Beachdan: Tha dà atharrachadh gluasadach a ’cluich pàirt fhollaiseach anns a h-uile cuir-ris, a’ toirt a-steach cuir-ris giùlain. Is e aon a tha mi a ’cur cuideam air, ris an canar DeltaFosB, agus am fear eile CREB, cuspair an artaigil seo.
20 bliadhna air ais, fhuair luchd-saidheans grèim air aon fhactar tar-sgrìobhaidh a tha a ’freagairt grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. An toir an obair aca leigheasan?
Le Kerry Grens
Bidh Stephen Mague, oileanach ceumnaiche aig Oilthigh Pennsylvania, a ’cuibhleadh cairt air a luchdachadh le cèidsichean luchag a-steach do rùm mu mheud clòsaid coiseachd a-steach mòr. Tha an seòmar coltach ri obair-lann a tha a ’leasachadh dhealbhan, air a lasadh le solas dearg a-mhàin agus làn le beingean obrach beaga agus cùirtearan dubha crochte. Anns an talla tha scrion telebhisean a ’sealltainn sealladh camara bhidio bho thaobh a-staigh an t-seòmair, a’ coimhead sìos air sreath de bhogsaichean Plexiglas.
Aon às deidh aon, bidh làmh latex-gloved a ’tighinn am faicinn air an sgrion agus a’ tuiteam luchag dhonn anns gach bogsa. Bidh na beathaichean a ’sgròbadh timcheall a’ sgrùdadh nan oiseanan; stad beagan ann am meadhan an t-seòmair agus bidh iad nan companaich gu sunndach. Tha Mague a ’toirt air na beathaichean a bhith a’ ceangal droga le aon taobh den t-seòmar thairis air taobh eile, mar eisimpleir, am fear le ballachan stiallach an àite ballachan cruaidh. Le bhith a ’cur droga mar cocaine ris na seòmraichean tha e a’ dèanamh an obair gu math furasta. Is e dìreach aon eòlas air an druga a nì e, arsa an oileanach ceumnaiche Jess Cleck: “Aon uair bha luchag agam airson 13 mionaid agus 30 diogan air an taobh far an d’ fhuair e cocaine roimhe seo. "
Thar ùine, an dà chuid ann am beathaichean agus ann an daoine, bidh a bhith a ’nochdadh an druga a’ leantainn gu eisimeileachd, grèim agus tarraing air ais nuair a thèid an droga a thoirt air falbh. Bidh iomagain agus trom-inntinn a ’fàs nas cumanta, agus bidh a h-uile stòr duais eile a’ call an tarraingeachd leis gum bi an droga na phrìomh thùs brosnachaidh. Tha na h-atharrachaidhean physiologic ann an daoine le tràilleachd air leth inntinneach. “Chan e gu bheil iad nas motha no nas mothachail do dhroga, tha iad nan daoine eadar-dhealaichte,” arsa Eric Nestler aig Ionad Meidigeach Oilthigh Texas Southwestern ann an Dallas. “Tha thu gu mòr ag atharrachadh nàdar nan ceallan nearbh.”
Tha an snìomhadh sìos bhon chiad luachair gu cuir-ris maireannach a ’toirt a-steach grunn atharrachaidhean neurobiologic: trom-inntinn fad-ùine aig synapses, neurodegeneration, agus atharrachaidhean maireannach ann an abairt gine. Chan eil dà dhroga coltach ri chèile, ge-tà, leis gu bheil na cleachdaidhean sònraichte fhèin aig gach fear. Mar eisimpleir, bidh luchd-brosnachaidh mar amphetamine agus cocaine a ’meudachadh branching neuronal anns na nucleus accumbens, ach tha a’ bhuaidh eile aig morphine.
Tha an tuairisgeul clasaigeach air buaidh droga air an eanchainn stèidhichte air an t-siostam dhuais, gu sònraichte, neurons a bhios a ’dol a-mach gu dlùth bhon sgìre teasach ventral (VTA) gu niuclas accumbens. Bidh na neurons sin a ’leigeil às dopamine, agus bidh deoch làidir agus drogaichean mì-ghnàthachaidh gam brosnachadh gu dìreach no gu neo-dhìreach. Nuair a thèid dopamine a lìbhrigeadh gu na nucleus accumbens, bidh e a ’brosnachadh toileachas.
