Àrd-amasan Neurobiologic bho Mhodal Tinneas Cearc Brain (2016)

Ceangail ris a 'phàipear slàn

Nora D. Volkow, MD, George F. Koob, Ph.D., agus A. Thomas McLellan, Ph.D.

N Engl J Med 2016; 374: 363-371

Faoilleach 28, 2016 

DOI: 10.1056 / NEJMra1511480

Tha an artaigil seo a ’dèanamh lèirmheas air adhartasan saidheansail ann a bhith a’ casg agus a ’làimhseachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan agus leasachaidhean co-cheangailte ann am poileasaidh poblach. Anns an dà dheichead a dh ’fhalbh, tha rannsachadh air taic a thoirt don bheachd gu bheil tràilleachd na ghalar den eanchainn. Ged a tha modal tràilleachd an eanchainn air ceumannan dìon èifeachdach a thoirt gu buil, eadar-theachdan làimhseachaidh, agus poileasaidhean slàinte poblach gus dèiligeadh ri eas-òrdughan cleachdadh stuthan, thathas fhathast a ’ceasnachadh a’ bhun-bheachd bunaiteach de mhì-ghnàthachadh stuthan mar ghalar eanchainn, is dòcha air sgàth gu bheil e neo-sheasmhach, neo-èasgaidh, agus cha deach giùlan èiginneach a tha àbhaisteach ann an tràilleachd a cheangal gu soilleir ri neurobiology. An seo bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air adhartasan o chionn ghoirid ann an neurobiology tràilleachd gus an ceangal eadar tràilleachd agus gnìomh eanchainn a shoilleireachadh agus gus tuigse air tràilleachd mar ghalar eanchainn a leudachadh. Bidh sinn ag ath-sgrùdadh thoraidhean air desensitization chuairtean duais, a tha a ’dèanamh cron air comas a bhith a’ faireachdainn toileachas agus an spreagadh gus gnìomhan làitheil a leantainn; neart a tha a ’sìor fhàs de fhreagairtean cumhaichte agus ath-bheòthachadh cuideam, a tha a’ leantainn gu àrdachadh ann an deoch làidir agus drogaichean eile agus faireachdainnean àicheil nuair nach eilear a ’sailleadh na dòrainnean sin; agus lagachadh nan roinnean eanchainn a tha an sàs ann an gnìomhan gnìomh leithid dèanamh cho-dhùnaidhean, smachd bacaidh, agus fèin-riaghladh a tha a ’leantainn gu ath-sgaoileadh a-rithist. Bidh sinn cuideachd a ’dèanamh sgrùdadh air na dòighean anns a bheil àrainneachdan sòisealta, ìrean leasachaidh, agus gintinneachd ceangailte gu dlùth ri agus a’ toirt buaidh air so-leòntachd agus faighinn seachad. Tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil neur-eòlas a’ leantainn air adhart a ’toirt taic don mhodail galar eanchainn de chur-ris. Tha rannsachadh neur-saidheans san raon seo chan e a-mhàin a ’tabhann chothroman ùra airson casg agus làimhseachadh cuir-ris stuthan agus cuir-ris giùlan co-cheangailte (me, ri biadh, gnè, agus gambling) ach dh ’fhaodadh e cuideachd ar tuigse mu na pròiseasan bunaiteach bith-eòlasach a tha an sàs ann an smachd giùlan saor-thoileach a leasachadh.

Anns na Stàitean Aonaichte, tha 8 gu 10% de dhaoine 12 bliadhna a dh ’aois no nas sine, no 20 gu 22 millean neach, air an cuir ri deoch làidir no drogaichean eile.1 Tha mì-ghnàthachadh tombaca, deoch làidir, agus drogaichean mì-laghail anns na Stàitean Aonaichte a ’dearbhadh còrr air $ 700 billean gach bliadhna ann an cosgaisean co-cheangailte ri eucoir, toradh obrach air chall, agus cùram slàinte.2-4 Às deidh linntean de dh ’oidhirpean gus tràilleachd agus na cosgaisean co-cheangailte ris a lughdachadh le bhith a’ peanasachadh giùlan addictive air toraidhean iomchaidh a thoirt gu buil, tha sgrùdadh bunaiteach agus clionaigeach o chionn ghoirid air fianais shoilleir a thoirt seachad gum faodadh tràilleachd a bhith air a mheas nas fheàrr agus air a làimhseachadh mar ghalar a chaidh fhaighinn den eanchainn (faic Bogsa 1 airson mìneachaidhean air eas-òrdugh cleachdadh stuthan agus cuir-ris). Tha rannsachadh air a stiùireadh leis a ’mhodal galair eanchainn de dh’ fhulangas air leantainn gu leasachadh dhòighean nas èifeachdaiche airson casg agus làimhseachadh agus gu poileasaidhean slàinte poblach nas fiosraichte. Tha eisimpleirean sònraichte a ’toirt a-steach Achd Co-ionannachd Slàinte Inntinn agus Co-ionannachd Tràilleachd 2008, a dh’ fheumas planaichean àrachais meidigeach an aon chòmhdach a thoirt seachad airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan agus tinneasan inntinn eile a tha air an toirt seachad airson tinneasan eile,5 agus an reachdas Seanadh bipartisan a chaidh a mholadh a lughdaicheadh ​​binn prìosain airson cuid de eucoirich dhrogaichean neo-bhìosa,6 a tha na atharrachadh mòr ann am poileasaidh air a bhrosnachadh gu ìre le bhith a ’sìor fhàs am measg stiùirichean èigneachaidh lagha“ gum bi lughdachadh incarceration ag adhartachadh sàbhailteachd a ’phobaill oir bidh daoine a dh’ fheumas làimhseachadh airson duilgheadasan drogaichean is deoch làidir no cùisean slàinte inntinn nas dualtaiche leasachadh agus ath-fhilleadh a-steach comann-sòisealta ma gheibh iad cùram cunbhalach. ”7

