(L) The Addicted Brain - Nestler agus Malenka (2004)

Beachdan YBOP: Tha seo airson a ’mhòr-shluaigh, ach faodaidh e a bhith beagan teicnigeach. A dh ’aindeoin sin, is e seo aon de na h-artaigilean as fheàrr agus as coileanta a chaidh a sgrìobhadh air tràilleachd.


Coltach ris a h-uile diadhachd, tha dìth-chleachdas porn ag èirigh anns an eanchainn

Le Eric J. Nestler agus Robert C. Malenka

Gearran 09, 2004

Bidh droch dhrogaichean a 'toirt atharrachaidhean san ùine fhada ann an cuairteachadh duais an eanchainn. Dh'fhaodadh eòlas air mion-fhiosrachadh ceallach agus molecular de na h-atharrachaidhean sin a bhith a 'leantainn gu leigheasan ùra airson na giùlain èigneachail a tha fon fhàs.

Loidhnichean geal air sgàthan. Snàthad is spàin. Dha mòran de luchd-cleachdaidh, faodaidh sealladh de dhroga no na paraphernalia co-cheangailte ris a bhith a ’togail shudders de thoileachas ris a bheil dùil. An uairsin, leis an rèiteachadh, thig an fhìor chabhaig: blàths, soilleireachd, sealladh, faochadh, mothachadh a bhith aig meadhan na cruinne. Airson ùine ghoirid, tha a h-uile dad a ’faireachdainn ceart. Ach bidh rudeigin a ’tachairt às deidh nochdadh a-rithist do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh - ge bith an e heroin no cocaine, uisge-beatha no astar a th’ ann.

Chan eil an t-suim a bha uair a ’dèanamh euphoria ag obair cho math, agus bidh luchd-cleachdaidh a’ feumachdainn peilear no snort dìreach airson a bhith a ’faireachdainn àbhaisteach; às aonais, bidh iad trom-inntinn agus, gu tric, tinn gu corporra. An uairsin tòisichidh iad a ’cleachdadh an druga gu èigneachail. Aig an ìre seo, tha iad nan tràillean, a ’call smachd air an cleachdadh agus a’ fulang dòrainnean cumhachdach eadhon às deidh an smeòrachadh air falbh agus an cleachdadh a ’tòiseachadh a’ dèanamh cron air an slàinte, an ionmhas agus an dàimhean pearsanta.

Tha fios air a bhith aig neurobiologists o chionn fhada gu bheil an euphoria a tha air a bhrosnachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh ag èirigh leis gu bheil na ceimigean sin uile a ’neartachadh gnìomhachd siostam duais an eanchainn aig a’ cheann thall: cuairt iom-fhillte de cheallan nearbh, no neurons, a thàinig air adhart gus toirt oirnn a bhith a ’sruthadh às deidh ithe no rudan feise feumaidh sinn a dhèanamh gus a bhith beò agus a dhol seachad air na ginean againn. Co-dhiù an toiseach, bidh a bhith a ’dol tron ​​t-siostam seo a’ toirt oirnn a bhith a ’faireachdainn math agus gar brosnachadh gus ath-aithris a dhèanamh air gnìomhachd sam bith a thug toileachas dhuinn.

Ach tha rannsachadh ùr a ’sealltainn gu bheil cleachdadh dhrogaichean cronach ag adhbharachadh atharrachaidhean ann an structar agus gnìomh neurons an t-siostam a mhaireas seachdainean, mìosan no bliadhnaichean às deidh an rèiteachadh mu dheireadh. Bidh na h-atharrachaidhean sin, gu h-obann, a ’milleadh na buaidhean tlachdmhor a tha aig stuth a tha air a dhroch chleachdadh gu cronail ach tha iad cuideachd a’ meudachadh na tha iad a ’glacadh an addict ann an snìomhadh millteach de chleachdadh a tha a’ sìor fhàs agus barrachd toradh aig an obair agus aig an taigh. Bu chòir tuigse nas fheàrr air na h-atharrachaidhean neòil sin cuideachadh le bhith a ’toirt seachad eadar-theachdan nas fheàrr airson tràilleachd, gus an urrainn do dhaoine a tha air tuiteam mar chobhartach do dhrogaichean a tha a’ cleachdadh gu cunbhalach an eanchainn agus am beatha fhaighinn air ais.

