A ’còrdadh agus a’ ceangal ri ceangal ri Siondram Dìth Buaidh (RDS): a ’toirt beachd air cùram eadar-dhealaichte ann an cuairteachadh duais eanchainn (2012)

Ann an oidhirp gus connspaid fhuasgladh a thaobh tabhartasan adhbharach siostaman dopamine mesolimbic (DA) mar dhuais, bidh sinn a ’dèanamh measadh air na trì prìomh roinnean mìneachaidh farpaiseach:“ toil, ”“ ionnsachadh, ”agus“ ag iarraidh ”[1]. Is e sin, faodaidh DA meadhanachadh (a) buaidh hedonic duais (toil), (b) fàisneachdan ionnsaichte mu bhuaidhean duais (ionnsachadh), no (c) sireadh dhuaisean le bhith a ’cur luach brosnachaidh brosnachaidh gu brosnachaidhean co-cheangailte ri duais (ag iarraidh) . Bidh sinn a ’dèanamh measadh air na beachd-bharail sin, gu h-àraidh mar a tha iad a’ buntainn ris an Syndrome Dìth Duaisean (RDS), agus tha sinn a ’faighinn a-mach gu bheil a’ mhòr-chuid den fhianais a ’faighinn taic bho fhaireachdainn brosnachaidh no beachd“ ag iarraidh ”gnìomh DA. Tha sgrùdaidhean neuroimaging air sealltainn gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh, biadh blasda, agus giùlan ris a bheil dùil leithid gnè agus gèam a ’toirt buaidh air roinnean eanchainn a tha a’ toirt a-steach cuairteachadh duais, agus is dòcha nach bi iad aon-stiùiridh. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’neartachadh soidhneadh DA agus a’ mothachadh dòighean mesolimbic a thàinig gu bith gus a bhith a ’toirt feart air sunnd brosnachaidh gu duaisean. Mar as trice tha drogaichean addictive gu bheil iad fèin-rianachd gu saor-thoileach, bidh iad a ’neartachadh (gu dìreach no gu neo-dhìreach) gnìomh synaptic dopaminergic anns na nucleus accumbens, agus bidh iad a’ brosnachadh gnìomhachd cuairteachadh duais eanchainn (a ’toirt a-mach an“ àrd ”a bhios luchd-cleachdaidh dhrogaichean a’ sireadh). Ged a bhathar a ’creidsinn an toiseach dìreach a bhith a’ còdachadh a ’phuing suidhichte de tòna hedonic, thathas a’ creidsinn gu bheil na cuairtean sin a-nis nas toinnte a thaobh gnìomh, cuideachd a ’còdachadh aire, dùil duais, mì-dhaingneachadh dùil duais, agus brosnachadh brosnachaidh. Dh ’fhaodadh ìrean cuideam àrdaichte, còmhla ri polymorphisms de ghinean dopaminergic agus atharrachaidhean ginteil neurotransmitter eile, buaidh thionalach a thoirt air so-leòntachd a thaobh tràilleachd. Tha modail etiology RDS a ’cumail glè mhath airson measgachadh de chur-ris ceimigeach agus giùlain.

Neurobiology de Syndrome Dìth Duaisean

Chaidh an teirm, Reward Deficiency Syndrome (RDS) a chruthachadh an toiseach le Blum et alS an Iar- [2-3] agus a ’toirt iomradh air neo-fhreagarrachd de faireachdainnean àbhaisteach riarachaidh. Tha RDS a ’tighinn bho eas-òrdugh ann an“ casg duais eanchainn, ”eadar-obrachadh iom-fhillte am measg neurotransmitters (gu sònraichte dopaminergic agus opiodergic). Faodaidh daoine aig a bheil eachdraidh teaghlaich deoch-làidir no cuir-ris eile a bhith air am breith le easbhaidh anns a ’chomas na neurotransmitters sin a thoirt gu buil no a chleachdadh. Faodaidh nochdadh air amannan fada de dh ’uallach agus deoch làidir no stuthan eile leantainn gu truailleadh ann an gnìomh casg duais eanchainn. Ann an suidheachadh sam bith, nuair a tha na neurotransmitters ìosal no air am bacadh bho bhith a ’ruighinn na gabhadairean eanchainn a tha san amharc, bidh daoine fa leth gu tric a’ faireachdainn mì-chofhurtachd no pian. Tha giùlan a thig mar thoradh air fàiligeadh san t-siostam a tha mar as trice a ’toirt sàsachd a’ toirt a-steach ana-cleachdadh dhrugaichean is deoch làidir, a ’dèanamh cus, smocadh thoitean trom, gambling agus trom-inntinn. Blum agus co-obraichean [2,3] air na h-eas-òrdughan sin a cheangal ri locht ginteil, gu sònraichte ri dysfunction gabhadairean dopamine, tha na ginean a tha a ’nochdadh mòran de chruthan mutant.