Bidh an trioblaid a ’tòiseachadh nuair a thòisicheas an siostam seo, thar ùine, a’ bleith agus a ’leasachadh fulangas. Bidh an aon uiread de dhroga a ’toirt a-steach freagairtean dopamine nas lugha, faodaidh neurons VTA crìonadh, bidh ceanglaichean synaptic a’ lobhadh, bidh dùmhlachd gabhadain ag atharrachadh, agus tha an abairt de ghinean sònraichte ag àrdachadh, gu sònraichte an fheadhainn co-cheangailte ri iomagain agus trom-inntinn. Tha seo, a rèir George Koob aig Institiud Salk ann an La Jolla, Calif., Na “taobh dorcha de chur-ris,” nuair a tha tràilleachd a ’leantainn air adhart a’ cleachdadh droga dìreach airson droch fhaireachdainnean a bhith an sàs.
Tha Julie Blendy, prìomh neach-sgrùdaidh Mague aig Oilthigh Pennsylvania, Nestler, agus feadhainn eile a ’criathradh tro na h-atharrachaidhean mòra moileciuil a tha an cois a bhith a’ nochdadh dhrogaichean agus tràilleachd gus a bhith a ’slaodadh sìos dè dìreach a thachras gu tar-sgrìobhaidh san eanchainn. Airson faisg air dà dheichead bliadhna tha luchd-rannsachaidh tràilleachd air sùil a thoirt air gnìomhachd aon fhactar tar-sgrìobhaidh: pròtain cAMP-response-element-ceangailteach (CREB). Bidh am pròtain seo a ’freagairt ri grunn dhrogaichean de dhroch dhìol, a’ toirt a-steach cocaine, morphine, deoch làidir, amphetamine, agus nicotine. A dh ’aindeoin na h-ùine sin, ge-tà, tha Nestler ag ràdh:“ Tha sinn dìreach aig bàrr na beinne-deighe a-nis ann a bhith a ’comharrachadh ginean targaid CREB. Ach, tha iad an dòchas stiùiridhean a lorg airson na h-atharrachaidhean sin a chasg no a chàradh.
Tha cuimhne aig Blendy dìreach nuair a rugadh a ’chiad luchagan le dìth CREB aice. “Tha iad 15 bliadhna a dh'aois,” thuirt i le gàire, “Rugadh mo nighean [san Ògmhios] agus dà sheachdain às deidh sin rugadh a’ chiad mutant aca. ” Aig an àm bha Blendy na postdoc ann an deuchainn-lann Gunther Schutz aig Ionad Sgrùdaidh Ailse na Gearmailt ann an Heidelberg, agus bha tòrr dealas ann a thaobh teicneòlas bualadh. Bha buidhnean eile ag èigheachd airson na luchagan a chleachdadh.
Chaidh sin uile gu stad, ge-tà, nuair a thòisich buidheann Schutz a ’comharrachadh na luchagan. “Thuig sinn nach robh sinn air buille iomlan a dhèanamh,” arsa Blendy. Bha cruthan splice eile den ghine CREB aig na beathaichean mutant, ach bha e na thubaist fortanach. Cha bhith beathaichean a tha a ’leagail CREB a’ mairsinn anns an ùine breith. Le dìreach glè bheag de CREB leig leis na mutants sin a bhith beò mar inbhich, le atharrachaidhean obrachail a leigeadh le luchd-rannsachaidh sgrùdadh a dhèanamh air àite CREB ann an grunn thaobhan neurologic, a ’gabhail a-steach ionnsachadh, cuimhne, eas-òrdughan mood, agus cuir-ris.