Drogaichean gu bàs

A 'toirt a-mach gu bheil diofar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a' leantainn gu ruige seo, tha slighe gu math cumanta a 'nochdadh gu ìre mhòr bho sgrùdaidhean air beathaichean deuchainn a thòisich mu 40 bliadhna air ais. Leis an cothrom, bidh radain, luchainn agus prìomhachasan neo-dhaonna a 'riaghladh nan aon rudan a bhios daoine a' dèanamh mì-ghnàthachadh. Anns na deuchainnean sin, tha na beathaichean ceangailte ri loidhne annasach. An uairsin thathas a 'teagasg an uairsin gus am bi iad a' teannadh aon lever gus drogaichean a ghlacadh tro IV, luibhean eile gus fuasgladh saline a tha gu ìre mhòr neo-eisimeileach fhaighinn, agus an treas lever a dh 'iarras iad bian-bidhe. Taobh a-staigh beagan làithean, tha na beathaichean air an sgoltadh: tha iad gu furasta le cocaine fèin-rianachd, heroin, amphetamine agus mòran dhrugaichean cumanta eile.

A bharrachd air an sin, tha iad mu dheireadh a ’taisbeanadh giùlan measgaichte de chur-ris. Gabhaidh beathaichean fa leth drogaichean aig cosgais gnìomhan àbhaisteach leithid ithe agus cadal - cuid eadhon chun na h-ìre gum bàsaich iad le sgìth no le dìth beathachaidh. Airson na stuthan as addictive, leithid cocaine, caithidh beathaichean a ’mhòr-chuid de na h-uairean-dùisg aca ag obair gus barrachd fhaighinn, eadhon ged a tha e a’ ciallachadh a bhith a ’brùthadh luamhan ceudan de thursan airson aon bhuille. Agus dìreach mar a bhios tràillean daonna a ’faighinn droch bhuaidh nuair a choinnicheas iad ri paraphernalia dhrogaichean no àiteachan far an do rinn iad sgòr, is fheàrr leis na beathaichean cuideachd àrainneachd a tha iad a’ ceangal ris an druga - àite anns a ’chèidse anns a bheil brùthadh luamhan an-còmhnaidh a’ toirt seachad dìoladh ceimigeach .

Nuair a thèid an stuth a thoirt air falbh, chan fhada gus an sguir na beathaichean ag obair airson sàsachadh ceimigeach. Ach chan eil an toileachas air a dhìochuimhneachadh. Bidh radan a tha air fuireach glan - eadhon airson mìosan - a ’tilleadh sa bhad gu a ghiùlan brùideil nuair a gheibh e dìreach blas de chocaine no air a chur ann an cèidse bidh e a’ ceangal le droga àrd. Agus bidh cuideaman saidhgeòlach sònraichte, leithid clisgeadh cas bho àm gu àm, ris nach robh dùil, a ’cur radain a-mach air ais gu drogaichean. Na h-aon seòrsaichean brosnachaidh - a bhith fosgailte do dòsan ìosal de dhrogaichean, cuisean co-cheangailte ri drogaichean no a ’brosnachadh cuideam agus a’ gluasad air ais ann an daoine a tha a ’faighinn grèim.

A ’cleachdadh an stèidheachadh fèin-rianachd seo agus dòighean co-cheangailte ris, rinn luchd-rannsachaidh mapadh air roinnean na h-eanchainn a bhios a’ tomhas giùlan addictive agus lorg iad prìomh àite cuairteachadh duais an eanchainn. Bidh drogaichean a ’dol thairis air a’ chuairt seo, a ’brosnachadh a ghnìomhachd le feachd agus seasmhachd nas motha na duais nàdarra sam bith.

Is e prìomh phàirt den chuairteachadh duais an siostam dopamine mesolimbic: seata de cheallan neoni a thig bhon sgìre teasach ventral (VTA), faisg air bonn na h-eanchainn, agus a chuireas ro-mheasaidhean gu roinnean targaid air beulaibh an eanchainn - a ’mhòr-chuid. gu sònraichte ri structar domhainn fon cortex aghaidh ris an canar an niuclas accumbens. Bidh na neurons VTA sin a ’conaltradh le bhith a’ cur an teachdaire ceimigeach (neurotransmitter) dopamine bho na cinn-uidhe, no molaidhean, de na ro-mheasaidhean fada aca gu gabhadan air neurons niuclas accumbens. Tha an t-slighe dopamine bhon VTA gu na niuclas accumbens deatamach airson tràilleachd: chan eil beathaichean le lotan anns na roinnean eanchainn sin a ’nochdadh ùidh ann an stuthan mì-ghnàthachaidh.

