Air a phostadh Gearran 22, 2016 le Giuseppe Gangarossa in Neo-eòlas bunaiteach, Endocrinology, Cuimhne & Ionnsachadh, Hormones feise
Nuair a smaoinicheas sinn mu hormonaichean gnè, gu sònraichte estrogens agus androgens, bidh sinn mar as trice gan ceangal ri leasachadh gnè, gnè agus bodhaig. Coltach ris a h-uile hormon, tha iad nan teachdairean ceimigeach, stuthan air an dèanamh ann an aon phàirt den bhodhaig a bhios a ’dol air adhart gus innse do phàirtean eile dè a nì iad. Ach, gu tric tha sinn buailteach a bhith a ’dìochuimhneachadh a’ bhuaidh mhòr a tha aig na hormonaichean steroid sin air gnìomhan eanchainn. Bho sgrùdaidhean bheathaichean, tha e air a thighinn am follais, rè leasachadh tràth, gu bheil foillseachadh na h-eanchainn gu testosterone agus estradiol, hormonaichean a tha an dà chuid ann an fireannaich agus boireannaich, a ’leantainn gu atharrachaidhean nach gabh atharrachadh anns an t-siostam nearbhach (McCarthy et al., 2012). Tha buidheann saidheans a tha a ’fàs agus gu math tarraingeach a’ moladh gu bheil hormonaichean gnè a ’cluich pàirt neuromodulatory ann an gnìomh eanchainn cognitive (Janowsky, 2006). A bharrachd air an sin, tha eas-òrdughan testosterone (hypogonadism, spoth ceimigeach, msaa) air sealltainn gu bheil iad co-cheangailte ri easbhaidhean cuimhne. Ach, a dh ’aindeoin na h-adhartasan sin, tha e fhathast na enigma mar a bhios hormonaichean gnè a’ toirt buaidh air an eanchainn.
Ann am pàipear inntinneach a chaidh fhoillseachadh ann an PLOS ONE, Dh ’fheuch Picot agus co-obraichean ri aon phìos den tòimhseachan a lìonadh a-steach. Rinn iad sgrùdadh air buaidhean neurobiologic ablation gabhadair cerebral androgen receptor (AR) air plastachd hippocampal agus coileanadh inntinneil ann an creimich fireann (Picot et al., 2016). Ged a tha grunn aithisgean air ceangal a nochdadh mar-thà eadar hormonaichean gnè agus gnìomh inntinneil (Galea et al., 2008; Janowsky, 2006), feumar mòran a bharrachd a dhèanamh gus làn mhìneachadh a dhèanamh air gnìomhan “neo-ghnèitheasach” androgens.
Gabhadairean Androgen, testosterone agus gnìomh eanchainn
Anns a ’phrìomh shiostam nèamhach, bidh testosterone a’ ceangal ri AR a tha ionadail ann an cytoplasm nan ceallan. Nuair a thèid a cheangal agus a chuir an gnìomh, faodaidh AR gluasad a-steach don niuclas far am faod e a bhith na fhactar tar-sgrìobhaidh ceangailteach le DNA, mar sin a ’riaghladh tar-sgrìobhadh gine. Nuair a choimheadas sinn air pàtrain abairtean AR san eanchainn, gheibh sinn a-mach gu bheil e gu h-ionadail anns an cortex cerebral agus an hippocampus, a tha nan roinnean co-cheangailte ri gnìomhan inntinneil àrd leithid cuimhne, ionnsachadh, brosnachadh agus aire.
