Dleastanas Ìomhaigh Dopamine ann an Mì-chleachdadh Dhrugaichean is Tràilleachd (2009)

Beachdan: Aon de na lèirmheasan as ùire agus as fheàrr air àite dopamine ann an tràilleachd. Tha Volkow mar aon de na prìomh eòlaichean air tràilleachd, agus ceannard gnàthach NIDA.

Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3 – 8.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2008 Jun 3. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Baler, agus F. Telang

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Neuropharmacology

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Tha dopamine an sàs ann an neartachadh dhrogaichean ach chan eil a dhreuchd ann an tràilleachd cho soilleir. An seo tha sinn a ’toirt iomradh air sgrùdaidhean dealbhan PET a bhios a’ sgrùdadh com-pàirt dopamine ann an mì-ghnàthachadh dhrugaichean anns an eanchainn daonna. Ann an daoine, tha buaidhean daingneachaidh dhrugaichean co-cheangailte ri meudachadh mòr agus luath ann an dopamine sruthach, a bhios a ’samhlachadh na feadhainn a dh'adhbhraicheas losgadh dopamine fiseòlais fìnealta ach gu bheil iad nas treasa agus nas fhaide. Seach gu bheil ceallan dopamine a ’freagairt mar thoradh air brosnachaidhean cudromach, tha cuir an gnìomh supraphysiological le drugaichean glè fhollaiseach (aire dràibhidh, fois, ionnsachadh cunnairt agus togradh) agus le bhith a’ cleachdadh cleachdadh dhrugaichean faodaidh seo na stairsnich a dh ’fheumas a bhith ann airson gnìomhachadh cealla dopamine agus comharrachadh. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean ìomhaigheachd a ’sealltainn gu bheil luchd-ana-cleachdadh dhrogaichean air lùghdachadh ann an cuirp dopamine D2 agus a leigeil ma sgaoil dopamine. Tha an lùghdachadh seo ann an obair dopamine co-cheangailte ri lùghdachadh ann an gnìomhachd roinneil ann an cortex orbitofrontal (an sàs ann am brìgh ìre saillte; bidh an briseadh troimhe a ’toirt a-mach giùlan obrachail), a’ cuir às dha gyrus (a tha an sàs ann an smachd casg; bidh am briseadh a-steach ag adhbharachadh strùcadh) agus cortex ro-chasgach (a tha an sàs sa bhuidheann-ghnìomha) obair; a bhith a ’toirt droch bhuaidh air a bhith a’ riaghladh gnìomhan a dh'aona ghnothaich). Ann an co-shìnteas, tha a ’toirt buaidh air drogaichean a tha a’ toirt air adhart comharran dopamine nas fheàrr nuair a tha iad fosgailte do leigheasan le cumhachan, a tha an uair sin a ’gluasad an dealas gus an druga fhaighinn a’ toirt a-steach le bhith a ’toirt a-steach sgìrean ro-dhìreach agus striatal. Tha na toraidhean seo a ’nochdadh easbhaidhean ann an gnìomhachd dopamine — air a thacadh le briseadh a-steach ro-dhèante agus striatal — ann an call smachd agus in-ghabhail dhrugaichean dhrugaichean a bheir buaidh air nuair a bheir an neach a tha air an toirt dhrogaichean an aire no gu bheil e fosgailte do leigheasan. Tha an gnìomh dopamine lùghdaichte ann an daoine a tha air an toirt air falbh cuideachd a ’lùghdachadh an cugallachd aca dha ath-dhaingnearan nàdarra. Dh'fhaodadh eadar-theachdan leigheasach ag amas air a bhith ag ath-nuadhachadh tinneam dopaminergic na h-eanchainn agus gnìomhachd roinnean tilgeil cortail leasachadh air ro-innleachd, leasachadh smachd a chumail air agus bacadh a chuir air trom-inntinn agus rianachd dhrogaichean dhrogaichean agus cuideachadh le bhith a ’brosnachadh an neach a tha air an glacadh.

Keywords: Tomograf sgaoilidh positron, cortex Orbitofrontal, Cingulate gyrus, cortex ro-fhiaclarach droma, Diadhaichean Dopamine, Duaisean, Ro-shealladh, Salience, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

Rach gu:

1. Ro-ràdh

Tha drogaichean de dhroch-dhìol a ’toirt àrdachadh mòr ann an dopamine (DA) earraideach ann an roinnean ciallach (a’ gabhail a-steach casg nucleus; NAc) (Di Chiara agus Imperato, 1988; Koob agus Bloom, 1988), a tha ceangailte ris na buadhan neartachaidh aca. Bidh na buaidhean sin a ’samhlachadh ach a’ dol nas àirde na tha an DA a ’meudachadh gu àrd-ìre gu bhith a’ losgadh ceallaichean DA mean air mhean a tha a ’gabhail àite fiseòlach ann an còdadh airson saoradh agus duais (Schultz et al., 2000). Ged a tha cuid de sgrùdaidhean bheathaichean air ceasnachadh a dhèanamh air an ìre gu bheil DA ag àrdachadh le duais (Drevets et al., 2001; Day et al., 2007), tha sgrùdaidhean dealbhan daonna air sealltainn gu bheil ceangail le àrdachadh meudachaidh dhrogaichean ann an DA anns an striatum (a ’gabhail a-steach an ventral striatum, far a bheil an NAc suidhichte) ri tuairisgeulan susbainteach duais (àrd-chliù) ( Volkow et al., 1996a; Drevets et al., 2001). A dh ’aindeoin sin, tha e follaiseach cuideachd nach bi an ìre losgaidh airson ceallan DA a’ faighinn duais a-mhàin (Tobler et al., 2007agus a bhith an dùil ri duais (Volkow et al., 2003b) ach cuideachd saorsa tachartas no brosnachadh sònraichte (Rolls et al., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). Tha comas an tachartais air a stiùireadh a rèir a bhith ga shùileachadh, a nobhail, a shùilean freagarrach no na buaidhean ath-dhaingneachaidh aige (math cho math ri droch-adhbhar) (Volkow et al., 2003, 2006b). Le bhith a ’losgadh cheallan DA, a tha ceangailte ri cleachdadh an druga, cuidichidh seo le bhith a’ dèanamh cinnteach gu bheil comharran cuimhne ceangailte ri drogaichean gan daingneachadh. Bheir iad sin, an uair sin, brosnachadh airson ceallan DA a dh ’fhaodadh a bhith air an nochdadh le brosnachaidhean san àm ri teachd a tha co-cheangailte ris an droga (an dùil ris an duais) (Waelti et al., 2001). Air sgàth dleastanas DA ann an togradh, tha an àrdachadh DA a tha co-cheangailte ri drogaichean no an druga fhèin buailteach cuideachd an togradh atharrachadh gus an duais fhaighinn (McClure et al., 2003).

Tha an t-àrdachadh ann an eòlas a thaobh ioma dhreuchdan DA ann an pròiseasan ath-dhaingneachaidh air leantainn gu modalan nas toinnte de dhrugaichean dhrogaichean. Thathar den bheachd an-dràsta gu bheil drogaichean a ’daingneachadh chan ann dìreach airson gu bheil iad tlachdmhor ach air sgàth, le bhith ag àrdachadh DA, gu bheil iad air an giullachd mar bhrosnachadh brosnachail a bhrosnaicheas solarachadh barrachd dhrogaichean (ge bith an e an aire gu bheil an druga taitneach no nach eil ).

