Dynamics de Chuairtean Neuronal ann an tràilleachd, duais, Antireward agus Emotional Memory (2009)

Beachdan: Is e Koob aon de na prìomh eòlaichean air an t-saoghal. Tha an rannsachadh aige a ’cuimseachadh air“ anti-dhuais ”mar am feachd a tha a’ cumail grèim air tràilleachd agus ath-sgaoileadh. Tha anti-dhuais a ’toirt iomradh air uidheamachdan a tha a’ toirt air addict a bhith a ’faireachdainn cho beag is gu bheil e a’ seachnadh an eòlais tro chleachdadh leantainneach.

Ceangal gu làn-ionnsachadh

Seòras F. Koob, Ph.D.

Pharmacopsychiatry. 2009 Cèitean; 42 (Suppl 1): S32 - S41.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2009 Cèitean 11. doi: 10.1055 / s-0029-1216356.

Seòras F. Koob, Comataidh air Neurobiology de Eas-òrdugh Addictive, Institiud Rannsachaidh Scripps, La Jolla California, USA;

Litrichean: George F. Koob, Ph.D., Comataidh air Neurobiology of Disictive Disorders, Institiud Rannsachaidh Scripps, Rathad 10550 North Torrey Pines, SP30-2400, La Jolla, CA 92037, fòn: 858-784-7062, facs : 858-784-7405, Post-d: [post-d fo dhìon]

Abstract

Tha tràilleachd dhrogaichean air a bhun-bheachd mar bhith a ’cleachdadh dhrogaichean, dàna agus a’ ath-èigneachadh le drogaichean le droch dhrogaireachd air siostaman na h-eanchainn. Le bhith a ’cleachdadh dhrogaichean èigneachail tha comas nas ìsle air fo-fhillidhean na h-eanchainn airson ath-dhaingneachadh dhrogaichean airson drugaichean agus fastadh fhreumhaichean eanchainn a’ cur casg air ath-neartachadh mì-fhàbharach toirt air ais brosnachail. Tha na fo-fhiaclan neodrach airson tarraing air falbh (“taobh dorcha” tràilleachd) a ’toirt a-steach fastadh eileamaidean den amygdala leudaichte agus siostaman teannaichean eanchainn, a’ toirt a-steach factar corticotropin-scaoileadh agus norepinephrine. Thathar ag ràdh gu bheil beachd aig na h-atharrachaidhean sin, còmhla ri obair dhuaisean nas ìsle, gu lean iad ann an cruth stàite allostatic a tha a ’toirt seachad dùbhlan brosnachail làidir airson ath-bheothachadh. Cuideachd tha toirt a-steach prìomh dhreuchd don amygdala basach le bhith a ’toirt buaidh air buaidh brosnachail brosnachaidhean a dh’ fhalbh roimhe le oidhirp dhrogaichean agus toirt air falbh dhrogaichean. Tha prìomh àite aig an amygdala basolateral ann a bhith a ’toirt sùil air cuimhneachain faireachail san fharsaingeachd. Tha an beachd-bharail ag argamaid an seo nach e a-mhàin gu bheil siostaman inntinn eanchainn air an cuir an sàs le buaidhean brosnachail toirt air falbh dhrogaichean na bhunait airson ath-dhaingneachadh drùidhteach a bhios a ’drùidheadh lorg dhrogaichean, ach cuideachd a dh’ àireachadh dòighean co-dhèanta a dh ’fhaodadh stad a chuir air an stàit fhaireachdais agus a dh’ chuidicheas staid stàiteachd tràilleachd.

Frèam Bun-bheachdan

Tha tràilleachd dhrogaichean, ris an canar cuideachd earbsachd stuthan, na dhuilgheadas ath-bhiadhaidh anns a ’bhacadh le (gèilleadh) (1) a dh’ fheumas an druga, (2) de smachd a lorg agus a ghabhail ann an cuingealachadh gabhail, agus (3) nochdadh staid dhiúltach dh ’dhèanta (me, dysphoria, iomagain, neo-thoileachas) nuair a chuirear stad air cothrom air an druga (air a mhìneachadh an seo mar eisimeileachd). Ged nach e teachd-a-steach dhrùidhteach dhiúltach a th ’ann mar shlat-tomhais stèidhichte air Susbaint Stuthan air a mhìneachadh leis an Leabhar-làimhe Diabastach is Staitistigeach airson Mì-rian Inntinn, 4^th (DSM-IV, [4]), tha e na chomharra air na chaidh a thoirt air falbh mar bhrosnachadh brosnachail. Mar sin, is e aon slat-tomhais a th ’ann an DSM-IV agus comharra cumanta de dhrugaidheachd [78]. Gu clionaigeach, tha an cleachdadh corra uair ach cuingealaichte de dhruga mì-ghnàthach eadar-dhealaichte bho chleachdadh dhrogaichean èigneachail agus nochdadh tràilleachd dhrugaichean dhrugaichean. Is e amas cudromach a thaobh rannsachadh neurobio-eòlasach làithreach na h-innealan neuropharmacological agus neuroadaptive a thuigsinn taobh a-staigh chuairtean neurocharmacitigeach sònraichte a dh ’atharraicheas an gluasad bho bhith a’ cleachdadh dhrogaichean bho àm gu àm, cleachdadh dhrogaichean mì-laghail agus call smachd giùlain air sireadh dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean a tha a ’mìneachadh ana-dhrugaidheachd. Thathas a ’smaoineachadh gun robh tràilleachd dhrogaichean air a dhèanamh mar dhuilgheadas a bhios a’ dol air adhart bho bhrùthadh gu trom-inntinn ann an cuairt teann a-steach ann an cearcall de thrì ìrean: ro-shealladh / dùsgadh, droch bhàth, agus toirt air falbh / droch bhuaidh [41, 44, 45].

Faodar seallaidhean teòiridheach eadar-dhealaichte, eadar saidhceòlas deuchainneach is sòisealta gu neurobiology, a thoirt am follais air na trì ìrean sin, a tha air am bun-bheothachadh mar bhith a ’biathadh dha chèile, a’ fàs nas dlùithe, agus a ’gluasad bho neartachadh làidir gu àicheil. Faodar daingneachadh dearbhach a mhìneachadh mar shuidheachadh anns am bi taisbeanadh brosnachaidh a ’toirt fàs nas coltaiche air freagairt, agus faodar ath-dhaingneachadh àicheil a mhìneachadh mar shuidheachadh anns am bi toirt air falbh brosnachaidh ag àrdachadh coltachd freagairt. Tha fo-fhiaclan neural airson na feartan dearbhach neartachaidh a thaobh a bhith a ’gabhail dhrogaichean agus a’ lorg dhrogaichean air làmh an uachdar fhaighinn air raon neurobio-eòlas tràilleachd. Ach, tha obair nas ùire air fòcas a chuir air na h-innleachdan ath-dhaingneachaidh a tha co-cheangailte ri bhith a ’toirt air falbh staid dhiadhachd àicheil co-cheangailte ri a bhith a’ cumail suas agus a bhith a ’cumail ris a’ ghluasad àiche.34, 37]. Tha am frèam bun-bheachdail stèidhichte air taobhan “brosnachail” de dhrugaichean agus cuideam air an eadar-ghluasad bho dhrogaichean gu bhith a ’toirt air falbh, agus nochdadh nochdadh staid dhroch àmhlachail (me, dysphoria, anxiety, irritability; air a bheil“ an taobh dorcha ”) nuair a thig cothrom orra a tha a ’toirt casg air a’ droga agus a tha a ’toirt seachad adhbhar brosnachail bunaiteach airson a bhith a’ steidheachadh tràilleachd agus a mhaireas.

Thathas a ’moladh dà chuairt niùc-eòlais mar phrìomh fheart ann an taobhan glainne an tograidh gus drogaichean a shireadh: tha an cuairteachadh neurobio-eòlais a’ toirt a-steach mì-dhrogachadh na feartan dearbhach de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (lùban strògach-taobhag-lannach-lannach) agus an cuairteachadh neopo-eòlasach co-cheangailte ri trusadh. de na feartan àicheil a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh (leudaichte amygdala) (Figear 1). Nì an ath-bhreithneachadh a th ’ann an-dràsta sgrùdadh air na modhan neurobiology de dhrugaichean a tha an sàs ann an diofar ìrean den chuairt de dhrugaichean, le fòcas air plaidealachd neurocircuits a tha co-cheangailte ris a’ ghluasad bho bhith a ’gabhail dhrogaichean gu tràilleachd dhrogaichean, buaidh brosnachail toirt air falbh agus gluasaid fhada, agus na h-ionnanachdan le cuimhne faireachail a chuidicheas ann a bhith a ’cumail suas a’ phròiseas tràilleachd.

Bha cuairteachadh neodrach co-cheangailte ri trì ìrean den chearcall tràilleachd, na drugaichean a thathas a ’cleachdadh an-dràsta airson an leigheis a’ cuimseachadh air na h-ìrean sin, agus bha na targaidean a tha air an comharrachadh san sgrùdadh seo buntainneach dha na h-ìrean sin. Iomlaid / puinnseanta ìre: A ’neartachadh ...

Neurocircuitry de dhaingneachadh adhartach a tha air a mhìneachadh le drogaichean de dhroch dhìol

Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gu bheil siostam duaiseachaidh eanchainn air a bhith a’ faighinn a-mach bho fhuaradh duais togail eanchainn dealain no fèin-bhrosnachadh eadar-fhillte [64] agus faighinn a-mach gum bi beathaichean a ’toirt seachad fèin-dhrogaichean gun eachdraidh earbsa [81]. Tha duais brosnachaidh Brain a ’toirt a-steach neurocircuitry farsaing san eanchainn, ach anns na làraich as motha a tha mìnichte leis na h-ìrean as ìsle de luach a’ toirt a-steach, tha cuairt den phasgan meur-chasach a tha a ’ceangal na sgìre cuisle-bheairteach leis a’ bhalbhag basal [64]. Ged a chaidh mòran cuideam a chuir an toiseach air an t-àite aig na siostaman monoamine a tha a ’dìreadh anns a’ bhùthaichean meur-mheadhain, tha e coltach gu bheil prìomh phàirt aig na siostaman nondopaminergic eile anns a ’phasgan ro-aghaidh meadhain [27]. Dhearbh an aire gun do chuir drogaichean de dhroch-dhìol san t-siostam dhuaisean beachd-smuainte an aire gu bheil na h-uile dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, nuair a thèid an làimhseachadh gu grad, a ’lughdachadh tro dhuilgheadasan luachaidh le eanchainn [47].

