Obesity And Addiction: Overlaps Neo-Eòlasach. (2012) Nora Volkow

• Tràilleachd;
• dopamine;
• reamhrachd;
• lachd prefrontal

Geàrr-chunntas

Tha coltas gu bheil grunn thogalaichean aig tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd. Faodar an dà chuid a mhìneachadh mar eas-òrdughan anns am bi salachd seòrsa sònraichte de dhuais (biadh no droga) a ’cuir ris an ìre mhath an coimeas ri, agus aig cosgais chàich. Tha buaidhean neartachaidh cumhachdach aig gach cuid drogaichean agus biadh, a tha gu ìre air am meadhanachadh le àrdachadh obann dopamine ann an ionadan duais eanchainn. Faodaidh na h-àrdachaidhean dopamine obann, ann an daoine fa leth so-leònte, a bhith a ’toirt thairis air innealan smachd homeostatic an eanchainn. Tha na co-shìntean sin air ùidh a thogail ann a bhith a ’tuigsinn nan so-leòntachd a tha eadar tràilleachd agus reamhrachd.

Mar a bhiodh dùil, rinn iad cuideachd deasbad làidir. Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean ìomhaigheachd an eanchainn a ’tòiseachadh a’ lorg feartan cumanta eadar an dà suidheachadh seo agus a ’mìneachadh cuid de na cuairtean eanchainn thairis air am faod a chasg a bhith air cùl na h-uireasbhaidhean a chaidh fhaicinn.

Tha na co-dhùnaidhean a ’toirt a-steach gu bheil daoine a tha uamhasach reamhar agus dhrogaichean a’ fulang le laigsean ann an slighean dopaminergic a tha a ’riaghladh shiostaman niùclasach co-cheangailte chan ann a-mhàin le cugallachd dhuaisean agus togradh brosnachaidh, ach cuideachd le cunbhalachd, fèin-smachd, reactaidh le cuideam agus mothachadh ionnsachail.

Aig an aon àm, tha sgrùdaidhean cuideachd ag eadar-dhealachadh eadar-dhealachaidhean eadar iad a tha stèidhichte air a ’phrìomh àite a tha aig comharran iomallach a dh’ fheumas smachd air biadh dachaigheil. An seo, tha sinn a ’cuimseachadh air fo-fhiaclan neurobiological co-roinnte a thaobh reamhrachd agus tràilleachd.

Cùl-fhiosrachadh

Tha drogaichean de dhroch-dhìol a ’gabhail a-steach na h-innleachdan neuronal a tha ag atharrachadh an brosnachaidh gus biadh a’ chleachdadh, mar sin, chan eil e na iongnadh gu bheil iom-fhillteachd anns na h-innleachdan neuronal a tha ceangailte ris an call de smachd agus ro-ghabhail de ghabhail a-steach a chithear ann an reamhrachd agus anns an gabhail èigneachail. de dhrugaichean a chaidh fhaicinn ann an tràilleachd.

Aig cridhe an dà shlighe sin tha briseadh nan slighean dopamine eanchainn (DA), a tha ag atharrachadh freagairtean giùlain do bhrosnachadh àrainneachd.i. Bidh na neurons dopamine a ’fuireach ann an midbrain nuclei (ceàrnaidh chuibhrinn fionnara no VTA, agus subsia nigra pars compact no SN) a’ phròiseact sin airson striatal (nucleus accumbens no NAc agus an dorsal striatum), limbic (amygdala agus hippocampus) agus roinnean cortical (cortex prefrontal, cingulate gyrus, pòla teothachdach agus a ’atharrachadh an inntinn is seasmhachd oidhirp a dh’ fheumas a dhèanamh gus dol-a-mach a tha riatanach airson a bhith beò. To a dhleastanasan a thoirt gu buil, bidh DA neurons a ’faighinn ro-mheasaidhean bho roinnean eanchainn a tha an sàs ann am freagairtean fèin-fhuaimneach (ie hypothalamus, brainstem), cuimhne (hippocampus), freagairt gluasadach (amygdala), arousal (thalamus) agus smachd inntinneil (cortex ro-dhìreach agus cingulate) tro rud mòr grunn de neurotransmitters agus peptides.

Mar sin, chan eil e na iongnadh gu bheil neurotransmitters a tha a ’ceangal ri giùlan a bhith a’ lorg dhrogaichean cuideachd ceangailte ri bhith a ’gabhail a-steach biadh agus, an aghaidh sin, gu bheil buaidh aig peptides a bhios a’ riaghladh ithe cuideachd air buaidh neartachaidh dhrugaichean (Clàran 1 agus 2). Ach, an coimeas ri drogaichean a tha na gnìomhan aca air am piobrachadh leis na buaidhean cungaidh-leigheis dìreach aca ann an slighe duais eanchainn DA (NAc agus ventral pallidum), tha riaghladh giùlan ithe agus mar sin na freagairtean do bhiadh, air an atharrachadh le ioma-uidheamachd iomaill agus meadhan a tha cuir fiosrachadh gu dìreach no gu neo-dhìreach gu slighe duais DA an eanchainn le àite sònraichte sònraichte den hypothalamus (Fig. 1).

Am measg nan comharran air an iomall tha peptides agus hormones (me leptin, insulin, colecystokinin no CCK, factar neocrosis bròige-α) ach cuideachd beathachadh (me siùcar agus lipid), a tha gan giùlan. via an dàimh ri na nearbhan vagus gu slighe aonaranach an niùclas agus gu dìreach tro ghabhadairean a tha suidhichte anns an hypothalamus agus roinnean eile ann an roinnean-fala neo-dhèanta agus limbic. Bidh na slighean comharraichte seo a ’dèanamh cinnteach gu bheilear a’ ithe biadh nuair a tha feum air, eadhon ma dh'fhàilligeas gin sam bith de na h-innealan nach eil ag obair. Ach le bhith a ’faighinn cothrom air biadh a tha gu math furasta a dhol a-steach, bidh cuid de dhaoine (an dà chuid daoine agus beathaichean obair-lann) a’ faighinn thairis air na pròiseasan dìonach a tha a ’toirt aithne do dhuilgheadas agus a’ tòiseachadh air meud mòr de bhiadh a ’ithe a dh’ aindeoin cus àrach agus eadhon dì-cheadachadh leis an giùlan seo anns na cùis dhaoine. Tha an call smachd seo agus am pàtran coimeasach de in-ghabhail bidhe a ’toirt cuimhneachadh air na pàtrain in-ghabhail dhrogaichean a chithear ann an tràilleachd agus mar thoradh air an sin tha reamhrachd mar chruth de 'dhrugaichean bìdh'. [1].

Tha cuairt-dhuais na h-eanchainn DA, a bhios ag atharrachadh na freagairtean don àrainneachd, a ’cur ris a’ choltachd gum bi giùlanan a chuireas an gnìomh e (cleachdadh bìdh no gabhail a-steach dhrogaichean) air an ath-aithris nuair a choinnicheas iad air an aon dhaingniche (biadh sònraichte no druga). Thathar air a bhith a ’cur às do chuairteachadh duais DA le call smachd a chithear ann an tràilleachd agus reamhrachd [2], ged a tha na h-innleachdan fiosaigeach a tha a ’briseadh a-steach gnìomh nan cuairtean siùbhlach DA, a’ gabhail a-steach feadhainn a tha ceangailte ri duais (ventral striatum) agus ann an cruthachadh gnàthach (dorsal striatum), a ’nochdadh sgaraidhean soilleir [3]. A bharrachd air an sin, bidh fèin-riaghladh agus gabhail èigneachail (co-dhiù bho bhiadh no dhrogaichean) ann an leantainneachd meudmhor, air a bheil buaidh mhòr aig a ’cho-theacsa, as urrainn a dhol bho làn smachd gu smachd sam bith. Ma tha an aon neach comasach air smachd nas fheàrr a thoirt air ann an cuid de shuidheachaidhean seach ann an suidheachaidhean eile, tha sin a ’comharrachadh gu bheil na pròiseasan sin fiùghantach agus sùbailte san eanchainn. Is ann nuair a tha na pàtranan sin (call smachd agus gabhail èigneachail) a ’dol a-steach gu teann agus a’ smachd air giùlan is roghainnean an neach, a dh ’a dh’ aindeoin na droch bhuaidhean aca, gum faodar staid eòlas-inntinn a chleachdadh. Ach, dìreach mar a tha a ’mhòr-chuid de dhaoine a bhios a’ gabhail dhrogaichean nach eil air an glacadh, bidh a ’mhòr-chuid de dhaoine a bhios ag ithe cus a’ cumail smachd air an iasg a bhios iad a ’faighinn a-steach ann an cuid de shuidheachaidhean ach chan ann an cuid eile.

