Gabhail thairis air, Obesity, agus Dopamine Receptors (2010)

Neurosci Chem ACS. Cèitean 19, 2010; 1 (5): 346 - 347.

Air fhoillseachadh air-loidhne May 19, 2010. doi:  10.1021 / cn100044y

PMCID: PMC3368677

Rach gu:

Abstract

Tha toraidhean ùra ann an radain a ’sealltainn gum faod cus gluasaid èiginneach leantainn gu easbhaidhean ann an cuairt duais eanchainn. Gu h-inntinneach, tha na h-easbhaidhean sin coltach ris an fheadhainn a tha mar thoradh air tràilleachd dhrogaichean.

Tha àite cudromach aig an dopamine neurotransmitter ann an cuairt duais an eanchainn. Tha an gabhail a-steach dhrugaichean ana-dhèanta leithid cocaine ag adhbhrachadh meudachadh ann an ìrean dopamine anns an eanchainn limbic, a ’gabhail a-steach an nucleus accumbens den striatum, a leanas gu ath-neartachadh giùlanan co-cheangailte (1). Tha sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid cuideachd air solas a tharraing a-steach mu bhith an sàs leis an striatum ann am beathachadh dhaoine daonna reamhar. Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean tomography tom-eòlas positron air sealltainn gu bheil an strop dopamine D2 tha gabhadan air an lùghdachadh ann an daoine reamhar an coimeas ri D2 gabhadan bho na co-oibrichean nas làidire aca (2). A thuilleadh air an sin, chaidh a dhearbhadh cuideachd gu bheil daoine reamhar buailteach a bhith a ’faighinn cuidhteas airson a bhith cugallach airson a’ chogais dhian-chùramach (3). Chunnacas gun robh uireasbhaidhean co-ionann ann an comharrachadh dopamine striatal ann an daoine a bha air an tràilleadh le drogaichean. A chionn 's gu bheil toileachas agus an sparradh a ’leantainn air adhart gu mòr a’ a bhith a ’gabhail asta gun eòlas, tha cuid de dhaoine a’ toirt a-steach neurotransmission dopamine. Ach, co-dhiù a tha na h-uireasbhaidhean sin ann an D2 is e ceist fhosgailte a tha ann an gabhadan a ’toirt a-steach reamhrachd no a bheil daoine reamhar a’ leasachadh uireasbhaidhean mar thoradh air droch-dhuais.

Johnson agus Kenny (4) a ’feuchainn ri eòlas-inntinn ithe èigneachail a thuigsinn le bhith a’ sgrùdadh giùlan radain le ruigsinneachd furasta air biadh làn geir. Tha iad a-nis a ’faighinn a-mach gu bheil an cuairteachadh duais eanchainn a tha an sàs ann an overfeeding èigneachail coltach ris a’ chuairt co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean (4).

Anns a ’chiad sheata dheuchainnean, chaidh radain de mheud co-ionann ullachadh airson modhan duais brosnachadh eanchainn. Goirid, chaidh electrodes brosnachail a chuir a-steach anns an hypothalami lateral. Bha cead aig na radain faighinn air ais bho na modhan lannsaireachd agus chaidh ìrean bun-loidhne de bhrosnachadh dealain a bha riatanach airson radain airson cuibhle a thionndadh. Bha an ìre de bhrosnachadh, no stairsneach duais seasmhach, cha mhòr an aon rud airson a h-uile radan. An ath rud, roinn na h-ùghdaran na beathaichean ann an trì buidhnean. Airson làithean 40, cha robh cothrom aig a ’chiad sheata de radain ach air chow obair-lann àbhaisteach; anns an dàrna seata bha cothrom air chow agus uair a-thìde air biadh “stoidhle cafaidh” làn lùth, mar bacon, isbean, agus cèic; agus bha an treas seata air ruigsinneachd a leudachadh gu gach cuid biadh chow agus geir àrd. Thar ùine, fhuair na radain le ruigsinneachd farsaing air biadh làn lùth timcheall air a dhà uimhir de chuideam ris na radain aig nach robh cothrom ach air chow no chow agus glè bheag de bhiadh làn lùth. A bharrachd air an sin, bha feum aig radain le barrachd ruigsinneachd air an daithead palatable barrachd brosnachaidh gus a ’chuibhle a thionndadh, comharra de dhuais duais eanchainn a tha cuideachd co-cheangailte ri cruthan de dhrogaichean.

