Mì-dhealbhachadh agus gabhail dhrogaichean ann am bun-sgoiltean. (2011)

ATH-OBRACH LÀN

Psychopharmacology (Berl). 2011 Jul; 216 (2): 153-71. Epub 2011 Mar 1.

Murnane KS, Howell LL.

Abstract

Adhbhar

Tha dòighean neuroimaging air leantainn gu adhartasan mòra nar tuigse air neurobio-eòlas gabhail dhrogaichean agus làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean ann an daoine. Tha dòighean neuroimaging a ’toirt seachad dòigh eadar-theangachaidh cumhachdach a dh’ fhaodas toraidhean bho dhaoine agus beathaichean deuchainn-lann a cheangal.

amas

Tha an lèirmheas seo a ’toirt cunntas air goireasachd neuroimaging a dh’ ionnsaigh a bhith a ’tuigsinn bunait neurobiologic de bhith a’ gabhail dhrogaichean, agus a ’clàradh an co-chòrdadh dlùth a ghabhas a choileanadh am measg puingean crìochnachaidh neuroimaging, neurochemical agus giùlan.

toraidhean

Sgrùdadh eadar-obrachadh dhrogaichean le luchd-còmhdhail dopamine agus serotonin ann am vivo air dòighean gnìomh cungaidh-leigheis a chomharrachadh a tha co-cheangailte ri uallach mì-ghnàthachaidh brosnachaidh. Tha neuroimaging air an siostam limbic leudaichte a chomharrachadh, a ’toirt a-steach an cortex prefrontal agus cingulate anterior, mar chuairteachadh neuronal cudromach a tha na bhunait airson drogaichean a ghabhail. Tha an comas air measaidhean taobh a-staigh, cuspair a dhèanamh air ceimigeachd eanchainn agus gnìomh neuronal air cur ri ar n-oidhirpean gus atharrachaidhean fad-ùine a chlàradh ann an gabhadairean dopamine D2, luchd-còmhdhail monoamine, agus metabolism prefrontal mar thoradh air foillseachadh dhrogaichean cronach. Tha mì-riaghladh gnìomh dopamine agus atharrachaidhean metabolach eanchainn ann an raointean a tha an sàs ann an cuairteachadh dhuaisean air a bhith ceangailte ri giùlan gabhail dhrogaichean, lagachadh eanchainn agus freagairt làimhseachaidh.

Co-dhùnaidhean

Bu chòir do dhealbhaidhean deuchainneach a tha a ’cleachdadh neuroimaging beachdachadh air co-dhùnaidhean clàraichte gu math airson a bhith a’ gabhail dhrogaichean, a ’toirt a-steach beachdachadh pharmacokinetic, eachdraidh cuspair agus caochladairean àrainneachd. Tha cùisean modh-obrach ri bheachdachadh a ’toirt a-steach probes moileciuil cuibhrichte, dìth sònrachas neurochemical ann an sgrùdaidhean gnìomhachd eanchainn, agus a’ bhuaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig anesthetics ann an sgrùdaidhean bheathaichean. Ach a dh ’aindeoin sin, bu chòir gum biodh buaidh chudromach aig na dòighean aonaichte sin air tuigse fhaighinn air giùlan gabhail dhrogaichean agus làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean.

Keywords: Ìomhaigh PET, fMRI, fèin-rianachd, sruthadh fala cerebral, metabolism cerebral, dopamine, serotonin, stimulants, cocaine, primates nonhuman

Ro-ràdh

Tha fios airson còrr air 50 bliadhna gum faodar giùlan gabhail dhrogaichean a chumail suas ann am beathaichean deuchainn-lann. Rinn sgrùdaidhean tràth sgrùdadh air buaidh morphine ann am prìomhairean a bha an urra ri codlaid (Laties 1986; Spragg 1940; Thompson agus Schuster 1964). Aig an àm sin, bhathar a ’gabhail ris gu robh feum air eisimeileachd corporra gus gabhail dhrogaichean ann am beathaichean deuchainn-lann a chumail suas, agus gun robhas a’ gabhail dhrogaichean le bhith a ’lughdachadh comharraidhean tarraing-às. Ach, ann an sgrùdadh adhartach, Deneau, Yanagita, agus Seevers (1969) a ’clàradh gum faigheadh moncaidhean rhesus a bha an urra ri nondrug fèin-rianachd leantainneach de ghrunn choimeasgaidhean, nam measg morphine, cocaine, ethanol, agus codeine. Chaidh a ’chiad taisbeanadh seo a dhearbhadh às deidh sin le measgachadh mòr de dhrogaichean thairis air raon farsaing de shuidheachaidhean. A bharrachd air an sin, dh ’atharraich e bun-bheachd giùlan giùlan dhrogaichean ann am beathaichean deuchainn-lann, oir sheall e nach robh lughdachadh no cuir às do chomharran tarraing air ais riatanach airson cumail suas dhrogaichean. Còmhla ri toraidhean sgrùdaidhean a ’sgrùdadh cumail suas giùlan le lìbhrigeadh bìdh no crìochnachadh brosnachaidhean casgach (Kelleher agus Morse 1968), chaidh fèin-rianachd dhrogaichean a bhun-bheachdachadh mar thoradh air buaidhean ath-neartachaidh. Tha deagh aithne ann a-nis gu bheil giùlan gabhail dhrogaichean air a dhearbhadh le sreath de chaochladairean a ’toirt a-steach dòs, pharmacokinetics, agus neurochemistry an druga, eachdraidh na h-organaig, caochladairean àrainneachd, agus buaidhean cuspaireil a tha air an togail le drogaichean.

Ann an co-bhonn ri cungaidh-leigheis giùlain, tha dòighean neuroimaging neo-ionnsaigheach air leantainn gu adhartasan mòra nar tuigse air neurobio-eòlas giùlan gabhail dhrogaichean agus làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean ann an daoine. Tha an neart sònraichte agus neo-àbhaisteach aig dòighean neuroimaging gum faodar an aon innleachd a chleachdadh ann am beathaichean deuchainn-lann agus cuspairean daonna, a ’ceadachadh dòigh-obrach eadar-theangachaidh cumhachdach a dh’ fhaodas toraidhean bho dhaoine agus beathaichean obair-lann a cheangal. Bidh modalan beathach deuchainn-lann a ’cur ri rannsachadh daonna le bhith a’ ceadachadh cuspairean a tha an-aghaidh dhrogaichean agus dealbhadh fad-ùine, a tha a ’toirt taic do chomharrachadh atharrachaidhean neurobiologic taobh a-staigh cuspair co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean cronach. A bharrachd air an sin, tha cleachdadh bheathaichean obair-lann a ’solarachadh airson ìrean àrda de smachd deuchainneach agus eachdraidh dhrogaichean le deagh chlàradh, agus is dòcha nach bi an dà chuid rim faighinn cho farsaing ann an sgrùdaidhean air cuspairean daonna.

Tha mòran fianais a ’nochdadh gu bheil neuroanatomy prìomhaid neo-dhaonna, freagairtean dhrogaichean, agus giùlan a’ tabhann bhuannachdan sònraichte airson a bhith a ’cleachdadh neuroimaging ann a bhith a’ sgrùdadh gabhail dhrogaichean an taca ri modalan beathach obair-lann eile. Is dòcha gu bheil feartan aig structar eagrachaidh agus ceanglaichean taobh a-staigh roinnean eanchainn le dreuchdan cudromach ann an gabhail dhrogaichean, leithid an striatum agus cortex prefrontal, a tha sònraichte do phrìomhairean (Haber 1986; Haber agus Fudge 1997; Haber agus Knutson 2010; Haber agus McFarland 1999). Mar a thèid a mhìneachadh, tha dopamine na phrìomh neurotransmitter ann an gabhail dhrogaichean, agus tha eadar-dhealachaidhean soilleir ann an in-ghabhail cortical le ro-mheasaidhean dopamine eadar creimich agus primates (Berger et al. 1988; Haber et al. 2006). An coimeas ri creimich, tha primates nonhuman nas coltaiche ri daoine ann an pharmacokinetics agus metabolism grunn chlasaichean drogaichean a ’toirt a-steach 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) (Banks et al. 2007; Weerts et al. 2007). A bharrachd air an sin, tha an sgaoileadh eanchainn de probes ìomhaighean a ’nochdadh beagan heterogeneity eadhon taobh a-staigh primates, a’ moladh gum faodadh barrachd eadar-dhealachaidhean a bhith ann nuair a thèid coimeasan a tharraing tarsainn òrdughan (Yokoyama et al. 2010). Mu dheireadh, tha primates nonhuman a ’nochdadh giùlan sòisealta iom-fhillte a bheir seachad cothroman gun samhail airson sgrùdadh a dhèanamh air buaidh na h-àrainneachd air buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean (Morgan et al. 2002; Nader agus Czoty 2005; Nader et al. 2008).

Le glè bheag de dh ’eisgeachdan, tha sgrùdaidhean neuroimaging ann am prìomhairean neo-dhaonna air tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET), tomagrafaireachd sgaoilidh photon singilte (SPECT), no ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI). A rèir seo, bidh na dòighean sin mar fhòcas an ath-bhreithneachaidh gnàthach. Tha luchd-rannsachaidh air ìomhaighean niùclasach a chleachdadh le PET agus SPECT gus mìneachadh a dhèanamh air an raon dòs buntainneach a thaobh giùlan agus pharmacokinetics de dhrogaichean le uallach àrd droch dhìol anns an eanchainn phrìomhach daonna agus neo-dhaonna. Le leasachadh radiotracers ùra agus fuasgladh leasaichte de shiostaman ìomhaighean, chaidh dòighean leigheis niùclasach a chleachdadh cuideachd gus na feartan a chomharrachadh ann am vivo buaidhean neurochemical de dhrogaichean mì-ghnàthaichte, a ’toirt a-steach buaidhean aig gabhadairean neurotransmitter agus luchd-còmhdhail. A bharrachd air an sin, tha sgrìobhainnean mu na buaidhean neurobio-eòlasach fad-ùine air eachdraidh dhrogaichean le deagh chomharradh air leantainn gu seallaidhean ùra a thaobh pathology agus làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean. Chaidh adhartas mòr a choileanadh ann a bhith a ’sgrùdadh comharran àrainneachd a thaobh giùlan gabhail dhrogaichean a’ cleachdadh leigheas niùclasach agus dòighean fMRI. A bharrachd air an sin, tha na dòighean sin air buaidh a thoirt air ar tuigse mu neurobiology de bhuaidhean cuspaireil a tha air an togail le drogaichean.

Ìomhaigh Pharmacological

Tha dòighean neuroimaging a ’toirt dòigh-obrach beag ionnsaigheach a dh’ ionnsaigh buaidh dhrogaichean air gnìomh an t-siostam nearbhach meadhanach (CNS) agus na h-uidheaman neòil a tha mar bhunait air giùlan dhrogaichean. Ann an ìomhaighean PET, tha ligandan inntinneach air an rèidio-bhualadh le isotopan atamach neo-sheasmhach (faic Fowler et al. 2007; Phelps agus Mazziotta 1985; Senda et al. 2002). Bidh arrays lorgaire agus algorithms coimpiutair a ’mapadh stòr agus dùmhlachd an radiotracer. Chaidh grunn radiotracers a leasachadh airson an cleachdadh ann an neuroimaging PET a tha a ’comasachadh ann am vivo tomhas raointean dòsan èifeachdach, pharmacokinetics eanchainn, agus neurochemistry eanchainn. Is e buannachd chudromach a tha ann an ìomhaighean PET thairis air dòighean-obrach eile nach eil feartan ceimigeach nan radiotracers ag atharrachadh gu mòr bhon ligand neo-leubail, a ’toirt cothrom sgrùdadh a dhèanamh air gnìomh le glè bheag de dh’ atharrachaidhean ann an togalaichean cungaidh-leigheis. Tha SPECT na dhòigh-obrach co-cheangailte a bhios a ’cleachdadh diofar radiotracers a bhios a’ sgaoileadh aon photon. Air sgàth eadar-dhealachaidhean modh-obrach, tha cugallachd agus rùn nas ìsle aig ìomhaighean SPECT an coimeas ri ìomhaighean PET, agus chan eil e air a chleachdadh cho tric.