Ach, chan eil an deasbad mu co-dhiù a tha reamhrachd a ’sealltainn 'tràilleachd bidhe' a’ beachdachadh air nàdar taobhach an dà dhuilgheadas seo.

Chaidh molaidhean a dhèanamh cuideachd airson modail dhrogaichean a mhìneachadh mar ghalair gabhaltach [4, 5], a tha feumail airson a bhith a ’dèanamh anailis air a cho-phàirtean sòisealta, epidemiologicach agus eaconamach [4, 6] ach lean an smuain gu bheil drogaichean mar riochdairean gabhaltach agus gum faod tràilleachd faighinn a-mach le bhith a ’toirt air falbh dhrugaichean. Is e co-chruinneachadh a tha a ’creidsinn gun dèiligeadh ri bhith a’ faighinn cuidhteas de bhiadh blasta a-mach gu bhith a ’faighinn grèim air biadh. Ach tha am frèam bun-bheachdail seo stèidhichte air an riochdaire ag atharrachadh an aghaidh ar tuigse an-dràsta de dhrugaichean (agus pàtrain giùlain eile, a ’gabhail a-steach ithe mì-òrdaichte) mar phàirt de theaghlach mòr agus heterogeneous de 'ghluasadan', leis a’ chomas air nochdadh, fo na h-iomchaidh ( suidheachaidhean àrainneachdail, so-leòntachd bhunaiteach (bith-eòlasach).

Mu dheireadh, tha an deasbad seo air a chuir air ais nas miosa leis an fhacal 'tràilleachd', a bhios a ’nochdadh an stiogma a tha ceangailte ri caractar caractar, agus mar sin ga dhèanamh doirbh a dhol thairis air na dùmhlachd àicheil aige. An seo, tha sinn a ’moladh suidheachadh a tha ag aithneachadh gu bheil an dà ghalar sin a’ co-roinn phròiseasan neurobiologic a dh ’fhaodadh, nuair a thèid an cur a-steach, caitheamh èigneachail agus call smachd a leantainn ann an continuum tomhasan, fhad‘ s a tha iad cuideachd a ’toirt a-steach pròiseasan neurobiologic gun samhail (Fig. 2). Tha sinn a ’toirt seachad fianais bhunasach, aig caochladh ìrean iongantach, de fho-ionadan neurobiology co-roinnte.  

Is e an spàirn mhòr airson druga a shireadh agus a chleachdadh aon de na comharran air tràilleachd. Tha rannsachadh ioma-chuspaireach air ceangal le leithid de dh'adhbhachd cumhachdach ri atharrachaidhean anns an cuairt-fala eanchainn ann an uallach airson ro-mheasadh is measadh bhuidhnean duais agus cùmhnantan ionnsachaidh a tha a ’stiùireadh cleachdaidhean agus giùlan fèin-ghluasadach [7]. Co-shìnte, tha laigsean ann an cuairtean a tha co-cheangailte ri fèin-smachd agus dèanamh cho-dhùnaidhean, eadar-ghuidhe agus spionnadh agus riaghladh cuideam. [8]. Faodar am modal gnìomhach seo de chleachdadh a chleachdadh airson tuigsinn carson cuid tha e ro dhoirbh aig daoine reamhar an riaghailt caloric aca a riaghladh gu ceart agus cumail suas homeostasis lùtha. Tha e cudromach a ràdh gu bheil sinn a ’cleachdadh 'reamhrachd' air sgàth sìmplidheachd, oir tha an sgrùdadh taobhach seo a’ toirt a-steach daoine neo-reamhar a tha a ’fulang le tinneasan ithe eile (me mì-rian ithe a’ spùinneadh [BED] agus anorexia nervosa) [9, 10], a tha cuideachd buailteach a bhith an sàs le mì-chothromachadh ann an cuairtean duaise agus fèin-smachd.

Bha mean-fhàs cleachdaidhean giùlain air a stiùireadh leis an fheum air an homeostasis lùtha a dh ’fheumar airson a bhith beò agus air a chumadh le dòighean riaghlaidh ioma-fhillte a tha a’ toirt a-steach structaran meadhanach (me hypothalamus) agus iomallach (me stamag, tractair gastrointestinal, fìnead geir). Tha a ’mhòr-chuid de na h-eadar-dhealachaidhean eadar tràilleachd tràilleachd agus reamhrachd a’ tighinn am bàrr bho dhroch-ghnìomhan aig an ìre seo de riaghladh, mar sin, homeostasis lùtha. Ach cuideachd tha buaidh aig sreath eile de riaghladh air giùlain biadhaidh a tha a ’toirt a-steach dèiligeadh ri duaisean tro chomharradh DA agus a chomas air brosnachaidhean ceangailte ri biadh a ghoirteachadh a bhrosnaicheas miann airson a’ bhìdh co-cheangailte ris. Tha rannsachadh a ’lorg ìre àrd de chonaltradh eadar an dà phròiseas riaghlaidh seo, gus am bi an loidhne eadar a’ homeostatic agus smachd fuilteach air giùlanan bidhe a ’fàs nas do-chreidsiche. (Clàran 1 agus 2). Is e deagh eisimpleir an fhianais ùr ginteil, eòlas-inntinn agus neuroimaging a tha a ’sealltainn buadhan dìreach hormoin peptide sònraichte (me peptide YY [PYY], ghrelin agus leptin) air roinnean le modulan DA, nam measg an fheadhainn a tha an sàs ann an duais (VTA, NAc agus ventral pallidum), fèin-smachd (cortices ro-làimh), eadar-ghiorrachadh (caingeachadh, insula), faireachdainnean (amygdala), cleachdaidhean is gnàthasan-cainnt (dorsal striatum) agus cuimhne ionnsachaidh (hippocampus) [11].

Dopamine aig meadhan lìonraidhean na h-eanchainn a ’toirt buaidh air gluasad gu brosnachaidh àrainneachd

Tha cha mhòr a h-uile siostam ioma-fhillte a ’cur earbsa ann an lìonra air leth eagraichte a bhios a’ dèiligeadh ri malairtean èifeachdach am measg èifeachdais, neart agus so-fhaicsinneachd. Chaidh a thoirt fa-near gu bheil a bhith a ’sgrùdadh suidheachadh cugallach nan lìonraidhean sin a’ tabhann cuid de na slighean as fheàrr airson a bhith a ’tuigsinn pathogenesis galar. [12]. Anns a ’mhòr-chuid de shuidheachaidhean, tha na lìonraidhean sin air an cur air dòigh ann an ailtireachd aonranach air a bheilear a’ toirt iomradh mar 'cheangal bogha'. [12], far a bheil coireachan caolaichte de dh'iomadh seòrsa comas a ’co-fhilleadh gu àireamh bheag de phròiseasan mus tèid a sgaoileadh a-rithist ann an iomadachd de thoraidhean.. Tha giùlan ithe na dheagh eisimpleir den ailtireachd seo far a bheil an hypothalamus a ’toirt a-steach‘ snaidhm ’an bowtie metabolach (Fig. 3a) agus tha na slighean DA a ’toirt a-steach an‘ snaidhm ’airson ath-bheòthachadh gu brosnachaidhean iomchaidh taobh a-muigh (a’ toirt a-steach drogaichean agus biadh) agus comharran a-staigh (a ’toirt a-steach comharran hypothalamic agus hormonaichean mar leptin agus insulin; Fig. 3b). A bharrachd air meurran midbrain DA (an dà chuid VTA agus SN), bidh iad a ’rèiteachadh nam freagairtean giùlain iomchaidh do dh'iomadh seòrsa brosnachaidh bhon taobh a-muigh agus bhon taobh a-muigh, tha iad a’ riochdachadh na “cumaidhean” riatanach a tha aig na freumhan aca taic a thoirt do fhreagairtean cuimseach airson raon farsaing de chuir-a-steach, nam measg drogaichean agus duais bìdh.