Ach a dh ’aindeoin sin, a dh’ aindeoin an fhianais shaidheansail agus na h-adhartasan a thàinig mar thoradh air làimhseachadh agus atharrachaidhean ann am poileasaidh, thathar fhathast a ’ceasnachadh a’ bheachd air tràilleachd mar ghalar den eanchainn. Tha bun-bheachd cuir-ris mar ghalar den eanchainn a ’toirt dùbhlan do luachan domhainn mu dheidhinn fèin-dhearbhadh agus uallach pearsanta a tha a’ frèamadh cleachdadh dhrogaichean mar ghnìomh saor-thoileach, hedonistic. Anns a ’bheachd seo, tha tràilleachd mar thoradh air ath-aithris giùlan saor-thoileach. Ciamar, mar sin, a dh ’fhaodas e a bhith mar thoradh air pròiseas galair? Tha buaidh nas inntinniche aig a ’bheachd air cuir-ris mar ghalar eanchainn airson beachdan agus poileasaidhean poblach a thaobh an addict. Tha e coltach gu bheil cuid den bheachd seo air tràilleachd a ’leisgeul neo-chùramach pearsanta agus gnìomhan eucorach an àite a bhith a’ peanasachadh giùlan cronail agus gu tric mì-laghail. Tha càineadh a bharrachd air a ’bheachd air tràilleachd mar ghalar eanchainn a’ toirt a-steach fàilligeadh a ’mhodail seo a bhith a’ comharrachadh eas-òrdughan ginteil no ana-cainnt eanchainn a bhios gu cunbhalach a ’buntainn ri daoine le tràilleachd agus nach eil iad a’ mìneachadh an iomadh suidheachadh anns am bi faighinn seachad às aonais làimhseachadh. (Argumaidean an aghaidh modail galair tràilleachd agus frith-bhualaidhean a tha fàbharach dha8 air an taisbeanadh ann am Bogsa S1 anns an Pàipear-taice Leasachail, ri fhaighinn le teacsa iomlan an artaigil seo aig NEJM.org.)

Tha adhartasan ann an neurobio-eòlas air tòiseachadh a ’soilleireachadh nan uidheamachdan a tha mar bhunait ris na buaireadh domhainn ann an comas co-dhùnaidh agus cothromachadh tòcail air a thaisbeanadh le daoine le tràilleachd dhrogaichean. T.tha na h-adhartasan sin cuideachd a ’toirt sealladh dhuinn air na dòighean anns an urrainn do phròiseasan bunaiteach bith-eòlasach, nuair a thèid am briseadh, smachd giùlan saor-thoileach atharrachadh, chan ann a-mhàin ann an tràilleachd dhrogaichean ach cuideachd ann an dòighean eile, eas-òrdughan co-cheangailte ri fèin-riaghladh, leithid reamhrachd agus gambling pathologic agus geama bhidio - na tràillean giùlain ris an canar. Ged a tha na h-eas-òrdughan sin cuideachd a ’nochdadh mar ghiùlan èiginneach, le fèin-riaghladh neo-chothromach, tha bun-bheachd cuir-ris giùlan fhathast connspaideach, gu sònraichte leis gu bheil e a’ buntainn ri reamhrachd. (Thathas a ’toirt cunntas air cuir-ris giùlain ann am Bogsa S2 anns an Pàipear-taice a bharrachd.9) Tha an rannsachadh seo cuideachd air tòiseachadh a ’sealltainn ciamar agus carson as urrainn do chleachdadh dhrogaichean tràth, saor-thoileach eadar-obrachadh le factaran àrainneachd agus ginteil gus tràilleachd adhbhrachadh ann an cuid de dhaoine ach chan ann ann an cuid eile.

Ìrean tràilleachd

Airson adhbharan heuristic, tha sinn air tràilleachd a roinn ann an trì ìrean ath-chuairteachaidh: binge agus deoch làidir, tarraing air ais agus buaidh àicheil, agus ro-bheachd agus dùil (no craving).10 Tha gach ìre co-cheangailte ri gnìomhachd chuairtean sònraichte neurobiologic agus na feartan clionaigeach agus giùlain a thig às (Figear 1 Figear 1 Ìrean a ’chearcall tràilleachd.).

Binge agus Intoxication

Bidh a h-uile droga aithnichte aithnichte a ’gnìomhachadh roinnean duais san eanchainn le bhith ag adhbhrachadh àrdachadh geur ann an leigeil às dopamine.11-13 Aig ìre a ’ghabhadain, tha na h-àrdachaidhean sin a’ faighinn comharra duais a bhrosnaicheas ionnsachadh no cumhaichean ceangail. Anns an t-seòrsa ionnsachadh Pavlovian seo, bidh eòlasan de dhuais a-rithist ceangailte ris na brosnachaidhean àrainneachd a tha romhpa. W.Le bhith a ’nochdadh barrachd air an aon duais, bidh ceallan dopamine a’ stad a ’losgadh mar fhreagairt air an duais fhèin agus an àite sin a’ losgadh ann am freagairt ris a bheil dùil ris na brosnachaidhean cumhaichte (ris an canar “cuisean”) a tha ann an dòigh a ’ro-innse lìbhrigeadh na duais.14 Tha am pròiseas seo a ’toirt a-steach na h-aon uidheaman moileciuil a neartaicheas ceanglaichean synaptic rè ionnsachadh agus cruthachadh cuimhne (Bogsa 2). San dòigh seo, dh ’fhaodadh gum bi brosnachaidhean àrainneachd a tha air am pacadh a-rithist le cleachdadh dhrogaichean - a’ toirt a-steach àrainneachdan anns an deach droga a ghabhail, daoine leis an deach a thoirt, agus staid inntinn neach mus deach a thoirt - a thighinn gu suidheachadh sònraichte. , gèilleadh luath de sgaoileadh dopamine a bhrosnaicheas grèim mòr airson an druga 20 (faic Bogsa 2 airson na h-uidheamachdan a tha na lùib), brosnaich giùlan lorg dhrogaichean, agus lean gu cleachdadh trom “binge” den druga.21-23 Bidh na freagairtean cumhaichte sin a ’dol an sàs gu domhainn agus faodaidh iad grèim làidir a thoirt air droga fada às deidh stad a chleachdadh (me, mar thoradh air incarceration no làimhseachadh) agus eadhon a dh’ aindeoin smachd-bhannan an aghaidh a bhith ga chleachdadh.

Mar a tha fìor le seòrsachan eile de dh ’ionnsachadh brosnachail, mar as motha am feart brosnachaidh a tha co-cheangailte ri duais (me, droga), is ann as motha an oidhirp a tha neach deònach a choileanadh agus mar as motha na droch bhuaidhean a bhios e no i deònach a chumail suas a - chum gum faighear e.24,25 Ge-tà, ach bidh ceallan dopamine a ’stad a’ losgadh às deidh dhaibh a bhith a ’caitheamh“ duais nàdurrach ”a-rithist (me, biadh no gnè) a’ sgapadh an draibhidh gus a dhol air a thòir, bidh drogaichean addictive a ’dol timcheall air satiation nàdurrach agus a’ leantainn orra ag àrdachadh ìrean dopamine gu dìreach.,11,26 feart a chuidicheas le bhith a ’mìneachadh carson a tha giùlan èiginneach nas dualtaiche nochdadh nuair a bhios daoine a’ cleachdadh dhrogaichean na nuair a tha iad a ’sireadh duais nàdurrach (Bogsa 2).