Ann am fMRI, tha gnìomh air a sgrùdadh mar as trice a ’cleachdadh raointean magnetach statach cumhachdach, caiseadan magnetach làidir a tha ag atharrachadh gu luath, agus dòighean ath-thogail Fourier. Is e sgrùdaidhean fMRI a ’cleachdadh eadar-dhealachadh ìre ocsaidean fala (BOLD) an fheadhainn as motha a thathas a’ cleachdadh agus a ’lorg atharrachaidhean ann an gnìomh neuronal le atharrachaidhean fiseòlasach ann an hemodynamics agus metabolism ocsaidean (Fox 1988; Kwong 1992; Ogawa 1992). An coimeas ri PET agus SPECT, tha fMRI a ’toirt seachad rùn ùineail agus spàsail nas àirde airson a bhith a’ mapadh gnìomhachd eanchainn, a ’ceadachadh tomhas nas mionaidiche de chuid de dh’ atharrachaidhean neurobiologic a thig bho ghiùlan gabhail dhrogaichean. Tha ìomhaighean cungaidh-leigheis air a mhìneachadh gu sìmplidh mar a bhith a ’cleachdadh dhòighean ìomhaighean ann an co-theacsa rianachd dhrogaichean, agus mar sin chaidh a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air fìor bhuaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdadh ana-cleachdadh dhrugaichean a tha air neuroimaging a chleachdadh ann am prìomhairean air fòcas a chuir air cocaine agus luchd-brosnachaidh co-cheangailte riutha. A rèir sin, bidh an ath-bhreithneachadh gnàthach a ’cuimseachadh air luchd-brosnachaidh droch-dhìol.

Cungaidhean-leigheis

Tha na feartan pharmacokinetic aig droga na dhearbhadh cudromach air giùlan dhrogaichean. Air sgàth cungaidh-leigheis luath an t-slighe rianachd seo, tha giùlan gabhail dhrogaichean mar as trice air a sgrùdadh ann am beathaichean deuchainn-lann le in-ghabhail dhrogaichean intravenous a tha an urra ri giùlan na h-organaig. Is e dòigh shìmplidh air cùrsa-ùine an druga a riaghladh a bhith ag atharrachadh an ìre aig a bheil an droga air a thoirt a-steach. Ann an sgrùdaidhean mar sin, bidh atharrachaidhean ann an ìre infusion ag atharrachadh giùlan dhrogaichean gu mòr. Ann an eisimpleir fìor shoilleir, fhuair muncaidhean rhesus cothrom air fèin-rianachd cocaine aig diofar ìrean infusion thar seiseanan eadar-dhealaichte. Lùghdaich giùlan gabhail dhrogaichean gu monotonically mar a bha an ìre infusion a ’fàs nas slaodaiche. Gu h-inntinneach, aig an ìre in-fhilleadh as slaodaiche, cha do rinn dòs de chocaine a bha a ’cumail giùlan dhrogaichean aig ìrean in-ghabhail eile tuilleadh. Ann am faclan eile, aig an ìre infusion seo, cha robh an dòs seo de chocaine ag obair mar neartachadh (Panlilio et al. 1998). Chaidh toraidhean co-ionann aithris anns an dà mhuncaich (Woolverton agus Wang 2004) agus cuspairean daonna (Abreu et al. 2001; Marsch et al. 2001; Nelson et al. 2006).

A bharrachd air sgrùdaidhean a ’sgrùdadh atharrachaidhean ann an reat infusion, chaidh pharmacokinetics mar dhearbhadh air giùlan gabhail dhrogaichean a stèidheachadh cuideachd le bhith a’ dèanamh coimeas eadar buaidh dhrogaichean le cùrsaichean gnìomh a tha gu tur eadar-dhealaichte. Chun na crìche seo, chaidh grunn analogan phenyltropane de chocaine a leasachadh a tha eadar-dhealaichte a thaobh am buaidhean neurochemical agus pharmacokinetic. Nuair a chaidh buaidhean neurochemical a mhaidseadh ri cocaine ach bha caochladairean pharmacokinetic eadar-dhealaichte, a ’dèanamh moncaidhean air drogaichean fèin-rianachd le onsets nas slaodaiche agus amannan gnìomh nas fhaide na cocaine aig ìrean nas ìsle na bha iad fhèin a’ rianachd cocaine (Howell et al. 2007; Howell et al. 2000; Lindsey et al. 2004; Wilcox et al. 2002). Tha neuroimaging PET de bhith-sgaoileadh dhrogaichean agus cineòlas air cur ri tuigse nas fheàrr air uidheamachd gnìomh cocaine agus luchd-brosnachaidh co-cheangailte. Bha sgrùdadh tràth a ’cuimseachadh air cuairteachadh ceangail cocaine ann an eanchainn leanaban anesthetized a’ cleachdadh [¹¹C] -labeled cocaine (Fowler et al. 1989). Bha ceangal cocaine ioma-ghnèitheach ach sheall e beagan roghnaidheachd airson roinnean striatal beairteach dopamine transporter (DAT). Chaidh casg cocaine striatal a chasg le pretreatments le dòsan pharmacologach de luchd-dìon cocaine agus DAT ach chan ann le luchd-dìon norepinephrine (NET) no luchd-dìon serotonin transporter (SERT). Sheall coimeas dìreach ann an cuspairean daonna cuairteachadh coltach ri chèile leis an dùmhlachd as àirde san striatum. Bha sgrùdadh às dèidh sin a ’clàradh tar-lùbadh mòr ann an sgaoilidhean ceangail de [¹¹C] -labeled cocaine agus methylphenidate (Volkow et al. 1995). Gu cudromach, chaidh dàimh dhìreach a stèidheachadh eadar fèin-aithisgean de “àrd” air an VAS air a bhrosnachadh le cocaine agus an cùrsa ùine airson gabhail striatal (Volkow et al. 1997a). Rinn sgrùdadh às deidh sin coimeas eadar ìrean còmhnaidh DAT le cocaine a chaidh a thoirt seachad via diofar shlighean (Volkow et al. 2000). Ged a fhuaireadh ìrean co-ionann de sheilbh DAT thar gach slighe rianachd, bhrosnaich cocaine air a smocadh leis an gnìomh as luaithe fèin-aithisgean mòran nas àirde de “àrd” air an VAS na cocaine intranasal, a-rithist a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha factaran pharmacokinetic anns a’ chuspair buaidh cocaine. Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil cuairteachadh eanchainn agus cineòlas droga gu làidir a’ ro-innse prìomh chomharran giùlan giùlan dhrogaichean, a ’toirt a-steach buaidhean neurochemical agus cuspaireil.

O chionn ghoirid, chaidh pharmacokinetics eanchainn de methamphetamine a choimeas ri cocaine ann an baboons anesthetized a ’cleachdadh [¹¹C] -labeled d-methamphetamine agus (-) cocaine (Fowler et al. 2007). Sheall na toraidhean gu robh coltas nas slaodaiche de methamphetamine an coimeas ri cocaine a ’cur ris na buaidhean brosnachaidh fad-ùine aige. Mu dheireadh, chaidh buaidhean ath-neartachaidh grunn analogan cocaine a choimeas ris a ’chùrsa-ùine airson gabhail ris an [¹¹C] - drogaichean le bileagan ann am putamen de mhuncaidhean rhesus dùisgte (Kimmel et al. 2008). Bha na analgaigean cocaine fèin-rianachd gu earbsach ach bha ìrean freagairt nas ìsle na na h-ìrean a bha cocaine a ’cumail suas. Gu cudromach, bha gluasad soilleir a dh ’ionnsaigh dàimh neo-sheasmhach eadar an àm gu gabhail ris [¹¹C] - drogaichean le bileagan ann am putamen agus an àireamh as àirde de in-ghabhaltachdan iv a fhuaireadh, gus an tug na drogaichean a bha a ’tòiseachadh nas luaithe ìrean nas àirde de fhreagairt an coimeas ris na drogaichean a bha a’ tòiseachadh nas slaodaiche. Bha conaltradh dlùth ann cuideachd eadar cùrsa ùine gabhail dhrogaichean ann an eanchainn agus àrdachadh ann an drogaichean ann an dopamine extracellular ann an caudate (Czoty et al. 2002; Ginsburg et al. 2005; Kimmel et al. 2008; Kimmel et al. 2007). Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu soilleir gu bheil ceumannan PET de bhith-sgaoileadh agus cineòlas a’ ro-innse gu dìreach drogaichean a ghabhail thairis air drogaichean agus thar chuspairean. Ach, leis gu robh na sgrùdaidhean sin a ’sgrùdadh buaidhean brosnachaidh a-mhàin, tha e fhathast ri dhearbhadh am bi na dòighean sin cho feumail nuair a thèid an cur an sàs ann an clasaichean dhrogaichean eile.

Neurochemistry

Is e co-dhùnadh cudromach eile de ghiùlan dhrogaichean an neurochemistry bunaiteach den druga a tha fo sgrùdadh. San fharsaingeachd, tha daingneachadh giùlan le measgachadh de bhrosnachadh air a bhith co-cheangailte ris an dopamine neurotransmitter. Ann an aon de na sgrùdaidhean as fharsainge a chaidh ainmeachadh air buaidhean psychomotor-stimulants, chaidh co-dhàimh chudromach a nochdadh eadar comasachd sreath de analogs cocaine a bhith fèin-rianachd agus na ceanglaichean aca aig an DAT (Ritz et al. 1989). Tha an sgrùdadh seo air taic fhaighinn bho rannsachadh eile a ’sealltainn gu bheil luchd-dìon DAT roghnach ag obair mar luchd-neartachaidh adhartach (Wilcox et al. 2002). Gu cudromach, tha an dàta seo gu tur eadar-dhealaichte bho bhuaidhean luchd-bacadh roghnach an SERT no an NET, oir cha deach na todhar sin a lorg gu fèin-rianachd le beathaichean deuchainn-lann agus chan eil iad a ’nochdadh uallach mì-ghnàthachaidh mòr (Howell 2008; Howell agus Byrd 1995).

Ann an cuspairean daonna, co-chòrdail ris an dàta a thàinig bho phrìomhairean neo-dhaonna, tha dopamine cuideachd air a bhith ceangailte ri gabhail dhrogaichean. Chaidh na sgrùdaidhean sin a dhèanamh sa mhòr-chuid le bhith a ’cleachdadh neuroimaging, agus tha mòran de na toraidhean ag aontachadh gu dlùth ri sgrùdaidhean preclinical a chaidh a dhèanamh ann an primates nonhuman. Mar eisimpleir, thar chuspairean, buaidhean cuspaireil cocaine (Volkow et al. 1997a) no methylphenidate (Volkow et al. 1999b) co-dhàimh ri seilbh an DAT. A rèir sin, an dà chuid ann an sòbhraichean neo-dhaonna agus daonna, tha an siostam dopaminergic air a bhith ceangailte gu dlùth ri giùlan gabhail dhrogaichean. Ach, tha e cudromach cuimhneachadh gum faodadh prìomh dhleastanasan a bhith aig siostaman eile, gu sònraichte na siostaman serotonergic agus glutamatergic, ann an giùlan dhrogaichean (Bubar agus Coineagan 2006; Howell agus Murnane 2008; Kalivas agus O'Brien 2008; Kalivas agus Volkow 2005).

Chaidh neuroimaging PET a chleachdadh mar as trice gus eadar-obrachadh dhrogaichean a chomharrachadh le targaidean pròtain a dh ’fhaodadh a bhith ceangailte ris na buaidhean giùlain aca. Mar eisimpleir, ìomhaighean PET ann am muncaidhean rhesus a ’cleachdadh an [¹⁸Sheall F] -FECNT, radioligand roghnach DAT, gu bheil FECNT a ’labail làrach ceangailteach a tha mothachail air cocaine. A bharrachd air an sin, a rèir cho cudromach sa tha dòsan dhrogaichean ann an gabhail dhrogaichean, bha feum air dòsan de chocaine a thug ìrean àrda de chòmhnaidh DAT gus am biodh buaidhean giùlain a ’nochdadh (Votaw et al. 2002). San aon dòigh, chaidh an dàimh eadar dòsan de anesthetics ionadail a tha a ’toirt a-steach dreuchdan mòra DAT agus buaidhean ath-neartachaidh a mheasadh ann am muncaidhean rhesus (Wilcox et al. 2005). Bha dòsan de dimethocaine a chùm ìrean freagairt as àirde fo chlàr dàrna òrdugh de lìbhrigeadh dhrogaichean iv a ’toirt a-steach dreuchdan DAT eadar 66 - 82%. Tha na luachan sin gu math co-chòrdail ri toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean PET daonna, a lorg gu robh dreuchdan DAT eadar 60 - 77% airson dòsan cocaine a thuirt cuspairean a bha buannachdail (Volkow et al., 1997). Tha iad cuideachd co-chòrdail ri dàta ìomhaighean PET ann am muncaidhean rhesus, a sheall gu bheil dreuchdan DAT cocaine eadar 65 - 76% a ’cumail ìrean freagairt as àirde (Wilcox et al. 2002).