Dleastanas dopamine ann an droch dhuais airson drogaichean agus biadh

Bidh drogaichean de dhroch-dhìol ag obair air duais agus cuairtean taic tro dhòighean eadar-dhealaichte; ach, bidh iad uile a ’leantainn gu àrdachadh ann an DA anns an NAc. Gu h-inntinneach, tha fianais air a bhith a ’cruinneachadh gu bheil freagairtean dopaminearg coimeasach co-cheangailte ri duais bìdh agus gu bheil na dòighean seo dualtach pàirt a ghabhail ann an cus caitheamh bìdh agus reamhrachd. Tha e aithnichte gu bheil cuid de bhiadh, gu sònraichte feadhainn a tha làn siùcar agus geir, air leth luachmhor [13] afaodaidh iad giùlain a tha coltach ri tràilleachd ann am beathaichean obair-lann a bhrosnachadh [14, 15]. Ach, tha am freagairt do bhiadh ann an daoine, fada nas iom-fhillte, agus tha buaidh air a thoirt air chan ann a-mhàin le a dhligheachd ach cuideachd le bhith a ’faighinn troTha (na pàtranan cuingealachaidh agus ró-fhuaimeachadh, ris an canar an cruth-bidhe ithe) [16]), an tarraing lèirsinneach aige, eaconamas agus brosnachaidhean (ie, tairgsean 'sàr-shamhail', soda combos), gnàthasan sòisealta airson ithe, daingneachadh eile agus sanasan [17].

Faodaidh biadh àrd-calorie cus-ithe a bhrosnachadh (ie ithe a tha air a neo-chòdachadh bho feuman spionnadh) agus brosnachadh chomainn foghlaim eadar an spreagadh agus an duais (suidheachadh). In cumhaichean mean-fhàs, b ’àbhaist dha an seilbh seo de bhiadh blasta a bhith buannachdail ann an àrainneachdan far an robh stòrasan bìdh gann agus / no neo-earbsach oir rinn e cinnteach gun deidheadh ​​biadh ithe nuair a bha e ri fhaotainn, a’ comasachadh lùth a stòradh sa bhodhaig (mar geir) airson a chleachdadh san àm ri teachd.. Ach, ann an comainn mar an fheadhainn againn, far a bheil biadh pailt agus uile-choitcheann, tha an t-atharrachadh seo air tighinn gu bhith na chunnart cunnartach.

Grunn neurotransmitters, a ’toirt a-steach DA, cannabinoids, opioids, aigéad gamma-aminobutyric (GABA) agus serotonin, a bharrachd air hormonaichean agus neuropeptides a tha an sàs ann an riaghladh homeostatic de bhith a’ toirt a-steach biadh, leithid insulin, orexin, leptin, ghrelin, PYY, peptide coltach ri glucagon. Tha -1 (GLP-1) air a bhith an sàs ann am buaidhean buannachdail biadh is drogaichean (Clàran 1 agus 2) [18-21]. Dhiubh sin, thathar air an sgrùdadh as fheàrr a dhèanamh air DA agus is e am fear as fheàrr air a chomharrachadh. Tha deuchainnean air cnàmhan air sealltainn, nuair a thig iad gu duais bìdh an toiseach, gu bheil losgadh neurons DA anns an VTA a ’meudachadh le àrdachadh mar thoradh air sgaoileadh DA ann an NAc [22]S an Iar- Tan seo cuideachd fianais farsaing gu bheil comharran iomallach a dh ’atharraicheas gabhail biadh a’ toirt an gnìomh gu ìre le bhith a ’comharrachadh hypothalamic dha VTA ach cuideachd leis na buaidhean dìreach aca air slighean VTA DA meso-accumbens agus meso-limbic. Bidh peptides / hormones Orexigenic a ’cur ris na tha an lùib cealla DA VTA agus a’ meudachadh sgaoileadh DA ann an NAc (prìomh thargaid neurons VTA DA) nuair a dh ’fhaodar iad a bhrosnachadh ann am biadh, ach chuir feadhainn anorexigenic bacadh air DA a’ leigeil agus lùghdachadh DA a-mach [23]. A bharrachd air sin, bidh neurons anns an VTA agus / no NAc ag innse GLP-1 [24, 25], ghrelin [26, 27], leptin [28, 29], insulin [30], orexin [31] agus gabhadan melanocortin [32]. Mar sin, chan eil e na iongnadh gu bheil àireamh a tha a ’sìor fhàs de sgrùdaidhean ag aithris gum faod na h-hormona / peptidean sin buaidh buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh atharrachadh (Clàr 1), a tha cuideachd co-chòrdail ri toraidhean fhreagairtean mean air mhean air duaisean dhrogaichean ann am modalan bheathaichean le reamhrachd [33, 34]. Tha mi a 'n daoine, tha aithrisean air a bhith ann mu dhàimh mhùiteach eadar clàr tomad cuirp (BMI) agus cleachdadh dhrogaichean mì-laghail o chionn ghoirid [35] agus mu cheangal eadar reamhrachd agus cunnart nas ìsle airson tinneasan cleachdadh stuthan [36]. Gu dearbh, tha daoine reamhar a ’nochdadh ìrean nas ìsle de nicotine [37] agus mì-ghnàthachadh marijuana [38] na daoine neo-reamhar. A bharrachd, le bhith a ’toirt buaidh air eadar-theachdan a lughdaicheas BMI agus a lùghdaicheas ìrean plasma de insulin agus leptin, bidh seo a’ cur ri mothachadh do dhrogaichean leigheas-inntinn. [39]. Tha seo co-chòrdail ri ro-chinnt [40] agus clionaigeach [41] sgrùdaidhean a tha a ’sealltainn comainn fiùghantach eadar na h-atharrachaidhean ann an hormoin neuroendocrine (me insulin, leptin, ghrelin) a dh’ adhbharaicheas bacadh bìdh agus comharrachadh DA na h-eanchainn agus an fheadhainn bho aithrisean o chionn ghoirid air dàimh eadar pearsantachd tràillichte agus giùlanan ithe maladaptive às deidh obair-lannsa bariatric [42, 43]. Air an gabhail còmhla, tha na toraidhean sin a ’moladh gu làidir gum faodadh biadh agus drugaichean a bhith a’ co-fharpais airson uidheamachdan dhuaisean.

Tha sgrùdaidhean ìomhaigh na h-eanchainn a ’tòiseachadh a’ toirt seachad puingean cudromach a thaobh cuairt-ghnìomhachd a tha cho sgaoilte. Mar eisimpleir, ann an cuspairean daonna a tha fallain agus trom-chuiseach, bidh sùghadh biadh blasta a ’sgaoileadh DA san striatum ann an co-rèir ri ìre toileachas bìdh. [44], nuair a bhios brosnachadh bìdh a ’toirt a-steach roinnean an eanchainn a tha mar phàirt de chuairteachadh duais na h-eanchainn [45]. Chaidh aithris a dhèanamh air o chionn ghoirid cuideachd, gu bheil luchd-obrach saor-thoileach fallain a ’nochdadh gnìomhachd làidir teann mu bhith a’ faighinn milkshake, agus gum bi cleachdadh reòiteag gu tric a ’cur às do na freagairtean cruaidh [46]. Tha sgrùdaidhean ìomhaigheachd eile cuideachd air sealltainn gun robh, ann an co-chòrdadh ris na toraidhean ann am beathaichean obair-lann, peptides anorexigenic (me insulin, leptin, PYY) lughdalachd an siostam duais eanchainn ann an duais bìdh, ach bidh feadhainn orexigenic (me ghrelin) ga mheudachadh (faic lèirmheas [47]).

Ge-tà, mar a tha fìor airson drogaichean agus tràilleachd, chan urrainn dha àrdachadh ann an stràc a tha air a dhèanamh le biadh a-mhàin mìneachadh a dhèanamh air an eadar-dhealachadh eadar biadh àbhaisteach agus caitheamh bìdh èigneachail on a tha na freagairtean sin an làthair ann an daoine fallain nach ith ri cus.. Mar sin, tha e coltach gum bi atharrachaidhean sìos-sruth an sàs ann an call smachd air in-ghabhail bidhe dìreach mar a tha fìor airson in-ghabhail dhrogaichean.