Reostat of Reward

Tha slighean duais gu ìre mhòr àrsaidh. Tha dreach bunaiteach eadhon aig a ’bhoiteag shìmplidh a tha a’ fuireach ann an ùir Caenorhabditis elegans. Anns na cnuimhean sin, bidh neo-ghnìomhachadh de cheithir gu ochd prìomh neurons anns a bheil dopamine ag adhbhrachadh gum bi beathach a ’treabhadh dìreach seachad air tiùrr bacteria, am biadh as fheàrr leotha. Ann am mamalan, tha an cuairteachadh duais nas iom-fhillte, agus tha e aonaichte le grunn roinnean eanchainn eile a tha a ’frithealadh dath a chuir air eòlas le faireachdainn agus a’ stiùireadh freagairt an neach fa leth gu brosnachaidhean buannachdail, a ’toirt a-steach biadh, gnè agus eadar-obrachadh sòisealta. Bidh an amygdala, mar eisimpleir, a ’cuideachadh le bhith a’ measadh a bheil eòlas tlachdmhor no aimhreit - agus am bu chòir a bhith air ath-aithris no air a sheachnadh - agus a ’cuideachadh le bhith a’ cruthachadh cheanglaichean eadar eòlas agus cuisean eile; bidh an hippocampus a ’gabhail pàirt ann a bhith a’ clàradh cuimhneachain air eòlas, a ’toirt a-steach càite agus cuin agus cò leis a thachair e; agus bidh roinnean aghaidh an cortex cerebral a ’co-òrdanachadh agus a’ giullachd an fhiosrachaidh seo gu lèir agus a ’dearbhadh giùlan deireannach an neach fa leth. Aig an aon àm, tha an t-slighe VTA-accumbens ag obair mar reostat duais: tha e “ag innse” dha na h-ionadan eanchainn eile dè cho buannachdail ‘s a tha gnìomhachd. Mar as luachmhoire a tha gnìomhachd air a mheas, is ann as dualtaiche a tha an organachadh a chuimhneachadh gu math agus a-rithist.

Ged a thàinig a ’mhòr-chuid de eòlas air cuairteachadh duais an eanchainn bho bheathaichean, tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn a chaidh a dhèanamh thairis air na 10 bliadhna a dh’ fhalbh air nochdadh gu bheil slighean co-ionann a ’cumail smachd air duaisean nàdurrach is drogaichean ann an daoine. A ’cleachdadh sganaidhean ìomhaighean ath-àiteachaidh magnetach gnìomh (fMRI) no tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) (dòighean a bhios a’ tomhas atharrachaidhean ann an sruthadh fala co-cheangailte ri gnìomhachd neuronal), tha luchd-rannsachaidh air sùil a thoirt air na nucleus accumbens ann an tràillean cocaine a ’lasadh suas nuair a thèid snort a thabhann dhaibh. Nuair a thèid bhidio a dhèanamh de na h-aon addicts de chuideigin a ’cleachdadh cocaine no dealbh de loidhnichean geal air sgàthan, bidh na accumbens a’ freagairt san aon dòigh, còmhla ris an amygdala agus cuid de raointean den cortex. Agus tha na h-aon roinnean ag ath-fhreagairt ann an gamblers èiginneach a thathas a ’sealltainn ìomhaighean de dh’ innealan slot, a ’moladh gu bheil àite deatamach aig slighe VTA-accumbens eadhon ann an cuir-ris nondrug.

Dopamine, Feuch

Ciamar a tha e comasach gum bi stuthan addictive eadar-mheasgte - aig nach eil feartan structarail cumanta agus a bheir buaidh air a ’bhodhaig - a h-uile freagairt coltach ri chèile ann an cuairteachadh duais an eanchainn? Ciamar as urrainn dha cocaine, stimulant a dh ’adhbhraicheas an cridhe rèis, agus heroin, sedative a tha a’ faochadh pian, a bhith cho mu choinneamh ann an cuid de dhòighean agus a dh ’aindeoin sin ann a bhith ag amas air an t-siostam duais? Is e am freagairt gu bheil a h-uile droga de dhroch dhìol, a bharrachd air buaidhean sam bith eile, ag adhbhrachadh gum faigh na nucleus accumbens tuil de dopamine agus uaireannan cuideachd comharran a tha coltach ri dopamine.