Tha Dopamine (DA) na neurotransmitter eanchainn cumhachdach a bhios a ’cumail smachd air faireachdainnean sunnd. Bidh e ag eadar-obrachadh le ceimigean eanchainn cumhachdach eile agus neurotransmitters (me, serotonin agus na opioids), gach fear dhiubh a ’ceangal ri gabhadan sònraichte a tha a’ frithealadh gnìomhan eadar-ghnèitheach sònraichte ann an smachd moods agus cravings. Bidh ceangal an neurotransmitter ri gabhadairean neuronal a ’brosnachadh ath-bhualadh a tha na phàirt den eas. Bidh briseadh air na h-easan eadar-ghnèitheach sin a ’leantainn gu giùlan neo-sheasmhach ann an RDS, a’ toirt a-steach cuir-ris, neo-ghluasadachd, agus cus cunnairt. Mar sin, tha daoine aig a bheil uireasbhaidh anns a ’ghine gabhadair DRD2 DA, aig nach eil àireamh gu leòr de gabhadairean DA nan eanchainn gus casg duais duais eanchainn a thoirt gu buil. Aig an aon àm, bidh seo a ’leantainn gu RDS, a’ toirt a-steach cravings anabarrach agus giùlan neo-riaghailteach mar thoradh air. Tha RDS na bhun-bheachd iom-fhillte a tha a ’ceangal duais le sireadh ginteil ri comharran dopaminergic, agus tha mòran air a bhith a’ leantainn chùisean cudromach bho chaidh a stèidheachadh ann an 1996.

Stuthan Neuroimaging agus Neural ann an giùlan RDS

Ko et alS an Iar- [31] chomharraich na fo-stratan neòil air tràilleachd gèam air-loidhne tro mheasadh air na raointean eanchainn a tha co-cheangailte ris an ìmpidh gèam air a bhrosnachadh le cue. Chaidh deichnear chom-pàirtichean le tràilleachd gèam air-loidhne agus cuspairean smachd 10 às aonais tràilleachd gèam air-loidhne a dhearbhadh. Chaidh dealbhan cluich agus dealbhan breac-dhualach a thoirt dhaibh nuair a bha iad a ’dèanamh sganadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI). Chaidh an eadar-dhealachadh ann an comharran ìre fuil-ogsaidean (BOLD) nuair a bha thu a ’coimhead air dealbhan cluich agus nuair a bha iad a’ coimhead air dealbhan breac-dhualach air an cleachdadh gus gnìomhachd na h-eanchainn a mheasadh. Anns an deuchainn aca, chaidh cortex orbitofrontal ceart, NAc ceart, cingulate anterior dà-thaobhach, cortex aghaidh medial dà-thaobhach, cortex prefrontal dorsolateral ceart, agus niuclas caudate ceart a chuir an gnìomh anns a ’bhuidheann addicted an coimeas ris a’ bhuidheann smachd. Chaidh gnìomhachadh nan raointean eanchainn gu h-àrd a cho-cheangal gu dearbhach le ìmpidh gèam fèin-aithris agus ath-ghairm de eòlasan cluich a chaidh a bhrosnachadh le dealbhan gèam. Sheall na co-dhùnaidhean gu bheil an t-substrate neural de ìmpidh / craving gaming cue-brosnaichte ann an tràilleachd gèam air-loidhne coltach ris an fheadhainn a tha an sàs ann an eisimeileachd stuthan [32,33]. Thug na h-ùghdaran fa-near gu robh cumantas eadar na roinnean eanchainn a ’cur ri bhith a’ crìonadh ann an eisimeileachd stuthan agus an fheadhainn a bha an sàs ann an gèam air-loidhne. Mar sin, is dòcha gum bi an t-ìmpidh / an t-iarrtas cluich ann an tràilleachd gèam air-loidhne agus a bhith an sàs ann an eisimeileachd stuthan a ’roinn an aon uidheamachd neurobiologic mar a tha RDS a’ mìneachadh.