Eu-coltach ri dimethocaine, agus co-chòrdail ri aithisgean roimhe de bhuaidhean ath-neartachaidh iomaill (Ford agus Balster 1977; Johanson 1980; Wilcox et al. 1999; Woolverton 1995), bha procaine neo-èifeachdach ann a bhith a ’cumail suas fèin-rianachd agus mar thoradh air sin bha dreuchdan DAT eadar 10 - 41% (Wilcox et al. 2005). Ach, ge bith dè an druga, ann am vivo sheall microdialysis gu robh dlùth cheangal aig buaidhean ath-neartachaidh agus seilbh DAT ri àrdachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an dopamine extracellular. Tha na sgrùdaidhean sin a ’nochdadh cumhachd ìomhaighean PET gus unmask a dhèanamh air na h-innealan a tha mar bhunait air giùlan dhrogaichean, gu sònraichte mar a tha e a’ buntainn ri luchd-còmhdhail monoamine, agus tha iad a ’soilleireachadh cho feumail sa tha nàdar eadar-theangachadh ìomhaighean PET ann am prìomhairean neo-dhaonna. Airson dealbh den dàimh eadar dearbhadairean aithnichte mu bhith a ’gabhail dhrogaichean agus co-dhùnaidhean sgrùdaidhean neuroimaging faic Clàr 1. A ’co-chòrdadh ris na co-dhùnaidhean sin, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil seilbh DAT le methylphenidate gu math co-chòrdail eadar muncaidhean rhesus agus daoine nuair a tha ìrean fala an druga air am maidseadh (Wilcox et al. 2008).

Dàimh eadar dearbhadairean aithnichte mu ghiùlan dhrogaichean agus toraidhean sgrùdaidhean neuroimaging ann am prìomhairean neo-dhaonna agus daoine

Chaidh neuroimaging PET a chleachdadh cuideachd gus sgrùdadh a dhèanamh air seilbh pròtain le luchd-brosnachaidh eile. Mar eisimpleir, gu o chionn ghoirid, cha robh àite an DAT ann am buaidhean giùlain an caithris a ’brosnachadh modafinil dhrogaichean air a chlàradh gu math. A ’cumail ri cho cudromach sa tha buaidhean cuspaireil ann an gabhail dhrogaichean, tha grunn sgrùdaidhean clionaigeach a’ moladh gum faodadh modafinil toraidhean clionaigeach adhartachadh airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd cocaine le bhith a’ lughdachadh fèin-aithisgean de chreachadh agus euphoria air a bhrosnachadh le cocaine (Anderson et al. 2009; Dackis et al. 2005; Dackis et al. 2003; Hart et al. 2008) tro dhòigh-obrach DAT-meadhanaichte a dh ’fhaodadh ((Volkow et al. 2009; Zolkowska et al. 2009). Chun na crìche seo, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid ann am muncaidhean rhesus gu robh an ann am vivo tha buaidhean modafinil aig an DAT coltach ri stuthan brosnachaidh eile, leithid cocaine (Andersen et al. 2010). Buaidh brosnachaidh locomotor oidhche-bhrosnaichte aig Modafinil agus cuir às do fhreagairt a chaidh a chuir às le cocaine roimhe seo. Mar thoradh air dòs èifeachdach de modafinil thàinig timcheall air 60% DAT anns an striatum agus mheudaich e gu mòr ìrean dopamine extracellular, an coimeas ri buaidhean a chaidh fhaicinn às deidh dòsan cocaine a bhios a ’cumail fèin-rianachd gu earbsach (Ito et al. 2002; Votaw et al. 2002; Wilcox et al. 2005; Wilcox et al. 2002). Co-chòrdail ris na co-dhùnaidhean sin, Madras agus co-obraichean (2006) lorg gu robh modafinil (8.0 mg / kg) a ’leantainn gu timcheall air 54% DAT còmhnaidh ann an striatum leanabain. San aon dòigh, mheudaich dòsan de modafinil a bha buntainneach gu clinigeach ìrean extracellular de dopamine gu mòr tro bhith a ’bacadh DAT ann an eanchainn an duine (Volkow et al. 2009).

Tha na toraidhean a gheibhear le neuroimaging a ’toirt seachad fiosrachadh cudromach mu dhòigh gnìomh modafinil agus a’ nochdadh buaidhean ìosal co-cheangailte ri DAT ann am prìomhairean neo-nàdurrach a dh ’fhaodadh a bhith buntainneach airson a dhroch dhìol ann an daoine. Gu dearbh, bidh dòsan de modafinil a tha gu math nas àirde na an raon dòs buntainneach gu clinigeach a ’cumail suas drogaichean ann am muncaidhean rhesus (1996 Òr is Balster) agus bidh daoine gu fèin-rianachd modafinil aig ìrean nas àirde na placebo fo chumhachan obair-lann sònraichte (Stoops et al. 2005). Ach, tha coltas gu bheil an comas ìosal aige aig an DAT a ’cuingealachadh fèin-rianachd modafinil ann am prìomhairean neo-dhaonna (1996 Òr is Balster) agus a bhuailteachd droch dhìol ann an daoine (Jasinski 2000; Vosburg et al. 2010). Tha na sgrùdaidhean sin còmhla a ’sealltainn cumhachd ìomhaighean PET gus buaidh luchd-brosnachaidh co-cheangailte ri còmhdhail a chomharrachadh agus an dàimh aca ri giùlan gabhail dhrogaichean.

A dh ’aindeoin oidhirpean mòra a dh’ ionnsaigh leasachadh cungaidhean-leigheis gus làimhseachadh ana-cleachdadh cocaine, chan eil cungaidh-leigheis èifeachdach ga chleachdadh an-dràsta. Leis an àite chudromach a th ’aig DAT ann a bhith a’ gabhail dhrogaichean, tha leasachadh choimeasgaidhean a tha ag amas air an DAT a ’riochdachadh dòigh reusanta airson làimhseachadh cungaidh-leigheis air ana-cleachdadh cocaine. Chaidh sreath de sgrùdaidhean a dhèanamh ann an primates nonhuman a rinn measadh air èifeachdas luchd-dìon DAT ann a bhith a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine. Bha PET neuroimaging a ’tomhas seilbh DAT aig dòsan a bha buntainneach a thaobh giùlan, a’ comharrachadh cùrsa-ùine gabhail dhrogaichean san eanchainn, agus atharrachaidhean clàraichte air an adhbhrachadh le drogaichean ann an sruthadh fala cerebral mar mhodail de ghnìomhachadh eanchainn. Bha luchd-dìon DAT roghnach èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh gabhail cocaine, ach dìreach aig ìrean àrda (> 70%) de chòmhnaidh DAT. Mar eisimpleir, thug dòsan èifeachdach den inhibitor DAT-roghnach RTI-113, a lughdaich freagairt a bha air a chumail suas le cocaine, a ’toirt a-steach dreuchdan DAT eadar 72–84% (Wilcox et al., 2002). Chaidh toraidhean co-ionann a choimhead le luchd-dìon DAT-roghnach eile, a ’toirt a-steach an phenyltropane RTI-177 agus an phenylpiperazine GBR 12909 (Lindsey et al. 2004).

Bha luchd-dìon còmhdhail serotonin roghnach (SERT) cuideachd èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh gabhail cocaine agus a’ cur bacadh air gnìomhachd eanchainn a bha air a bhrosnachadh le cocaine agus àrdachadh ann an dopamine extracellular (Czoty et al. 2002; Howell et al. 2002; Howell agus Wilcox 2002). San aon dòigh, chuir neach-bacadh gnìomh measgaichte an DAT agus an SERT, RTI-112, lùghdachadh mòr air fèin-rianachd cocaine le muncaidhean rhesus aig dòsan a ’toirt a-mach ìrean còmhnaidh DAT nas ìsle na an ìre lorg (Lindsey et al., 2004). A bharrachd air an sin, thug co-rianachd de na luchd-dìon SERT roghnach fluoxetine no citalopram agus an inhibitor DAT roghnach RTI-336 lùghdachaidhean nas làidire ann am fèin-rianachd cocaine na RTI-336 a-mhàin, eadhon aig ìrean coimeasach de sheilbh DAT le RTI-336 (Howell et al. 2007). Coltach ris a bhith a ’cur às do àrdachaidhean brosnachail ann am freagairt luchd-obrach, agus co-chòrdail ri cudromachd neurochemistry ann a bhith a’ dearbhadh giùlan gabhail dhrogaichean, tha e coltach gu bheil buaidhean serotonergic a ’neartachadh cur às do fhèin-rianachd cocaine le luchd-dìon DAT.

Tha farpais eadar ligandan radiolabeled agus neurotransmitters endogenous a ’toirt seachad dòigh eile airson a bhith a’ luachadh dearbhadairean neurochemical de bhith a ’gabhail dhrogaichean. Gu sònraichte, tha an dòigh seo a ’toirt seachad dòigh èifeachdach air atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean a luachadh ann an dùmhlachdan neurotransmitter extracellular ann am vivo (faic Laruelle 2000). Mar eisimpleir, ìomhaighean SPECT leis an ligand dopamine D2 receptor [¹²³I] -labeled iodobenzamide (IBZM) ann am baboons agus muncaidhean rhesus a ’clàradh gluasad ceangailte le amphetamine, a rèir coltais mar thoradh air àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an dopamine extracelluar (Innis et al. 1992). Às deidh rianachd methamphetamine, bha co-dhàimh adhartach eadar lughdachaidhean ann an ceangal gabhadair D2 ann an leanabain agus sgaoileadh dopamine stùc air a thomhas le microdialysis ann am muncaidhean vervet (Laruelle et al. 1997). A bharrachd air an sin, pretreatment leis an inhibitor synthesis dopamine, alpha-methyl-paratyrosine, àrdachadh ann an amphetamine brosnaichte ann an dopamine extracellular agus gluasad de cheangal gabhadair D2, a ’dearbhadh gun deach a’ bhuaidh mu dheireadh a mheadhanachadh tro sgaoileadh dopamine.

Neuroimaging PET le [¹⁸Bha F] -labeled fluoroclebopride (FCP) mar ligand gabhadair D2 reversible a ’comharrachadh sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le stimulant ann am muncaidhean rhesus (Mach et al. 1997). Bha rianachd intravenous de chocaine, amphetamine, methylphenidate agus methamphetamine gach ìre nas àirde de nigheadaireachd FCP bhon ganglia basal, co-chòrdail ri comas gach droga dopamine extracellular àrdachadh. [¹¹C] - sgrùdaidhean raclopride le bile ann am baboons (Dewey et al. 1992; Villemagne et al. 1998; Volkow et al. 1999a) agus [¹⁸F] - sgrùdaidhean fallypride le bile ann am muncaidhean rhesus (Mukherjee et al. 1997) a ’clàradh gum faodar na buaidhean sin a nochdadh le grunn radioligands agus ann an ioma gnè prìomhach. Mar sin, tha gluasad gluasaid le radioligand air a bhrosnachadh le drogaichean na inneal cudromach airson a bhith a ’sgrùdadh àite ann am vivo neurochemistry ann an giùlan gabhail dhrogaichean. Ach, tha e cudromach toirt fa-near gu bheil uidheamachd gnìomh drogaichean, dàimh dàimheach an radioligand agus an neurotransmitter endogenous, dùmhlachd pròtain ann an roinnean eanchainn sònraichte, agus eadar-obrachadh dìreach eadar an druga agus na metabolites aige leis an targaid pròtain uile nam beachdachaidhean cudromach a dh ’fhaodadh a bhith ann buaidh a thoirt air toradh agus mìneachadh ann am vivo sgrùdaidhean gluasaid.

Chaidh ìomhaighean PET a chleachdadh cuideachd ann an sòbhraichean nonhuman gus sgrùdadh a dhèanamh air cungaidh-leigheis gabhadan a tha a ’toirt buaidh air leigeil às dopamine. Ann an aon sgrùdadh, pretreatment leis an antagonist receptor mGluR1 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) sgaoileadh dopamine lagaichte le methamphetamine, mar a chaidh a thomhas le [¹¹C] -labeled MNPA (Tokunaga et al. 2009). San aon dòigh, sgaoil an dopamine agonist mGluR2 LY354740 potentiated amphetamine-elicited dopamine, mar a chaidh a thomhas le [¹¹C] -lip raclopride (van Berckel et al. 2006). Coltach ri sgrùdaidhean biodistribution, faodar gluasad radiotracers le àrdachadh air a bhrosnachadh le drogaichean ann an ìrean neurotransmitter a chleachdadh gus cùrsa-ùine gnìomh dhrogaichean a sgrùdadh (Narendran et al. 2007). A bharrachd air an sin, thathas air aithneachadh o chionn ghoirid cho cudromach sa tha èifeachdas gnèitheach radioligands PET. Mar eisimpleir, tha an radioligand agonist receptor D2 radioligand MNPA nas mothachail na raclopride antagonist D2 gu àrdachadh àrdachadh ann an ìrean dopamine (amphetamine-elicited ann an ìrean dopamine (Seneca et al. 2006). Tha seo co-chòrdail ri roimhe ann vitro obair ceangailteach farpais a ’sealltainn gu bheil dàimh nas àirde aig agonists ri gabhadain air an ainmeachadh le radioligands agonist na radioligands antagonist (Sleight et al. 1996). A ’gluasad air adhart, tha coltas ann gum bi tuigse leasaichte de na factaran pharmacodynamic agus pharmacokinetic sin a’ toirt a-steach seallaidhean ùra air na h-uidheaman neòil a bhios a ’tomhas giùlan dhrogaichean.