Tarraing air ais agus droch bhuaidh

Is e toradh cudromach de na pròiseasan fiseòlasach cumhaichte a tha an sàs ann an tràilleachd dhrogaichean gu bheil duaisean àbhaisteach, fallain a ’call an cumhachd brosnachaidh a bh’ aca roimhe. Ann an neach le tràilleachd, bidh na siostaman duais is brosnachaidh a ’tighinn tro ath-shuidheachadh gus fòcas a chuir air sgaoileadh dopamine nas cumhachdaiche leis an druga agus na glaisean. Bidh cruth-tìre an neach le tràilleachd air a chuingealachadh ri aon de chogaidhean agus adhbharan airson cleachdadh dhrogaichean. Ach, is e seo dìreach aon de na dòighean anns am bi tràilleachd ag atharrachadh togradh agus giùlan.

Airson mòran bhliadhnaichean bhathar a ’creidsinn gum biodh daoine le tràilleachd thar ùine a’ fàs nas mothachail do bhuaidhean buannachdail dhrogaichean agus gum biodh an cugallachd nas motha seo ri fhaicinn ann an ìrean nas àirde de dopamine ann an cuairtean nan eanchainn a bhios a ’giullachd duais (a’ toirt a-steach na niuclas accumbens agus an striatum droma) na na h-ìrean ann an daoine nach robh a-riamh air drogaichean. Ged a bha coltas gu robh an teòiridh seo a ’dèanamh ciall, tha rannsachadh air sealltainn gu bheil e ceàrr. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean clionaigeach agus preclinical air sealltainn gu bheil caitheamh dhrogaichean a ’piobrachadh àrdachadh mòran nas lugha ann an ìrean dopamine ann an làthaireachd tràilleachd (an dà chuid ann am beathaichean agus ann an daoine) na tha e às aonais (ie, ann an daoine nach do chleachd drogaichean a-riamh).22,23,27,28 Tha an sgaoileadh teann seo de dopamine a ’fàgail siostam duais an eanchainn gu math nas mothachail do bhrosnachadh le gach cuid duaisean co-cheangailte ri drogaichean agus neo-dhrugaichean.29-31 Mar thoradh air an sin, chan eil daoine le tràilleachd a ’faighinn an aon ìre de euphoria bho dhroga’ s a rinn iad nuair a thòisich iad ga chleachdadh an toiseach. Is ann air an aon adhbhar seo a tha daoine le tràilleachd gu tric a ’faighinn nas lugha de bhrosnachadh bho bhrosnachadh làitheil (me, dàimhean agus gnìomhan) a bha iad roimhe air a bhith brosnachail agus buannachdail. A-rithist, tha e cudromach toirt fa-near gu bheil na h-atharrachaidhean sin a ’dol a-steach gu domhainn agus nach gabh an tilleadh sa bhad tro bhith a’ cur stad air cleachdadh dhrogaichean (me, dì-ghalarachadh).

A bharrachd air a bhith ag ath-shuidheachadh siostam duais an eanchainn, bidh nochdadh a-rithist air buaidhean àrdachadh dopamine sa mhòr-chuid de dhrogaichean a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an cuairteachadh an amygdala leudaichte anns a’ chrann basal; bidh na h-atharrachaidhean sin a ’leantainn gu àrdachadh ann an ath-ghnìomhachd neach gu cuideam agus a’ leantainn gu nochdadh faireachdainnean àicheil.32,33 Tha an siostam “antireward” seo air a bhrosnachadh leis na neurotransmitters a tha an sàs ann am freagairt cuideam, leithid bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin agus dynorphin, a bhios mar as trice a’ cuideachadh le bhith a ’cumail suas homeostasis. Ach, anns an eanchainn a tha air a chuir an sàs, bidh an siostam antireward a ’fàs neo-ghnìomhach, ag adhbharachadh an ìre fìor dysphoric de chur-ris drogaichean a thig a-steach nuair a thèid buaidhean dìreach an druga a chaitheamh no an druga a thoirt a-mach 34 agus ri ath-ghnìomhachd lùghdaichte cheallan dopamine ann an cuairteachadh duais an eanchainn.35 Mar sin, a bharrachd air an tarraing dhìreach agus chumhaichte a dh ’ionnsaigh“ duaisean ”cleachdadh dhrogaichean, tha cuideam brosnachail co-fhreagarrach ann gus faighinn seachad air a’ mhì-chofhurtachd a tha co-cheangailte ris na h-iar-chleachdaidhean cleachdaidh. Mar thoradh air na h-atharrachaidhean sin, tha an neach le eadar-ghluasad tràilleachd bho bhith a ’gabhail dhrogaichean dìreach airson a bhith a’ faireachdainn toileachas, no “a bhith àrd,” gus an toirt gu faochadh neo-ghluasadach bho dysphoria (Figear 1).

Gu tric chan urrainn do dhaoine le tràilleachd tuigsinn carson a chumas iad a ’gabhail an druga nuair nach eil e a’ coimhead tlachdmhor tuilleadh. Tha mòran ag ràdh gun cum iad orra a ’gabhail an druga gus faighinn seachad air an àmhghar a tha iad a’ faireachdainn nuair nach eil deoch làidir annta. Gu mì-fhortanach, ged a tha na buaidhean geàrr-ghnìomhach aig ìrean dopamine nas motha a tha air an adhbhrachadh le rianachd dhrogaichean a ’toirt faochadh sealach don àmhghar seo, is e toradh bingeing cunbhalach a bhith a’ doimhneachadh an dysphoria aig àm tarraing a-mach, agus mar sin a ’toirt a-mach cearcall dìomhain.

Gairm agus dùil

Tha na h-atharrachaidhean a tha a ’tachairt ann an cuairtean duais agus tòcail na h-eanchainn an cois atharrachaidhean ann an obair nan roinnean cortical prefrontal, a tha an sàs ann am pròiseasan gnìomh. Gu sònraichte, tha an ro-riaghladh de chomharran dopamine a bhios a ’dubhadh cugallachd nan cuairtean duais gu toileachas cuideachd a’ tachairt ann an roinnean eanchainn aghaidh agus na cuairtean co-cheangailte riutha, a ’toirt droch bhuaidh air pròiseasan gnìomh, am measg sin tha na comasan airson fèin-riaghladh, dèanamh cho-dhùnaidhean, sùbailteachd anns an taghadh agus tòiseachadh gnìomh, sònrachadh salient (sònrachadh luach coimeasach), agus cumail sùil air mearachd. 36 Tha atharrachadh neuroplastic ann an comharrachadh glutamatergic a ’cur tuilleadh dragh air atharrachadh duais agus cuairtean tòcail nan roinnean aghaidh.37 Ann an daoine le tràilleachd, tha an droch chomharradh de dopamine agus glutamate ann an roinnean aghaidh na h-eanchainn a ’lagachadh an comas a bhith a’ seasamh an aghaidh ìmpidh làidir no a bhith a ’leantainn air co-dhùnaidhean gus stad a chuir air an druga a ghabhail. Tha na buaidhean sin a ’mìneachadh carson a dh’ fhaodadh daoine le tràilleachd a bhith dùrachdach nam miann agus an rùn stad a chuir air a bhith a ’cleachdadh droga ach a dh’ aindeoin sin aig an aon àm èiginneach agus nach urrainn dhaibh leantainn orra leis an fhuasgladh aca. T.hus, atharrachadh comharran ann an cuairtean riaghlaidh prefrontal, air an càradh le atharrachaidhean anns an cuairteachadh a tha an sàs ann an duais agus freagairt tòcail, a ’cruthachadh mì-chothromachadh a tha deatamach airson an dà chuid leasachadh mean air mhean air giùlan èiginneach ann an stàite galair addicted agus an neo-chomas co-cheangailte ri lughdachadh dhrogaichean gu saor-thoileach a ’giùlan, a dh’ aindeoin na buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith uamhasach.