Chuir dòighean ìomhaigheachd eanchainn gu mòr ris an tuigse ùr seo. Tha iad air leigeil leinn pròiseasan neurochemical agus meataigeach a thomhas ann an eanchainn dhaoine beò (Volkow et al., 1997a), sgrùdadh a dhèanamh air nàdar nan atharrachaidhean ann an DA a dh ’adhbharaicheas drogaichean de dhrogaichean agus am buntainneas giùlain aca, agus sgrùdadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean plastaig ann an gnìomhachd eanchainn agus na buaidhean obrachail aige ann an cuspairean co-cheangailte ri drogaichean. Tha am pàipear seo a ’toirt sùil às ùr air na toraidhean iomchaidh.

Rach gu:

2. Bidh dopamine air a dhùsgadh le drogaichean a ’fàs nas motha san eanchainn daonna agus ann an ath-dhaingneachadh

A ’cleachdadh tomografa tom-eòlas positron (PET) agus radioligandand glacadair DA D2 sònraichte (me, [11C] cruinn, [18F]N-methylspiroperidol) air a bhith air leth luachmhor airson sgrùdadh a dhèanamh air na dàimhean eadar comas dhrogaichean a bhith a ’atharrachadh DA agus a bhuaidh (mar sin, euphorigenic, àrd-thorradh, drogaichean-dhrugaichean) anns an eanchainn daonna. Chaidh an dòigh-obrach a chleachdadh gu h-èifeachdach gus measadh a dhèanamh air buaidhean dhrogaichean gluasadach (ie, methylphenidate, amphetamine, cocaine) a bharrachd air na drugaichean nicotine (Barrett et al., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi et al., 2007). Bidh an rianachd taobh a-staigh de methylphenidate (0.5 mg / kg), a tha coltach ri cocaine, a ’meudachadh DA le bhith a’ cur casg air luchd-giùlain DA (DAT) cho math ris an amphetamine (0.3 mg / kg), a tha mar methamphetamine, a ’meudachadh DA le bhith ga fhoillseachadh bho na ceann-uidhe tro DAT, a ’àrdachadh dùmhlachd DA a bharrachd ann an striatum agus tha meudachaidhean mar sin co-cheangailte ri fèin-aithisgean mu“ àrd ”agus“ euphoria ”(Hemby et al., 1997; Villemagne et al., 1999). Gu h-inntinneach, mheudaich methylphenidate (0.75 – 1 mg / kg) a chaidh a riarachadh gu beòil DA ach tha e mar as trice air fhaicinn mar dhaingneachadh (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b). Bhon a bhios rianachd fo-fhialaidh a ’leantainn air adhart gu atharrachaidhean luath ann an DA ach far a bheil rianachd beòil a’ meudachadh DA gu mall, an fàiligeadh ris an “àirde” le methylphenidate beòil - no amphetamine (Stoops et al., 2007) - tha e coltach gum bi iad a ’nochdadh na cungaidhean-leighis nas slaodaiche (Parasrampuria et al., 2007). Gu dearbh, tha an luaths anns a bheil drogaichean de dhroch-dhìol a ’dol a-steach don eanchainn air aithneachadh mar phrìomh pharaimeadair a tha a’ toirt buaidh air a bhuaidh neartachaidh (Balster agus Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Chan eil e na iongnadh gu bheil an DA ag àrdachadh ann an ventral striatum a dh'adhbharaich an dèidh smocadh, a tha a ’toirt air falbh astar glè luath de gabhail eanchainn, cuideachd co-cheangailte ris na buaidhean ath-dhaingneachaidh aige (Brody et al., 2004).

Tha an ceangal seo eadar gabhail eanchainn luath (a ’leantainn gu atharrachaidhean luath DA) agus na togalaichean ath-neartachaidh aig droga sònraichte a’ toirt fa-near a bhith an sàs ann a bhith a ’losgadh DA mean air mhean. Bidh na spreadhaidhean luath (> 30 Hz) a thig bho leigeil a-mach mean air mhean ag adhbharachadh caochlaidhean obann ann an ìrean DA a tha a ’cur ri bhith a’ soilleireachadh salachd brosnachaidh (Grace, 2000). Tha leithid de shiostam a ’seasamh eadar-dhealaichte bho bhith a’ losgadh ceallaichean tonach (le tricead nas giorra timcheall air 5 Hz), a tha an urra ri cumail suas na h-ìrean DA bun-ìre stèidhichte a shuidhich stairsneach freagarrachd siostam DA. Mar sin, tha sinn air moladh gum bi drogaichean mì-ghnàthachaidh ag adhbharachadh atharrachaidhean ann an dùmhlachd DA a tha a ’samhlachadh, ach gu mòr nas motha, na feadhainn a dh’ fhàs le bhith a ’losgadh le bhith a’ losgadh cealla DA anns na ìrean pisigeach. Air an làimh eile tha lìbhrigeadh beò dhrogaichean brosnachaidh, a thathar a ’cleachdadh airson adhbharan leigheasach, buailteach atharrachaidhean slaodach DA a dhèanamh a tha coltach ris an fheadhainn co-cheangailte ri losgadh ceallaichean DA (Volkow and Swanson, 2003). Seach gur e DATs bloc dùbailte dhrogaichean, a ’phrìomh uidheam airson gluasad DA (Williams agus Galli, 2006), dh'fhaodadh iad - fiù 's nuair a thèid a thoirt seachad ann an dòigh-labhairt - meudachadh luach ath-dhaingneachaidh ath-dhaingnearan eile (duaisean nàdarra no dhrogaichean) (Volkow et al., 2001b). Anns an aon dòigh, tha nicotine, a bhios a ’comasachadh losgadh cheallan DA, cuideachd a’ neartachadh luach daingneachaidh nan brosnachaidhean leis a bheil e ceangailte. Anns a ’chùis mu dheireadh tha an cothlamadh de nicotine leis an duais nàdarrach a’ ceangal gu dlùth ris a bhuaidh a tha e a ’nochdadh.

Rach gu:

3. Ròl dopamine ann am buaidhean fad-ùine dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air DA san eanchainn daonna: a bhith an sàs ann an tràilleachd

Bidh àrdachadh sioncronach ann an DA ri linn deoch dhrogaichean ann an cuspairean a tha air an tràilleadh agus a bharrachd air an tràilleadh (Di Chiara agus Imperato, 1988; Koob agus Bloom, 1988). Ach, chan eil ach fìor bheag de chuspairean fosgailte - an dearbh àireamh a tha mar gnìomh den t-seòrsa de dhrogaichean a thathar a ’cleachdadh - a’ cur air adhart draibheadh ​​èigneachail gus leantainn air a ’gabhail an druga (Schuh et al., 1996). Tha seo a ’sealltainn nach urrainn dhan àrdachadh ann an droch-dhrogaichean air a dhèanamh le dhrugaichean mìneachadh a dhèanamh air an leasachadh a thig air tràilleachd. Seach gu bheil tràilleachd dhrogaichean ag iarraidh rianachd dhrugaichean dhrogaichean, tha e coltach gum bi e freumhaichte - ann an daoine so-leònte — ann an dragh a-rithist air an siostam DA, a ’brosnachadh neuro-atharrachaidhean ann an duais / salaidheachd, togradh / dràibheadh, smachd taobhach / gnìomh gnìomhach agus cuimhne / gleusadh cuairtean, a tha uile air an atharrachadh le slighean dopaminergic (Volkow et al., 2003a).