Ann an sgrùdadh a ’cleachdadh fMRI gus sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd eanchainn siostam duais DA rè gnìomh gambling, Cohen et alS an Iar- [34] a ’sealltainn gu eireachdail gu robh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an extraversion agus làthaireachd na h-allele A1 air gine gabhadair DA D2 a’ ro-innse meudan gnìomh. Ann an dà dheuchainn air leth, fhuair com-pàirtichean duaisean gu h-iongantach an dàrna cuid às deidh freagairt giùlain, no às deidh ùine dùil 7.5. Ged a nochd mapaichean gnìomhachd buidhne gnìomhan ris an robh dùil agus duais co-cheangailte ris an t-siostam dhuais, bha eadar-dhealachaidhean fa leth ann an ro-tharraing agus làthaireachd an allele D2 Taq1A a ’ro-innse caochlaidheachd mòr eadar-chuspair ann am meudan gnìomhachd co-cheangailte ri duais, ach chan ann an dùil. . Thug na h-ùghdaran fa-near gu bheil na co-dhùnaidhean aca a ’toirt taic do cheangal eadar gintinneachd, comharran pearsantachd, agus gnìomhachd eanchainn.

Dh ’fhaodadh brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean a bhith a’ brosnachadh craving ann an euslaintich a tha air an glacadh, a ’brosnachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean air sealltainn nach eil euslaintich a tha air an glacadh cho mothachail do bhrosnachaidhean tlachdmhor, nach eil co-cheangailte ri drogaichean, a ’nochdadh easbhaidh ann am freagairt hedonic àbhaisteach no anhedonia [24]. Zijlstra et alS an Iar- [35] lorg e gu robh an VTA gu mòr an sàs ann an sgàineadh opioid air a bhrosnachadh le cue air a bhrosnachadh le brosnachaidhean co-cheangailte ri heroin, a bharrachd air a bhith an sàs ann an slighean mesolimbic agus mesocortical a chaidh an sgaoileadh nas anatomically mar a chaidh a chomharrachadh ann an rannsachadh roimhe. Tha an sgrùdadh aca a ’toirt seachad fianais a bharrachd a’ toirt taic do làthaireachd gnìomhachd eanchainn lùghdaichte ann an euslaintich a tha an urra ri heroin mar fhreagairt do bhrosnachaidhean tlachdmhor nach eil co-cheangailte ri drogaichean, le barrachd gnìomhachaidh gu cuisean dhrogaichean.

Teòiridh brosnachaidh beathachaidh agus dòighean duais

Tha reamhrachd air a chomharrachadh le cus caitheamh de bhiadhan tlachdmhor / buannachdail, a ’nochdadh mì-chothromachadh ann an cudromachd buntainneach chomharran hedonic an aghaidh homeostatic. Tha beachd-bharail brosnachaidh duais duais bìdh ag aithneachadh chan e a-mhàin pàirt hedonic / toileachas (a tha dèidheil air) ach cuideachd pàirt brosnachaidh brosnachaidh (ag iarraidh). Nas cudromaiche, tha gnìomhachd neurobiologic innealan duais an eanchainn cho mòr gu bheil an siostam DA mesoaccumbal a ’toirt seachad brosnachadh brosnachaidh chan ann a-mhàin airson duaisean nàdurrach leithid biadh ach cuideachd airson duaisean fuadain leithid drogaichean addictive. Bidh an siostam DA mesoaccumbal seo a ’faighinn agus ag aonachadh fiosrachadh mu luach brosnachaidh / duais biadhan le fiosrachadh mu inbhe metabolach. A rèir Egecioglu et alS an Iar- [36], tha cus duilgheadas ag ithe a ’nochdadh cothromachadh caochlaideach anns an smachd a bheir cuairtean hypothalamic an aghaidh duais agus / no gluasad allostatach anns a’ phuing suidhichte hedonic airson duais bìdh. Tha na h-aon luchd-rannsachaidh sin air sealltainn gu bheil ghrelin a ’gnìomhachadh an t-siostam DA mesoaccumbal agus gu bheil feum air soidhneadh ghrelin sa mheadhan airson duais bho gach cuid drogaichean addictive (me, deoch làidir) agus biadh blasda.