Ron àm seo, ann am meadhan nan 90an, bha am bàillidh tar-sgrìobhaidh mar-thà na thargaid de sgrùdadh tràilleachd. Thòisich e anns na 1970n leis an enzyme adenylyl cyclase anns an locus ceruleus, sgìre le coltas bluish de ghas na h-eanchainn a bheir seachad norepinephrine gu grunn phàirtean den eanchainn. Bidh Adenylyl cyclase a ’dèanamh synthesis de cAMP, a tha e fhèin a’ gnìomhachadh CREB. Thug an labhraiche Nobel Marshall Nirenberg agus a cho-obraichean fianais seachad ann an locus ceruleus neurons de “fulangas cealla” gu morphine. Sheall iad, fhad ‘s a bhios gnìomhachd adenylyl cyclase a’ tuiteam às deidh dhaibh a bhith fosgailte do morphine, nuair a dh ’fhàgas an droga aomadh leis na ceallan airson còrr is latha bidh gnìomhachd cyclase adenylyl a’ breabadh air ais.1 Nuair a chaidh an droga a thoirt air falbh, spìon gnìomhachd an enzyme, a spìc, a rinn tha na h-ùghdaran a ’mìneachadh mar tharraing cealla bho eisimeileachd:“ Faodar an t-iongantas seo a choimeas ris an t-syndrome staonadh ann am beathaichean. ”
“Tha thu gu mòr ag atharrachadh nàdar nan ceallan nearbh.” -Eric Nestler
Cha b ’ann gu còrr is deich bliadhna às deidh sin, tràth anns na 1990n, nuair a rinn Nestler, an uairsin aig Oilthigh Yale, agus a bhuidheann ath-aithris air na toraidhean ann an vivo agus ghluais iad dà cheum sìos an abhainn bho cyclase adenylyl gu gnìomhachadh CREB. Sheall iad gu bheil dòs de morphine a ’cur bacadh air fosphorylation CREB (comharra de ghnìomhachadh CREB), ach bidh an gnìomhachd sin a’ tilleadh gu àbhaisteach às deidh nochdadh nas fhaide don druga.2 “Timcheall air an aon àm,” tha Nestler a ’cuimhneachadh,“ bha sinn a ’faighneachd: Tha an locus ceruleus dìreach mar shiostam modail airson an t-siostam opiate, ach a bheil neurons eile a ’freagairt?” Thionndaidh e gu na niuclas accumbens, buidheann de neurons a gheibh cuir a-steach dopaminergic bhon sgìre teascal ventral, agus a tha an sàs ann an siostam duais an eanchainn. An sin, lorg Nestler toraidhean co-ionann: Tha cleachdadh cronail de morphine a ’meudachadh gnìomhachd CREB.
Thug na luchagan le dìth CREB ann an deuchainnlann Schtz an cothrom tomhas a dhèanamh an robh feum air CREB sa phròiseas tràilleachd. Le Rafael Maldonado, a bha an uairsin aig Oilthigh Paris, sheall Blendy ann an 1996 nach robh na luchagan mutant aice a ’faighinn comharran tarraing a-mach morphine a tha beathaichean àbhaisteach a’ taisbeanadh.3 “Le mìneachadh, tha eisimeileachd a’ ciallachadh gu bheil syndrome tarraing air ais ann nuair a thèid an droga a thoirt air falbh , ”Tha Blendy ag ràdh. “Is e a’ cheist, an robh na beathaichean a-riamh an urra ris an droga sa chiad àite? ” Cho-dhùin Blendy gu robh CREB cudromach ann a bhith a ’tòiseachadh tràilleachd. Ach bha mìneachadh cho sìmplidh ro mhath airson a bhith fìor.