An gluasad gu caitheamh èigneachail

Tha dreuchd Dopamine ann an daingneachadh nas iom-fhillte na dìreach còdadh airson toileachas hedonic. Gu sònraichte, bidh brosnachaidhean a dh ’adhbhraicheas àrdachadh luath is mòr ann an DA a’ brosnachadh freagairtean fo chumhachan agus a ’faighinn brosnachadh brosnachaidh gus an ceannach [48]. Tha seo cudromach oir, le ùmhlachd le gluasad, gluasadan neo-phàirteach a tha ceangailte ris an ath-dhaingniche (co-dhiù ath-dhaingniche nàdarra no dhrogaichean) a tha a ’faighinn comas iad fhèin a mheudachadh ann an striatum (a’ gabhail a-steach NAc) le dùil ri duais, mar sin a ’toirt misneachd làidir dhaibh a bhith a’ coileanadh agus a ’cumail suas nan cleachdaidhean a tha riatanach airson a’ lorg an druga no gus am biadh fhaighinn [48]. Mar sin, aon uair is gu bheil suidheachadh air tachairt, bidh comharran DA ag obair mar ro-aithris air duais [49], a ’brosnachadh an ainmhidh gu bhith a’ coileanadh an giùlan a dh ’adhbharaicheas an duais ris a bheil dùil (droga no biadh). Bho sgrùdaidhean ro-làimh, tha fianais ann cuideachd gu bheil gluasad mean air mhean ann an DA ag èirigh bho NAc gu dorsal striatum, a bhios a ’tachairt airson an dà chuid, biadh agus drugaichean. Gu sònraichte, ach a ’toirt a-steach gu h-àraidh duais brosnachadh nobhailean gabhail ri roinnean ventral den striatum (NAc), le nochdadh uair is uair, na leigheasan co-cheangailte ris an duais agus an uair sin brosnaichidh e DA ann an roinnean droma na striatum [50]. Tha an gluasad seo co-chòrdail le ceangal tùsail aig an VTA agus barrachd com-pàirt aig SN agus an lìonra do-droma-cortical co-cheangailte ris, le freagairtean agus cleachdaidhean daingnichte.

Bidh na bàird as motha a ’glutamatergic a’ tadhal air DA bho roinnean a tha an sàs ann an giullachd (insula no cortex prìomh-sholaraichte), homeostatic (hypothalamus), duais (NAc agus ventral pallidum), faireachail (amygdala agus hippocampus) agus ioma-sheòrsa (cortex orbitofrontal [OFC] airson a bhith a ’gleidheadh ​​sùbailteachd), atharraich an gnìomh aca mar thoradh air duaisean agus gu leigheasan [51]. Mar an ceudna, tha ro-mheasaidhean glutamatergic ris an hypothalamus an sàs anns na h-atharrachaidhean neuroplastic a bhios a ’leantainn air luathadh agus a bhios ga dhèanamh comasach biadhadh. [52]. Airson an lìonraidh dhuaisean, bidh ro-mheasaidhean bho amygdala agus bhon OFC gu neurons DA agus don NAc an sàs ann am freagairt bidhe dha biadh. [53] agus drogaichean [54, 55]. Tha mi a 'Nochd sgrùdaidhean dealbhte, nuair a chaidh iarraidh air cuspairean fireann neo-reamhar cuir às do am miann airson biadh fhad's a bha iad fosgailte do leigheasan bìdh, gun do nochd iad obair meataigeach a bha sìos ann am amygdala agus OFC (a bharrachd air hippocampus), insula agus striatum, agus sin bha an lùghdachadh ann an OFC co-cheangailte ri lùghdachadh ann an glaodh bìdh [56]. Chaidh casg co-chosmhail air a ’ghnìomhachd meatbataigeach anns an OFC (agus cuideachd ann an NAc) fhaicinn ann an luchd-ana-cleachdaidh cocain nuair a chaidh iarraidh orra bacadh a chur air an iarrtas dhrogaichean aca nuair a nochdadh iad gu leigheasan cocain [57].

Bu chòir a bhith air ainmeachadh san t-suidheachadh seo, nuair a tha iad an coimeas ri leigheasan bidhe, gu bheil sguir dhrogaichean nas drùidhtiche de ghiùlan ath-dhaingneachaidh an dèidh ùine de spàirn, co-dhiù ann an suidheachadh bheathaichean nach d ’fheàrr le biadh [58]. Cuideachd, aon uair is gu bheil iad air an cur às, tha giùlanan a tha air an daingneachadh le drogaichean nas buailtiche ath-shuidheachadh air adhbharachadh le uallach na giùlan nas daingniche a thaobh biadh. [58].

Ach, tha coltas ann gu bheil an eadar-dhealachadh mar aon de cheumannan seach prionnsabal. Gu dearbh, chan e a-mhàin gu bheil cuideam ceangailte ri barrachd ithe de bhiadh a ghabhas ithe agus cuideam fhaighinn, ach tha cuideam dian cuideachd a ’fuasgladh co-cheangal làidir eadar BMI agus gnìomhachadh neartaichte mar thoradh air caitheamh milkshake anns an OFC. [59], sgìre na h-eanchainn a tha a ’cur ri còdachadh sailleachd agus togradh. An crochadh air na freagairtean do leigheasan bìdh air inbhe beathachaidh [60, 61] a tha a ’comharrachadh àite an lìonra dachaidh-dachaigh ann a bhith a’ riaghladh an lìonra dhuaisean, a tha cuideachd an uair sin fo bhuaidh shlighean neuronal a bhios a ’dèiligeadh le uallach.

A ’bhuaidh aig droch-smachd air fèin-smachd

Cha bhiodh nochdadh cravings le cumhachan cue cho millteach mura biodh iad air an ceangal ri easbhaidhean a bha a ’sìor fhàs ann an comas na h-eanchainn casg a chuir air giùlan mì-chùramach. Gu dearbh, tha an comas casg a chuir air freagairtean adhartach agus fèin-smachd a cheangal ri bhith a ’cur ri comas neach fa-leth a bhith a’ seachnadh cus giùlan, leithid a bhith a ’gabhail dhrogaichean no ag ithe seachad air a’ phuing satiety, agus mar sin a ’meudachadh an so-leòntachd a thaobh tràilleachd ( no reamhrachd) [62, 63].

Tha sgrùdaidhean tomografa positron (PET) air lorg lùghdachaidhean susbainteach ann an ruigsinneachd dopamine 2 (D2R) a tha ri fhaighinn ann an striatum de chuspairean grèimte a mhaireas fad mìosan an dèidh dí-ascodadh fad-ùineach. (ath-sgrùdadh ann [64]). Mar an ceudna, tha sgrùdaidhean ro-chiallach ann am bun-tomhasan creimich is neo-dhaonna air sealltainn gu bheil ath-sgaoilidhean dhrogaichean co-cheangailte ri lùghdachadh ann an ìrean D2R striatal agus ann an comharradh D2R [65-67]. San striatum, tha D2Rs a ’rèiteachadh comharran anns an t-slighe neo-dhìreach neo-dhìreach a tha a’ dèanamh leasachadh air roinnean cortical aghaidh; agus tha an riaghladh sìos aca a ’cur ri mothachadh do bhuaidh dhrogaichean ann am modalan bheathaichean [68], ged a tha an riaghailt suas a ’toirt buaidh air cleachdadh dhrogaichean [69, 70]. A bharrachd air an sin, cuir casg air D2R no gnìomhachd de neurons striatal D1R (a tha a ’rèiteachadh comharran anns an t-slighe dhìreach striatal) a’ cur ri mothachadh do dhìleab dhrugaichean dhrogaichean. [71-73]. Ach, tha fhathast ri sgrùdadh a dhèanamh air an ìre gu bheil pròiseasan riaghlaidh coltach ri chèile airson nan slighean dìreach agus neo-dhìreach ann an giùlanan bidhe.

In daoine a tha air an tràilleadh le drogaichean, tha an lùghdachadh ann an striatal D2R co-cheangailte ri gnìomhachd lùghdaichte ann an roinnean ro-dhèanta, OFC, anterter cingulate gyrus (ACC) agus cortex ro-dhìreach brèige (DLPFC) [67, 74, 75]. Cho fad 'sa tha OFC, ACC agus DLPFC an sàs ann a bhith a ’comharrachadh sòlaidheachd, smachd bacach / riaghladh faireachdainnean agus dèanamh cho-dhùnaidhean, fa leth, chaidh a chur an cèill gum faodadh an riaghladh neo-iomchaidh aca le comharraidhean DA D2R-mediated ann an cuspairean le grèim a bhith air cùl sùim brosnachaidh leasaichte dhrugaichean nan giùlan aca agus call smachd air gabhail dhrogaichean. [62]. A bharrachd air an sin, seach gu bheil easbhaidhean ann an OFC agus ACC co-cheangailte ri giùlan èiginneach agus neo-èasgaidheachd, tha coltas ann gu bheil modaileadh lag DA anns na roinnean sin a ’cur ris an in-ghabhail dhrogaichean èiginneach agus èiginneach a chithear ann an tràilleachd. [76].