Factaran bith-eòlasach is sòisealta an sàs ann an tràilleachd

Aig a ’cheann thall chan eil ach beag-chuid de dhaoine a bhios a’ cleachdadh dhrogaichean a ’faighinn grèim air - dìreach mar nach eil a h-uile duine ann an cunnart airson leasachadh ghalaran cronach eile. Tha so-leòntachd eadar-dhealaichte seach gu bheil daoine eadar-dhealaichte ann an cunnart bho dhiofar fhactaran ginteil, àrainneachdail agus leasachaidh. Bidh mòran de fhactaran ginteil, àrainneachdail agus sòisealta a ’cur ri bhith a’ dearbhadh dè cho buailteach ‘s a tha neach a bhith a’ cleachdadh dhrogaichean an toiseach, a ’cumail suas cleachdadh dhrogaichean, agus a’ dol tro atharrachaidhean adhartach san eanchainn a tha a ’comharrachadh tràilleachd.38,39 Am measg nam factaran a tha a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh tràilleachd tha eachdraidh teaghlaich (is dòcha tro oighreachas agus cleachdaidhean togail chloinne), nochdadh tràth air cleachdadh dhrogaichean (tha òigeachd am measg na h-amannan as so-leònte a thaobh tràilleachd), a bhith fosgailte do àrainneachdan àrd-chunnart (mar as trice, àrainneachdan le cuideam sòisealta. le droch thaic teaghlaich is sòisealta agus roghainnean agus àrainneachdan giùlain cuibhrichte far a bheil e furasta faighinn gu drogaichean agus beachdan àbhaisteach ceadaichte a thaobh a bhith a ’gabhail dhrogaichean), agus tinneasan inntinn sònraichte (me, eas-òrdughan mood, easbhaidh aire - eas-òrdugh mòr-inntinn, inntinn-inntinn, agus eas-òrdugh iomagain. ).40,41

Thathas a ’meas gun leasaich na feartan phenotypic as làidire de chur-ris ann an timcheall air 10% de dhaoine a tha fosgailte do dhrogaichean addictive. 42 Mar sin, ged a tha foillseachadh fad-ùine air drogaichean na chumha riatanach airson a bhith a ’leasachadh tràilleachd, chan eil e gu leòr ann an dòigh sam bith. Ach dhaibhsan anns a bheil adhartas gu tràilleachd, tha na h-atharrachaidhean neurobiologic sònraichte agus domhainn.

Buaidh Modail Tinneas Galar eanchainn airson casg agus làimhseachadh

Mar a tha fìor ann an suidheachaidhean meidigeach eile far a bheil giùlan saor-thoileach, mì-fhallain a ’cur ri adhartas galair (me, tinneas cridhe, tinneas an t-siùcair, pian leantainneach, agus aillse sgamhain), tha eadar-theachdan stèidhichte air fianais a tha ag amas air casg, còmhla ri poileasaidhean slàinte poblach iomchaidh. na dòighean as èifeachdaiche air toraidhean atharrachadh. Is dòcha gun cuidich tuigse nas coileanta de mhodail tràilleachd eanchainn eanchainn le bhith a ’tomhas cuid den bhreithneachadh moralta a tha ceangailte ri giùlan addictive agus a’ brosnachadh dòighean-obrach nas saidheansail agus slàinte poblach a thaobh casg agus làimhseachadh.

Eadar-theachdan giùlain agus meidigeach

Tha na co-dhùnaidhean bho sgrùdadh neurobiologic a ’sealltainn gu bheil tràilleachd na ghalar a tha a’ nochdadh mean air mhean agus a thòisich sa mhòr-chuid aig àm cunnairt sònraichte: òigeachd. Is e òigeachd àm nuair a tha an eanchainn a tha fhathast a ’leasachadh gu sònraichte mothachail air buaidhean dhrogaichean, feart a tha a’ cur ri barrachd so-leòntachd òigearan gu deuchainnean dhrogaichean agus addiction. Tha òigeachd cuideachd na àm de neuroplasticity leasaichte nuair nach urrainn dha na lìonraidhean neòil neo-leasaichte a tha riatanach airson breithneachadh ìre inbheach (na roinnean cortical prefrontal) riaghladh ceart a dhèanamh air faireachdainn. Tha sgrùdaidhean cuideachd air sealltainn gu bheil clann is deugairean le fianais air atharrachaidhean structarail no gnìomhach ann an roinnean cortical aghaidh no le comharran de dh ’ùr-ghnàthachadh no neo-èasgaidheachd ann am barrachd cunnart airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan. 43-45 Tha mothachadh air factaran cunnairt fa leth agus sòisealta agus comharrachadh shoidhnichean tràth de dhuilgheadasan cleachdadh stuthan ga dhèanamh comasach ro-innleachdan casg a dhealbhadh don euslainteach. A rèir rannsachadh co-cheangailte ri modail galair eanchainn de chur-ris, bu chòir eadar-theachdan dìonach a dhealbhadh gus sgilean sòisealta adhartachadh agus fèin-riaghladh adhartachadh. Tha sgrìonadh tràth agus eadar-theachd cudromach cuideachd airson taisbeanadh prodromal de thinneas inntinn agus solarachadh chothroman sòisealta airson leasachadh foghlaim agus faireachail pearsanta. 46-49

