Neurocircuitry de dhrugaichean (2010)

BEACHDAN: Lèirmheas tràilleachd eile a ’toirt cunntas air dòighean cuir-ris le dithis de phrìomh eòlaichean an t-saoghail. Thoir fa-near gur e Nora Volkow ceannard NIDA, agus tha e air innse gu bheil cuir-ris giùlain a ’toirt a-steach na h-aon uidheaman bunaiteach agus atharrachaidhean eanchainn ri cuir-ris dhrogaichean.


SGRÙDADH LÀN - Neuropsychopharmacology. 2010 Faoilleach; 35 (1): 217–238.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2009 August 26. doi: 10.1038 / npp.2009.110

Seòras F Koob agus Nora D Volkow

Abstract

Tha tràilleachd dhrugaichean na eas-òrdugh gluasadach cronail a tha air a chomharrachadh le (1) èigneachadh gus an druga a shireadh agus a ghabhail, (2) call smachd ann a bhith a ’cuingealachadh toirt a-steach, agus (3) nochdadh staid tòcail àicheil (me, dysphoria, iomagain, irritability) a ’nochdadh syndrome tarraing air ais brosnachail nuair a tha ruigsinneachd air an druga air a chasg. Tha tràilleachd dhrogaichean air a bhith air a bhun-bheachdachadh mar eas-òrdugh a tha a ’toirt a-steach eileamaidean de gach cuid èigneachadh agus èigneachadh a bheir cearcall tràilleachd co-dhèanta air a dhèanamh suas de thrì ìrean:‘ binge / intoxication ’,‘ tarraing air ais / buaidh àicheil ’, agus‘ ro-bheachd / dùil ’(craving). Tha sgrùdaidhean ìomhaighean bheathaichean is dhaoine air nochdadh cuairtean air leth a bhios a ’tomhas trì ìrean den chearcall tràilleachd le prìomh eileamaidean den sgìre teasach ventral agus striatum ventral mar phrìomh àite airson an ìre binge / intoxication, prìomh dhreuchd airson an amygdala leudaichte anns an tarraing air ais. / droch bhuaidh ìre, agus prìomh dhreuchd anns an ìre ro-ghabhail / dùil airson lìonra a tha air a sgaoileadh gu farsaing a ’toirt a-steach an cortex orbitofrontal cortex-dorsal, cortex prefrontal, amygdala basolateral, hippocampus, agus insula a tha an sàs ann an craving agus na gyrus cingulate, dorsolateral prefrontal, agus cortices toisich ìosal ann an smachd casg casg. Tha an gluasad gu tràilleachd a ’toirt a-steach neuroplasticity anns na structaran sin uile a dh’ fhaodadh tòiseachadh le atharrachaidhean anns an t-siostam dopamine mesolimbic agus casg de neuroadaptations bhon striatum ventral gu striatum dorsal agus cortex orbitofrontal agus mu dheireadh dysregulation den cortex prefrontal, gyrus cingulate, agus amygdala leudaichte. . Tha mìneachadh an neurocircuitry de na h-ìrean a tha a ’sìor fhàs den syndrome tràilleachd na bhunait heuristic airson a bhith a’ lorg nan neuroadaptations molecular, ginteil agus neuropharmacological a tha cudromach airson so-leòntachd airson a bhith a ’leasachadh agus a’ cumail suas tràilleachd.

FRAMEWORK CONCEPTUAL

Mìneachaidhean tràilleachd: Cleachdadh dhrogaichean, ana-cleachdadh, agus cearcall tràilleachd eisimeileachd

Tha tràilleachd dhrugaichean na eas-òrdugh gluasadach cronail a tha air a chomharrachadh le (1) èigneachadh gus an druga a shireadh agus a ghabhail, (2) call smachd ann a bhith a ’cuingealachadh toirt a-steach, agus (3) nochdadh staid tòcail àicheil (me, dysphoria, iomagain, irritability) a ’nochdadh syndrome tarraing air ais brosnachail nuair a tha ruigsinneachd air an druga air a chasg (air a mhìneachadh mar eisimeileachd susbaint leis an Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn [DSM] de Chomann Saidhgeòlas Ameireagaidh; Koob agus Le Moal, 1997; Clàr 1). Tha cleachdadh corra uair ach cuibhrichte de dhroga a ghabhas cleachdadh eadar-dhealaichte gu clinigeach bho bhith a ’cleachdadh drogaichean nas miosa, call smachd air a bhith a’ cuingealachadh gabhail a-steach dhrogaichean, agus a bhith a ’nochdadh lorg dhrogaichean èiginneach èiginneach a tha a’ comharrachadh tràilleachd. Tha nàdar èiginneach an dealachaidh eadar cleachdadh dhrogaichean, mì-ghnàthachadh, agus eisimeileachd air a shoilleireachadh le dàta a ’sealltainn gum bi timcheall air 15.6% (29 millean) de shluagh inbheach na SA a’ dol air adhart gu bhith a ’cleachdadh dhrogaichean neo-mheidigeach no mì-laghail aig àm air choreigin nam beatha. , le timcheall air 2.9% (5.4 millean) a ’dol air adhart gu eisimeileachd stuthan air drogaichean mì-laghail (Grant agus Dawson, 1998; Grant et al, 2004). Airson deoch làidir, bha 51% (120 millean) de dhaoine thairis air aois 12 nan luchd-cleachdaidh gnàthach, agus de na cleachdaichean gnàthach sin, choinnich 7.7% (18 millean) ris na slatan-tomhais airson Mì-chleachdadh Stuthan no eisimeileachd air deoch làidir. Airson nicotine, ann an 2007, bha timcheall air 28.6% (70.9 millean) Ameireaganaich aois 12 no nas sine nan luchd-cleachdaidh gnàthach (mìos a chaidh seachad) de thoraidhean tombaca, agus den luchd-cleachdaidh gnàthach sin, bha 24.2% (60.1 millean) a ’smocadh thoitean an-dràsta; Toitean air an smocadh 5.4% (13.3 millean); Bha 3.2% (8.1 millean) a ’cleachdadh tombaca gun smoc; agus 0.8% (2.0 millean) tombaca air a smocadh ann am pìoban (Rianachd Dhrogaichean Stuthan agus Seirbheisean Slàinte Inntinn, 2008).

Clàr 1

Mìneachaidhean

Ged a bha mòran den sgrùdadh tùsail air neurobiology tràilleachd dhrogaichean a ’cuimseachadh air fìor bhuaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (coltach ri bhith a’ dèanamh coimeas eadar gun a bhith a ’cleachdadh dhrogaichean ri cleachdadh dhrogaichean), tha am fòcas a-nis a’ gluasad gu rianachd broilleach agus na h-atharrachaidhean neuroadaptive gruamach agus fad-ùine san eanchainn a thig gu ath-chraoladh. Is e adhbhar an rannsachaidh gnàthach ana-cleachdadh dhrugaichean neurobiologic a bhith a ’tuigsinn na h-uidheaman ginteil / epigenetic, ceallach, agus moileciuil a bhios a’ meadhanachadh a ’ghluasaid bho chleachdadh dhrogaichean fo smachd bho àm gu àm gu call smachd giùlain thairis air a bhith a’ sireadh dhrogaichean agus a ’gabhail dhrogaichean agus gu ath-chraoladh cronach eadhon às deidh staonadh fada a tha na chomharradh air cuir-ris.

Is e frèam brosnachaidh inntinn-inntinn a bheir seachad stòran de dhaingneachadh adhartach is àicheil airson gabhail dhrogaichean am bun-bheachd gu bheil feartan aig tràilleachd dhrogaichean an dà chuid eas-òrdughan smachd impulse agus eas-òrdughan èigneachaidh (Clàr 1). Tha eas-òrdughan smachd impulse air an comharrachadh le mothachadh a tha a ’sìor fhàs de theannachadh no arousal mus dèan thu gnìomh èiginneach agus toileachas, taingealachd no faochadh aig àm a bhith a’ dèanamh an achd. Tha eas-òrdughan smachd impulse gu ìre mhòr co-cheangailte ri dòighean neartachaidh adhartach (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 1994). An coimeas ri sin, tha eas-òrdugh èigneachaidh air a chomharrachadh le iomagain agus cuideam mus dèan thu giùlan ath-aithris èiginneach agus faochadh bhon cuideam le bhith a ’coileanadh an giùlan èigneachail. Tha eas-òrdughan teannachaidh gu ìre mhòr co-cheangailte ri uidheaman neartachaidh àicheil agus fèin-ghluasad.

Le bhith a ’tuiteam nan cearcallan de chasg agus èigneachadh thig cearcall tràilleachd co-dhèanta air a dhèanamh suas de thrì ìrean - binge / intoxication, tarraing air ais / droch bhuaidh, ro-bheachdachadh / dùil - anns am bi impulsivity gu tric a’ faighinn smachd aig na h-ìrean tràtha agus bidh impulsivity còmhla ri èigneachadh a ’faighinn smachd aig na h-ìrean deireannach. Mar a bhios neach fa leth a ’gluasad bho neo-ghluasadachd gu èigneachadh, bidh gluasad a’ tachairt bho daingneachadh adhartach a ’draibheadh ​​an giùlan brosnachail gu daingneachadh àicheil agus fèin-ghluasad a’ draibheadh ​​an giùlan brosnachail (Koob, 2004; Clàr 1). Tha na trì ìrean sin air am bun-bheachdachadh mar a bhith ag eadar-obrachadh le chèile, a ’fàs nas dèine, agus aig a’ cheann thall a ’leantainn gu staid pathology ris an canar tràilleachd (Koob agus Le Moal, 1997; Clàr 2). Tha an gluasad bho bhith a ’cleachdadh dhrogaichean bho àm gu àm gu tràilleachd a’ toirt a-steach neuroplasticity anns na h-eileamaidean sin uile agus faodaidh e tòiseachadh le cleachdadh dhrogaichean tùsail ann an daoine fa-leth no daoine fa-leth aig amannan leasachaidh a tha gu sònraichte so-leònte (me, òigeachd; Koob et al, 2008b). Tha an lèirmheas a tha ann an-dràsta a ’cuimseachadh air neurocircuitry eanchainn a tha an sàs aig gach ìre den chearcall tràilleachd, mar a bhios e ag atharrachadh le bhith a’ sìor fhàs an sàs le drogaichean mì-ghnàthachaidh, agus mar a bhios e ag eadar-obrachadh gus an stàit pathology ris an canar tràilleachd a thoirt gu buil.

Clàr 2

Modailean deuchainn-lann bheathaichean is daonna de dhiofar ìrean den chearcall tràilleachd

Stòran ath-neartachaidh: brosnachadh, pròiseas an aghaidh, salchar brosnachaidh

Tha atharrachaidhean anns a ’bhrosnachadh airson drogaichean agus duaisean nàdurrach nam prìomh phàirt de chur-ris (Clàr 1). Obair thràth le Wikler (1952) chuir iad cuideam air gnìomh atharrachaidhean ann an stàitean dràibhidh co-cheangailte ri eisimeileachd (air an ainmeachadh an seo mar addiction. Thug cuspairean cunntas air atharrachaidhean tarraing-a-mach mar ‘acras’ no prìomh fheum agus buaidhean morphine air a leithid de stàit mar ‘satiation’ no buidheachas a ’phrìomh fheum (Wikler, 1952). Ged a bha Wikler ag argamaid gun deach daingneachadh adhartach a chumail eadhon ann an cuspairean a bha gu mòr an urra (me, smeòrach an in-stealladh opioid intravenous), thug tràilleachd stòr ùr de thaingealachd, sin de dhaingneachadh àicheil (Clàr 1).

Bha a ’bhun-bheachd de bhrosnachadh air a cheangal gu dlùth le stàitean hedonic, buaidh no tòcail anns a’ ghluasad gu tràilleachd le teòiridh pròiseas dùbhlanach Solomon. Solamh agus Corbit (1974) air a phostadh gu bheil stàitean hedonic, buaidh, no tòcail, aon uair ‘s gu bheil iad air an tòiseachadh, air an atharrachadh gu fèin-ghluasadach leis an t-siostam nearbhach meadhanach le innealan a tha a’ lughdachadh dian faireachdainnean hedonic. Bidh freagairtean hedonic adhartach ann an cleachdadh dhrogaichean a ’tachairt goirid às deidh taisbeanadh brosnachaidh a thaisbeanadh, a’ ceangal gu dlùth ri dian, càileachd agus fad an ath-neartachaidh, agus a ’nochdadh fulangas agus toirt air falbh buaidh no hedonic (staonadh). An coimeas ri sin, tha freagairtean àicheil hedonic a ’leantainn nam freagairtean hedonic adhartach, tha iad slaodach a’ tòiseachadh, slaodach gus togail suas gu asymptote, slaodach gu lobhadh, agus fàs nas motha le bhith a ’nochdadh barrachd is barrachd. Bidh àite phròiseasan an luchd-dùbhlain a ’tòiseachadh tràth ann an gabhail dhrogaichean, a’ nochdadh atharrachaidhean ann an siostaman duais eanchainn agus cuideam, agus nas fhaide air adhart tha e mar aon de na prìomh adhbharan airson èigneachadh ann a bhith a ’gabhail dhrogaichean ann an cruth syndrome tarraing air ais brosnachail.

Anns an fhoirmleachadh seo, tha foillseachadh de syndrome tarraing air ais às deidh rianachd dhrogaichean cronail a thoirt air falbh, an dàrna cuid gruamach no fada, air a mhìneachadh a thaobh taobhan brosnachail de eisimeileachd leithid nochdadh staid tòcail àicheil (me, dysphoria, iomagain, irritability) nuair a gheibhear cothrom chun an druga air a chasg (Koob agus Le Moal, 2001), seach air comharran corporra eisimeileachd, a tha buailteach a bhith de dh ’fhaid. Gu dearbh, tha cuid air a bhith ag argamaid gum faod leasachadh staid droch bhuaidh mar sin mìneachadh a dhèanamh air eisimeileachd an coimeas ri tràilleachd (Russell, 1976; Baker et al, 1987) agus gu bheil an leithid de dhroch bhuaidh a ’cur ri èigneachadh tro uidheamachdan neartachaidh àicheil (Koob agus Le Moal, 2005).

Tha bun-bheachdachadh eile de na h-atharrachaidhean brosnachail a tha co-cheangailte ri tràilleachd a ’tighinn bho obair thràth air daingneachadh cumhaichte, brosnachadh brosnachaidh, mothachadh giùlain, agus ionnsachadh brosnachaidh brosnachaidh-freagairt, a tha uile air an gabhail a-steach fo bhun-bheachd brosnachaidh brosnachaidh beathachaidh. Tha drogaichean air an ro-bheachdachadh gu siostaman usurp san eanchainn a tha air an cur an sàs gus beathaichean a stiùireadh gu brosnachaidhean le sunnd airson a ’ghnè a ghleidheadh. Tha luach heuristic cudromach aig a ’bheachd-smuain salient brosnachaidh mar eileamaid chumanta de dhrogaichean, oir tha e a’ caolachadh fòcas air a bhith a ’sireadh dhrogaichean aig cosgais dhuaisean nàdurrach. Tha an amharc clionaigeach gu bheil fòcas neo-àbhaisteach aig daoine le eas-òrdughan cleachdadh stuthan air a bhith a ’sireadh dhrogaichean gus a bhith a’ dùnadh a-mach dhuaisean nàdurrach a ’freagairt air sealladh brosnachaidh brosnachaidh.

Tha freumhaichean tràth aig an àrdachadh ann am beatha brosnachaidh a thèid a dhèanamh le drogaichean psychostimulant ann a bhith a ’comasachadh daingneachadh le cumhachan agus a bhith a’ sireadh dhrogaichean (Robbins, 1976; Cnoc, 1970). An seo, tha lorg dhrogaichean air a smachdachadh le sreath de bhrosnachaidhean lethbhreith co-cheangailte ri drogaichean a dh ’fhaodadh a bhith ag obair mar luchd-neartachaidh cumhaichte nuair a thèid an toirt seachad mar thoradh air freagairtean ionnsramaid (Everitt et al, 2008). Tha mòran air a bhith ag argamaid, tro ionnsachadh associative, gu bheil an stàit salient brosnachaidh leasaichte air a stiùireadh gu sònraichte a dh ’ionnsaigh brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean, a’ leantainn gu àrdachadh èigneachaidh airson a bhith a ’sireadh agus a’ gabhail dhrogaichean (Hyman et al, 2006; Kalivas agus Volkow, 2005). Tha gnìomhachd bunasach structaran neòil a tha an sàs ann a bhith a ’cumail suas an stàit brosnachaidh brosnachaidh a’ leantainn, a ’dèanamh tràillean so-leònte ri ath-chraoladh fad-ùine.

Bha sealladh eile de shalachd brosnachaidh a ’toirt a-steach mothachadh giùlain, mar as trice air a thomhas mar barrachd fhreagairtean locomotor gu rianachd cunbhalach de dhroga. Tha am paradigm mothachaidh giùlain air spionnadh mòr a thoirt do bhith a ’sgrùdadh chan e a-mhàin neurocircuitry of addiction ach cuideachd modail den neuroplasticity a dh’ fhaodadh tachairt aig a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean gu tràilleachd. An seo, bha gluasad ann an stàite brosnachaidh brosnachaidh, air a mhìneachadh mar a bhith ‘ag iarraidh’ ceangailte ri cleachdadh èigneachail, an àite a bhith ‘dèidheil’ ceangailte ri freagairtean hedonic, air a mheas gu bhith air a mheudachadh mean air mhean le bhith a ’nochdadh barrachd air drogaichean mì-ghnàthachaidh (Robinson agus Berridge, 1993).

Eadar-ghluasad gu tràilleachd: Pàtrain gabhail dhrogaichean, modalan ainmhidhean

Bidh diofar dhrogaichean a ’toirt a-mach diofar phàtranan de neuroadaptations le nochdaidhean dhrogaichean cronach. Mar eisimpleir, bidh cuspairean a tha air an cuir ri opioid a ’coinneachadh ris a’ mhòr-chuid de shlatan-tomhais DSM airson tràilleachd, a ’toirt a-steach fulangas agus tarraing air ais (comharraidhean clasaigeach co-cheangailte ri eisimeileachd corporra) agus a’ mhòr-chuid de na comharran co-cheangailte ri tarraing air ais brosnachail. Bidh pàtran de bhith a ’gabhail dhrogaichean intravenous no air a smocadh a’ fàs, a ’toirt a-steach deoch làidir, fulangas, àrdachadh ann an in-ghabhail, agus dysphoria domhainn, mì-chofhurtachd corporra, agus soidhnichean tarraing air ais somalta rè staonadh. Bidh dian bheachdachadh le bhith a ’faighinn opioids (craving) a’ leasachadh a bhios gu tric a ’tighinn ro na comharran somalta de tharraing air ais agus tha e ceangailte chan ann a-mhàin ri brosnachaidhean co-cheangailte ri bhith a’ faighinn an druga ach cuideachd ri brosnachaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais agus an stàit brosnachail aversive. Bidh pàtran a ’leasachadh anns am feumar an droga fhaighinn gus fìor dhroch dysphoria agus mì-chofhurtachd staonadh a sheachnadh. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh eile a ’leantainn pàtran co-chosmhail ach dh’ fhaodadh gum bi iad a ’toirt a-steach barrachd an ìre rag / deoch làidir (psychostimulants) no nas lugha de bhith a’ gabhail thairis / deoch làidir agus barrachd tarraing air ais / droch bhuaidh agus ìrean ro-ghabhail / dùil (nicotine agus cannabinoids).

Tha mòran den adhartas o chionn ghoirid ann a bhith a ’tuigsinn neurobiology tràilleachd air a thighinn bho sgrùdadh air modalan beathach de dhrogaichean ri drogaichean sònraichte leithid stimulants, opioids, deoch làidir, nicotine, agus Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC). Ged nach eil modal tràilleachd beathach gu tur ag ath-aithris suidheachadh an duine, tha modalan ainmhidhean a ’ceadachadh sgrùdadh a dhèanamh air eileamaidean sònraichte den phròiseas tràilleachd dhrogaichean. Faodar na h-eileamaidean sin a mhìneachadh le modailean de dhiofar ìrean den chearcall tràilleachd (faic gu h-àrd; Clàr 2).

Tha àrdachadh adhartach ann an tricead agus dian cleachdadh dhrogaichean mar aon de na prìomh nithean giùlain a tha a ’comharrachadh leasachadh tràilleachd agus tha dligheachd aghaidh ris na slatan-tomhais DSM:‘ Gu tric bidh an stuth air a thoirt ann an suimeannan nas motha agus thar ùine nas fhaide na bha dùil ’ (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 1994). Chaidh dà mhodail beathach, aon a ’toirt a-steach droga air a rianachd le deuchainnean, agus am fear eile a’ toirt a-steach droga fèin-rianachd, a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean rianachd dhrogaichean air neuroplasticity anns na neurocircuits a chaidh ainmeachadh gu h-àrd. Mar as trice bha mothachadh giùlan a ’toirt a-steach rianachd a-rithist le neach-deuchainn droga, mar as trice psychostimulant, ann an co-theacsa àrainneachd sònraichte agus mar as trice b’ e gnìomhachd locomotor an tomhas eisimeileach. An seo, sheall beathaichean a fhuair droga àrdachadh mòran nas drùidhtiche ann an gnìomhachd locomotor gu dòs dùbhlan de dhroga (mothachadh) na smachdan nach d ’fhuair ach ceumannan a-rithist de stealladh carbaid.