Ged a nochd ghrelin an toiseach mar hormona stèidhichte air stamag a bha an sàs ann an cothromachadh lùtha, acras, agus tòiseachadh bìdh tro ghnìomh ann an cuairtean hypothalamic co-cheangailte ri acras bìdh, tha e a-nis soilleir gu bheil pàirt aig ghrelin cuideachd ann an giùlan brosnachail air a stiùireadh le duais tro ghnìomhachadh an ceangal duais cholinergic-dopaminergic ris an canar [37,38]. A rèir Dickson et alS an Iar- [38], tha an ceangal duais seo a ’toirt a-steach ro-mheasadh DA bhon VTA chun an NAc còmhla ri cuir a-steach cholinergic, ag èirigh sa mhòr-chuid bhon sgìre teascal nas fhaide air adhart (LDTg). A bharrachd air an sin, bidh rianachd ghrelin a-steach don VTA no LDTg a ’gnìomhachadh a’ cheangal duais cholinergic-dopaminergic seo, a ’moladh gum faodadh ghrelin luach brosnachaidh giùlan brosnachail àrdachadh leithid sireadh duais (brosnachadh no brosnachadh brosnachaidh). Gu cudromach, bidh in-stealladh dìreach de ghrelin a-steach do na ventricles eanchainn no a-steach don VTA a ’meudachadh caitheamh biadhan buannachdail a bharrachd air deoch làidir ann an luchagan is radain. Tha sgrùdaidhean ann an creimich a ’sealltainn buaidhean buannachdail de antagonists gabhadair ghrelin (GHS-R1A) gus cuir a-steach biadh palatable a lughdachadh, gus roghainn airson biadh caloric a lughdachadh, gus duais bìdh agus giùlan brosnachail airson biadh a chumail fodha [39]. Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil antagonists gabhadair Ghrelin (GHS-R1A) a ’lughdachadh caitheamh deoch làidir, a’ cuir às do dhuais air a bhrosnachadh le deoch-làidir, cocaine, agus amphetamine. Nas fhaide, tha atharrachaidhean ann an gineachan GHS-R1A agus pro-ghrelin air a bhith co-cheangailte ri caitheamh àrd deoch làidir, smocadh, agus àrdachadh cuideam ann an daoine fa leth a tha an urra ri deoch làidir, a bharrachd air bulimia nervosa agus reamhrachd [40]. Tha sinn a ’moladh gum bi na co-dhùnaidhean sin le antagonists ghrelin agus ginean co-cheangailte a’ toirt buaidh air ioma-ghiùlan addictive mar a bha dùil le teòiridh RDS.

Tha obair air bith-ghiùlan iomchaidh air nochdadh o chionn ghoirid bho iomadh deuchainn-lann. Davis et alS an Iar- [41] mhol e gu bheil rannsachadh reamhrachd a ’fulang le paradigm ro-in-ghabhail far am bi a h-uile com-pàirtiche le clàr-amais cuirp nas àirde na luach gearradh sònraichte (me, 30) mar as trice air an cur còmhla ann an aon bhuidheann agus an coimeas ris an fheadhainn le cuideam àbhaisteach. Rinn iad sgrùdadh air comharran ginteil agus saidhgeòlach mu ithe hedonic ann an inbhich reamhar agus eas-òrdugh ithe binge (BED). Bha na mion-sgrùdaidhean aca a ’cuimseachadh air comharran ginteil DA agus opioid air sgàth an ceangal conjoint aca le gnìomhachd innealan duais eanchainn. Chaidh trì polymorphisms gnìomh co-cheangailte ris a ’ghine D2 receptor (DRD2), a bharrachd air polymorphism A118G gnìomh a’ ghine gabhadair mu-opioid (OPRM1) a chuimseachadh. Fhuair iad a-mach gun robh an smachd A1 allele de Taq1A air call-gnìomh nas motha an coimeas ri an co-aoisean BED, ach bha an allele buannachd-gnìomh G de A118G a ’tachairt nas trice anns a’ bhuidheann BED. Chomharraich mion-sgrùdadh X2 cothlamadh gine-gine cuideachd, de na com-pàirtichean sin leis an genotype buannachd-buannachd (G + agus A1), bha 80% anns a ’bhuidheann BED ach cha robh ach 35% leis an genotype call-call (G− agus A1 +) sa bhuidheann seo. Bha comharran mòran nas àirde aig cuspairean BED air tomhas fèin-aithris de ithe hedonic. Is dòcha gu bheil na co-dhùnaidhean aca a ’toirt a-mach gur e fo-sheòrsa reamhrachd no RDS a tha stèidhichte ann am bith-eòlasach a th’ ann am BED, agus gum faodadh a bhith buailteach a bhith ag ithe cus a bhith fo bhuaidh ath-reactivity gu feartan hedonic bìdh - predisposition a rèir Davis et alS an Iar- [41] tha e furasta a chleachdadh anns an àrainneachd a th ’againn an-dràsta leis an t-sùim aige a tha furasta fhaicinn agus ruigsinneach de bhiadhan milis is geir. Is dòcha gu bheil an co-dhùnadh aca gu bheil DA airson “a bhith ag iarraidh” agus opioids airson a bhith “dèidheil” ro shìmplidh. Tha e cudromach tuigsinn gu bheil gnìomh neurotransmitter na eas-òrdugh tionalach tionalach adhartach de thachartasan agus nach eil aon polymorphism aon-nucleotide (SNP) no aon neurotransmitter singilte a ’toirt seachad buaidhean cho sònraichte.