Bhiodh suidheachadh croma an crochadh air so-leòntachd a bha ann roimhe airson cleachdadh dhrogaichean ann an roinnean ro-chluasach, a dh ’fhaodadh fàs nas miosa le tuilleadh lùghdachaidhean ann an striatal D2R a chaidh a bhrosnachadh le bhith a’ cleachdadh dhrogaichean uair is uair. Gu dearbh, cha robh iad a ’dèanamh sgrùdadh air cuspairean a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean a dh’ aindeoin cunnart mòr airson deoch làidir (eachdraidh dhearbhach teaghlaich anns an robh deoch-làidir), bha seo a ’nochdadh gun robh barrachd dìth FXDUMXR ann a bha co-cheangailte ri suathadh àbhaisteach ann an OFC, ACC agus DLPFC [77]. Tha seo a ’sealltainn, anns na cuspairean sin a tha ann an cunnart airson deoch-làidir, gun robh an dleastanas ro-choitcheann àbhaisteach ceangailte ri comharradh srianach D2R, a dh'fhaodadh a bhith air an dìon bho dhrogaichean deoch-làidir.. Gu h-inntinneach, tha sgrùdadh a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air bràithrean is peathraichean a ’coimhead às an dèidh do dhrugaichean dhrogaichean [78] sheall eadar-dhealachaidhean eanchainn ann am morf-eòlas an OFC, a bha gu math nas lugha anns na peathraichean a bha air an tràilleadh agus na anns na smachdan, ach anns na peathraichean agus peathraichean nach robh air an glacadh, cha robh an OFC eadar-dhealaichte bho na peathraichean smachdachaidh. [79].

Thathas air fianais mu chomharran striatal D2R air a bheil droch dhìol a lorg am measg dhaoine reamhar. Tha an dà chuid sgrùdaidhean ro-chlionaigeach agus clionaigeach air fianais a thoirt seachad mu lùghdachaidhean ann an stràc D2R, a tha, tron ​​NAc, air an ceangal ri duaisean agus tron ​​striatum droma le bhith a ’stèidheachadh cleachdaidhean is gnàthasan ann an reamhrachd [80-82]. Gu ruige seo, an aon sgrùdadh a dh'fhàillig air lùghdachadh cudromach staitistigeach a lorg ann an d2R striatal eadar daoine reamhar agus smachdan neo-reamhar [83], a dh'fhaodadh a bhith air a mhilleadh le cumhachd staitistigeil ìosal (n  = 5 / buidheann). Tha e cudromach a dhaingneachadh, ged nach urrainn do na sgrùdaidhean sin dèiligeadh ris a ’cheist a bheil an ceangal a tha a’ tighinn am bàrr eadar D2R ìosal agus puingean BMI àrd gu adhbharrachd, tha lughdachadh ann an ruigsinneachd D2R striatal air a bhith ceangailte ri toirt a-steach biadh èiginneach ann an creimirean reamhar. [84] agus le gnìomhachd meataigeach lùghdaichte ann an OFC agus ACC ann an daoine reamhar [63]. Seach gu bheil droch bhuaidh aig an OFC agus an ACC air gu bheil iad buailteach (faic ath-bhreithneachadh [85]), dh ’fhaodadh seo a bhith mar phàirt den mheur leis am bi srianadh ìseal D2R a’ comasachadh hyperphagia [86, 87]. A thuilleadh air an sin, bhon a bhios lughdachadh air na thathas a ’comharrachadh le srianadh D2R co-cheangailte ris an cugallachd ri duaisean nàdarra eile, dh’ fhaodadh gum bi an easbhaidh seo ann an daoine reamhar a ’cur gu mòr ri lasachadh. [88]. Tha e iomchaidh iomradh a thoirt air gu bheil an neo-chothromachadh co-cheangailte eadar duais eanchainn agus cuairtean taobhach eadar-dhealaichte eadar euslaintich a tha a ’fulang le sònraidh Prader – Willi (air a chomharrachadh le hyperphagia agus hyperghrelinemia) agus dìreach euslaintich reamhar [87], a tha a ’toirt am follais cho toinnte agus a tha na duilgheadasan seo agus a dh’ iomadachd.

Tha beachd-bharail mu shàrachadh àicheil co-chòrdail ri fianais ro-chudromach a ’sealltainn gu bheil lùghdachadh ann an gnìomhachd DA ann an VTA a’ toradh gu bheil àrdachadh mòr ann an caitheamh biadh le tòrr geir. [89]. Mar an ceudna, an coimeas ri daoine le cuideam àbhaisteach, bha daoine reamhar a chaidh dealbhan de bhiadh àrd-calorie (brosnachaidhean gu bheil iad air an riaghailt) a ’nochdadh gnìomhachadh niùclasach nas motha ann an roinnean a tha nam pàirt de chuairtean duaise is brosnachaidh (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amygdala, hippocampus agus insula) [90]. Air an làimh eile, ann an smachdan àbhaisteach, chaidh gnìomhachadh an ACC agus OFC (na roinnean a bha an sàs ann a bhith a ’suidheachadh sòlaraich a’ phròiseict sin dhan NAc) nuair a bhathar a ’taisbeanadh biadh àrd-chaltair, a bhith co-cheangailte gu mì-chothromach ri am BMI [91]. Tha seo a ’toirt a-steach eadar-obrachadh fiùghantach eadar an ìre de bhiadh a’ ithe (mar a tha air a ghabhail am follais ann am BMI) agus eadar-ghnìomhachd roinnean duais gu biadh àrd-calor (air a nochdadh ann an gnìomhachadh OFC agus ACC) ann an daoine le cuideam àbhaisteach ach nach deach amharc ann an daoine reamhar.

Gu h-iongantach, bha daoine reamhar a ’taisbeanadh nas lugha de ghnìomhachadh de chuairtean duais bho ithe bìdh fhèin (sealach duais bìdh) na daoine falamh, ach gun do sheall iad barrachd gnìomhachd ann an sgìrean cortical somatosensory a dh ’atharraicheas falainneachd nuair a bha iad an dùil a’ caitheamh [91]. Bha an sealladh mu dheireadh a ’ceangal ri roinnean far an robh sgrùdadh roimhe air sealltainn gu robh gnìomhachd nas fheàrr ann an cuspairean reamhar air an deuchainn gun spionnadh sam bith [92]. Faodaidh gnìomhachd leasaichte ann an roinnean na h-eanchainn a dh ’fhaodadh am fàbhalachd pròiseas a bhith a’ ciallachadh gum bi cuspairean reamhar nas fheàrr le biadh thairis air ath-thargaidean nàdurrach eile, ach ma dh ’fhaodadh lùghdachadh ann an gnìomhachadh thargaidean dopaminerg anns an dearbh chleachdadh bìdh a bhith mar thoradh air caitheamh mar dhòigh air dìoladh fhaighinn air comharran lag D2R [93]. Tha am freagairt dòrainneach seo a thaobh caitheamh bìdh anns a ’chuairt-duais dhuaisean de dhaoine reamhar a’ cur an cuimhne na h-àrdachaidhean cuibheasach DA a tha air adhbharachadh le caitheamh dhrogaichean ann an daoine a tha air an toirt am meud an coimeas ri cuspairean nach eil air an tràilleadh. [94]. Mar a chithear ann an tràilleachd, tha e comasach cuideachd gum bi cuid de dhuilgheadasan ithe mar thoradh air droch-bheusan bho bhiadh le biadh. Gu dearbh, ann an daoine neo-reamhar le BED, dh ’innis sinn gun sgaoil DA nas àirde na àbhaisteach ann an striatum droma (caudate) nuair a bhithear a’ faighinn a-steach do bhiadh bìdh agus tha an àrdachadh seo an dùil gum bi dìth de chleasan ithe an dàil [95].