Nuair a tha casg air fàiligeadh agus gu bheil feum air làimhseachadh, tha rannsachadh stèidhichte air modal tràilleachd eanchainn eanchainn air sealltainn gum faod làimhseachadh meidigeach cuideachadh le bhith a ’toirt air ais gnìomh fallain ann an cuairteachadh eanchainn air a bheil buaidh agus a’ leantainn gu leasachaidhean ann an giùlan. Tha an siostam cùram slàinte mu thràth air grunn eadar-theachdan làimhseachaidh stèidhichte air fianais a dh ’fhaodadh toraidhean clionaigeach adhartachadh ann an euslaintich le eas-òrdughan cleachdadh stuthan ma thèid an cur an gnìomh gu ceart agus gu h-iomlan. Rè làimhseachadh, faodaidh cungaidh-leigheis cuideachadh le casg a chuir air ath-bhualadh fhad ‘s a tha an eanchainn a’ slànachadh agus tha comasan tòcail agus co-dhùnaidh àbhaisteach gan ath-nuadhachadh. Dha euslaintich le eas-òrdugh cleachdadh opioid, faodaidh leigheas cumail suas le agonists no pàirt-agonists leithid methadone no buprenorphine a bhith riatanach ann a bhith a ’cumail smachd air comharraidhean tarraing-a-mach agus cravings.50 Faodar antagonists opioid leithid naltrexone leudaichte a chleachdadh gus casg a chuir air deoch làidir opioid.51 Tha Naltrexone agus acamprosate air a bhith èifeachdach ann a bhith a ’làimhseachadh eas-òrdughan cleachdadh deoch làidir, agus faodaidh cungaidhean eile cuideachadh le bhith a’ faighinn seachad air tràilleachd nicotine.27

Tha am modal galair eanchainn de dh ’fhulangas cuideachd air leasachadh eadar-theachdan giùlain a chuideachadh gus cothromachadh a thoirt air ais ann an cuairteachadh eanchainn air an tug drogaichean buaidh.52 Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh ro-innleachdan gus feabhas a thoirt air beatha dhuaisean nàdurrach, fallain leithid conaltradh sòisealta no eacarsaich comas a thoirt dha na duaisean sin a bhith a’ farpais ris na togalaichean brosnachail dìreach agus a fhuair drogaichean. Dh ’fhaodadh ro-innleachdan gus lasachadh cuideam neach agus stàitean tòcail àicheil a lughdachadh cuideachadh le bhith a’ riaghladh na h-ìmpidh làidir a tha iad a ’toirt a-steach, agus dh’ fhaodadh ro-innleachdan airson gnìomh gnìomh agus fèin-riaghladh a chuideachadh cuideachadh le bhith a ’faighinn euslaintich air ais gus suidheachaidhean a sheachnadh anns a bheil iad gu sònraichte so-leònte ri bhith a’ gabhail drogaichean. Mu dheireadh, faodaidh ro-innleachdan gus euslaintich a chuideachadh a ’faighinn seachad air tràilleachd an cearcall de charaidean aca atharrachadh agus gus cuisean àrainneachdail co-cheangailte ri drogaichean a sheachnadh lùghdachadh an coltas gun toir craving suidheachadh a-rithist.

Poileasaidh Slàinte a ’Phobaill

Is e argamaid làidir airson luach eadar-theangachaidh modail tràilleachd eanchainn an eòlas nach eil na lìonraidhean aghaidh agus eile cortical a tha cho riatanach airson breithneachadh agus fèin-riaghladh làn aibidh gus am bi daoine a ’ruighinn 21 gu 25 bliadhna a dh’aois.53 Mar thoradh air an sin, tha eanchainn an òigearan gu math nas lugha comasach air miann agus faireachdainnean làidir atharrachadh gu mothachail. Tha an amharc seo gu sònraichte buntainneach do stèidheachadh 21 bliadhna a dh ’aois mar an aois òil laghail anns na Stàitean Aonaichte, riaghladh a tha gu tric air a cheasnachadh ged a lean lùghdachadh mòr ann am bàsan àrd-rathaid an institiud aige.54 Dh ’fhaodadh aon argamaid a dhèanamh gu dligheach gu bheil sgrùdadh air neurobiology of addiction a’ toirt seachad argamaid làidir airson a bhith a ’fàgail aois an òil aig 21 bliadhna agus airson a bhith a’ meudachadh na h-aois smocaidh laghail gu 21 bliadhna, agus ron àm sin tha na lìonraidhean eanchainn a tha mar bhunait air a ’chomas airson fèin-riaghladh air an cruthachadh nas motha.

Tha modail tràilleachd galair eanchainn cuideachd air poileasaidhean a stiùireadh a tha a ’gabhail brath air bun-structar cùram slàinte bun-sgoile gus dèiligeadh ri eas-òrdughan cleachdadh stuthan agus gus modail a thoirt seachad airson pàigheadh ​​air a shon tro Achd Co-ionannachd Slàinte Inntinn agus Co-ionannachd Tràilleachd (MHPAEA) agus an Achd aig Prìs Ruigsinneach. Achd Cùraim. Ged a tha e fhathast ro thràth measadh a dhèanamh air buaidh nam poileasaidhean sin air an dùthaich, sheall sgrùdadh tùsail air MHPAEA ann an trì stàitean barrachd clàraidh agus lìbhrigeadh cùraim am measg euslaintich le eas-òrdughan cleachdadh stuthan agus lùghdachadh iomlan ann an caitheamh air tadhal air roinnean èiginneach agus fuireach san ospadal.55

Tha buaidhean sòisealta is ionmhasail nan laghan sin cuideachd air an nochdadh anns a ’chùis lagha o chionn ghoirid a rinn Stàit New York an-aghaidh Roghainnean Luach agus dà bhuidheann cùram fo stiùir eile airson leth-bhreith a rèir casaid an aghaidh euslaintich a chaidh sochairean co-cheangailte ri tràilleachd agus slàinte inntinn a dhiùltadh às deidh sin chaidh euslaintich le tinneas an t-siùcair a chleachdadh mar an luchd-coimeas. Chaidh an gnìomh a dhèanamh a rèir an ìre agus an ìre de ro-cheadachadh a dh ’fheumar airson làimhseachadh euslaintich le eas-òrdugh cleachdadh stuthan an aghaidh an fheadhainn le tinneas an t-siùcair, an dòigh neo-riaghailteach agus capricious anns an do chuir an luchd-àrachais stad air làimhseachadh, agus an dìth làimhseachaidh roghainnean eile a chaidh a thabhann no eadhon air a mholadh do dh ’euslaintich.56 Cha deach an rèiteachadh a rèiteach, agus chuir na buidhnean stad air na modhan leth-bhreithneachaidh leth-bhreith aca. Chaidh deise coltach ris a chlàradh ann an California.