Neurocircuitry

An tomhas noninvasive de shruth fala cerebral le PET neuroimaging agus [¹⁵Tha uisge O] a ’toirt seachad dòigh fheumail airson a bhith a’ comharrachadh atharrachaidhean mòra a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an gnìomhachd eanchainn. Mar eisimpleir, chaidh atharrachaidhean obrachail ann an sruthadh fala cerebral a ’cleachdadh ìomhaighean PET a dhearbhadh ann am muncaidhean rhesus dùisg, drogaichean-naïve às deidh rianachd cruaidh cocaine iv (Howell et al. 2001; Howell et al. 2002). Anns na sgrùdaidhean sin, sheall mapaichean gnìomhachd eanchainn a bha air an àbhaistachadh gu sruthadh cruinneil gnìomhachd follaiseach air a bhrosnachadh le cocaine den cortex prefrontal, gu sònraichte dorsolaterally. Gu cudromach, lughdaich an aon dòs den inhibitor SERT roghnach alaproclate buaidhean gnìomhachd eanchainn, àrdachadh air a bhrosnachadh le drogaichean ann an dopamine striatal, agus fèin-rianachd cocaine (Czoty et al. 2002; Howell et al. 2002). Mar sin, bha co-chòrdadh dlùth eadar ann am vivo ceumannan de bhith a ’gabhail dhrogaichean, neurochemistry agus ìomhaighean gnìomh.

B ’e sgrùdadh nas ùire a’ chiad fhear a chleachd ìomhaighean PET le [¹⁵O] uisge gus atharrachaidhean gruamach cocaine-brosnaichte ann an gnìomhachd eanchainn a chlàradh rè fèin-rianachd cocaine ann am prìomhairean neo-dhaonna (Howell et al. 2010). Bha an raon de ghnìomhachadh mòr a ’toirt a-steach cortex cingulate anterior, sgìre co-cheangailte ris an t-siostam limbic leudaichte. A bharrachd air an sin, coltach ri sgrùdaidhean ag aithris air freagairtean cumhaichte do bhrosnachaidhean àrainneachd co-cheangailte ri drogaichean ann an daoine, mheudaich brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean sruthadh fala cerebral roinneil anns an cortex prefrontal dorsomedial, a ’nochdadh gnìomhachd cortical làidir. Co-chòrdail ri litreachas stèidhichte a tha ag aithris an dà chuid eadar-dhealachaidhean cainneachdail agus càileachdail anns an fhreagairt do chocaine a rèir a bheil an droga air a thoirt seachad gu fulangach no fèin-rianachd (Dworkin et al. 1995; Hemby et al. 1997), tha na toraidhean sin a ’clàradh eadar-dhealachaidhean càileachdail ann am pàtran gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cocaine aig àm rianachd dhrogaichean tuiteamach an aghaidh neo-tuiteamach. Cuideachd co-chòrdail ris an litreachas seo, buaidhean metabolail eanchainn cocaine fèin-rianachd ann am muncaidhean rhesus air a dhearbhadh le autoradiography 2DG (Porrino et al. 2002) eadar-dhealaichte gu càileachdail bho thoraidhean a fhuaireadh ann an deuchainnean roimhe a ’cleachdadh rianachd dhrogaichean neo-tuiteamach ann am muncaidhean naïve dhrogaichean (Lyons et al. 1996). Tha na sgrùdaidhean sin a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha modalan preclinical a tha a’ toirt a-steach gabhail dhrogaichean saor-thoileach agus a ’toirt seachad seallaidhean cudromach air neurocircuitry giùlan gabhail dhrogaichean.

O chionn ghoirid, tha beagan soirbheachais air a bhith a ’buileachadh fMRI pharmacological gus sgrùdadh a dhèanamh air neurocircuitry de bhith a’ gabhail dhrogaichean ann am prìomhairean neo-dhaonna (Brevard et al. 2006; Jenkins et al. 2004; Murnane agus Howell 2010). Chleachd deuchainnean ann am muncaidhean gynomolgus anesthetized innleachd nanoparticle iarann ocsaid (IRON) gus atharrachaidhean ann an tomhas fala cerebral (rCBV) a thomhas às deidh rianachd intravenous acute de amphetamine (Jenkins et al. 2004). Dh'adhbhraich amhetamine atharrachaidhean mòra ann an rCBV ann an sgìrean le dùmhlachd gabhadair dopamine àrd a bharrachd air cuairteachadh co-cheangailte. Chaidh na h-àrdachaidhean as motha ann an rCBV a choimhead anns an thalamus parafascicular, nucleus accumbens, putamen, caudate, substantia nigra agus sgìre teasach ventral.

Gus cuir às do na buaidhean dùbhlanach a th ’aig anesthetics, tha obair àrd-amasach eile air feuchainn ris na co-dhùnaidhean sin a leudachadh le bhith a’ dearbhadh neurocircuity drogaichean a ’toirt a-steach prìomhairean neo-dhaonna dùisg. Ach, tha dùbhlain mòra an lùib a bhith a ’giùlan ìomhaighean fMRI ann am beathaichean a tha nan dùisg oir tha e gu ìre mhòr nas mothachaile a thaobh gluasad cuspair na ìomhaighean PET agus tha feum air uidheamachd cuibhreachaidh air a thogail gu tur bho stuthan neo-iarannach. A dh ’aindeoin na dùbhlain sin, bu chòir dha fMRI a bhith air leth èifeachdach ann a bhith a’ comharrachadh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an gnìomhachd eanchainn aig ìre shiostaman. Gu dearbh, coltach ris na buaidhean neurochemical aige (Baumann et al. 2008; Murnane et al. 2010), lorg sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh roinnean eanchainn a bha air an cuir an gnìomh le MDMA a ’maidseadh pàtrain in-steidhidh nan slighean dopamine mesolimbic agus mesocortical agus na slighean serotonergic a thàinig bho raphe (Brevard et al. 2006). A ’toirt taic a bharrachd do na co-dhùnaidhean sin, sheall dàta tòiseachaidh bhon obair-lann againn a’ cleachdadh fMRI ann am muncaidhean rhesus pàtran iom-fhillte coimeasach de bhuaidhean gnìomhachd eanchainn a chaidh a chruthachadh le MDMA, le eileamaidean de ghnìomhachadh dopaminergic agus serotonergic (Figear 1). Còmhla, tha na toraidhean a ’sealltainn gum faodadh luchd-brosnachaidh le diofar mhodhan gnìomh brosnachadh ìomhaigh sònraichte de bhuaidhean air gnìomhachd eanchainn. Le bhith a ’dèanamh coimeas eadar na pròifilean sònraichte sin agus eadar-dhealachaidhean ann am fèin-rianachd dhrogaichean bheireadh sin bun-bheachdachadh nas fheàrr air neurocircuitry giùlan giùlan dhrogaichean.

Tha am pannal clì a ’sealltainn roinnean a tha a’ faighinn in-ghabhail le gach cuid dopamine agus serotonin (gorm), roinnean a tha a ’faighinn a-staigh le serotonin ach glè bheag de dh’ ionnsaigh dopamine (uaine), agus roinnean anns a bheil cuirp cealla dopamine agus serotonin ...

Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh gheur a th’ aig luchd-brosnachaidh air sruth fala cerebral agus metabolism ann an cuspairean daonna, gu tric leis an fheadhainn a tha a ’feuchainn ri bunaitean neuronal a mhìneachadh airson euphoria a tha air a bhrosnachadh le drogaichean mar dhearbhadh air gabhail dhrogaichean. Thathas air gnìomhachd an cingulate roimhe a choimhead mar fhreagairt air fìor rianachd cocaine agus luchd-brosnachaidh co-cheangailte (Breiter et al. 1997; Volkow et al. 1999c) agus glaodh àrainneachd co-cheangailte ri cocaine (Childress et al. 1999; Kilts et al. 2001; Maas et al. 1998; Wexler et al. 2001). A bharrachd air an sin, chaidh gnìomhachadh an cortex prefrontal dorsolateral a choimhead mar fhreagairt air cocaine (Kufahl et al. 2005) agus cuisean cocaine (Grant et al. 1996; Maas et al. 1998). Dh ’adhbhraich rianachd intravenous de methylphenidate ann an cuspairean àbhaisteach atharrachaidhean caochlaideach ann am metabolism eanchainn (Volkow et al. 1997b). Bha cuspairean le ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 nas àirde buailteach a bhith a ’nochdadh barrachd metabolism ach bha an fheadhainn le ruigsinneachd D2 nas ìsle buailteach a bhith a’ nochdadh metabolism lùghdaichte. Chaidh toraidhean co-ionann a choimhead ann an luchd-cleachdaidh cocaine, anns an robh àrdachadh ann am metabolism methylphenidate anns an cortex orbitofrontal ceart agus striatum ceart co-cheangailte ri grèim dhrogaichean (Volkow et al. 1999c). Tha luchd-sgrùdaidh eile air aithris gu bheil rianachd acute cocaine a ’meudachadh sruth fala cerebral sa mhòr-chuid anns na roinnean aghaidh agus parietal (Mathew et al. 1996).

Tha na buaidhean roinneil sin a ’soilleireachadh an àite chudromach a th’ aig cuairteachadh aonaichte ann an co-theacsa tràilleachd cocaine. Tha an cingulate anterior, pàirt den t-siostam limbic leudaichte, ceangailte gu anatomically ris an cortex prefrontal agus niuclas accumbens, agus bidh e a ’frithealadh gnìomhan eadar-mheasgte a’ toirt a-steach amalachadh mood agus cognition (Devinsky et al. 1995; Vogt et al. 1992). Tha na cortes prefrontal dorsolateral agus dorsomedial air an cur an gnìomh rè coileanadh diofar ghnìomhan inntinneil a dh ’fheumas cuimhne obrach no giùlan air a stiùireadh le amasan (Fuster 1997). Mar sin, tha e coltach gu bheil buaidhean cocaine a ’leudachadh nas fhaide na an siostam limbic gus a dhol an sàs ann an raointean eanchainn a tha mar bhunait air pròiseasan inntinneil iom-fhillte.

Tha e air a chlàradh gu math gum faod caochladairean àrainneachdail leithid glaisean co-cheangailte ri cocaine freagairtean fiosaigeach agus fèin-aithisgean fhaighinn a thaobh briseadh agus tarraing cocaine (gu h-èifeachdach).Ehrman et al. 1992). Is e aon dhòigh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson an lorg seo sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cue anns an striatum dorsal (Volkow et al. 2006). A ’toirt taic don argamaid seo, tha cuid eile air aithris a dhèanamh air leigeil ma sgaoil dopamine anns an striatum ventral mar fhreagairt do chnuasan amphetamine (Boileau et al. 2007). Gu h-inntinneach, mheudaich rianachd beòil methylphenidate ann an luchd-ana-cainnt cocaine gu mòr dopamine san striatum mar a chaidh a thomhas le bhith a ’gluasad C11 raclopride, ach dh’ fhàilnich air a bhith a ’brosnachadh craving mura robh cuspairean air an toirt a-steach gu cuisean cocaine (Volkow et al. 2008). San aon dòigh, thathas air sealltainn gu bheil comharraidhean co-cheangailte ri drogaichean ag atharrachadh buaidhean metabolail eanchainn luchd-brosnachaidh ann an ana-cleachdadh cocaine. Ann an aon sgrùdadh, chaidh buaidhean metabolail eanchainn methylphenidate àrdachadh ann an luchd-ana-cainnt cocaine nuair a chaidh methylphenidate a thoirt seachad an làthair cuisean co-cheangailte ri methylphenidate (Volkow et al. 2003). Bha àrdachadh ann an fèin-aithisgean de dhrugaichean “àrd” le drogaichean cuideachd nas motha nuair a fhuair cuspairean methylphenidate an làthair cuisean co-cheangailte ri methylphenidate, agus chaidh ceumannan fèin-aithris a cheangal gu mòr ri buaidhean metabolail eanchainn. Chaidh toraidhean co-ionann aithris airson cuspairean aig nach robh ach glè bheag de eòlas le drogaichean brosnachail (Volkow et al. 2006). A rèir sin, tha neuroimaging a ’toirt seachad dòigh chudromach airson a bhith a’ luachadh nan uidheaman a bhios a ’tomhas atharrachadh dhrogaichean le brosnachadh àrainneachd.