Nuair a tha neul cealla anns an VTA air bhioran, bidh e a ’cur teachdaireachd dealain a’ rèiseadh air a axon - an “rathad mòr” a tha a ’giùlan chomharran a tha a’ sìneadh a-steach don niuclas accumbens. Tha an comharra ag adhbhrachadh gun tèid dopamine a leigeil ma sgaoil bhon ghob axon a-steach don àite bheag - an sgoltadh synaptic - a tha a ’sgaradh ceann-uidhe axon bho neuron anns na nucleus accumbens. Às an sin, bidh an dopamine a ’breith air an gabhadan aige air an accumbens neuron agus a’ sgaoileadh a chomharradh a-steach don chill. Gus an comharra a dhùnadh sìos nas fhaide air adhart, bidh an neuron VTA a ’toirt air falbh an dopamine bhon sgoltadh synaptic agus ag ath-phacaigeadh gus a chleachdadh a-rithist mar a dh’ fheumar.

Bidh cocaine agus luchd-brosnachaidh eile a 'toirt air falbh am pròtain còmhdhail a bhios a' tilleadh an neurotransmitter gu crìochan neòlan VTA rè ùine, agus mar sin a 'fàgail barrachd dopamine airson a bhith ag obair air a' nucleus accumbens.

Bidh Heroin agus codlaid eile, air an làimh eile, a ’ceangal ri neurons anns an VTA a bhios mar as trice a’ dùnadh sìos na neurons VTA a tha a ’dèanamh dopamine. Bidh na codlaid a ’leigeil a-mach an clamp cealla seo, mar sin a’ saoradh nan ceallan dopamine-secreting gus dopamine a bharrachd a dhòrtadh a-steach do na nucleus accumbens. Faodaidh Opiates teachdaireachd làidir “duais” a ghineadh le bhith ag obair gu dìreach air na nucleus accumbens.

Ach bidh drugaichean a 'dèanamh barrachd na bhith a' toirt seachad dopamine jolt a tha a 'toirt buaidh air euphoria agus a' toirt buaidh air a 'chiad duais is neartachadh. Thar ùine agus le bhith a 'nochdadh an-dràsta, bidh iad a' tòiseachadh air na h-atharrachaidhean mean air mhean anns na cuairtean duais a tha ag adhbhrachadh fulangas.

Thathar a 'breith giùlan

Tha ìrean tràtha de chur-ris air an comharrachadh le fulangas agus eisimeileachd. Às deidh brùthadh dhrogaichean, feumaidh addict barrachd den stuth gus an aon bhuaidh fhaighinn air mood no dùmhlachd agus mar sin air adhart. Bidh an fhulangas seo an uairsin a ’toirt àrdachadh air cleachdadh dhrogaichean a tha a’ toirt a-steach eisimeileachd - feum a tha ga nochdadh fhèin mar fhaireachdainnean pianail tòcail agus, aig amannan, ath-bheachdan corporra ma thèid cothrom air droga a ghearradh dheth. Bidh an dà chuid fulangas agus eisimeileachd a ’tachairt leis gum faod cleachdadh dhrogaichean tric, gu h-ìoranta, pàirtean de chuairt duais an eanchainn a chumail fodha.

Aig teis-meadhain a 'bhriseadh easbhuidh seo tha molecle ris an canar CREB (pròtain freagairt freagairt elemental cAMP). Is e factar tar-sgrìobhaidh a th 'ann an CREB, pròtain a bhios a' riaghladh an abairt, no gnìomhachd, de ghinean agus mar sin giùlan iomlan nan ceallan neònach. Nuair a tha drugaichean mì-ghnàthaichte air an rianachd, bidh co-chruinneachaidhean dopamine anns an nòsal accumbens ag èirigh, a 'toirt a-steach ceallan dopamine-fhreagarrach gus meudachadh a dhèanamh air a bhith a' dèanamh riochdairean de mholacail chomharran beag, AMP cruinneil (cAMP), a tha an uair sin ag adhartachadh CREB. An dèidh CREB a chur air adhart, bidh e ceangailte ri seata sònraichte de ghinean, a 'brosnachadh toradh nan protein a tha a' ceangal nan ginean sin.

