Tràilleachd: seachad air cuairt duais dopamine (2011)

DA agus Duais Dhroch Dhrugaichean

Bidh a h-uile droga a dh ’fhaodadh a bhith ag adhbhrachadh tràilleachd a’ meudachadh DA ann an NAc, a tha air a choileanadh tron ​​eadar-obrachadh aca le diofar thargaidean moileciuil leis na diofar chlasaichean drogaichean (6) (Clàr 1). Ann an daoine, tha sgrùdaidhean PET air sealltainn gu bheil grunn dhrogaichean [stimulants (7, 8), nicotine (9), deoch làidir (10), agus marijuana (11)] àrdachadh DA ann an striatum dorsal agus ventral (far a bheil NAc suidhichte). Bha na sgrùdaidhean sin a ’cleachdadh radiotracer a tha a’ ceangal ri gabhadairean DA D2 (D2Rs) ach dìreach nuair nach eil DA annta (ie, [¹¹C] raclopride). Le bhith a ’dèanamh coimeas eadar ceangaltas às deidh placebo agus às deidh an druga, tha na sgrùdaidhean sin a’ dèanamh tuairmse air na lùghdachaidhean ann an ruigsinneachd D2R air a bhrosnachadh leis an druga, a tha ann an co-rèir ri àrdachadh DA (12). Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air aithris gu bheil com-pàirtichean a tha a’ taisbeanadh na h-àrdachaidhean DA as motha leis an druga cuideachd ag aithris gu bheil na “àrd” no “euphoria” as làidire (ath-sgrùdaichte ref. 13).

Tha sgrùdaidhean PET cuideachd air sealltainn gu bheil an astar leis a bheil droga a ’dol a-steach agus a’ fàgail an eanchainn (pròifil pharmacokinetic) deatamach airson a ’bhuaidh ath-neartachaidh aige. Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean PET air pharmacokinetics eanchainn de dhrogaichean le bileagan le emitters positron a ’sealltainn gu ruigear ìrean stùc ann an eanchainn daonna taobh a-staigh 10 min às deidh rianachd iv agus gu bheil an gabhail luath seo de dhrogaichean co-cheangailte ris an àrd (13) (Fig. 1). Gu dearbh, airson ìre co-ionann de chocaine a ’ruighinn an eanchainn (air a mheasadh mar an aon ìre de bhacadh còmhdhail DA), nuair a chaidh cocaine a-steach don eanchainn gu sgiobalta (rianachd air a smocadh agus iv), fhuair e ìre nas dian na nuair a chaidh e a-steach don eanchainn nas slaodaiche ( snorted) (14). Tha seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean preclinical a ’sealltainn mar as luaithe a thèid an droga a-steach don eanchainn, is ann as làidire a bhios na buaidhean ath-neartachaidh aige (15). Is dòcha gu bheil seo a ’nochdadh gu bheil àrdachadh obann is mòr DA air a phiobrachadh le drogaichean mar aithris air na h-àrdachaidhean DA luath is mòr a tha co-cheangailte ri losgadh DA mean air mhean a tha co-cheangailte san eanchainn le bhith a’ toirt seachad fiosrachadh mu dhuais agus salachd (16).

Seall dreach nas motha:

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr

• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Fig. 1.

