(L) Bheir Volkow a-steach Freagairt Freagairt air Riddle Diadhachd (2004)

Beachdan: Is e Nora Volkow ceannard NIDA. Tha seo a 'còmhdach àite gabhadan dopamine (D2) agus desensitization ann an fulangas.


Dh'fhaodadh Volkow Freagairt a-steach do Riddle Diadhachd

Naidheachdan Psychiatric June 4, 2004

Leabhar 39 Àireamh 11 Duilleag 32

Jim Rosack

Dh ’fhaodadh eas-òrdughan addictive a bhith mar“ gluasad anns a ’mheatair salient” far nach eilear a ’tuigsinn gu bheil brosnachaidhean àbhaisteach iomchaidh, ach tha buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air siostam dopamine na h-eanchainn gu math iomchaidh, tha stiùiriche NIDA den bheachd.

Tha Nora Volkow, MD, air sgrùdadh a dhèanamh air freagairt eanchainn an duine gu stuthan addictive airson faisg air 25 bliadhna. A-nis, às deidh na bliadhnaichean sin de sgrùdadh clionaigeach agus rannsachadh, tha i a ’cleachdadh a dreuchd mar stiùiriche an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (NIDA) gus freagairt ceist bunaiteach a lorg: carson a tha eanchainn an duine a’ faighinn grèim air?

Gu dearbha, an dèidh ceathramh ceud bliadhna a 'smaoineachadh gu bheil ceist gu math sìmplidh, tha Volkow-a' cleachdadh a cuid rannsachaidh fhèin agus an luchd-rannsachaidh dìtheas eile - a-nis a 'creidsinn gu bheil an raon gu math air a slighe gu freagairt.

Fo a stiùir, tha luchd-rannsachaidh maoinichte le NIDA air tòir na freagairt. Anns a ’mhìos a chaidh, roinn Volkow a smuaintean le sluagh thar-shruth aig òraid eòlaiche-inntinn cliùiteach aig coinneamh bhliadhnail APA ann am Baile New York.

Tha buidheann farsaing de rannsachadh air sealltainn gu bheil a h-uile droga de chur-ris ag àrdachadh gnìomhachd dopamine ann an siostam limbic eanchainn an duine. Ach, thuirt Volkow, “ged a tha an àrdachadh seo ann an dopamine deatamach gus tràilleachd a chruthachadh, chan eil e gu dearbh a’ mìneachadh tràilleachd. Ma bheir thu droga de dhroch dhìol do dhuine sam bith, bidh na h-ìrean dopamine aca ag àrdachadh. Ach chan eil a ’mhòr-chuid a’ faighinn grèim air. ”

Thairis air na deich bliadhna a chaidh seachad, tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn air sealltainn nach eil an àrdachadh ann an dopamine a tha co-cheangailte ri drogaichean mì-ghnàthachaidh nas lugha anns an fheadhainn a tha dèidheil air na tha eatorra. Ach a-measg an fheadhainn a tha so-leònte le duilgheadasan, tha an àrdachadh coimeasach nas lugha ann an ìrean dopamine a 'leantainn gu miann cruaidh gu cuspair a bhith a' lorg drogaichean mì-ghnàthachaidh a-rithist agus a-rithist.

A bheil dopamine a ’cluich pàirt anns a’ ghluasad seo? ” Dh'fhaighnich Volkow. “Dè a tha dha-rìribh a’ toirt air an druga droch dhìol a ghabhail? Dè bhios a ’brosnachadh call smachd air an addict?”

Fileadh Imaging Ann an cuid de dhuilleagan

Tha adhartasan ann an dòighean ìomhaighean eanchainn air leigeil le luchd-rannsachaidh diofar chomharran bith-cheimiceach a chleachdadh gus sùil a thoirt air na pàirtean den t-siostam dopamine - an neach-còmhdhail dopamine agus na gabhadairean dopamine (chaidh co-dhiù ceithir diofar subtypes de gabhadairean dopamine a chomharrachadh gu ruige seo). A bharrachd air an sin, faodaidh luchd-rannsachaidh a-nis coimhead air atharrachaidhean ann am metabolism an eanchainn thar ùine, a ’cleachdadh comharran bith-cheimiceach airson glucose, gus faicinn mar a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ toirt buaidh air an metabolism sin.