Tha cleachdadh drogaichean cronach ag adhbhrachadh gnìomhachadh seasmhach de CREB, a tha a 'cur ris a' mhìneachadh air a ghinean targaid, cuid dhiubh a 'còd airson pròtain a tha an uairsin a' cur às do dhuais an duais. Mar eisimpleir, bidh CREB a 'riaghladh riochdachadh dynorphin, molecle nàdarra le buaidhean opiumlike.

Tha Dynorphin air a cho-chur le fo-sheata de neurons anns na nucleus accumbens a tha a ’lùbadh air ais agus a’ cur bacadh air neurons anns an VTA. Tha inntrigeadh dynorphin le CREB mar sin a ’cuir bacadh air cuairteachadh duais an eanchainn, a’ brosnachadh fulangas le bhith a ’dèanamh an aon dòs de dhroga nas lugha de dhuais. Tha an àrdachadh ann an dynorphin cuideachd a ’cur ri eisimeileachd, leis gu bheil an casg air an t-slighe dhuais a’ fàgail an neach, às aonais an druga, trom-inntinn agus gun chomas tlachd a ghabhail ann an gnìomhan a bha tlachdmhor roimhe.

Ach chan eil ann an CREB ach pìos den sgeulachd. Thèid am bàillidh tar-sgrìobhaidh seo a chuir dheth taobh a-staigh làithean às deidh stad air cleachdadh dhrogaichean. Mar sin chan urrainn dha CREB cunntas a thoirt air a ’ghreim a mhaireas ùine nas fhaide a bhios stuthan mì-ghnàthaichte a’ toirt air an eanchainn - airson atharrachaidhean eanchainn a tha ag adhbhrachadh gun cuir luchd-cuir air ais gu stuth eadhon às deidh bliadhnaichean no deicheadan de staonadh. Tha an leithid de ath-chraoladh air a stiùireadh gu ìre mhòr le mothachadh, iongantas far a bheil buaidh droga air a mheudachadh.

Ged a dh 'fhaodadh gum bi e mì-thoilichte, faodaidh an aon dhroga a bhith ag adhbhrachadh dà fhulangas agus mothachadh.

Goirid às dèidh briseadh, tha gnìomhachd CREB na riaghailtean àrd agus fulangas: airson grunn làithean, dh'fheumadh an neach-cleachdaidh barrachd meudachadh de dhrogaichean gus an cuairteachadh duais a ghèilleadh. Ach ma dh 'aindeas an t-eucorach, bidh gnìomhachd CREB a' crìonadh. Aig an àm sin, bidh fulangas foighidinn agus seataidhean cugallach, a 'cur an cèill an èibhinn mhòr a tha a' toirt buaidh air giùlan èiginn giùlan drogaichean. Is e dìreach blas no cuimhne a tha comasach air a 'chùis ionnsaigh a tharraing. Tha an t-urram seo gun teagamh fhathast a 'leantainn eadhon an dèidh greis de chasg. Gus faighinn a-mach freumhan cothachaidh, feumaidh sinn coimhead airson atharrachaidhean molecular a tha a 'maireachdainn nas fhaide na beagan làithean. Is e bàillidh tar-sgrìobhaidh eile a th 'ann an aon neach a tha air a' chùis: delta FosB.

Rathad gu bhith ag ath-nuadhachadh

Tha coltas gu bheil Delta FosB a 'dol an gnìomh gu math eadar-dhealaichte ann am fulangas na tha CREB a' dèanamh. Tha sgrùdaidhean mu luchainn agus radain a 'sealltainn gu bheil àrdachadh de delta FosB ag èirigh gu ìre mhòr agus gu leantainneach anns a' núcleas agus ann an roinnean eanchainn eile mar fhreagairt do dhroch dhroch dhrogaichean. A bharrachd air an sin, seach gu bheil am pròtain gu math seasmhach, tha e fhathast gnìomhach anns na ceallan neònach seo airson seachdainean gu mìosan às deidh rianachd dhrugaichean, agus seasmhachd a bheireadh cothrom dha atharrachaidhean a chumail suas ann an riochdachadh ginealach fada an dèidh dha drogaichean stad.