Gheibhear frèam, is dòcha le barrachd dligheachd aghaidh airson modal a dhèanamh air a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean gu tràilleachd dhrogaichean, ann am modalan ainmhidhean de ruigsinneachd fada gu fèin-rianachd dhrogaichean. An seo, a ’cleachdadh fèin-rianachd dhrogaichean intravenous, tha ruigsinneachd leudaichte gu drogaichean co-cheangailte ri àrdachadh ann an in-ghabhail thairis air làithean (Koob, 2009a). Thathas cuideachd air a leithid de fhèin-rianachd fhaicinn le deoch-làidir far am bi radain ag òl cus rè tarraing a-mach agus fada bho inntrigeadh eisimeileachd a ’cleachdadh an dàrna cuid daithead lionn cronail no foillseachadh bhalbhaichean cronail (Gilpin agus Koob, 2008). Bidh beathaichean a tha an urra ri deoch làidir gu earbsach a ’faighinn ìrean deoch làidir fala anns an 100 - 150raon mg%, a tha co-ionann ris na h-ìrean a tha air an ana-cleachdadh le ana-cleachdadh deoch làidir meadhanach gu trom. Chaidh atharrachaidhean ann am buaidhean ath-neartachaidh agus brosnachaidh an druga a choimhead às deidh ruigsinneachd leudaichte agus inntrigeadh eisimeileachd agus tha iad a ’toirt a-steach barrachd freagairt co-mheas adhartach (Koob, 2009a), barrachd ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le drogaichean às deidh a dhol à bith, lughdaich latency gu àm amas ann am modail raon-laighe airson duais dhrogaichean (Deroche-Gamonet et al, 2004), agus barrachd strì an aghaidh peanas anns am bi am beathach a ’cumail suas peanas casgach nas àirde airson droga fhaighinn (Vanderschuren agus Everitt, 2004). Co-dhiù a tha an gabhail dhrogaichean leasaichte le ruigsinneachd leudaichte a ’nochdadh mothachadh de dhuais (no de bhrosnachadh brosnachaidh) no stàite easbhaidh duais, no gach cuid, fhathast fo dheasbad (Vezina, 2004).

NEUROCIRCUITRY OF ADDICTION: FIANAIS NEUROPSYCHOPHARMACOLOGICAL BHO SGRÙDAIDHEAN AINMEACHAIDH

Ìre Binge / Intoxication

Faodar ar tuigse mu na fo-stratan neurobiologic airson buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a leantainn gu obair thràth air comharrachadh siostam duais san eanchainn le bhith a ’lorg duais brosnachaidh eanchainn dealain no fèin-bhrosnachadh intracranial le Olds and Milner (1954). Tha duais brosnachaidh eanchainn a ’toirt a-steach neurocircuitry farsaing san eanchainn, ach tha na làraich as mothachail a tha air am mìneachadh leis na stairsnich as ìsle a’ toirt a-steach slighe a ’phasgan forebrain medial a tha a’ ceangal na sgìre teasach ventral (VTA) ris an forebrain basal (Olds agus Milner, 1954). Bidh a h-uile droga de dhroch dhìol, nuair a thèid a rianachd gu cruaidh, a ’lughdachadh stairsnich duais brosnachaidh eanchainn (ie, barrachd duais; Kornetsky agus Esposito, 1979) agus nuair a thèid a rianachd gu h-obann àrdaich stairsnich dhuaisean aig àm tarraing air ais (ie, duais nas ìsle; faic gu h-ìosal). Ged a bha mòran cuideam air a chuimseachadh an toiseach air àite nan siostaman monoamine a tha a ’dìreadh anns a’ phasgan forebrain medial mar dhuais, a ’chiad norepinephrine (Stein, 1962) agus an uairsin dopamine (Crow, 1973; Cleasach, 1978), tha e soilleir gu bheil prìomh dhreuchd aig siostaman nondopaminergic eile anns a ’phasgan forebrain medial ann a bhith a’ meadhanachadh duais brosnachaidh eanchainn (Hernandez et al, 2006). Gu dearbh, tha mòran obrach a ’moladh gu bheil grunn dhleastanasan aig gnìomhachd an t-siostam dopamine midbrain gus salchar brosnachaidh a thoirt do bhrosnachaidhean san àrainneachd (Robinson agus Berridge, 1993) gus coileanadh giùlan air an amas a bhrosnachadh (Salamone et al, 2007) no gnìomhachd san fharsaingeachd (Le Moal agus Sìm, 1991). O chionn ghoirid, chaidh am beachd a thogail gu bheil an cùrsa ùine de chomharradh dopamine na phrìomh fheart, leis a ’chùrsa ùine as luaithe sa mhòr-chuid le dreuchd fàbharach ann an duais agus luachadh bhuilean ro-mheasta giùlan agus gnìomhachd seasmhach de sgaoileadh dopamine le àite fàbharach ann an a ’toirt buaidh comasachaidh air siostaman sònraichte co-cheangailte ri giùlan (Schultz, 2007). Tha obair ann an raon nam buaidhean ath-neartachaidh teann de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt taic don bheachd seo anns a bheil an siostam dopamine mesolimbic deatamach airson buaidhean buannachdail dhrogaichean dhrogaichean psychostimulant ach tha gnìomh nas comasachaidh aige airson drogaichean mì-ghnàthachaidh.

Tha fios bho chionn fhada gu bheil na feartan buannachdail de dhrogaichean psychostimulant an urra ri gnìomhachd an t-siostam dopamine mesolimbic, ach chan eil gnìomhachd an t-siostaim seo riatanach airson a ’bhuaidh ath-neartachaidh a tha aig drogaichean eile de dhroch dhìol (Koob, 1992; Nestler, 2005; Hnasko et al, 2005). Bidh leòintean neurotoxin-roghnach den t-siostam dopamine mesocorticolimbic a ’cur bacadh air buaidhean ath-neartachaidh cocaine agus -amphetamine (McGregor agus Roberts, 1993). An coimeas ri sin, dh ’fhàillig leòintean sònraichte neurochemically de dopamine anns na nucleus accumbens le 6-hydroxydopamine bacadh a chuir air fèin-rianachd heroin no ethanol, a’ toirt taic don bheachd seo (Koob agus Le Moal, 2006).

A ’cleachdadh an dòigh air fèin-rianachd intracranial (Clàr 1) agus suidheachadh àite intracranial (Clàr 1), thathas air sealltainn gu bheil opioids agus deoch làidir gu fèin-rianachd a-steach don VTA. Bidh opioids cuideachd a ’toirt a-mach roghainn àite le cumhachan nuair a thèid a thoirt a-steach don VTA. Tha opioids, phencyclidine, agus psychostimulants gu fèin-rianachd a-steach do na niuclas accumbens, agus bidh psychostimulants a ’toirt a-mach roghainn àite cumhaichte nuair a thèid a thoirt a-steach do na niuclas accumbens. Tha cocaine agus phencyclidine gu fèin-rianachd a-steach don cortex aghaidh (McBride et al, 1999). Tha an siostam dopamine mesolimbic air a ghnìomhachadh le rianachd dian de opioids, ethanol, nicotine, agus Δ9-THC (Di Chiara agus Imperato, 1988).

Tha fèin-rianachd nicotine intravenous air a bhacadh le leòintean sònraichte neurotoxin den t-siostam dopamine mesocorticolimbic, agus tha an gnìomh neuropharmacological air a bhith air a dhearbhadh gu bhith tro ghnìomhachadh gabhadair nicotinic ann a bhith a ’leigeil a-mach dopamine sa mhòr-chuid anns an VTA agus cuideachd gu presynaptically anns na nucleus accumbens (Watkins et al, 2000). Ach, tha coltas gu bheil duais nicotine air a thomhas le roghainn àite cumhaichte neo-eisimeileach bhon t-siostam dopamine mesocorticolimbic (Laviolette et al, 2002). Tha fo-strathan eile a tha ceangailte ri duais nicotine a ’toirt a-steach cuir a-steach cholinergic don niuclas pedunculopontine (Yeomans agus Baptista, 1997). Anns an VTA, gnìomhachadh an βTha e coltach gu bheil fo-fhilleadh 2 de gabhadairean nicotinic deatamach airson gnìomhachd nicotine de neurons dopamine (Mameli-Engvall et al, 2006). Tha sgrùdaidhean neuropharmacological air cannabinoids air buaidh a thoirt air gach cuid innealan cannabinoid agus opioid. CB opioid agus cannabinoid1 bidh antagonists a ’cur bacadh air fèin-rianachd intravenous de Δ9-THC ann am muncaidhean feòrag (Justinova et al, 2003). Coltach ri drogaichean eile de dhroch dhìol, Δ9-Tha rianachd a ’gnìomhachadh sgaoileadh dopamine anns an t-slige niuclas accumbens (Tanda et al, 1997).

Mar sin, bidh a h-uile droga de dhroch dhìol a ’gnìomhachadh an t-siostam dopamine mesolimbic, ach tha mòran fianais a’ nochdadh gu bheil daingneachadh dopamine-neo-eisimeileach a ’tachairt aig ìre an niuclas accumbens, a’ moladh ioma-chur a-steach do ghnìomhachadh cuairteachadh ath-neartachaidh èiginneach anns na roinnean eanchainn sin (Koob, 1992; Nestler, 2005).

Tha prìomh dhleastanas aig meadhan niuclas an amygdala (CeA) ann an gnìomhan neartachaidh teann dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Microinjections de dopamine D.1 antagonists gabhadain a-steach do CeA bloc fèin-rianachd cocaine (Caine et al, 1995; McGregor agus Roberts, 1993). An làrach as mothachail airson γb ’e CeA (-aminobutyric acid (GABA) agus antagonism opioid de fèin-rianachd deoch làidir beòil ann am radain neo-eisimeileachHyytia agus Koob, 1995; Heyser et al, 1999). Bidh leòintean an CeA a ’cur bacadh air fèin-rianachd beòil deoch làidir (Moller et al, 1997). Antagonists Serotonin-3 a chaidh a thoirt a-steach do fhèin-rianachd ethanol beòil bloc CeA ann am radain neo-eisimeileach, buaidh a thathar a ’smaoineachadh a dh’ fhaodadh a bhith a ’toirt a-steach comas antagonists gabhadair serotonin-3 gus casg a chuir air sgaoileadh dopamine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean (Dyr agus Kostowski, 1995).

Is e toradh mòr bhon niuclas accumbens gu pallidum / substantia innominata ventral. Co-chòrdail ris an niuclas accumbens mar phrìomh substrate airson duais dhrogaichean, tha leòintean den pallidum ventral gu sònraichte èifeachdach ann a bhith a ’cur bacadh air a’ bhrosnachadh a bhith ag obair airson cocaine intravenous agus heroin intravenous (Hubner agus Koob, 1990; Robledo agus Koob, 1993). A bharrachd air an sin, bacadh air dopamine agus GABAA bidh gabhadairean anns a ’pallidum ventral a’ blocadh buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir (Melendez et al, 2004; An t-Ògmhios et al, 2003). Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi eileamaidean den pallidum ventral chan ann a-mhàin deatamach airson tuilleadh giollachd air comharra duais dhrogaichean ach faodaidh iad cuideachd a bhith air an atharrachadh gu dìreach le drogaichean mì-ghnàthachaidh.

Chan eil coltas gu bheil pàirt mòr aig an striatum dorsal ann am buaidhean ath-neartachaidh dian ana-cleachdadh dhrugaichean ach tha e coltach gu bheil e air fhastadh aig àm leasachadh lorg dhrogaichean èiginneach (Everitt et al, 2008). Cha bhith lotan 6-Hydroxydopamine den striatum droma a ’cur bacadh air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine no fèin-rianachd cocaine (Roberts, 1992) ach na cuir casg air giùlan stereotyped a tha air a bhrosnachadh le amphetamine (Kelly agus Iversen, 1976; Creese agus Iversen, 1974). A ’cleachdadh clàr dàrna òrdugh (Clàr 1), chuir leòintean an niuclas accumbens agus amygdala basolateral bacadh air a bhith a ’sireadh cocaine (Whitelaw et al, 1996). San aon dòigh, nuair a chaidh cridhe niuclas accumbens a leòn gu roghnach air aon taobh den eanchainn agus a chur còmhla ri bacadh gabhadair dopamine anns an striatum dorsal contralateral, cha deach buaidh sam bith fhaicinn ann am beathaichean dìreach às deidh dhaibh faighinn, ach chaidh lùghdachadh mòr a dhèanamh air a bhith a ’sireadh cocaine ann am radain le stàball. a ’freagairt air clàr dàrna òrdugh (Belin agus Everitt, 2008). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gur dòcha gu bheil pàirt beag aig an striatum droma ann am buaidhean ath-neartachaidh dian dhrogaichean psychostimulant ach prìomh dhreuchd anns a’ ghluasad gu cleachdadh èigneachail (Everitt et al, 2008).

Bidh dàta le luchagan bualadh cuideachd a ’toirt seachad prìomh sheallaidhean air àite dopamine ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Luchagan air an atharrachadh gu ginteil homozygous le dìth an dopamine D.1 cha ghabh an gabhadair fèin-rianachd cocaine (Caine et al, 2007). Ged a bha a ’chiad aithisg gun robh luchagan cnagadh còmhdhail dopamine (DAT) a’ leantainn orra le fèin-rianachd cocaine (Rocha et al, 1998) a ’ceasnachadh gnìomh an DAT ann am buaidhean ath-neartachaidh cocaine, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid nach do sheall beathaichean transgenic a chuir an cèill DAT nach robh a’ ceangal cocaine ach a bha gnìomhach mar neach-giùlan ath-ghabhail dopamine duais cocaine air a thomhas a rèir roghainn àite cumhaichte (Chen et al, 2006a). Tha na toraidhean sin a ’toirt taic don bheachd air àite deatamach aig an DAT ann am buaidhean neartachaidh cocaine.

Air bunait an synthesis seo, chaidh cuairt tràth neurobiologic airson duais dhrogaichean a mholadh (Koob, 1992) a chaidh a leudachadh agus a leudachadh (Koob agus Nestler, 1997; Figear 1). B ’e an t-àite tòiseachaidh airson a’ chuairt dhuais am bundle forebrain medial, air a dhèanamh suas de shnàthadan myelinated a ’ceangal gu dà-thaobhach an tubercle olfactory agus niuclas accumbens leis an hypothalamus agus VTA (Nauta agus Haymaker, 1969) agus a ’toirt a-steach na slighean monoamine a tha a’ dìreadh mar an siostam dopamine mesocorticolimbic.

Figear 1

Earrann sgaiteach tro eanchainn creimich riochdachail a ’sealltainn na slighean agus na siostaman gabhadain a tha an sàs ann an gnìomhan neartachaidh drogaichean droch dhìol. Bidh cocaine agus amphetamines a ’gnìomhachadh sgaoileadh dopamine anns na nucleus accumbens agus ...

Bha beachd ann gu robh a ’chiad ghnìomh de dhuais dhrogaichean an urra ri leigeil às dopamine anns na nucleus accumbens airson cocaine, amphetamine, agus nicotine; gnìomhachadh gabhadair peptide opioid anns an VTA (gnìomhachadh dopamine) agus niuclas accumbens (neo-eisimeileach bho gnìomhachadh dopamine) airson codlaid; agus GABAA siostaman anns an niuclas accumbens agus amygdala airson deoch làidir. Tha an niuclas accumbens air a shuidheachadh gu ro-innleachdail gus fiosrachadh limbic cudromach fhaighinn bhon amygdala, cortex front, agus hippocampus a dh ’fhaodadh a bhith air a thionndadh gu gnìomh brosnachail tro na ceanglaichean aige ris an t-siostam motair extrapyramidal. Mar sin, chaidh dreuchd riatanach tràth a stèidheachadh airson na nucleus accumbens airson buaidhean ath-neartachaidh dian dhrogaichean, le àite taiceil don CeA agus pallidum ventral (Figearan 1 agus agus2a2a).

Figear 2

Ciorcadachd nàdurrach co-cheangailte ris na trì ìrean den chearcall tràilleachd. (a) Ìre brag / deoch làidir. Faodaidh a bhith a ’daingneachadh buaidhean dhrogaichean a bhith a’ toirt a-steach duais neurotransmitters agus innealan ceangail anns an t-slige niuclas accumbens agus cridhe agus an uairsin a dhol an sàs ...

Ìre tarraing air ais / droch bhuaidh

Canar an eintiteas neuroanatomical ris an amygdala leudaichte (Heimer agus Alheid, 1991) dh ’fhaodadh iad a bhith a’ riochdachadh substrate anatomical cumanta a tha ag amalachadh siostaman cuideam inntinn-inntinn le siostaman giullachd hedonic gus na stàitean tòcail àicheil a thoirt air adhart a bhrosnaicheas uidheaman neartachaidh àicheil co-cheangailte ri leasachadh tràilleachd. Tha an amygdala leudaichte air a dhèanamh suas den CeA, niuclas leabaidh den stria terminalis (BNST), agus sòn gluasaid ann am fo-sgìre medial (slige) nan niuclas accumbens (Figear 2b). Tha gach seòrsa de na roinnean sin coltach ri cytoarchitectural agus circuitry (Heimer agus Alheid, 1991). Bidh an amygdala leudaichte a ’faighinn iomadach afferents bho structaran limbic mar an amygdala basolateral agus hippocampus agus a’ cur efferents gu pàirt medial den pallidum ventral agus ro-mheasadh mòr chun an hypothalamus lateral, mar sin a ’mìneachadh tuilleadh na raointean eanchainn sònraichte a tha ag eadar-obrachadh limbic clasaigeach (tòcail) structaran le toradh siostam motair extrapyramidal (Alheid et al, 1995). Thathas air a bhith a ’smaoineachadh o chionn fhada gu bheil prìomh dhreuchd aig an amygdala leudaichte chan ann a-mhàin ann an suidheachadh eagalach (Le Doux, 2000) ach cuideachd anns a ’phàirt tòcail de ghiollachd pian (Neugebauer et al, 2004).

Tha neuroadaptations taobh a-staigh an t-siostaim air foillseachadh dhrogaichean cronail a ’toirt a-steach lughdachadh ann an gnìomh nan siostaman neurotransmitter anns na neurocircuits a tha an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh dian dhrogaichean droch dhìol. Is e aon bheachd-bheachd follaiseach gu bheil siostaman dopamine ann an ìrean deatamach den chearcall tràilleachd, leithid tarraing air ais, agus a ’leantainn gu lùghdachadh de bhrosnachadh airson brosnachaidhean co-cheangailte ri nondrug agus barrachd cugallachd ris an druga a tha air a dhroch chleachdadh (Melis et al, 2005; faic sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn gu h-ìosal). Tha tarraing air ais psychostimulant ann an daoine co-cheangailte ri laigse fèithe, lughdachadh mood agus dàil psychomotor, agus ann am beathaichean tha e co-cheangailte ri brosnachadh nas lugha airson a bhith ag obair airson duaisean nàdurrach (Barr agus Phillips, 1999) agus lughdaich gnìomhachd locomotor (Pulvirenti agus Koob, 1993), buaidhean giùlain a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach gnìomh dopaminergic lùghdaichte. Lùghdaich beathaichean aig àm tarraing a-mach amphetamine lùghdachadh a ’freagairt air clàr co-mheas adhartach airson fuasgladh milis, agus chaidh an lùghdachadh seo de fhreagairt a thionndadh air ais leis an terguride agonist pàirt dopamine (Orsini et al, 2001), a ’moladh gu bheil tòna ìosal dopamine a’ cur ris na h-easbhaidhean brosnachail a tha co-cheangailte ri toirt air falbh psychostimulant. Bidh lughdachadh ann an gnìomhachd an t-siostam dopamine mesolimbic agus lughdachadh ann an neurotransmission serotonergic anns na nucleus accumbens a ’tachairt nuair a thèid drogaichean a tharraing air ais bho phrìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann an sgrùdaidhean bheathaichean (Rossetti et al, 1992; Aois et al, 1992, 1996).

Is e an dàrna pàirt den ìre tarraing air ais / droch bhuaidh neuroadaptation eadar-shiostam anns am faodar diofar shiostaman neurochemical a tha an sàs ann am modaladh cuideam a bhith an sàs taobh a-staigh neurocircuitry an cuideam eanchainn agus siostaman aversive ann an oidhirp faighinn thairis air làthaireachd cronail an ath-bhualadh. droga gus gnìomh àbhaisteach a thoirt air ais a dh ’aindeoin gu bheil droga ann. Tha an dà chuid an axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus an siostam cuideam eanchainn / aversive a tha air am meadhanachadh le factar leigeil às corticotropin (CRF) air an cur an gnìomh nuair a thèid an toirt air falbh bho rianachd cronach de na prìomh dhrogaichean le comas droch dhìol, le freagairt cumanta de hormona adrenocorticotropic àrdaichte, corticosterone, agus amygdala CRF aig àm tarraing a-mach geur (Koob, 2008; Koob agus Kreek, 2007). Bidh tarraing a-mach bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh cuideachd a ’toirt a-mach staid aimhreit no dragh far a bheil prìomh dhleastanasan aig CRF agus siostaman eile co-cheangailte ri cuideam (a’ gabhail a-steach slighean noradrenergic).

Faodar na buaidhean brosnachaidh casgach a thaobh tarraing dhrogaichean a thomhas le bhith a ’cleachdadh aimhreit àite (Hand et al, 1988), agus lùghdaich an dòs buprenorphine agonist pàirt opioid an urra ris an àite a chaidh a thoirt a-mach le toirt air falbh opioid ro-shuidhichte. Rianachd eagarach de CRF1 an neach-gleidhidh gaisgeach agus rianachd dìreach in-lorg air peptide CRF1/ CRF2 lughdaich an aingreit cuideachd na gluasadan àite opioid a tharraing air falbh (Stinus et al, 2005; Heinrichs et al, 1995). Antagonists noradrenergic gnìomh air an rianachd gu dìreach a-steach don BNST a chuir casg air gluasad àite air a tharraing air ais le opioid, a ’ciallachadh cho cudromach sa tha brosnachadh noradrenergic anns na freagairtean cuideam a tha a’ leantainn air tarraing air ais dhrogaichean (Delfs et al, 2000). Gu dearbh, tha cungaidhean clasaigeach a thathas a ’cleachdadh airson a bhith a’ làimhseachadh tarraing corporra ann an ana-cleachdadh heroin agus deoch-làidir a ’toirt a-steach αdrogaichean -adrenergic (me, clonidine) a tha a ’cur bacadh air leigeil ma sgaoil noradrenergic agus a’ lughdachadh cuid de chomharran deoch làidir agus tarraing air ais heroin.