Bha Bill Carlezon, a-nis na àrd-ollamh co-cheangailte ri inntinn-inntinn aig Ospadal McLean Harvard ann am Belmont, Mass., Na phost-d ann an deuchainn-lann Nestler ann am meadhan nan 1990an, a ’sgrùdadh cocaine anns na nucleus accumbens. Aig an àm, cha robh dòigh math ann airson cuimseachadh gu dìreach air CREB, agus mar sin leasaich buidheann Nestler vectar bhìoras le cruth mutant de CREB a tha a ’farpais ri CREB endogenous agus a’ cur bacadh air a ghnìomhachd. Nuair a chaidh cocaine a thoirt do bheathaichean mutant sheall iad roghainn na b ’àirde airson an druga, ach nuair a bha cus cuideam air CREB ann am beathaichean sheall iad nàimhdeas dha.4
Lorg Blendy toraidhean co-ionann às deidh dhi gluasad gu Oilthigh Pennsylvania ann an 1997 leis an loidhne luch le dìth CREB. Nuair a fhuair na beathaichean sin dòsan ìosal de chocaine (dòsan beaga gu leòr gus an aithneachadh bho shalainn gu beathaichean seòrsa fiadhaich) sheall na beathaichean roghainn àite làidir airson taobh a ’bhogsa far an d’ fhuair iad cocaine.5 “Beathaichean le dìth CREB sealltainn àrdachadh ann an duais cocaine, ”tha Blendy ag ràdh.
Ged a dh ’aontaich dàta Blendy le toraidhean Nestler agus Carlezon, b’ e toraidhean a bh ’annta a bha a rèir na toraidhean aice airson morphine. Ged a bha coltas ann gun robh dìth CREB a ’toirt barrachd ùidh dha beathaichean ann an cocaine, bha e an aghaidh sin le morphine. Tha Blendy fo amharas gu bheil an eadar-dhealachadh co-cheangailte ris na diofar roinnean eanchainn a tha gach droga ag obair. Ged a bhios a h-uile droga de dhroch dhìol a ’dol am meud le bhith a’ meudachadh dopamine anns na nucleus accumbens, bidh iad ag obair tro dhiofar dhòighean: Bidh cocaine a ’blocadh luchd-còmhdhail dopamine anns na nucleus accumbens, ach tha morphine a’ cuir casg air ceallan dopamine anns an sgìre teasach ventral.
Chan eil iom-fhillteachd nan atharrachaidhean molecol a tha an sàs ann an tràilleachd dhrogaichean a ’stad an sin. Bidh deoch làidir agus nicotine ag obair gu eadar-dhealaichte air CREB na tha cocaine agus morphine a ’dèanamh. A bharrachd air an sin, tha feart tar-sgrìobhaidh eile, DFosB, air a riaghladh san aon dòigh ri CREB, ach le buaidhean eadar-dhealaichte air giùlan.6
Dh ’fhaodadh gum bi freagairt DFosB do dhrogaichean a cheart cho cudromach ri tràilleachd ri CREB, gu sònraichte a thaobh atharrachaidhean fad-ùine. A rèir Nestler, tha CREB gu riatanach a ’lìbhrigeadh fios air ais àicheil bho dhrogaichean, agus thaDFosB a’ brosnachadh buaidhean buannachdail dhrogaichean.
“Tha DFosB ri fhaicinn ann an iomadh dòigh mar an taobh eile de CREB,” tha Nestler ag ràdh. Ach le iom-fhillteachd bewildering, faodar an dà fhactar tar-sgrìobhaidh a thogail anns an aon chealla. “Tha cuid de cheallan a’ nochdadh gnìomhachd CREB, cuid a ’brosnachadh DFosB, agus cuid a’ dol an lùib a chèile, ”tha Nestler a’ mìneachadh. “Tha e na phròiseas gu math toinnte a dh’ fheumar obrachadh a-mach. ”
A dh ’aindeoin na beàrnan sin ann an eòlas, ro na 1990n, bha luchd-saidheans a’ faireachdainn cinnteach gu robh CREB cudromach ann a bhith a ’riaghladh buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Bha iad cuideachd air tuigsinn, ge-tà, gu robh e coltach nach robh e na chomharradh aon-mheudach airson a h-uile droga anns a h-uile sgìre den eanchainn, gun luaidh air làimhseachadh. “Cha bhi CREB gu bràth na thargaid leigheasach. Tha e ro chudromach, tha e ro uile-làthaireach, ”tha Blendy ag ràdh.
Cho-dhùin i tionndadh sìos an abhainn. Tha a ’bhuidheann aice a’ cumail sùil air mar a tha grunn ghinean targaid CREB a ’nochdadh ann am pròiseas tràilleachd dhrogaichean, bho bhith a’ nochdadh an toiseach gu eisimeileachd gu tarraing air ais. “Is e an dòchas gum bi cuid den targaid [genes] ris a bheil e an urra a bhith air leth freagarrach.”