A ’co-chòrdadh ris an loidhne smaoineachaidh seo, tha fianais làidir ann gu bheil nochdadh le brosnachadh, nicotine, no opiates ag atharrachadh atharrachaidhean leantainneach ann an structar dendrites agus spines dendritic air ceallan ann am prìomh cheàrnaidhean den eanchainn le dreuchdan ann am brosnachadh, duais, breithneachadh agus smachd bacach air giùlan (Robinson agus Kolb, 2004). Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh atharrachaidhean a rèir inbheachd ann an comharradh gabhail ri DA cuir a-steach freagairtean neach-glacaidh cuimistidh de dhuilgheadas a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air plasticity synaptic (Wolf et al., 2003). Seach gum bi DA (Wolf et al., 2003; Liu et al., 2005), ach cuideachd glutamate, GABA, agus neurotransmitters eile, a tha uile nan ath-ghluasaid gu math sùbailte air plaidigs sioncànach, a ’tarraing slighe dhìreach a’ ceangal buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh leis na h-atharrachaidhean atharrachail, chan ann a-mhàin san ionad dhuaisean ach cuideachd ann an iomadh cuairt eile, tro neartachadh, cumadh agus cur às do synapses.

Chaidh ioma-radagan-ghathan a chleachdadh gus na h-atharrachaidhean seo a lorg agus a thomhas ann an targaidean taobh a-staigh lìonra DA san eanchainn daonna (Clàr 1). A ’cleachdadh [18F]N-methylspiroperidol no [11C] raclopeide sinn fhèin agus càch (Martinez et al., 2004, 2005, 2007a tha air sealltainn gu bheil cuspairean a tha ceangailte ri raon farsaing de dhrugaichean (cocaine, heroin, deoch, agus methamphetamine), a ’taisbeanadh lùghdachadh mòr ann an cothrom air d D in D2 ri fhaighinn anns an striatum (a’ gabhail a-steach ventral striatum) a dh ’leanas mìosan an dèidh detoxification fad-ùine (Volkow et al., 2007a). Chaidh co-dhùnaidhean coltach ris an aithris cuideachd o chionn ghoirid ann an cuspairean an urra ri nicotine (Fehr et al., 2008).

Clàr 1

Clàr 1

Geàrr-chunntas air toraidhean PET a ’coimeas diofar thargaidean a bha an sàs ann an neurotransmission DA eadar luchd-cleachdaidh stuthan agus cuspairean smachd a chaidh eadar-dhealachaidhean staitistigeil eadar na buidhnean a chomharrachadh.

Tha e iomchaidh cuideachd a bhith a ’nochdadh anns a’ cho-theacsa seo gun do dh'adhbhraich na h-àrdachaidhean striatal ann an DA le methylphenidate in-ionnlaid no amphetamine in-inbhear (air a mheasadh le [11C] raclopride) ann an daoine a tha a ’cleocadh chocain agus alcol tha co-dhiù 50% nas ìsle na ann an cuspairean smachd (Volkow et al., 1997b; Martinez et al., 2007). Le bhith ag adhbharachadh àrdachadh ann an DA le methylphenidate tha e an urra ri DA a chuir a-mach - obair airson losgadh ceallan DA - tha e reusanta beachd a thoirt air gu bheil an t-eadar-dhealachadh as coltaiche a ’nochdadh gu bheil nas lugha de obair cealla DA anns na daoine seo a tha a’ cosg dhrogaichean.

Tha e cudromach cuimhneachadh gun deach toraidhean sgrùdaidhean PET a dhèanamh le [11C] Tha raclopride, a tha mothachail do cho-fharpais le DA dùthchasach, dìreach a ’sealltainn ri gabhadan d’ D2 DA a tha ri fhaighinn gus ceangal ris an tracer. Mar sin, bidh lùghdachadh sam bith ann an ruigsinneachd gabhadan D2 air a thomhas le [11B ’urrainn do raclopride ath-ìsleachadh ann an ìrean de ghabhadairean DA D2 agus / no àrdachadh ann an sgaoileadh DA (farpaiseach airson ceangaltas le [11C] raclopide for na D2 glacadairean) ann an striatum (a ’gabhail a-steach NAc). Ach a dh ’a dh'innseas gun do chuir luchd-còca a dh’ fhulangais seachad nuair a chaidh a thoirt seachad iv tha lughdachadh sìos ann an ceangaltas sònraichte (a tha mar chomharra air sgaoileadh DA a chaidh fhoillseachadh) gu bheil lùghdachadh anns na h-ìrean de ghabhadairean D2 a thaobh casg air cocaine agus lùghdachadh ann an sgaoileadh DA ann an striatum. Chuireadh gach cuid ris an ìre de chugallachd lùghdachail ann an cuspairean a bha air an tràilleadh gu ath-dhaingnearan nàdarra (Volkow et al., 2002b). Seach gu bheil drogaichean tòrr nas làidire aig cuairtean duais duaise DA-riaghlaichte seach ath-dhaingnearan nàdarrach, bhiodh e fhathast comasach dha drogaichean na cuairtean cuibheasach ìsleachadh a chur an gnìomh. Air an làimh eile, bhiodh an cugallachd lùghdaichte seo a ’ciallachadh gun robh nas lugha ùidh ann airson brosnachaidhean àrainneachdail, is dòcha cuspairean toinnte airson brosnachadh dhrogaichean a dhèanamh mar dhòigh gus na cuairtean duaiseachaidh sin a chuir air adhart airson ùine sealach. Mar a bhios ùine a ’dol air adhart, dh’ fhaodadh gun tòisich an t-àm a dh ’fhaodadh an gluasad seo a dhèanamh bho bhith a’ gabhail dhrogaichean gus a bhith “àrd” gus an toirt leotha dìreach gu bhith a ’faireachdainn gnàthach.