Is e tagraiche eile airson buaidhean adhartach tarraing air ais dhrogaichean dynorphin. Tha mòran fianais a ’sealltainn gu bheil dynorphin air a mheudachadh anns na nucleus accumbens mar fhreagairt do ghnìomhachadh dopaminergic agus, mar sin, gum faod cus-ghnìomhachd nan siostaman dynorphin gnìomhachd dopaminergic a lughdachadh. κTha agonists -Opioid aversive, agus tha tarraing air ais cocaine, opioid, agus ethanol ceangailte ri barrachd dynorphin anns na nucleus accumbens agus / no amygdala (Koob, 2008). Is e eisgeachd salvidorin A, a tha a κ-agonist air a dhroch dhìol le daoine, ach dh ’fhaodadh seo a bhith a’ nochdadh a ’bhuaidh hallucinogenic aige seach togalaichean tlachdmhor sam bith (Gonzalez et al, 2006).

Is e freagairt cumanta eile eadar an siostam a thaobh tarraing a-mach geur agus staonadh fada bho phrìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a bhith a ’nochdadh freagairtean coltach ri dragh. Mar eisimpleir, bidh tarraing a-mach à rianachd cocaine a-rithist a ’toirt a-mach freagairt coltach ri anxiogenic anns a’ chuartan àrdaichte agus deuchainn tiodhlacaidh dìon, a tha an dà chuid air an tilleadh le antagonists CRF. San aon dòigh, tha tarraing air ais ethanol a ’toirt a-mach giùlan coltach ri dragh a tha air a thionndadh air ais le rianachd intracerebroventricular de CRF1/ CRF2 antagonists peptidergic, rianachd siostamach de CRF moileciuil beag1 antagonist, agus microinjection de CRF peptidergic1/ CRF2 an galair don amygdala (Func et al, 2006; Koob, 2008). Bidh antagonists CRF a tha air an in-stealladh gu h-intractrebroventricularly no gu siostamach cuideachd a ’cur bacadh air freagairtean coltach ri iomagain ri cuideaman a chaidh fhaicinn aig àm stad fada bho ethanol cronach, agus tha buaidhean antagonists CRF air an sgìreachadh don CeA (Koob, 2008). Bidh tarraing air ais bho nicotine a ’toirt seachad freagairtean coltach ri draghan a tha cuideachd air an tionndadh air ais le luchd-ionnsaigh CRF (Tucci et al, 2003; Seòras et al, 2007).

Mar sin, tha tarraing air ais ceangailte ri atharrachaidhean taobh a-staigh an t-siostaim air a nochdadh ann an lùghdachadh ann an gnìomhachd dopaminergic anns an t-siostam dopamine mesolimbic agus le fastadh eadar-shiostam de shiostaman neurotransmitter a tha a ’giùlan cuideam agus buaidhean coltach ri dragh leithid CRF agus dynorphin. Tha siostaman neurotransmitter eile a tha aithnichte a bhith an sàs ann an dysregulation tòcail air buaidhean brosnachail toirt air falbh dhrogaichean a ’toirt a-steach norepinephrine, susbaint P, vasopressin, neuropeptide Y (NPY), endocannabinoids, agus nociceptin (Koob, 2008).

Ìre Preoccupation / Anticipation (Craving)

Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gun robh an ìre ro-ghabhail / dùil no ìre crathaidh den chearcall tràilleachd mar phrìomh eileamaid de ath-sgaoileadh ann an daoine agus tha e a’ mìneachadh tràilleachd mar eas-òrdugh ath-chraolaidh cronail. Ged a tha e tric ceangailte ri togail craving, craving per se air a bhith duilich a thomhas gu clinigeach (Tiffany et al, 2000) agus gu tric chan eil e a ’ceangal gu math ri ath-sgaoileadh. Ach a dh ’aindeoin sin, tha an ìre den chearcall tràilleachd anns am bi an neach fa leth ag ath-nuadhachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean às deidh a bhith na stad fhathast na fhòcas dùbhlanach airson uidheaman neurobiologic agus leasachadh cungaidhean airson làimhseachadh. Faodar modailean de chreachadh bheathaichean a roinn ann an dà raon: sireadh dhrogaichean air a bhrosnachadh le droga no brosnachaidhean le càraid le gabhail dhrogaichean, agus sireadh dhrogaichean air adhbhrachadh le cuideam trom no staid tòcail àicheil, gu tric staid cuideam, ris an canar staonadh fada (faic Eadar-ghluasad gu tràilleachd: pàtrain gabhail dhrogaichean, roinn mhodalan beathach).

Tha mòran fianais bho sgrùdaidhean bheathaichean a ’moladh gu bheil ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le drogaichean air a h-ionadailachadh don cortex prefrontal cortex / nucleus accumbens / ventral pallidum circuit air a mheadhanachadh leis an glutamate neurotransmitter (McFarland agus Kalivas, 2001). An coimeas ri sin, tha e coltach gu bheil ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le cue a ’toirt a-steach an amygdala basolateral mar substrate èiginneach le inneal toirt air adhart tron ​​t-siostam cortex prefrontal a tha an sàs ann an ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le drogaichean (Everitt agus Wolf, 2002; Aois et al, 2001). Tha an co-cheangal de bhrosnachaidhean a bha roimhe neodrach le paidhir le tarraing air ais opioid (tarraing air ais cumhaichte) cuideachd an urra gu mòr ris an amygdala basolateral (Schulteis et al, 2000), agus dh ’fhaodadh gum bi brìgh brosnachaidh aig a leithid de bhrosnachadh (Kenny et al, 2006). Tha atharrachaidhean neurocircuitry co-cheangailte ri ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le drogaichean agus cue an dèidh a dhol à bith air a bhith ceangailte ri slighe glutamatergic bhon cortex prefrontal gu cridhe niuclas accumbens, an ro-mheasadh dopamine bhon VTA chun cortex prefrontal medial, agus ro-mheasadh GABA bhon niuclas accumbens chun an pallidum ventral (Kalivas agus O'Brien, 2008).

An coimeas ri sin, tha e coltach gu bheil ath-shuidheachadh cuideam air freagairt co-cheangailte ri drogaichean ann am modalan beathach an urra ri gnìomhachd an dà chuid CRF agus norepinephrine ann an eileamaidean den amygdala leudaichte (an dà chuid CeA agus BNST; airson lèirmheasan, faic. Shaham et al, 2003; Shalev et al, 2002). Tha coltas gu bheil staonadh fada, air a mhìneachadh gu ìre mhòr ann am modalan eisimeileachd deoch làidir, a ’toirt a-steach siostaman glutamatergic agus CRF overactive, is dòcha anns an amygdala leudaichte, ged a tha seo gu ìre mhòr ri sgrùdadh (de Witte et al, 2005; Valdez et al, 2002).

Tha cuspairean daonna le tràilleachd cocaine a ’nochdadh coileanadh lag ann an gnìomhan a’ toirt a-steach aire, sùbailteachd inntinneil, agus lasachadh duais dàil a tha air am meadhanachadh leis na cortices prefrontal medial agus orbital, a bharrachd air easbhaidhean cuimhne spàsail, labhairteach agus aithne a tha air am meadhanachadh leis an hippocampus, agus faodaidh na h-easbhaidhean sin ro-innse droch thoraidhean làimhseachaidh (Aharonovich et al, 2006; Bolla et al, 2003). Tha sgrùdaidhean beathach co-shìnte den orbitofrontal, cortex prefrontal, agus hippocampus ann an tràilleachd a ’cleachdadh modalan beathach air tòiseachadh a’ nochdadh cuid de na h-easbhaidhean a tha air an nochdadh ann an sgrùdaidhean daonna. Bha cocaine air a rianachd le deuchainnean a ’toirt a-mach easbhaidhean ann an ionnsachadh ais-thionndadh (gnìomh aghaidh orbital) ann am radain is muncaidhean (Jentsch et al, 2002; Schoenbaum et al, 2004; Calu et al, 2007). Is dòcha eadhon nas cumhachdaiche, bha beathaichean a ’ceadachadh ruigsinneachd leudaichte, ach gun ruigsinneachd cuibhrichte, gu cocaine a’ nochdadh easbhaidhean ann an cuimhne obrach (gnìomh prefrontal-cortex-eisimeil), gnìomh aire seasmhach (gnìomh prefrontal-cortex-eisimeil), agus gnìomh aithneachadh nì (gnìomh a tha an urra ri hippocampus; Briand et al, 2008a, 2008b; Seòras et al, 2008). Ann an aon sgrùdadh (Briand et al, 2008a), bha na h-easbhaidhean sin co-cheangailte ri lùghdachadh mòr ann an dopamine D.2 mRNA gabhadair anns na cortices prefrontal medial agus orbital, amharc cuideachd co-chòrdail ri sgrùdaidhean ìomhaighean daonna. Mar sin, tha sgrùdaidhean bheathaichean a ’cleachdadh mhodailean de rianachd brosnachaidh èigneachail a’ tòiseachadh a ’nochdadh easbhaidhean co-cheangailte ri tràilleachd cocaine daonna (faic Sgrùdaidhean daonna: ìomhaighean agus neuropsychopharmacology).

OILEANAICH DAONNA: A ’DÈANAMH AGUS NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY

Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha fianais bho sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach a ’moladh gu bheil tràilleachd a’ riochdachadh neuroadaptations leantalach. Mar thoradh air an sin, bidh gnìomh brosnachaidh tùsail a ’tionndadh èigneachail agus a’ fàs (mu dheireadh thall) cronail agus ath-tharraingeach. Tha obair bho sgrùdaidhean ìomhaighean air fianais a thoirt seachad gu bheil an eadar-ghluasad seo a ’toirt a-steach ath-chlàradh de chuairtean neuronal a bhios a’ pròiseasadh (1) duais agus brosnachadh; (2) cuimhne, suidheachadh agus gnàthachadh; (3) gnìomh gnìomh agus smachd bacaidh; (4) eadar-bheachd agus fèin-mhothachadh; agus (5) reactivity cuideam. Tha buaidh mhòr aig a ’ghluasad seo air factaran ginteil, leasachaidh agus àrainneachd agus an eadar-obrachadh fiùghantach aca, a cho-dhùineas cùrsa agus dè cho dona sa tha an tràilleachd.

Tha e coltach ri rannsachaidhean preclinical, a ’dèanamh eadar-dhealachadh air na trì ìrean anns a’ chùrsa ath-chuairteachaidh de dh ’fhulangas ann an daoine (deoch làidir, tarraing air ais, agus a’ sgàineadh / ath-sgaoileadh) air a bhith feumail. Tha na h-earrannan a leanas a ’toirt cunntas air na h-ìrean sin agus cuid de na cuairtean neuronal buntainneach a tha mar bhunait riutha.

Ìre Binge / Intoxication

Tha a ’mhòr-chuid de chùisean tràilleachd air a thòiseachadh le ana-cleachdadh stuthan a thathar a’ sireadh air sgàth am feartan hedonic. Ach, tha deuchainn dhrogaichean cuideachd mar thoradh air na buaidhean ath-neartachaidh a tha ann a bhith a ’co-chòrdadh ri buidhnean sòisealta (cuideam co-aoisean) le gluasad brosnachaidh às deidh sin gu bhith a’ gabhail an druga airson na buaidhean ath-neartachaidh aige. Gu tric, is dòcha gum bi a ’chiad chleachdadh de dhroga co-cheangailte ris na feartan leigheasach aige (leithid anailgeanaich codlaid airson pian no luchd-brosnachaidh airson eas-òrdugh mòr-easbhaidh aire). Mar a chithear le sgrùdaidhean preclinical, thathar a ’gabhail ri prìomh eileamaid de bhuaidh ath-neartachaidh dhrogaichean san fharsaingeachd gu bhith a’ toirt a-steach an comas àrdachadh mòr a bhrosnachadh ann an dopamine extracellular ann an roinnean limbic (a ’toirt a-steach an niuclas accumbens). Ged a tha fèin-rianachd dhrogaichean trom na mhodail beathach math airson deoch làidir dhrogaichean, tha e duilich modalan ainmhidhean a chleachdadh gus co-dhàimh cuspaireil àrdachadh dopamine a tha air adhbhrachadh le drogaichean a mheasadh. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn ann an daoine air a bhith gu mòr an sàs ann a bhith a ’sealltainn gu bheil àrdachadh ann an dopamine ann an striatum (a’ toirt a-steach an striatum ventral far a bheil an niuclas accumbens suidhichte) co-cheangailte ri tuairisgeulan cuspaireil de dhuais (me, tlachd, àrd, euphoria; Volkow et al, 1996b). A bharrachd air an sin, tha na sgrùdaidhean sin air sealltainn gu bheil atharrachaidhean luath dopamine co-cheangailte ri beachd cuspaireil de dhuais, ach chan eil àrdachadh slaodach agus seasmhach dopamine a ’toirt air adhart na freagairtean cuspaireil sin (Grace, 2000; Volkow and Swanson, 2003).

Tha feartan pharmacokinetic dhrogaichean, a bheir buaidh air astar lìbhrigidh a-steach don eanchainn a bharrachd air fad nan gnìomhan aca, nam prìomh eileamaidean den chomas tràilleachd aca. Bidh togalaichean pharmacokinetic a ’dearbhadh dòsan, slighean rianachd, agus tricead cleachdadh dhrogaichean taobh a-staigh prògram sònraichte a thaobh rag. Mar eisimpleir, tha coimeas eadar pharmacokinetics eanchainn cocaine agus methamphetamine a ’nochdadh gu bheil an dithis a’ ruighinn an eanchainn gu math luath (ged a tha cocaine beagan nas luaithe na methamphetamine) ach gu bheil cocaine a ’glanadh a-mach às an eanchainn tòrr nas luaithe na methamphetamine (Figear 3). Tha an eadar-dhealachadh seo a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh carson a thathas a ’toirt cocaine a h-uile 30 - 60min aig àm brathaidh, ach thèid methamphetamine a thoirt gach dà uair a thìde (Fowler et al, 2008). Tha cudromachd pharmacokinetics cuideachd a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh carson a tha a ’mhòr-chuid de dhrogaichean air an droch chleachdadh (ach a-mhàin deoch làidir) air an stealladh, air an smocadh no air an spìonadh. Tha na slighean sin a ’ceadachadh lìbhrigeadh nas luaithe den druga chun eanchainn na nuair a thèid a thoirt beòil (Volkow et al, 2000). Bidh pharmacokinetics cuideachd a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh carson nach eilear a ’faicinn drogaichean brosnachail leithid methylphenidate no amphetamine, a bhios cuideachd a’ meudachadh dopamine, mar neartachadh nuair a thèid an toirt beòil mar òrdaichte teirpeach (Chait, 1994; Volkow et al, 2001b).

Figear 3

Ìomhaighean eanchainn a gheibhear aig diofar amannan às deidh rianachd airson [11C] -methamphetamine agus airson [11C] cocaine (n= 19 airson gach droga) a ’sealltainn plèanaichean axial aig ìre a tha a’ dol thairis air an ganglia basal. Thoir fa-near gu bheil gabhail luath de dhrogaichean anns an eanchainn agus an ...

Tha sgrùdaidhean clionaigeach cuideachd air sealltainn gu bheil dùil ri buaidhean an druga a ’toirt buaidh mhòr air na freagairtean buannachdail do dhrogaichean, mar sin gu bheil freagairt giùlan a bharrachd air gnìomhachd roinneil eanchainn eanchainn don druga buailteach a bhith nas dèine nuair a tha dùil ri droga buannachdail an coimeas ri nuair a gheibhear an aon dhroga ris nach robh dùil (Volkow et al, 2003). Tha eisimeileachd buaidhean buannachdail an druga air co-theacsa agus dùil a ’moladh cho cudromach sa tha neurotransmitters eile leithid glutamate, a bhios ag atharrachadh ath-ghnìomhachd cheallan dopamine agus leigeil dopamine anns na nucleus accumbens, ann am buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Kalivas agus Volkow, 2005).

Ìre tarraing air ais / droch bhuaidh

Tha an fhreagairt a tha a ’leantainn ìre deoch làidir dhrogaichean gu math eadar-dhealaichte thar dhrogaichean agus tha buaidh aig cronachd agus tricead a mhì-ghnàthachaidh. Airson cuid de dhrogaichean mar codlaid, deoch làidir, agus hypnotics sedative, faodaidh stad air drogaichean ann an luchd-cleachdaidh dhrogaichean cronach sionndrom tarraing-a-mach corporra dian a tharraing, mura tèid a riaghladh gu ceart agus nuair a tha e trom, faodaidh e a bhith marbhtach aig amannan. Tha a h-uile droga de dhroch dhìol co-cheangailte ri syndrome tarraing air ais brosnachail air a chomharrachadh le dysphoria, irritability, àmhghar tòcail, agus buairidhean cadail a mhaireas eadhon às deidh tarraing a-mach fada. Tha neurobiology de tharraing air ais eadar-dhealaichte bho tharraing fada no brosnachail, agus tha an dà chuid a ’cur ri ath-sgaoileadh. Is e glè bheag de sgrùdaidhean ìomhaighean a chaidh a dhèanamh nuair a chaidh a tharraing air ais. Dh ’fhàilnich air aon sgrùdadh den leithid a thomhais atharrachaidhean ann an dopamine aig àm tarraing a-mach heroin na lùghdachaidhean dopamine a chlàradh anns na nucleus accumbens a chaidh aithris roimhe le microdialysis san eanchainn creimich (Wang et al, 1997). Bhon sgrùdadh seo, chan eil e soilleir a bheil na toraidhean a ’nochdadh dìth com-pàirt dopamine striatal aig àm tarraing air ais ann an luchd-ana-cleachdadh heroin no cugallachd cuibhrichte an teicneòlas tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET).

Tha na h-innleachdan a tha mar bhun-tharraing air ais buailteach a bhith sònraichte do dhrogaichean agus a ’nochdadh atharrachaidhean ann an targaidean moileciuil nan drugaichean sin. Mar eisimpleir, anns a ’chiad beagan làithean de tharraing cocaine, bidh cugallachd nas fheàrr san eanchainn a thaobh buaidhean dhrogaichean àrdachadh GABA a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh ìsleachadh an neurotransmitter seo le cleachdadh cocaine cronach (Volkow et al, 1998). San aon dòigh, tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn cuideachd air lughdachadh fhaicinn ann an opioids endogenous aig àm tarraing a-mach cocaine, a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris an irritability, malaise, agus dysphoria a tha a ’tachairt aig an ìre seo de tharraing brosnachail (Zubieta et al, 1996).

Rè tarraing air ais fada, aon uair ‘s gu bheil na soidhnichean agus na comharran de tharraing air ais air a dhol sìos, tha sgrùdaidhean ìomhaighean air clàradh hypofunction ann an slighean dopamine, air a nochdadh le lughdachadh ann an D2 faireachdainn gabhadain agus lughdachadh ann an leigeil a-mach dopamine, a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris an anhedonia (ie, cugallachd nas ìsle ri brosnachaidhean buannachdail) agus amotivation a chaidh aithris le cuspairean a tha a ’cur ri drogaichean aig àm tarraing air ais fada (Volkow et al, 1997b, 2007; Martinez et al, 2004, 2005). Tha ath-ghnìomhachd lùghdaichte dopamine gu brosnachaidhean ath-neartachaidh an làthair cuideachd às deidh tarraing a-mach à deoch làidir nuair a tha tarraing air ais corporra air a dhol sìos. An coimeas ri cugallachd nas lugha ri duaisean (a ’toirt a-steach duaisean dhrogaichean), tha sgrùdaidhean ìomhaighean air aithris gu bheil cugallachd nas fheàrr ann a bhith a’ cleachdadh cuisean suidheachadh cuideachd. Faodaidh casg bho smocadh, mar eisimpleir, freagairtean neòil a neartachadh gu mòr air glaisean co-cheangailte ri smocadh (McClernon et al, 2009). Bidh na freagairtean cumhaichte sin a ’cumail suas a’ chearcall staonadh agus ath-sgaoileadh a tha a ’comharrachadh eas-òrdughan cleachdadh stuthan (Clann-chloinne et al, 1988).

A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean ìomhaighean a tha a ’measadh comharran gnìomh eanchainn air sealltainn gu bheil luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean a chaidh a dhearbhadh rè dì-ghalarachadh fada a’ sealltainn fianais de ghnìomhachd aimhreit de roinnean toisich, a ’toirt a-steach roinnean prefrontal dorsolateral, gyrus cingulate, agus cortex orbitofrontal, a tha air a dhearbhadh gu bhith mar bhunait air an smachd bacaidh lag aca agus impulsivity agus cuir ri ath-chraoladh (faic an earrann a leanas airson beachdachadh).

Ìre Preoccupation / Anticipation (Craving)

Tha an cugallachd leasaichte ri glaodh suidheachadh, a tha a ’toirt a-steach stàitean tòcail, a’ toirt air adhart ìre falaichte ro-bheachd / dùil (craving), a tha air a chomharrachadh le àrdachadh ann an grèim dhrogaichean. Gu dearbh, tha cuideam na bhrosnachadh cumhachdach airson ath-ghluasad gu giùlan gabhail dhrogaichean tro bhith a ’gnìomhachadh chuairtean eanchainn a tha an sàs ann an giullachd dhuaisean agus anns a’ chlaonadh furachail agus mnemonic airson cuimhneachain cleachdadh dhrogaichean (Donnchadh et al, 2007). Tha an t-iongantas ath-chraoladh cronail seo air aithneachadh san fharsaingeachd mar aon de na duilgheadasan as dùbhlanaiche a thaobh a bhith a ’sabaid ri drogaichean. Tha cuspairean tràilleil buailteach tilleadh gu gabhail dhrogaichean èiginneach fada às deidh dhaibh a bhith a ’faighinn comharraidhean tarraing-às èiginneach (Langleben et al, 2008). Thathas an dùil gu bheil ath-eagrachadh mean air mhean de chuairtean duais is cuimhne, air adhbhrachadh le ana-cleachdadh dhrugaichean, deatamach airson a bhith a ’dìreadh nam freagairtean sin. Chaidh an dà chuid dopamine agus glutamate a chomharrachadh ann an sgrùdaidhean preclinical mar bhith a ’cur ris na h-atharrachaidhean neuroplastic co-cheangailte ri freagairtean cumhaichte. A bharrachd air an sin, tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean plastaig ann an gabhadairean CRF agus glucocorticoid a ’gabhail pàirt anns an cugallachd leasaichte ri luchd-cuideam. Ann an daoine, tha dìth radiotracers freagarrach gus neurotransmission glutamate a mheasadh agus dìth ligands airson gabhadairean CRF no glucocorticoid air cuingealachadh a dhèanamh air sgrùdaidhean craving sa mhòr-chuid don t-siostam dopamine.