Ann an obair eile a ’measadh àite caochladairean àrainneachd ann a bhith a’ gabhail dhrogaichean, tha luchd-rannsachaidh air fMRI a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar cuairteachadh neòil air a ghnìomhachadh le bhith a ’taisbeanadh brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine an aghaidh neodrach ann an daoine le eachdraidh de dhroch dhìol cocaine. Bha brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine a ’gnìomhachadh an cingulate anterior agus cortex prefrontal, agus bha ìrean gnìomhachd anns na roinnean sin a’ ro-aithris fèin-aithisgean de chreachadh (Maas et al. 1998). Rinn sgrùdadh le smachd nas teann coimeas eadar buaidhean coimhead air brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine, seallaidhean nàdur a-muigh, agus susbaint feise follaiseach an dà chuid ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine agus cuspairean smachd àbhaisteach (Garavan et al. 2000). Chaidh roinnean eanchainn a bha gu sònraichte buntainneach airson a bhith a ’meadhanachadh giollachd dhrogaichean agus craving le cue air am mìneachadh gu h-obrachail mar an fheadhainn a bha a’ nochdadh gnìomhachd mòran nas motha nuair a bha luchd-ana-cainnt cocaine a ’coimhead air brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine na nuair a bha iad a’ coimhead air seallaidhean nàdur no seallaidhean feise, agus mòran nas motha de ghnìomhachd nuair a bha luchd-ana-cainnt cocaine a ’coimhead. brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine na nuair a bha cuspairean smachd àbhaisteach a ’coimhead air brosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine. Air feadh na h-eanchainn gu lèir, b ’e an cingulate anterior, an lobe parietal, agus caudate na h-aon roinnean a chaidh a chomharrachadh a’ cleachdadh nan slatan-tomhais seo mar a bha gu sònraichte an sàs ann a bhith a ’giullachd chnuasan co-cheangailte ri cocaine agus is dòcha meadhanachadh mealladh cue. Gu cudromach, tha an cingulate roimhe air a bhith an sàs ann an eòlas-inntinn, a ’toirt a-steach co-dhùnaidhean (Walton et al. 2007). Rinn obair nas fhaide air adhart sgrùdadh air a ’cheangal eadar gnìomhachd eanchainn cue-elicited ann an cuspairean a bha an urra ri cocaine ach neo-dhreuchdail agus ath-chraoladh às deidh sin gu droch dhìol cocaine (Kosten et al. 2006). Anns an sgrùdadh seo, bha gnìomhachd eanchainn ann an raointean giollachd mothachaidh, motair, agus faireachail-tòcail gu math ro-innseach mu ath-chraoladh às deidh sin, agus bha e gu math nas ro-innseach mu ath-chraoladh na aithisgean cuspaireil de chreachadh, a ’toirt taic do chleachdadh neuroimaging gnìomh mar inneal airson leasachadh cungaidhean.

Buaidh fad-ùine air gabhail dhrogaichean

Neurochemistry

Is e prìomh bhuannachd a th ’ann de neuroimaging gnìomh an comas dealbhadh fad-ùine fhastadh a tha a’ toirt a-steach ceumannan a-rithist thar amannan fada. Chaidh an dòigh-obrach seo a chleachdadh gu h-èifeachdach ann am prìomhairean neo-nàdurrach gus caractar a thoirt an dà chuid atharrachaidhean thar-ghluasadach agus maireannach ann an ceimigeachd eanchainn a tha co-cheangailte ri gabhail dhrogaichean. Mar eisimpleir, chaidh sgrùdaidhean ìomhaighean PET a dhèanamh ann am muncaidhean cynomolgus ann an suidheachadh sòisealta gus buaidh nochdaidh cocaine cronail a chomharrachadh ann an daoine fa-leth agus fo-aoiseach. Ged a tha muncaidhean ceannasach a ’nochdadh an toiseach gabhadair D2 nas àirde (Grant et al. 1998; Morgan et al. 2002), dh ’adhbhraich foillseachadh cronail air cocaine fèin-rianachd ìrean D2 nach robh gu math eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a lorgar ann am fo-mhuncaidhean (Czoty et al. 2004). Cho-dhùin na h-ùghdaran gu robh foillseachadh cronail air cocaine a ’lughdachadh cothrom gabhadair dopamine. Rinn sgrùdadh eile sgrùdadh air ruigsinneachd gabhadair D2 aig àm staonadh leudaichte bho cocaine (Nader et al. 2006). Ann an trì cuspairean a bha fosgailte do chocaine airson dìreach seachdain, thill ruigsinneachd gabhadair D2 chun bhun-loidhne, ìrean ro-dhrogaichean taobh a-staigh trì seachdainean. Chaidh còig cuspairean a bha cocaine fèin-rianachd airson dusan mìos a sgrùdadh aig àm stad cocaine. Sheall trì de na còig cuspairean gu robh iad a ’faighinn làn chothrom air gabhadan D2 taobh a-staigh trì mìosan bho bhith air an toirt seachad, ach cha d’ fhuair an dà chuspair eile seachad air às deidh aon bhliadhna de staonadh. Cha robh ìre faighinn seachad co-cheangailte ri toirt a-steach drogaichean iomlan thairis air an dà mhìos dheug de fhèin-rianachd cocaine. Tha e inntinneach toirt fa-near gun deach eadar-dhealachaidhean fa leth ann an ìre faighinn air ais gabhadair D2 a choimhead cuideachd às deidh àrdachadh ann an drogaichean leis an raclopride antagonist gabhadair D2 (Czoty et al. 2005). A dh ’aindeoin easbhaidhean sam bith, tha na sgrùdaidhean sin a’ sealltainn gu bheil muncaidhean le eachdraidh fad-ùine air cleachdadh cocaine a ’taisbeanadh gu h-earbsach dùmhlachd gabhadain D2 nas ìsle ann an dòighean a tha a’ ceangal ri dòs cocaine agus fad an nochdaidh (Moore et al. 1998; Nader et al. 2002).

Thathas air gabhail ris gum faod giùlan àrainneachd buaidh a thoirt air giùlan àrainneachd cho math ri eachdraidh dhrogaichean. Chaidh dòighean neuroimaging a chleachdadh gus dòighean neurobio-eòlasach a chomharrachadh a tha mar bhunait air buaidh cinntiche àrainneachdail air giùlan dhrogaichean. Mar a chaidh a mhìneachadh roimhe, faodaidh cocaine obrachadh gu h-earbsach mar inneal-neartachaidh ann am fo-mhuncaidhean ach chan eil e a ’cumail suas fèin-rianachd ann am muncaidhean smachdail. San aon dòigh, bha beathaichean fo-mhothachail nas mothachail air buaidhean ath-neartachaidh cocaine a chaidh a mheasadh le dòigh-obrach roghainn, gus am biodh iad a ’taghadh dòs nas ìsle de chocaine thairis air biadh an taca ri prìomh bheathaichean (Czoty et al. 2005). Tha na h-eadar-dhealachaidhean sin ann an inbhe ceannas am measg phrìomhairean neo-dhaonna a tha air an cumail gu sòisealta air a bhith co-cheangailte ri ìrean eadar-dhealaichte de gabhadairean dopamine D2 mar a chaidh a thomhas le [¹⁸F] -labeled FCP (faic Nader agus Czoty 2005). Mheudaich taigheadas sòisealta de mhuncaidhean cynomolgus fireann cothrom air gabhadairean D2 ann am prìomh bheathaichean gun atharrachadh sam bith a thoirt gu buil ann am buill fo-bhuidheann, agus bha coltas gun tug na h-atharrachaidhean sin buaidh mhòr air fèin-rianachd cocaine (Morgan et al., 2002).

Gu cudromach, faodaidh na buaidhean dìon a tha co-cheangailte ri dùmhlachd gabhadair D2 àrd ann am beathaichean smachdail a bhith air an lughdachadh le bhith a ’nochdadh fada gu cocaine (Czoty et al. 2004), a ’moladh gu bheil eadar-obrachadh follaiseach eadar eachdraidh àrainneachd agus drogaichean mu bhith a’ gabhail dhrogaichean. A bharrachd air an sin, tha an amharc gu bheil muncaidhean cynomolgus boireann a ’nochdadh atharrachaidhean mòra ann an comas ceangailteach D2 a tha co-cheangailte ri ìre cearcall menstrual a’ sealltainn gu bheil eadar-dhealachaidhean gnè airidh air sgrùdadh mar dhearbhadh a bharrachd air giùlan dhrogaichean (Czoty et al. 2009). Airson tar-shealladh air sgìreachadh anatomical de dh ’atharrachaidhean a chaidh a thomhas ann am prìomhairean mar thoradh air eachdraidh dhrogaichean faic Figear 2. Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn eachdraidh dhrogaichean mar dhearbhadh air giùlan gabhail dhrogaichean, ann an cuid de chùisean, faodar a mheadhanachadh le plastachd siostaman monoamine.

Àiteachadh anatomical de dh ’atharrachaidhean fad-ùine a chaidh a thomhas ann am prìomhairean neo-nàdurrach mar thoradh air a bhith fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha an ìomhaigh air a ’mhullach na roinn sagittal bho eanchainn moncaidh rhesus riochdachail le croisean-tarsainn ...

Tha sgrùdaidhean clionaigeach a tha air ìomhaighean gnìomh a chleachdadh gus buaidh eachdraidh dhrogaichean a chomharrachadh air fòcas gu sònraichte air atharrachaidhean fad-ùine ann an daoine fa leth le eachdraidh iom-fhillte de chleachdadh ioma-bhric. San aon dòigh ri prìomhairean neo-nàdurrach, dh ’fhaodadh gum bi lùghdachadh mòr ann an comharran neuronal ann an gnìomh dopaminergic ann an nochd cronail do dhrogaichean brosnachail ann an daoine. Tha sgrùdaidhean PET a tha a ’comharrachadh gabhadairean dopamine D2 air a bhith a’ clàradh gu earbsach lùghdachaidhean maireannach ann an dùmhlachd gabhadair D2 ann an luchd-ana-cainnt brosnachail (Volkow agus Fowler 2000). Dh ’fhaodadh an lùghdachadh ann an gnìomh gabhadair D2 tuilleadh lughdachadh cugallachd chuairtean duais gu brosnachadh le duaisean nàdurrach agus an cunnart airson drogaichean a mheudachadh (Volkow et al. 2004). Gu inntinneach, cha deach eadar-dhealachadh sam bith ann an dùmhlachd gabhadair D1 a choimhead eadar cuspairean a bha an urra ri cocaine agus smachdan co-ionnan mar a chaidh a dhearbhadh le [¹¹C] -labeled NNC 112 (Martinez et al. 2009).

Chaidh dùmhlachd an DAT a mheasadh cuideachd le sgrùdaidhean ìomhaighean PET. Ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine, tha coltas gu bheil dùmhlachd còmhdhail dopamine air àrdachadh goirid às deidh a bhith a ’seachnadh cocaine ach an uairsin a bhith a’ àbhaistachadh le dì-ghalarachadh fad-ùine (Malison et al. 1998). San aon dòigh, chaidh lughdachadh ann am methamphetamine a thoirt air adhart ann an dùmhlachd comharran dopamine eanchainn ann an luchd-cleachdaidh daonna (McCann et al., 1998; Sekine et al., 2001; Volkow et al., 2001b; Volkow et al., 2001d; Johanson et al., 2006). Bha an lùghdachadh de DAT ri fhaighinn co-cheangailte ri fad cleachdadh dhrogaichean agus cho dona ‘sa bha comharran inntinn-inntinn leantainneach. Bha gnìomhachd psychomotor agus cuimhne cuimhne episodic co-cheangailte ri lùghdachadh ann an ruigsinneachd DAT anns an striatum agus cortex prefrontal de luchd-cleachdaidh methamphetamine (Volkow et al., 2001d). Ìomhaigh PET a ’cleachdadh [¹¹Chomharraich C] le label d-threo-methylphenidate gus tomhas a dhèanamh de chothrom DAT faighinn air ais pàirt de cheangal DAT ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine rè staonadh fada (Volkow et al. 2001). Lean an co-dhàimh sin ri staonadh, mar a chunnacas ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, a lorg gu robh easbhaidhean cuimhne ann an luchd-cleachdaidh methamphetamine eas-chruthach co-cheangailte ri lughdachadh ann an comasan ceangailteach DAT striatal (McCann et al., 2008).

Co-chòrdail ri gnìomhachd dian den cingulate anterior le cocaine (Henry et al. 2010; Howell et al. 2010; Murnane agus Howell 2010), bidh caitheamh fad-ùine de chocaine a ’cur dragh air ionracas cuspair geal san roinn eanchainn seo (Lane et al. 2010). A bharrachd air an sin, tha dàimh neo-sheasmhach aig easbhaidhean ann an ionracas cuspair geal le fad staonadh bho mhì-ghnàthachadh cocaine ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine (Xu et al. 2010). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh eachdraidh de bhith a’ gabhail dhrogaichean buaidh a thoirt air siostaman dopaminergic ann an daoine agus is dòcha ceanglaichean cuspair geal co-cheangailte riutha. Airson coimeas a dhèanamh de bhuilean fad-ùine bho bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann an prìomhairean neo-dhaonna agus daoine Clàr 2.