Tha buaidhean dian dhrogaichean dhroch-dhìol air an cur tro bhith a ’cur an gnìomh dopamine, serotonin, peptides opioid, agus siostaman γ-aminobutyric (GABA), an dara cuid le gnìomhan dìreach anns an roid-bhallach (gu h-àraidh an nucleus accumbens agus niùclas meadhanach an amygdala no no le gnìomhan neo-dhìreach ann an sgìre ro-innleachdach fionnara [32, 35, 42, 61]. Tha mòran fianais a ’toirt taic don bheachd-bharail gu bheil drogaichean ana-leigheasach air an toirt gu mòr tro shiostam dopamine mesolimbic aig fèin-rianachd le ruigsinneachd cuibhrichte. Ged a tha in-steallaidhean de dhrogaichean gu lèir a ’fàs air ìrean dopamine sruthach anns an nucleus accumbens air a thomhas ann am vivo microdialysis [14], tha nas lugha de dh'atharrachadh ann an neulcleus accumbens airson ethanol, nicotine, agus opioids aig àm fèin-rianachd [15, 97]. A bharrachd air an sin, chan eil buaidh sam bith aig opioid agus fèin-rianachd ethanol le sgrios roghnach air siostam mesolimbic dopamine [16, 60, 66, 69]. Siostaman serotonin, gu h-àraidh an fheadhainn le serotonin 5-HT_1B tha gnìomhachadh gabhadan anns an nucleus accumbens, cuideachd air a bhith am measg buaidh dhiongmhalta dhrugaichean psychostimulant. Chaidh gabhail ri gabhadain peptide opioid anns an ventral striatum, sgìre ro-innleachdach ventral, agus amygdala gus gabhail a-steach buaidh dhiongmhalta aig opioid agus fèin-rianachd ethanol, a tha stèidhichte air a ’mhòr-chuid de bhuaidh luchd-dìon opioid. Tha freumhaichean opioid air an cur a-steach don nucleus accumbens agus an niuclais meadhanach den amygdala gu h-àraid èifeachdach ann a bhith a ’bacadh opioid agus fèin-rianachd ethanol [28, 92]. Tha siostaman GABAergic air an cur an gnìomh ro-am agus ann an postynaptically san amygdala le ethanol aig tocsain mhì-riaghailteach, agus gaisgich GABA a bhith air an cur a-steach don fèin-rianachd am etdala bloc ethanol (airson sgrùdaidhean, faic [35, 61]).

Faodaidh na fo-fhiaclan neodrach agus na modhan neuropharmacological airson buaidhean brosnachail toirt air falbh dhrogaichean toirt a-steach briseadh air na h-aon shiostaman neurochemical agus neurocircuits a tha ceangailte ri buaidhean dearbhach dhrugaichean dhrogaichean, ris an canar neuroadaptation taobh a-staigh an t-siostaim. Bidh a h-uile druga de dhroch-dhìol a ’dèanamh àrdachaidhean ann an stairsnich duais eanchainn fhad's a tha iad a’ tarraing às gu luath [43], agus ann am modailean bheathaichean den ghluasad gu tràilleachd, àrdachadh ann an stairsnich duais eanchainn (ie duais air ìsleachadh) ro-làimh agus gu mòr co-ionnan ris an àrdachadh ann an gabhail dhrogaichean le ruigsinneachd leudaichte [1, 31] (Figear 2).

(A) Càirdeas eadar àrdachaidhean ann an cuairtean duaise fèin-bhrosnachaidh eadar-thaobhach (ICSS) agus àrdachadh ann an in-ghabhail cocaine. (dh'fhàg) Atharrachaidhean ann an ceudad bho stairsnich bun-loidhne ICSS. (Deas) An àireamh de neachdan cnàimh a fhuair iad sa chiad uair de gach aon ...

Rè leithid a bhith a ’tarraing às, bidh gnìomhachd lùghdaichte an t-siostam docamine mesocorticolimbic a’ tachairt, a bharrachd air gnìomhachd lùghdaichte ann an gluasad opioid peptide, GABA, agus siostaman glutamate san nucleus accumbens agus amygdala. Le bhith a ’dèanamh rianachd a-rithist air sìc-thaobhach bidh e a’ dèanamh cinnteach gu bheil europraidheachd dopamine agus glutamate gan toirt a-steach don chiad ìre anns an nuumbeus accumbens [91, 96]. Ach, tha rianachd dualach ag adhbharachadh lùghdachadh ann an neurotransmission dopaminergic agus glutamatergic anns an nuumbeus accumbens nuair a bhios e a ’tarraing às29, 97], freagairtean eadar-dhealaichte de mheadhanan tar-chuir glainne opioid anns an nuumbeus accumbens nuair a tharraing iad a-mach às an spuireanas [84], atharrachaidhean ann an neurotransmission GABA le bhith a ’tarraing air ais deoch làidir [25, 71], agus atharrachaidhean sgìreil eadar-dhealaichte ann an gnìomh glainead acetylcholine nicotinic aig àm tarraing air falbh nicotin.

Tha sgrùdaidhean ìomhaigheachd daonna air tràillean nuair a tha iad air an toirt a-mach à seirbheis no a ’stad neo-fhada air toraidhean a thoirt seachad a tha co-chòrdail ri sgrùdaidhean bheathaichean. Dopamine D₂ bidh gabhadan a ’lùghdachadh (beachd-bharail gu bhith ag obrachadh obrachadh hypodopaminergic), agus bidh hypoactivity an t-siostam cortex orbitofrontal-infralimbic a’ tachairt [95]. Chaidh ìsleachadh ann an gnìomh duais neurotransmitter a bhrosnachadh gus cur gu mòr ris an droch staid bhrosnachail a tha co-cheangailte ri staonadh dhrogaichean dhrogaichean agus faodaidh e bhith ag adhbharachadh atharrachaidhean bith-cheimigeach fad-ùine a tha a ’cur ris an syndrom clionaigeach de neo-sheasamh fhada agus so-leòntachd air stad.

Neurocircuitry den Chlaonadh àicheil a tha co-cheangailte ri Cleachdadh Cronail air Drogaichean de Dhroch Dhìol

Taobh dorcha de dhrugaichean [43] air a bhith a ’smaoineachadh gum bi plaidigs fad-ùine, leantainneach ann an gnìomhachd chuairtean neodrach a’ toirt air falbh siostaman brosnachail a thig bho bhith a ’faighinn a-mach mu shiostaman antireward a bhios a’ stiùireadh stàitean cumhachdach. Tha an ìre tarraing air ais / droch bhuaidh air a mhìneachadh gu h-àrd a ’toirt a-steach prìomh eileamaidean brosnachail, leithid cràdh leantalach, pian tòcail, malaise, dysphoria, alexithymia, agus call brosnachaidh airson duaisean nàdarra, agus air a chomharrachadh ann an ainmhidhean le àrdachadh ann an cuairtean duais nuair a thathar a’ tarraing às bho na h-uile. mòr-dhrogaichean de dhroch dhìol. Is e bun-bheachd a tha ann an antireward a tha stèidhichte air an beachd-bharail gu bheil siostaman eanchainn ann gus duais a chuingealachadh [41, 45].

Faodaidh an t-aonad neuroanatomical ris an canar am amdadala leudaichte ionadachadh neuroanatomical airson na droch bhuaidhean air obair dhuaisean a tha air a mhìneachadh mar an aghaidh dòigh-aghaidh. Tha an amygdala leudaichte air a dhèanamh suas de niùclas leabaidh an stria terminalis, an niuclais meadhanach den amygdala, agus sòn eadar-ghluasaid ann an fo-roinn meadhanach an nucleus accumbens (slige an niùclas accumbens). Anns gach aon de na roinnean sin tha coltas coltach ri cytoarchitectural agus cuairteachaidh. Bidh sgaradh meadhanach an amygdala a ’faighinn àireamh de dhaoine a thàinig bho ìre gu ìre, leithid am-amachdala agus hippocampus, agus bidh e a’ cuir a-mach pàirtean meadhanach den vental pallidum agus an hypothalamus taobhach, agus mar sin a ’mìneachadh na raointean sònraichte eanchainn eadar structaran faireachail le siostam motair extrapyramidal [2].

Faodaidh na siostaman neurochemical taobh a-staigh an amagdala leudaichte a bheir seachad an bunait neurochemical airson antireward a bhith farsaing agus a ’nochdadh siostam le buffreadh iom-fhillte airson a bhith a’ cumail suas dachaighean diadhalach [41]. Ach, tha am fòcas neurochemical airson na siostaman neurotransmitter antireward na factar corticotropin-saoradh (CRF), norepinephrine, agus dynorphin. Tha CRF, norepinephrine, agus dynorphin air am fastadh ann an nochdadh dhrugaichean cungaidhean, ag adhbharachadh stàitean gasa no coltach ri cuideam nuair a bhios iad a ’tarraing às [36, 45].

Dh ’fhaodadh gum bi siostaman neurochemical eadar-dhealaichte a tha an sàs ann an ath-nuadhachadh cuideam cuideachd an sàs ann an neurocircuitry de shiostaman an eanchainn ann an oidhirp gus faighinn thairis air làthaireachd dhiadhaidh an druga perturbing agus obair àbhaisteach a thoirt air ais a dh’ aindeoin làthaireachd dhrugaichean - ris an canar neuroadaptation eadar-system. Tha an axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus an siostam cuideam eanchainn, le eadar-mheadhanachadh le CRF, air am mì-rianachadh le rianachd dhrugaichean de dhroch-dhìol, le freagairt coitcheann de hormone adrenocorticotropic agus corticosterone agus leudachadh amygdala CRF aig àm toirt air falbh bho dhrogaichean mòra. droch dhìol [43, 48]. Faodaidh tarraing air ais bho dhrogaichean droch-dhìol cur ris an leigeil a-mach norepinephrine ann an niùclas na leapa den stria terminalis agus ìrean gnìomhach neuropeptide Y (NPY) a lùghdachadh san amygdala [65, 77].