Dè an co-chòrdadh meataigeach agus obrachail a tha ann an leithid de thorradh air an toirt seachad le drogaichean ann an cothromachadh dopaminergic? A ’cleachdadh an radiotracer PET [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) a tha a ’tomhas metabolism glùcois na h-eanchainn roinneil, tha sinne agus feadhainn eile air sealltainn gnìomhachd lùghdaichte ann an cortex orbitofrontal (OFC), cingulate gyrus (CG) agus cortex ro-dhuilleagach taobh a-muigh (DLPFC) ann an cuspairean ceangailte (alcol, daoine a tha a’ reic chocain, Mì-sgoilearan marihuana) (London et al., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). A bharrachd air sin, ann an cocaine (Volkow agus Fowler, 2000) agus methamphetamine (Volkowet al., 2001a(e) cuspairean ceangailte agus deoch-làidir (Volkow et al., 2007d), tha sinn air sealltainn gu bheil an gnìomhachd lùghdaichte ann an OFC, CG agus DLPFC co-cheangailte ri nas lugha de dh ’fhuasglaidhean de ghabhadairean DA D2 ann an striatum (faic Fig. 1 airson toraidhean cocaine agus methamphetamine). Bhon a tha an OFC, CG agus DLPFC an sàs ann an smachd casg (Goldstein agus Volkow, 2002) agus le làimhseachadh faireachail (Phan et al., 2002), bha sinn air aithris gum faodadh an riaghladh neo-àbhaisteach aca le DA ann an cuspairean a bha air an glacadh a bhith a ’call an smachd aca air in-ghabhail dhrugaichean agus an droch riaghladh fèin-ghluasadach. Gu dearbh, ann an alcol, chaidh lùghdachadh ann an ruigsinneachd ri fhaighinn D2 ann an ventral striatum a bhith co-cheangailte ri dìth deoch-làidir agus le gnìomhachadh nas motha air an cortex mefrontal medigeach agus an CG roimhe, mar a chaidh a mheasadh le fMRI (Heinz et al., 2004). A thuilleadh air an sin, seach gu bheil milleadh air an OFC a ’toirt a-mach giùlanan leantaileach (Rolls, 2000) Agus ann an laigsean dhaoine ann an OFC agus CG tha ceangal aca ri giùlan giùlain èigneachail (Saxena et al., 2002) - tha sinn air fios a chur cuideachd gum faodadh lùghdachadh DA anns na sgìrean sin a bhith air cùl na h-in-ghabhail dhrogaichean èigneachail a tha nam feart air tràilleachd (Volkow et al., 2005).

Fig. 1

Fig. 1

(A) Sgaoileadh de mheudachd àbhaisteach de [11C] raclopideide ceangailte ann an striatum de luchd-cleachdaidh cocaine agus methamphetamine agus cuspairean coimeas mì-dhrogaichean gun dhrogaichean. (B) Co-cheangal ri fhaotainn aig gabhadan DA (Bmax/Kd) anns an striatum le ceuman de metabolig ...

Ach, dh'fhaodadh an comann a bhith air a mhìneachadh cuideachd gus nochdadh gu bheil gnìomhachd lagaichte ann an roinnean ro-shuidhichte a ’ciallachadh gu bheil daoine ann an cunnart airson mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus nach bi ach cleachdadh na dhrugaichean sin ag adhbharachadh lùghdachadh air luchd-gabhail D2 DA.

Bidh DA cuideachd ag atharrachadh gnìomhachd na hippocampus, amygdala agus dorsal striatum, a tha nan roinnean a tha ceangailte ri cuimhne, suidheachadh, agus cruthachadh gnàthachadh (Volkow et al., 2002a). A bharrachd air an sin, chaidh atharrachaidhean sna roinnean sin a chlàradh ann am modalan ro-innleachdail de dhrogaichean dhrogaichean (Kauer agus Malenka, 2007). Gu dearbh, tha barrachd aithne ann air a ’bhuntanas agus a bhith a’ dol an sàs ann an cuimhne agus dòighean ionnsachaidh ann an tràilleachd dhrogaichean (Vanderschuren agus Everitt, 2005). Tha buaidhean dhrogaichean air siostaman cuimhne a ’moladh dòighean anns am faigh brosnachaidhean neo-phàirteach seilbh ath-dhaingnichte agus sònaidheachd brosnachail - is e sin, tro ionnsachadh brosnachail. Ann an rannsachadh a thaobh ath-bhrùthadh, tha e air a bhith glè chudromach tuigse fhaighinn air carson a tha miann dhrogaichean airson drogaichean a ’faireachdainn gu mòr airson an druga nuair a tha iad fosgailte do dh'àiteachan anns an do ghabh iad an druga, gu daoine leis an do chleachdadh drogaichean roimhe seo, agus gu cosnaidhean a chleachdadh gus rianachd a dhèanamh. an druga. Tha seo buntainneach gu clionaigeach bhon a tha fios gu bhothachan gnàth-fhaisgte (brosnachadh a bha ceangailte gu mòr ri eòlas dhrogaichean) gu mòr a ’toirt taic do ath-chraoladh. Bhon a tha DA an sàs ann an ro-innse duais (Schultz, 2002), Thathar air a bhith a ’smaoineachadh gu bheil DA gu bhith na mheadhan air na freagairtean le cùmhnantan a tha a’ brosnachadh craving. Bidh sgrùdaidhean ro-innleachdail a ’cumail taic ris an ro-bharail seo: nuair a thèid spionnadh neo-phàirteach a thionndadh còmhla ri droga, bidh ainmhidhean - le ceanglaichean uair is uair - a’ faighinn comas àrdachadh ann an DA ann an NAc agus striatum dorsal nuair a bhios iad a ’faighinn a-steach don stiùireadh ceart. Mar a bhiodh dùil, fhuaireadh a-mach gu bheil na freagairtean neurochemical seo co-cheangailte ri giùlan sireadh dhrogaichean (Vanderschuren agus Everitt, 2005).

Ann an daoine, eòlasan PET le [11Daingnich C] raclopride o chionn ghoirid gun robh e a ’nochdadh gu robh àrdachadh ann an DA ann an striatum dorsal anns a’ chogain a tha a ’toirt seachad mì-ghnàthachadh chocain (seallaidhean cocaine de sheallaidhean de chuspairean a’ gabhail cocaine) agus gun robh ceangal aig na h-àrdachaidhean sin ri crogain (Volkow et al., 2006c; Wong et al., 2006) ann am fasan a tha an crochadh air cuilean (Volkow et al., 2008). Leis gu bheil an dorsal striatum ceangailte ri ionnsachadh cleachdaidh, tha an ceangal seo dualtach a bhith a ’nochdadh cleachdaidhean a bhith a’ neartachadh mar a tha eachdraidh dho-dhiadhachd a ’fàs. Tha seo a ’sealltainn gu bheil na freagairtean DA air a thòiseachadh a dh’ atharraicheas, a ’chiad chleachdaidhean agus an uair sin a’ cleachdadh dhrogaichean èigneachail, a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air buaireadh neurobiology bunaiteach ann an tràilleachd. Tha e coltach gu bheil na freagairtean co-cheangailte seo a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an slighean glutamatergic cortico-striatal a tha a’ riaghladh fuasgladh DA (Vanderschuren agus Everitt, 2005).