Buaidh fad-ùine air a bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann am prìomhairean neo-dhaonna agus daoine mar a tha air a thomhas le microdialysis, autoradiography, no neuroimaging

Chaidh eachdraidh dhrugaichean a mholadh cuideachd gus obair CNS a mhilleadh ann an dòigh a tha co-chòrdail ri buaidhean “neurotoxic”. Anns a ’cho-theacsa seo, tha buaidhean eachdraidh dhrugaichean air a bhith co-cheangailte sa mhòr-chuid ri derivatives amphetamine, leithid methamphetamine agus MDMA. Fo dhiofar chumhachan, tha buaidhean roghnach agus maireannach aig MDMA air comharran siostaman serotonin eanchainn. Gu dearbh, sheall aon de na sgrùdaidhean as fharsainge a chaidh a ghairm de na buaidhean neurotoxic sin susbaint teannachaidh MDMA de serotonin ann am muncaidh na feòraig (Ricaurte et al. 1988). Ach, bha sgrùdaidhean tràth air an cuingealachadh le mion-sgrùdaidhean bith-cheimiceach agus histological a dh ’fheumadh coimeasan eadar cuspairean. Chomharraich sgrùdadh ìomhaighean tràth PET ann am baboon buaidh MDMA air ann am vivo SERT ri fhaighinn a ’cleachdadh [¹¹C] -labeled McN5652 (Scheffel et al. 1998). Às deidh làimhseachadh le MDMA dà uair san latha airson ceithir latha an dèidh a chèile, sheall sganaidhean PET lùghdachaidhean ann an ruigsinneachd SERT anns a h-uile roinn eanchainn a chaidh a sgrùdadh aig 13 - 40 làithean às deidh làimhseachadh dhrogaichean ach eadar-dhealachaidhean roinneil anns an ath-bheothachadh a tha e coltach aig mìosan 9 agus 13. San aon dòigh, thathas air sealltainn gu bheil methamphetamine a ’lughdachadh na tha ri fhaighinn de DAT ann an leanabain (Villemagne et al. 1998) agus muncaidhean rhesus (Hashimoto et al. 2007). Ach, thug sgrùdaidhean eile seachad toraidhean nas deimhinne (Melega et al. 2008), a ’toirt a-steach atharrachaidhean beaga agus neo-ghluasadach ann an ruigsinneachd gabhadair D1 a’ cleachdadh [¹¹C] -labeled SCH23390 (Hashimoto et al. 2007). A bharrachd air an sin, tha e air a bhith nas duilghe lughdachadh giùlan mar thoradh air atharrachaidhean neurochemical mar thoradh air a bhith a ’nochdadh derivatives amphetamine (Saadat et al. 2006; Winsauer et al. 2002).

Tha e riatanach toirt fa-near gu bheil sgrùdaidhean a tha ag aithris air buaidhean neurotoxic de derivatives amphetamine ann am beathaichean deuchainn-lann air a bhith an urra ri rianachd dhrogaichean neo-tuiteamach seach modalan a tha a ’toirt a-steach giùlan gabhail dhrogaichean agus mar as trice air dòsan mòra a thoirt seachad a-rithist. Ann an aon de na ciad sgrùdaidhean gus caractar a dhèanamh air buaidhean neurochemical de MDMA fèin-rianachd ann am prìomhairean neo-nàdurrach, bidh rhesus a ’dèanamh sgrùdadh air MDMA fèin-rianachd airson timcheall air mìosan 18. Neuroimaging PET le [¹¹Chaidh C] -labeled DTBZ a chleachdadh gus tomhas a dhèanamh air ruigsinneachd còmhdhail monoamine vesicular (VMAT) às deidh co-dhiù dà mhìos de chasg dhrogaichean (Fantegrossi et al. 2004). Chaidh buaidhean ath-neartachaidh MDMA a lughdachadh gu roghnach le fèin-rianachd cronail MDMA, is dòcha tro bhuaidhean neurotoxic de MDMA. Ach, cha robh atharrachadh mòr ann an comas ceangail VMAT agus cha robh atharrachaidhean mòra ann an ìrean serotonin no dopamine ann an brains postmortem.

Lorg sgrùdadh nas ùire gu robh dìth coltach ri atharrachaidhean mòra ann an ruigsinneachd SERT às deidh fèin-rianachd MDMA ann am muncaidhean rhesus a ’cleachdadh [¹¹C] -labeled DASB (Banks et al. 2008). Mar sin, tha rianachd dhrogaichean neo-tuiteamach air atharrachaidhean neurochemical a thoirt gu buil às aonais co-dhàimh giùlain ach tha fèin-rianachd dhrogaichean air atharrachaidhean giùlain a thoirt gu buil às aonais co-dhàimh neurochemical cudromach. Mar sin, leis na buaidhean cudromach a tha aig slàinte a ’phobaill air neurotoxicity air a bhrosnachadh le drogaichean, tha e soilleir gu bheil feum air tuilleadh sgrùdaidh. A thaobh seo, tha ìomhaighean PET ann am muncaidhean rhesus air sealltainn gu bheil làimhseachadh ro no às deidh nochdadh leis a ’minocycline antibiotic a’ cur casg air lughdachadh methamphetamine-elicited ann an ruigsinneachd DAT (Hashimoto et al. 2007). Tha dòighean-obrach mar seo dualtach a bhith gu math buannachdail ann a bhith a ’bacadh no a’ làimhseachadh buaidhean neurotoxic sam bith bho derivatives amphetamine.

Tha sgrùdaidhean ann an luchd-cleachdaidh MDMA daonna air aithris gu bheil lughdachadh maireannach ann an ceangal SERT eanchainn cruinneil a bha ceangailte ri ìre cleachdaidh MDMA ro-làimh (Ricaurte et al. 2000). Tha na sgrùdaidhean daonna sin co-chòrdail ri co-dhùnaidhean ann an primates nonhuman a chaidh aithris leis an aon bhuidheann rannsachaidh. Mar an ceudna, bha daoine le eachdraidh de chleachdadh methamphetamine a chaidh a dhealbhadh an dèidh timcheall air trì bliadhna de staonadh a ’nochdadh nas lugha de chothrom air DAT anns a’ chaudate agus putamen, stèidhichte air sgrùdaidhean C-11 WIN-35,428 PET (McCann et al. 1998). Thug sgrùdadh tòiseachaidh air cleachdadh amphetamine le luchd-cleachdaidh cur-seachad MDMA cuideachd cunntas air lughdachadh ceangailteach DAT, mar a chaidh a dhearbhadh le ìomhaighean SPECT a ’cleachdadh [¹²³I] -labeled B-CIT (Reneman et al. 2002). Ach, coltach ri sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainn-lann, tha sgrùdaidhean daonna air toraidhean co-ionann a thoirt gu buil. Mar eisimpleir, cha do lorg sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’cleachdadh dhealbhaidhean fad-ùine co-dhàimh mòr eadar lughdachaidhean ann an ruigsinneachd SERT agus ìre droch dhìol MDMA. A bharrachd air an sin, cha robh leasachadh sam bith ann an comharran airson SERT aig amannan stad dhrogaichean (Buchert et al. 2006; Thomasius et al. 2006).

A bharrachd air neuroimaging PET agus SPECT, chaidh speactroscopy ath-àiteachaidh magnetach (MRS) a chuir an sàs gu h-èifeachdach ann a bhith a ’sgrùdadh chuspairean le eachdraidh de bhith a’ nochdadh fo-stuthan amphetamine. Tha an innleachd seo a ’ceadachadh neurochemicals agus na metabolites aca a thomhas, agus comharran bith-cheimiceach putative airson gliosis agus bàs cealla ann an roinnean eanchainn air leth ann am vivo (faic Minati et al. 2007 airson tuairisgeul bunaiteach). Coltach ri ìomhaighean PET, tha an dòigh-obrach seo air toraidhean measgaichte a thoirt seachad ann an luchd-ana-cleachdadh MDMA daonna. Ann an aon sgrùdadh, bha co-mheasan lùghdaichte de N-acetyl-aspartate gu creatine co-cheangailte ri easbhaidhean cuimhne ann an luchd-cleachdaidh MDMA (Reneman et al. 2001). Chan eil sgrùdaidhean eile, ge-tà, air aithris gu bheil eadar-dhealachaidhean sam bith ann an comharran bith-cheimiceach eadar luchd-cleachdaidh MDMA agus cuspairean smachd (Cowan et al. 2007; Daumann et al. 2004). Bu chòir aithneachadh gum faodadh neart achadh magnetach ìosal no àireamh cuibhrichte de roinnean neuroanatomical de dh ’ùidh leantainn gu cugallachd nas lugha agus toraidhean meallta-àicheil a dh’fhaodadh a bhith ann. Bu chòir do sgrùdadh prìomhaideach neo-dhaonna a ’cleachdadh àireamhan cuspaireil fo smachd nas teann, magnets neart àrd achaidh, agus ruigsinneachd gu leòr air cuspairean gus mac-samhail a thoirt seachad thar mòran de roinnean eanchainn leigeil leinn dèiligeadh ris na cùisean sin.

Neurocircuitry

Buaidh eachdraidh dhrogaichean air atharrachaidhean ann an ceangal pròtain ann am vivo air a chur ris le sgrùdadh o chionn ghoirid a bha a ’clàradh atharrachaidhean a dh’ adhbhraich cocaine ann an gnìomhachd metabolach eanchainn mar ghnìomh de eachdraidh fèin-rianachd cocaine (Henry et al. 2010). Chaidh muncaidhean rhesus deuchainneach naive a thoirt seachad barrachd ruigsinneachd air fèin-rianachd cocaine. Neuroimaging PET le [¹⁸Chaidh F] -labeled FDG a chleachdadh gus atharrachaidhean gruamach cocaine a thomhas ann am metabolism eanchainn anns an stàit cocaine-naïve, agus a ’leantainn suidheachaidhean ruigsinneachd cuibhrichte agus leudaichte. Anns an stàit cocaine-naïve, bha àrdachadh ann am metabolism eanchainn air a chuingealachadh le cocaine air a chuingealachadh ris an cortex cingulate anterior agus cortex prefrontal medial. Barrachd nochdaidh cocaine bho chuingealaichte tro ruigsinneachd leudaichte a ’fastadh buaidhean metabolail air an adhbhrachadh le cocaine ann an raointean cortical aghaidh a bharrachd agus taobh a-staigh an striatum. An coimeas ri sin, bhathas a ’faicinn fulangas gu àrdachaidhean dopamine air an adhbhrachadh le cocaine anns an striatum anns na h-aon bheathaichean sin fo gach suidheachadh ruigsinneachd (Kirkland Henry et al. 2009).

Tha com-pàirt adhartach raointean cortical agus striatal mar ghnìomh de nochdadh cocaine cuideachd air a nochdadh ann am muncaidhean macaque a ’cleachdadh an 2- [¹⁴C] modh deoxyglucose (2-DG) (Lyons et al. 1996; Porrino et al. 2004; Porrino et al. 2002). Ann an sreath de sgrùdaidhean, chaidh diofar bhuidhnean de chuspairean a mheasadh airson atharrachaidhean ann am freagairtean neurobiologic gu cocaine mar a chaidh a mheasadh le autoradiography às deidh amannan eadar-dhealaichte de fèin-rianachd cocaine (Porrino et al. 2002; Porrino et al. 2004). Mar thoradh air nochdaidhean tùsail air cocaine thàinig buaidhean metabolail cocaine a bha sa mhòr-chuid ann an roinnean medial ventral den cortex prefrontal an coimeas ri cuspairean le làimhseachadh saline. Chaidh atharrachaidhean ann an gnìomhachd a thoirt fa-near cuideachd anns an striatum ventral agus raointean beaga den striatum dorsal. Às deidh nochdadh cronail air fèin-rianachd cocaine, leudaich gnìomhachd taobh a-staigh an striatum gu bhith a ’toirt a-steach an dà chuid roinnean droma agus ventral.

Tha leudachadh mean air mhean air buaidhean metabolach cocaine coltach ri toraidhean a chaidh aithris le Eanraig agus co-obraichean (2010), a sheall cuideachd a bhith a ’fastadh gnìomhachd metabolach anns an cortex agus striatum mar fhreagairt air cocaine, às deidh eachdraidh a bhith a’ toirt cocaine. Is e am prìomh eadar-dhealachadh eadar na sgrùdaidhean sin gun do leudaich eachdraidh mu bhith a ’toirt cocaine pàtran de lughdachaidhean dhrogaichean ann an cleachdadh glùcois air a thomhas a’ cleachdadh an dòigh 2-DG ach le eachdraidh mu bhith a ’toirt cocaine leudaich pàtran de àrdachadh ann an cleachdadh cocaine air a thomhas le bhith a’ cleachdadh an dòigh FDG. Dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh seo a bhith air a thoirt air grunn eadar-dhealachaidhean modhan-obrach, a’ gabhail a-steach fèin-rianachd an aghaidh rianachd dhrogaichean neo-tuiteamach, grunn dòsan taobh a-staigh seisean an aghaidh aon dòs, dòs iomlan air a rianachd, agus eadar-dhealachaidhean eadar autoradiography agus FDG PET neuroimaging. A bharrachd air an sin, tha e cudromach toirt fa-near gur e cleachdadh glùcois an suidheachadh coimeas ann an sgrùdadh 2-DG nuair a bha cuspairean fa leth a ’freagairt fo chlàr oibrichean a lean gu lìbhrigeadh bìdh, ach anns an sgrùdadh FDG bha an suidheachadh coimeas cleachdadh glùcois nuair a bha an aon rud ann bha cuspairean air an rianachd saline. Tha e comasach gum faodadh eachdraidh de fhreagairt air a neartachadh le biadh buaidhean sònraichte agus neo-eisimeileach a thoirt seachad no tha eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn nuair a thèid buaidhean cocaine a choimeas ri rianachd bìdh no rianachd saline. Ach a dh ’aindeoin sin, a dh’ aindeoin na h-eadar-dhealachaidhean ann an stiùireadh buaidhean air an adhbhrachadh le cocaine air gnìomhachd eanchainn, tha pàtran follaiseach ann a bhith a ’fastadh roinnean cortical agus subcortical mar thoradh air eachdraidh dhrogaichean. Airson geàrr-chunntas den phàtran gnìomhachaidh eanchainn leudaichte seo air fhaighinn le bolus acute de chocaine faic Figear 3. Is dòcha gu bheil an lorg seo a ’mìneachadh carson a tha eachdraidh de bhith a’ gabhail dhrogaichean mar as trice a ’meudachadh cugallachd chuspairean gu buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.