Tha sgrùdaidhean air luchagan mutant a bheir a-mach cus de delta FosB anns na nucleus accumbens a ’sealltainn gu bheil inntrigeadh fada den mholacol seo ag adhbhrachadh gum bi beathaichean a’ fàs hypersensitive gu drogaichean. Bha na luchagan sin gu math buailteach a dhol air ais às deidh dhaibh na drogaichean a thoirt a-mach agus an toirt seachad às deidh sin - lorg a ’ciallachadh gum faodadh dùmhlachd delta FosB cur gu mòr ri àrdachadh fad-ùine ann an cugallachd ann an slighean duais dhaoine. Gu h-inntinneach, tha delta FosB cuideachd air a thoirt a-mach anns na nucleus accumbens ann an luchagan mar fhreagairt air duaisean nondrug ath-aithriseach, leithid cus ruith cuibhle agus caitheamh siùcar. Mar sin, dh ’fhaodadh gum biodh àite nas fharsainge aige ann a bhith a’ leasachadh giùlan èiginneach a dh ’ionnsaigh raon farsaing de bhrosnachaidhean buannachdail.

Tha fianais o chionn ghoirid a ’toirt sùil air dòigh air mar a dh’ fhaodadh mothachadh cumail a ’dol eadhon an dèidh dha dùmhlachd delta FosB tilleadh gu àbhaisteach. Tha fios gu bheil foillseachadh cronail air cocaine agus drogaichean mì-ghnàthachaidh eile a ’toirt air adhart meuran a tha a’ faighinn comharran de niuclas accumbens neurons gus gucagan a bharrachd, ris an canar spìcean dendritic, a chuireas ri ceanglaichean nan ceallan ri neurons eile. Ann an creimich, faodaidh an sprèadhadh seo leantainn airson cuid de mhìosan às deidh stad a ghabhail air drogaichean. Tha an lorg seo a ’toirt a-mach gur dòcha gur e delta FosB a bhios an urra ris na spìcean a bharrachd.

Le bhith a 'toirt a-mach a' mhòr-chuid de na toraidhean sin, tha e comasach gum bi na ceanglaichean a bharrachd bho ghnìomhachd delta FosB a 'meudachadh comharran eadar na ceallan ceangailte airson bliadhnachan agus gum faodadh comharran àrdachadh mar sin a bhith ag adhbhrachadh an eanchainn a bhith a' dol thairis air cuibhreannan ceangailte ri drogaichean. Faodaidh na h-atharrachaidhean dendritic, aig a 'cheann thall, a bhith na phrìomh atharrachadh a tha a' cunntadh airson a bhith a 'cur dragh air dìth-chleasachd.

Dìth Ionnsachaidh

Gu ruige seo tha sinn air fòcas a chuir air atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean a tha a ’buntainn ri dopamine ann an siostam duais an eanchainn. A chuimhneachadh, ge-tà, gu bheil roinnean eanchainn eile - is e sin amygdala, hippocampus agus cortex aghaidh - an sàs ann an tràilleachd agus a ’conaltradh air ais agus air adhart leis an VTA agus an niuclas accumbens. Bidh na roinnean sin uile a ’bruidhinn ris an t-slighe dhuais le bhith a’ leigeil às an glutamate neurotransmitter. Nuair a bhios drogaichean mì-ghnàthachaidh ag àrdachadh sgaoileadh dopamine bhon VTA a-steach don niuclas accumbens, bidh iad cuideachd ag atharrachadh freagairteachd an VTA agus niuclas accumbens gu glutamate airson làithean.

Tha deuchainnean ainmhidhean a 'sealltainn gu bheil atharrachaidhean ann an cugallachd gu glutamate ann an slighe an duais a' meudachadh an dà chuid a bhith a 'sgaoileadh dopamine bhon VTA agus a' toirt freagairt do dhopamine anns a 'núcleas accumbens, agus mar sin a' brosnachadh gnìomhachd CREB agus delta FosB agus na buaidhean mì-thoilichte aig na molecolain sin.

A bharrachd air an sin, tha e coltach gu bheil an mothachadh glutamate seo a 'neartachadh slighean neuronal a tha a' ceangal cuimhneachain air eòlasan glacadh dhrogaichean le duais àrd, agus mar sin a 'biathadh miann an droga a lorg.