Pharmacokinetics de dhrogaichean brosnachail ann an eanchainn an duine agus an dàimh ris an “àrd.” (A) Ìomhaighean eanchainn axial de sgaoileadh [¹¹C] cocaine, [¹¹C] BP, agus [¹¹C] methamphetamine aig diofar amannan (mionaidean) às deidh a rianachd. (B) Currac gnìomhachd ùine airson dùmhlachd [¹¹C] cocaine, [¹¹C] BP, agus [¹¹C] methamphetamine ann an striatum còmhla ris a ’chùrsa ùineail airson an eòlas àrd às deidh iv de na drogaichean sin a thoirt seachad. Thoir fa-near gu bheil gabhail luath eanchainn airson na drogaichean sin a rèir cùrsa ùineail na h-àrd, a tha a ’nochdadh gu bheil ceangal aig an àrd ris an“ ìre àrdachadh DA. ”An coimeas ri sin, tha am fuadach aca a’ sealltainn conaltradh ris an àrd airson cocaine agus airson methamphetamine ach chan ann airson BP. Is dòcha gu bheil an eadar-dhealachadh eadar BP agus cocaine a ’nochdadh nan eadar-dhealachaidhean anns an ìre glanaidh aca agus gum faodadh eadar BP agus methamphetamine na diofar dhòighean gnìomh aca a nochdadh. Gu sònraichte, seach gu bheil BP agus cocaine ag àrdachadh DA le bhith a ’cur bacadh air luchd-còmhdhail DA, tha na h-àrdachaidhean DA air an toirt gu crìch le gnìomhachd autoreceptor, a tha a’ cur bacadh air leigeil às DA. Airson cocaine, tha an ìre glanaidh luath aige (leth-beatha 20-min san eanchainn) a ’leantainn gu gnìomhachadh autoreceptor geàrr-ùine, ach airson BP, tha an glanadh nas slaodaiche (leth-beatha 60-min) a’ leantainn gu casg fad-ùine air sgaoileadh DA le autoreceptors, a chuireas crìoch air an ìre àrd ged a tha an droga fhathast san eanchainn. An coimeas ri sin, chan eil methamphetamine, a tha na neach-sgaoilidh DA, mothachail do ghnìomhachadh autoreceptor; mar sin, chan eil àrdachadh DA air a thoirt gu crìch leis an dòigh-obrach seo, a ’toirt cunntas air an fhad as fhaide a mhaireas an ìre àrd. Atharrachadh bho ref. 18. Còraichean (1995) Comann Meidigeach Ameireagaidh. Còraichean uile glèidhte. Ath-chlò-bhualadh bho ref. 43. Dlighe-sgrìobhaidh (2008), le cead bho Elsevier.

Bidh àrdachaidhean DA a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an NAc a ’tachairt ann an cuspairean neo-aithnichte a bharrachd air cuspairean a tha air an cuir an sàs, a tha a’ togail a ’cheist ciamar a tha iad a’ buntainn ri tràilleachd.

Aig an toiseach, tha fianais a ’sìor fhàs gu bheil àite DA ann an daingneachadh nas toinnte na dìreach a bhith a’ còdadh airson duais per se (toileachas hedonic) agus gu bheil brosnachaidhean a bhrosnaicheas àrdachadh luath is mòr DA cuideachd a ’piobrachadh freagairtean cugallach agus a’ faighinn brosnachadh brosnachaidh gus an ceannach (17). Tro bhith a ’fuarachadh, bidh brosnachadh neodrach a tha ceangailte ris an inneal-neartachaidh (ie, neartaiche nàdurrach, droga) a’ faighinn a ’chomas leis fhèin DA a mheudachadh ann an striatum (a’ toirt a-steach NAc) le dùil ris an duais, agus tha seo co-cheangailte ri bhith a ’sireadh dhrogaichean (17). Ann am beathaichean a tha air an trèanadh gus a bhith a ’dùileachadh ath-neartachadh nàdarra (biadh) nuair a bhios e fosgailte do bhrosnachadh suidheachadh (CS), bidh na neurons DA a’ stad a bhith a ’freagairt ris a’ phrìomh ath-neartachadh agus, an àite sin, a ’freagairt don CS (16). Chan eil an ìre gu bheil pròiseas coltach ris a ’tachairt mar fhreagairt air drogaichean mì-ghnàthachaidh soilleir, ge-tà, oir faodaidh drogaichean, tro na gnìomhan cungaidh-leigheis aca, neurons DA a chuir an gnìomh gu dìreach (ie, nicotine) no àrdachadh DA a leigeil ma sgaoil (ie, amphetamine) (Clàr 1).