Meudachadh nas motha de ghnìomhachadh metabolach le bolus acute de chocaine mar thoradh air eachdraidh fèin-rianachd cocaine. Bidh na h-ìomhaighean coronal air a ’mhullach a’ sònrachadh roinnean eanchainn aig ìre an cortex prefrontal (clì) agus an striatum (deas). ...

Tha ìomhaighean PET air clàradh lùghdachadh a thoirt air sruthadh fala ann an cortes prefrontal luchd-cleachdaidh cocaine cronach (Volkow et al. 1988). Tha sgrùdaidhean a bharrachd le ìomhaighean PET agus SPECT air na toraidhean sin a dhearbhadh, a ’sealltainn gu bheil easbhaidhean dòrtadh eanchainn a’ tachairt le tricead àrd (Holman et al. 1991; Holman et al. 1993; Levin et al. 1994; Strickland et al. 1993; Volkow et al. 1991). Chaidh easbhaidhean perfusion ionadail a cheangal gu dlùth ri atharrachaidhean ann am metabolism cerebral. Bha ceumannan de metabolism glùcois eanchainn le FDG ann an luchd-cleachdaidh cronail a ’clàradh àrdachadh gluasadach ann an gnìomhachd metabolach ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri dopamine aig àm tarraing a-mach cocaine (Volkow et al. 1991). Lean lughdachadh ann am metabolism eanchainn aghaidh às deidh mìosan de dhì-ghalarachadh. An aon phàtran de metabolism glùcois lùghdaichte (Reivich et al. 1985) agus easbhaidhean perfusion (Volkow et al. 1988) chaidh a choimhead anns na cortices prefrontal de fo-sheata de luchd-cleachdaidh cocaine a chaidh a dhealbhadh grunn thursan. O chionn ghoirid, chaidh buairidhean mood a cheangal ri eas-òrdughan metabolach cerebral roinneil ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine. A bharrachd air an sin, bha luchd-ana-cleachdadh cocaine detoxified air lùghdachadh mòr ann an leigeil a-mach dopamine mar a chaidh a thomhas le lùghdachaidhean air an adhbhrachadh le methylphenidate ann an striatal [¹¹C] ceangal raclopride (Volkow et al., 1997). Cha robh fèin-aithisgean de “àrd” air an VAS a chaidh a bhrosnachadh le methylphenidate cuideachd cho dian ann an ana-cleachdadh cocaine. Co-chòrdail ri gnìomh dopamine eas-chruthach, tha leigeil ma sgaoil amphetamine de dopamine striatal air a mhilleadh ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine agus tha a ’bhuaidh blunted seo ro-innseach roghainn airson fèin-rianachd cocaine (Martinez et al. 2007). Sheall sgrùdadh o chionn ghoirid a ’cleachdadh fMRI rè gnìomh cuimhne obrach ann an cuspairean a bha an urra ri cocaine gnìomhachd neo-chothromach ann an roinnean eanchainn aghaidh, striatal agus thalamic (Moeller et al. 2010). Gu cudromach, bha gnìomhachd thalamic gu mòr ceangailte ri freagairt làimhseachaidh. Mu dheireadh, tha metabolism glùcois eanchainn roinneil air a thomhas le gabhail FDG air a bhith air a chomharrachadh còmhla ri gabhadairean dopamine D2 (Volkow et al., 1993, 2001a). Bha lùghdachaidhean ann an gabhadairean D2 striatal co-cheangailte ri gnìomhachd metabolach lùghdaichte anns an cortex front orbital agus cortex cingulate anterior ann an daoine fa-leth detoxified. An coimeas ri sin, bha an cortex front orbital hypermetabolic ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine gnìomhach (Volkow et al. 1991). A bharrachd air an sin, sheall luchd-cleachdaidh methamphetamine cronach gabhadairean D2 striatal lùghdaichte, agus bha an call aca co-cheangailte ri obair an cortex orbitofrontal (Volkow et al., 2001a), sgìre a tha cudromach airson gnìomhan gnìomh. Bha luchd-cleachdaidh methamphetamine cuideachd a ’taisbeanadh gnìomhachd eanchainn neo-àbhaisteach mar a chaidh a dhearbhadh le sgrùdaidhean PET gus metabolism glùcóis cerebral a thomhas, le gnìomhachd nas àirde anns an cortex parietal agus gnìomhachd nas ìsle anns an thalamus agus striatum (Volkow et al., 2001c). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a chaidh an toirt fa-near ann an luchd-ana-cainnt brosnachail a ’clàradh dysregulation mòr de shiostaman dopamine a tha air an nochdadh ann an atharrachaidhean metabolach eanchainn ann an raointean a tha an sàs ann an cuairteachadh duais.

Co-dhùnaidhean

Tha dòighean neuroimaging neo-ionnsaigheach air leantainn gu adhartasan mòra anns an tuigse a th ’againn an-dràsta air neurobiology giùlan giùlan dhrogaichean agus làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean ann an daoine. An comas sgrùdadh a dhèanamh air eadar-obrachadh dhrogaichean le targaidean pròtain sònraichte ann am vivo air dòighean gnìomh cungaidh-leigheis a chomharrachadh a tha co-cheangailte ri uallach mì-ghnàthachaidh dhrogaichean, agus air taic a thoirt do oidhirpean leasachaidh cungaidhean a tha air fòcas gu sònraichte air modalan giùlain de ana-cleachdadh dhrugaichean. Tha na buaidhean ath-neartachaidh aig luchd-brosnachaidh droch-cheangailte ceangailte gu dlùth ri seilbh DAT, agus chaidh an DAT a chomharrachadh mar thargaid a dh ’fhaodadh a bhith ann airson leasachadh cungaidhean. Tha neuroimaging de dh ’atharrachaidhean ann an sruthadh fala cerebral còmhla ri metabolism cerebral air a thomhas le PET agus fMRI gu sònraichte freagarrach airson a bhith a’ mìneachadh an cuairteachadh neuronal a tha na bhunait airson buaidh dhrogaichean air giùlan. Tha e coltach gu bheil na buaidhean ath-neartachaidh de luchd-brosnachaidh droch-dhìol a ’leudachadh nas fhaide na an siostam limbic agus a’ toirt a-steach an cortex prefrontal agus circuitry aonaichte. Bu chòir an comas measaidhean taobh a-staigh, cuspaireil a dhèanamh air ceimigeachd eanchainn agus gnìomh neuronal cur ri ar n-oidhirpean gus atharrachaidhean fad-ùine a chlàradh mar thoradh air foillseachadh dhrogaichean cronail agus a bhith a ’soilleireachadh ath-bheothachadh rè staonadh fada no rè eadar-theachdan làimhseachaidh. Gu sònraichte, tha dysregulation of dopamine function agus atharrachaidhean metabolach eanchainn ann an raointean a tha an sàs ann an cuairteachadh dhuaisean air a bhith ceangailte ri giùlan gabhail dhrogaichean, lagachadh eanchainn agus freagairt làimhseachaidh. Tha an ath-bhreithneachadh seo a ’clàradh a’ cho-chòrdadh dlùth a ghabhas a choileanadh am measg ceumannan gnìomh de neuroimaging, neurochemistry agus giùlan. Gu cudromach, chaidh iomchaidheachd clionaigeach fiosrachaidh a gheibhear bho phrìomhairean neo-nàdurrach a stèidheachadh ann an grunn shuidheachaidhean, an coimeas ri toradh sgrùdaidhean ìomhaighean gnìomh ann an daoine.

Tha e soilleir gu feumar dòighean neuroimaging a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air clasaichean de dhrogaichean mì-ghnàthaichte a bharrachd air psychostimulants. Ged a tha cudromachd dopamine ann an cuir ri drogaichean aithnichte, tha siostaman neurotransmitter eile a tha aithnichte gu bheil pàirt deatamach aca ann am buaidhean cungaidh-leigheis dhrogaichean mì-ghnàthaichte air an leigeil seachad gu ìre mhòr ann an neuroimaging prìomhaideach. Bu chòir an teicneòlas gnàthach le radiochemistry PET agus SPECT a bhith a ’toirt a-steach tomhas de thargaidean pròtain a bharrachd ach gabhadairean dopamine agus luchd-còmhdhail. Nam measg tha serotonin, GABA, glutamate, agus neurotransmitters eile aig a bheil àite cudromach ann an cuir dhrogaichean. Chaidh beagan adhartais a dhèanamh ann a bhith a ’leasachadh dhòighean gus sgrùdadh a dhèanamh air siostaman serotonergic agus glutamatergic, agus bidh tuigse coileanta air an neurobiology a tha mar bhun-stèidh dhrogaichean an urra ri leasachadh leantainneach de leithid de dhòighean-obrach ùr-nodha. Ann am vivo Tha ceumannan PET de sgaoileadh neurotransmitter ann an primates nonhuman air a bhith air an cuingealachadh ri gluasad dopamine de cheangal gabhadair D2 anns an striatum. Ach, tha e fhathast ri dhearbhadh a bheil neurotransmitters a bharrachd air dopamine gu earbsach a ’cuir às do cheangal ligand PET aig targaidean eile ann am prìomhairean neo-nàdurrach, agus bidh e cudromach na sgrùdaidhean gluasaid sin a dhearbhadh le ceumannan dìreach de ìrean neurotransmitter a thig bho ann am vivo microdialysis.

An sgrùdadh air gnìomhachd eanchainn le ìomhaighean PET le [¹⁵Tha O] uisge agus FDG air a dhol an àite a ’mhòr-chuid ann an daoine le fMRI air sgàth an rùn ùineail agus spàsail nas àirde agus dìth follaiseachd rèididheachd leis a’ mhodh ìomhaighean seo. O chionn ghoirid, tha beagan soirbheachais air a bhith a ’buileachadh fMRI pharmacologach ann an prìomhairean neo-dhaonna dùisg (Brevard et al. 2006; Jenkins et al. 2004; Murnane agus Howell 2010). Ach, tha dùbhlain mhòra co-cheangailte ri bhith a ’giùlan ìomhaighean fMRI ann am prìomhairean neo-dhaonna dùisg oir tha e gu ìre mhòr nas mothachail do ghluasad cuspair na ìomhaighean PET agus tha feum air uidheamachd cuibhreachaidh air a thogail gu tur bho stuthan neo-iarannach. A dh ’aindeoin na dùbhlain sin, bu chòir dha fMRI a bhith air leth èifeachdach ann a bhith a’ comharrachadh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an gnìomhachd eanchainn aig ìre shiostaman ach feumar riochdairean eadar-aghaidh iomchaidh a leasachadh a dh ’fhaodas tomhas iomchaidh a dhèanamh de thargaidean pròtain sònraichte san eanchainn. Mu dheireadh, bu chòir do dhealbhaidhean deuchainneach a tha a ’cleachdadh neuroimaging beachdachadh air co-dhùnaidhean clàraichte gu math airson a bhith a’ gabhail dhrogaichean, a ’toirt a-steach beachdachadh pharmacokinetic, eachdraidh cuspair agus caochladairean àrainneachd. Còmhla, bu chòir na modhan coileanta agus aonaichte sin cur ri ar tuigse air giùlan dhrogaichean agus làimhseachadh ana-cleachdadh dhrugaichean.

Acknowledgments

Fhuair rannsachadh bho obair-lann nan ùghdaran agus ullachadh an làmh-sgrìobhainn taic ann am pàirt le Tabhartasan Seirbheis Slàinte Poblach na SA DA10344, DA12514, DA16589, DA00517, agus RR00165 (Roinn Goireasan Rannsachaidh, Institiudan Nàiseanta Slàinte).