An ath rud, rinn na h-ùghdaran deuchainn an robh buaidh mhòr aig overeating air D.2 ìrean gabhadain san striatum. Gus seo a dhèanamh, rinn na h-ùghdaran a-rithist na deuchainnean beathachaidh gun a bhith a ’cuir a-steach dealanan. A-rithist, chaidh radain a roinn ann an trì buidhnean aig an robh cothrom air chow a-mhàin, chow agus ruigsinneachd cuibhrichte air biadh làn geir, no chow agus ruigsinneachd farsaing air biadh làn geir. Às deidh eadar-dhealachaidhean mòra ann an cuideam bodhaig eadar radain chow a-mhàin agus radain le ruigsinneachd farsaing a thoirt fa-near, chaidh am marbhadh gus sgrùdadh a dhèanamh air ìrean D2 gabhadairean anns an fhillte striatal. Nochd mion-sgrùdadh immunoblot gu robh cuideam bodhaig radain a ’ceangal gu dona ri ìre D.2 gabhadairean. Ann am faclan eile, mar as reamhar an radan, is ann as ìsle an dùmhlachd D.2 gabhadairean anns an striatum.

Gus an ceangal a stèidheachadh eadar ìrean de striatal D.2 gabhadairean agus duais eanchainn, ann am baidse ùr de radain, chleachd na h-ùghdaran vectar viral le gruag ghoirid a ’toirt buaidh air RNA gus abairt gine a leagail. Radain le lughdachadh D.2 bha ìrean gabhadain an dèidh a bhith a ’leagail ìrean nas àirde de dhuaisean a bha coltach ris an t-suidheachadh a lorgar ann am radain air daithead làn lùth làn ruigsinneachd. Gu h-inntinneach, tha sgrùdaidhean eile o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil radain a tha gu h-èiginneach air lughdachadh D.2/D3 ìrean gabhadain eadhon às aonais dìth dhrogaichean (5). Air an làimh eile, tha e comasach gu bheil D àrd2 dh ’fhaodadh ìrean gabhadain beagan dìon a thoirt seachad bho bhith a’ gabhail dhrogaichean (2). Is e duilgheadas gun fhreagairt a tha a ’nochdadh bho na sgrùdaidhean sin a bheil impulsivity spontaneous ceangailte ri bhith a’ dèanamh cus tro lughdachadh D.2 ìrean gabhadain.

Ann an sreath eile de dheuchainnean, fhuair radain cothrom air aon de na trì daithead agus, às deidh làithean 40, chaidh an suidheachadh a bhith an dùil ri clisgeadh coise a bhiodh a ’freagairt ri comharra solais (4). Bha cead aig radain bho na trì buidhnean am biadh làn lùth ithe airson ùine ghoirid. Bha radain le ruigsinneachd cuibhrichte na bu thràithe no gun chothrom air biadh làn lùth a ’biadhadh aon uair‘ s gum faighear cothrom air a ’bhiadh blasta. Sguir na radain sin ag ithe nuair a thàinig an comharra solais air adhart. Ach, cha b ’urrainn do dh’ eagal air casan casg a chuir air biadhadh radain le ruigsinneachd farsaing ro-làimh air biadh blasda. A-rithist, bha overeating èiginneach coltach ri fèin-rianachd dhrogaichean leis nach robh builean àicheil a ’cur bacadh gu leòr air a bhith a’ sireadh duais.

Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin ag argamaid gu làidir airson a bhith an sàs ann an cuairteachadh duais eanchainn ann an overeating èigneachail. Chan eil argamaid airson àite dìreach ann an reamhrachd cho làidir. Coltach ris a h-uile sgrùdadh giùlan a thèid a dhèanamh air creimich obair-lann, bu chòir a bhith air leth faiceallach ann a bhith a ’toirt a-mach beachdan dhaoine. Ann an daoine, tha buaidh mhòr aig feartan sòisealta, cultarail agus tòcail air an ithe, nach fhaicear ann am beathaichean eile (eadhon ann an sòbhraichean eile). A bharrachd air an sin, tha giùlan biadhaidh tòrr nas iom-fhillte na an fheadhainn a tha co-cheangailte ri fèin-rianachd dhrogaichean. Mar eisimpleir, tha ithe ceapaire a ’toirt a-steach grunn ìrean de chom-pàirt mothachaidh ann an dòigh nach bi a’ stealladh heroin. A bharrachd air an sin, bidh drogaichean a ’gnìomhachadh cuairteachadh duais eanchainn le eadar-theachd dìreach aig gabhadan, fhad‘ s a bhios biadh a ’dèanamh sin gu neo-dhìreach tro ghrunn cheimigean leithid hormonaichean, opioids, agus cannabinoids. Is fhiach a bhith mothachail cuideachd nach e cuairt duais eanchainn an aon chuairt a tha an sàs ann an giùlan ithe; tha pàirt cudromach aig cuairtean eile mar ionnsachadh agus togradh ann a bhith a ’biathadh cuideachd (2). Mu dheireadh, tha mòran fhactaran ginteil agus metabolach ann a tha a ’toirt air neach a bhith a’ dèanamh cus agus a ’toirt buaidh air a’ chomas a bhith reamhar. Gu sònraichte, tha mòran rannsachaidh thairis air an dà dheichead mu dheireadh air fòcas a chuir air leptin agus ghrelin, hormonaichean a bheir buaidh air miann. Tha fios gu bheil leptin a ’toirt buaidh air gnìomhachd striatal agus giùlan ithe (6). Mar a tha comharran leptin anns an hypothalamus agus striatal D.2 tha comharran gabhadain air an co-òrdanachadh airson riaghladh homeostasis lùth feumach air tuilleadh sgrùdaidh (7).

A dh'aindeoin sin, thig ceistean inntinneach am bàrr. A bheil ceangal dìreach eadar ana-cleachdadh dhrugaichean agus toirt thairis èiginneach? An urrainnear aon a mheas mar fhactar ro-innseach airson an tè eile sa chlinic? Agus mu dheireadh, am bi riochdairean teirpeach a bhios a ’sabaid an aghaidh ana-cleachdadh dhrugaichean èifeachdach airson a bhith a’ làimhseachadh cus caitheamh? Gun teagamh, togaidh sgrùdaidhean air an eòlas a th ’ann an-dràsta gus dealbh nas soilleire a thoirt seachad.

iomraidhean

  • Volkow ND; Fowler JS; Wang GJ; Baler R .; Telang F. (2009) Ìomhaigh àite dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Neuropharmacology 56 (Suppl), 3 - 8. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND; Wang GJ; Fowler JS; Telang F. (2008) A ’dol thairis air cuairtean neuronal ann an tràilleachd agus reamhrachd: Fianais air pathology siostaman. Philos. Trans. R. Soc., B 363, 3191 - 3200. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Stice E .; Spoor S .; Bohon C .; DM beag (2008) Tha dàimh eadar reamhrachd agus freagairt striatal blunted air biadh air a mhodaladh le TaqIA A1 allele. Saidheans 322, 449 - 452. [Sgaoileadh]
  • Johnson PM; Gabhadairean Kenny PJ (2010) Dopamine D2 ann an dòs duais coltach ri tràilleachd agus ithe èigneachail ann am radain reamhar. Nat. Neurosci. 13, 635 - 641. [Sgaoileadh]
  • Dalley JW; Fryer TD; Brichard L .; Robinson ES; Theobald DE; Lääne K .; Peña Y .; Murphy ER; Shah Y.; Probst K .; Abakumova I .; Aigbirhio FI; Richards HK; Hong Y.; Baran JC; Everitt BJ; Tha gabhadairean Robbins TW (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans 315, 1267 - 1270. [Sgaoileadh]
  • Farooqi IS; Bullmore E .; Keogh J .; Gillard J .; O'Rahilly S .; Fletcher PC (2007) Bidh Leptin a ’riaghladh roinnean striatal agus giùlan ithe daonna. Saidheans 317, 1355. [Sgaoileadh]
  • Kim KS; Yoon YR; Lee HJ; Yoon S .; Kim SY; Shin SW; An JJ; Kim MS; Choi SY; Grian W .; Baik JH (2010) Comharradh leptin hypothalamic leasaichte ann an luchagan le dìth gabhadairean dopamine D2. J. Biol. Ceimig. 285, 8905 - 8917. [Sgaoileadh]