Relapse agus DA Super-Sensitivity aig Receptors

Ann am pàipear na bu thràithe air leigheas ath-sgaoileadh bochdainn-leudachaidh (DART) [11], chuir sinn a-steach gum faodadh ath-chraoladh gu drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuir-ris eile a bhith mar thoradh air sàr-chugallachd gabhadair DA D2. Gu sònraichte, ged a dh ’fhaodadh gum bi luchd-giùlan an genotype A1 / A2 air àireamhan de gabhadairean D2 a lughdachadh ach suimean àbhaisteach de DA presynaptic, nuair a nì iad gambleadh (gnìomh a tha a’ toirt a-steach dùil ri duais), dh ’fhaodadh iad a bhith fo smachd cus DA. Gu h-inntinneach, tha cuisean agus / no stuthan eadar-dhealaichte air a bhith co-cheangailte ri diofar mheudan de sgaoileadh NAc DA. Mar eisimpleir, dh ’adhbhraich biadh sgaoileadh 6% de DA, ceòl ma sgaoil 9%, agus cocaine sgaoileadh 22% [cocaine [42]. Bha biadh cuideachd a ’toirt a-mach freagairt striatal blunted air caitheamh bìdh palatable ann am boireannaich a fhuair cuideam thar ùine ghoirid an coimeas ri boireannaich a bha seasmhach le cuideam [12]. Gambling co-cheangailte ri gintinneachd DA aberrant [43], thug e freagairt hypersensitive [44]. Tha sinn den bheachd gu bheil an cuideam a tha co-cheangailte ri gambling a ’toirt a-mach àrdachadh mòr ann an sgaoileadh DA a-steach don synapse [45], ach chan eil am biadh sin a ’toirt a-mach an ìre sin de thuiltean DA.

Blum et alS an Iar- [11] thug iad fa-near gum faodadh fìor chugallachd a bhith ann eadhon ann an cuspairean adhartach DRD2 A1 le gabhadairean D30 lùghdaichte (40 - 2%). Dh ’fhaodadh an fhìor chugallachd seo a bhith mar thoradh air bochdainn-leudachadh. Tha fios gu bheil àireamhan nas lugha de gabhadairean D2 (is dòcha tro polymorphisms D2 no dòighean eile), a ’toirt a-mach fìor chugallachd de na gabhadairean D2 a tha air fhàgail [46]. A ’toirt taic don bheachd seo, Harrison agus LaHoste [46] dh ’innis iad gu robh gabhadairean DA striatal a’ fàs saobh-chràbhach nuair a chaidh cur-a-steach dopaminergic a thoirt air falbh tro bhith a ’diùltadh obair-lannsa no sàrachadh pharmacologach, no tro polymorphisms gine.

Nuair a thèid cuir a-steach dopaminergic don striatum a thoirt air falbh gu surgically no pharmacologically, bidh na gabhadairean a ’fàs gu math mothachail. Ged a chaidh atharrachaidhean leithid barrachd ceangailteach gabhadair D2 agus barrachd de phròtain receptor-G a mhìneachadh ann an clò striatal fìor mhothachail, tha na dreuchdan aca ann an uidheamachd fìor chugallachd fhathast mì-chinnteach. Tha an Ras Homolog air a bheairteachadh ann an Striatum (Rhes) coltach ri buill den teaghlach pròtain coltach ri Ras-GTP, agus tha e air a chuir an cèill ann an raointean eanchainn a tha a ’faighinn a-steach dopaminergic. Harrison agus LaHoste [46] air deuchainn a dhèanamh an robh atharrachaidhean ann an abairt Rhes an cois leigheasan a bhrosnaicheas fìor-chugallachd gabhadair DA ann am radain. Le bhith a ’toirt air falbh cuir-a-steach DA don striatum le bhith a’ diùltadh le 6-hydroxydopamine thàinig lùghdachadh ann an abairt Rhes mRNA air feadh an striatum, mar a chaidh a thomhas le gintinneachd cainneachdail in situ. Chaidh an lùghdachadh a lorg cho tràth ri dà sheachdain agus cho fada ri seachd mìosan às deidh obair-lannsa. A bharrachd air an sin, bha lùghdachadh ann an Rhes mRNA ri fhaicinn an dèidh làimhseachadh cunbhalach no gruamach le reserpine (ìsleadair DA). Cha do dh ’atharraich in-stealladh làitheil de radain leis an antagonist D2 eticlopride, a tha aithnichte airson a bhith a’ riaghladh gabhadairean D2 gun a bhith a ’toirt a-steach fìor chugallachd gabhadair domhainn, ag atharrachadh abairt Rhes mRNA anns an striatum. Mar sin, chaidh atharrachaidhean ann an abairt Rhes mRNA a cheangal gu dlùth ri fìor chugallachd gabhadain, is dòcha mar thoradh air toirt air falbh cuir a-steach dopaminergic, mar a dh ’fhaodadh a bhith ann an RDS a tha air a bhrosnachadh gu ginteil [46]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil abairt Rhes mRNA air a chumail suas le DA agus is dòcha gu bheil pàirt aca ann a bhith a’ dearbhadh cugallachd gabhadair DA àbhaisteach. Is e seo dìreach aon eisimpleir de mar a dh ’fhaodadh fìor chugallachd gabhadair DA nochdadh fhèin. Mar sin, tha buaidhean blunted no àrdaichte bho stuthan psychoactive (me, deoch làidir, cocaine, heroin, nicotine, glucose, msaa) agus giùlan (gnè, gambling, msaa) a ’coimhead gu math iom-fhillte agus dh’ fhaodadh gum bi iad a ’buntainn ri eadar-obrachaidhean gabhadain moileciuil an coimeas ri dùil. giùlan. Tha sinn a ’gabhail a-steach gum faodadh na buaidhean seo a tha coltach gu eadar-mheasgte a bhith an urra ri substrate agus dìth duais neo-eisimeileach. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidh, mar sin, gus na h-innleachdan a tha a ’riaghladh giùlan eisimeileachd duais fhuasgladh.