Is e aon ghine targaid sìos an abhainn a tha air na toraidhean as drùidhtiche a nochdadh ann an dòigh eadar-dhealaichte tro na h-ìrean sin, bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF, ris an canar cuideachd corticotrophin-release hormone, CRH). Tha CRF cudromach ann a bhith a ’meadhanachadh freagairtean cuideam, ach tha e cuideachd an sàs ann an taobh dorcha Koob de chur-ris. “Na tha sinn a’ lorg, ”arsa Koob,“ agus tha seo gu sònraichte fìor le deoch-làidir agus codlaid agus nicotine agus is dòcha beagan nas lugha airson cocaine - nuair a bhios beathaichean a ’gabhail mòran dhrogaichean, bidh an siostam CRF a’ dol an sàs agus a ’cur ri cus dhrogaichean. -taking. ”
Tha Markus Heilig, an stiùiriche clionaigeach aig an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir, ag ràdh gu bheil coltas ann gu bheil an t-siostam CRF maireannach. “Anns a’ bhliadhna a dh ’fhalbh, chaidh sreath de phàipearan sìos ann an creimich, ma tha eachdraidh fhada agad a bhith an urra ri deoch làidir, agus cearcallan deoch-làidir agus toirt air falbh, brosnaichidh e atharrachaidhean iongantach maireannach san t-siostam endogenous [CRF],” Heilig arsa.
Tha Koob air sealltainn o chionn ghoirid gu bheil beathaichean a tha an urra ri deoch làidir ag òl nas lugha nuair a thèid an toirt a-mach nuair a tha iad air antagonist a thoirt don gabhadair CRF1 “Shaoileadh duine gum faodadh [antagonist gabhadair CRF7] a bhith na dhroga math airson a tharraing air ais,” tha Nestler ag ràdh. Tha e duilich a bhith a ’lorg antagonist sàbhailte airson a chleachdadh ann an daoine. Chaidh stad a chur air deuchainnean clionaigeach air aon dhroga, NBI 1, grunn bhliadhnaichean air ais às deidh dha dà euslainteach ìrean enzyme grùthan àrdaichte a leasachadh.30775 Tha Koob agus Heilig, am measg feadhainn eile, ag obair gus antagonist gabhadair CRF8 a lorg a ghabhas a chleachdadh gu sàbhailte airson làimhseachadh tràilleachd.
Anns a ’Mhàrt am-bliadhna, dh’ fhoillsich Heilig toraidhean gealltanach ann am radain a bha an urra ri deoch làidir, a ’sealltainn gun do chuir an droga stad air beathaichean eisimeil bho bhith a’ sireadh deoch làidir nuair a bha iad fosgailte do chuideam.9 Nam b ’urrainnear antagonist gabhadair CRF1 a leasachadh gu bhith na dhroga, arsa Koob, bhiodh an tagradh as coltaiche nuair a bhiodh fìor tharraing air ais.
“Cha bhi CREB gu bràth na thargaid leigheasach. Tha e ro chudromach, tha e ro uile-làthaireach. ”- Julie Blendy
Mu 300 mìle tuath air deuchainn-lann Blendy's Penn, tha neach-saidheans coltach ri gùn, glaodh agus bòcain aig Ospadal MacIllEathain Harvard a ’cuibhleadh cairt de bheathaichean sìos talla. Is iad sin radain deuchainneach Carlezon, gach fear le aodach dealanach coltach ri antenna air a chuir suas gu mullach a chinn. Bidh an dealan a ’biathadh brosnachadh tlachdmhor, ann an cruth buillean tonn ceàrnagach de shruth dealain, a-steach do ionad duais an eanchainn. Ann an oifis Carlezon bidh e a ’cluich bhidio de luchag a’ snìomh cuibhle gu neo-sheasmhach gus an sruth a tha a ’toirt toileachas seachad. “Is dòcha gu bheil e a’ faireachdainn mar an rud as fheàrr a-riamh. Bidh beathaichean ga thaghadh seach drogaichean, biadh, gnè - rud sam bith, ”tha e ag ràdh.