Mar eisimpleir, le deoch làidir, dh ’fhaodadh gum bi prìomh dhleastanas aig CRF ann a bhith a’ dèiligeadh ris na freagairtean neuroendocrine, fèin-riaghlaidh agus giùlain ann an cudrom agus uallach a tha ag adhbhrachadh cus òl le bhith an crochadh [40]. Ann an sgìrean den amygdala leudaichte (a ’gabhail a-steach prìomh niùclas an amygdala) tha cròilean CRF mòr, buidhnean cealla, agus gabhadain agus tha iad nam pàirt den t-siostam CRF“ extrahypothalamic ”[57]. Tha mòran sgrùdaidhean air sealltainn gu robh com-pàirteachas leis an t-siostam leudaichte CRF amygdala ann a bhith a ’dèiligeadh ris na freagairtean giùlain co-cheangailte ri eagal is iomagain [40]. Tro bhith a ’toirt air falbh ethanol, bidh siostaman CRh extrahypothalamic a’ fàs gu h-obrachail, le meudachadh ann an CRF eis-chluasach taobh a-staigh niùclas meadhanach an amygdala agus niùclas leaba an stria terminalis de radain an crochadh.19, 58, 65, 99], agus tha an teannachadh seo de shiostaman CRF na h-eanchainn air a bhacadh gus dèanamh cinnteach gu bheil an dà chuid giùlan nas adhartaiche a thaobh iomagain agus fèin-rianachd ethanol a tha co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol. A ’toirt taic don bheachd-bharail seo, bidh gabhaltachd an luchd-gabhail neo-dhealbhach CRF subtype α-helical CRF_9-41 agus d-Phe CRF_12-41 (rianachd Intracerebroventricular) lughdaich an dà chuid giùlan coltach ri tarraing air ais bho ethanol agus ethanol fèin-rianachd ann an ainmhidhean earbsach [5, 93]. Bidh luchd-giùlain cuirp CRF cuideachd a ’lasachadh giùlan coltach ri draghan [68] a bharrachd air fèin-rianachd ethanol ann an radain ethanol-eisimeileachd [19]. Rianachd rianail CRF₁ tha an a ’charactaran air an aon seòrsa gnìomh air freagairtean coltach ri draghan a tha co-cheangailte ri a bhith a’ cumail a-mach gu grinn agus fad ùine agus a thaobh fèin-riaghladh ethanol nuair a thathas a ’tarraing às agus a’ cumail suas le mòran.36]. Tha na dàta sin a ’moladh dreuchd chudromach dha CRF, gu h-àraidh taobh a-staigh prìomh niùclas an amygdala, ann an eadar-mheadhanachadh an fèin-rianachd a tha co-cheangailte ri eisimeileachd. Chaidh toraidhean coltach riutha seo a thoirt fa-near le barrachd fèin-rianachd a-steach co-cheangailte ri cothrom leudaichte air heroin [24], cocaine [85], agus nicotine [21].

Tha na toraidhean sin a ’moladh, chan e a-mhàin atharrachadh ann an gnìomh neurotransmitters a tha co-cheangailte ri buaidhean dian dhrugaichean dhroch-dhìol nuair a tha an crochadh air leasachadh, leithid lùghdachadh ann an dopamine, peptides opioid, serotonin, agus obair GABA, ach cuideachd fastadh siostam CRF (Figear 3). Am measg neuroadaptations eadar-shiostam a bharrachd a tha co-cheangailte ri tarraing air falbh tha toirt a-steach siostam an dynorphin / κ opioid, gnìomhachadh an siostam inntinn norepinephrine, agus diusadh siostam antistress an NPY [43]. A bharrachd air an sin, faodaidh gnìomhachadh siostaman sunnd an eanchainn cur chan ann a-mhàin don staid bhrosnachail bhrosnachail a tha an lùib mì-onair, ach cuideachd gu so-leòntachd do luchd-buailteachd a dh ’fheumas ri linn stad neo-fhada ann an daoine. Gu h-iomlan, tha na sgrùdaidhean neurochemical seo (bho neurobiology andúile) agus sgrùdaidhean neuroanatomical (bho neuroscience gluasadach) a ’comharrachadh gu bheil fo-fhilleadh beairteach airson amalachadh gluasadan faireachail a tha ceangailte ri“ taobh dorcha de dhrugaireachd, ”mar a tha air a leasachadh mar stàit dhrùidhteach faireachail a dh’ fheumas an ath-dhaingneachadh mì-chothromach air tràilleachd.

Neurocircuitry co-cheangailte ri droch bhuaidh làidir dhrogaichean agus ath-dhaingneachadh mì-chothromach agus mar a dh'atharraicheas e san eadar-ghluasad bho bhith a ’gabhail dhrogaichean neo-eisimeileach gu bhith a’ gabhail dhrogaichean an eisimeil. Prìomh eileamaidean den duais ...

Tràilleachd agus Antireward: Fear agus Pain

Tha argamaid làidir eile airson amalachadh amygdala agus stàitean faireachail a ’tighinn bho dhàta mòr bho Le Doux agus co-oibrichean, a tha air sealltainn co-fhaireachdainn taisbeanadh an fhreagairt eagal iomraiteach ann an niùclas meadhanach an amygdala [50]. Tha sgrùdaidhean air neurocircuitry de chumhachd le eagal a ’nochdadh gu bheil brosnachadh brosnachail bhon cortex fuaimneach agus pian bhon chortex somatosensory a’ tighinn còmhla air an amygdala taobhach, a bhios an uair sin a ’toirt taic do phrìomh mheall-inntinn na amygdala gus na freagairtean fèin-riaghlaidh is giùlain eadar-dhealaichte a dh’ fhaodadh a bhith orra [50]. Is dòcha gu bheil e nas inntinniche gur e am beachd-bharail gur e prìomh niùclas an amygdala am prìomh phàirt den neurocircuitry a tha an sàs ann am pròiseas pian tòcail [67]. Thathar air beachd a ghabhail mun cheum spino (trigemino) -ponto-amygdaloid a dh ’atharraich gu bheil pròiseactan bhon adharc droma gu raon parabrach paralerach air an neul-mheadhan den amygdala an sàs ann am pròiseas pian tòcail [7]. Fon fhrèam seo, tha pian a ’riochdachadh briseadh le dòighean riaghlaidh na h-eanchainn homeostatic a bhios a’ rèiteachadh teòmachd.

Bhiodh na suidheachaidhean fon bheil opioids a ’dùnadh a-mach pian agus a’ toirt air ais homeostasis nan suidheachaidhean pian anns am bi an opioid a ’toirt fuasgladh air a’ phian agus a ’toirt air ais a’ chùis le staid dhiadhachail homeostatic; mar sin, chan fheumar a bhith a ’dèanamh pròiseasan luchd-dùbhlain. Ach, ma riaraicheas cus cus opioid, an dàrna cuid air sgàth ró-dhosadh no caochlaidean pharmacokinetic, bheir am buidheann freagairt don bhuaireadh sin le bhith a ’dol an sàs ann am pròiseasan luchd-dùbhlain. Faodaidh hyperalgesia gu opioids nochdadh ann an cuspairean anns a bheil an opioid fhèin a ’dèanamh briseadh le homeostasis. Chan eil Hyperalgesia cho buailteach tachairt nuair a bhios an opioid ann an da-rìribh a ’toirt air ais homeostasis. Bidh a bhith an-sàs ann am pròiseasan luchd-dùbhlain gun ùine airson an siostam ath-shuidheachadh dìth dachaigh a ’gabhail a-steach, chan e a-mhàin hyperalgesia ach cuideachd am pròiseas allostata a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal. Faodaidh na pròiseasan sin a bhith air an cleachdadh le bhith a ’dèiligeadh ri dòs ro àrd de opioid, a’ làimhseachadh le opioid nuair a tha an dòs a ’dol thairis air am pian mar thoradh air cùisean pharmacokinetic, agus / no a’ leigheas cuspair anns nach eil pian ann (Koob GF, Shurman J, Gutstein H, toraidhean neo-fhoillsichte).

A ’tarraing às, Protracted Abstinence, agus Allostasis

Chaidh leasachadh an staid dhrùidhteach fhaireachdail a tha a ’stiùireadh ath-neartachadh àicheil tràilleachd a mhìneachadh mar“ taobh dorcha ”de dhrugaichean [43, 45agus tha beachd-bharail gur e seo an eileamaid brosnachail den fheadhainn a dh ’aithnichear mar phròiseas nàimhdean nuair is e Euphoria a’ chiad bhuaidh dhrogaichean. Tha an suidheachadh faireachdail àicheil a tha a ’toirt a-mach an tarraing a-mach / droch bhuaidh air a mhìneachadh gu h-àrd a’ toirt a-steach eileamaidean brosnachail cudromach, leithid greannach leantalach, pian tòcail, malaise, dysphoria, alexithymia, agus call brosnachaidh airson duaisean nàdarra ann an daoine, agus tha e ri fhaicinn ann am modalan bheathaichean. le àrdachadh ann an giùlan coltach ri draghan, freagairtean coltach ri dysphoric, agus stairsnichean duais ann an toirt air falbh bho gach prìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Mar a chaidh a luaidh gu h-àrd, tha dà phròiseas air am fo-bharail gus am bunait neurobiological airson tarraing air ais a thoirt air falbh: call obair anns na siostaman dhuaisean (taobh a-staigh neuroadaptation) agus trusadh an inntinn eanchainn no siostaman antireward (eadar neuradaptation eadar-system) [38, 41]. Mar a bhios earbsa is tarraing air ais a ’leasachadh, tha siostaman galair eanchainn leithid CRF, norepinephrine, agus dynorphin air am fastadh, a’ dèanamh stàitean brùideil no coltach ri cuideam [45]. Aig an aon àm, taobh a-staigh cuairtean brosnachail an ventral striatum-extended amygdala, tha gnìomh duaise a ’dol sìos. Tha an cothlamadh de lùghdachaidhean ann an duais duais neurotransmitter agus trusadh siostaman antireward a ’toirt tobar cumhachdach de dhaingneachadh àicheil a tha a’ cur ri giùlan agus dìth-dhrogaichean airson èigneachadh dhrugaichean.