DYNAMICS NEUROCIRCUITRY ANN AN TRANSITION GU A BHARRACHD

Tha an neurocircuitry a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd na bhunait airson an neuroplasticity co-cheangailte ri leasachadh tràilleachd. Gu h-ìosal tha atharrachaidhean neuroadaptive an sàs anns na cuairtean a tha a ’riochdachadh ìrean a’ chearcall tràilleachd a tha air am mìneachadh gu h-àrd. Thathas den bheachd gu bheil còig cuairtean a ’dol an sàs ann an leantainneachd, a’ toirt a-steach (1) siostam dopamine mesolimbic, (2) striatum ventral, (3) striatum ventral / striatum dorsal / cuairtean thalamus, (4) cortex aghaidh dorsolateral / cortex aghaidh ìochdarach / cuairtean hippocampus, agus (5) amygdala leudaichte (Figear 4). Tha cuideam agus stiùireadh buntainneach nan atharrachaidhean neuroadaptive seo air a nochdadh anns an diagram cuairteachaidh den stàit addicted (Figear 5).

Figear 4

Dealbh sgeadaichte a ’toirt cunntas air na buaidhean leantalach agus tionalach a th’ aig atharrachaidhean neuroadaptive air an cuir an cèill gus cur ris an neuroplasticity a bhrosnaicheas sireadh dhrogaichean èiginneach. Neuroadaptation tràth, cumanta do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus air a choimhead às deidh ...
Figear 5

Schematic neurocircuitry a ’nochdadh measgachadh de neuroadaptations ann an cuairteachadh na h-eanchainn airson na trì ìrean den chearcall tràilleachd a bhrosnaicheas giùlan sireadh dhrogaichean anns an stàit a tha air a chuir an sàs. Thoir fa-near gnìomhachd an striatum ventral / striatum dorsal / leudaichte ...

Siostam Mesolimbic Dopamine: Slighean brosnachaidh salient, sònrachadh salience

Tha aon phrìomh bheachd a tha a ’stiùireadh an neuroplasticity co-cheangailte ri tràilleachd ag amas air an t-siostam dopamine mesolimbic. Is e am beachd gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh, gu sònraichte cocaine agus amphetamine, a ’meudachadh sgaoileadh dopamine ann an dòigh nas fhaide agus neo-riaghlaichte na brosnachaidhean nàdurrach, a’ leantainn gu atharrachaidhean ann am plastachd synaptic an dà chuid taobh a-staigh an t-siostam dopamine agus ann an neurons dopamine-receptive (Madadh, 2002). Tha na h-atharrachaidhean sin aig a ’cheann thall a’ cleachdadh dòighean ionnsachaidh àbhaisteach gus neurocircuitry a ghluasad gu comainn no seòrsa de ionnsachadh gnàthach a mhaireas an aghaidh droch bhuaidhean mòra (pàirt de èigneachadh; Everitt agus Wolf, 2002; Hyman et al, 2006).

Tha modalan ainmhidhean de mhothachadh giùlain air fòcas gu ìre mhòr air a ’bhuaidh a tha aig locomotor-activating de dhrogaichean stimulant psychomotor ann am beathaichean le eachdraidh de nochdadh stimulant. Tha sgrùdaidhean mar seo air neuroplasticity beairteach a nochdadh co-cheangailte ri siostaman dopamine mesolimbic agus an ro-mheasadh deireannach ris an striatum ventral (far a bheil an niuclas accumbens suidhichte). Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh ag adhbhrachadh atharrachaidhean geàrr-ùine agus fad-ùine air losgadh neurons dopamine anns an VTA (Bonci et al, 2003). Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil coltas ann gu bheil ceangal eadar losgadh burst de neurons dopamine anns an VTA le freagairt treòrachaidh do bhrosnachadh mothachaidh (Freeman et al, 1985). Aon ann am vivo bidh nochdadh air cocaine no amphetamine a ’toirt air adhart potentiation fad-ùine (LTP) de neurotransmission excitatory AMPA-meadhanaichte ann an neurons dopamine (Ungless et al, 2001). Thathas air a bhith a ’smaoineachadh gu bheil potentiation de fhreagairtean synaptic AMPA a’ meudachadh tricead losgadh spreadhaidh (Jones agus Bonci, 2005). Chaidh LTP seasmhach a mhaireadh airson 3 mìosan de staonadh a thoirt a-steach don VTA ann am radain a bha gu fèin-rianachd cocaine ach nach robh ann an radain a chaidh an stealladh gu fulangach (Chen et al, 2008). Thathas air buaidhean coltach ri inntrigeadh LTP de sgaoileadh glutamate air neurons dopamine a choimhead le morphine agus nicotine (Saal et al, 2003).

Ach, dh ’fhàillig barrachd rianachd leantainneach de psychostimulants mothachadh air gnìomhachd dopamine mesolimbic mar a chaidh a thomhas le ann am vivo microdialysis (Maisonneuve et al, 1995). A bharrachd air an sin, chan eil ruigsinneachd leudaichte gu cocaine a ’toirt a-mach mothachadh locomotor (Beinn-Shahar et al, 2004) ach bidh e a ’toirt a-mach freagairt giùlan stereotyped le mothachadh (Ferrario et al, 2005). A bharrachd air an sin, sheall luchd-ana-cainnt cocaine daonna freagairtean dopamine teann nuair a chaidh an dùbhlanachadh le droga brosnachaidh, a tha mu choinneamh na tha air a ro-innse le mothachadh nas motha de ghnìomhachd dopamine mesolimbic (Volkow et al, 1997b; Martinez et al, 2007).

Ventral Striatum: Slighean brosnachaidh salient, sònrachadh salience

Is e plastachd eile a tha co-cheangailte ri mothachadh giùlain giùlan làidir de synapses excitatory niuclas accumbens a thathas a ’cumail sùil às deidh nochdadh dhrogaichean a-rithist agus ùine leudaichte gun dhrogaichean (Kourrich et al, 2007). Bidh rianachd cocaine a-rithist a ’meudachadh neurotransmission glutamate a-mhàin ann am radain a sheall mothachadh giùlan (Pierce et al, 1996). A bharrachd air an sin, sheall luchagan le mothachadh cocaine àrdachadh de LTP ann an sliseagan niuclas accumbens aig àm tarraing a-mach, a rèir coltais a ’nochdadh barrachd gnìomhachd de ghnìomhachd glutamatergic (Yao et al, 2004). Chaidh co-mheas uachdar-gu-intracellular de gabhadairean glutamate-1 (GluR1) a choimhead 21 làithean às deidh an in-stealladh mu dheireadh de chocaine, a ’moladh ath-sgaoileadh slaodach de gabhadairean AMPA gu uachdar niuclas accumbens neurons, gu sònraichte anns an fheadhainn aig nach eil GluR2 (Boudreau agus Madadh, 2005; Conrad et al, 2008). Tha na h-àrdachaidhean ann an gabhadairean AMPA uachdar cealla an urra ri gnìomhachadh dopamine D.1 gabhadairean agus pròtain kinase às deidh sin Comharradh (Chao et al, 2002). Gu gnìomhach, le cus cuideam de GluR1 anns na nucleus accumbens a ’comasachadh freagairtean a bha a’ sireadh cocaine a dhol à bith (Sutton et al, 2003) agus àrdachadh ann an ìrean duais brosnachaidh eanchainn, a ’nochdadh duais nas ìsle agus is dòcha lughdachadh giùlan brosnachail (Todtenkopf et al, 2006). Ach, dh ’adhbhraich aon ath-nochdadh air cocaine aig àm tarraing a-mach leudaichte trom-inntinn synaptic, a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh an sgaoileadh glutamate leasaichte aig àm ath-nochdadh cocaine (Kourrich et al, 2007). Gu neònach, chan eil an àrdachadh ann an abairt gabhadain AMPA a chaidh a choimhead le cocaine a ’tachairt ann am radain a tha mothachail air amphetamine, a’ leantainn gu beachd-bharail mu bhuaidhean gnìomh eadar-dhealaichte de ro-mheasaidhean glutamate air na nucleus accumbens rè cocaine vs tarraing air ais amphetamine (Nelson et al, 2009).

A ’co-chòrdadh ri toraidhean neurotransmission glutamate atharraichte ann am radain a tha mothachail air cocaine, tha microdialysis agus sgrùdaidhean microinjection air sealltainn, às deidh cocaine cronail, gu bheil lughdachadh basal de glutamate a’ tachairt ach ma sgaoil glutamate synaptic cugallach aig àm ath-shuidheachadh sireadh dhrogaichean ann an radain (Kalivas agus O'Brien, 2008; McFarland et al, 2003). Thathas den bheachd gu bheil an dysregulation glutamate seo air adhbhrachadh le gnìomh lùghdaichte an iomlaidiche cystine-glutamate (Baker et al, 2003) agus desensitization an gabhadair metabotropic glutamate mGlu2 / 3. Thathas den bheachd gu bheil ìrean basal nas ìsle de glutamate, còmhla ri barrachd sgaoileadh de glutamate synaptic bho bhith a ’gnìomhachadh afferents cortex prefrontal gu na nucleus accumbens, a’ leantainn gu oidhirp gus a dhol an sàs ann a bhith a ’sireadh dhrogaichean (Kalivas, 2004).

Bidh na buaidhean synaptic fad-ùine sin a ’toirt a-mach an dà chuid lùghdachadh ann an neurotransmission glutamate aig àm rianachd cronail an druga agus àrdachadh leantainneach ann an èifeachdas neurotransmission glutamatergic synaptic aig àm ath-shuidheachadh an dèidh tarraing air ais. Dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean fiùghantach seo brosnachadh cealla a bhrosnachadh, a bhathas a’ smaoineachadh a bhith na substrate cudromach airson mothachadh agus ionnsachadh co-cheangailte ri drogaichean anns an stàit addictive (Kauer agus Malenka, 2007; Madadh-allaidh et al, 2004).

Mar a chaidh a mholadh roimhe le modalan beathach, tha meud sgaoileadh dopamine striatal (gu sònraichte anns an taobh ventral aige) ann an daoine a ’ceangal gu dearbhach ris an fhreagairt hedonic don mhòr-chuid de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a’ toirt a-steach amphetamine (Drevets et al, 2001), cocaine (Volkow et al, 1997a), methylphenidate (Volkow et al, 2002), agus nicotine (Sharma agus Brody, 2009). Tha na h-àrdachaidhean a tha an urra ri drogaichean, luath agus supraphysiologic ann an dopamine dualtach a bhith coltach ris na h-atharrachaidhean dopamine a tha air an adhbhrachadh leis an losgadh cealla dopamine mean air mhean a bhios a ’tachairt mar fhreagairt do bhrosnachaidhean iomchaidh, agus mar sin a’ seòrsachadh eòlas an druga mar aon a tha gu math saillte, toradh eòlasach a tha ag àithneadh aire agus a ’brosnachadh arousal, ionnsachadh le cumha, agus togradh (Volkow et al, 2004b). Air bunait cho-dhùnaidhean ann am beathaichean deuchainn-lann, thathas a ’postadh gu tric a bhith a’ nochdadh nam freagairtean dhrogaichean sin ann an luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean, a ’leantainn gu ath-chothromachadh stairsnich dopamine-activating (duais) airson luchd-neartachadh nàdurrach.

Mar sin, faodaidh aon a bhith a ’faicinn leasachadh air atharrachadh ann an losgadh ann an neurons dopamine mesolimbic a bhios a’ tòiseachadh le aon rianachd den druga, a ’leasachadh gu LTP an toiseach anns an VTA an uairsin niuclas accumbens, agus tro lùban fios-air-ais bidh e a’ dol an sàs anns an striatum droma. A bharrachd air an sin, is dòcha gun lean atharrachaidhean fad-ùine anns an CeA agus cortex prefrontal medial, agus còmhla ri dysregulation de na siostaman cuideam eanchainn (faic gu h-ìosal) a bhith a ’toirt spionnadh cumhachdach airson giùlan sireadh dhrogaichean eadhon mìosan às deidh tarraing a-mach dhrogaichean (Figear 4 agus agus55).

Striatum Ventral / Striatum Dorsal / Thalamus: Saor-thoileach a bhith a ’sireadh dhrogaichean àbhaisteach

Tha am beachd gu bheil prìomh àite aig cuairteachadh striatal dorsal ann a bhith a ’leasachadh cleachdadh cocaine èigneachail gnàthach a’ faighinn taic bho dhàta a tha a ’sealltainn cho cudromach sa tha an striatum droma ann an ionnsachadh cleachdadh brosnachaidh-freagairt ((Yin et al, 2005) agus sgrùdaidhean microdialysis a ’sealltainn gun robh barrachd cocaine a’ sireadh barrachd dopamine a leigeil ma sgaoil anns an striatum dorsal ach chan e striatum ventral (Ito et al, 2002). Cha robh dì-cheangal an striatum ventral bhon striatum droma ann am radain a bha a ’toirt seachad cocaine air clàr dàrna òrdugh a’ sealltainn ach easbhaidh ann am beathaichean le in-ghabhail ‘èigneachail’ stèidhichte ach chan ann ann am beathaichean a fhuair clàr an dàrna òrdugh o chionn ghoirid (Belin agus Everitt, 2008). Mar sin, is e am beachd gu bheil tràilleachd dhrogaichean a ’riochdachadh atharrachaidhean ann an structaran ceangail gus a bhith fèin-ghluasadach no àbhaisteach agus a’ toirt a-steach a bhith a ’dol an sàs mean air mhean de dh’ innealan striatal droma.

Tha sgrùdaidhean bheathaichean air a bhith a ’moladh gu làidir le bhith a’ nochdadh barrachd brosnachaidh neodrach dhrogaichean a tha co-cheangailte ris an druga gum faigh iad aig a ’cheann thall comas dopamine àrdachadh leotha fhèin. Dhearbh sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn seo ann an daoine a tha air an glacadh ((Volkow et al, 2008a; Heinz et al, 2004). Sheall na sgrùdaidhean sin gu robh àrdachadh co-cheangailte ri drogaichean a ’brosnachadh àrdachadh dopamine anns an striatum dorsal (caudate agus putamen), buaidh a bha a’ ceangal ri fèin-aithisgean de chreachadh. Tha an fhìrinn gu robh meud nan àrdachadh dopamine a bhrosnaich na cuisean co-cheangailte ris an ìre de dh ’fhulangas tràilleachd a’ soilleireachadh cho cudromach sa tha na freagairtean dopamine cumhaichte seo ann am pròiseas tràilleachd dhrogaichean ann an daoine.

Tha sgrùdaidhean clionaigeach cuideachd air sealltainn nach bi na h-àrdachaidhean slaodach dopamine striatal a tha air an adhbhrachadh le rianachd cruaidh de methylphenidate beòil a ’faighinn grèim air ana-cainnt cocaine mura h-eil iad ceangailte ri cuisean co-cheangailte ri drogaichean (Volkow et al, 2008a). Tha seo as coltaiche a ’nochdadh gu bheil na toraidhean craving bho àrdachaidhean dopamine luath a chaidh a choileanadh le losgadh dopamine mean air mhean, an taca ri àrdachaidhean slaodach dopamine a chaidh a choileanadh le losgadh dopamine tonic agus anns an deuchainn le methylphenidate beòil. Gu dearbh, bidh rianachd intravenous de methylphenidate, a tha a ’leantainn gu àrdachadh luath dopamine, ag adhbhrachadh craving dian.

Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn cuideachd air sealltainn, ann an cuspairean a tha trom le drogaichean, gu bheil na pròiseasan sin a ’toirt a-steach an cortex orbitofrontal, sgìre eanchainn a tha an sàs ann an sònrachadh agus brosnachadh salient, agus tha briseadh a-steach mar thoradh air èigneachadh, agus tha e na roinn eanchainn le ro-mheasaidhean trom don striatum droma. . Tha na gyrus cingulate cuideachd an sàs agus tha e na roinn eanchainn a tha an sàs ann an smachd bacaidh agus fuasgladh còmhstri, agus bidh aimhreit a ’leantainn gu neo-ghluasadachd (Volkow et al, 2004b). A bharrachd air an sin, ann an cuspairean a tha tràilleach le cocaine, ach gun a bhith neo-mhothachail, tha buaidh aig rianachd intravenous methylphenidate, a tha luchd-ana-cainnt cocaine ag aithris, coltach ri buaidhean cocaine, chuir e an gnìomh cortes prefrontal orbital agus medial, agus bha an gnìomhachadh seo co-cheangailte ri grèim cocaine (Volkow et al, 2005). San aon dòigh, ann an cuspairean marijuana-addicted, ach chan ann ann an daoine fa leth neo-aithnichte, rianachd gruamach Δ9-THC an cortex obitofrontal a chuir an gnìomh (Volkow et al, 1996a). Tha gnìomhachadh an cortex obitofrontal agus gyrus cingulate cuideachd air a phiobrachadh le glaodh suidheachadh a tha a ’ro-innse duais agus a’ piobrachadh craving (McClernon et al, 2009). Gu h-inntinneach, is iad sin roinnean a bhios a ’riaghladh losgadh agus leigeil às ceallan dopamine, a chaidh a phostadh gu bhith riatanach airson luachan brosnachaidh leasaichte dhrogaichean ann an daoine fa-leth (mar sgàthan air beachd-bharail stèidhichte air sgrùdaidhean bheathaichean; Volkow et al, 1999). Nuair a thèid an toirt còmhla, tha na beachdan sin a ’moladh gu làidir nach e prìomh fhreagairtean a th’ anns na h-àrdachaidhean dopamine a tha co-cheangailte ri glaisean cumhaichte, ach mar thoradh air brosnachadh fios-air-ais de cheallan dopamine, na h-aithrisean glutamatergic as coltaiche bhon cortex prefrontal agus / no amygdala. Air bunait nan co-dhùnaidhean sin, thathas air a bhith a ’gabhail a-steach gnìomhachd an cortex obitofrontal, le àrdachaidhean concomitant ann an dopamine air a thoirt a-mach leis an druga, gus cur ri caitheamh èiginneach dhrogaichean a tha a’ comharrachadh brùthadh dhrogaichean ann an daoine fa leth a tha air an cuir an grèim (Volkow et al, 2007).

Gu dearbh, tha sgrùdaidhean neuroimaging daonna a ’sealltainn gu bheil an cortex prefrontal (orbitofrontal, medial prefrontal, prelimbic / cingulate) agus an amygdala basolateral deatamach ann an sgàineadh a tha air adhbhrachadh le drogaichean agus cue ann an daoine (Franklin et al, 2007). Ann an roinnean prefrontal (me, gyrus cingulate agus cortex obitofrontal), tha na h-atharrachaidhean sin air a bhith co-cheangailte ri lùghdachadh ann an dopamine D striatal2 gabhadain ri fhaicinn ann an cuspairean tràilleil (Heinz et al, 2004; Volkow et al, 1993, 2001a, 2007). Dh ’fhaodadh na comainn sin an dàrna cuid a bhith a’ nochdadh aimhreit de roinnean eanchainn aghaidh àrd-sgoile gu atharrachaidhean ann an gnìomhachd dopamine striatal, no air an làimh eile dh ’fhaodadh iad a bhith a’ nochdadh prìomh bhuaireadh de roinnean aghaidh a bhios a ’riaghladh gnìomhachd cealla dopamine. Gu dearbh, thug sgrùdadh PET o chionn ghoirid fianais gu bheil roinnean eanchainn prefrontal a ’riaghladh luach dhuaisean le bhith ag atharrachadh àrdachadh dopamine anns an striatum ventral, inneal riaghlaidh a bhios a’ fàs mì-ghnàthach ann an daoine fa leth a tha air an cuir an grèim (Volkow et al, 2007).

Mar sin, tha dopamine concomitant agus neurotransmission glutamate anns an striatum dorsal, sgìre a tha an sàs ann an ionnsachadh àbhaisteach agus tòiseachadh gnìomh, an sàs ann an sgàineadh cue / co-theacsa. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi an striatum droma mar phàirt bhunaiteach de chur-ris (Volkow et al, 2006). Tha rannsachadh air ro-innleachdan ùr-nodha gus casg a chuir air freagairtean dopamine agus glutamate cue-conditioned na phrìomh fòcas de oidhirpean leasachaidh cungaidhean gnàthach.