A ’cleachdadh loidhne luch le dìth abairt AR gu sònraichte san t-siostam nearbhach, chunnaic na h-ùghdaran crìonadh lom ann an giullachd ùineail fiosrachadh cuimhne. Tha an seòrsa cuimhne seo a ’riochdachadh comas cuimhne a chumail air an òrdugh anns an do dh’ fhiosraich cuspair no tachartasan cuspair. Cha b ’urrainn do luchagan a chaidh a dhubhadh às AR AR eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar dà nì eadar-dhealaichte sealach ann an gnìomh seòrsachaidh ùineail anns an robh e comasach dha creimich seòrsa fiadhaich leth-bhreith a dhèanamh eadar nithean lèirsinneach a chaidh a thaisbeanadh ann an òrdugh sònraichte ùine (a’ chiad fhear an aghaidh an rud as ùire a chaidh fhaicinn) (Figear 1). Tha giollachd temporal agus aithne dà phàirt riatanach de chuimhne episodic. Mar sin, gus faighinn a-mach am faodadh an easbhaidh a chaidh fhaicinn a bhith mar thoradh air lagachadh anns a ’phròiseas a bh’ ann roimhe no an tè mu dheireadh, choilean na h-ùghdaran gnìomh giollachd neo-ùineail, an deuchainn cuimhne aithneachaidh nì, anns am feum luchagan leth-bhreith a dhèanamh eadar neach eòlach agus nì neo-eòlach. Gu h-inntinneach, bha e comasach dha luchagan mutant an leth-bhreith a dhèanamh, a tha a ’nochdadh gu bheil giollachd aithneachaidh slàn an dèidh cur às do ghinteachd AR (Figear 1). Gu h-iomlan, tha an seata dàta seo a ’sealltainn gum faodadh androgens buaidh a thoirt air giollachd òrdugh ùineail cuimhne episodic, gnìomh le lagachadh làidir ann an galar Alzheimer. Ach, “feumar sgrùdadh a dhèanamh air am faodadh an easbhaidh seo a bhith air adhbhrachadh le daingneachadh easbhaidheach no le bhith a ’lorg cuimhne air ais”, Arsa an Dr Sakina Mhaouty-Kodja, àrd ùghdar an sgrùdaidh agus stiùiriche sgioba.
Figear 1. Tha luchagan cuir às do ghabhadain Androgen a ’nochdadh easbhaidhean ann an gnìomh cuimhne òrdugh ùineail (a, c) ach aithneachadh nobhail àbhaisteach (b, d).
Gabhadairean Androgen agus plastachd eanchainn
Tha an hippocampus gu mòr an sàs ann an giullachd ùineail fiosrachadh cuimhne. Leis na toraidhean giùlain agus an ìre àrd de dhòigh-labhairt AR anns an structar seo a tha co-cheangailte ri cuimhne, cho-dhùin na h-ùghdaran sgrùdadh a dhèanamh an robh e comasach do dhubhadh AR atharrachadh a dhèanamh air plastachd eanchainn. A ’cleachdadh dhòighean electrophysiologic, lorg Picot agus co-obraichean nach robh hippocampi de luchainn neural AR-ablated cho beag“plastaig”Mar lorgadh lùghdachadh mòr air an neartachadh fad-ùine (LTP) (Figear 2). Tha fios gur e LTP an t-substrate ceallaichte agus moileciuil de ghnìomhan ionnsachaidh is cuimhne (Lynch, 2004). Ged a tha ceangal dìreach eadar giùlan agus LTP a dhìth ann an dòigh air choreigin, tha e tàmailteach smaoineachadh gum faodadh AR cerebral a bhith riatanach airson gnìomhachd neuronal. Gu dearbh, ann an aonta leis na deuchainnean LTP, choimhead na h-ùghdaran gu robh luchagan AR-mutant a ’sealltainn sgaoileadh synaptic basal lùghdaichte, ged nach deach atharrachadh sam bith a dhèanamh air na gabhadairean ionotropic glutamate, AMPA agus NMDA. “Dh ’fhaodadh call no lughdachadh riaghladh AR neural an uairsin a bhith millteach air gnìomhan agus giùlan a chuir roinnean eanchainn sònraichte an gnìomh”, Mhol na h-ùghdaran.