Chan eil fios fhathast dè an dòigh anns am bi drogaichean ag atharrachadh cugallachd ri glutamate ann an neurons den t-slighe duais, ach faodar beachd-bharail obrach a chruthachadh a rèir mar a bhios glutamate a ’toirt buaidh air neurons anns an hippocampus. Faodaidh cuid de sheòrsaichean brosnachaidh geàrr-ùine cur ri freagairt cealla gu glutamate thar mòran uairean a thìde. Bidh an t-iongantas, potentiation fad-ùine ris an canar, a ’cuideachadh cuimhneachain a bhith a’ cruthachadh agus tha e coltach gu bheil iad air am meadhanachadh le bhith a ’dùnadh cuid de phròtainean gabhadain ceangailte le glutamate bho stòran intracellular, far nach eil iad gnìomhach, chun an membran cealla nerve, far am faod iad dèiligeadh ri glutamate a leigeil ma sgaoil ann an synapse. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt buaidh air dùnadh gabhadan glutamate anns an t-slighe dhuais. Tha cuid de cho-dhùnaidhean a ’moladh gum faod iad cuideachd buaidh a thoirt air synthesis cuid de ghabhadan glutamate.

Air an toirt còmhla, tha na h-atharrachaidhean a th 'air an toirt gu drogaichean anns a' chuairt dhuaisean a bhruidhinn sinn mu dheireadh ag adhartachadh fulangas, eisimeileachd, aimhreit, ath-chuairteachadh agus na giùlan iom-fhillte a tha a 'dol còmhla ris a' ghainnead.

Tha mòran de dh ’fhiosrachadh fhathast dìomhair, ach is urrainn dhuinn cuid de rudan a ràdh le cinnt. Nuair a bhios cleachdadh dhrogaichean fada, agus goirid às deidh an cleachdadh a ’tighinn gu crìch, is e atharrachaidhean ann an dùmhlachdan AMP cearcallach agus gnìomhachd CREB ann an neurons anns an t-slighe dhuais. Bidh na h-atharrachaidhean sin ag adhbhrachadh fulangas agus eisimeileachd, a ’lughdachadh cugallachd ris an druga agus a’ toirt an inntinn trom-inntinn agus dìth togradh. Le staonadh nas fhaide, is e atharrachaidhean ann an gnìomhachd delta FosB agus comharran glutamate as motha. Tha e coltach gur e na gnìomhan sin an fheadhainn a bhios a ’tarraing addict air ais airson barrachd - le bhith a’ meudachadh cugallachd ri buaidhean an druga ma thèid a chleachdadh a-rithist às deidh a dhol à bith agus le bhith a ’faighinn a-mach freagairtean cumhachdach do chuimhneachain air àrdan a dh’ fhalbh agus cuisean a bheir na cuimhneachain sin nam inntinn.

Tha na h-ath-sgrùdaidhean ann an comharran CREB, delta FosB agus glutamate aig cridhe duilgheadas, ach chan eil teagamh nach e an sgeulachd gu lèir. Mar a tha rannsachadh a 'dol air adhart, bidh fios aig neuroscientists gu bheil atharrachaidhean mòra eile ann an cruinneas is ceallaidhean eile ann an cuairteachadh duais agus ann an ceàrnaidhean eanchainn co-cheangailte a leigeas le fìor nàdur an tinneas.

Cure Cumanta?

A bharrachd air a bhith a ’leasachadh tuigse air bunait bith-eòlasach tràilleachd dhrogaichean, tha lorg nan atharrachaidhean moileciuil sin a’ toirt seachad targaidean ùr-nodha airson làimhseachadh bith-cheimiceach air an eas-òrdugh seo. Agus tha feum mòr ann airson leigheasan ùra. A bharrachd air a ’mhilleadh corporra is saidhgeòlach a th’ aig tràilleachd, tha an suidheachadh na phrìomh adhbhar airson tinneas meidigeach. Tha deoch làidir buailteach do cirrhosis an grùthan, tha luchd-smocaidh buailteach aillse sgamhain, agus bidh luchd-cuiridh heroin a ’sgaoileadh HIV nuair a bhios iad a’ roinn snàthadan. Thathas a ’meas gu bheil cìs Addiction air slàinte agus cinneasachd anns na SA aig còrr air $ 300 billean gach bliadhna, ga fhàgail mar aon de na duilgheadasan as miosa a tha fa chomhair a’ chomainn. Ma thèid am mìneachadh air tràilleachd a leudachadh gus gabhail a-steach seòrsachan eile de ghiùlan pathology èiginneach, leithid overeating agus gambling, tha na cosgaisean fada nas àirde. Bheireadh leigheasan a dh ’fhaodadh a bhith a’ ceartachadh bheachdan mì-bheusach, cuir-ris airson brosnachadh brosnachaidh - ge bith an e cocaine no càiseagan no an spòrs a bhuannaicheadh ​​aig blackjack - buannachd mhòr don chomann-shòisealta.

