‘ag iarraidh’ airson duais.
Buidheachas
Fhuair an rannsachadh leis na h-ùghdaran taic bho thabhartasan bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean agus Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn (na SA).
Eàrr-ràdh A. Fiosrachadh a bharrachd
Gheibhear dàta a bharrachd co-cheangailte ris an artaigil seo, san dreach air-loidhne, aig doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.
Tùsan agus leughadh mholta
Chaidh pàipearan de dh ’ùidh shònraichte, a chaidh fhoillseachadh taobh a-staigh ùine an sgrùdaidh, a chomharrachadh mar
• de dh ’ùidh shònraichte
•• de dh ’ùidh air leth