Gus seo a fhreagairt, rinn sinn coimeas eadar àrdachaidhean DA air an adhbhrachadh leis an droga stimulant methylphenidate (MP) eadar cuspairean agus smachdan cocaine. Coltach ri cocaine, bidh BP a ’meudachadh DA le bhith a’ cur bacadh air luchd-còmhdhail DA; tha an aon dhroga air an aon sgaoileadh ann an eanchainn dhaoine agus tha buaidhean giùlain coltach riutha nuair a bheirear iv (18). Ann an cuspairean detoxified le addicted cocaine ((n = 20, detoxified 3 - 6 wk), sheall sinn lùghdachadh comharraichte de àrdachaidhean DA air a bhrosnachadh le BP ann an striatum (50% nas ìsle) agus de na h-àrdachaidhean ann am fèin-aithisgean de àrd, an coimeas ri smachdan nach eil a ’ana-cleachdadh dhrugaichean (n = 23). Chaidh toraidhean co-ionann aithris an dèidh rianachd iv amphetamine (droga brosnachaidh eile) ann an luchd-ana-cainnt cocaine detoxified o chionn ghoirid (2 wk detoxified), a sheall cuideachd lùghdachadh DA air a leigeil ma sgaoil ann an striatum agus fèin-aithisgean lagaichte de euphoria (19). Leis gur e dearbhadh anns na sgrùdaidhean sin an comas a bh ’ann gun robh tarraing dhrogaichean a’ toirt cunntas air na freagairtean DA lùghdaichte, rinn sinn a-rithist an sgrùdadh seo ann an cuspairean gnìomhach le grèim cocaine (n = 19, nondetoxified) (20). Ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine gnìomhach, cha robh atharrachaidhean DA a bha air an adhbhrachadh le BP eadar-dhealaichte bho placebo agus bha na h-atharrachaidhean DA 80% nas ìsle na ann an smachdan (n = 24); chaidh fèin-aithisgean àrd a lughdachadh cuideachd (Fig. 2). Chaidh blunting comharraichte de DA striatal àrdachadh àrd-sgoile gu BP no gu amphetamine cuideachd a chlàradh ann an deoch-làidir detoxified (ath-sgrùdadh ann an ref. 13). Ma tha, mar a thathas a ’creidsinn an-dràsta, àrdachadh DA air a bhrosnachadh le drogaichean ann an NAc mar thoradh air duais dhrogaichean, carson a bhiodh cuspairean a tha an sàs ann an cocaine, a tha a’ nochdadh lughdachadh comharraichte de àrdachadh DA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean, a ’gabhail an druga gu èigneachail?

Seall dreach nas motha:

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr

• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Fig. 2.

Atharrachaidhean DA air an adhbhrachadh le iv MP ann an smachdan agus ann an cuspairean gnìomhach le cocaine. (A) Comas cuibheasach cuibheasach neo-iomchaidh (BP_ND) ìomhaighean de [¹¹C] raclopride ann an cuspairean gnìomhach le cuir ri cocaine (n = 19) agus ann an smachdan (n = 24) air a dhearbhadh às deidh placebo agus às deidh iv MP. (B) D2R ri fhaighinn (BP_ND) ann an caudate, putamen, agus striatum ventral às deidh placebo (gorm) agus às deidh BP (dearg) ann an smachdan agus ann an cuspairean le cocaine. Lùghdaich BP D2R ann an smachdan ach chan ann ann an cuspairean le cocaine. Thoir fa-near gu bheil luchd-ana-cleachdadh cocaine a ’nochdadh an dà chuid lughdachadh ann an ruigsinneachd D2R striatal bun-loidhne (tomhas placebo) agus lughdachadh ann an sgaoileadh DA nuair a bheirear iv MP (air a thomhas mar lùghdachaidhean ann an ruigsinneachd D2R bhon bhun-loidhne). Ged a dh ’fhaodadh aon a bhith a’ ceasnachadh dè an ìre gu bheil an ìre ìosal D2R striatal ann an cuspair tràilleachd cocaine a ’cuingealachadh comas tuilleadh lùghdachaidhean a lorg bho BP, tha an fhìrinn gu bheil cuspairean le cocaine a’ nochdadh lughdachadh ann an ruigsinneachd D2R nuair a bhios e fosgailte do chogaidhean cocaine (Fig. 3) a ’sealltainn gu bheil na buaidhean lagaichte aig BP air [¹¹C] ceangailteach raclopride a ’nochdadh lughdachadh DA air a leigeil ma sgaoil.

DA agus Suidheachadh ri cuisean dhrogaichean

Dh ’fhaodadh am mìneachadh èirigh bhon phròiseas fuarachaidh, a tha mar aon de na neuroadaptations tùsail a tha a’ leantainn air a bhith fosgailte do dhrogaichean agus a tha a ’toirt a-steach comharran ìre DA (D1Rs sa mhòr-chuid) agus atharrachaidhean synaptic ann an gabhadairean NMDA agus AMPA (air an atharrachadh le glutamate) (21, 22). Thathar a ’creidsinn gu bheil na freagairtean cumhaichte sin mar bhunait air a’ mhiann mhòr airson an druga (craving) agus an cleachdadh èigneachail a bhios a ’tachairt nuair a bhios cuspairean tràilleil fosgailte do chogaidhean dhrogaichean.