Cha deach an thalamus a sgrùdadh cho farsaing ann an co-theacsa tràilleachd. Ach, air sgàth a dhleastanas aonaichte ann a bhith a ’riaghladh modaladh arousal agus aire, tha an roinn seo air a bhith a’ sìor fhàs nas motha anns a ’phròiseas tràilleachd. Mar eisimpleir, le rianachd intravenous de dhroga stimulant ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine, ach chan ann ann an smachdan, barrachd neurotransmission dopamine anns an thalamus, buaidh co-cheangailte ri craving (Volkow et al, 1997a). An coimeas ri sin, an coimeas ri smachdan, tha luchd-ana-cainnt cocaine a ’nochdadh hypoactivation den thalamus, is dòcha a’ nochdadh easbhaidhean noradrenergic agus / no dopaminergic, nuair a bhios iad a ’coileanadh gnìomh inntinneil (Tomasi et al, 2007b). San aon dòigh, chaidh aithris gu robh an thalamus a ’nochdadh gnìomhachd lagaichte fhad‘ s a bha e a ’coileanadh gnìomh inntinneil lèirsinneach ann an luchd-smocaidh a bha fosgailte do nicotine (Sharma agus Brody, 2009). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh ana-cainnt thalamic ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine cur chan ann a-mhàin ri easbhaidhean ann an giullachd mothachaidh agus aire ach cuideachd ri craving. Gu h-inntinneach, tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopamine anns an thalamus agus striatum an sàs ann an crìonadh coileanadh inntinneil (me, aire lèirsinneach agus cuimhne obrach) a tha gu neo-sheasmhach a ’leantainn ùine de dhìth cadail (Volkow et al, 2008b). Mar sin, tha feum air barrachd rannsachaidh a thogas air an dàta tòiseachaidh a tha ri fhaighinn.

Cortex Frontal Dorsolateral, Cortex Frontal Inferior, Hippocampus: Smachd Cognitive, Dàil dàil, agus Cuimhne

Tha tràilleachd cuideachd a ’toirt a-steach bualaidhean ann am pròiseasan inntinneil agus tòcail a tha air an riaghladh le cortically, a dh’ adhbhraicheas cus luach air luchd-neartachadh dhrogaichean aig cosgais fo-luachadh ath-neartachadh nàdarra, agus easbhaidhean ann an smachd casg air freagairtean dhrogaichean (Goldstein agus Volkow, 2002). Mar thoradh air an sin, thathas a ’creidsinn gu farsaing gu bheil siostam prefrontal nach eil a’ coileanadh cho riatanach don phròiseas tràilleachd.

Is e aon de na pàirtean ann an siostam mar sin smachd impulse, a tha am measg nam factaran cunnairt cognitive as làidire airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Tha coltas gu bheil cocaine a ’toirt buaidh dhìreach air an neurobiology a tha fo smachd smachd impulse. Às deidh in-stealladh cocaine de bhroinn, sheall luchd-cleachdaidh cocaine gu dearbh leasachadh ann an gnìomh casg freagairt motair agus barrachd gnìomhachd concomitant anns na cortices toisich dorsolateral agus inferior aca (Garavan et al, 2008). Leis gu bheilear den bheachd gu bheil na raointean sin cudromach ann an smachd ìmpidh, tha an t-amharc seo a ’moladh gum faodadh cuid de na droch bhuaidhean a th’ aig cocaine meadhanachadh air gluasad neo-ghluasadach den hypofunction cronail ann an cuairteachadh smachd impulse.

Is e gnìomh cudromach eile a tha a ’fuireach ann an raointean frontocortical an comas taghadh eadar duaisean beaga agus sa bhad an coimeas ri duaisean mòra ach air an cur dheth, a ghabhas tomhas le bhith a’ cleachdadh gnìomh lasachaidh dàil. Lorg sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh an dà chuid tomhas de chùisean liath cortex dorsolateral agus inferolateral air an ceangal gu h-obann le roghainn airson taingealachd sa bhad aig àm co-dhùnaidhean (Bjork et al, 2009). Tha an lorg seo a ’toirt a-mach gum faodadh ana-cainnt ann an roinnean frontocortical a bhith mar bhunait air neo-chomas dàil a chuir air taingealachd, feart a tha àbhaisteach dha tràilleachd agus eas-òrdugh inntinn-inntinn eile.

Tha na fo-stratan neòil de chuimhne agus ionnsachadh le cumhaichean am measg nam prìomh chuairtean a tha a ’dol tro neuroadaptations aberrant mar fhreagairt air foillseachadh dhrogaichean cronach (Volkow et al, 2004a). Thathas air diofar shiostaman cuimhne a mholadh a bhith an sàs ann an cuir ri drogaichean, a ’toirt a-steach ionnsachadh le cumhachan cumhaichte (tron niuclas accumbens agus amygdala), ionnsachadh gnàthach (tron rabhadh agus putamen), agus cuimhne dearbhaidh (tron hippocampus; Geal, 1996), a tha na fhòcas anns an roinn seo.

Thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh, tha mòran de sgrùdaidhean beathach brosnachail air moladh gum faod drogaichean addictive dragh a chuir air neurogenesis anns an hippocampus inbheach (Canales, 2007). Chaidh a dhearbhadh gun robh milleadh air subiculum ventral an hippocampus a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine ann am radain (Caine et al, 2001). Tha beachdan mar seo air lèirsinn a thoirt seachad air mar a dh ’fhaodadh hippocampus dysregulated a bhith ann an tràilleachd daonna. Tha am beachd seo mar leudachadh air an eòlas a th ’ann an-dràsta leis gu bheilear den bheachd gu bheil an hippocampus cudromach ann an suidheachadh co-theacsail, is e sin ann a bhith a’ giullachd chnuasan co-theacsail leis am faighear air cuimhneachain agus faighinn air ais. Gu dearbh, thathas air aithneachadh o chionn fhada gu bheil cuimhne dhearbhte an sàs ann an ionnsachadh agus ann a bhith a ’ceangal shuidheachaidhean no suidheachaidhean buadhach le eòlasan air drogaichean. Tha sgrùdaidhean le PET agus ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh air sealltainn gu bheil craving le cue, a bharrachd air deoch làidir acrach, a ’gnìomhachadh an hippocampus agus amygdala (Volkow et al, 2004a). Mar eisimpleir, tha an t-iarrtas a bhios luchd-cleachdaidh cocaine a ’faighinn eòlas fhad‘ s a tha iad fosgailte do bhrosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean an cois àrdachadh ann an sruthadh fala ann an sgìre sgaoilte a tha ceangailte ann an grunn dhòighean cuimhne, a ’toirt a-steach an amygdala (Clann-chloinne et al, 1999; Grant et al, 1996; Kilts et al, 2001) agus hippocampus (Kilts et al, 2001).

Mar sin, is dòcha gun cuidich dòighean-obrach ùra gus casg a chuir air ath-dhaingneachadh cuimhne le bhith a ’bleith nan ceanglaichean làidir eadar co-theacsa agus droga (Lee, 2008; Lee et al, 2005). Gu inntinneach, βtha luchd-bacadh mar-thà air comas gealltanach a nochdadh gus bacadh a chuir air freagairtean cuingichte an dà chuid do luchd-neartachadh nàdurrach agus do bhrosnachaidhean casgach (Miranda et al, 2003). A bharrachd air an sin, tha toraidhean bho sgrùdadh nas ùire a ’toirt a-mach gum faodadh freagairtean fo bhuaidh dhrogaichean a bhith mothachail cuideachd βlàimhseachadh -blockade (Baile Mhuilinn et al, 2008). San aon dòigh, tha coltas ann gu bheil feum air tuilleadh rannsachaidh air drogaichean àrdachadh GABA. Tha e coltach gu bheil brosnachadh GABAergic, a dh ’fhaodadh a bhith a’ lughdachadh suidheachadh Pavlovian, a ’cur dragh air freagairt dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann am beathaichean ((Volkow et al, 2004a) agus dh ’fhaodadh gur e ro-innleachd feumail a th’ ann airson a bhith a ’làimhseachadh tràilleachd ann an daoine (Dewey et al, 1998).

Amygdala leudaichte: Slighean neartachaidh àicheil

Tha cleachdadh dhrogaichean èiginneach air a mhìneachadh le barrachd in-ghabhail de dhroga le ruigsinneachd leudaichte an cois buaireadh cronail ann an homeostasis duais eanchainn a ’cleachdadh ceumannan de dhuaisean duais brosnachaidh eanchainn. Tha buaidhean eadar-dhealaichte aig fèin-rianachd dhrogaichean air stairsnich duais a tha a ’meudachadh mean air mhean (ie, duais lùghdaichte) ann an ruigsinneachd leudaichte, ach chan ann ann an ruigsinneachd cuibhrichte, radain thar seiseanan fèin-rianachd leantainneach (Ahmed et al, 2002; Kenny et al, 2006; Wee et al, toraidhean neo-fhoillsichte). Tha beathaichean le ruigsinneachd leudaichte air cocaine nas mothachaile do bhacadh fèin-rianachd le antagonists dopamine agus agonists pàirt (Ahmed agus Koob, 2004; Wee et al, 2007), agus lùghdaich an dòs buprenorphine agonist pàirt opioid gu fèin-rianachd heroin ann an radain ruigsinneachd leudaichte, a tha an urra ri opioid (Chen et al, 2006b), a ’moladh gum faod tilleadh easbhaidhean duais buaidh a thoirt air iomairtean brosnachaidh tràilleachd dhrogaichean. Dh ’fhaodadh an uidheamachadh seo a bhith na bhunait airson làimhseachadh methadone agus buprenorphine ann an tràilleachd heroin.

Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, chuir antagonists CRF bacadh air buaidhean anxiogenic- agus aversive coltach ri toirt air falbh dhrogaichean, agus tarraing air ais bho gach droga de dhroch dhìol CRF gnìomhaichte anns an CeA. Dh'adhbhraich na beachdan sin am beachd gun do chuir gnìomhachd CRF, gu sònraichte CRF extrahypothalamic anns an CeA, ris an stàit brosnachail a bha a ’stiùireadh èigneachadh bho shealladh ath-neartachadh àicheil (Koob agus Le Moal, 2008). Mar sin, bhiodh neach a ’ro-innse gum faodadh bacadh de shiostaman cuideam eanchainn ann am modalan ainmhidhean de ruigsinneachd leudaichte air drogaichean bacadh a chuir air brosnachadh cus dhrogaichean. Chuir antagonists CRF bacadh gu roghnach air barrachd fèin-rianachd dhrogaichean co-cheangailte ri ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd intravenous de cocaine, nicotine (Koob, 2008), heroin (Greenwell et al, 2009), agus deoch làidir (Koob, 2008). Faodar eisimpleir gu sònraichte iongantach de na buaidhean brosnachail aig CRF anns an amygdala leudaichte ann an eisimeileachd a choimhead ann am modalan beathach de fèin-rianachd ethanol ann am beathaichean eisimeileach anns a bheil CRF1/2 Chuir antagonist peptide a chaidh a thoirt a-steach don amygdala bacadh air an àrdachadh ann am fèin-rianachd ethanol aig àm tarraing air ais (Funk et al, 2006; Koob, 2008).

Ged nach eil e cho leasaichte, tha fianais a ’nochdadh gu bheil siostaman norepinephrine anns an amygdala leudaichte anns an stàit brosnachaidh àicheil agus barrachd fèin-rianachd co-cheangailte ri eisimeileachd (Koob, 2009b). Co-chòrdail ri àite an dynorphin-κ siostam opioid ann am buaidhean casgach toirt air falbh dhrogaichean, a κchuir antagonist -opioid bacadh air an cus òl a bha co-cheangailte ri toirt air falbh ethanol ann am radain eisimeileach agus chuir e stad gu roghnach air coileanadh adhartach co-mheas adhartach ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air cocaine (Koob, 2009b; Wee et al, 2009).

Tha togalaichean coltach ri anxiolytic aig Neuropeptide Y air an suidheachadh anns an amygdala agus thathas air a bhith a ’smaoineachadh gun toir e buaidh mu choinneimh CRF ann an staid brosnachail àicheil tarraing a-mach à drogaichean mì-ghnàthachaidh (Heilig et al, 1994; Heilig agus Koob, 2007). Bha NPY air a rianachd gu h-intracerebroventricularly a ’cur bacadh air barrachd dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol (Thorsell et al, 2005a, 2005b). In-stealladh NPY a-steach don CeA (Gilpin et al, 2008) agus chuir an abairt vector-leasaichte viral de NPY anns an CeA cuideachd bacadh air an àrdachadh de dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol (Thorsell et al, 2007).

Mar sin, tha brìgh brosnachail aig na h-àrdachaidhean CRF anns an CeA a tha a ’tachairt le tarraing air ais bho dhrogaichean chan ann a-mhàin airson na buaidhean iomagain / aversive a tha aig tarraing a-mach geur ach cuideachd airson barrachd dhrogaichean co-cheangailte ri eisimeileachd. Faodaidh tarraing air ais géar cuideachd sgaoileadh norepinephrine anns an BNST agus dynorphin anns na nucleus accumbens, agus dh ’fhaodadh an dà chuid cur ris an stàit tòcail àicheil a tha an urra ri eisimeileachd. Faodaidh gnìomhachd nas ìsle de NPY anns an CeA cuideachd cur ris an stàit coltach ri dragh a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ethanol. Dh ’fhaodadh gnìomhachadh siostaman cuideam eanchainn (CRF, norepinephrine, dynorphin), còmhla ri neo-ghnìomhachadh siostaman antistress eanchainn (NPY) anns an amygdala leudaichte dysregulation cumhachdach cumhachdach a bhrosnachadh le brìgh brosnachail dha tràilleachd. Thathas air beachd a ghabhail air grunn shiostaman neurotransmitter eile gus an amygdala leudaichte atharrachadh an dà chuid bhon raon inntrigidh cuideam (vasopressin, susbaint P, orexin) agus an raon antistress (nociceptin, endocannabinoids; airson ath-sgrùdadh, faic Koob, 2008). Dh ’fhaodadh gum bi dysregulation mar seo a’ cur gu mòr ris na pròiseasan eadar-shiostam eadar-shiostamach a chuidicheas le bhith a ’cumail eisimeileachd agus cuideachd a’ suidheachadh an àrd-ùrlar airson atharrachaidhean stàite nas fhaide ann am faireachdainneachd leithid staonadh fada.

Tha rannsachadh air dòighean neartachaidh àicheil ann an cuir-ris daonna air a bhith gu math cuingealaichte. Le cocaine, mar eisimpleir, chaidh an amygdala agus cortex orbitofrontal lateral a shealltainn gu bhith air an cur an gnìomh le in-ghabhail cocaine ris nach robh dùil ach nach robh dùil ann an luchd-ana-cainnt cocaine gnìomhach (Kufahl et al, 2008), ach bha staonadh cocaine co-cheangailte ri lùghdachaidhean mòra ann an gnìomhachd roinnean ro-mheasadh dopamine, a ’toirt a-steach an amygdala (Tomasi et al, 2007a). An coimeas ri sin, bha casg air smocadh co-cheangailte ri barrachd sruth fala cerebral anns an amygdala leudaichte, am measg roinnean eile (Wang et al, 2007), ach lùghdaich spraeadh nicotine nasal sruthadh fala cerebral roinneil anns an amygdala ceart agus cortex temporal roimhe de luchd-smocaidh gnàthach fo smachd 12h de bhochdainn smocaidh (Zubieta et al, 2001).

Is dòcha gum bi an amygdala a cheart cho cudromach airson a bhith a ’giullachd duais adhartach (Moireach, 2007) agus dùil duais (An Òlaind agus Gallagher, 2004), coltach ri bhith a ’giullachd duais àicheil. Gu sònraichte inntinneach ann an co-theacsa sgrùdadh ìomhaighean eanchainn bidh tuigse air obair an amygdala ann a bhith a ’gineadh an imcheist agus an fhaireachdainn àicheil a chithear gu tric aig àm stad.

Chomharraich aithisg o chionn ghoirid cho cudromach sa tha e ann an cuir-ris a ’chuairt eadar-ghlacach gum bi e nas coltaiche eadar-obrachadh leis an amygdala leudaichte agus striatum ventral. Sheall an sgrùdadh gu robh e comasach dha luchd-smocaidh le milleadh air an insula aca (ach chan e luchd-smocaidh le leòintean extrainsular) stad a smocadh gu furasta agus gun a bhith a ’faighinn eòlas air an dàrna cuid cravings no ath-sgaoileadh (Naqvi et al, 2007). Tha an insula, gu sònraichte na roinnean nas taobh a-muigh aige, ceangailte gu dà-thaobhach ri grunn roinnean limbic (me, cortex prefrontal ventromedial, amygdala, agus striatum ventral) agus tha e coltach gu bheil gnìomh eadar-ghlacach aige, a ’ceangal an fhiosrachaidh fèin-riaghailteach agus lèirsinneach le faireachdainn agus togradh agus a’ toirt seachad mothachadh mothachail. mothachadh mu na brosnachadh sin (Naqvi agus Bechara, 2009). Gu dearbh, tha sgrùdaidhean lesion eanchainn a ’moladh gu bheil an cortex prefrontal ventromedial agus insula nam pàirtean riatanach de na cuairtean sgaoilte a bheir taic do cho-dhùnaidhean tòcail (Clark et al, 2008). A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd seo, tha mòran de sgrùdaidhean ìomhaighean a ’sealltainn gnìomhachd diofraichte anns an insula aig àm crabhaidh (Naqvi agus Bechara, 2009). Chaidh ath-ghnìomhachd na sgìre eanchainn seo a mholadh gus a bhith na biomarker gus cuideachadh le ro-aithris ath-bhualadh.

TARGETS MOLECULAR AIRSON NEUROPLASTICITY: BINGE / INTOXICATION, TÒRRADH / GNÌOMHACHADH NEÒNACH, AGUS PREOCCUPATION / ANTICIPATION (CRAVING)

Tha fòcas an ath-bhreithneachaidh seo air neurocircuitry of addiction. Ach, co-shìnte ri neuroplasticity an neurocircuitry tha na h-atharrachaidhean molecol a tha a ’tachairt anns na h-aon structaran sin. Bidh foillseachadh cronail air codlaid agus cocaine a ’leantainn gu gnìomhachadh pròtain ceangailteach eileamaid freagairt adenosine monophosphate (CREB) anns na nucleus accumbens agus CeA (Shaw-Lutchman et al, 2002; Edwards et al, 2007). Faodar CREB a bhith air a phosphorylated le protein kinase A agus le protein kinase air a riaghladh le factaran fàis, ga chuir aig ìre co-chruinneachaidh airson grunn shlighean teachdaire intracellular a dh ’fhaodas riaghladh gine a riaghladh. Tha gnìomhachadh CREB anns na nucleus accumbens le drogaichean psychostimulant ceangailte ri comharran brosnachaidh tarraing-a-mach psychostimulant, leithid dysphoria, is dòcha tro inntrigeadh an dynorphin peptide opioid, a tha a ’ceangal ri κgabhadairean -opioid agus tha e air a bhith air a dhearbhadh gu bhith a ’riochdachadh uidheamachd de fhulangas agus eisimeileachd brosnachail (Nestler, 2005). Bidh gnìomhachd CREB a-rithist ag adhartachadh abairt dynorphin anns na nucleus accumbens, a tha an uair sin a ’lughdachadh gnìomhachd dopaminergic, agus faodaidh an dà chuid cur ri stàitean tòcail àicheil. Tha kinase extracellular air a riaghladh le comharran na phrìomh eileamaid de chomharradh intracellular air a mheas mar phrìomh phàirt anns a ’phlastaig a tha co-cheangailte ri rianachd cocaine a-rithist, gu sònraichte mothachadh giùlain, duais cocaine, agus àrdachadh a tha an urra ri ùine ann an sireadh cocaine às deidh tarraing air ais (ie, buaidh brosnachaidh; Lu et al, 2006; Li et al, 2008).

Is e targaid moileciuil eile airson a bhith a ’riaghladh an plastachd a tha a’ leantainn gu tràilleachd dysregulation de iomlaid cystine-glutamate, a tha air a bheachdachadh gus comharran glutamate pathological adhartachadh co-cheangailte ri grunn phàirtean den chearcall tràilleachd. An seo, bidh rianachd a-rithist de chocaine a ’brùthadh air iomlaid cystine-glutamate, a’ leantainn gu basal lùghdaichte agus barrachd glutamate air a bhrosnachadh le cocaine anns na nucleus accumbens a mhaireas airson co-dhiù 3 seachdainean às deidh an làimhseachadh cocaine mu dheireadh (Baker et al, 2003). Is e an rud as inntinniche an amharc a tha làimhseachadh le N-acetylcysteine, le bhith a ’gnìomhachadh iomlaid cystine-glutamate, chuir e stad air àrdachadh a bha air adhbhrachadh le cocaine agus mothachadh giùlain, chuir e air ais an comas a bhith a’ brosnachadh LTP agus trom-inntinn fad-ùine anns na nucleus accumbens, agus ath-shuidheachadh blunted ann am beathaichean agus ath-bhualadh cumhaichte do chogaidhean dhrogaichean ann an daoine (Moussawi et al, 2009; LaRowe et al, 2007; Madayag et al, 2007).

Faodaidh CREB agus teachdairean intracellular eile factaran tar-sgrìobhaidh a ghnìomhachadh, a dh ’fhaodadh atharrachadh a dhèanamh air faireachdainn gine agus atharrachaidhean fad-ùine a thoirt gu buil ann an abairt pròtain, agus, mar thoradh air sin, gnìomh neuronal. Ged a dh ’fhaodadh droch rianachd de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh adhbhrachadh gu sgiobalta (taobh a-staigh uairean) de bhuill pròtain Fos, leithid c-altramThathas air sealltainn gu bheil FosB, Fra-1, agus Fra-2 anns na nucleus accumbens, factaran tar-sgrìobhaidh eile, isoforms de ΔFosB, cruth gu math seasmhach de FosB, a ’cruinneachadh thar amannan nas fhaide (làithean) le rianachd dhrogaichean a-rithist (Nestler, 2005). Tha beathaichean le ΔFosB gnìomhaichte air cugallachd a dhèanamh a thaobh buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, agus dh ’fhaodadh ΔFosB a bhith na‘ tionndadh ’moileciuil seasmhach a chuidicheas le bhith a’ tòiseachadh agus a ’cumail suas staid tràilleachd (McClung et al, 2004). Co-dhiù an dèan (agus) mar a tha na h-adhbharan tar-chuir sin buaidh air buaidh nan siostaman inntinn eanchainn, leithid CRF agus an fheadhainn air an deach iomradh gu h-àrd, fhathast ri cho-dhùnadh.