A bheil dleastanas Dopamine “ag iarraidh,” “ag ionnsachadh” no “ag iarraidh”?

Ged a dh ’fhaodadh gum bi e duilich eadar-dhealachadh a dhèanamh air àite DA ann an uidheamachdan duais eanchainn, tha grunn luchd-sgrùdaidh air feuchainn ri sin a dhèanamh. Robinson et al. [47] sgrùdadh a bheil DA a ’riaghladh a bhith a’ còrdadh ri, ag iarraidh, agus / no ag ionnsachadh mu dhuaisean rè giùlan cuimsichte air amasan. Rinn an luchd-rannsachaidh deuchainn air luchainn dopamine-deficient (DD) le einnseanaireachd ginteil airson a bhith a ’faighinn gnìomh blasda T-maze le agus às aonais comharran DA endogenous. Stèidhich iad gu robh luchagan DD a chaidh an làimhseachadh le L-dihydroxyphenylalanine (L-dopa) a ’coileanadh san aon dòigh ri smachdan air gnìomh chuartan T a chaidh a dhealbhadh gus a bhith a’ tomhas coltas, ag iarraidh, agus ag ionnsachadh mu dhuaisean. Ach, rinn tuilleadh dheuchainnean, a rinn deuchainn air luchainn DD a bha air an làimhseachadh le saline-, caffeine-, agus L-dopa air a ’chuartan T, factaran coileanaidh a sgaradh bho phròiseasan inntinneil, agus sheall na co-dhùnaidhean nach robh DA riatanach airson gum bu toil le luchagan ionnsachadh mu dheidhinn duaisean, ach bha e riatanach gum biodh luchagan a ’sireadh dhuaisean (ag iarraidh) rè giùlan air an amas. Gu dearbh, Robinson et al. [47] a ’sealltainn gum faodadh ionnsachadh duais a dhol air adhart gu h-àbhaisteach ann an eanchainn luchainn DD, eadhon ged nach robh DA aca aig àm an ionnsachaidh, nan deidheadh ​​caffeine a thoirt dha na luchagan dìreach mus ionnsaich iad. Chuir caffeine na luchagan DD an gnìomh le inneal neo-dopaminergic neo-aithnichte, a ’toirt cothrom dhaibh ionnsachadh càite am faigh iad duais bìdh ann an raon-laighe T-maze. Chaidh an duais-ionnsachaidh-às-DA aca fhoillseachadh air latha deuchainn às deidh sin, nuair a chaidh gnìomh DA ath-nuadhachadh le rianachd L-dopa. Robinson et al. [47] cho-dhùin iad nach robh feum air DA airson ionnsachadh àbhaisteach mu dhuaisean, no airson a bhith a ’còrdadh ri duaisean rè ionnsachadh, ach gu sònraichte airson pàirt brosnachail a bha ag iarraidh duais - beatha brosnachaidh. Tha na toraidhean sin ag aontachadh le co-dhùnaidhean Davis [41] (mar a chaidh ainmeachadh roimhe) a ’moladh gu bheil DA airson a bhith“ ag iarraidh ”agus tha opioids airson a bhith“ dèidheil ”.