Is e an cuspair bun-bheachdail iomlan a tha ag argamaid an seo gu bheil tràilleachd dhrogaichean a ’riochdachadh briseadh le dòighean riaghlaidh na h-eanchainn homeostatic a bhios a’ riaghladh staid inntinn an ainmhidh. Ach, chan eil am beachd gu bheil tràilleachd dhrugaichean a ’riochdachadh briseadh sìmplidh le homeostasis gu leòr airson grunn phrìomh eileamaidean a mhìneachadh. Tha tràilleachd dhrogaichean, coltach ri eas-òrdughan corporra eile a dh ’adhbharaicheas leithid bruthadh-fala àrd, a’ dol na dhuilgheadas thar ùine, a ’toirt buaidh mhòr air an àrainneachd, agus bidh e a’ fàgail lorg neuroadaptive fulangach a leigeas le ath-dhrogaireachd gu luath eadhon mìosan agus bliadhnachan an dèidh dì-onasachadh agus brìgh. Is e aon de na prìomh fheartan a tha an crochadh air deoch-làidir a bhith a ’toirt air ais, no a bhith air ais gu mì-ghnàthachadh dhrugaichean an dèidh amannan spàirn. Thathas air a bhith a ’toirt air adhart gu bheil an crochadh air leasachadh cleachdadh cudromach ann a bhith a’ cumail suas cleachdadh èigneachail agus ath-bhrùthadh às deidh amannan de spàirn.

Ann an deoch-làidir dhaonna, bidh iomadh comharradh a dh ’fhaodadh a bhith air an comharrachadh le stàitean drùidhteach àicheil a’ leantainn air adhart an dèidh dhaibh tarraing air ais gu corporra às ethanol. Tha na comharraidhean sin, às dèidh dhaibh a bhith a ’tarraing air ais, buailteach a bhith a’ coimhead às-dèidh ann an nàdar agus fo-chuing agus gu tric bidh iad a ’dol air ais. Is e stàitean àicheil àicheil, a ’gabhail a-steach gluasadan àicheil mar eileamaidean de fhearg, frustrachas, bròn, draghan, agus cionta, na prìomh chaochraichean airson ath-bhrùthadh [53]. Thathas air an t-ainm a thoirt air an stàit seo mar “sparranachd fhada” agus chaidh a mhìneachadh ann am daoine a bhios a ’taisbeanadh ìre Depression Hamilton ≥8 leis na trì nithean a leanas a tha air an comharrachadh gu cunbhalach le cuspairean: droch bhlas, iomagain, agus cionta [53]. Mar eisimpleir, thathar air aithris gu bheil sgìths agus teannachadh a ’leantainn air adhart gu 5 seachdainean an dèidh tarraing air ais [3]. Thathas air sealltainn gu bheil draghan a ’leantainn suas gu 9 months [73], agus chaidh iomagain agus àmhghair a dhearbhadh gun lean iad ann an suas ri 20-25% de alcol air feadh suas ri 2 bliadhna às dèidh toirt air falbh.

Tha obair bheathaichean le eisimeileachd air deoch-làidir a ’sealltainn gun urrainn do bhith an crochadh ro-làimh air an“ starsa eisimeileachd ”a dh’ fhaodadh a bhith a ’ciallachadh gu bheil beathaichean a bha an eisimeil roimhe sin an crochadh a-rithist a’ taisbeanadh tarraing nas miosa agus comharraidhean coltach ri draghan na buidhnean a tha a ’faighinn deoch-làidir airson a’ chiad uair [6, 8]. Tha seo a ’toirt taic don bheachd-smuain gun urrainn do dhuilgheadasan deoch-làidir agus leasachadh eisimeileachd gu sònraichte leantainn air adhart gu atharrachaidhean caran maireannach ann an freagairt ri deoch-làidir. Ge-tà, bidh ath-chuairteachadh tric a ’tachairt às deidh do shoidhnichean tarraing às a bhith air falbh, ag ràdh gun urrainn do na h-atharrachaidhean neuropharmacological a dh’ fhalbh ri linn an crochadh air leantainn orra a dhol seachad air na comharran deireannach a tha a ’tarraing a-mach (“ sònradh toirt air falbh brosnachail ”). Tha cudrom brosnachail air leithid de tharraing a-mach fhada. Faodaidh eachdraidh a tha an eisimeil air radain agus luchagan àmhghair fhada a thoirt seachad ann an fèin-riaghladh ethanol ann an seiseanan làitheil 30 min as dèidh toirt air falbh agus glanadh a-mach [70, 72]. Tha an àrdachadh ann am fèin-rianachd cuideachd a ’toirt a-steach uallaichean giùlain nas àirde do luchd-cùraim agus barrachd dleastanais ri luchd-gleidhidh gabhaltach CRF [46]. Faodar na h-atharrachaidhean leantainneach sin ann an fèin-rianachd ethanol agus cugallachd iar-dhèanta dha cuideamadairean a mhìneachadh gu neo-riaghailteach mar stàit de “staonadh àrsaichte.” Tha stad-brùid fhada anns an radan a ’dol thairis air ùine às deidh do tharraing a-mach èiginneach air falbh nuair a thigeadh àrdachadh ann an in-ethanol thairis air bun-loidhne agus giùlan nas motha leanaidh uallach airson uallach a ’leantainn (2-8 seachdainean an dèidh toirt air falbh bho eatanag cronail). Chaidh beachd a ghabhail mun àrdachadh leantainneach ann an fèin-rianachd dhrogaichean tro ghalarachadh fad-ùine gus gabhail a-steach atharrachadh coltach ris an t-suidheachadh sin gus am bi an ìre bhunaiteach airson duais dhrogaichean air àrdachadh (foighidinn hedonic) [42]. Tha na feartan seo de dhrugaichean dhrugaichean a ’ciallachadh barrachd air dìreach dìth-smachd Homeostatic air obair eanchainn agus gnìomh gnìomhach, ach an àite briseadh beothail le homeostasis de na siostaman sin a chaidh ainmeachadh mar allostasis.

Tha Allostasis, air a dhealbhachadh bho thùs airson mì-fhaireachdainn leantainneach a dh ’aindeoin buaidh fàsaich agus neo-eisimeileachd, air a mhìneachadh mar“ seasmhachd tro atharrachadh ”[86]. Tha Allostasis a ’toirt a-steach inneal airson adhartas air adhart seach na h-innealan fios air ais àicheil a th’ ann le homeostasis, le ath-mheasadh leantainneach air feum agus ath-nuadhachadh leantainneach air na crìochan gu lèir airson phuingean ùra. Mar sin, is e a ’mheadhan feallsanachd a dh’ fhaodadh freagairtean luath a thoirt do dhùbhlain àrainneachd a bhith a ’tighinn gu bhith a’ tighinn air adhart mar dhìleab ma tha ùine no stòrasan gu leòr ann gus an fhreagairt a dhùnadh (me, an eadar-obrachadh eadar CRF, norepinephrine, agus dynorphin san ro-bhàrr basal a dh ’fhaodadh gu draghan geòlasach agus dysphoria) [33]. Thathas air beachd a ghabhail cuideachd air modhan allostatic a bhith an sàs ann a bhith a ’cumail suas siostam gluasadach eanchainn a tha freagarrach airson pathology tràilleachd [42]. Tha dà phàirt a thathar a ’gabhail a-mach gu bhith a’ gabhail a-steach an droch staid dhiadhaidh a tha co-cheangailte ri tràilleachd, nas ìsle mar thoradh air tar-chuir de dh ’eanchainn agus cuairtean agus a’ trusadh an eanchainn no na siostaman stràise (Figear 3). Bidh dùbhlain ath-dhùbhlain, leithid a ’chùis le drogaichean mì-ghnàthachaidh, a’ leantainn gu oidhirpean an eanchainn tro atharrachaidhean molecular, ceallach, agus neurocircuitry airson seasmhachd a chumail ach aig cosgais. Is e a ’chosgais a bhith a’ dol nas miosa san staid dh ’fhallain dh’ inntinn nuair a tha e a ’tarraing às agus a’ dol thairis air agus a ’freagairt air mìneachadh làn-staoin [54]. Airson an fhrèam dhrogaichean dhrugaichean a chaidh a leudachadh an-seo, thathas a ’beachdachadh air an staid fhàbharach ghluasadach a tha air fhàgail stàit allostatic [42]. Is e beachd-smuain inntinneach a tha gu h-ìosal gu bheil na h-aon shiostaman faireachdail a dh ’fhaodadh a bhith an sàs airson freagairt“ sabaid no itealaich ”a’ toirt buaidh air cuimhneachain ceangailte ri tràilleachd.

Tràilleachd, Antireward, agus Cuimhne Emotional

Tha mòran fianais a ’sealltainn gun urrainn do dhrugaichean, agus barrachd dhrogaichean leigheas-inntinn, feabhas a thoirt air coileanadh inntleachdail. Faodaidh buaidhean mar sin a bhith a ’toirt a-steach gnìomhan mu thuigse, aire, toileachadh, agus togradh, a bharrachd air a bhith ag ionnsachadh is a’ chuimhne. Ach, is dòcha nas cudromaiche airson neurobiology de dhrugaichean, dh ’fhaodadh drogaichean de dhroch-dhìol cuimhne na h-èifeachdan dearbhach agus àicheil a tha aig gnìomhan dhrugaichean atharrachadh. Tha eadhon eadhon inntinneach a thaobh co-dhiù a tha fo-fhilleadh nèibhe air leth aig cuimhne nan gnìomhan dhrugaichean a tha a ’toirt dhaibh saorsa sònraichte a bharrachd dha na cuimhneachain sin. Is e am beachd-bharail gu bheilear a ’beachdachadh an seo na fo-fhiaclan neodrach airson taobh dorcha de dhrugaichean a bhith a’ ceangal gu so-dhìreach ris na fo-fhiaclan neurrach aig cuimhne “faireachail”.