Gus faighinn a-mach an toireadh cuisean le drogaichean àrdachadh air DA ann an cuspairean a tha a ’faighinn grèim air cocaine, rinn sinn deuchainn air cuspairean gnìomhach le grèim cocaine (n = 18) nuair a choimhead cuspairean air bhidio neodrach (seallaidhean nàdur) vs nuair a choimhead iad air bhidio cocaine-cue (seallaidhean de chuspairean a ’ceannach agus a’ smocadh cocaine) (23). Mheudaich cuisean cocaine gu mòr DA ann an striatum dorsal, agus chaidh meud an àrdachaidh seo a cho-cheangal ris an eòlas cuspaireil de bhith a ’sgàineadh (Fig. 3); chaidh toraidhean co-ionann aithris le obair-lann eile (24). Fhuair cuspairean leis na h-àrdachaidhean DA as motha a chaidh a bhrosnachadh le cue ann an striatum droma na sgòran as àirde cuideachd air ceumannan de dhragh tràilleachd. Leis gu bheil an striatum dorsal an sàs ann an ionnsachadh gnàthach, tha coltas ann gu bheil an ceangal seo a ’nochdadh neartachadh chleachdaidhean mar a bhios cronachd tràilleachd a’ dol air adhart. Tha seo a ’moladh gum faodadh aimhreit bunaiteach ann an cuir-ris a bhith mar fhreagairtean le DA a tha a’ leantainn gu cleachdaidhean a tha a ’leantainn gu caitheamh dhrogaichean èiginneach. A bharrachd air an sin, ann an cuspairean a tha a ’cur ri cocaine, tha coltas ann gu bheil na h-àrdachaidhean DA a tha air an adhbhrachadh le glaodhan cumhaichte nas motha na an fheadhainn a tha air an toirt a-mach le droga brosnachaidh, tha seo a’ moladh gum faodadh freagairtean le cumhachan an t-soidhne DA a bhrosnachadh a bhrosnaicheas agus a chumas suas an spreagadh airson an druga a ghabhail. Chun na h-ìre gu bheil an droga (eadhon nuair a tha na buaidhean àrdachadh DA aige air an lughdachadh) a ’ro-innse duais, dh’ fhaodadh gnìomh a rianachd (me, in-stealladh, smocadh) a bhith na chnap suidheachadh agus, mar sin, dh ’fhaodadh e àrdachadh ann an DA. Mar sin, ged a dh ’fhaodadh drogaichean leantainn gu sgaoileadh DA ann an striatum (duais chomharran), le rianachd a-rithist agus mar a bhios cleachdaidhean a’ leasachadh, tha coltas ann gu bheil gluasad anns na h-àrdachadh DA bhon druga chun CS, mar a chaidh aithris airson luchd-neartachadh nàdurrach (16). Tha sgrùdaidhean preclinical air nochdadh gu bheil ro-mheasaidhean glutamatergic bhon cortex prefrontal a-steach do VTA / SN agus NAc a ’toirt buaidh air na freagairtean cumhaichte sin (5).

Seall dreach nas motha:

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr

• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Fig. 3.

Atharrachaidhean DA air an adhbhrachadh le glacaidhean cumhaichte ann an cuspairean gnìomhach le cocaine. (A) Comas cuibheasach cuibheasach neo-iomchaidh (BP_ND) ìomhaighean de [¹¹C] raclopride ann an cuspairean le cuir ri cocaine (n = 17) air a dhearbhadh fhad ‘s a bha thu a’ coimhead air bhidio neodrach (seallaidhean nàdur) agus fhad ‘s a bha thu a’ coimhead air bhideo cocaine-cues (cuspairean a ’rianachd cocaine). (B) D2R ri fhaighinn (BP_ND) ann an caudate, putamen, agus striatum ventral airson a ’bhidio neodrach (gorm) agus a’ bhidio cocaine-cues (dearg). Lùghdaich na cuisean cocaine D2R ann an caudate agus putamen. (C) Co-dhàimh eadar atharrachaidhean ann an D2R (a ’nochdadh àrdachadh DA) agus fèin-aithisgean mu chreachadh cocaine air adhbhrachadh leis a’ bhidio cocaine-cues. Atharrachadh bho ref. 23.

DA agus Smachd Bacaidh ann an Tràilleachd

Tha an comas casg a chuir air freagairtean adhartach buailteach a bhith a ’cur ri comas neach stad bho bhith a’ gabhail dhrogaichean, agus mar sin cho cugallach ‘sa tha e ri tràilleachd (25).