Tha na h-adhartasan sin air leigeil leinn coimhead air na diofar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus dè na buaidhean agus atharrachaidhean sònraichte [anns an t-siostam dopamine] a tha co-cheangailte ri gach aon dhiubh, ”mhìnich Volkow. “Feumaidh fios a bhith againn dè a’ bhuaidh agus na h-atharrachaidhean a tha cumanta do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. ”

”Thàinig e am follais tràth gun robh coltas gu robh cuid de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a’ toirt buaidh air an neach-còmhdhail dopamine, ach cha robh cuid eile. An uairsin chuir rannsachadh fòcas air gabhadairean dopamine agus metabolism gus buaidhean cumanta a lorg, mhìnich Volkow. Sheall aon de na sgrùdaidhean aice anns na 1980an lùghdachaidhean cunbhalach ann an dùmhlachd gabhadair dopamine, gu sònraichte anns an striatum ventral, de dh ’euslaintich a bha air an glacadh le cocaine, an coimeas ri cuspairean smachd. Bha e na thoileachas dha Volkow faighinn a-mach gun robh na h-ìrean lùghdachaidh sin maireannach, fada seachad air fuasgladh tarraing a-mach às a ’choca.

“Chan eil an lùghdachadh ann an gabhadairean dopamine seòrsa-2 sònraichte air tràilleachd cocaine a-mhàin,” lean Volkow. Lorg sgrùdadh eile toraidhean co-chosmhail ann an euslaintich a tha air an cuir ri deoch làidir, heroin, agus methamphetamine.

“Mar sin, dè tha e a’ ciallachadh, an lùghdachadh cumanta seo ann an gabhadairean D2 ann an tràilleachd? ” Dh'fhaighnich Volkow.

Ath-shuidheachadh a 'mheatair Salience

“Bidh mi an-còmhnaidh a’ tòiseachadh leis na freagairtean as sìmplidh, agus mura h-obraich iad, leigidh mi le m ’eanchainn a dhol troimhe-chèile,” thuirt Volkow, gu toileachas an t-sluaigh.

Tha an siostam dopamine, a thuirt i, a 'freagairt air brosnachadh brosnachail - gu rudeigin a tha tarraingeach, cudromach, no a dh' fhiach aire a thoirt dha. Faodar rudan eile a nochdadh cuideachd, leithid brosnachaidhean ùra no nach robh dùil no brosnachaidhean ma tha iad a 'bagairt ann an nàdar.

“Mar sin tha dopamine ag ràdh gu fìrinneach,“ Coimhead, thoir aire dha seo - tha e cudromach, ”thuirt Volkow. “Tha dopamine a’ comharrachadh salchar. ”

Ach, lean i oirre, mar as trice bidh dopamine a ’fuireach taobh a-staigh an synapse airson ùine ghoirid - nas lugha na 50 microseconds - mus tèid ath-chuairteachadh leis an neach-còmhdhail dopamine. Mar sin ann an suidheachaidhean àbhaisteach, bu chòir gabhadairean dopamine a bhith pailt agus mothachail ma tha iad a ’dol a thoirt aire do spreadhadh goirid de dopamine a tha an dùil an teachdaireachd a ghiùlan,“ Thoir aire! ”

Leis an lùghdachadh ann an gabhadairean D2 a tha co-cheangailte ri fulangas, tha an neach fa leth air a bhith mothachail gu brosnachaidhean a tha a 'nochdadh gu bhith a' daingneachadh nàdarra airson giùlain.

“A’ mhòr-chuid de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, ge-tà, ”thuirt Volkow,“ cuir casg air an neach-còmhdhail dopamine ann an cuairtean duais na h-eanchainn, a ’leigeil leis an neurotransmitter fuireach anns an t-synapse airson sìorraidheachd coimeasach. Bidh seo a ’leantainn gu duais mhòr agus maireannach, eadhon ged a tha an neach fa leth air àireamhan de ghabhadan a lughdachadh.

“Thar ùine, bidh luchd-cuir a-mach ag ionnsachadh nach eil brosnachadh nàdurrach a-nis iomchaidh,” thuirt Volkow. “Ach is e droga an droch dhìol.”

Mar sin, dh ’fhaighnich i,“ Ciamar a tha fios againn dè an cearc a th ’ann agus dè an ugh a th’ ann? ” A bheil cleachdadh leantainneach de dhroga mì-ghnàthachaidh a ’leantainn gu lughdachadh ann an gabhadairean D2, no a bheil àireamh nas ìsle de ghabhadan a’ leantainn gu tràilleachd?