Tha pàirt deatamach aig an cortex (PFC) ro-riochdail ann an gnìomh gnìomhach, a ’gabhail a-steach fèin-smachd. Tha na pròiseasan sin air an atharrachadh le D1R agus D2R (cuideachd is dòcha D4R) agus mar sin, tha an gnìomhachd lùghdaichte ann am PFC, an dà chuid ann an tràilleachd agus ann an reamhrachd, dualtach cur ri fèin-smachd, trom-inntinn agus èigneachadh àrd. An cothrom D2R nas ìsle na gnàthach ann an striatum de dhaoine reamhar, a bha co-cheangailte ri lùghdachadh gnìomhachd ann am PFC agus ACC [63] mar sin tha e dualtach gun cuir iad ris an smachd easbhaidheach aca air biadh a ghabhail. Gu dearbh, chaidh an co-cheangal àicheil eadar BMI agus striatal D2R aithris ann an reamhar [81] agus ann an cuideam [96] daoine fa leth, a bharrachd air a ’cho-cheangal eadar BMI agus lùghdachadh ann an sruth fala ann an roinnean ro-shealach ann an daoine fallain [97, 98] agus lughdaich an samhlachadh roimhe seo ann an cuspairean reamhar [63] cuir taic ri seo. Dh'fhaodadh tuigse nas fheàrr air na h-innleachdan a tha a ’adhbharachadh dreuchd easbhaidh PFC ann an reamhrachd (no tràilleachd) cuideachadh le ro-innleachdan a leasachadh a dh’ fhuireas, no 's dòcha eadhon cùl-bacaidh, droch uireasbhaidhean ann an suidheachaidhean tuigseach riatanach. Mar eisimpleir, is e lasachadh dàil, a tha a ’toirt a-mach duais mar dh’ obair de dhàil ùineach a lìbhrigeadh, fear de na h-obraichean inntinn as motha a chaidh a sgrùdadh a thaobh eas-aonta a tha co-cheangailte ri beothalachd agus èigneachadh. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air lasachadh fàilligeadh gu ìre mhòr ann an eucoirean dhrugaichean a tha a ’taisbeanadh miann ro-mhòr de dh’ fhuasglaidhean beaga ach gun dàil ach anns a bheil dàil. [99]. Ach, tha rannsachaidhean a chaidh a dhèanamh le daoine reamhar air tòiseachadh a ’lorg fianais gu bheil deagh roghainn aca airson buannachd dhìreach gu luath, a dh’ aindeoin cothrom nas motha air fulang le call nas àirde san àm ri teachd. [100, 101]. Chomharraich sgrùdadh ìomhaigh ath-shuidheachaidh magnatach gnìomhach (fMRI) o chionn ghoirid air gnìomhachd ann am boireannaich reamhar, mar eisimpleir, eadar-dhealachaidhean roinneil ann an gnìomhachd eanchainn nuair a chuir e dàil air obair lasachaidh a bha ro-innseach mu bhuannachd cuideam san àm ri teachd. [102]. Ach, lorg sgrùdadh eile co-cheangal adhartach eadar BMI agus h-iosmhor lasachadh prìse, far a bheil àm ri teachd àicheil tha sùimean-pàighidh air an lùghdachadh nas lugha na pàighidhean fàbharach ri teachd [103]. Gu h-inntinneach, tha e coltach gu bheil lasachadh dàil an crochadh air obair an ventral striatum [104] agus am PFC, a ’gabhail a-steach OFC [105] agus na ceanglaichean aige ris an NAc [106], agus tha e mothachail do dh ’làimhseachadh DA [107].

Cuspair neo-fhillte anns na cuairtean brosnachaidh

Bidh comharran dopaminergic cuideachd a ’atharrachadh gu h-inntinn. Tha comharran giùlain leithid spionnadh, seasmhachd agus tasgadh leantainneach gus amas a choileanadh, uile fo bhuaidh atharrachadh le DA ag obair tro ghrunn raointean targaid, nam measg NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, striatum droma agus pallidum ventral [108]. Tha comharradh Dysregulated DA co-cheangailte ri barrachd brosnachaidh gus drogaichean a cheannach, comharra de dhrogaidheachd, agus is ann air sgàth sin a bhios daoine a tha a ’tràilleadh dhrogaichean gu tric an sàs ann an giùlan dhrogaichean gus eadhon drogaichean fhaighinn, eadhon nuair a dh’ fheumas iad droch dhroch bhuaidh agus droch dhroch bhuaidh agus gum feum iad giùlan seasmhach agus iom-fhillte gu faigh iad [109]. Seach gur e gabhail dhrogaichean a ’phrìomh dhragh brosnachail ann an tràilleachd dhrogaichean [110], tha cuspairean tràillte air am brosnachadh agus air am brosnachadh leis a ’phròiseas a bhith a’ faighinn a ’dhrogaichean ach tha iad dualtach a bhith air an tarraing air ais agus air falbh nuair a tha iad an lùib ghnìomhan nach buin do dhrogaichean. Chaidh an gluasad seo a sgrùdadh le bhith a ’dèanamh coimeas eadar pàtrain gluasadan eanchainn a bhios a’ tachairt air nochdadh le sanasan cuingealaichte leis an fheadhainn a tha a ’tachairt mura h-eil sanasan mar seo ann. Eu-coltach ris na lùghdachaidhean ann an gnìomhachd ro-shuidhichte a tha air aithris ann an luchd-giùlan chocan a tha air an dexox nuair nach eil iad air an spreagadh le sanasan dhrogaichean no dhrogaichean (faic lèirmheas [64]), bidh na sgìrean ro-shuidhichte seo air an cur an gnìomh nuair a bhios daoine a tha a ’cleacadh chocain fosgailte do bhrosnachadh brosnachail (drogaichean no sanasan) [111-113]. A bharrachd, nuair a thèid na freagairtean gu iv methylphenidate a choimeas eadar daoine a tha an sàs ann an cocaine agus feadhainn nach eil air an tràilleadh, fhreagair an tè a th ’ann roimhe le metabolism nas motha ann am ACC ventral agus OFC meadhanach (buaidh co-cheangailte ri crònadh), agus sheall an tè mu dheireadh metabolism anns na sgìrean sin [114]. Tha seo a ’toirt a chreidsinn gum faodadh gnìomhachadh nan sgìrean ro-shuidhichte seo le bhith a’ nochdadh dhrogaichean a bhith sònraichte do dhrogaidheachd agus co-cheangailte ris an miann nas motha airson an druga. A bharrachd air seo, sheall sgrùdadh a thug brosnachadh dha cuspairean a bheireadh grèim air cocaine air cròn a sheachnadh nuair a bha e fosgailte do dhrogaichean dhrogaichean gun do sheall na cuspairean a bha soirbheachail a thaobh casg a bhith air mealladh metabolism ann am meadhain OFC (a tha a ’stiùireadh luach brosnachail ath-dhaingniche) agus NAc (a ro-innseadh duais) [57]. Tha na toraidhean sin a ’toirt taic nas motha do chom-pàirteachas OFC, ACC agus striatum anns an togra nas motha gus an druga a chithear ann an tràilleachd fhaighinn.

Tha an OFC cuideachd an sàs ann a bhith a ’cur luach luachmhor ri biadh [115, 116], a ’cuideachadh gus measadh a dhèanamh air an toileachas agus an coslas ris am bi dùil, mar dhleastanas a cho-theacs. Thuirt sgrùdaidhean PET le FDG gus meatailt glùcois na h-eanchainn a thomhas ann an cuideam àbhaisteach gun do chuir daoine a-steach gu leigheasan bìdh gnìomhachd meataigeach am meud ann an OFC, a bha co-cheangailte ri miann a ’bhìdh. [117]. Tha coltas ann gu bheil gnìomhachd leasaichte OFC le brosnachadh bìdh a ’nochdadh buaidhean dopaminergic sìos an abhainn agus a’ gabhail pàirt ann an com-pàirt DA anns an iomairt airson caitheamh bìdh. Tha pàirt aig an OFC ann a bhith ag ionnsachadh comainn brosnachaidh-neartachaidh agus cumhaichean [118, 119], a ’toirt taic dha biadhadh le gliocas le suathadh [120] agus is dòcha gu bheil e a ’dol gu cus airson faighinn thairis air na comharran acras [121]. Gu dearbh, faodaidh milleadh don OFC leantainn air adhart gu hyperphagia [122, 123].

Tha e follaiseach gu bheil cuid de na h-eadar-dhealachaidhean fa leth ann an gnìomhachd gnìomhach na dhuilgheadas calgach dha reamhrachd nas fhaide air adhart ann an cuid de dhaoine, mar a chaidh a nochdadh le mion-sgrùdadh clas falaichte de cheathrar luchd-grafaigeachd 997 ann am prògram casg reamhrachd stèidhichte san sgoil. [124]. Gu h-inntinneach, ged a bhiodh dùil, tha sgrùdadh tar-roinneil air comas na cloinne iad fhèin a riaghladh, duilgheadasan fhuasgladh agus a dhol an sàs ann an giùlan slàinte a tha ag amas air amasan a ’nochdadh comas gnìomh gnìomh a bhith air a cho-cheangal gu dona chan ann a-mhàin le cleachdadh stuthan ach cuideachd le caitheamh àrd-calorie. biadh greim-bìdh, agus le giùlan sedentary [125].