Tha sgrùdaidhean PET air sealltainn gu bheil lughdachadh mòr ann an cuspairean D2R ann an striatum a mhaireas mìosan às deidh detoxification fada (ath-sgrùdadh ann an ref. 13). Gus sgrùdadh a dhèanamh air brìgh gnìomh nan lughdachaidhean striatal D2R, tha sinn air measadh a dhèanamh air a ’cheangal aca ri ceumannan bun-loidhne de metabolism glùcois eanchainn (comharra air gnìomh eanchainn). Tha sinn air sealltainn gu bheil lughdachaidhean ann an D2R striatal co-cheangailte ri metabolism lùghdaichte ann an cortex orbitofrontal (OFC), gyrus cingulate anterior (ACC), agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC) (26-28) (Fig. 4). Leis gu bheil OFC, CG, agus DLPFC an sàs ann am buileachadh salient, smachd bacaidh / riaghladh tòcail, agus dèanamh cho-dhùnaidhean, bha sinn air innse gum faodadh an riaghladh neo-iomchaidh aca le DA ann an cuspairean tràilleachd a bhith mar bhunait air luach brosnachaidh leasaichte dhrogaichean nan giùlan agus call smachd. thairis air drogaichean (29). A bharrachd air an sin, seach gu bheil easbhaidhean ann an OFC agus ACC co-cheangailte ri giùlan èiginneach agus neo-èasgaidheachd, chuir sinn an cèill gum faodadh modaileadh lag DA anns na roinnean sin a bhith mar bhunait air an in-ghabhail dhrogaichean èiginneach agus èiginneach a chithear ann an tràilleachd (30, 31). Gu dearbh, ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine, bha D2R striatal ìosal co-cheangailte ri neo-ghnìomhachd (32), agus bha D2R striatal ìosal co-cheangailte ri neo-ghluasadachd agus ro-aithris rianachd cocaine èiginneach ann an creimich (33).

Seall dreach nas motha:

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr

• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Fig. 4.

Co-dhàimh eadar ruigsinneachd D2R striatal agus metabolism ann an roinnean eanchainn prefrontal. (A) Ìomhaighean eanchainn axial airson smachd agus airson cuspair tràilleachd cocaine airson ìomhaighean bun-loidhne de D2R ri fhaighinn ann an striatum (air fhaighinn le [¹¹C] raclopride) agus de metabolism glùcois eanchainn ann an OFC (air fhaighinn le [¹⁸F] FDG). (B) Co-dhàimh eadar D2R striatal agus metabolism ann an OFC ann an cuspairean tràilleachd cocaine agus methamphetamine-addicted. Ath-chlò-bhualadh bho ref. 13, Dlighe-sgrìobhaidh (2009), le cead bho Elsevier.

Tha e comasach cuideachd gum bi an so-leòntachd tùsail airson cleachdadh dhrogaichean a ’tachairt ann an roinnean aghaidh agus gu bheil cleachdadh dhrogaichean a-rithist a’ piobrachadh na lùghdachaidhean ann an D2R striatal. Gu dearbh, ann an sgrùdadh a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean nach robh, a dh ’aindeoin cunnart àrd airson deoch-làidir (eachdraidh teaghlaich adhartach deoch-làidir), nan deoch-làidir, sheall sinn nas àirde na an àbhaist D2R striatal a bha co-cheangailte ri metabolism àbhaisteach ann an OFC, ACC, agus DLPFC (25). Mhìnich sinn seo gus a ràdh gur dòcha gu robh obair àbhaisteach aghaidh air na cuspairean sin a dhìon bho ana-cleachdadh deoch làidir.

DA agus Spreagadh ann an Tràilleachd

Tha DA cuideachd an sàs ann am brosnachadh (ie, spionnadh, seasmhachd, oidhirp a dh ’ionnsaigh brosnachaidhean ath-neartachaidh) tro bhith a’ riaghladh grunn roinnean targaid, nam measg NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, striatum dorsal, agus pallidum ventral (34).