Tha mòran fianais bho sgrùdaidhean daonna agus bheathaichean a ’toirt taic don bheachd-smuain gun urrainn do dhrogaichean mì-ghnàthachadh feartan neartachaidh dearbhach a chur an cèill agus feartan ath-dhaingnichte àicheil. Tha modailean bheathaichean bho dhrogaichean dhrogaichean agus ath-ghluasad fhathast gan leasachadh agus air an leasachadh, ach gu ruige seo tha iad gu ìre mhòr air nochdadh mar thobar dàrnach ath-dhaingneachaidh leithid neartachadh neartaichte [52, 87]. Faodar ath-dhaingnichear suidhichte a mhìneachadh mar bhrosnachadh neodrach sam bith a dh ’fhuaireas daingneachadh thogalaichean tro chomainn le prìomh neach-taic. Ann am parailigeadh daingneachaidh le cumha air a bhith a ’toirt a-steach fèin-rianachd dhrogaichean, tha cuspairean air an trèanadh ann am bogsa obrachail anns a bheil dà luamhan anns a bheil freagairtean air aon luamhan a’ toirt a-steach brosnachadh goirid agus an uairsin stealladh dhrugaichean (luamhan gnìomhach), agus freagairtean air an lever eile nach bi buaidh sam bith aige air feadh na deuchainn (luamhanas neo-ghnìomhach; [12, 82]). An dèidh sin, tha comas an brosnachaidh a dh ’fhaodadh bhith neo-phàirteach a dh’ ann bho dhrogaichean airson a bhith a ’dèiligeadh ri dìth dhrogaichean dhrugaichean a’ toirt tomhas air luach ath-dhaingneachaidh an brosnachaidh. Faodar clàran-àma ath-òrdachaidh an dara h-òrdugh a chleachdadh cuideachd mar thomhas air feartan neartachaidh dhrugaichean dhrugaichean [22]. Tha obair ann am bun-sgoiltean agus radain a ’moladh gun urrainnear freagairt earbsach airson cocaine a stèidheachadh le clàr-dara h-òrdugh [79]. Faodaidh rianachd dhrogaichean neo-chùmhnantaichte no brosnachaidhean a bha roimhe sin neo-phàirteach le paidhrichean le lìbhrigeadh dhrogaichean cothrom a thoirt do dhrogaichean an dèidh dhaibh a dhol à bith (ath-shuidheachadh). Faodaidh drugaichean no leigheasan a chaidh a pasgadh le fèin-rianachd dhrogaichean no a dh ’nithear fàisneachd air fèin-rianachd dhrugaichean a bhith nam brosnachadh brosnachail nuair a chuirear an gnìomh iad às deidh dhaibh a dhol à bith agus togaidh iad ath-shuidheachadh giùlan dhrugaichean dhrogaichean [13, 82, 88]. Tha am paradig roghainnean airson àiteachan suidhichte cuideachd a ’toirt tomhas de dhaingneachadh òrdaichte, a tha coltach gu ciallach ris na ceumannan a thug na paradigichean oibriche. Chaidh grunn lèirmheasan farsaing a sgrìobhadh air am fàbhar roghainn àite [10, 89, 90, 94].

Tha na fo-fhiaclan neurrach airson buaidhean dearbhach neartmhor dhrogaichean, gu h-àraid na fo-fhrathan niùclach de ath-shuidheachadh, a ’toirt a-steach slighean glutamatergic bhon chortex aghaidh ris an nucleus accumbens agus bhon amygdala bun-shoilleir gu niùclas meadhanach an amygdala agus nucleus accumbens ( airson lèirmheasan, faic [17, 30, 83].

Thathas air a bhith a ’coimhead gu glionaigeach air tarraing air falbh le opdoir. Bidh nathraichean a ’chiad opioid ag aithris gu tric comharran a tha coltach ri stadachadh opioid nuair a thilleas iad gu àrainneachdan co-cheangailte ri eòlas dhrogaichean [62]. Ann an sgrùdadh deuchainneach air seann tràillean heroin a tha air an cumail air methadone, chaidh in-imrichean de ghreimichean opioid a phutadh uair is uair le fàileadh tòna agus piopair [63]. An dèidh sin cha robh ach an tòna agus an fhàileadh a ’toirt seachad buaidh phearsanta a thaobh a bhith mì-chofhurtail a bharrachd air na comharran fiosaigeach a thaobh toirt air falbh. Chaidh buaidhean coltach ris a bhith air am faicinn ann am modailean prothaid agus cnàmh. Chaidh dùbhlan a thoirt dha prìomh-shaoranaich agus cnàmhan a chaidh leigeil leotha fèin-opioiseanan a thoirt seachad taobh a-muigh an fhuilt 23-24 h gach latha le aingidheachd opioid agus brosnachadh neodrach roimhe seo. Nochd an galair an opioid ri àrdachadh coltach ri bhith a ’freagairt airson an opioid. An dèidh càraidean a tha air an ath-aithris, dh'adhbhraich taisbeanadh den bhrosnachadh stèidhichte a-mhàin gun tàinig àrdachadh ann an freagairt airson an opioid, coltach ris na chaidh fhaicinn leis a ’chasg-opioid a-mhàin [23, 31]. Cha deach sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh dhona a tha a’ toirt buaidh air drogaichean mì-ghnàthachaidh ach ann an co-theacs dhrogaichean opioid ann am modalan bheathaichean ach a tha a ’toirt a-steach amygdala basolateral [80] agus 's dòcha innealan co-cheangailte mar an ceudna coltach ri feartan dearbhach daingneachaidh dhrogaichean. Ach, dh ’fhaodadh gum bi co-phàirt faireachail ann an tarraing a-steach le cumhaichean an t-àm ri teachd cuairt-inntinn an eanchainn a thàladh a-steach ann am feartan ath-dhaingneachaidh toirt air falbh dhrogaichean agus staonadh fada. Gu dearbh, dh ’fhaodadh gun cuir an“ cuimhne faireachail ”seo ris an stàit neo-dhraoidheil a tha air am beachd a bhith a’ cumail a-mach a ’dol a-mach à ùine fhada.

Chaidh rannsachadh a dhèanamh air na fo-fhiaclan neodrach airson cuimhne faireachail gu farsaing agus tha iad a ’ceangal ri chèile le cuid de na fo-fhiaclan neurrach airson ath-neartachadh dearbhach is àicheil co-cheangailte ri drogaichean. Tha na fo-fhiaclan neodrach airson cuimhne faireachail cuideachd a ’dèanamh ceangal neuropharmacological inntinneach leis na fo-fhillidhean neraltach a tha co-cheangailte ris na h-abairtean drùidhteach gluasadach a tha co-cheangailte ri a bhith an crochadh air eisimeileachd dhrogaichean. Bidh eòlasan faireachail co-cheangailte gu tric ri cuimhneachain mhaireannach agus bheothail a chaidh a ràdh cuideachd mar “cuimhneachain as fheàrr” [11]. Is e prìomh roinn na h-eanchainn a bhios a ’toirt taic do bhith a’ daingneachadh cuimhneachain dhoimhneil leithid amygdala basolateral agus cothlamadh hòrmonan teannachaidh agus siostaman siostaman nurdrenergic neuromodulatory eile a tha an sin [55, 56]. Ann an sreath de sgrùdaidhean grinn le McGaugh, Roosendal, agus a cho-oibrichean, chaidh sealltainn gu robh an amygdala bun-shruthach a ’sealltainn na h-atharrachaidhean cuimhne aig hormones cuideam adrenal, le prìomh dhleastanas airson gnìomhachadh noradrenergic. Bidh an siostam basolateral ag atharrachadh daingneachadh an diofar seòrsa fiosrachaidh. Ann an eòlas daonna, tha an ìre de ghnìomhachadh an amgydala le dhuilgheadas faireachail a ’co-cheangal gu mòr ri ath-chuimhneachadh an dèidh làimhe [9]. A bharrachd, mar a chaidh a luaidh gu h-àrd, tha dreuchd bhunaiteach aig an amygdala basolateral ann a bhith a ’toirt buaidh air ath-neartachadh deimhinneach agus àicheil a tha co-cheangailte ri drogaichean.

Chaidh àite nan dòighean noradrenergic ann a bhith a ’neartachadh daingneachadh cuimhne a stèidheachadh ann an sreath de sgrùdaidhean le in-steallaidhean de luchd-ionnsaigh agus gaisgich noradrenergic a-steach don amygdala basach. Chuidich Norepinephrine no agonists noradrenergic a chuireadh a-steach dìreach don amygdala basach dìreach às dèidh an trèanaidh an cuimhne air gnìomhan trèanaidh a dh ’fhaodadh gluasad gu dhuilich leithid seachnadh seachanta [18], droch bhuaidh air co-theacsa [49], a dh ’ionnsaigh mapa uisge [26], agus gnìomh àite aithneachaidh [74]. Bha buaidh eile aig in-steallaidhean às dèidh trèinidh air luchd-an-aghaidh β-noradrenergic a bhith a ’dèanamh milleadh air daingneachadh cuimhne le gnìomhan a bha ag adhbhrachadh gu faireachail [20, 26, 59]. Bha hormones adrenal cuideachd a ’comasachadh co-neartachadh ghnìomhan taobhach gluasadach tro eadar-obrachadh le dòighean noradrenergic anns an amygdala basolateral [75]. Gu sònraichte a bhith a ’dèanamh ris an tràchdas a th’ ann an-dràsta, a ’cur air adhart CRF anns an amygdala bun-shruthach tro thoirmeasg air a’ phrotaid CRF-ceangailte a bhios a ’dèanamh feum de dhaingneachadh cuimhne a tha an urra ri noradrenergic [76]. Tha na toraidhean seo a ’moladh gun urrainn do CRF àite taghte a chluich ann a bhith a’ daingneachadh chuimhneachain fad-ùineach mu dh experiences idh thubaistean faireachail [76].