San aon dòigh, tha comharran tràth ann gum faod amalachadh cùram bun-sgoile agus cùram slàinte giùlan sònraichte leasachadh mòr a thoirt air riaghladh eas-òrdughan cleachdadh stuthan agus làimhseachadh mòran de thinneasan meidigeach co-cheangailte ri tràilleachd, a ’toirt a-steach bhìoras dìonachd daonna, bhìoras hepatitis C, aillse, cirrhosis, agus trauma.57,58

A dh ’aindeoin a leithid de dh’ aithisgean mu shochairean don phoball bho chleachdaidhean agus phoileasaidhean a chaidh a chruthachadh le rannsachadh stèidhichte air modal tràilleachd galair eanchainn, bidh feum air taic airson tuilleadh rannsachaidh a ’toirt air a’ mhòr-shluagh foghlam nas fheàrr fhaighinn mu na buaidhean ginteil, co-cheangailte ri aois agus àrainneachd ri tràilleachd. mar a tha iad a ’buntainn ri atharrachaidhean structarail agus gnìomhach san eanchainn. Ma thèid cleachdadh saor-thoileach tràth de dhrogaichean neo-aithnichte agus neo-sgrùdaichte, faodaidh na h-atharrachaidhean san eanchainn a thig às a bhith a ’bleith comas neach airson smachd a chumail air a’ chasg gus drogaichean addictive a ghabhail.

Bogsa 1. Mìneachaidhean.

San artaigil seo, tha na teirmean a ’buntainn ri cleachdadh deoch làidir, tombaca agus nicotine, drogaichean òrdugh, agus drogaichean mì-laghail.

Eas-òrdugh cleachdadh stuthan: Teirm breithneachaidh anns a ’chòigeamh deasachadh den Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn (DSM-5) a ’toirt iomradh air cleachdadh cunbhalach de dheoch làidir no drogaichean eile a dh’ adhbhraicheas lagachadh mòr gu clinigeach agus gu gnìomhach, leithid duilgheadasan slàinte, ciorram, agus fàilligeadh ri prìomh dhleastanasan a choileanadh san obair, san sgoil, no san dachaigh. A rèir dè an ìre de dhragh, tha an t-eas-òrdugh seo air a sheòrsachadh mar meadhanach tlàth, meadhanach no dona.

Tràilleachd: Teirm a thathar a ’cleachdadh airson a bhith a’ comharrachadh an ìre as miosa, as miosa de mhì-rian cleachdadh stuthan, anns a bheil call mòr de fèin-smachd, mar a tha air a chomharrachadh le bhith a ’gabhail dhrogaichean èiginneach a dh’ aindeoin miann stad a ghabhail air an druga a ghabhail. Anns an DSM-5, an teirm tràilleachd tha seo co-cheangailte ri seòrsachadh fìor dhuilgheadas cleachdadh stuthan.

Bogsa 2. Neuroplasticity air a bhrosnachadh le drogaichean.

Bidh an sgaoileadh dopamine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean a ’toirt air adhart neuroplasticity (atharrachaidhean eagarach anns a’ chomharradh synaptic, no conaltradh, eadar neurons ann an diofar roinnean duais den eanchainn).15,16 Tha na h-atharrachaidhean neuroplastic seo bunaiteach a thaobh ionnsachadh agus cuimhne. Faodaidh ionnsachadh a tha an urra ri eòlas (leithid sin a tha a ’tachairt ann an amannan cunbhalach de chleachdadh dhrogaichean) ionnsaigh a thoirt air an dà chuid potentiation fad-ùine, anns am bi sgaoileadh chomharran eadar neurons ag àrdachadh, agus trom-inntinn fad-ùine, anns am bi tar-chur chomharran a’ lùghdachadh.

Tha neart synaptic air a smachdachadh le cuir a-steach no toirt air falbh gabhadan a tha air am brosnachadh leis an glutamate neurotransmitter excitatory (a bhios ag obair gu ìre mhòr tro α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic [AMPA] agus Ngabhadairean -methyl-d-aspartate [NMDA]) agus le atharrachaidhean ann an co-dhèanamh nan fo-stuthan de na gabhadairean sin. Gu sònraichte, le bhith a ’cuir a-steach subunit den gabhadair AMPA a tha gu math permeable gu calcium, gabhadair glutamate 2 (GluR2), a’ neartachadh èifeachdas tar-chuir agus thathas air sealltainn gu bheil e a ’cur ri potentiation fad-ùine ann an sgrùdaidhean bheathaichean air tràilleachd.17 Tha atharrachaidhean ann an potentiation fad-ùine agus trom-inntinn fad-ùine co-cheangailte ri sin le synapses nas motha no nas lugha, fa leth, agus le eadar-dhealachaidhean ann an cumaidhean nan spìcean dendritic ann an làrach gabhaltach an neuron a tha a ’faighinn.18

Tha ùrachadh suas gabhadairean AMPA a tha gu math ath-chuairteachadh gu calcium a ’meudachadh freagairteachd nan nucleus accumbens gu glutamate, a tha air a leigeil ma sgaoil le ionadan cortical agus limbic nuair a bhios iad fosgailte do dhrogaichean no do dhrogaichean.17 Chaidh atharrachaidhean neuroplastic a bhrosnaich drogaichean a lorg chan ann a-mhàin anns na nucleus accumbens (sgìre a tha deatamach airson duais eanchainn) ach cuideachd anns an striatum dorsal (sgìre a tha an sàs ann an còdachadh chleachdaidhean agus gnàthasan), an amygdala (sgìre a tha an sàs ann am faireachdainnean, cuideam, agus miannan), an hippocampus (sgìre a tha an sàs ann an cuimhne), agus an cortex prefrontal (sgìre a tha an sàs ann am fèin-riaghladh agus a ’toirt buaidh air salient [sònrachadh luach coimeasach]). Bidh na roinnean sin den eanchainn a ’gabhail pàirt anns na diofar ìrean de chur-ris, a’ toirt a-steach suidheachadh agus sgoltadh (faic Figear 1). Bidh na roinnean sin cuideachd a ’riaghladh losgadh cheallan dopamine agus leigeil às dopamine.19

Foirmean foillseachaidh rim faighinn le teacsa iomlan an artaigil seo aig NEJM.org.

Tha an Dr MacIllFhaolain ag aithris gum faigh e cìsean airson a bhith a ’frithealadh air bòrd-stiùiridh Indivior Pharmaceuticals. Cha deach aithris mu strì eadar com-pàirtean sam bith eile a bha buntainneach don artaigil seo.

Fiosrachadh stòr

Bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (NDV) agus an Institiud Nàiseanta Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir (GFK) - an dà chuid ann am Bethesda, MD; agus an Institiud Rannsachaidh Làimhseachaidh, Philadelphia (ATM).