Aig àm sònraichte, stadaidh an luchag a ’snìomh a’ chuibhle nuair a bhios an sruth a ’tuiteam fo tricead far a bheil an duais air a lughdachadh, tha Carlezon ag ràdh. Nuair a thèid beathaichean tro bhith a ’tarraing a-mach à cocaine, bidh an ìre as lugha de shruth a tha iad deònach a bhith ag obair dha - an“ stairsneach duais ”- a’ dol suas.10 “Leis nach eil an spreagadh cho buannachdail nuair a thèid an toirt air ais, tha na luchagan ag iarraidh triceadan nas àirde gus am faighinn a bhith ag obair [airson an spreagadh]. " Co-dhùnadh Carlezon: “Tha sinn den bheachd gu bheil iad a’ dèanamh barrachd dynorphin. ”
Tha Dynorphin na opioid endogenous a bhios ag obair aig gabhadairean k-opioid agus tha e na ghine targaid sìos an abhainn de CREB. Sheall Carlezon, nuair a thèid gnìomh CREB no dynorphin àrdachadh anns na nucleus accumbens, chan eil cocaine cho buannachdail, agus uaireannan eadhon dùbhlanach. Ach nuair a thèid k-gabhadairean a bhacadh, bidh a ’bhuaidh a’ falbh.4 Tha Carlezon a ’feuchainn a-nis le bhith a’ toirt antagonists gabhadair k-opioid do radain a tha a ’faighinn a-mach cocaine agus a’ tomhas an urrainn dha na drogaichean sin stairsnich duais a chumail seasmhach. Ma dh ’obraicheas na h-antagonists, tha Carlezon ag ràdh gum faodadh iad a bhith nan tagraichean airson a bhith a’ làimhseachadh comharraidhean tarraing a-mach dhrogaichean.
Tha Koob agus Brendan Walker, cuideachd aig Scripps, air antagonist gabhadair k-opioid, nor-binaltorphimine, a chleachdadh ann am radain a tha an urra ri ethanol agus lorg iad gu robh iad ag òl nas lugha. Ann am beathaichean nach robh an eisimeil, cha do dh'atharraich giùlan deoch. Tha Walker ag ràdh gu bheil e a ’toirt taic don bheachd gu bheil an siostam dynorphin-k-opioid an sàs ann an“ taobh dorcha ”tràilleachd11. “Anns an fharsaingeachd,” tha Walker ag ràdh, “is e sin an ro-bheachd - nuair a tha beathaichean an urra agus ma bheir thu air falbh deoch làidir, tha an droch bhuaidh adhartach a’ toirt orra barrachd deoch làidir fhaighinn. Tha e a ’coimhead coltach gun urrainn dhuinn an siostam sin a bhacadh an uairsin is urrainn dhuinn, ann an dòigh, bacadh a chuir air brosnachadh an ana-deoch làidir a bhith ag òl cus.”
Tha Charles O'Brien, iar-chathraiche leigheas-inntinn aig Oilthigh Pennsylvania agus stiùiriche an Ionaid Sgrùdaidh ann an Tràilleachd, ag ràdh gu bheil coltas ann gu bheil rannsachadh air antagonists gabhadain dynorphin agus CRF1 gealltanach, ach airson làimhseachadh dha-rìribh feumaidh an targaid a bhith na ionad cuimhne an eanchainn. , a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach CREB.
“Tha tràilleachd na ghiùlan èiginneach a tha a’ sireadh dhrogaichean, ”tha O'Brien ag ràdh. “Chan e na h-atharrachaidhean a tha air an dèanamh le deoch-làidir, cocaine, no heroin fhèin. Is e an fhìrinn, às deidh don druga a bhith air falbh, gu bheil ionnsachadh ann, lorg cuimhne, a tha a ’toirt a-mach craving, a tha a’ sireadh dhrogaichean agus ath-sgaoileadh. ” Tha Nestler ag ràdh gu bheil na cuimhneachain sin fad beatha. “Mar leanabh, thadhail sinn air stòbha teth agus chuimhnich sinn nach fhiach e feuchainn a-mach le stòbha teth…. Dh ’fhaodadh gum bi cuimhneachain dhrogaichean cho cumhachdach ris na cuimhneachain sin.”