Tha an togradh leasaichte airson drogaichean fhaighinn na chomharradh air cuir-ris. Thèid daoine a tha trom le drogaichean gu fìor ghiùlan gus drogaichean fhaighinn, eadhon aig cosgais droch bhuaidh (2). Is e a bhith a ’sireadh dhrogaichean agus a’ gabhail dhrogaichean na prìomh iomairtean brosnachaidh aca, a bhios a ’cuir às do ghnìomhachd eile (35). Mar sin, tha an cuspair a tha air a thogail air a bhrosnachadh agus air a bhrosnachadh nuair a tha e a ’feuchainn ris an druga fhaighinn ach tha e buailteach a bhith air a tharraing air ais agus a’ gabhail aithreachas nuair a bhios e fosgailte do ghnìomhachd nach eil co-cheangailte ri drogaichean. Chaidh an gluasad seo a sgrùdadh le bhith a ’dèanamh coimeas eadar na pàtrain gnìomhachd eanchainn a tha a’ nochdadh le bhith a ’nochdadh cuisean suidheachadh leis an fheadhainn a tha a’ tachairt às aonais cuisean mar sin.

An coimeas ris na lùghdachaidhean ann an gnìomhachd aghaidh a chaidh aithris ann an ana-cleachdadh cocaine detoxified nuair nach eil iad air am brosnachadh le glaodhan dhrogaichean no drogaichean (ath-sgrùdadh ann an ref. 13), bidh na roinnean prefrontal sin air an cur an gnìomh nuair a bhios luchd-ana-cleachdadh cocaine fosgailte do bhrosnachaidhean brosnachaidh craving (an dàrna cuid drogaichean no cues) (36-39). San aon dòigh, sheall luchd-ana-cainnt cocaine a chaidh a sgrùdadh goirid às deidh tachartas de binging cocaine barrachd gnìomhachd metabolach ann an OFC agus ACC (cuideachd striatum dorsal) a bha co-cheangailte ri craving (40).

A bharrachd air an sin, nuair a rinn sinn coimeas eadar an fhreagairt do iv MP eadar cuspairean a bha ceangailte ri cocaine agus nonaddicted, sheall sinn gun do mheudaich BP metabolism ann an ACC ventral agus OFC medial (buaidh co-cheangailte ri craving) a-mhàin ann an cuspairean tràilleil, ach lughdaich e metabolism anns na roinnean sin ann an cuspairean neo-aithnichte (41). Tha seo a ’moladh gum faodadh gnìomhachd nan roinnean ro-làimh sin le foillseachadh dhrogaichean a bhith gu sònraichte ceangailte ri tràilleachd agus co-cheangailte ris a’ mhiann leasaichte airson an druga. A bharrachd air an sin, ann an sgrùdadh às deidh sin anns an do bhrosnaich sinn cuspairean a bha trom le cocaine gus casg a chuir air a bhith a ’rùrach a dh’aona ghnothach nuair a bha iad fosgailte do chogaidhean dhrogaichean, sheall sinn gun do lùghdaich cuspairean a bha soirbheachail ann a bhith a’ cur casg air crìonadh metabolism ann an OFC medial (pròiseasan luach brosnachaidh ath-neartachaidh) agus NAc (ro-innse duais) (42).

Tha na co-dhùnaidhean sin a ’daingneachadh com-pàirteachadh OFC, ACC, agus striatum anns a’ bhrosnachadh leasaichte gus an druga fhaighinn ann an tràilleachd.

Modail Siostaman Tràilleachd

Mar a chaidh a gheàrr-iomradh gu h-àrd, tha grunn chuairtean eanchainn buntainneach ann an neurobiology tràilleachd. An seo, chomharraich sinn ceithir de na cuairtean sin: duais / salachd, brosnachadh / dràibheadh, gnàthachadh / cleachdaidhean, agus smachd bacaidh / gnìomh gnìomh (Fig. 5). Tha an cuairteachadh riaghladh mood (a ’cur ri riaghladh reactivity cuideam) agus an cuairteachadh interoception (a’ cur ri mothachadh mu chreachadh dhrogaichean agus mood) cuideachd a ’gabhail pàirt ann an tràilleachd, ach cha deach mòran nas lugha de sgrùdadh a dhèanamh air a bhith an sàs ann an eanchainn an duine. Tha toraidhean aimhreit nan cuairtean sin mar luach brosnachaidh leasaichte den druga (àrd-sgoil gu comainn ionnsaichte tro chumhachan agus cleachdaidhean) aig cosgais luchd-neartachaidh eile (àrd-sgoil gu cugallachd lùghdaichte a ’chuairt dhuais) agus comas ana-cothrom casg a chuir air gnìomhan a dh'aona ghnothach. co-cheangailte ris a ’mhiann làidir an druga a ghabhail (àrd-sgoil gu gnìomh gnìomh ciorramach) a tha a’ leantainn gu drogaichean èiginneach a ’toirt a-steach tràilleachd (35).