A dh'aindeoin beagan neo-chunbhalachd am measg sgrùdaidhean, tha dàta dealbhan an eanchainn cuideachd a ’toirt taic don bheachd gum faod atharraichean structarail agus obrachail ann an roinnean na h-eanchainn a tha ceangailte ri gnìomhachd gnìomha (a’ gabhail a-steach smachd casg) a bhith co-cheangailte ri BMI àrd ann an daoine a tha fallain. Mar eisimpleir, lorg sgrùdadh MRI a rinneadh ann am boireannaich aosmhor, a ’cleachdadh morphometry stèidhichte air voxel, co-cheangal àicheil eadar ìrean BMI agus stuth glas (a’ gabhail a-steach roinnean toisich), a bha, anns an OFC, co-cheangailte ri gnìomh gnìomhach le ciorram. [126]. A ’cleachdadh PET gus metabolism glùcois eanchainn a thomhas ann an smachdan fallain, thug sinn cunntas air co-dhàimh àicheil eadar BMI agus gnìomhachd metabolach ann an DLPFC, OFC agus ACC. Anns an sgrùdadh seo, bha an gnìomhachd metabolach ann an roinnean prefrontal a ’ro-innse coileanadh nan cuspairean ann an deuchainnean air gnìomh gnìomh [98]. Mar an ceudna, sheall sgrùdadh speucrasaidh cumhachd maighnneasach niùclasach ann an inbhean aois mheadhanach aois agus seann dhaoine gu robh ceangal mòr eadar BMI agus na h-ìrean de N-acetyl-aspartate (comharra iomlanachd neuronal) ann an cortex os cionn agus ACC. [98, 127].

Tha sgrùdaidhean ìomhaigh na h-eanchainn a ’dèanamh coimeas eadar daoine reamhar agus daoine caola cuideachd air aithris gu bheil dùmhlachd ann an stuth liath nas ìsle ann an roinnean aghaidh (operculum bhon aghaidh agus gyrus meadhain aghaidh) agus ann an gyrus is putamen iar-mheadhanach [128]. Cha do lorg sgrùdadh eile eadar-dhealachaidhean ann an tomad de stuth glas eadar cuspairean reamhar agus cuspairean leanta; ach, chlàraich e co-cheangal adhartach eadar tomad stuth geal ann an structaran eanchainn basal agus coimeasan meadhan gu hip, gluasad a bha air a thionndadh gu ìre le bàsachadh [129]. Gu h-inntinneach, chaidh faighinn a-mach gu bheil raointean cortical, mar an DPFC agus OFC a tha an sàs ann an smachd taobhach, air am beò-ghlacadh ann an dieters soirbheachail mar fhreagairt air biadh bidhe. [130], a 'moladh amas a dh'fhaodadh a bhith ann airson ath-thrèanadh ann an dòigh giùlain ann an làimhseachadh reamhrachd (agus cuideachd ann an tràilleachd).

Com-pàirt de chuairteachadh eadar-ghluasaid

Tha sgrùdaidhean neuroimaging air nochdadh gu bheil pàirt riatanach aig an insula meadhanach ann an uallaichean airson biadh, cocaine agus toitean [131-133]. Chaidh cudrom an insula a thoirt am follais le sgrùdadh a thuirt gun robh luchd-smocaidh a bha a ’milleadh don roinn seo (ach nach robh luchd-smocaidh a bha air fulang le lotan a-mach à comas) comasach air sgur a smocadh gu furasta agus gun a bhith a’ faighinn às gun fhios no gun a bhith sàmhach. [134]. Tha an insula, gu h-àraidh na ceàrnaidhean as iomallaiche, air a cheangal le co-cheangal ri grunn roinnean limb (me cortex ro-dhèanta ventromedial, amygdala, agus ventral striatum) agus tha e coltach gu bheil comas eadar-ghuistneach aca, ag amalachadh an fhiosrachaidh neo-eisimeileach agus lèirsinneach le faireachdainnean agus togradh, mar sin a ’toirt seachad inntinn tha mothachadh aca mu na rudan sin [135]. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean galair eanchainn a ’moladh gu bheil an PFC ventromedial agus insula nam pàirtean riatanach de na cuairtean sgaoilte a tha a’ toirt taic do bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean faireachail [136]. A ’leantainn ris an t-beachd-bharail seo, tha mòran sgrùdaidhean ìomhaigheachd a’ sealltainn gun robh an t-insula a ’cur an gnìomh gu eadar-dhealaichte ri linn cràdh [135]. Mar sin, thathar air moladh gum bi freagairt na h-eanchainn seo na bhith-mheadhain gus cuideachadh le bhith a ’ath-bheothachadh [137].

Tha an insula cuideachd na phrìomh àite brùideil, a bhios a ’gabhail pàirt ann an iomadh taobh de ghiùlan ithe, leithid blas. A bharrachd air an sin, tha an rostral insula (ceangailte ris a ’phrìomh bhlas cortex) a’ toirt fiosrachadh don OFC a tha a ’toirt buaidh air an riochdachadh ioma-sheòrsa de thlachd no luach duais bidhe a tha a’ tighinn a-steach. [138]. Air sgàth com-pàirt an insula ann an mothachadh eadar-ghlacach a ’chuirp, ann am mothachadh tòcail [139] agus ann an togradh agus faireachadh [138], cha bu chòir dha bhith a ’toirt iongnadh gu bheil cuibhreann àileasach ann an reamhrachd. Agus gu dearbh, bidh an t-èisteas gastric ag adhbharachadh cuir a-mach an insula posior, co-chòrdail ris an dreuchd aige ann am mothachadh de stàitean cuirp (anns an t-suidheachadh làn iomlanachd). [140]. A bharrachd air an sin, ann an cuspairean caol, ach chan ann ann an cuspairean reamhar, dh'adhbhraich cnap-starra gastric gun deach amygdala a chur an gnìomh agus an insula a chuir à gnìomh [141]. Dh'fhaodadh an dìth fhreagairt mu-fhalach ann an cuspairean reamhar a bhith a ’nochdadh mothachadh tar-chuirda air na staidan bodhaig a tha co-cheangailte ri sàrachadh (stamag làn). Ged a chaidh droch rannsachadh a dhèanamh air atharrachadh gnìomhachd insular le DA, thathar a ’aithneachadh gu bheil DA an sàs anns na freagairtean a thèid a bhlasadh air biadh blasta a tha air a mheadhanachadh tron ​​insula [142]. Tha sgrùdaidhean dealbhan daonna air sealltainn gun do chuir blasad air biadh blasta na ceàrnaidhean insula agus midbrain [143, 144]. Is dòcha gum feumar comharradh DA cuideachd gus susbaint calorie bìdh ithe. Mar eisimpleir, nuair a bha blasad air cailleachan àbhaisteach le calannan (sucrose), chaidh na h-àrainnean insula agus dopaminergic bho mheadhan na h-àille a chur an gnìomh, ged nach do bhris blasad calorie (sucralose) ach an insula [144]. Bidh cuspairean reamhar a ’taisbeanadh barrachd gnìomhachaidh àile na smachdan àbhaisteach nuair a tha iad a’ blas mine a ghabhas a-steach siùcar agus geir [143]. Ann an coimeas ri seo, nuair a tha blasad air sucrose, bidh cuspairean a tha air fhaighinn air ais bho anorexia nervosa a ’sealltainn nas lugha de ghnìomhachadh insular agus gun ceangal sam bith ri faireachdainnean mar a chaidh fhaicinn ann an smachdan. [145]. Còmhla ri sin, a rinn sgrùdadh fMRI o chionn ghoirid a rinn coimeas eadar freagairtean na h-eanchainn le taisbeanaidhean tric de bhiadh bìdh blasta agus searbh ann an daoine a tha uamhasach reamhar an-aghaidh daoine neo-reamhar. [146] lorg atharrachaidhean obrachail ann an freagairt agus ceangal eadar prìomh roinnean den chuairt duais a dh ’fhaodadh cuideachadh le bhith a’ dèanamh cinnteach gu bheil am fulangas gu leòr ann an leigheas bìdh ann an daoine reamhar. Tha na h-atharrachaidhean a chaidh a thoirt am follais a ’moladh gu bheil cus cur a-steach bhon amygdala agus insula; dh ’fhaodadh iad sin an uair sin brosnachadh a dhèanamh airson ionnsachadh brosnachaidh-brosnachaidh agus brosnachadh brosnachaidh a thoirt dha leigheasan bìdh ann an niùclas diadhaidh an droma, a dh’ fhaodadh a bhith uamhasach fann mar thoradh air smachd lag lag le roinnean fronto-cortical.