 

  • iomraidhean

    1. 1Results bho Sgrùdadh Nàiseanta 2013 air Cleachdadh is Slàinte Dhrogaichean: geàrr-chunntas de thoraidhean nàiseanta. Rockville, MD: Rianachd Seirbheisean Mì-ghnàthachaidh Stuth is Slàinte Inntinn, Ionad airson Staitistig agus Càileachd Slàinte Giùlan, 2013.
    2. 2 Na buaidhean slàinte air smocadh - 50 bliadhna adhartais. Rockville, MD: Roinn Slàinte is Seirbheisean Daonna, 2014.
    3. Tha òl 3Excessive a ’cosg US $ 223.5 billean. Giblean 17, 2014 (http://www.cdc.gov/features/alcoholconsumption).
    4. Measadh bagairt dhrogaichean 4National, 2011. Washington, DC: Roinn a ’Cheartais, Ionad Fiosrachaidh Nàiseanta Drogaichean, 2011.
    5. 5Busch SH, Epstein AJ, Harhay MO, et al. A ’bhuaidh a th’ aig co-ionannachd feadarail air làimhseachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan. Am J Manag Care 2014; 20: 76-82
      Lìon na Saidheans | Medline
    6. Seanadh 6US ag obair gus binn a ghearradh, àireamh prìosain nas ìsle. Guth Ameireagaidh. Dàmhair 1, 2015 (http://www.voanews.com/content/us-senate-working-to-cut-sentences-to-lower-prison-population/2987683.html).
    7. 7Williams T. Bidh stiùirichean poileis a ’tighinn còmhla ris a’ ghairm gus clàran-ama prìosain a ghearradh. New York Times. Dàmhair 20, 2015: A1.
    8. 8Volkow ND, Koob G. Modail tràilleachd galair eanchainn: carson a tha e cho connspaideach? Eòlas-inntinn Lancet 2015; 2: 677-679
      Sgaoileadh
    9. 9Potenza M. Sealladh: tha tràilleachd giùlain cudromach. Nàdar 2015; 522: S62-S62
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    10. 10Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology 2010; 35: 217-238
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    11. 11Di Chiara G.. Nucleus accumbens shell agus cridhe dopamine: àite eadar-dhealaichte ann an giùlan agus cuir-ris. Giùlan Brain Res 2002; 137: 75-114
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    12. 12Koob GF. Innealan nàdurrach de neartachadh dhrogaichean. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 171-191
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    13. 13RA RA. Dopamine agus duais: beachd-bharail anhedonia 30 bliadhna air adhart. Neurotox Res 2008; 14: 169-183
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    14. 14Schultz W. A ’faighinn foirmeil le dopamine agus duais. Neuron 2002; 36: 241-263
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    15. 15Kauer JA, Malenka RC. Plastachd synaptic agus cuir-ris. Nat Rev Neurosci 2007; 8: 844-858
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    16. 16Kourrich S, Calu DJ, Bonci A. Plastachd gnèitheach: cluicheadair a tha a ’tighinn am bàrr ann an tràilleachd. Nat Rev Neurosci 2015; 16: 173-184
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    17. 17Madadh ME, Ferrario CR. Plastachd gabhadair AMPA anns an niuclas accumbens às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu cocaine. Biobehav Neurosci Rev 2010; 35: 185-211
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    18. 18De Roo M., Klauser P., Garcia PM, Poglia L., Muller D.. Daineamaigs spine agus ath-dhealbhadh synapse rè pròiseasan LTP agus cuimhne. Prog Brain Res 2008; 169: 199-207
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    19. 19Volkow ND, Morales M.. An eanchainn air drogaichean: bho dhuais gu tràilleachd. Cell 2015; 162: 712-725
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    20. 20Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’sgàineadh ann an tràilleachd cocaine. J Neurosci 2006; 26: 6583-6588
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    21. 21Weiss F.. Neurobiology of craving, duais le duais agus ath-sgaoileadh. Curr Opin Pharmacol 2005; 5: 9-19
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    22. 22Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar 1997; 386: 830-833
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    23. 23Zhang Y, Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ. Taisbeanadh cocaine a ’sìor fhàs, staonadh / toirt air falbh, agus ath-nochdadh cronach: buaidhean air dopamine striatal agus siostaman opioid ann an luchagan C57BL / 6J. Neuropharmacology 2013; 67: 259-266
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    24. 24Trifilieff P., Feng B., Urizar E., et al. Tha àrdachadh ann an abairt gabhadair dopamine D2 anns na nucleus accumbens inbheach a ’neartachadh togradh. Mol Psychiatry 2013; 18: 1025-1033
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    25. 25BP Saddoris, Cacciapaglia F., Wightman RM, Carelli RM. Bidh daineamaigs sgaoileadh dopamine eadar-dhealaichte anns a ’chridhe niuclas accumbens agus slige a’ nochdadh comharran co-phàirteach airson ro-innse mearachd agus brosnachadh brosnachaidh. J Neurosci 2015; 35: 11572-11582
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    26. 26RA RA. Cuairteachadh duais eanchainn: seallaidhean bho bhrosnachaidhean gun chead. Neuron 2002; 36: 229-240
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    27. 27Müller CA, Geisel O, Banas R., Heinz A.. Modhan làimhseachaidh cungaidh-leigheis gnàthach airson eisimeileachd deoch làidir. Pharmacother Opin eòlach 2014; 15: 471-481
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    28. 28Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, et al. Tha àrdachadh dopamine air a bhrosnachadh le brosnachaidh air a mhilleadh gu mòr ann an ana-cleachdadh cocaine gnìomhach. Mol Psychiatry 2014; 19: 1037-1043
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    29. 29Hägele C., Schlagenhauf F., Rapp M., et al. Eòlas-inntinn tomhasan: dòs duais agus faireachdainn trom-inntinn thar eas-òrdugh inntinn-inntinn. Psychopharmacology (Berl) 2015; 232: 331-341
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    30. 30Hyatt CJ, Assaf M., Muska CE, et al. Eadar-dhealachaidhean gnìomhachd striatal droma co-cheangailte ri duais eadar daoine a bha an urra ri cocaine agus a bha ann an-dràsta aig àm geama farpaiseach eadar-ghnìomhach. PLoS One 2012; 7: e34917-e34917
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    31. 31Konova AB, Moeller SJ, Tomasi D, et al. Càirdeas structarail agus giùlain de chòdachadh neo-àbhaisteach de luach airgid anns an striatum sensorimotor ann an tràilleachd cocaine. Eur J Neurosci 2012; 36: 2979-2988
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    32. 32Davis M., Walker DL, Mìltean L., Grillon C.. Phasic vs eagal leantainneach ann am radain agus daoine: àite an amygdala leudaichte ann an eagal vs iomagain. Neuropsychopharmacology 2010; 35: 105-135