Chan eil leigheasan an latha an-diugh a ’leigheas a’ mhòr-chuid de luchd-cuiridh. Bidh cuid de chungaidh-leigheis a ’cur casg air an druga faighinn chun targaid aige. Tha na ceumannan sin a ’fàgail luchd-cleachdaidh le“ eanchainn addicted ”agus dian dhrogaichean. Bidh eadar-theachdan meidigeach eile mar chomharradh air buaidh droga agus mar sin a ’lughdachadh craving fada gu leòr airson neach-addict gus an cleachdadh a bhreabadh. Ach is dòcha gu bheil na luchd-ionaid ceimigeach sin dìreach a ’dol an àite aon chleachdadh le fear eile. Agus ged a tha leigheasan neo-mheidigeach, ath-ghnàthachaidh - leithid na prògraman 12-ceum mòr-chòrdte - a ’cuideachadh mòran dhaoine a bhith a’ dol an sàs anns na cuirmean aca, tha com-pàirtichean fhathast a ’dol air ais aig ìre àrd.

Armaichte le lèirsinn mu bhith-eòlas tràilleachd, is dòcha gum bi e comasach dha luchd-rannsachaidh aon latha cungaidhean a dhealbhadh a chuireas an aghaidh no a nì dìoladh airson buaidhean fad-ùine dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air roinnean duais san eanchainn. Dh ’fhaodadh todhar a tha ag eadar-obrachadh gu sònraichte leis na gabhadairean a tha a’ ceangal ri glutamate no dopamine anns na nucleus accumbens, no ceimigean a chuireas casg air CREB no delta FosB a bhith ag obair air na ginean targaid aca san sgìre sin, grèim fhaighinn air droga air addict.

A bharrachd air sin, feumaidh sinn ionnsachadh gus na daoine sin a tha nas buailtiche a bhith fulangach aithneachadh. Ged a tha cùisean cudromach saidhgeòlach, sòisealta agus àrainneachd gu cinnteach cudromach, tha sgrùdaidhean ann an teaghlaichean a tha buailteach a bhith a 'moladh gu bheil daoine ann an co-cheangailte ri 50 sa cheud den chunnart airson gann de dhrogaichean ginteil. Chan eil na ginean sònraichte a tha an sàs ann fhathast air an comharrachadh, ach ma dh 'fhaodadh daoine fa leth aithneachadh gu luath, dh'fhaodadh eadar-theachdan a bhith air an cuimseachadh air an t-sluagh so-leònte seo.

Leis gu bheil factaran tòcail agus sòisealta ag obair ann an tràilleachd, chan urrainn dhuinn a bhith a ’dùileachadh gum bi cungaidhean a’ làimhseachadh syndrome tràilleachd gu h-iomlan. Ach faodaidh sinn a bhith an dòchas gun lughdaich leigheasan san àm ri teachd na feachdan bith-eòlasach dian - an eisimeileachd, an t-uallach - a bhios a ’draibheadh ​​tràilleachd agus mar sin a’ dèanamh eadar-theachdan soco-shòisealta nas èifeachdaiche ann a bhith a ’cuideachadh le bhith ag ath-thogail corp agus inntinn neach-addict.

Tha ERIC J. NESTLER agus ROBERT C. MALENKA a 'sgrùdadh bun-stèidh mholachail de fhulangas dhrugaichean. Chaidh Nestler, àrd-ollamh agus cathraiche roinn an inntinn aig Oilthigh Texas Texas Southwestern Medical Center ann an Dallas, a thaghadh gu Institiud an Leigheis ann an 1998. Chaidh Malenka, àrd-ollamh saidheans-inntinn agus saidheansan giùlain aig Sgoil Leigheas Oilthigh Stanford, a-steach don dàmh an sin às dèidh dha a bhith na stiùiriche air an Ionad airson Neurobiology of Addiction aig Oilthigh California, San Francisco. Le Steven E. Hyman, a tha a-nis ann an Oilthigh Harvard, sgrìobh Nestler agus Malenka an leabhar teacsa Bun-stèidh Molecular of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).