Gus measadh a bheil àrdachadh gu DA air a bhrosnachadh le àrd-ìre no freagairt àrd-ìre don bhròg, rinn sgrùdadh dealbhan a rinneadh o chionn ghoirid ann an cuspairean co-cheangailte ri cocain measadh air buaidh àrdachadh ann an DA (air a choileanadh le rianachd beò de methylphenidate), le agus às aonais a ’chutha, ann an oidhirp gus faighinn a-mach am faodadh DA àrdachadh leis fhèin comas cràdh a bhrosnachadh. Sheall toraidhean an rannsachaidh gu robh co-aontachd soilleir eadar meudachadh DA beòilylphenidate a dh'adhbhraich a-mach agus mòr-mhiannan co-cheangailte ri cue (Volkow et al., 2008(e) a ’moladh nach e àrdachadh meud cuibheasach DA a tha ann na prìomh bhuaidhean ach gu bheil iad a’ nochdadh brosnachadh sìos sruth sìos ceallaichean DA (slighean glutamatergic cortico-striatal a bhios a ’riaghladh fuasgladh DA; Kalivas agus Volkow, 2005). Tha an toirt fa-near seo a ’toirt soilleireachadh air na buaidhean caochlaideach aig ìre losgadh DA air cuairteachadh tràilleachd, oir dh’ fhaodadh mìneachadh a dhèanamh air fàilligeadh àrdachadh DA ann an methylphenidate a dh ’fhaodadh craving a dhèanamh sa pharamaid seo le nàdar slaodach an àrdachadh DA. Air an làimh eile, faodaidh atharrachaidhean luath ann an DA mar a chaidh adhbharachadh le bhith a ’losgadh ceallaichean DA mean air mhean mar fhreagairt àrd-ìre do ghluasad shlighean a tha a’ dol sìos — a bhith an sàs ann an inntrigidh soirbheachail le bhith a ’tadhal air cuairt. Is fhiach sònrachadh, gu bheil Martinez et al. aithris gun robh co-cheangal àicheil eadar na meudan DA a dh'adhbharaich amphetamine in-ghabhaltach anns an fheadhainn a rinn casg air cocaine agus an taghadh de chocàin thairis air airgead nuair a chaidh deuchainn a dhèanamh air le paradigm fa leth (Martinez et al., 2007). Mar sin, tha na cuspairean a sheall am DA ìosal a ’meudachadh nuair a chaidh amphetamine a thoirt dhaibh oir b Le bhith ag ionnsachadh nan rannsaich iad cuideachd gu bheil àrdachadh ann an ìre DA ann an luchd-cleachdaidh cocain an coimeas ri smachdan, dh'fhaodadh seo sealltainn gu bheil daoine a tha a ’dèanamh droch chnò-droma leis an lùghdachadh as miosa ann an gnìomhachd dopaminearg na h-eanchainn mar an fheadhainn a tha nas dualtaiche cocaine a thaghadh thairis air ath-dhaingnearan eile.

Rach gu:

4. DA agus so-leòntachd mu dhrogaichean

Tha a bhith a ’tuigsinn carson a tha cuid de dhaoine nas buailtiche a bhith air an tràilleadh le drogaichean na feadhainn eile fhathast na aon de na ceistean as dùbhlanaiche ann an rannsachadh mì-ghnàthachadh dhrugaichean. Ann an smachdan mì-ghnàthach neo-dhrogaichean, sheall sinn gun do dh'atharraich cothrom-gabhail D2 DA anns an striatum na freagairtean pearsanta don druga brosnachaidh methylphenidate. Bha ìrean gu math nas ìsle de ghabhadain aig cuspairean a bha a ’toirt cunntas air an eòlas mar cho math ris an fheadhainn a tha a’ mìneachadh methylphenidate a bhith mì-thlachdmhor (Volkow et al., 1999, 2002c). Tha seo a ’sealltainn gu bheil an dàimh eadar ìrean DA agus freagairtean ath-dhaingneachaidh a’ leantainn air lùb-u na cruth neo-dhorcha: chan eil cus fo-chor ann a bhith a ’daingneachadh agus faodaidh cus a bhith ro dhoirbh. Mar sin, dh ’urrainn do ìrean glacaidh àrd D2 DA dìon a thoirt bho fhèin-rianachd dhrogaichean. Tha taic airson seo air a thoirt seachad le sgrùdaidhean ro-chiallach, a sheall gu robh ìrean nas àirde de ghabhadairean DA D2 ann an NAc air lùghdachadh inntrigidh deoch làidir ann an beathaichean a bha air an trèanadh roimhe airson deoch-làidir a dhìon.Thanos et al., 2001agus a ’chlaonadh ann am macaigean cynomolgus ann am buidhnean a bhith a’ dèanamh leth-chocan a bheir iad fhèin seachad (Morgan et al., 2002), agus le sgrùdaidhean clionaigeach a tha a ’sealltainn nach robh alcol aig cuspairean a dh’ a dh ’aindeoin eachdraidh làidir teaghlaich a thaobh deoch-làidir, ann an striatum na daoine gun eachdraidh teaghlaich sin (Volkow et al., 2006a). Mar as àirde an gabhadan DA D2 anns na cuspairean sin, is ann as àirde an metabolism aca ann an OFC agus CG. Mar sin is urrainn dhuinn na h-ìrean àrd de ghabhadairean D2 DA a dh ’ath-dhìon an aghaidh deoch-làidir le bhith a’ dèanamh cuairtean cuairteach le bhith a ’dèanamh grèim air smachd agus smachd bacach.

Air taobh eile an speactraim, lorg sinn fianais de ghnìomhachd dopamine air ìsleachadh ann an roinnean sònraichte eanchainn de dh'inbhich le ADHD an coimeas ri smachdan. Bhathas a ’faicinn easbhaidhean aig ìre an dà chuid de luchd-gabhail D2 DA agus sgaoileadh DA anns a’ chaudate (Volkow et al., 2007b) agus anns an strèana ventral (Volkow et al., 2007c). Agus, an co-chòrdadh ris a ’mhodal làithreach, bha ceangal eadar an phenotype DA depressed agus comharran nas àirde air fèin-aithrisean de methylphenidate a’ tarraing (Volkow et al., 2007b). Gu h-inntinneach, ma thèid fhàgail gun làimhseachadh, tha cunnart mòr aig daoine le ADHD airson tinneasan mì-ghnàthachadh stuthan (Elkins et al., 2007).

Mu dheireadh, thathas air a bhith a ’faicinn eadar-dhealachaidhean gnè ann an tinneasan ceangailte ri chèile uair is uair, agus bhiodh e reusanta faighneachd an gabhadh dearbhadh bho fianais a dhèanamh a dh’ fhaodadh dearbhadh gu bheil eadar-dhealachaidhean mar thoradh air eadar-dhealachaidhean ann an siostam DA agus / no an ann mar thoradh air eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd. roinnean ro-chreagach (Koch et al., 2007). Gu dearbh, tha sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air pàtranan a dh ’adhbharachadh gu h-obrachail a dh’ fhaodadh a bhith air an sgaoileadh mu dh ’sgaoileadh DA anns an amphetamine (Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air so-leòn dhrogaichean stuthan ann am fireannaich agus boireannaich; ged nach eil an dàta a ’ceadachadh aig an ìre seo co-dhùnadh soilleir a thaobh co-dhiù a tha fir no boireannaich a’ taisbeanadh freagairtean DA nas motha. Tha e coltach cuideachd gum bi na pàtranan mothachail air suidheachaidhean deuchainneach, leithid co-theacsa, aois agus ìre cearcall menstrual.

Nuair a thèid an cur còmhla, tha na h-amharcan seo a ’toirt seachad lèirsinn chruaidh mu na tha ri fhaighinn ann an siostam DA air so-leònachd dhrogaichean, ri nochdadh pàidhidhean comorbid síciatrach gu tric, agus ris na pàtranan a dh’ fhalbh air sgàth gnè cleachdadh stuthan.