Seall dreach nas motha:

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr

• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Fig. 5.

Modail a ’moladh lìonra de chuairtean eadar-ghnìomhach a tha mar bhunait ri tràilleachd: duais (niuclas accumbens, VTA, agus pallidum ventral), fionnarachadh / cuimhne (amygdala, medial OFC airson a bhith a’ cur às do shunnd, hippocampus, agus striatum dorsal airson cleachdaidhean), smachd gnìomh (DLPFC, ACC , cortex aghaidh ìochdarach, agus OFC fadalach), agus brosnachadh / dràibheadh ​​(medial OFC airson a bhith a ’cur às do shlainteachd, ACC ventral, VTA, SN, striatum dorsal, agus cortex motair). Nac, niuclas accumbens. (A) Nuair a thèid na cuairtean sin a chothromachadh, bidh seo a ’leantainn gu smachd bacaidh ceart agus co-dhùnaidhean. (B) Rè tràilleachd, nuair a tha luach dùil leasaichte an druga anns na duaisean, togradh, agus cuairtean cuimhne a ’faighinn thairis air a’ chuairt smachd, tha seo a ’fàbharachadh lùb fios-air-ais dearbhach air a thòiseachadh le caitheamh an druga agus air a choileanadh le gnìomhachd leasaichte an spreagadh / cuairtean draibhidh agus cuimhne. Bidh na cuairtean sin cuideachd ag eadar-obrachadh le cuairtean a tha an sàs ann an riaghladh mood, a ’toirt a-steach reactivity cuideam (a tha a’ toirt a-steach an amygdala agus hypothalamus) agus eadar-ghlacadh (a tha a ’toirt a-steach an insula agus ACC agus a’ cur ri mothachadh mu bhith a ’sgàineadh). Tha grunn neurotransmitters an sàs anns na neuroadaptations sin, a ’toirt a-steach glutamate, GABA, norepinephrine, factar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropic, agus gabhadairean opioid. CRF, bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropic; NE, norepinephrine. Atharrachadh le cead bho ref. 35; cead air a thoirt seachad tro Copyright Clearance Center, Inc.

Ged a tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean DA mar bhunait air cuid de ghiùlan mì-bheusach ann an tràilleachd, tha e comasach cuideachd gum faodadh cuid de dh ’atharrachaidhean DA a bhith a’ nochdadh oidhirpean gus dìoladh airson easbhaidhean ann an neurotransmitters eile, gu sònraichte leis gu bheil DA air a mhodaladh le glutamate (cha deach sgrùdadh nas lugha a dhèanamh air GABA). Tha uallach air crìochnachaidhean glutamatergic corticostriatal airson a bhith ag ionnsachadh giùlan stèidhichte agus airson a bhith ag atharrachadh na giùlan sin nuair nach eil iad sùbailte tuilleadh, agus neuroadaptations anns na ro-mheasaidhean sin (agus ann an slighean glutamate amygdalostriatal) le cleachdadh dhrogaichean a-rithist (a ’toirt a-steach riaghladh neo-chothromach air sgaoileadh synaptic glutamate). anns a ’bhrosnachadh leasaichte airson a bhith a’ sireadh dhrogaichean a tha a ’tachairt ann an tràilleachd (5). Tha easbhaidhean ann an neuroplasticity air a bhrosnachadh le glutamate le foillseachadh dhrogaichean cronail cuideachd buailteach a bhith an sàs anns na h-easbhaidhean gnìomh ro-làimh a chaidh aithris ann an daoine fa leth a tha ag adhbhrachadh lagachadh ann an smachd bacaidh agus neo-chomas giùlan mì-chùramach atharrachadh agus ionnsachadh bho na droch bhuaidhean a tha an cois cleachdadh dhrogaichean.

Tha am modail seo a ’moladh dòigh-obrach therapach ioma-thaobhach a thaobh tràilleachd gus lughdachadh a dhèanamh air feartan ath-neartachaidh dhrogaichean, cur ri feartan buannachdail luchd-neartachaidh nàdurrach, bacadh a chur air comainn ionnsaichte le cumhaichean, àrdachadh brosnachaidh airson gnìomhan nach eil co-cheangailte ri drogaichean, agus neartachadh smachd bacaidh.