Cuairteachadh de dhuilgheadas agus ath-obrachadh ann an cunnart

Mar a chaidh a ràdh roimhe, bidh trèanadh (suidheachadh) air guidhe a dh ’atharraicheas duais a’ toirt air ceallan dopaminergic a ’losgadh mar fhreagairt do ro-innse duais, agus chan ann don duais fhèin. Air an làimh eile, agus co-chòrdail leis an loidsig seo, thathas air fhaicinn gum bi ceallan dopaminergic a ’losgadh nas lugha na àbhaisteach mura tig an duais ris a bheil dùil [147]. Fianais tionalach [148-151] a ’comharrachadh an habenula mar aon de na roinnean a tha a’ riaghladh nan lùghdachaidhean ann an losgadh cheallan dopaminergic ann an VTA a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gun a bhith a ’faighinn duais ris a bheil dùil. [152]. Mar sin, dh'fhaodadh cugallachd nas motha don habenula, mar thoradh air sgaoilidhean dhrugaichean dhrugaichean, a bhith na thoradh air barrachd ath-ghnìomhachd dha leigheasan dhrogaichean nuair nach leanar an cleachdadh dhrogaichean no nuair nach eil buaidh dhrugaichean a ’coileanadh toradh toraidh ris a bheil dùil. Gu dearbh, chaidh gnìomhachd den habenula, ann am modailean beathach airson tràilleachd ann an cocain, a cheangal ri bhith a ’faighinn air ais gu bhith a’ gabhail dhrogaichean às deidh dha a bhith a ’faighinn cue gu [153, 154]. Ann an cùis nicotine, tha coltas gu bheil gabhadain nicotinic α5 anns an habenula ag atharrachadh a ’freagairt dhuilich gu dòsan mòra de nicotine. [155], agus gabhadan α5 agus α2 gus toirt air falbh nicotine [156]. Mar thoradh air freagairt eadar-dhealaichte an habenula ris an fhreagairt aig neurons DA le foillseachadh duais (cur dheth vs gnìomhachadh) agus a ghnìomhachadh le bhith a ’nochdadh brosnachaidhean casgach, tha sinn a’ toirt iomradh an seo air na comharran bhon habenula mar bhith a ’toirt a-steach‘ antireward ’.

Tha an coltas gu bheil an aon rud eadar-dhealaichte aig an habenula a thaobh duais bìdh. Faodaidh daithead bidhe fìor-itheach reamhrachd ann an radain a dh ’adhbharachadh, agus an cuideam a’ fàs nas co-ionann ri meudachadh ann an binding-opioid peptide ceangaltach san amygdala basach agus basach. Gu h-inntinneach, sheall an habenula meadhanach ceangal nas àirde μ-opioid peptide (le timcheall air 40%) às deidh dha a bhith faisg air a ’bhiadh phalatable anns na radain a fhuair cuideam (an fheadhainn a dh'ith barrachd biadh) ach nach robh anns an fheadhainn nach do chuir. [157]. Tha seo a ’toirt a chreidsinn gum faod an habenulas a bhith an sàs ann an cus ithe nuair a tha biadh so-leònte ri fhaighinn. A bharrachd air an sin, bidh neurons ann an niùclas feise àbhaisteach rostromedial, a tha a ’faighinn tabhartas mòr bhon habenula taobhach, pròiseact gu niùclasach VTA DA agus gan cur an gnìomh às dèidh bochdainn bìdh [158]. Tha na toraidhean seo co-chòrdail ri dleastanas airson an habenula (an dà chuid meadhanach agus taobhach) ann a bhith a ’freagairt fhreagairtean do bhrosnachadh brosnachail no do stàitean bochdainn mar linn bàsachadh no toirt air falbh dhrogaichean.

Tha com-pàirteachadh an habenula mar ionad antireward taobh a-staigh lìonraidhean faireachail co-chòrdail le modalan teòiridheach ro-dhèanta a chuir suas a ’faireachdainn èigneachadh trom-inntinn agus droch fhaire (tro mheadhan air a’ mhothachadh nas motha don amygdala agus barrachd chomharrachaidh, ged a bhios am feart corticotrophin-saoradh) a ’drùthadh cleachdadh dhrogaichean ann an tràilleachd [159]. Faodaidh freagairtean coltach ris an aghaidh seo (a ’gabhail a-steach barrachd fulangais, droch fhaireachdainn agus mì-chofhurtachd) cur ri caitheamh cus a bharrachd ann an reamhrachd agus gu bhith nas dualtaiche a dhol air ais nuair a tha iad air bàsachadh às deidh tachartas le uallach no sàrachadh.

Ann a bhith a 'dùnadh

Tha an comas air stad a chuir air an sparradh droga a chleachdadh no ithe seachad air an ìre sòghail ag iarraidh obrachadh ceart de chuairtean neurononach a tha an sàs ann an smachd sìos-sìos gus cur an aghaidh na freagairtean co-fhreagarrach a dh ’adhbharaicheas am miann am biadh / droga a mhùchadh. Am bu chòir seòrsachan sònraichte de reamhrachd a bhith air an sònrachadh mar dhrogaichean giùlain [160], tha grunn chuairtean a ghabhas aithneachadh ann an eanchainn [2], a tha a ’lorg eas-bhuannachdan a’ lorg rudan coltach ri chèile agus gu brìoghmhor eadar an dà dhuilgheadas. Is e an dealbh a tha a ’nochdadh gu bheil reamhrachd, coltach ri tràilleachd dhrogaichean [226], a rèir coltais mar thoradh air giullachd mì-chothromach ann an raon de roinnean a tha ceangailte ri duais / salachar, togradh / dràibheadh, gluasad faireachdais / laigse, cuimhne / gleusadh, gnìomh gnìomhachd / fèin-smachd agus eadar-ghuidhe, a bharrachd air mì-chothromachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann an riaghladh dachaigh. steach bìdh.

Tha an dàta a chaidh a chruinneachadh gu ruige seo a ’toirt a-steach gur e an eadar-dhealachadh a tha ann eadar an dùil ri buaidhean drogaichean / bidhe (freagairtean le suidheachadh) agus an duais luachaidh a dh’ fhaodas a bhith a ’cumail suas giùlan dhrogaichean / gintinn bìdh ann an oidhirp gus an duais ris a bheil dùil fhaighinn. Cuideachd, co-dhiù an deach deuchainn a dhèanamh orra rè tràth no fad ùine de spàirn / bàsachadh, tha cuspairean a ’tràilleadh / a bhith reamhar a’ sealltainn D2R nas ìsle ann an striatum (a ’gabhail a-steach NAc), a tha co-cheangailte ri lùghdachaidhean ann an gnìomhachd bun-ìre ann an roinnean na h-eanchainn bhon taobh a-muigh a chaidh a’ chasg ann a bhith a ’dèanamh na h-earraich (OFC) agus smachd bacail (ACC agus DLPFC), aig am bi an dragh a ’toirt gu buil èigneachadh agus gnìomhachd. Mu dheireadh, tha fianais cuideachd air nochdadh a thaobh àite cuairteachaidh eadar-ghuimhneach agus ionnsaigheach anns na neo-chothroman rianail a tha a ’adhbharachadh gabhail a-steach dhrogaichean no biadh gu èigneachail. Mar thoradh air briseadh a-steach leantaileach anns na cuairtean sin, dh ’fhaodadh daoine fa leth (i) luach brosnachaidh leasaichte an druga / biadh (àrd-chomainn do chomainn ionnsaichte tro staidachadh agus cleachdaidhean) a chosg air chosgais ath-dhaingnearan eile (ìre àrd-chuideam de chugallachd na cuairte duais. ), (ii) dìth comas air bacadh a chur air gnìomhan a dh'aona ghnothaich (air an stiùireadh le amas) a dh ’adhbharaicheas am miann làidir a bhith a’ toirt air an druga / biadh (gnìomh àrd-ghnìomhach le droch bhuaidh) a dh'adhbhraicheas gabhail dhrogaichean / biadh agus (iii) cuideam nas motha agus 'frith-ghluasadachd antireward' a dh'adhbhraicheas gabhail dhrogaichean drùidhteach gus faighinn às an droch staid.

Tha na h-uidhir a tha coltach ris an dòigh mheidigeach agus an giùlan a tha air an comharrachadh eadar tràilleachd agus reamhrachd a ’moladh luach dòighean-luathachaidh co-shìnte an dà chuid airson an dà dhuilgheadas seo. Bu chòir do mhodhan-obrach mar sin oidhirp a dhèanamh na feartan daingneachaidh de dhroga / biadh a lughdachadh, a bhith ag ath-stèidheachadh / a ’leasachadh fheartan duaisichte ath-dhaingnearan eile, a’ cur casg air comainn a tha air an droch staid, ag àrdachadh brosnachaidh airson gnìomhan nach eil drogaichean / co-cheangailte ri biadh, a ’lùghdachadh ath-ghnìomhachd cuideam, a’ fàs fealla-dhà agus neartaich fèin-smachd coitcheann airson adhbharan coitcheann.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Chan eil aithris strì eadar com-pàirt ann.