GEÀRR-CHUNNTAS AGUS CO-DHÙNAIDHEAN

Ann an geàrr-chunntas, thathas a ’cur dragh air grunn roinnean eanchainn agus cuairtean ann an cuir dhrogaichean agus tha iad dualtach cur gu eadar-dhealaichte ris a’ phenotype iom-fhillte a chaidh fhaicinn ann an daoine a tha air an cuir an grèim (Figear 5). Ged a dh ’fhaodadh cuid de na gnàthasan gnìomh sin a bhith an làthair gu ìre nas motha no nas lugha thar gach seòrsa de dhrogaichean, faodaidh cuid de na h-atharrachaidhean a bhith sònraichte do sheòrsan sònraichte de dhrogaichean. Mar eisimpleir, thathas a ’cumail sùil air lughdachadh fad-ùine anns an DAT anns an striatum ann am methamphetamine ach chan ann ann an cuir ri deoch làidir no cocaine. Air an làimh eile, lùghdachaidhean ann an dopamine D.2 Thathas a ’cumail sùil air gabhadairean san striatum ann an cuspairean a tha air an cuir ri drogaichean mì-ghnàthachaidh a chaidh a sgrùdadh, agus chaidh barrachd gnìomhachd de shiostaman cuideam eanchainn leithid CRF a choimhead ann am modalan beathach nuair a chaidh an toirt air falbh airson gach seòrsa droga. Gu cudromach, tha na h-eas-òrdughan neuronal a tha a ’nochdadh follaiseach ann an neach a tha air an glacadh agus a dh’ fhaodar a lorg le ìomhaighean agus / no sgrùdaidhean neuropsychopharmacological mar sgàthan chan e a-mhàin slighe nochdaidh drogaichean cronail, ach cuideachd constella sònraichte neach fa leth de ghinteachd, leasachadh agus àrainneachd. feartan.

STIÙIREADH RANNSACHAIDH SAN ÀM RI TEACHD

Tha na h-adhartasan a tha air am mìneachadh gu h-àrd a ’comharrachadh na slighe gu stiùiridhean san àm ri teachd airson rannsachadh ann an neurocircuitry of addiction anns an aon fhrèam bun-bheachdail de bhith a’ gabhail a-steach / deoch làidir, tarraing air ais / buaidh àicheil, agus ro-bheachdachadh / dùil. Tha na goireasan beairteach de neur-saidheans an latha an-diugh a tha air an cur an sàs ann an neurobio-eòlas cuir-ris a ’toirt cothrom chan ann a-mhàin a bhith a’ tuigsinn neurocircuitry a ’phròiseas tràilleachd ach cuideachd gus na h-iuchraichean a thoirt seachad gus so-leòntachd a thuigsinn agus làimhseachadh a thoirt seachad airson an galair sgriosail seo.

Anns an ìre binge / intoxication den chearcall tràilleachd, mar a tha neuroplasticity a tha a ’tòiseachadh le atharrachadh ann an losgadh ann an neurons dopamine mesolimbic rè foillseachadh tùsail dhrogaichean air eadar-theangachadh gu com-pàirteachadh an striatum dorsal, aimhreit air gnìomh siostam aghaidh, agus fastadh siostaman cuideam eanchainn agus a ’leantainn gu iomairt chumhachdach leantainneach airson giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean eadhon mìosan às deidh dha tarraing air ais a bhith air a dhearbhadh. Mar eisimpleir, dè an dàimh a th ’ann eadar so-leòntachd gu neo-ghluasadachd agus èigneachadh às deidh sin ann an neuroplasticity nan cuairtean a tha air am mìneachadh gu h-àrd? Faodaidh sgrùdaidhean mar seo san àm ri teachd a bhith a ’toirt a-steach dòighean ginteil moileciuil a tha a’ dol bho briodadh roghnach gu àrdachadh no leagail innealan molecular taobh a-staigh cuairtean eanchainn sònraichte a ’cleachdadh teicneòlas RNA geàrr-hairpin.

Anns an ìre tarraing air ais / droch bhuaidh, feumar com-pàirteachadh nan siostaman cuideam eanchainn, leithid CRF, ann am modalan beathach a leudachadh gu siostaman cuideam eanchainn eadar-ghnìomhach eile agus a sgrùdadh ann an sgrùdaidhean daonna. Thathas a-nis a ’sgrùdadh grunn shiostaman neurotransmitter eile a bhios ag eadar-obrachadh le siostam cuideam eanchainn, leithid dynorphin, NPY, susbaint P, nociceptin, agus orexin. Cha mhòr gun sgrùdadh aig an ìre seo tha sgrùdaidhean ìomhaighean daonna air a ’phàirt seo den chearcall tràilleachd agus ìomhaighean daonna de shiostaman neurotransmitter eanchainn ceangailte ri taobhan brosnachail de tharraing dhrogaichean. Bhiodh leasachadh ligandan rèidio-beò nobhail airson sgrùdaidhean ìomhaighean daonna a tha a ’ceangal ri gabhadan nan siostaman neurotransmitter gu h-àrd na bhrosnachadh mòr don raon.

Anns an ìre ro-ghabhail / dùil, tha sgrùdaidhean neuroimaging daonna a ’sealltainn gu bheil an cortex prefrontal (orbitofrontal, medial prefrontal, prelimbic / cingulate) agus an amygdala basolateral deatamach ann an sgàineadh a tha air adhbhrachadh le drogaichean agus cue. Tha co-dhiù a tha na comainn sin a ’nochdadh aimhreit de roinnean eanchainn aghaidh àrd-sgoile gu atharrachaidhean ann an gnìomhachd dopamine striatal, no air an làimh eile a’ nochdadh prìomh aimhreit de roinnean aghaidh a bhios a ’riaghladh gnìomhachd cealla dopamine, fhathast ri cho-dhùnadh. Is dòcha gun cuidich modhan ùra airson sgrùdadh ath-dhaingneachadh cuimhne soilleireachadh air na ceanglaichean làidir eadar co-theacsa agus droga. Tha cudromachd cuir-ris a ’chuairt eadar-ghlacach a’ toirt a-steach an insula agus roinnean eile a tha nas coltaiche ri eadar-obrachadh leis an amygdala leudaichte agus an striatum ventral fhathast ri cho-dhùnadh. Is dòcha gum bi ath-ghnìomhachd nan cuairtean eanchainn sin mar biomarker gus cuideachadh le ro-aithris ath-bhualadh agus cuideachadh le ro-innse èifeachdas làimhseachaidh. Tha coltas ann gun toir toraidhean post-mortem daonna, sgrùdaidhean obair-lann daonna, agus sgrùdaidhean neurocircuitry ann am modalan beathach co-shìnte toraidhean gealltanach san raon seo.

Mu dheireadh, chan eil atharrachaidhean molecol agus ginteil a tha a ’toirt seachad atharrachaidhean ann an gnìomhachd nan neurocircuits anns na trì ìrean den chearcall tràilleachd a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd a-nis air an soilleireachadh. Dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an siostaman riaghlaidh tar-chuir, factaran tar-sgrìobhaidh, agus eadhon riaghladh gine aig an ìre epigenetic mìneachadh mar a tha cuairtean air an riaghladh, fuireach fo smachd, agus a bhith a’ toirt so-leòntachd do dysregulation an toiseach no fada a-steach do staonadh. Aig a ’cheann thall, bheir targaidean neurobiologic a tha air an soilleireachadh tro fhrèam neurocircuitry of addiction targaidean airson a bhith a’ comharrachadh so-leòntachd ginteil ann an sluagh an duine, agus dh ’fhaodadh so-leòntachd ginteil ann an sgrùdaidhean daonna targaidean ùra a chomharrachadh a thèid an sgrùdadh aig ìre meacanaigeach ann an sgrùdaidhean bheathaichean.

Acknowledgments

Is e seo àireamh foillseachaidh 20084 bho Institiud Rannsachaidh Scripps. Fhuair ullachadh na h-obrach seo taic bho Ionad Pearson airson Rannsachadh Deoch Làidir agus Tràilleachd agus Institiudan Nàiseanta Slàinte tabhartasan AA12602, AA08459, agus AA06420 bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir; DA04043, DA04398, agus DA10072 bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean; DK26741 bhon Institiud Nàiseanta Tinneas an t-Siùcair agus Galairean cnàmhaidh agus dubhaig; agus 17RT-0095 bhon Phrògram Rannsachaidh Galar Co-cheangailte ri Tombaca bho Stàit California. Tha sinn a ’toirt taing do Mhìcheal Arends agus Ruben Baler airson an taic le ullachadh pàipear.

Footnotes

DÙTHCHADH

Chan eil na h-ùghdaran a 'foillseachadh strì eadar com-pàirtean.