Figear 2. Bidh neo-làthaireachd ginteil AR ag atharrachadh potentiation fad-ùine (LTP) anns an hippocampus.
Lorg san àm ri teachd
Tha an sgrùdadh seo a ’riochdachadh ceum cudromach air adhart ann a bhith a’ tuigsinn gnìomhan neo-ghnèitheasach hormona gnè. “Tha e glè choltach”, Thuirt an Dr Sakina Mhaouty-Kodja,“gum faodadh prìomh phàirt a bhith aig hormonaichean androgen cuideachd san eanchainn boireann agus tha pròiseact làithreach san obair-lann a ’sgrùdadh an taobh seo”. Gu dearbh, ged a tha eadar-dhealachaidhean ann an susbaint hormonail, tha an dà chuid fireannaich agus boireann a ’cur an cèill gabhadan airson androgens (AR) agus estrogens (ER), a tha a’ nochdadh gu bheil ar n-eanchainn gu dearbh nas toinnte na bha sinn a ’smaoineachadh. Tha mòran cheistean inntinneach ag èirigh bho seo agus sgrùdaidhean eile. Am faod sinn an uairsin bruidhinn mu eanchainn gnèitheasach? A bheil brains fireann is boireann cho eadar-dhealaichte mar a tha sinn a ’creidsinn, no air a’ chaochladh, gu h-iongantach coltach? Is e raon rannsachaidh air leth inntinneach is farsaing a tha seo a bheir gu lorgan cudromach, a bheir atharrachadh air an dòigh sa bheil sinn a ’tuigsinn an eanchainn.
iomraidhean
- McCarthy MM, Arnold AP, Ball GF, Blaustein JD, De Vries GJ (2012). Eadar-dhealachaidhean gnè san eanchainn: an fhìrinn nach eil cho mì-ghoireasach. J Neurosci 32: 2241–2247
- Janowsky JS (2006). A ’smaoineachadh leis na gonads agad: testosterone agus cognition. Trends Cogn Sci. 10: 77 - 82
- PicotM, Billard JM, Dombret C, Albac C, Karameh N, Daumas S, Hardin-Pouzet H, Mhaouty-Kodja S (2016). Tha cur às do ghlacadair Androgen Neural a ’toirt buaidh air giullachd ùineail de nithean agus uidheamachdan H1-eisimeil CA5-eisimeil. PLoS a h-Aon. Gearran 11; 2 (0148328): eXNUMX
- Galea LAM, Uban KA, Epp JR, Brummelte S, Barha CK, Wilson WL, et al. (2008). Riaghladh endocrine de eòlas-inntinn agus neuroplasticity: ar tòir gus an eadar-obrachadh iom-fhillte eadar hormonaichean, an eanchainn agus giùlan a nochdadh. Can J Exp Psychol Rev Can Psychol Expérimentale. 62: 247 - 260
- Lynch MA (2004). Neartachadh agus cuimhne fad-ùine. Physiol Urr. Jan; 84 (1): 87-136
Buidheachas
Tha an t-ùghdar taingeil do Teresita Cruz airson cuideachadh.
Is e beachdan an ùghdair a th ’ann am beachdan sam bith, agus chan eil iad mar sin a’ nochdadh beachdan PLOS. Chan eil an artaigil seo airson a bhith a ’brosnachadh cus deoch làidir.
Giuseppe Gangarossa fhuair e PhD ann an Saidheansan Bith-meidigeach, Neo-eòlas sònraichte, bho Oilthigh Bologna. Tha e air a bhith na fhear-tadhail aig Institiùd Karolinska (Sotckholm, an t-Suain) agus Inserm (Montpellier, san Fhraing) agus tha e an-dràsta na phost-d aig an Collège de France (Paris, An Fhraing). Is e a phrìomh chuspair rannsachaidh eas-òrdughan eanchainn co-cheangailte ri dopamine. Faodaidh tu a leantainn air twitter @PeppeGanga
;