Wilson et al. [48] sgrùdadh eagarach air àite neurotransmitters ann a bhith “ag iarraidh” agus “a’ còrdadh ”. Rinn iad deuchainn air radain às deidh rianachd gruamach, eagarach de dhrogaichean a tha ag adhartachadh gu cruinneil serotonin agus noradrenaline (imipramine), DA (GBR 12909), agus gnìomh opioid (morphine) ann an gnìomh giùlain a chaidh a dhealbhadh gus tomhas a dhèanamh air a bhith ag iarraidh agus a ’còrdadh riutha. Chuir Imipramine ris a ’bhuaidh a bh’ aig dàil agus blas air duais “ag iarraidh”, lughdaich GBR 12909 buaidh dàil air duais “ag iarraidh” agus lughdaich buaidh blas air duais “toigh,” agus lughdaich morphine buaidh dàil air tomhas duais “ ag iarraidh. ”Bho nach do dh’ fhàilnich morphine buaidh a thoirt air “toigh” duais, ach roimhe seo chaidh a lorg a bhith ag adhartachadh duais “dèidheil” ann an deuchainnean reactivity blas, agus leis gu robh coltas ann gun robh DA a ’toirt buaidh air gach cuid“ ag iarraidh ”agus“ a ’còrdadh riutha,” tha an dàta seo a ’daingneachadh iom-fhillteachd a ’bheachd seo, a bharrachd air an fheum air rannsachadh nas deimhinnte.

Ach, tha fianais ann nach e obair DA a bhith a ’brosnachadh toileachas per se ach an àite sin tha feum air airson a bhith a’ sireadh toileachas. Co-dhùnaidhean Schmidt et al. [49] cha do chuir e taic ris a ’bheachd anhedonia air dysfunction dopaminergic sa mheadhan mar a chaidh a mholadh le luchd-sgrùdaidh eile [50-52]. An àite sin, dh ’fhaodadh gum bi buaidh chòmhnard air a nochdadh le cugallachd gabhadair DA mar thoradh air dìth freagairt buadhach a dh’ ionnsaigh brosnachaidhean comharrachaidh duais. Sheall na co-dhùnaidhean sin nach robh e comasach dha euslaintich le dysfunction dopaminergic tlachd fhaighinn, ach is dòcha gu robh iad air fàiligeadh le brosnachadh àrainneachd gus duais a shireadh. Tha tuilleadh fianais air nàdar iom-fhillte nan dòighean duais le obair Mirenowicz agus Schultz [53], a ’moladh gun deach neurons DA ann am muncaidhean a chuir an gnìomh le brosnachaidhean fàbharach neo-fhaicsinneach leithid biadh agus duaisean liùlach agus le brosnachaidhean cumhaichte ro-innse duais. Fhuair iad a-mach cuideachd, an taca ri tachartasan fàbharach, nach do bhrosnaich brosnachaidhean bun-sgoile agus cumhach an dàrna cuid neurons DA no freagairtean brosnachail nas laige na brosnachadh brosnachail. Mar sin, b ’fheàrr le DA neurons aithris air brosnachaidhean àrainneachd le luach brosnachail seach luach brosnachail.

Thoir fa-near, tha a ’bheachd gu bheil cuid de bhuaidhean coltach ri brosnachadh brosnachail agus appetitive na eileamaid chudromach airson a’ bheachd gu bheil DA a ’comharrachadh salient. Ach, chan e DA a-mhàin a tha gan giùlan fhèin san dòigh seo. Bidh peptidean mar hormone corticotropin-release cuideachd a ’freagairt san aon dòigh ris an dà sheòrsa brosnachaidh, ged nach eil ìre nan atharrachaidhean co-ionann. Mu dheireadh, Koob agus Volkow [54] ann a bhith a ’deasbad neurocircuitry of addiction, chuir e cuideam air àite an dà chuid impulsivity agus compulsivity a’ leantainn gu cearcall tràilleachd trì-phàirteach anns a bheil trì ìrean: binge / intoxication, tarraing air ais / buaidh àicheil, agus ro-ghabhail / dùil (craving). Tha impulsivity agus compulsivity, a bharrachd air na diofar ìrean den chearcall, ceangailte ri siostaman eanchainn sònraichte. Gu soilleir, chan e dealbh sìmplidh a tha san dealbh.

Buadhan nas fharsainge

A rèir sgrùdadh Beurla le Sharot agus luchd-caidreachais [55], tha an ceimigeach ceimigeach DA a ’toirt buaidh air mar a bhios daoine a’ dèanamh cho-dhùnaidhean sìmplidh agus iom-fhillte, bho dè a nì iad airson dinnear gu co-dhiù a bu chòir clann a bhith aca. “Bidh daoine a’ dèanamh cho-dhùnaidhean mòran nas iom-fhillte na beathaichean eile - leithid an obair a bu chòir a ghabhail, càite a dhol air saor-làithean, am bu chòir dhaibh teaghlach a thòiseachadh - agus bha sinn airson tuigse fhaighinn air an àite a th ’aig dopamine ann a bhith a’ dèanamh cho-dhùnaidhean den t-seòrsa seo. ”Sheall an luchd-sgrùdaidh gu robh L -dopa gnìomh dopaminergic leasaichte aig àm togail mac-meanmnach de thachartasan beatha adhartach san àm ri teachd, às deidh sin tuairmsean leasaichte den tlachd hedonic (“toigh”) a thàinig bho na h-aon tachartasan sin. Bha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt seachad fianais neo-dhìreach airson àite DA ann a bhith ag atharrachadh dhùilean gràineil pearsanta ann an daoine.