iomraidhean

  • Aharonovich E, Hasin DS, Brooks AC, Liu X, Bisaga A, Nunes EV. Tha easbhaidhean inntinneil a ’ro-innse glèidheadh ​​làimhseachaidh ìosal ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine. An crochadh air deoch-làidir. 2006;81: 313-322. [Sgaoileadh]
  • Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Fianais neurobio-eòlasach airson allostasis hedonic co-cheangailte ri bhith a ’lughdachadh cleachdadh cocaine. Nat Neurosci. 2002;5: 625-626. [Sgaoileadh]
  • Ahmed SH, Koob GF. 1998. Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic saidheans 282298 - 300.300Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil radain a fhuair ruigsinneachd leudaichte air cocaine a’ meudachadh in-ghabhail agus a ’sealltainn giùlan a tha co-chòrdail ri àrdachadh ann am puing seata hedonic (duais nas ìsle) airson an druga. [Sgaoileadh]
  • Ahmed SH, Koob GF. Atharraichean mar fhreagairt do antagonist dopamine ann am radain le àrdachadh ann an ìre cocaine. Eòlas-inntinn. 2004;172: 450-454. [Sgaoileadh]
  • Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Meudachadh seasmhach anns a ’bhrosnachadh gus heroin a thoirt ann am radain le eachdraidh de àrdachadh dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 413-421. [Sgaoileadh]
  • Alheid GF, De Olmos JS, Beltramino CA. 1995. Amygdala agus amygdala leudaichteAnn an: Paxinos G (ed).An siostam Rat Nervous Clò Acadaimigeach: San Diego; 495 - 578.578.
  • Allen TJ, Moeller FG, Rhoades HM, Cherek DR. Impulsivity agus eachdraidh eisimeileachd dhrogaichean. An crochadh air deoch-làidir. 1998;50: 137-145. [Sgaoileadh]
  • Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh 1994. Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean InntinnClò Eòlas-inntinn 4th edn.American: Washington, DC.
  • Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh 2000. Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn4th edn, ath-sgrùdadh teacsaAmerican Press Press: Washington, DC.
  • Arroyo M, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Togail, cumail suas agus ath-shuidheachadh fèin-rianachd cocaine intravenous fo chlàr ath-neartachaidh ath-òrdugh ann am radain: buaidhean cuisean cumhaichte agus ruigsinneachd leantainneach air cocaine. Eòlas-inntinn. 1998;140: 331-344. [Sgaoileadh]
  • Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S, et al. Neuroadaptations ann an iomlaid cystine-glutamate mar thoradh air ath-sgaoileadh cocaine. Nat Neurosci. 2003;6: 743-749. [Sgaoileadh]
  • Baker TB, Morse E, Sherman JE. 1987. An spreagadh airson drogaichean a chleachdadh: sgrùdadh psychobiologic de urgesAnn an: PC PC (ed).Giùlan deoch làidir agus cuir-ris(tiotal an t-sreath: Nebraska Symposium on Motivation, vol 34) .University of Nebraska Press: Lincoln, NE; 257 - 323.323.
  • Baldwin HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. Tha antagonist CRF a ’tilleadh an fhreagairt‘ anxiogenic ’mu tharraing ethanol anns an radan. Eòlas-inntinn. 1991;103: 227-232. [Sgaoileadh]
  • Barr AM, Phillips AG. A tharraing air ais às deidh nochdadh a-rithist gu d-amphetamine a ’lùghdachadh a’ freagairt airson fuasgladh sucrose mar a tha air a thomhas le clàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh. Eòlas-inntinn. 1999;141: 99-106. [Sgaoileadh]
  • Belin D, Everitt BJ. 2008. Tha cleachdaidhean sireadh cocaine an urra ri ceangal sreathach a tha an urra ri dopamine a ’ceangal an ventral leis an striatum dorsal Neuron 57432 - 441.441Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil na h-eadar-obrachaidhean eadar an striatum ventral agus dorsal deatamach airson a bhith a’ leasachadh giùlan èiginneach coltach ri cocaine. [Sgaoileadh]
  • Ben-Shahar O, Ahmed SH, Koob GF, Ettenberg A. Tha an gluasad bho chleachdadh dhrogaichean fo smachd gu cleachdadh èigneachail co-cheangailte ri call mothachaidh. Brain Res. 2004;995: 46-54. [Sgaoileadh]
  • Bjork JM, Momenan R, Hommer DW. Tha lasachadh lasachaidh a ’buntainn ri meudan cortex aghaidh taobhach co-roinneil. Eòlas-inntinn Biol. 2009;65: 710-713. [Sgaoileadh]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M, Contoreggi C, et al. Dìth cortex orbitofrontal ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine neo-dhreuchdail a ’coileanadh gnìomh co-dhùnaidh. Neuroimage. 2003;19: 1085-1094. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bonci A, Bernardi G, Grillner P, Mercuri NB. An neuron anns a bheil dopamine: maestro no neach-ciùil sìmplidh ann an orcastra tràilleachd. Trends Pharmacol Sci. 2003;24: 172-177. [Sgaoileadh]
  • Boudreau AC, Wolf ME. Tha an ìre de dh'iompar ris a ’chocaine co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh gu h-àrd còmhdachadh còmhnard AMPA anns an nuumbeus accumbens. J Neurosci. 2005;25: 9144-9151. [Sgaoileadh]
  • Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, et al. Atharrachaidhean seasmhach ann an gnìomh inntinneil agus gabhadairean dopamine D2 prefrontal às deidh ruigsinneachd leudaichte, ach gun a bhith cuibhrichte, gu cocaine fèin-rianachd. Neuropsychopharmacology. 2008a;33: 2969-2980. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Briand LA, Gross JP, Robinson TE. Aithneachadh ana-cothrom nithean às deidh tarraing a-mach fada bho fèin-rianachd cocaine leudaichte. Eun-eòlas. 2008b;155: 1-6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Caine SB, Heinrichs SC, Coffin VL, Koob GF. Buaidhean an antagonist dopamine D-1 SCH 23390 microinjected a-steach do na accumbens, amygdala no striatum air fèin-rianachd cocaine anns an radan. Brain Res. 1995;692: 47-56. [Sgaoileadh]
  • Caine SB, Humby T, Robbins TW, Everitt BJ. Buaidh giùlain luchd-brosnachaidh psychomotor ann am radain le leòintean droma no subiculum ventral: locomotion, fèin-rianachd cocaine, agus casg prepulse air startle. Behav Neurosci. 2001;115: 880-894. [Sgaoileadh]
  • Caine SB, Thomsen M, Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF, et al. Dìth fèin-rianachd cocaine ann an dopamine D.1 luchagan cnagadh gabhadan. J Neurosci. 2007;27: 13140-13150. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. Bidh tarraing air ais bho fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-mach easbhaidhean fad-ùine ann an ionnsachadh tionndadh air ais a tha an urra ri orbitofrontal ann am radain. Learn Mem. 2007;14: 325-328. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Canales JJ. Neurogenesis inbheach agus na cuimhneachain air tràilleachd dhrogaichean. Clinic Eòlas-inntinn Eur Arch Neurosci. 2007;257: 261-270. [Sgaoileadh]
  • Chait LD. Buaidhean ath-neartachaidh agus cuspaireil methylphenidate ann an daoine. Behav Pharmacol. 1994;5: 281-288. [Sgaoileadh]
  • Chao SZ, Ariano MA, Peterson DA, Wolf ME. Bidh brosnachadh gabhadair dopamine D1 a ’meudachadh abairt uachdar GluR1 ann an niuclas accumbens neurons. J Neurochem. 2002;83: 704-712. [Sgaoileadh]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Bidh cocaine ach chan e fèin-rianachd duais nàdurrach no dòrtadh cocaine fulangach a ’toirt a-mach LTP leantainneach anns an VTA. Neuron. 2008;59: 288-297. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Chen R, Tilley MR, Wei H, Zhou F, Zhou FM, Ching S, et al. Duais cocaine air a chuir às ann an luchagan le neach-còmhdhail dopamine cocaine-neo-mhothachail. Proc Natl Acad Sci USA. 2006a;103: 9333-9338.
  • Chen SA, O'Dell L, Hoefer M, Greenwell TN, Zorrilla EP, Koob GF. 2006b. Cothrom gun chrìoch air fèin-rianachd heroin: comharran brosnachaidh neo-eisimeileach de eisimeileachd codlaid Neuropsychopharmacology 312692 - 2707.2707 (corrigendum: 31: 2802). [Sgaoileadh]
  • Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. 1988. Freagairtean le suidheachadh clasaigeach ann an eisimeileachd opioid agus cocaine: dreuchd ann an ath-sgaoileadhAnn an: Ray BA (ed).Factaran ionnsachaidh ann an ana-cleachdadh stuthan(tiotal an t-sreath: NIDA Research Monograph, vol 84). Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean: Rockville, MD; 25 - 43.43.
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Gnìomhachadh limbic rè craving cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-18. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Buaidhean eadar-dhealaichte de leòintean cortex prefrontal insular agus ventromedial air co-dhùnaidhean cunnartach. Brain. 2008;131: 1311-1322. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Collins RJ, Weeks JR, Cooper MM, Good PI, Russell RR. Ro-aithris air uallach mì-ghnàthachaidh dhrogaichean a ’cleachdadh fèin-rianachd IV le radain. Eòlas-inntinn. 1984;82: 6-13. [Sgaoileadh]
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, et al. Cruthachadh accumbens GluR2-dìth gabhadairean AMPA a ’meadhanachadh brùthadh cocaine. Nàdar. 2008;454: 118-121. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Creese I, Iversen SD. Dreuchd shiostaman dopamine forebrain ann an giùlan stereotyped air a bhrosnachadh le amphetamine anns an radan. Eòlas-inntinn. 1974;39: 345-357.
  • Crow TJ. Neurones anns a bheil catecholamine agus fèin-bhrosnachadh dealain: 2. Mìneachadh teòiridheach agus cuid de bhuadhan inntinn-inntinn. Mar deidhinn 1973;3: 66-73. [Sgaoileadh]
  • de Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Buaidh neuroprotective agus abstinence-acamprosate: a ’soilleireachadh an dòigh gnìomh. CNS Drugaichean. 2005;19: 517-537. [Sgaoileadh]
  • Tha Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Tha Noradrenaline ann an aghaidh an ventral deatamach airson a bhith a ’toirt air falbh tarraing air ais le sùla. Nàdar. 2000;403: 430-434. [Sgaoileadh]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianais airson giùlan coltach ri tràilleachd anns an radan. Saidheans. 2004;305: 1014-1017. [Sgaoileadh]
  • Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR, Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, et al. Ro-innleachd ùr-nodha airson làimhseachadh tràilleachd cocaine. Sinapse. 1998;30: 119-129. [Sgaoileadh]
  • Di Chiara G, Imperato A. Bidh drogaichean aig daoine a dh ’ionnsaicheas daoine nas fheàrr le bhith a’ àrdachadh dùmhlachan dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a ’gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci USA. 1988;85: 5274-5278.
  • Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’ceangal ri euphoria. Eòlas-inntinn Biol. 2001;49: 81-96. [Sgaoileadh]
  • Donnchadh E, Boshoven W, Harenski K, Fiallos A, Tracy H, Jovanovic T, et al. Sgrùdadh fMRI air eadar-obrachadh cuideam agus cuisean cocaine air grèim cocaine ann am fir a tha an urra ri cocaine. Am J Addict. 2007;16: 174-182. [Sgaoileadh]
  • Dyr W, Kostowski W. Fianais gu bheil an amygdala an sàs ann am buaidhean bacaidh 5-HT3 antagonists gabhadain air òl deoch làidir ann am radain. Deoch làidir. 1995;12: 387-391. [Sgaoileadh]
  • Edwards S, Graham DL, Bachtell RK, Fèin DW. Fulangas sònraichte sgìreil gu fosphorylation pròtain cAMP-riaghlaichte le cocaine às deidh fèin-rianachd cronach. Eur J Neurosci. 2007;25: 2201-2213. [Sgaoileadh]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Lèirmheas. Innealan neodrach a tha air cùl na so-leònteachd gus cleachdaidhean sparraidh dhrugaichean agus tràilleachd a leasachadh. Phil Trans Royal Soc Lunnainn B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135.
  • Everitt BJ, Robbins TW. 2005. Siostaman ath-dhaingneachaidh neural airson tràilleachd dhrogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu comain Nat Neurosci 81481–1489.1489(erratum: 9(7): 979). [Sgaoileadh]
  • Everitt BJ, Madadh ME. 2002. Tràilleachd brosnachaidh psychomotor: sealladh air siostaman neural J Neurosci 223312–3320.3320(erratum: 22(16): 1a). [Sgaoileadh]
  • Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Plastalachd nàdurrach agus giùlain co-cheangailte ris a ’ghluasad bho chleachdadh cocaine fo smachd gu cleachdadh nas àirde. Eòlas-inntinn Biol. 2005;58: 751-759. [Sgaoileadh]
  • Fowler JS, Volkow ND, Logan J, Alexoff D, Telang F, Wang GJ, et al. Glacadh luath agus ceangal maireannach de methamphetamine ann an eanchainn an duine: coimeas le cocaine. Neuroimage. 2008;43: 756-763. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, et al. Cur air adhart limbic mar chudaigean smocadh thoitean neo-eisimeileach bho bhith a ’toirt air falbh do nicotine: sgrùdadh fMRI perfusion. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2301-2309. [Sgaoileadh]
  • Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Togalaichean losgaidh de neurons dopaminergic substantia nigra ann am radain a tha a ’gluasad gu saor. Beatha Sci. 1985;36: 1983-1994. [Sgaoileadh]
  • Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. 2006. Leudaich bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin taobh a-staigh meadhan niùclas nam meadhanan amygdala fèin-rianachd ethanol ann am radain a chaidh an toirt air falbh, an urra ri ethanol J Neurosci 2611324 - 11332.11332Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil bacadh de ghabhadan CRF ann an sgìre meadhan niuclas an amygdala a’ cur bacadh air an ìre de dheoch làidir a tha co-cheangailte ri eisimeileachd ach nach eil deoch làidir ann am beathaichean neo-eisimeileach. [Sgaoileadh]
  • Garavan H, Kaufman JN, Hester R. Buaidh chruaidh cocaine air neurobio-eòlas smachd inntinn. Phil Trans Royal Soc Lunnainn B Biol Sci. 2008;363: 3267-3276.
  • Seòras O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla EP, Parsons LH, et al. CRF-CRF1 bidh gnìomhachd an t-siostaim a ’meadhanachadh àrdachadh air a tharraing air ais le fèin-rianachd nicotine ann am radain a tha an urra ri nicotine. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104: 17198-17203.
  • Seòras O, CD Mandyam, Wee S, Koob GF. Bidh ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-mach easbhaidhean cuimhne obrach maireannach a tha an urra ri cortex prefrontal. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 2474-2482. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gilpin NW, Koob GF. Sealladh farsaing: neurobiology de eisimeileachd deoch làidir le fòcas air dòighean brosnachaidh. Slàinte Res Alcohol. 2008;31: 185-195. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gilpin NW, Misra K, Koob GF. Tha neuropeptide Y ann am meadhan niuclas an amygdala a ’cuir stad air àrdachadh a tha an urra ri eisimeileachd ann an òl deoch làidir. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 475-480. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Tràilleachd dhrugaichean agus a bhunait neurobiological bunasach: fianais neuroimaging airson com-pàirteachadh an cortex aghaidh. Am J Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gonzalez D, Riba J, Bouso JC, Gomez-Jarabo G, Barbanoj MJ. Pàtran cleachdaidh agus buaidhean pearsanta aig salvia divinorum am measg luchd-cleachdaidh cur-seachad. An crochadh air deoch-làidir. 2006;85: 157-162. [Sgaoileadh]
  • Gràs AA. Am modail tonic / phasic de riaghladh siostam dopamine agus a ’bhuaidh a th’ aige air a bhith a ’tuigsinn ana-cleachdadh deoch làidir agus psychostimulant. Cleachdaiche. 2000;95 (Suppl 2: S119 – S128. [Sgaoileadh]
  • Grant BF, Dawson DA. Aois tòiseachadh cleachdadh dhrogaichean agus an ceangal a th ’aige ri ana-cleachdadh dhrugaichean DSM-IV: eisimeileachd bhon Sgrùdadh Nàiseanta Epidemiologic Alcohol Long-ùine. J Subst Abuse. 1998;10: 163-173. [Sgaoileadh]
  • Grant BF, Dawson DA, Stinson FS, Chou SP, Dufour MC, Pickering RP. Tricead agus gluasadan 12-mìos ann an ana-cleachdadh is eisimeileachd deoch làidir DSM-IV: Na Stàitean Aonaichte, 1991 - 1992 agus 2001 - 2002. An crochadh air deoch-làidir. 2004;74: 223-234. [Sgaoileadh]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, et al. A ’gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93: 12040-12045.
  • Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice K, et al. Bidh antagonists gabhadair corticotropin-release factor-1 a ’lughdachadh fèin-rianachd heroin ann am radain fada, ach chan e ruigsinneachd ghoirid. Biol Addict. 2009;14: 130-143. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Làmh TH, Koob GF, Stinus L, Le Moal M. Togalaichean casgach de bhacadh gabhadan opiate: fianais airson meadhanachadh a-mhàin sa mheadhan ann an radain a tha an urra ri naive agus morphine. Brain Res. 1988;474: 364-368. [Sgaoileadh]
  • Eabh DO. 1972. Leabhar teacsa saidhgeòlas3mh edn.WB Saunders: Philadelphia.
  • Heilig M, Koob GF. Tha e na phrìomh phàirt de fhactaraidh a bhith a ’sgaoileadh corticotropin a thaobh a bhith an urra ri deoch-làidir. Trends Neurosci. 2007;30: 399-406. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Heilig M, Koob GF, Ekman R, Britton KT. Factar leigeil às corticotropin agus neuropeptide Y: dreuchd ann an amalachadh tòcail. Trends Neurosci. 1994;17: 80-85. [Sgaoileadh]
  • Heimer L, Alheid G. 1991. A ’toirt ri chèile an tòimhseachan de anatamaidheachd forebrain basalAnn an: Napier TC, Kalivas PW, Hanin I (eds).An Forebrain Basal: Anatomy to Function(tiotal an t-sreath: Adhartasan ann an Leigheas Deuchainneach agus Bith-eòlas, vol 295) .Plenum Press: New York; 1 - 42.42.
  • Tha Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L. Tha toirt air falbh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin anns an amygdala a’ dèanamh droch bhuaidh air tarraing morphine. Behav Pharmacol. 1995;6: 74-80. [Sgaoileadh]
  • Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, et al. 2004. Co-dhàimh eadar gabhadairean dopamine D (2) anns an striatum ventral agus giollachd meadhanach cuisean deoch làidir agus craving Am J Psychiatry 1611783 - 1789.1789 (erratum: 161: 2344). [Sgaoileadh]
  • Hernandez G, Hamdani S, Rajabi H, Conover K, Stewart J, Arvanitogiannis A, et al. Spreagadh fada buannachdail air bundle forebrain radial medial: buaidh neurochemical agus giùlan. Behav Neurosci. 2006;120: 888-904. [Sgaoileadh]
  • Heyser CJ, Roberts AJ, Schulteis G, Koob GF. Bidh rianachd meadhanach de antagonist opiate a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol beòil ann am radain. Res Clin Clin Alcohol. 1999;23: 1468-1476. [Sgaoileadh]
  • Hill RT. 1970. A ’comasachadh daingneachadh le cumhachan mar dhòigh air brosnachadh psychomotorAnn an: Cosgais E, Garattini S (eds).Amphetamines agus todhar co-cheangailte Clò Raven: New York; 781 - 795.795.
  • Hnasko TS, Sotak BN, Palmiter RD. Duais morphine ann an luchagan le dìth dopamine. Nàdar. 2005;438: 854-857. [Sgaoileadh]
  • Holland PC, Gallagher M. Amygdala - eadar-obrachaidhean aghaidh agus dùil duais. Tuairisgeul Curr Neurobiol. 2004;14: 148-155. [Sgaoileadh]
  • Hubner CB, Koob GF. Tha pàirt aig an pallidum ventral ann a bhith a ’meadhanachadh fèin-rianachd cocaine agus heroin anns an radan. Brain Res. 1990;508: 20-29. [Sgaoileadh]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Innealan nàdurrach de chur-ris: àite ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-598. [Sgaoileadh]
  • Hyytia P, Koob GF. Bidh antagonism gabhadair GABA-A anns an amygdala leudaichte a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol ann am radain. Eur J Pharmacol. 1995;283: 151-159. [Sgaoileadh]
  • Tha e, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamine saoradh ann an striatum an droma aig àm giùlan a bhith a ’lorg chocain fo smachd smachd a tha co-cheangailte ri drogaichean. J Neurosci. 2002;22: 6247-6253. [Sgaoileadh]
  • Jentsch JD, Olausson P, de la Garza R, II, Taylor JR. Eas-bhuannachdan air ionnsachadh ais-thionndaidh agus buanachadh freagairt às deidh rianachd cocaine a-rithist is a-rithist gu muncaidhean. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 183-190. [Sgaoileadh]
  • Jones S, Bonci A. Plastachd synaptic agus tràilleachd dhrogaichean. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 20-25. [Sgaoileadh]
  • June HL, Foster KL, McKay PF, Seyoum R, Woods JE, Harvey SC, et al. Tha na togalaichean neartachaidh deoch làidir air am meadhanachadh le gabhadairean GABA (A1) anns a ’pallidum ventral. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 2124-2137. [Sgaoileadh]
  • Justinova Z, Tanda G, Redhi GH, Goldberg SR. Fèin-rianachd delta9-tetrahydrocannabinol (THC) le muncaidhean feòrag naive dhrogaichean. Eòlas-inntinn. 2003;169: 135-140. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW. Siostaman glutamate ann an cuir ri cocaine. Curr Opin Pharmacol. 2004;4: 23-29. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Tràilleachd dhrogaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 166-180. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Bunait neurraideach tràilleachd: pathology de bhrosnachadh is roghainn. Am J Psychiatry. 2005;162: 1403-1413. [Sgaoileadh]
  • Kauer JA, Malenka RC. Plasticity sioncopach agus tràilleachd. Nat Urr Neurosci. 2007;8: 844-858. [Sgaoileadh]
  • Kelly PH, Iversen SD. Sgrios taghte 6-OHDA air a bhrosnachadh le neurons dopamine mesolimbic: cuir às do ghnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le psychostimulant ann am radain. Eur J Pharmacol. 1976;40: 45-56. [Sgaoileadh]
  • Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O, Markou A, Koob GF. Bidh tarraing air ais cumhaichte a ’draibheadh ​​caitheamh heroin agus a’ lughdachadh cugallachd duais. J Neurosci. 2006;26: 5894-5900. [Sgaoileadh]
  • CD Kilts, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, et al. Gnìomhachd nàdurrach co-cheangailte ri grèim dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 334-341. [Sgaoileadh]
  • Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. Meudachadh fèin-rianachd methamphetamine ann am radain: gnìomh dòs-buaidh. Eòlas-inntinn. 2006;186: 48-53. [Sgaoileadh]
  • Koob GF. Drogaichean mì-ghnàthachaidh: anatomy, pharmacology, agus gnìomh slighean duais. Trends Pharmacol Sci. 1992;13: 177-184. [Sgaoileadh]
  • Koob GF. 2004. Sealladh allostatic de bhrosnachadh: buaidh air psychopathologyAnn an: Bevins RA, Bardo MT (eds).Factaran gluasadach ann an etiology de ana-cleachdadh dhrugaichean(tiotal an t-sreath: Nebraska Symposium on Motivation, vol 50) .University of Nebraska Press: Lincoln, NE; 1 - 18.18.
  • Koob GF. Neurocircuitry of addiction: buaidh air làimhseachadh. Clin Neurosci Res. 2005;5: 89-101.
  • Koob GF. Dreuchd airson siostaman cuideam eanchainn ann an tràilleachd. Neuron. 2008;59: 11-34. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Koob GF. Substrathan neurobiologic airson taobh dorcha èigneachaidh ann an tràilleachd. Neuropharmacology. 2009a;56 (Suppl 1: 18 – 31. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Koob GF. 2009b. Siostaman cuideam brain anns an amygdala agus fulangas Brain Res(anns na meadhanan).
  • Koob GF, Everitt BJ, Robbins TW. 2008a. Duais, togradh, agus cuir-risAnn an: Squire LG, Berg D, Bloom FE, Du Lac S, Ghosh A, Spitzer N (eds).Neo-eòlas bunaiteachClò 3rd edn.Academic: Amsterdam; 987 - 1016.1016.
  • Koob GF, Kandel D, Volkow ND. 2008b. Pathophysiology of addictionAnn an: Tasman A, Kay J, Lieberman JA, Ciad MB, Maj M (eds).Psychiatry3rd edn, vol 1Wiley: Chichester; 354 - 378.378.
  • Koob GF, Kreek MJ. Strus, dysregulation de shlighean duais dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2007;164: 1149-1159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Le Moal M. 1997. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dìth smachd homeostatic hedonic saidheans 27852 - 58.58Tha an sgrùdadh teòiridheach seo ag argamaid gu bheil tràilleachd dhrogaichean a ’toirt a-steach dysregulation homeostatic hedonic lùghdaichte (dysregulation gnìomh duais) air a stiùireadh leis an dà chuid gnìomhachd lùghdaichte ann an slighean duais agus fastadh siostaman cuideam eanchainn. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Le Moal M. Tràilleachd dhrugaichean, droch dhìol air duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Le Moal M. Plastalachd neurocircuitry duais agus an ‘taobh dorcha’ de dhrogaichean. Nat Neurosci. 2005;8: 1442-1444. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Clò Acadaimigeach: Lunnainn; 2006.
  • Koob GF, Le Moal M. Addiction agus an córas antireward inchinne. Annu Rev Psychol. 2008;59: 29-53. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Lloyd GK, Mason BJ. Leasachadh cungaidhean-leigheis airson tràilleachd dhrogaichean: dòigh-obrach Rosetta Stone. Nat Rev Drug Discov. 2009;8: 500-515. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gob Gob, Nestler EJ. Neurobiology de dhrugaichean dhrogaichean. J Neuropsychiatry Clin Clinic Neurosci. 1997;9: 482-497. [Sgaoileadh]
  • Kornetsky C, Bain G. 1990. Duais brosnachadh eanchainn: modail airson euphoria air a bhrosnachadh le drogaicheanAnn an: Adler MW, Cowan A (eds).Deuchainn agus Measadh air Drogaichean Mì-ghnàthachaidh(tiotal an t-sreath: Modern Methods in Pharmacology, vol 6) .Wiley-Liss: New York; 211 - 231.231.
  • Kornetsky C, Esposito RU. Drogaichean euphorigenic: buaidhean air slighean duais an eanchainn. Fed Proc. 1979;38: 2473-2476. [Sgaoileadh]
  • Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ. Bidh eòlas cococaidh a ’riaghladh plaidigs synaptic leth-dhèante anns an nuumbeus accumbens. J Neurosci. 2007;27: 7921-7928. [Sgaoileadh]
  • Kufahl P, Li Z, Risinger R, Rainey C, Piacentine L, Wu G, et al. Bidh dùil a ’mion-atharrachadh freagairtean eanchainn dhaoine gu cocaine àrd: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Eòlas-inntinn Biol. 2008;63: 222-230. [Sgaoileadh]
  • Langleben DD, Ruparel K, Elman I, Busch-Winokur S, Pratiwadi R, Loughead J, et al. Buaidh chruaidh dòs gleidhidh methadone air freagairt FMRI eanchainn do chuisean co-cheangailte ri heroin. Am J Psychiatry. 2008;165: 390-394. [Sgaoileadh]
  • LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A, et al. A bheil miann cocaine air a lughdachadh le N- acetylcysteine. Am J Psychiatry. 2007;164: 1115-1117. [Sgaoileadh]
  • Laviolette SR, Alexson TO, van der Kooy D. Bidh leòintean den niuclas pedunculopontine tegmental a ’cur bacadh air na buaidhean buannachdail agus a’ nochdadh na buaidhean casgach a tha aig nicotine anns an sgìre teasach ventral. J Neurosci. 2002;22: 8653-8660. [Sgaoileadh]
  • Le Doux JE. Cuairtean tòcail san eanchainn. Annu Rev Neurosci. 2000;23: 155-184. [Sgaoileadh]
  • Le Moal M, Simon H. Lìonra dopaminergic Mesocorticolimbic: dreuchdan gnìomh agus riaghlaidh. Physiol Rev. 1991;71: 155-234. [Sgaoileadh]