Rach gu:

5. Buaidh air làimhseachadh

Tha sgrùdaidhean dealbhan air gabhail ri dreuchd DA ann a bhith a ’toirt buaidh air drogaichean dhroch-dhìol ann an daoine agus tha beachdan traidiseanta aca air com-pàirt DA ann an tràilleachd dhrogaichean. Tha na toraidhean seo a ’moladh ro-innleachdan ioma-sheòrsa airson làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean a bu chòir oidhirp a dhèanamh (a) luach duais na druga roghainn a lùghdachadh agus luach dhuaisean ath-dhrogaichean gun drogaichean àrdachadh; (b) drogaichean drogaichte a thoirt air adhart, agus an iomairt brosnachail airson an druga a ghabhail; agus (c) neartachadh smachd air an aghaidh agus smachd gnìomha. Chan eilear a ’deasbad san sgrùdadh seo gu bheil ceangal deatamach aig cuairtean a tha a’ riaghladh faireachdainnean is freagairt air cuideam (Koob agus Le Moal, 1997) a bharrachd air an fheadhainn le uallach airson mothachadh eadar-bheusach air feumalachdan is miannan (Grey agus Critchley, 2007), a tha cuideachd nan targaidean a dh ’fhaodadh a bhith ann airson eadar-theachd leigheas.

Rach gu:

iomraidhean

  1. Balster RL, Schuster CR. Clàr-ama stèidhichte air daingneachadh a ’chocain: buaidh fad an dòrtais agus an dòrtadh. J. Exp. Anal. Behav. 1973; 20: 119 – 129. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Tha an fhreagairt fhiadhach air smocadh toitean co-rèireach ri leigeil a-mach dopamine anns an striatum daonna mar a tha air a thomhas le tomograf sgaoilidh positron agus [11C]. Sinapse. 2004; 54: 65 – 71. [Sgaoileadh]
  3. Brody AL, Olmstead RE, Lunnainn ED, et al. A ’leigeil mu sgaoil dopamine ventral strocum bho smocadh. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1211 – 1218. [Sgaoileadh]
  4. Chait LD. Daingneachadh agus buaidhean pearsanta methylphenidate ann an daoine. Behav. Pharmacol. 1994; 5: 281 – 288. [Sgaoileadh]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Atharrachaidhean ann an eanchainn structarail agus metabolig anns an striatum co-cheangailte ri mì-ghnàthachadh methamphetamine. Tràilleachd. 2007 Suppl. 102: 1 – 16. [Sgaoileadh]
  6. Latha JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Bidh ionnsachadh ceangailte a ’ciallachadh gluasadan gluasadach ann an comharrachadh dopamine anns an nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020 – 1028. [Sgaoileadh]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Bidh drogaichean aig daoine a dh ’ionnsaicheas daoine nas fheàrr le bhith a’ àrdachadh dùmhlachan dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a ’gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 1988; 85: 5274 – 5278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  8. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. Tha sgaoileadh dopamine air a chuir a-steach amphetamine ann an ventral striatum a ’co-cheangal ri euphoria. Biol. Eòlas-inntinn. 2001; 49: 81 – 96. [Sgaoileadh]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Buaidhean a dh'fhaodadh nochdadh le mì-fhaireachdainn aire / duilgheadas hyperactivity, mì-rian giùlain, agus gnè air cleachdadh agus mì-ghnàthachadh stuthan òigearan. Bogha. Gen. Psychiatry. 2007; 64: 1145 – 1152. [Sgaoileadh]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, et al. Diofaran ann an gnìomhachd orbitofrontal nuair a bhios co-dhùnaidhean eadar luchd-cleachdaidh optarach meatadon, luchd-cleachdaidh heroin agus saor-thoilich fallain. Psychopharmacology (Berl.) 2006; 188: 364 – 373. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Comann de ghabhaltas gabhaltachd dopamine D2 le naslaidheachd nicotine coltach ris an fheadhainn a chithear le drogaichean eile de dhroch-dhìol. Am. J. Psychiatry. 2008; 165: 507 – 514. [Sgaoileadh]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Smocadh monoamine agus smocadh thoitean. Neurotoxicology. 2003; 24: 75 – 82. [Sgaoileadh]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Samhlachadh an eanchainn ann an cuspairean neo-eisimeileach: buaidh cumail suas meatadoin. Mt. Sinai J. Med. 2000; 67: 381 – 387. [Sgaoileadh]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND. Tràilleachd dhrugaichean agus a bhunait neurobiological bunasach: fianais neuroimaging airson com-pàirteachadh an cortex aghaidh. Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642 – 1652. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  15. Grace AA. Modal tonach / ìreach de riaghladh siostam dopamine agus a bhuaidh air tuigse deoch làidir agus sìobhaltach. Tràilleachd. 2000 Suppl. 95: S2 – S119. [Sgaoileadh]
  16. Grey MA, Critchley HD. bunait gintinneach airson cràdh. Neuron. 2007; 54: 183 – 186. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Co-cheangal eadar gabhadairean dopamine D (2) ann an striatum fionnara agus giollachd meadhanach de leigheasan deoch-làidir agus cràdh. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783 – 1789. [Sgaoileadh]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Co-cheangal de dhrogaichean deoch-làidir le comas srianadh dopamine striatal agus cothromachd D2 / 3 ri fhaighinn: a ’toirt còmhla [18F] DOPA agus sgrùdadh DMFP [18F] ann an euslaintich le-dheataichte. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1515 – 1520. [Sgaoileadh]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Bunait Neurobiological airson Ath-dhaingneachadh Dhrugaichean Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. Striatal D2 gabhadan dopamine a ’ceangal feartan ann an vivo ann an euslaintich le eisimeileachd deoch-làidir. Psychopharmacology (Berl.) 1994; 116: 285 – 290. [Sgaoileadh]
  21. Horvitz JC. Bidh muilidhean mosolimbocortical agus nigrostriatal a ’freagairt ri tachartasan neo-dhuaisean nach eil fìor. Niùclasach. 2000; 96: 651 – 656. [Sgaoileadh]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. Bunait neodrach tràilleachd: pathology de bhrosnachadh is roghainn. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413. [Sgaoileadh]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Plasticity synaptic agus tràilleachd. Nat. An t-Urr. Neurosci. 2007; 8: 844 – 858. [Sgaoileadh]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, et al. Eadar-dhealachaidhean gnè anns an smachd inntinneil air faireachdainn: An sgrùdadh fMRI. Neuropsychologia. 2007; 45: 2744 – 2754. [Sgaoileadh]
  25. Koob GF, Bloom FE. Innealan ceallach agus molecular airson eisimeileachd dhrogaichean. Saidheans. 1988; 242: 715 – 723. [Sgaoileadh]
  26. T g ob ob Koob, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dìth-smachd homeostatic hedonic. Saidheans. 1997; 278: 52 – 58. [Sgaoileadh]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, et al. Bidh luchd-giùlain dopamine a ’fàs na h-eanchainn daonna an dèidh tarraing air ais deoch làidir. Mol. Eòlas-inntinn. 1999; 4: 189 – 191. 104 – 105. [Sgaoileadh]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Le bhith a ’faighinn a-mach mu bhith a’ faighinn a-mach mu chocan, bidh e nas fhasa faighinn a-steach do LTP ann am meadhan na h-àille. Nàdar. 2005; 437: 1027 – 1031. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  29. Lunnainn ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Lùghdachadh air cleachdadh cocaine bho chleachdadh glùcois ann an eanchainn daonna. Rannsachadh le bhith a ’cleachdadh tomograf sgaoileadh eòrna positron agus [fluorine 18] -fluorodeoxyglucose. Bogha. Gen. Psychiatry. 1990; 47: 567 – 574. [Sgaoileadh]
  30. Malison RT, an SE as fheàrr, van Dyck CH, et al. Luchd-giùlain dopamine striatal aonaichte aig àm stad a-rithist ann an cocaine mar a chaidh a thomhas le [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry. 1998; 155: 832 – 834. [Sgaoileadh]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, et al. An crochadh air còcainn agus cothrom ri fhaighinn D2 ann an fo-roinnean gnìomha an striatum: dàimh le giùlan a tha a ’feuchainn ri cocain. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190 – 1202. [Sgaoileadh]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al. Tha an crochadh air deoch-làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted sa ventral striatum. Biol. Eòlas-inntinn. 2005; 58: 779 – 786. [Sgaoileadh]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, et al. Faochadh dopamine air a mhùchadh le amphetamine: droch bhuaidh aig a ’chocàin a bhith an crochadh air agus a bhith a’ faighinn ro-shealladh air roghainn gus fèin-chòcaireachd a thoirt seachad. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622 – 629. [Sgaoileadh]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. Fo-ionad coimpiutaireachd airson saorsa brosnachaidh. Treubhan Neurosci. 2003; 26: 423 – 428. [Sgaoileadh]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. A ’bhuaidh nicotine air sgaoileadh dopamine striatal ann an duine: A [11C] sgrùdadh PET. Sinapse. 2007; 61: 637 – 645. [Sgaoileadh]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, et al. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: gabhadan dopamine D2 agus fèin-rianachd cocaine. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169 – 174. [Sgaoileadh]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF, et al. Diofar eadar-dhealachaidhean ann an sgaoileadh dopamine teann ann an inbhich fhallain. Biol. Eòlas-inntinn. 2006; 59: 966 – 974. [Sgaoileadh]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. Measadh air buagaichean-leigheis agus buaidhean pharmacodynamic co-cheangailte ri comas mì-ghnàthachaidh cruth cruthachadh methylphenidate falaichte osmotic a tha fo smachd dhaoine. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1476 – 1488. [Sgaoileadh]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Neuroanatomy obrachail de thruasachd: meata-anailis air sgrùdadh gnìomh gluasadan ann an PET agus fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. [Sgaoileadh]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Eadar-dhealachaidhean feise ann an eadar-ghluasad amphetamine a dh'adhbhraich fallypride [(18) F] ann an roinnean striatal agus a bharrachd: sgrùdadh PET. Am. J. Psychiatry. 2006; 163: 1639 – 1641. [Sgaoileadh]
  41. Robinson TE, Kolb B. Plaisteachas structarail co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh do dhrogaichean de dhroch-dhìol. Neuropharmacology. 2004 Suppl. 47: 1 – 33. [Sgaoileadh]
  42. Rolaichean ET. An cortex agus duais orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10: 284 – 294. [Sgaoileadh]
  43. Rolaichean ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Freagairtean neurons striatal anns a ’mhunc giùlain. 3. Buaidh dopamine air a chuir an ’iontophoretically air freagairt àbhaisteach. Niùclasach. 1984; 12: 1201 – 1212. [Sgaoileadh]
  44. Saghaidh S, Brody AL, Ho ML, et al. Atharrachaidhean eadar-dhealaichte air meitibileach cerebrral le leigheas paroxetine air mì-rian èigneachail-obrachail no trom-inntinn. Bogha. Gen. Psychiatry. 2002; 59: 250 – 261. [Sgaoileadh]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. Sgrùdadh PET air co-fharpais eadar cocaine taobh a-staigh agus raclopride [11C] aig cuirp dopamine ann an cuspairean daonna. Am. J. Psychiatry. 1997; 154: 1209 – 1213. [Sgaoileadh]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Co-dhùnaidhean Pharmacologic airson eisimeileachd Tombaca. Am. J. Ther. 1996; 3: 335 – 341. [Sgaoileadh]