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    33. 33Jennings JH, Sparta DR, Stamatakis AM, et al. Cuairtean amygdala leudaichte sònraichte airson stàitean brosnachaidh diofraichte. Nàdar 2013; 496: 224-228
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    34. 34Koob GF, Le Moal M. Plastachd neurocircuitry duais agus an ‘taobh dorcha’ de dhrogaichean. Nat Neurosci 2005; 8: 1442-1444
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    35. 35Kaufling J., Aston-Jones G. Atharrachaidhean seasmhach ann an afferents gu neurons dopamine tegmental ventral às deidh tarraing a-mach à codlaid. J Neurosci 2015; 35: 10290-10303
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    36. 36Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunction an cortex prefrontal ann an tràilleachd: co-dhùnaidhean neuroimaging agus buaidh clionaigeach. Nat Rev Neurosci 2011; 12: 652-669
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    37. 37Britt JP, Bonci A. Ceistean optogenetic de na cuairtean neòil a tha mar bhunait ri tràilleachd. Curr Opin Neurobiol 2013; 23: 539-545
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    38. 38Demers CH, Bogdan R, Agrawal A.. Gintinneachd, neurogenetics agus pharmacogenetics tràilleachd. Curr Behav Neurosci Rep 2014; 1: 33-44
      Sgaoileadh
    39. 39Volkow ND, Muenke M.. Gintinneachd tràilleachd. Hum Genet 2012; 131: 773-777
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    40. 40Burnett-Zeigler I., Walton MA, Ilgen M., et al. Tricead agus co-dhàimh eadar duilgheadasan slàinte inntinn agus làimhseachadh am measg deugairean a chithear ann an cùram bun-sgoile. J Slàinte Adolesc 2012; 50: 559-564
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    41. 41Stanis JJ, Andersen SL. A ’lughdachadh cleachdadh stuthan rè òigeachd: frèam eadar-theangachaidh airson casg. Psychopharmacology (Berl) 2014; 231: 1437-1453
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    42. 42Warner LA, Kessler RC, Hughes M., Anthony JC, Nelson CB. Tricead agus co-dhàimh mu chleachdadh dhrogaichean agus eisimeileachd anns na Stàitean Aonaichte: toraidhean bhon Sgrùdadh Comorbidity Nàiseanta. Eòlas-inntinn Arch Gen 1995; 52: 219-229
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    43. 43Castellanos-Ryan N., Rubia K., Conrod PJ. Bidh casg freagairt agus claonadh freagairt duais a ’toirt buaidh air na dàimhean ro-innse eadar impulsivity agus mothachadh a’ sireadh agus eadar-dhealachadh cumanta agus sònraichte ann an eas-òrdugh giùlain agus mì-chleachdadh stuthan. Clinic deoch làidir Exp Res 2011; 35: 140-155
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    44. 44Nees F., Tzschoppe J., Pàdraig CJ, et al. Co-dhùnaidhean air cleachdadh deoch làidir tràth ann an òigearan fallain: tabhartas eadar-dhealaichte factaran neuroimaging agus saidhgeòlasach. Neuropsychopharmacology 2012; 37: 986-995
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    45. 45Quinn PD, Harden KP. Atharraichean eadar-dhealaichte ann an impulsivity agus mothachadh a ’sireadh agus àrdachadh cleachdadh stuthan bho òigeachd gu tràth inbheach. Dev Psychopathol 2013; 25: 223-239
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    46. 46Durlak JA, Weissberg RP, Dymnicki AB, Taylor RD, Schellinger KB. A ’bhuaidh a tha aig àrdachadh ionnsachadh sòisealta is tòcail nan oileanach: meta-anailis de eadar-theachdan cruinneil stèidhichte san sgoil. Dev leanabh 2011; 82: 405-432
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    47. 47Greenberg MT, Lippold MA. A ’brosnachadh bhuilean fallain am measg òigridh le iomadh cunnart: dòighean-obrach ùr-ghnàthach. Annu Rev Slàinte a ’Phobaill 2013; 34: 253-270
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    48. 48Sandler I., Wolchik SA, Cruden G., et al. Tar-shealladh air meta-anailisean air casg slàinte inntinn, cleachdadh stuthan, agus duilgheadasan giùlain. Annu Rev Clin Psychol 2014; 10: 243-273
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    49. 49Kiluk BD, Carroll KM. Leasachaidhean ùra ann an leigheasan giùlain airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Riochdaire Eòlas-inntinn Curr 2013; 15: 420-420
      Sgaoileadh | Medline
    50. 50Clag J.. Làimhseachadh cumail suas cungaidh-leigheis air cuir-ris codlaid. Br J Clin Pharmacol 2014; 77: 253-263
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    51. 51Sullivan MA, Bisaga A., Mariani JJ, et al. Làimhseachadh Naltrexone airson eisimeileachd opioid: a bheil a èifeachdas an urra ri bhith a ’dèanamh deuchainn air a’ bhacadh? Deoch làidir deoch làidir an urra 2013; 133: 80-85
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    52. 52Litten RZ, Ryan ML, Falk DE, Reilly M., Fertig JB, Koob GF. Heterogeneity de eas-òrdugh cleachdadh deoch làidir: a ’tuigsinn dhòighean gus làimhseachadh pearsanaichte adhartachadh. Clinic deoch làidir Exp Res 2015; 39: 579-584
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    53. 53Giedd JN, Blumenthal J., Jeffries CHAN EIL, et al. Leasachadh eanchainn rè leanabachd agus òigeachd: sgrùdadh MRI fad-ùine. Nat Neurosci 1999; 2: 861-863
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    54. 54DeJong W., Blanchette J.. Cùis dùinte: fianais rannsachaidh air a ’bhuaidh adhartach a tha aig slàinte a’ phobaill air an aois òil laghail as ìsle aois 21 anns na Stàitean Aonaichte. J Stud Supply Drogaichean Deoch-làidir 2014; 75: Suppl 17: 108-115
      Sgaoileadh
    55. 55Report gu comataidhean co-labhairteach: slàinte inntinn agus cleachdadh stuthan - còmhdach àrachais fastaiche air a chumail suas no air a leasachadh bho MHPAEA, ach bha buaidh a ’chòmhdaich air luchd-clàraidh ag atharrachadh. Washington, DC: Oifis Cunntachalachd an Riaghaltais, 2011.
    56. 56Bevilacqua L., Fear-òir D.. Genes agus cuir-ris. Clin Pharmacol Ther 2009; 85: 359-361
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    57. 57Mertens JR, Weisner C., Ray GT, Fear-smàlaidh B., Walsh K.. Deoch cunnartach agus luchd-cleachdaidh dhrogaichean ann an cùram bun-sgoile HMO: tricead, tinneasan meidigeach, agus cosgaisean. Clinic deoch làidir Exp Res 2005; 29: 989-998
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline
    58. 58Weisner C., Mertens J., Pàirthasarathy S., Moore C., Lu Y.. A ’ceangal cùram meidigeach bun-sgoile ri làimhseachadh tràilleachd: deuchainn fo smachd air thuaiream. JAMA 2001; 286: 1715-1723
      Sgaoileadh | Lìon na Saidheans | Medline