Faodaidh a bhith a ’ceangal siostaman tinneas eanchainn aig dà ìre den amygdala bunait làidir a thoirt seachad airson spàirn mhòr gus drugaichean a shireadh ann an daoine fa leth. Tha ro-shealladh mòr air an amygdala bun-shruthach gu niùclas meadhanach an amygala. Gu h-eadar-amail, ann an suidheachadh foill, tha pròiseasan co-cheangailte air a bhith ionadail don amygdala basolateral, agus tha an eagal air a bhith eadar-dhealaichte bho thoradh an amygdala: prìomh niùclas an amygdala. Mar sin, faodaidh gluasad CRF agus siostaman norepinephrine anns gach cuid de phrìomh mheur na amygdala agus amygdala basolateral buaidh a thoirt air dà raon eadar-dhealaichte a dh ’fhaodadh a thighinn còmhla gus gach àrainn a dhaingneachadh: an staid thlachdmhor dhraoidheil a tha a’ tarraing às agus stad na h-ùine fhada agus daingneachadh chuimhneachain eòlasan (Figear 4). Mar eisimpleir, tha tòrr bun-stèidh an amygdala air a chlàradh gu toradh gu roinnean an eanchainn a tha an sàs ann an faireachdainn faireachail, leithid an hypothalamus agus cas na h-eanchainn. Air an làimh eile, thathar a ’toirt am beachd gu bheil an amygdala bun-bheachdail a’ cumail ris a ’toirt taic do dh’ fhiosrachadh mu bhith a ’togail aire gu faireachail tron eòlas nucleus accumbens, an niùclas caudate, hippocampus, agus cortex entorhinal [56]. Le bhith a ’dèanamh eagal, tha dà mhodal co-fharpaiseach de làimhseachadh fiosrachaidh taobh a-staigh an amygdala air am beachd a bhith an sàs ann an ionnsachadh. Anns a ’mhodal sreathach, bidh fiosrachadh mun bhrosnachadh stèidhichte agus brosnachaidh gun chùmhnant a’ ceangal ris a ’BLA agus tha e co-cheangailte ris a’ mheadhan sin, agus an uairsin thèid am fiosrachadh seo a chuir a-null gu bun-loidhne meadhanach an amygdala airson an eagal a nochdadh. Air an làimh eile, tha modal co-shìnte a ’moladh gum bi an amygdala bun-shuarach agus niùclas meadhanach an amygdala le chèile a’ coileanadh gnìomhan ceangailte [98]. Mar sin, dh ’fhaodar beachd a ghabhail air siostaman hormonal, noradrenergic, agus CRF gus am bi iad air an gnìomhachadh leis a’ bhuaidh dhuilich a thig air tarraing dhrogaichean gu bhith mar bhunait airson ath-dhaingneachadh drùidhteach a tha a ’drùthadh dhrugaichean co-dhèanta is neartachadh dhrugaichean a dh’ fhaodadh stad a chuir air an staid inntinn a chuidicheas le stàit sòghalach de dhrugaichean .

Diagram sgeamail a ’toirt geàrr-chunntas air a’ chàirdeas bharail a thaobh an spionnadh brosnachail agus a ’chuimhne thòcail. Tha fios gu bheil staid thòcail gu bhith a ’brosnachadh ath-bhrùthadh, agus dh’ fhaodadh gum bi dòigh-obrach na ghnìomh co-shìnte anns am bi staid dhiúltach dhrugaichean dhrugaichean ...

Acknowledgments

Bu mhath leis an ùghdar taing a thoirt dha Mìcheal Arends airson an taic a thug e le bhith ag ullachadh na làmh-sgrìobhainn seo. Bha rannsachadh a ’faighinn taic bho Institiud Nàiseanta nan tabhartasan Slàinte AA06420 agus AA08459 bhon Institiud Nàiseanta air Droch Dhrogaichean agus Deoch-làidir, DA10072, DA04043, agus DA04398 bhon Institiud Nàiseanta air Droch Dhrogaichean, agus DK26741 bhon Institiùd Nàiseanta airson Tinneas an t-Siùcair agus Tinneas agus Dìth Ghalair. Bha rannsachadh cuideachd air taic fhaighinn bho Ionad Pearson airson Rannsachadh Deoch-làidir agus Tràilleachd. Is e seo àireamh foillseachaidh 19965 bho Institiùd Rannsachaidh Scripps.

iomraidhean

1. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Fianais neurobio-eòlasach airson allostasis hedonic co-cheangailte ri bhith a ’lughdachadh cleachdadh cocaine. Nat Neurosci. 2002;5: 625-626. [Sgaoileadh]

2. Alheid GF, De Olmos JS, Beltramino CA. Amygdala agus amygdala leudaichte. Ann an: Paxinos G, neach-deasachaidh. An siostam nearbhach radan. San Diego: Clò Acadaimigeach; 1995. pp. 495 - 578.

3. Alling C, Balldin J, Bokstrom K, Gottfries CG, Karlsson I, Langstrom G. Sgrùdaidhean air ùine ath-bheothachaidh fadalach às deidh droch dhìol cronail air ethanol: sgrùdadh tar-roinneil de chomharran bith-cheimiceach agus inntinn-inntinn. Sgàineadh Seiciatriche Acta. 1982;66: 384-397. [Sgaoileadh]

4. Comann American Psychiatric. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn. 4. Washington DC: Clò Eòlas-inntinn Ameireagaidh; 2000. ath-sgrùdadh teacsa.

5. Baldwin HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. Tha antagonist CRF a ’tilleadh an fhreagairt“ anxiogenic ”mu tharraing ethanol anns an radan. Eòlas-inntinn. 1991;103: 227-232. [Sgaoileadh]

6. Becker HC. Dàimh adhartach eadar an àireamh de thachartasan tarraing-a-mach ethanol roimhe agus cho dona ‘s a tha glacaidhean tarraing às. Eòlas-inntinn. 1994;116: 26-32. [Sgaoileadh]

7. Bester H, Menendez L, Besson JM, Bernard JF. Slighe parabrachiohypothalamic Spino (trigemino): fianais electrophysiologic airson a bhith an sàs ann am pròiseasan pian. J Neurophysiol. 1995;73: 568-585. [Sgaoileadh]

8. Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ, Navarro M. Tha iom-tharraing a-mach eadar-dhiadhachd roimhe seo a ’toirt piseach air giùlan iomagain le trom-inntinn: casg bho CRF₁- agus antagonists gabhadair benzodiazepine agus 5-HT_1a-receptor agonist. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1662-1669. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

9. Cahill L, Haier RJ, Fallon J, Alkire MT, Tang C, Keator D, Wu J, McGaugh JL. Bha gnìomhachd Amygdala aig còdachadh ceangailte ri cuimhne fad-ùine, an-asgaidh air fiosrachadh tòcail. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93: 8016-8021. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

10. Carr GD, Fibiger HC, Phillips AG. Roghainn àite cumhaichte mar thomhas de dhuais dhrogaichean. Ann an: Liebman JM, Cooper SJ, luchd-deasachaidh. A ’bhunait neuropharmacological de dhuais. Vol. 1. New York: Clò Oilthigh Oxford; 1989. pp. 264 - 319. tiotal an t-sreath: Cuspairean ann an psychopharmacology deuchainneach.

11. Conway MA. Cuimhneachain Flashbulb. Hillsdale NJ: Lawrence Erlbaum; 1995.

12. Davis WM, Smith SG. Dreuchd luchd-neartachaidh cumhaichte ann a bhith a ’tòiseachadh, a’ cumail suas agus a ’dol à bith giùlan sireadh dhrogaichean. Pavlovian J Biol Sci. 1976;11: 222-236.

13. Davis WM, Smith SG. Daingneachadh cumhaichte mar thomhas air feartan buannachdail dhrogaichean. Ann an: Bozarth MA, neach-deasachaidh. Dòighean air measadh a dhèanamh air feartan neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte. New York: Springer-Verlag; 1987. pp. 199 – 210.

14. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine agus tràilleachd dhrogaichean: an ceangal slige niuclas accumbens. Neuropharmacology. 2004;47(cuir 1 air dòigh): 227-241. [Sgaoileadh]

15. Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. Gnìomhachd dopamine anns na nucleus accumbens aig ìrean consummatory de fèin-rianachd ethanol beòil. Res Clin Clin Alcohol. 2003;27: 1573-1582. [Sgaoileadh]

16. Dworkin SI, Guerin GF, Co C, Goeders NE, Smith JE. Dìth buaidh de leòintean 6-hydroxydopamine den niuclas accumbens air fèin-rianachd morphine intravenous. Pharmacol Biochem Behav. 1988;30: 1051-1057. [Sgaoileadh]

17. Everitt BJ, Wolf ME. Tràilleachd brosnachaidh Psychomotor: sealladh air siostaman nearbhach. J Neurosci. 2002;22: 3312-3320. erratum: 22 (16): 1a. [Sgaoileadh]

18. Aiseag B, Roozendaal B, McGaugh JL. Com-pàirteachadh alpha1-adrenoceptors anns an amygdala basolateral ann am modaladh stòradh cuimhne. Eur J Pharmacol. 1999;372: 9-16. [Sgaoileadh]

19. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. Leudaich bàillidh a tha a ’leigeil a-mach corticotropin taobh a-staigh meadhan niùclas nam meadhanan amygdala fèin-rianachd ethanol ann am radain a chaidh a tharraing air ais, a tha an urra ri ethanol. J Neurosci. 2006;26: 11324-11332. [Sgaoileadh]

20. Gallagher M, Kapp BS, Musty RE, Driscoll PA. Cruthachadh cuimhne: fianais airson siostam neurochemical sònraichte anns an amygdala. Saidheans. 1977;198: 423-425. [Sgaoileadh]

21. Seòras O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, O'Dell LE, Richardson HN, Koob GF. Bidh gnìomhachd siostam CRF-CRF1 a ’meadhanachadh àrdachadh air a tharraing air ais le fèin-rianachd nicotine ann am radain a tha an urra ri nicotine. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104: 17198-17203. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

22. Goldberg SR, Gardner ML. Clàran dàrna òrdugh: sreathan leudaichte de ghiùlan fo smachd brosnachaidhean àrainneachdail goirid co-cheangailte ri fèin-rianachd dhrogaichean. Ann an: Thompson T, Johanson CE, luchd-deasachaidh. Leigheis giùlain de eisimeileachd dhrogaichean daonna. Vol. 37. Rockville MD: Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean; 1981. pp. 241 - 270. tiotal an t-sreath: Monograph rannsachaidh NIDA.