Chan eil cinnt a bheil ionnsachadh mu fhulangas a ’toirt a-steach CREB. Ach a dh ’aindeoin sin, tha Nestler ag ràdh gum faod a bhith a’ làimhseachadh gineachan targaid CREB gus comharraidhean tarraing-às a chuideachadh cuideachadh le leigheasan tràilleachd eile, leithid leigheas inntinn-giùlain, a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air cuimhneachain. “Na mo bheachd-sa, mar as luaithe a gheibh thu na [drogaichean comasach] sin ann an cuspairean daonna,’ s ann as fheàrr, ”arsa O'Brien. “Faodaidh na modailean ainmhidhean an t-slighe a chomharrachadh, ach luath no mall feumaidh tu an toirt a-steach do dhaoine.”
iomraidhean
1. SK Sharma et al., “Tha riaghladh dùbailte de adenylate cyclase a’ toirt cunntas air eisimeileachd agus fulangas narcotic, ”Proc Nat Acad Sci, 72: 3092-6, 1975. [PUBMED]
2. X. Guitart et al., “Riaghladh fosphorylation pròtain freagairt AMP cearcallach (CREB) le morphine acute agus cronach anns an rat locus ceruleus,” J Neurochem, 58: 1168-71, 1992. [PUBMED]
3. R. Maldonado et al., “Lùghdachadh staonadh morphine ann an luchagan le mùthadh anns a’ ghine a ’còdachadh CREB,” Saidheans, 273: 657-9, 1996. [PUBMED]
4. WA Carlezon, Jr. et al., “Riaghladh duais cocaine le CREB,” Saidheans, 282: 2272-5, 1998. [PUBMED]
5. CL Walters, JA Blendy, “riatanasan eadar-dhealaichte airson eileamaid freagairt cAMP a’ ceangal pròtain ann an togalaichean neartachaidh adhartach is àicheil de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, ”J Neurosci, 21: 9438-44, 2001. [PUBMED]
6. EJ Nestler, “A bheil slighe moileciuil cumanta ann airson tràilleachd?” Nat Neurosci, 8: 1445-9, 2005. [PUBMED]
7. CK Funk et al., “Bidh antagonists bàillidh 1 a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin gu roghnach a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol ann am radain a tha an urra ri ethanol,” Biol Psych, 61: 78-86, 2007. [PUBMED]
8. C. Chen, DE Grigoriadis, “NBI 30775 (R121919), antagonist gnìomhach beòil den gabhadair seòrsa corticotropin-release (CRF) seòrsa-1 airson làimhseachadh iomagain agus trom-inntinn,” Drug Dev Res, 65: 216- 26, 2005. [PUBMED]
9. DR Gehlert et al., “3- (4-Chloro-2-morpholin-4-il-thiazol-5-il) -8- (1-ethylpropyl) -2,6-dimethyl-imidazo [1,2 -b] pyridazine: antagonist gabhadair bàillidh 1 a tha a ’sruthadh a-steach don eanchainn agus a tha ri fhaighinn gu beòil le èifeachd ann am modalan deoch-làidir bheathaichean,” J Neurosci, 27: 2718-26, 2007. [PUBMED]
10. I. Goussakov et al., “LTP anns an amygdala fadalach nuair a chaidh cocaine a tharraing air ais,” Eur J Neurosci, 23: 239-50, 2006. [PUBMED]
11. Walker BM agus Koob GF, “Fianais cungaidh-leigheis airson dreuchd brosnachail ?? - siostaman opioid ann an eisimeileachd ethanol,” Neuropsychopharmacology, foillseachadh air-loidhne 2 Cèitean, 2007. [PUBMED]
Leugh tuilleadh: Rannsachadh Addictive - An neach-saidheans - Iris Saidheansan Beatha http://www.the-scientist.com/article/display/53236/#ixzz17vJl152n