  • Lee JL. Bidh ath-dhaingneachadh cuimhne a ’meadhanachadh neartachadh cuimhneachain le ionnsachadh a bharrachd. Nat Neurosci. 2008;11: 1264-1266. [Sgaoileadh]
  • Lee JL, Di Ciano P, Thomas KL, Everitt BJ. Bidh a bhith a ’cur dragh air ath-dhaingneachadh cuimhneachain dhrogaichean a’ lughdachadh giùlan sireadh cocaine. Neuron. 2005;47: 795-801. [Sgaoileadh]
  • Li YQ, Li FQ, Wang XY, Wu P, Zhao M, Xu CM, et al. Tha slighe comharrachaidh kinase meadhan-cheàrnach amygdala air a riaghladh le comharran deatamach airson a bhith a ’dùsgadh crathaidh codlaid. J Neurosci. 2008;28: 13248-13257. [Sgaoileadh]
  • Logan GD, Schachar RJ, Tannock R. Impulsivity agus smachd inhibitory. Psychol Sci. 1997;8: 60-64.
  • Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. Dleastanas ERK ann an tràilleachd cocaine. Trends Neurosci. 2006;29: 695-703. [Sgaoileadh]
  • Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Abdulhameed O, Èisteachd M, et al. Air ath-aithris N-acetylcysteine ​​rianachd ag atharrachadh buaidhean cocaine a tha an urra ri plasticity. J Neurosci. 2007;27: 13968-13976. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Maisonneuve IM, Ho A, Kreek MJ. Bidh rianachd cronail de ‘binge’ cocaine ag atharrachadh ìrean basal extracellular ann am radain fhireann: an ann am vivo sgrùdadh microdialysis. J Pharmacol Exp Ther. 1995;272: 652-657. [Sgaoileadh]
  • Mameli-Engvall M, Evrard A, Pons S, Maskos U, Svensson TH, Changeux JP, et al. Smachd rangachaidh air pàtranan losgadh dopamine neuron le gabhadairean nicotinic. Neuron. 2006;50: 911-921. [Sgaoileadh]
  • Markou A, Kosten TR, Koob GF. Coltas neurobiologic ann an trom-inntinn agus eisimeileachd dhrogaichean: beachd-bharail fèin-chungaidh. Neuropsychopharmacology. 1998;18: 135-174. [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, et al. 2004. Eisimeileachd cocaine agus gabhadair d2 ri fhaighinn ann am fo-roinnean gnìomh an striatum: dàimh le giùlan sireadh cocaine Neuropsychopharmacology 291190 - 1202.1202 (erratum: 29: 1763). [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, et al. Tha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral. Eòlas-inntinn Biol. 2005;58: 779-786. [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr air a mhilleadh ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn airson fèin-rianachd cocaine. Am J Psychiatry. 2007;164: 622-629. [Sgaoileadh]
  • McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Ionadail de uidheaman neartachaidh eanchainn: fèin-rianachd intracranial agus sgrùdaidhean suidheachadh àite intracranial. Behav Brain Res. 1999;101: 129-152. [Sgaoileadh]
  • McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. Toirmeasg smocadh 24-h potentiates gnìomhachadh fMRI-BOLD gu cuisean smocaidh ann an cortex cerebral agus striatum dorsal. Eòlas-inntinn. 2009;204: 25-35. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • McClung CA, Ulery PG, LI Perrotti, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: gluasad moileciuil airson atharrachadh ùine-fhada san eanchainn. Mol Brain Res. 2004;132: 146-154.
  • McFarland K, Kalivas PW. 2001. An circuitry a tha ag eadar-theangachadh giùlan cocaine air adhbhrachadh le giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean J Neurosci 218655 - 8663.8663Thùraich an sgrùdadh seo prìomh dhreuchd anns a ’chuairt pallidal cortex-nucleus accumbens-ventral frontal dorsal ann an ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le cocaine. [Sgaoileadh]
  • McFarland K, CC Lapish, Kalivas PW. Bidh sgaoileadh glutamate ro-chòmhnard a-steach do chridhe an niùclas a ’cur air adhart ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ gealltainn co-dhrugaichean de dh ’ionnsaigh. J Neurosci. 2003;23: 3531-3537. [Sgaoileadh]
  • McGregor A, Roberts DCS. Bidh antagonism dopaminergic taobh a-staigh an niuclas accumbens no an amygdala a ’toirt a-mach buaidhean eadar-dhealaichte air fèin-rianachd cocaine intravenous fo chlàran co-mheas stèidhichte agus adhartach de dhaingneachadh. Brain Res. 1993;624: 245-252. [Sgaoileadh]
  • Melendez RI, Rodd ZA, McBride WJ, Murphy JM. Com-pàirteachadh an t-siostam dopamine mesopallidal ann an daingneachadh ethanol. Deoch làidir. 2004;32: 137-144. [Sgaoileadh]
  • Melis M, Spiga S, Diana M. An ro-bheachd dopamine air tràilleachd dhrogaichean: stàite hypodopaminergic. An t-Urr Rev Neurobiol. 2005;63: 101-154. [Sgaoileadh]
  • Milton AL, Lee JL, Everitt BJ. Tha ath-dhaingneachadh cuimhneachain appetitive airson an dà chuid neartachadh nàdarra agus drogaichean an urra ri gabhadairean β-adrenergic. Learn Mem. 2008;15: 88-92. [Sgaoileadh]
  • Miranda MI, LaLumiere RT, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL. Tha bacadh air gabhadan noradrenergic anns an amygdala basolateral a ’toirt buaidh air cuimhne blas. Eur J Neurosci. 2003;18: 2605-2610. [Sgaoileadh]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Gnothaichean inntinn air gluasad. Am J Psychiatry. 2001;158: 1783-1793. [Sgaoileadh]
  • Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Lùghdaich dragh deuchainneach agus caitheamh ethanol saor-thoileach ann am radain a ’leantainn leòintean amygdala meadhanach ach chan e basolateral. Brain Res. 1997;760: 94-101. [Sgaoileadh]
  • Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, et al. N-acetylcysteine ​​a ’tilleadh metaplasticity a tha air adhbhrachadh le cocaine. Nat Neurosci. 2009;12: 182-189. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Moireach EA. An amygdala, duais agus faireachdainn. Treandan Cogn Sci. 2007;11: 489-497. [Sgaoileadh]
  • Naqvi NH, Bechara A. Eilean falaichte falaichte: an insula. Trends Neurosci. 2009;32: 56-67. [Sgaoileadh]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. 2007. Bidh milleadh air an insula a ’cur dragh air tràilleachd ri smocadh thoitean saidheans 315531 - 534.534Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu robh milleadh air an insula ann an luchd-smocaidh daonna co-cheangailte ri stad a’ smocadh, a ’stèidheachadh ceangal eadar an insula agus tràilleachd nicotine. [Sgaoileadh]
  • Nauta JH, Haymaker W. 1969. Ceanglaichean niuclas hypothalamic agus fiberAnn an: Haymaker W, Anderson E, Nauta WJH (eds).An Hypothalamus Teàrlach C Thomas: Springfield, IL; 136 - 209.209.
  • Nelson CL, M Milovanovic, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME. Chan eil atharrachadh ann an mothachadh giùlain ann an amphetamine an cois atharrachadh ann an nochdadh còmhnard glutamate glacadair anns an nucleus ratumbens. J Neurochem. 2009;109: 35-51. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Nestler EJ. 2005. A bheil slighe mhoilecular cumanta airson tràilleachd Nat Neurosci 81445 - 1449.1449Tha an lèirmheas seo a ’toirt geàrr-chunntas air buidheann obrach a’ comharrachadh àite atharrachaidhean moileciuil sa mheadhan a ’gluasad bho bhith a’ gabhail dhrogaichean gu tràilleachd le cuideam sònraichte air cruinneachadh a ’bhàillidh tras-sgrìobhaidh ΔFosB anns na nucleus accumbens às deidh nochdadh dhrogaichean cronach. [Sgaoileadh]
  • Neugebauer V, Li W, Bird GC, Han JS. Amygdala agus pian leantainneach. Neuroscientist. 2004;10: 221-234. [Sgaoileadh]
  • O'Dell LE, Koob GF. Buaidh bochdainn nicotine ann am radain le ruigsinneachd eadar-amail 23-h air fèin-rianachd nicotine intravenous. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 346-353. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Olds J, Milner P. Daingneachadh adhartach air a thoirt gu buil le brosnachadh dealain de sgìre septal agus roinnean eile de eanchainn radan. J Comp Physiol Psychol. 1954;47: 419-427. [Sgaoileadh]
  • Orsini C, Koob GF, Pulvirenti L. Tha agonist pàirt Dopamine a ’tilleadh toirt air falbh amphetamine ann am radain. Neuropsychopharmacology. 2001;25: 789-792. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW. Bidh a ’chocain air ais air ais a’ toirt a-mach sgaoileadh searbhag neo-dhiadhach amino anns an niùclas accumbens dìreach ann an radain a tha air mothachadh do ghiùlan a leasachadh. J Neurosci. 1996;16: 1550-1560. [Sgaoileadh]
  • Pulvirenti L, Koob GF. Bidh Lisuride a ’lughdachadh dàil air psychomotor aig àm tarraing a-mach bho fèin-rianachd amphetamine intravenous cronach ann am radain. Neuropsychopharmacology. 1993;8: 213-218. [Sgaoileadh]
  • Rachlin H, Green L. Dealas, roghainn agus fèin-smachd. J Exp giùlan anal. 1972;17: 15-22. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Robbins TW. Dàimh eadar àrdachadh duais agus buaidhean stereotypical de dhrogaichean brosnachaidh psychomotor. Nàdar. 1976;264: 57-59. [Sgaoileadh]
  • Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Deoch òl ethanol a ’leantainn eachdraidh eisimeileachd: modail beathach de allostasis. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 581-594. [Sgaoileadh]
  • Roberts DCS. 1992. Substrathan nàdurrach a ’toirt buaidh air daingneachadh cocaine: àite shiostaman monoamineAnn an: Lakoski JM, BP Gall-Ghàidhealaibh, White FJ (eds).Cocaine: Pharmacology, Physiology agus Ro-innleachdan Clionaigeach Clò CRC: Boca Raton, FL; 73 - 90.90.
  • Robinson TE, Berridge KC. Bunait niùclach crònadh dhrugaichean: teòiridh mu dhiadhachd brosnachaidh. Brain Res Rev. 1993;18: 247-291.
  • Robledo P, Koob GF. Bidh dà raon ro-mheasaidh nucleus accumbens a ’dèanamh eadar-dhealachadh eadar-dhealaichte air fèin-rianachd cocaine anns an radan. Behav Brain Res. 1993;55: 159-166. [Sgaoileadh]
  • Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, et al. Fèin-rianachd cocaine ann an luchagan bualadh dopamine-transporter. Nat Neurosci. 1998;1: 132-137. [Sgaoileadh]
  • Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Bacadh comharraichte air leigeil ma sgaoil dopamine mesolimbic: feart cumanta de staonadh ethanol, morphine, cocaine agus amphetamine ann am radain. Eur J Pharmacol. 1992;221: 227-234. [Sgaoileadh]
  • Russell MAH. 1976. Dè a th ’ann an eisimeileachdAnn an: Edwards G (ed).Eisimeileachd dhrogaichean is dhrogaichean Leabhraichean Lexington: Lexington, MA; 182 - 187.187.
  • Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. 2003. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt air adhart atharrachadh synaptic cumanta ann an neurons dopamine Neuron 37577 - 582.582 (erratum: 38: 359). [Sgaoileadh]
  • Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Bidh obair co-cheangailte ri nòsan nucleus accumbens dopamine agus cuairtean toisich co-cheangailte ris. Eòlas-inntinn. 2007;191: 461-482. [Sgaoileadh]
  • Sanchis-Segura C, Spanagel R. Measadh giùlain air daingneachadh dhrogaichean agus feartan addictive ann an creimich: sealladh farsaing. Biol Addict. 2006;11: 2-38. [Sgaoileadh]
  • Bidh Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Tha bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin a’ dèanamh giùlan ‘coltach ri dragh’ air adhbhrachadh le toirt air falbh cocaine ann am radain. Brain Res. 1995;675: 89-97. [Sgaoileadh]
  • Schoenbaum G, Saddoris BP, Ramus SJ, Shaham Y, Setlow B. Bidh radain le eòlas cocaine a ’taisbeanadh easbhaidhean ionnsachaidh ann an gnìomh a tha mothachail air leòintean cortex orbitofrontal. Eur J Neurosci. 2004;19: 1997-2002. [Sgaoileadh]
  • Schulteis G, Ahmed SH, Morse AC, Koob GF, Everitt BJ. Suidheachadh agus tarraing air ais codlaid: tha an amygdala a ’ceangal brosnachaidhean neodrach leis an àmhghar mu bhith a’ faighinn thairis air drogaichean. Nàdar. 2000;405: 1013-1014. [Sgaoileadh]
  • Schulteis G, Stinus L, Risbrough VB, Koob GF. Bidh Clonidine a ’blocadh togail ach gun a bhith a’ cur an cèill tarraing air ais codlaid ann an radain. Neuropsychopharmacology. 1998;19: 406-416. [Sgaoileadh]
  • Schultz W. Ioma gnìomhan dopamine aig cùrsaichean ùine eadar-dhealaichte. Annu Rev Neurosci. 2007;30: 259-288. [Sgaoileadh]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, de Wit H, Stewart J. Am modail ath-shuidheachadh ath-chraoladh dhrogaichean: eachdraidh, modh-obrach agus prìomh thoraidhean. Eòlas-inntinn. 2003;168: 3-20. [Sgaoileadh]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. 2002. Neurobiology de ath-sgaoileadh gu heroin agus cocaine a ’sireadh: lèirmheas Pharmacol Urr 541 - 42.42Tha an lèirmheas seo a ’toirt geàrr-chunntas air an neurocircuitry a tha co-cheangailte ri ath-bhualadh dhrogaichean-, cue-, agus cuideam air a dhearbhadh bho obair fharsaing le modalan beathach. [Sgaoileadh]
  • Sharma A, Brody AL. Ann am vivo ìomhaighean eanchainn de nochdadh daonna air nicotine agus tombaca. Làrach Mobile 2009;192: 145-171. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Shaw-Lutchman TZ, Barrot M, Wallace T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, et al. Mapadh roinneil agus ceallach de fhreagairt cAMP ath-sgrìobhadh meadhan-mheadhanaichte rè tarraing morphine naltrexone-precipitated. J Neurosci. 2002;22: 3663-3672. [Sgaoileadh]
  • Solamh RL, Corbit JD. Teòiridh brosnachaidh pròiseas-aghaidh: 1. Dynamics temporal buaidh. Psychol Rev. 1974;81: 119-145. [Sgaoileadh]
  • Stein L. Buaidhean agus eadar-obrachaidhean imipramine, chlorpromazine, reserpine, agus amphetamine air fèin-bhrosnachadh: bunait neurophysiologic comasach trom-inntinn. Eòlas-inntinn Adv Biol o chionn ghoirid. 1962;4: 288-309. [Sgaoileadh]
  • Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Buprenorphine agus CRF1 bidh antagonist a ’cur bacadh air a bhith a’ faighinn a-mach à suidheachadh suidheachadh tarraing-às-tharraingeach air adhbhrachadh le radain. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 90-98. [Sgaoileadh]
  • Rianachd Seirbheisean Mì-ghnàthachaidh Stuthan is Slàinte Inntinn 2008. Toraidhean bho Sgrùdadh Nàiseanta 2007 air Cleachdadh is Slàinte Dhrogaichean: Toraidhean Nàiseanta(Oifis nan Staitistig Gnìomhaichte, Sreath NSDUH H-34, Àireamh Foillseachaidh DHHS SMA 08-4343). Rockville, MD.
  • Sutton MA, Schmidt EF, Choi KH, Schad CA, Whisler K, Simmons D, et al. Bidh àrdachadh ann an gabhadairean AMPA a ’dol à bith a’ lughdachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Nàdar. 2003;421: 70-75. [Sgaoileadh]
  • Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Gnìomhachadh cannabinoid agus heroin de sgaoileadh dopamine mesolimbic le μ cumanta1 uidheam glacaidh opioid. Saidheans. 1997;276: 2048-2050. [Sgaoileadh]
  • Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, Rìgh A, Lekic D, et al. Tha amygdala bhìorasach air a bhrosnachadh le vectar NPY a ’dol an-aghaidh gluasad nas motha de dheoch làidir air adhbhrachadh le easbhaidhean a-rithist ann an radain Wistar. Brain. 2007;130: 1330-1337. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Buaidhean neuropeptide Y agus factar leigeil às corticotropin air in-ghabhail ethanol ann am radain Wistar: eadar-obrachadh le foillseachadh ethanol cronach. Behav Brain Res. 2005a;161: 133-140. [Sgaoileadh]
  • Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Buaidhean neuropeptide Y air giùlan appetitive agus consummatory co-cheangailte ri bhith ag òl deoch làidir ann am radain Wistar le eachdraidh de nochdadh ethanol. Res Clin Clin Alcohol. 2005b;29: 584-590. [Sgaoileadh]
  • Tiffany ST, Carter BL, Singleton EG. Dùbhlain ann an làimhseachadh, measadh agus mìneachadh caochlaidhean iomchaidh. Cleachdaiche. 2000;95 (Suppl 2: s177 - s187. [Sgaoileadh]
  • Todtenkopf MS, Parsegian A, Naydenov A, Neve RL, Konradi C, Carlezon WA., Jr Duais eanchainn air a riaghladh le fo-sgrìobhaidhean gabhadair AMPA ann an slige niuclas accumbens. J Neurosci. 2006;26: 11665-11669. [Sgaoileadh]
  • Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC, et al. Briseadh farsaing ann am pàtranan gnìomhachd eanchainn gu gnìomh cuimhne obrach rè staonadh cocaine. Brain Res. 2007a;1171: 83-92. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC, et al. Dìth thalamo-cortical ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine: buaidh ann an aire agus tuigse. Ath-shealladh inntinn. 2007b;155: 189-201. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tornatzky W, Miczek KA. 'Binges' fèin-rianachd cocaine: eadar-ghluasad bho riaghladh giùlan agus fèin-riaghailteach a dh ’ionnsaigh dysregulation homeostatic ann am radain. Eòlas-inntinn. 2000;148: 289-298. [Sgaoileadh]
  • Tucci S, Cheeta S, Seth P, File SE. Corticotropin a ’leigeil ma sgaoil antagonist bàillidh, α-helical CRF9 - 41, a ’cur cùl ri iomagain a tha air adhbhrachadh le nicotine, ach gun chumhachan. Eòlas-inntinn. 2003;167: 251-256. [Sgaoileadh]
  • Tzschentke TM. A ’tomhas duais leis a’ pharamaid de roghainn roghnaichte le àite: ath-bhreithneachadh farsaing air buaidh dhrogaichean, adhartas o chionn ghoirid agus cùisean ùra. Prog Neurobiol. 1998;56: 613-672. [Sgaoileadh]
  • MA Ungless, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Taisbeanadh cocaine singilte ann am vivo a ’brosnachadh potentiation fad-ùine ann an neurons dopamine. Nàdar. 2001;411: 583-587. [Sgaoileadh]
  • Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla EP, et al. Barrachd fèin-rianachd ethanol agus giùlan coltach ri iomagain aig àm tarraing a-mach gruamach agus giorrachadh fada: riaghladh le factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Res Clin Clin Alcohol. 2002;26: 1494-1501. [Sgaoileadh]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Bidh sireadh dhrugaichean èigneachail às deidh fèin-rianachd fada cocaine. Saidheans. 2004;305: 1017-1019. [Sgaoileadh]
  • Vezina P. Sensitization de reactivity neuron dopamine midbrain agus fèin-rianachd dhrogaichean brosnachaidh psychomotor. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2004;27: 827-839. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. 2001a. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal Am J Psychiatry 1582015 - 2021.2021Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn ceangal eadar na lùghdachaidhean ann an gnìomh dopamine ann an tràilleachd agus gnìomh lùghdaichte an cortex orbitofrontal, a’ stèidheachadh prìomh cheangal eadar gnìomhachd striatal co-rèiteach agus dysfunction orbitofrontal ann an tràilleachd. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Ding YS, Gatley SJ. Dleastanas dopamine ann am buaidhean leigheasach agus ath-neartachaidh methylphenidate ann an daoine: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. Eur Neuropsychopharmacol. 2002;12: 557-566. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Sinapse. 1993;14: 169-177. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. An eanchainn dhomhainn aig a bheil mac air fhaicinn ann an solas sgrùdaidhean ìomhaigh: cuairtean eanchainn agus ro-innleachdan leigheis. Neuropharmacology. 2004a;47 (Suppl 1: 3 – 13. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Mol Psychiatry. 2004b;9: 557-569. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, et al. Metabolism glùcois eanchainn ann an luchd-cleachdaidh marijuana cronach aig bun-loidhne agus rè deoch làidir marijuana. Ath-shealladh inntinn. 1996a;67: 29-38. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Swanson JM. Caochladairean a bhios a ’toirt buaidh air cleachdadh clionaigeach agus mì-chleachdadh methylphenidate ann an làimhseachadh ADHD. Am J Psychiatry. 2003;160: 1909-1918. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, et al. Bidh dòsan teirpeach de methylphenidate beòil a ’meudachadh dopamine extracellular gu mòr ann an eanchainn an duine. J Neurosci. 2001b;21: RC121. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, et al. Dàimh eadar buaidhean cuspaireil cocaine agus seilbh còmhdhail dopamine. Nàdar. 1997a;386: 827-830. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Franceschi D, Thanos PK, Wong C, et al. Tha ana-cainnt cocaine a ’nochdadh freagairt blunted ri deoch làidir deoch làidir ann an roinnean eanchainn limbic. Beatha Sci. 2000;66: PL161 - PL167. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J, et al. Dàimh eadar cleachdadh giùlan ‘psychostimulant’ àrd agus còmhdhail dopamine. Proc Natl Acad Sci USA. 1996b;93: 10388-10392.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, et al. Comann de chreachadh methylphenidate-brosnaichte le atharrachaidhean ann am metabolism striato-orbitofrontal ceart ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine: buaidh ann an tràilleachd. Am J Psychiatry. 1999;156: 19-26. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Gatley SJ, Dewey SS, et al. Cugallachd nas fheàrr do benzodiazepines ann an cuspairean gnìomhach ana-cleachdadh cocaine: sgrùdadh PET. Am J Psychiatry. 1998;155: 200-206. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. 1997b. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine Nature 386830–833.833 Sheall an sgrùdadh seo a ’cleachdadh PET gun deach dopamine a leigeil ma sgaoil anns an striatum agus lùghdachadh‘ àrd ’air a thoirt a-mach le methylphenidate, a’ moladh siostam dopamine striatal ann an tràilleachd. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS, et al. Gnìomhachadh cortex prefrontal orbital agus medial le methylphenidate ann an cuspairean le cocaine ach chan ann ann an smachdan: buntainneachd ri tràilleachd. J Neurosci. 2005;25: 3932-3939. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, et al. Tha dùil a ’neartachadh metabolism eanchainn roinneil agus buaidhean ath-neartachaidh stimulants ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. J Neurosci. 2003;23: 11461-11468. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’sgàineadh ann an tràilleachd cocaine. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Cha bhith àrdachadh dopamine ann an striatum a ’faighinn grèim air ana-cainnt cocaine mura h-eil iad còmhla ri cuisean cocaine. Neuroimage. 2008a;39: 1266-1273. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Lùghdachaidhean domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an alcol mheatailtichte: com-pàirteachadh ann an orbitofrontal comasach. J Neurosci. 2007;27: 12700-12706. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Wong C, et al. Bidh bochdainn cadail a ’lùghdachadh ceangal de [11C] raclopride gu dopamine D.2/D3 gabhadairean ann an eanchainn an duine. J Neurosci. 2008b;28: 8454-8461. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, et al. Dopamine D2 gabhadain ri fhaighinn ann an cuspairean a tha an urra ri codlaid ro agus às deidh tarraing air ais naloxone-precipitated. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 174-182. [Sgaoileadh]
  • Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, et al. Fo-stratan nàdurrach de thoitean air an adhbhrachadh le toitean ann an luchd-smocaidh cronach. J Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Watkins SS, Stinus L, Koob GF, Markou A. Duaisean agus atharrachaidhean samhlachail nuair a chaidh nicotine a tharraing air ais ann am radain: buaidhean meadhain meadhanach agus iomaill. J Pharmacol Exp Ther. 2000;292: 1053-1064. [Sgaoileadh]
  • Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. Buaidh aripiprazole, pàirt D.2 agonist gabhadair, air ìre nas àirde de fèin-rianachd methamphetamine ann am radain le ruigsinneachd fada. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2238-2247. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman J, Koob GF. 2009. Tha casg air gabhadairean kappa opioid a ’lughdachadh na tha de bhrosnachadh airson cocaine ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air cocaine Eòlas-inntinn(anns na meadhanan).
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et al. 2001. Giùlan èiginneach a ’sireadh dhrogaichean agus ath-chraoladh: neuroadaptation, stress, agus factaran suidheachadhAnn an: Quinones-Jenab V (ed).Bunait bith-eòlasach cuir-ris cocaine(tiotal na sreath: Annals of the New York Academy of Sciences, vol 937) Acadamaidh Saidheansan New York: New York; 1 - 26.26.
  • Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Tha ìrean dopamine extracellular basal anns na nucleus accumbens air an lughdachadh aig àm tarraing a-mach cocaine às deidh fèin-rianachd neo-chuingealaichte. Brain Res. 1992;593: 314-318. [Sgaoileadh]
  • Weiss F, Parsons LH, Schulteis G, Hyytia P, Lorang MT, Bloom FE, et al. Bidh fèin-rianachd ethanol ag ath-nuadhachadh easbhaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an dopamine accumbal agus sgaoileadh 5-hydroxytryptamine ann am radain eisimeileach. J Neurosci. 1996;16: 3474-3485. [Sgaoileadh]
  • NM geal. Drogaichean addictive mar luchd-neartachaidh: iomadach gnìomh pàirt air siostaman cuimhne. Cleachdaiche. 1996;91: 921-949. [Sgaoileadh]
  • Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Bidh leòintean excitotoxic den amygdala basolateral a ’toirt buaidh air a bhith a’ faighinn giùlan a tha a ’sireadh cocaine fo chlàr ath-neartachaidh dàrna òrdugh. Eòlas-inntinn. 1996;127: 213-224. [Sgaoileadh]
  • Wikler A. Sgrùdadh psychodynamic air euslainteach rè ath-chur fèin-riaghlaidh deuchainneach gu morphine. Q. 1952;26: 270-293. [Sgaoileadh]
  • RA glic. Teòiridhean catecholamine mu dhuais: lèirmheas sgrùdail. Brain Res. 1978;152: 215-247. [Sgaoileadh]
  • Madadh ME. Tràilleachd: a ’dèanamh a’ cheangail eadar atharrachaidhean giùlain agus plastachd neuronal ann an slighean sònraichte. Eadar-theachd Mol. 2002;2: 146-157.
  • Madadh ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Brosnachaidhean Psychomotor agus plasticity neuronal. Neuropharmacology. 2004;47 (Suppl 1: 61 – 79. [Sgaoileadh]
  • Yao WD, Gainetdinov RR, Arbuckle MI, Sotnikova TD, Cyr M, Beaulieu JM, et al. Comharrachadh PSD-95 mar riaghladair plastachd synaptic agus giùlan dopamine-mediated. Neuron. 2004;41: 625-638. [Sgaoileadh]
  • Yeomans J, Baptista M. Bidh an dà chuid gabhadairean nicotinic agus muscarinic ann an sgìre teasach ventral a ’cur ri duais brosnachadh eanchainn. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57: 915-921. [Sgaoileadh]
  • Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, Balleine BW. Dreuchd an striatum dorsomedial ann an suidheachadh ionnsramaid. Eur J Neurosci. 2005;22: 513-523. [Sgaoileadh]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Tha ceangal nas motha de ghabhadain mu opioid a lorgar le PET ann an fir a tha an urra ri cocaine co-cheangailte ri grèim cocaine. Nat Med. 1996;2: 1225-1229. [Sgaoileadh]
  • Zubieta J, Lombardi U, Minoshima S, Guthrie S, Ni L, Ohl LE, et al. Buaidh sruthadh fala cerebral roinneil de nicotine ann an luchd-smocaidh fad-oidhche. Eòlas-inntinn Biol. 2001;49: 906-913. [Sgaoileadh]