Tha rannsachadh a-nis a 'dèiligeadh ris a' cheist sin, dhaingnich Volkow. Agus tha e coltach gur dòcha gur e seo an fhreagairt. Ann an daoine nach eil air an cur an cèill nach do nochd drugaichean mì-ghnàthachaidh, tha raon farsaing de ghabhadan gabhadairean D2 ann. Tha cuid de chuspairean smachd àbhaisteach aig ìrean D2 cho ìseal ri cuid de chuspairean cocaine-glic.

Ann an aon sgrùdadh, thuirt Volkow, thug luchd-rannsachaidh methylphenidate annasach do dhaoine nach robh dèidheil air agus dh'iarr iad orra luachadh mar a bha an droga gan toirt orra a 'faireachdainn.

“Thuirt an fheadhainn le ìrean àrda de gabhadairean D2 gu robh e uamhasach, agus bha an fheadhainn le ìrean nas ìsle de gabhadairean D2 nas dualtaiche a ràdh gu robh e a’ toirt orra a bhith a ’faireachdainn math,” thuirt Volkow.

“A-nis,” lean i oirre, “chan eil seo gu riatanach a’ ciallachadh gu bheil na daoine sin le ìrean ìosal de gabhadairean D2 so-leònte. Ach dh ’fhaodadh gum bi e a’ ciallachadh gum faigh daoine fa leth aig a bheil ìrean àrda de gabhadan D2 freagairt ro dhian don àrdachadh mòr ann an dopamine a chithear ann an drogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha an t-eòlas seo an ìre mhath dùbhlanach, is dòcha gan dìon bho bhith a ’faighinn grèim air.”

Ann an teòiridh, mhol i, nam b ’urrainn do luchd-rannsachaidh làimhseachadh tràilleachd dòigh a lorg gus àrdachadh ann an gabhadairean D2 san eanchainn adhbhrachadh,“ is dòcha gum b ’urrainn dhut na daoine sin le ìrean D2 nas ìsle atharrachadh agus giùlan casgach a chruthachadh mar fhreagairt air drogaichean mì-ghnàthachaidh.”

Sheall co-dhùnaidhean o chionn ghoirid bho aon de luchd-rannsachaidh postdoctoral Volkow gu bheil e comasach ann an luchagan adenovirus a thoirt a-steach don eanchainn leis a ’ghine airson cinneasachadh gabhadan D2, ag adhbhrachadh àrdachadh ann an dùmhlachd gabhadair D2. Mar fhreagairt, bidh na luchagan a rèir sin a ’lughdachadh na tha iad fhèin fo smachd deoch làidir. Rinn luchd-rannsachaidh eile ath-aithris air na co-dhùnaidhean le cocaine cuideachd.

“Ach,” thuirt Volkow, “feumaidh tu barrachd air dìreach ìre ìosal de gabhadairean D2.” Tha sgrùdaidhean ìomhaighean de metabolism glùcois air sealltainn gu bheil metabolism a ’lughdachadh gu mòr anns an cortex front orbital (OFC) agus gyring cingulate (CG) mar fhreagairt air cocaine, deoch làidir, methamphetamine, agus marijuana anns an fheadhainn a tha air an cuir an sàs, an coimeas ri cuspairean smachd. Agus, thuirt i, tha an lùghdachadh seo ann am metabolism ceangailte gu làidir ri ìrean lùghdaichte de gabhadairean D2.

Thuirt Volkow gu bheil eas-fhulangas san OFC agus CG “ag adhbhrachadh nach bi e comasach dha daoine fa-leth breithneachadh a dhèanamh air beatha an druga - bidh iad a’ gabhail droga droch dhìol gu èigneachail, ach chan eil e a ’toirt toileachas dhaibh agus, sa mhòr-chuid, tha droch bhuaidh aige. ” Ach fhathast, chan urrainn dhaibh sgur a chleachdadh an druga.

Tha rannsachadh eile a 'sealltainn gu bheil smachd air bacadh; duais, brosnachadh agus dràibheadh; agus tha cuairtean ionnsachaidh agus cuimhne uile neo-àbhaisteach ann an daoine le duilgheadas mì-thoilichte, thug i fa-near. Mar thoradh air an sin, tha làimhseachadh sgaoilidh ag iarraidh dòigh-obrach aonaichte.

“Chan eil duine a’ roghnachadh a bhith tràilleach, ”cho-dhùin Volkow. “Gu sìmplidh, chan urrainn dhaibh roghnachadh gun a bhith tràilleach.”