23. Goldberg SR, Kelleher RT. Giùlan fo smachd in-stealladh clàraichte de chocaine ann am muncaidhean feòrag agus rhesus. J Exp giùlan anal. 1976;25: 93-104. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

24. Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice K, Lee MJ, Zorrilla EP, Koob GF. Bidh antagonists gabhadair corticotropin-release factor-1 a ’lughdachadh fèin-rianachd heroin ann am radain fada, ach chan e ruigsinneachd ghoirid. Biol Addict. 2009 anns na meadhanan.

25. Grobin AC, Matthews DB, Devaud LL, Morrow AL. Dreuchd GABA_A gabhadairean ann am buaidhean gruamach agus cronach ethanol. Eòlas-inntinn. 1998;139: 2-19. [Sgaoileadh]

26. Hatfield T, McGaugh JL. Bidh Norepinephrine a chaidh a thoirt a-steach do phosttraining basolateral amygdala ag adhartachadh gleidheadh ann an gnìomh cuairtean uisge spàsail. Neurobiol Learn Mem. 1999;71: 232-239. [Sgaoileadh]

27. Hernandez G, Hamdani S, Rajabi H, Conover K, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Spreagadh buannachdail fada den phasgan forebrain radial medial: buaidh neurochemical agus giùlan. Behav Neurosci. 2006;120: 888-904. [Sgaoileadh]

28. Heyser CJ, Roberts AJ, Schulteis G, Koob GF. Bidh rianachd meadhanach de antagonist opiate a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol beòil ann am radain. Res Clin Clin Alcohol. 1999;23: 1468-1476. [Sgaoileadh]

29. Kalivas PW, McFarland K, Bowers S, Szumlinski K, Xi ZX, Baker D. Tar-chuir glutamate agus cuir ri cocaine. Ann an: Moghaddam B, Wolf ME, luchd-deasachaidh. Glutamate agus eas-òrdugh eòlas-inntinn agus togradh. Vol. 1003. New York: Acadamaidh Saidheansan New York; 2003. pp. 169 - 175. tiotal an t-sreath: Annals of the New York Academy of Sciences.

30. Kalivas PW, O'Brien C. Tràilleachd dhrogaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 166-180. [Sgaoileadh]

31. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O, Markou A, Koob GF. Bidh tarraing air ais cumhaichte a ’draibheadh caitheamh heroin agus a’ lughdachadh cugallachd duais. J Neurosci. 2006;26: 5894-5900. [Sgaoileadh]

32. Koob GF. Drogaichean mì-ghnàthachaidh: anatomy, pharmacology, agus gnìomh slighean duais. Trends Pharmacol Sci. 1992;13: 177-184. [Sgaoileadh]

33. Koob GF. Factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin, norepinephrine agus cuideam. Eòlas-inntinn Biol. 1999;46: 1167-1180. [Sgaoileadh]

34. Koob GF. Sealladh allostatic de bhrosnachadh: buaidh air psychopathology. Ann an: Bevins RA, Bardo MT, luchd-deasachaidh. Factaran gluasadach ann an etiology de ana-cleachdadh dhrugaichean. Vol. 50. Lincoln NE: Clò Oilthigh Nebraska; 2004. pp. 1 - 18. tiotal an t-sreath: Nebraska Symposium air Spreagadh.

35. Koob GF. Neurobiology of addiction: sealladh neuroadaptational buntainneach airson breithneachadh. Cleachdaiche. 2006;101(cuir 1 air dòigh): 23-30. [Sgaoileadh]

36. Koob GF. Dreuchd airson siostaman cuideam eanchainn ann an tràilleachd. Neuron. 2008;59: 11-34. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

37. Koob GF. Substrathan neurobiologic airson taobh dorcha èigneachaidh ann an tràilleachd. Neuropharmacology. 2009;56(cuir 1 air dòigh): 18-31. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

38. Koob GF, Bloom FE. Innealan ceallach agus moileciuil an urra ri drogaichean. Saidheans. 1988;242: 715-723. [Sgaoileadh]

39. Koob GF, Everitt BJ, Robbins TW. Duais, togradh, agus cuir-ris. Ann an: Squire LG, Berg D, Bloom FE, Du Lac S, Ghosh A, Spitzer N, luchd-deasachaidh. Neo-eòlas bunaiteach. 3. Amsterdam: Clò Acadaimigeach; 2008. pp. 987 - 1016.

40. Koob GF, Heinrichs SC. Dreuchd airson bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin agus urocortin ann am freagairtean giùlain do luchd-cuideam. Brain Res. 1999;848: 141-152. [Sgaoileadh]

41. Koob GF, Le Moal M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dysregulation Hedost homeostatic. Saidheans. 1997;278: 52-58. [Sgaoileadh]

42. Koob GF, Le Moal M. Tràilleachd dhrugaichean, droch dhìol air duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [Sgaoileadh]

43. Koob GF, Le Moal M. Plastalachd neurocircuitry duais agus an ‘taobh dorcha’ de dhrogaichean. Nat Neurosci. 2005;8: 1442-1444. [Sgaoileadh]

44. Koob GF, Le Moal M. Innealan neurobiologic airson pròiseasan brosnachaidh an aghaidh tràilleachd. Comann Rìoghail Phil Trans B Biol Sci. 2008a;363: 3113-3123.

45. Koob GF, Le Moal M. Addiction agus an córas antireward inchinne. Ann Rev Psychol. 2008b;59: 29-53. [Sgaoileadh]

46. Koob GF, Zorrilla EP. Corticotropin-release antagonists factor-1. Discov dhrogaichean an-diugh Ther Strat. 2009 Chur a-steach.

47. Kornetsky C, Esposito RU. Drogaichean euphorigenic: Buaidhean air slighean duais an eanchainn. Fed Proc. 1979;38: 2473-2476. [Sgaoileadh]

48. Kreek MJ, Koob GF. Eisimeileachd dhrugaichean: Strus agus dysregulation de shlighean duais eanchainn. An crochadh air deoch-làidir. 1998;51: 23-47. [Sgaoileadh]

49. LaLumiere RT, Buen TV, McGaugh JL. Bidh infusions amygdala intra-basolateral post-trèanadh de norepinephrine a ’neartachadh daingneachadh cuimhne airson suidheachadh eagal co-theacsail. J Neurosci. 2003;23: 6754-6758. [Sgaoileadh]

50. Le Doux JE, Iwata J, Cicchetti P, Reis DJ. Bidh ro-mheasaidhean eadar-dhealaichte den niuclas amygdaloid sa mheadhan a ’tomhas co-dhàimhean fèin-riaghailteach agus giùlain de dh’ eagal cumhaichte. J Neurosci. 1988;8: 2517-2529. [Sgaoileadh]

51. Markou A, Koob GF. Ìrean fèin-bhrosnachaidh intracranial mar thomhas de dhuais. Ann an: Sahgal A, neach-deasachaidh. Neo-eòlas giùlain: dòigh-obrach làimhseachail. Vol. 2. Àth nan Oxford: IRL Press; 1993. pp. 93 - 115.

52. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Modalan beathach de dhrogaichean. Eòlas-inntinn. 1993;112: 163-182. [Sgaoileadh]

53. Mason BJ, Light JM, Escher T, Drobes DJ. A ’bhuaidh a th’ aig brosnachaidhean buadhach adhartach is àicheil agus glaodhan giùlain air ceumannan a tha a ’crìonadh ann an deoch-làidir nach eil a’ sireadh leigheis. Eòlas-inntinn. 2008;200: 141-150. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

54. McEwen BS. Allostasis agus luchd allostatic: Buaidh airson neuropsychopharmacology. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 108-124. [Sgaoileadh]

55. McGaugh JL. Daingneachadh cuimhne agus an amygdala: sealladh siostaman. Trends Neurosci. 2002;25: 456. [Sgaoileadh]

56. McGaugh JL. Bidh an amygdala ag atharrachadh daingneachadh cuimhneachain air eòlasan tòcail. Ann Rev Neurosci. 2004;27: 1-28. [Sgaoileadh]

57. Merchenthaler I, Vigh S, Petrusz P, Schally AV. Ionadail immunocytochemical de fhactar leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) san eanchainn radan. Am J Anat. 1982;165: 385-396. [Sgaoileadh]

58. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Weiss F. Meudachadh ìrean immunoreactivity coltach ri factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann an amygdala radain dùisg rè cuideam cuibhreachaidh agus toirt air falbh ethanol mar a chaidh a thomhas le microdialysis. J Neurosci. 1995;15: 5439-5447. [Sgaoileadh]

59. Miranda MI, LaLumiere RT, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL. Tha bacadh air gabhadan noradrenergic anns an amygdala basolateral a ’toirt buaidh air cuimhne blas. Eur J Neurosci. 2003;18: 2605-2610. [Sgaoileadh]

60. Myers RD. “Ciorcadachd” anatomical san eanchainn a tha a ’toirt meadhan air òl deoch làidir air fhoillseachadh le làraichean THP-reactive anns an t-siostam limbic. Deoch làidir. 1990;7: 449-459. [Sgaoileadh]

61. Nestler EJ. A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Nat Neurosci. 2005;8: 1445-1449. [Sgaoileadh]

62. CP O'Brien. Mion-sgrùdadh deuchainneach air factaran fuarachaidh ann an cuir-ris narcotic daonna. Pharmacol An t-Urr. 1975;27: 533-543. [Sgaoileadh]

63. O'Brien CP, Testa J, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Tarraing air ais narcotic ann an daoine. Saidheans. 1977;195: 1000-1002. [Sgaoileadh]

64. Olds J, Milner P. Daingneachadh adhartach air a thoirt gu buil le brosnachadh dealain de sgìre septal agus roinnean eile de eanchainn radan. J Comp Physiol Psychol. 1954;47: 419-427. [Sgaoileadh]

65. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Ìrean CRF extracellular àrdaichte ann an niuclas leabaidh an stria terminalis aig àm toirt air falbh agus lughdachadh ethanol le bhith a ’toirt a-steach ethanol às deidh sin. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72: 213-220. [Sgaoileadh]

66. Pettit HO, Ettenberg A, Bloom FE, Koob GF. Tha sgrios dopamine anns na nucleus accumbens gu roghnach a ’dèanamh grèim air cocaine ach chan e fèin-rianachd heroin ann am radain. Eòlas-inntinn. 1984;84: 167-173. [Sgaoileadh]

67. Prìs DD. Meadhanan neo-dhìreach meadhanach a tha a 'ceangal eadar-dhealachaidhean mothachail agus buaidh air pian. Mol Interv. 2002;2: 392-403. [Sgaoileadh]

68. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF. Tha microinjection de antagonist bàillidh a tha a ’leigeil a-mach corticotropin a-steach do niuclas meadhan an amygdala a’ cur air ais buaidhean coltach ri anxiogenic de tharraing ethanol. Brain Res. 1993a;605: 25-32. [Sgaoileadh]

69. Rassnick S, Stinus L, Koob GF. A ’bhuaidh a th’ aig lotan 6-hydroxydopamine air na nucleus accumbens agus an siostam dopamine mesolimbic air fèin-rianachd beòil ethanol anns an radan. Brain Res. 1993b;623: 16-24. [Sgaoileadh]

70. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig M. Àrdachadh maireannach ann an caitheamh ethanol saor-thoileach agus riaghladh tar-sgrìobhaidh anns an eanchainn radan às deidh a bhith a ’nochdadh deoch làidir bho àm gu àm. FASEB J. 2002;16: 27-35. [Sgaoileadh]

71. Roberto M, Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR. Barrachd de sgaoileadh GABA anns an amygdala meadhanach de radain a tha an urra ri ethanol. J Neurosci. 2004;24: 10159-10166. [Sgaoileadh]

72. Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Deoch òl ethanol a ’leantainn eachdraidh eisimeileachd: modail beathach de allostasis. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 581-594. [Sgaoileadh]

73. Roelofs SM. Hyperventilation, imcheist, grèim airson deoch làidir: syndrome tarraing air ais deoch làidir. Deoch làidir. 1985;2: 501-505. [Sgaoileadh]

74. Roozendaal B, Castello NA, Vedana G, Barsegyan A, McGaugh JL. Bidh gnìomhachd Noradrenergic den amygdala basolateral ag atharrachadh daingneachadh cuimhne aithne nì. Neurobiol Learn Mem. 2008a;90: 576-579. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

75. Roozendaal B, Quirarte GL, McGaugh JL. Bidh glucocorticoids ag eadar-obrachadh leis an t-siostam basolateral amygdala β-adrenoceptor-cAMP / cAMP / PKA ann a bhith a ’toirt buaidh air daingneachadh cuimhne. Eur J Neurosci. 2002;15: 553-560. [Sgaoileadh]

76. Roozendaal B, Schelling G, McGaugh JL. Bidh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin anns an amygdala basolateral ag adhartachadh daingneachadh cuimhne tro eadar-obrachadh leis an t-slighe β-adrenoceptor-cAMP: eisimeileachd air gnìomhachd gabhadair glucocorticoid. J Neurosci. 2008b;28: 6642-6651. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

77. Roy A, Pandey SC. Tha an abairt ceallaichte lùghdaichte de phròtain neuropeptide Y ann an structaran eanchainn radan rè tarraing ethanol às deidh nochdadh ethanol cronach. Res Clin Clin Alcohol. 2002;26: 796-803. [Sgaoileadh]

78. Russell MAH. Dè a th ’ann an eisimeileachd? Ann an: Edwards G, neach-deasachaidh. Eisimeileachd dhrogaichean agus drogaichean. Lexington MA: Leabhraichean Lexington; 1976. pp. 182 - 187.

79. Schindler CW, Panlilio LV, Goldberg SR. Clàran dàrna òrdugh de fhèin-rianachd dhrogaichean ann am beathaichean. Eòlas-inntinn. 2002;163: 327-344. [Sgaoileadh]

80. Schulteis G, Ahmed SH, Morse AC, Koob GF, Everitt BJ. Suidheachadh agus tarraing air ais codlaid: Tha an amygdala a ’ceangal brosnachaidhean neodrach leis an àmhghar a thaobh a bhith a’ faighinn thairis air tràilleachd dhrogaichean. Nàdar. 2000;405: 1013-1014. [Sgaoileadh]

81. Schuster CR, Thompson T. Fèin-rianachd agus eisimeileachd giùlain air drogaichean. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 1969;9: 483-502.

82. Schuster CR, Woods JH. Na buaidhean ath-neartachaidh cumhaichte de bhrosnachaidhean co-cheangailte ri daingneachadh morphine. Int JAddict. 1968;3: 223-230.

83. Faic RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Tràilleachd dhrogaichean, ath-chraoladh, agus an amygdala. Ann an: Shinnick-Gallagher P, Pitkanen A, Shekhar A, Cahill L, luchd-deasachaidh. An amygdala ann an gnìomh eanchainn: dòighean-obrach bunaiteach agus clionaigeach. Vol. 985. New York: Acadamaidh Saidheansan New York; 2003. pp. 294 - 307. tiotal an t-sreath: Annals of the New York Academy of Sciences.

84. Shaw-Lutchman TZ, Barrot M, Wallace T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Storm D, Nestler EJ. Mapadh roinneil agus ceallach de fhreagairt cAMP ath-sgrìobhadh meadhan-mheadhanaichte rè tarraing morphine naltrexone-precipitated. J Neurosci. 2002;22: 3663-3672. [Sgaoileadh]

85. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. CRF₁ bidh antagonists gabhadain a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn. 2008;196: 473-482. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

86. Sterling P, Eyer J. Allostasis: paradigm ùr gus pathology arousal a mhìneachadh. Ann an: Fisher S, Adhbhar J, luchd-deasachaidh. Leabhar-làimhe cuideam beatha, eòlas agus slàinte. Chichester: John Wiley; 1988. pp. 629 - 649.

87. Stiùbhart J. Smachd brosnachaidh cumhaichte air a bhith a ’cur an cèill mothachadh mu bhuaidhean gnìomhach giùlan dhrogaichean codlaid is brosnachail. Ann an: Gormezano I, Wasserman EA, luchd-deasachaidh. Ionnsachadh agus cuimhne: na fo-stratan giùlain is bith-eòlasach. Hillsdale NJ: Lawrence Erlbaum; 1992. pp. 129 - 151.

88. Stewart J, de Wit H. Ath-shuidheachadh giùlan gabhail dhrogaichean mar dhòigh air measadh a dhèanamh air feartan brosnachaidh dhrogaichean. Ann an: Bozarth MA, neach-deasachaidh. Dòighean air measadh a dhèanamh air feartan neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte. New York: Springer-Verlag; 1987. pp. 211 – 227.

89. Stewart J, Eikelboom R. Buaidhean drogaichean cumhaichte. Ann an: Iversen LI, Iversen SD, Snyder SH, luchd-deasachaidh. Stiùireadh ùra ann an cungaidh-leigheis giùlain. Vol. 19. New York: Plenum Press; 1987. pp. 1 - 57. tiotal an t-sreath: Leabhar-làimhe de psychopharmacology.

90. Swerdlow NR, Gilbert D, Koob GF. Buaidhean drogaichean cumhaichte air roghainn spàsail: measadh breithneachail. Ann an: Boulton AA, Baker GB, Greenshaw AJ, luchd-deasachaidh. Eòlas-inntinn. Vol. 13. Clifton NJ: Clò Humana; 1989. pp. 399 - 446. tiotal an t-sreath: Neuromethods.

91. MA Ungless, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Bidh foillseachadh singilte cocaine ann an vivo a ’brosnachadh potentiation fad-ùine ann an neurons dopamine. Nàdar. 2001;411: 583-387. [Sgaoileadh]

92. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Bidh bacadh de ghlacadairean codlaid niuclas accumbens a ’lughdachadh duais heroin intravenous anns an radan. Eòlas-inntinn. 1985;86: 37-42. [Sgaoileadh]

93. Valdez GR, Koob GF. Allostasis agus dysregulation de fhactar leigeil às corticotropin agus siostaman neuropeptide Y: buaidh air leasachadh deoch-làidir. Pharmacol Biochem Behav. 2004;79: 671-689. [Sgaoileadh]

94. van der Kooy D. Suidheachadh àite: dòigh sìmplidh agus èifeachdach airson measadh a dhèanamh air feartan brosnachaidh dhrogaichean. Ann an: Bozarth MA, neach-deasachaidh. Dòighean air measadh a dhèanamh air feartan neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte. New York: Springer-Verlag; 1987. pp. 229 – 240.

95. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. An eanchainn daonna addicted: seallaidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. J Clin Invest. 2003;111: 1444-1451. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

96. Vorel SR, Ashby CR, Jr, Paul M, Liu X, Hayes R, Hagan JJ, Middlemiss DN, Stemp G, Gardner EL. Tha antagonism gabhadair Dopamine D3 a ’cur bacadh air a bhith a’ sireadh cocaine agus duais eanchainn leasaichte cocaine ann am radain. J Neurosci. 2002;22: 9595-9603. [Sgaoileadh]

97. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Tha ìrean dopamine extracellular basal anns na nucleus accumbens air an lughdachadh aig àm tarraing a-mach cocaine às deidh fèin-rianachd neo-chuingealaichte. Brain Res. 1992;593: 314-318. [Sgaoileadh]

98. Zimmerman JM, Rabinak CA, McLachlan IG, Maren S. Tha meadhan niuclas an amygdala deatamach airson a bhith a ’faighinn agus a’ cur an cèill eagal cumhach an dèidh a dhol seachad. Learn Mem. 2007;14: 634-644. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

99. Zorrilla EP, Koob GF. Comas teirpeach CRF₁ antagonists airson dragh. Dèan sgrùdadh air drogaichean Opin eòlach. 2004;13: 799-828.