Co-dhùnaidhean

Mhol a ’chiad bheachd-smuain RDS gu bheil dysregulation no dysfunction DA mesolimbic a’ toirt brosnachadh airson a bhith a ’sireadh brosnachaidhean stèidhichte air duais [2,3]. Nas fhaide air adhart, chruinnich fianais làidir às deidh sin a ’sealltainn gu robh feachd dràibhidh airson cleachdadh dhrogaichean‘ dèidheil ’agus chan e dìreach‘ ag iarraidh ’[51-52,56], ach bha beagan fianais cuideachd a ’sealltainn àite‘ ionnsachadh ’[23]. Stèidhichte air cruinneachadh fianais, tha sinn a ’moladh gum bu chòir RDS a-nis ath-mhìneachadh gus àite sònraichte DA a chomharrachadh airson a bhith“ ag iarraidh, ”“ ionnsachadh, ”no a bhith dèidheil air”. Ach, tha beachd-bharail an RDS a ’leantainn air adhart ag ràdh gu bheil gnìomh hypodopaminergic a’ toirt air neach fa-leth stuthan agus giùlan psychoactive a shireadh gus DA a leigeil ma sgaoil ann an cuairtean duais den eanchainn gus faighinn thairis air easbhaidhean DA. Ged a thathas a ’creidsinn an toiseach gu bheil iad dìreach a’ còdachadh a ’phuing suidhichte de tòna hedonic, thathas a’ creidsinn gu bheil na cuairtean DA seo an-dràsta fada nas iom-fhillte, cuideachd a ’còdachadh aire, dùil ri duais, mì-dhaingneachadh dùil duais, agus brosnachadh brosnachaidh. Faodaidh dysregulation Hedonic taobh a-staigh nan cuairtean sin leantainn gu tràilleachd [5]. Is e am pàirt dopaminergic san dàrna ìre den chuairteachadh duais seo am pàirt deatamach a tha mothachail air drogaichean. Tha a h-uile droga addictive sa chumantas gu bheil iad a ’neartachadh (gu dìreach no gu neo-dhìreach no eadhon gu transsynaptically) duais synaptic duais dopaminergic anns an NAc [6]. Tha fèin-rianachd dhrogaichean air a riaghladh le ìrean NAc DA, agus tha e air a dhèanamh gus NAc DA a chumail taobh a-staigh raon àrdaichte sònraichte (gus ìre hedonic a tha thu ag iarraidh a chumail suas). A bharrachd air an sin, tha e cudromach a chumail nad inntinn gu bheil beachd-bharail DA nas sine [57], modail aon shiostam, air a dhearbhadh gu robh pàirt bunaiteach aig an neurotransmitter DA ann a bhith a ’meadhanachadh thogalaichean buannachdail a h-uile seòrsa de bhrosnachadh. An coimeas ri sin, tha an dà chuid modailean neo-bhochdainn / easbhaidh agus buadhan salbhaidh ag ràdh gu bheil siostaman fa leth a ’cur gu neo-eisimeileach ri duais. Tha a ’chiad fhear a’ comharrachadh a ’chrìoch saidhgeòlach a tha air a mhìneachadh leis an dà shiostam mar a bhith eadar stàitean neo-bhochdainn (me, biadh air a bhiathadh) agus bochdainn (me, acras). Tha an tè mu dheireadh a ’comharrachadh crìoch eadar siostaman a tha dèidheil agus ag iarraidh. Ann a bhith a ’dèanamh seo, an tuigse as ùire le Berridge agus feadhainn eile [1,54] nach eil e a ’diùltadh bun-adhbhar bunaiteach tràilleachd mar a chaidh a mholadh le bun-bheachd RDS. Tha sinn den bheachd gu bheil àite dìth DA fhathast cudromach ann an giùlan a tha a ’sireadh dhuaisean. Bheir tuilleadh rannsachaidh a ’cleachdadh innealan ìomhaighean fiosrachadh breithneachail cudromach a tha riatanach gus làn-chomharrachadh a dhèanamh air àite DA ann an cuairteachadh dhuaisean agus ann an giùlan RDS.

Acknowledgments

Footnotes

iomraidhean