  47. Schultz W. A ’faighinn foirmeil le dopamine agus duais. Neuron. 2002; 36: 241 – 263. [Sgaoileadh]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Pròiseas duais ann an cortex orbitofrontal prìseil agus ganglia basal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 272 – 284. [Sgaoileadh]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Meitibleachd glucose cereral agus D (2) / D (3) gabhalachd gabhadain ri fhaighinn ann an inbhich òga le eisimeileachd cannabais air a thomhas le tomography tomit positron. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197: 549 – 556. [Sgaoileadh]
  50. A ’stad WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Chan eil ullachadh teann d-amphetamine ag atharrachadh fèin-rianachd brosnachail ann am daoine. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 20 – 29. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al. Faochadh dopamine nas fheàrr le nicotine ann an luchd-smocaidh thoitean: sgrùdadh pìleat dà-dhall, air thuaiream, smachd air poc-air. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1 – 5. [Sgaoileadh]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Overexpression de dhopamine Tha glacadairean D2 a ’lùghdachadh fèin-rianachd deoch làidir. J. Neurochem. 2001; 78: 1094 – 1103. [Sgaoileadh]
  53. PN Tobler PN, OO Doorty JP, Dolan RJ, Cód luacha luacha Schultz W. a dhíríonn ar neamhchinnteacht riosca a bhaineann le dearcadh i gcórais duaiseanna daonna. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621 – 1632. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Innealan giùlain agus neral de lorg dhrogaichean èigneachail. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77 – 88. [Sgaoileadh]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. GBR12909 attenuates scaoileadh dopamine amphetamine - air a thomhais le [(11) C] sgan deann-sgudal gun stad. Sinapse. 1999; 33: 268 – 273. [Sgaoileadh]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Tràilleachd, galar de dh ’èigneachadh agus dràibheadh: a bhith an sàs sa chortex orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318 – 325. [Sgaoileadh]
  57. Volkow ND, Swanson JM. Caochladairean a bhios a ’toirt buaidh air cleachdadh clionaigeach agus mì-chleachdadh methylphenidate ann an làimhseachadh ADHD. Am. J. Psychiatry. 2003; 160: 1909 – 1918. [Sgaoileadh]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Tha cothromachadh luibhean dopamine D2 lùghdaichte co-cheangailte ri bhith ag adhbharachadh metabolism aig ìre aghaidh ann an luchd-cleachdaidh cocaine. Sinapse. 1993; 14: 169 – 177. [Sgaoileadh]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al. A bheil methylphenidate mar cocaine? Sgrùdaidhean air an eòlas-leighis agus an sgaoileadh ann an eanchainn an duine. Bogha. Gen. Psychiatry. 1995; 52: 456 – 463. [Sgaoileadh]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Dàimh eadar seilbh còmhnaiche “àrd” agus dopamine aig psychostimulant. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 1996a; 93: 10388 – 10392. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Thathas a ’dol sìos anns an eanchainn de luchd-cleachdaidh chocan detoxified. Neuropsychopharmacology. 1996b; 14: 159 – 168. [Sgaoileadh]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Lùghdachaidhean ann an gabhadan dopamine ach chan ann ann an giùlan dopamine ann an alcol. Alcohol Clin. Exp. Res. 1996c; 20: 1594 – 1598. [Sgaoileadh]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. A ’dèanamh dealbh den eanchainn bheò beò: ìomhaigh ìomhaigheachd magnaiteach agus tomografachadh sgaoileadh positron. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 1997a; 94: 2787 – 2788. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. A ’toirt freagairt nas ìsle do dhopaminergic a’ toirt buaidh ann an cuspairean a tha an-sàs ann an còcaidean air a thasgadh. Nàdar. 1997b; 386: 830 – 833. [Sgaoileadh]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Ro-aithris air freagairtean ath-dhaingneachaidh do psychostimulants ann an daoine le ìrean gabhaltachd dopamine D2 eanchainn. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440 – 1443. [Sgaoileadh]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. A ’bhuaidh aig slighe rianachd air luchd-giùlain dopamine cocaine a dh’ fhalbh stad ann an eanchainn an duine. Beatha Sci. 2000; 67: 1507 – 1515. [Sgaoileadh]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Ìre ìosal de ghabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-brisidh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am. J. Psychiatry. 2001a; 158: 2015 – 2021. [Sgaoileadh]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, et al. Bidh dòsan leigheasach de methylphenidate beòil a ’fàs gu mòr a’ fàs dopamine as-eanchainn san eanchainn daonna. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [Sgaoileadh]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Ròl dopamine, an cortex aghaidh agus cuairtean cuimhne ann an tràilleachd dhrogaichean: sealladh bho sgrùdaidhean ìomhaigh. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 2002a; 78: 610 – 624. [Sgaoileadh]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ròl dopamine ann an neartachadh dhrogaichean agus tràilleachd ann an daoine: toraidhean bho sgrùdaidhean dealbhan. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355 – 366. [Sgaoileadh]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Bidh BCC DA D2 a ’faighinn a-mach dè a’ bhuaidh aig ath-dhaingneachadh brosnachaidh ann an daoine: sgrùdadh mac-samhail. Sinapse. 2002c; 46: 79 – 82. [Sgaoileadh]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, et al. Buaidh a ’sgaoileadh deoch-làidir air gabhadain dopamine D2 ann an alcol: sgrùdadh tòiseachaidh. Res Psychiatry. 2002d; 116: 163 – 172. [Sgaoileadh]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. An eanchainn dhomhainn dhaonna: lèirsinn bho sgrùdaidhean dealbhan. J. Clin. Tasgadh. 2003a; 111: 1444 – 1451. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Bidh dùileachadh a ’cur ris an samhlachadh eanchainn roinneil agus leis na buadhan neartachaidh a tha aig brosnachaidhean ann an luchd-cleachdaidh chocain. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461 – 11468. [Sgaoileadh]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Cur an gnìomh cortex reul-chuairteach cuasach agus meadhanach le methylphenidate ann an cuspairean a tha a ’faighinn a-steach do chocan ach nach eil ann an smachdan: buntainneas ri tràilleachd. J. Neurosci. 2005; 25: 3932 – 3939. [Sgaoileadh]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Ìrean àrda de ghabhadairean dopamine D2 ann an buill nach eil a ’bhuaidh aig teaghlaichean deoch làidir: factaran dìon a dh’ fhaodadh a bhith ann. Bogha. Gen. Psychiatry. 2006a; 63: 999 – 1008. [Sgaoileadh]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Buaidh na thathar a ’sùileachadh air freagairtean meataibigich na h-eanchainn do methylphenidate agus don phlaic a tha aige ann an cuspairean mì-chleachdadh dhrogaichean. Neuroimage. 2006b; 32: 1782 – 1792. [Sgaoileadh]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Leasan cocaine agus dopamine ann an dorsal striatum: dòigh brosnachail ann an tràilleachd airson cocain. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583 – 6588. [Sgaoileadh]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus tràilleachd: toraidhean sgrùdaidhean dealbhan agus buaidh làimhseachaidh. Bogha. Neurol. 2007a; 64: 1575 – 1579. [Sgaoileadh]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Bidh obair dopamine lag a ’faighinn a-steach mar fhianais agus fianais tòiseachaidh de chom-pàirt limb ann an inbhich le duilgheadas easbhaidh / beothalachd. Bogha. Gen. Psychiatry. 2007b; 64: 932 – 940. [Sgaoileadh]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Brain dopamine ìrean giùlain ann an leigheas agus inbhich dhrugaichean dhrugaichean le ADHD. Neuroimage. 2007c; 34: 1182 – 1190. [Sgaoileadh]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Lùghdachaidhean domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an alcol mheatailtichte: com-pàirteachadh ann an orbitofrontal a dh ’fhaodadh a bhith ann. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700 – 12706. [Sgaoileadh]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Chan eil àrdachadh dopamine ann an striatum a ’faighinn grèim air cràdh sna daoine a tha a’ cleachdadh chocain mura h-eil iad air an ceangal le sanasan cocaine. Neuroimage. 2008; 39: 1266 – 1273. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  84. Tha Waelti P, Dickinson A, freagairtean Schultz W. Dopamine a ’gèilleadh ri ro-bharailean bunaiteach teòiridh ionnsachaidh foirmeil. Nàdar. 2001; 412: 43 – 48. [Sgaoileadh]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al. Dopamine D2 gabhaltas ri fhaighinn ann an cuspairean a tha an eisimeil opiate mus agus às dèidh tarraing air ais bho naloxone. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174 – 182. [Sgaoileadh]
  86. Williams JM, Galli A. An neach-giùlain dopamine: smachd teann air crìochan airson gnìomh leigheas-inntinn. Handb. Exp. Pharmacol. 2006: 215 – 232. [Sgaoileadh]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Freagairtean Neuronal ann an striatum fionnara de dhroch ghiùlain. Behav. Res Brain. 1993; 55: 243 – 252. [Sgaoileadh]
  88. Madadh ME, Mangiavacchi S, Sun X. Modhan-obrachaidh a dh ’fhaodadh gabhadan dopamine buaidh a thoirt air plaidigs sioncopach. Ann .. NY Acad. Sci. 2003; 1003: 241 – 249. [Sgaoileadh]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, et al. Barrachd gabhaltais de ghabhadairean dopamine ann an striatum daonna fhad's a tha iad a ’dol air adhart gu mòr mar chocan. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716 – 2727. [Sgaoileadh]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, et al. A ’lùghdachadh cleachdadh gabhail strìol 6-FDOPA le barrachd ùine a’ toirt air falbh an cocain. Neuropsychopharmacology. 1997; 17: 402 – 409. [Sgaoileadh]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, et al. Lùghdachadh air cothrom siubhal dopamine ann an luchd-smocaidh fireann - sgrùdadh SPOT dà-phàirtach SPECT. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Eòlas-inntinn. 2008; 32: 274 – 279. [Sgaoileadh]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Màrtainn ME, Dhamala M, Berns GS. Freagairt dha-rìribh daonna gu brosnachaidhean neo-bhriathrach susbainteach. J. Neurosci. 2003; 23: 8092 – 8097. [Sgaoileadh]