Litrichean air a ghairm

Abreu ME, Bigelow GE, Fleisher L, Walsh SL. Buaidh astar in-stealladh intravenous air freagairtean do chocaine agus hydromorphone ann an daoine. Eòlas-inntinn (Berl) 2001;154: 76-84. [Sgaoileadh]
Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. Buaidhean modafinil co-cheangailte ri còmhdhail dopamine ann am muncaidhean rhesus. Eòlas-inntinn (Berl) 2010;210: 439-48. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Anderson AL, Reid MS, Li SH, Holmes T, Shemanski L, Slee A, Smith EV, Kahn R, Chiang N, Vocci F, Ciraulo D, Dackis C, Roache JD, Salloum IM, Somoza E, Urschel HC, 3rd, Elkashef AM. Modafinil airson làimhseachadh eisimeileachd cocaine. An crochadh air deoch-làidir. 2009;104: 133-9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Banks ML, Czoty PW, Gage HD, Bounds MC, Garg PK, Garg S, Nader MA. Buaidhean fèin-rianachd cocaine agus MDMA air cothrom còmhdhail serotonin ann am muncaidhean. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 219-25. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Banks ML, Sprague JE, Kisor DF, Czoty PW, Nichols DE, Nader MA. Buaidh teodhachd àrainneachd air thermodysregulation air a bhrosnachadh le 3,4-methylenedioxymethamphetamine agus pharmacokinetics ann am muncaidhean fireann. Cur-a-steach dhrugaichean dhrogaichean. 2007;35: 1840-5. [Sgaoileadh]
Baumann MH, Clark RD, Franken FH, Rutter JJ, Rothman RB. Fulangas gu 3,4-methylenedioxymethamphetamine ann am radain a tha fosgailte do bhinges àrd-dòs. Eun-eòlas. 2008;152: 773-84. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Berger B, Trottier S, Verney C, Gaspar P, Alvarez C. Sgaoileadh roinneil agus laminar de bhroinn dopamine agus serotonin anns an cortex cerebral macaque: sgrùdadh radioautographic. J Comp Neurol. 1988;273: 99-119. [Sgaoileadh]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Sgaoileadh dopamine cumhaichte ann an daoine: sgrùdadh tomagrafaidheachd sgaoilidh positron [11C] le amphetamine. J Neurosci. 2007;27: 3998-4003. [Sgaoileadh]
Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron. 1997;19: 591-611. [Sgaoileadh]
Brevard ME, Meyer JS, JA nas cruaidhe, Ferris CF. A ’dèanamh dealbh de ghnìomhachd eanchainn ann am muncaidhean mothachail a’ leantainn MDMA beòil (“ecstasy”) Ìomhaigh Magn Reson. 2006;24: 707-14. [Sgaoileadh]
Bubar MJ, Coineagan KA. Gabhadairean Serotonin 5-HT2A agus 5-HT2C mar thargaidean a dh ’fhaodadh a bhith ann airson atharrachadh cleachdadh agus eisimeileachd psychostimulant. Ceimig Curr Top Med. 2006;6: 1971-85. [Sgaoileadh]
Buchert R, Thomasius R, Petersen K, Wilke F, Obrocki J, Nebeling B, Wartberg L, Zapletalova P, Clausen M. Reversibility de lughdachadh air adhbhrachadh le ecstasy ann an ruigsinneachd còmhdhail serotonin ann an luchd-cleachdaidh ecstasy polydrug. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006;33: 188-99. [Sgaoileadh]
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Gnìomhachadh limbic rè craving cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Cowan RL, Bolo NR, Dietrich M, Haga E, Lukas SE, Renshaw PF. MRS proton cortical Occipital aig 4 Tesla ann an luchd-cleachdaidh polydrug MDMA meadhanach daonna. Ath-shealladh inntinn. 2007;155: 179-88. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Czoty PW, Gage HD, Nader MA. Ìomhaigh PET de gabhadairean D2 striatal dopamine ann am prìomhairean neo-dhaonna: àrdachadh ann an ruigsinneachd ri fhaighinn le làimhseachadh raclopride cronach. Sinapse. 2005;58: 215-9. [Sgaoileadh]
Czoty PW, Ginsburg BC, Howell LL. Luachadh serotonergic air buaidhean ath-neartachaidh agus neurochemical cocaine ann am muncaidhean feòrag. J Pharmacol Exp Ther. 2002;300: 831-7. [Sgaoileadh]
Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Caractar gnìomh gabhadair dopamine D1 agus D2 ann am muncaidhean cynomolgus ann an suidheachadh sòisealta a ’dèanamh cocaine fèin-rianachd. Eòlas-inntinn (Berl) 2004;174: 381-8. [Sgaoileadh]
Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Crìochan M, Garg PK, Nader MA. Buaidh ìre cearcall menstrual air ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 ann am muncaidhean cynomolgus boireann. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 548-54. [Sgaoileadh]
Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. Deuchainn dùbailte, air a riaghladh le placebo de modafinil airson eisimeileachd cocaine. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 205-11. [Sgaoileadh]
Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Còrnais JW, Rowan A, Poole S, White L, O'Brien CP. Modafinil agus cocaine: sgrùdadh eadar-obrachadh dhrogaichean dà-dall, air a riaghladh le placebo. An crochadh air deoch-làidir. 2003;70: 29-37. [Sgaoileadh]
Daumann J, Fischermann T, Pilatus U, Thron A, Moeller-Hartmann W, Gouzoulis-Mayfrank E. Speactroscopy ath-àiteachaidh magnetach proton ann an luchd-cleachdaidh ecstasy (MDMA). Neurosci Lett. 2004;362: 113-6. [Sgaoileadh]
Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Fèin-rianachd stuthan psychoactive leis a ’mhuncaidh. Psychopharmacologia. 1969;16: 30-48. [Sgaoileadh]
Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. A ’cur cortex cingulate anterior ri giùlan. Brain. 1995;118 (Pt 1): 279 - 306. [Sgaoileadh]
Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Yu DW, Ferrieri RA, King PT, MacGregor RR, Martin TP, Wolf AP, et al. Bacadh GABAergic de sgaoileadh dopamine endogenous air a thomhas ann an vivo le tomagrafaidheachd sgaoilidh 11C-raclopride agus positron. J Neurosci. 1992;12: 3773-80. [Sgaoileadh]
Dworkin SI, Mirkis S, Smith JE. Freagairt an aghaidh freagairt-freagairt cocaine - neo-eisimeileach: eadar-dhealachaidhean ann am buaidhean marbhtach an druga. Eòlas-inntinn (Berl) 1995;117: 262-6. [Sgaoileadh]
Ehrman RN, Robbins SJ, Childress AR, O'Brien CP. Freagairtean cumhaichte do bhrosnachaidhean co-cheangailte ri cocaine ann an euslaintich droch dhìol cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 1992;107: 523-9. [Sgaoileadh]
Fantegrossi WE, Woolverton WL, Kilbourn M, Sherman P, Yuan J, Hatzidimitriou G, Ricaurte GA, Woods JH, Winger G. Buaidh giùlain agus neurochemical de fhèin-rianachd intravenous fad-ùine de MDMA agus a enantiomers le muncaidhean rhesus. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1270-81. [Sgaoileadh]
Ford RD, Balster RL. A ’daingneachadh thogalaichean procaine intravenous ann am muncaidhean rhesus. Pharmacol Biochem Behav. 1977;6: 289-96. [Sgaoileadh]
Fowler JS, Kroll C, Ferrieri R, Alexoff D, Logan J, Dewey SL, Schiffer W, Schlyer D, Carter P, King P, Shea C, Xu Y, Muench L, Benveniste H, Vaska P, Volkow ND. Sgrùdaidhean PET air pharmacokinetics d-methamphetamine ann am prìomhairean: coimeas le l-methamphetamine agus (-) - cocaine. J Nucl Med. 2007;48: 1724-32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, Macgregor RR, Hitzemann R, Logan J, Bendriem B, Gatley SJ, et al. A ’mapadh làraich ceangail cocaine ann an eanchainn daonna agus baboon in vivo. Sinapse. 1989;4: 371-7. [Sgaoileadh]
Fox PT, Raichle ME, Mintun MA, Dense C. Caitheamh glùcois nonoxidative rè gnìomhachd neural physiologic. Saidheans. 1988;241: 462-464. [Sgaoileadh]
Fuster JM. Cuimhne lìonra. Trends Neurosci. 1997;20: 451-9. [Sgaoileadh]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Craving cocaine air a bhrosnachadh le cue: sònrachas neuroanatomical airson luchd-cleachdaidh dhrogaichean agus brosnachadh dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2000;157: 1789-98. [Sgaoileadh]
Ginsburg BC, Kimmel HL, Carroll FI, Goodman MM, Howell LL. Eadar-obrachadh de luchd-bacadh cocaine agus dopamine air giùlan agus neurochemistry ann am muncaidhean. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80: 481-91. [Sgaoileadh]
LH òir, RL Balster. Measadh air na buaidhean brosnachaidh leth-bhreith coltach ri cocaine agus a ’daingneachadh buaidhean modafinil. Eòlas-inntinn (Berl) 1996;126: 286-92. [Sgaoileadh]
Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. Buaidh inbhe shòisealta air feartan ceangail gabhadain dopamine D2 striatal ann am muncaidhean cynomolgus air a mheasadh le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. Sinapse. 1998;29: 80-3. [Sgaoileadh]
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine le cue. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93: 12040-5. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Haber SN. Neurotransmitters anns an ganglia basal prìomhach daonna agus nonhuman. Hum Neurobiol. 1986;5: 159-68. [Sgaoileadh]
Haber SN, Fudge JL. An prìomhaid substantia nigra agus VTA: cuairteachadh aonaichte agus gnìomh. Crit Rev Neurobiol. 1997;11: 323-42. [Sgaoileadh]
Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Tha cur-a-steach cortical co-cheangailte ri duais a ’mìneachadh sgìre mhòr striatal ann am prìomhairean a tha ag eadar-obrachadh le ceanglaichean cortical associative, a’ toirt seachad substrate airson ionnsachadh stèidhichte air brosnachadh. J Neurosci. 2006;26: 8368-76. [Sgaoileadh]
Haber SN, Knutson B. An cuairt-duais: a ’ceangal anatamachd primate agus dealbhan daonna. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 4-26. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Haber SN, McFarland NR. Tha bun-bheachd an striatum ventral ann an primates nonhuman. Ann Acad Acad Sgi. 1999;877: 33-48. [Sgaoileadh]
Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW. Tha fèin-rianachd cocaine air a smocadh air a lùghdachadh le modafinil. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 761-8. [Sgaoileadh]
Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, Fukumoto D, Kakiuchi T, Iyo M. Buaidhean dìon minocycline air lughdachadh luchd-còmhdhail dopamine san striatum às deidh rianachd methamphetamine: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron ann am muncaidhean mothachail. Eòlas-inntinn Biol. 2007;61: 577-81. [Sgaoileadh]
Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. Eadar-dhealachaidhean ann an dùmhlachdan dopamine extracellular anns na nucleus accumbens rè rianachd cocaine a tha an urra ri freagairt agus freagairt-neo-eisimeileach anns an radan. Eòlas-inntinn (Berl) 1997;133: 7-16. [Sgaoileadh]
Henry PK, Murnane KS, Votaw JR, Howell LL. Buaidhean metabolail eanchainn teann air cocaine ann am muncaidhean rhesus le eachdraidh de chleachdadh cocaine. Brain Imaging Behav 2010a
Holman BL, Carvalho PA, Mendelson J, Teoh SK, Nardin R, Hallgring E, Hebben N, Johnson KA. Tha briseadh eanchainn neo-àbhaisteach ann an luchd-cleachdaidh polydrug a tha an urra ri cocaine: sgrùdadh a ’cleachdadh technetium-99m-HMPAO agus ASPECT. J Nucl Med. 1991;32: 1206-10. [Sgaoileadh]
Holman BL, Mendelson J, Garada B, Teoh SK, Hallgring E, Johnson KA, Mello NK. Bidh sruth fala cerebral roinneil a ’leasachadh le làimhseachadh ann an luchd-cleachdaidh polydrug cocaine cronach. J Nucl Med. 1993;34: 723-7. [Sgaoileadh]
Howell LL. Neuroimaging prìomhaid nonhuman agus leasachadh cungaidh cocaine. Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16: 446-57. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Howell LL, Byrd LD. Mion-atharrachadh serotonergic air buaidhean giùlain cocaine ann am muncaidh na feòraig. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1551-9. [Sgaoileadh]
Howell LL, Carroll FI, Votaw JR, Goodman MM, Kimmel HL. Buaidhean luchd-bacadh còmhdhail dopamine agus serotonin còmhla air fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean rhesus. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320: 757-65. [Sgaoileadh]
Howell LL, Czoty PW, Kuhar MJ, Carrol FI. Cungaidh-leigheis giùlan coimeasach de chocaine agus an inhibitor gabhail dopamine roghnach RTI-113 ann am muncaidh na feòraig. J Pharmacol Exp Ther. 2000;292: 521-9. [Sgaoileadh]
Howell LL, Hoffman JM, Votaw JR, Landrum AM, Jordan JF. Pròtacal uidheamachd agus trèanadh giùlain gus neuroimaging tomagrafaireachd sgaoileadh positron (PET) a dhèanamh ann am muncaidhean rhesus mothachail. Dòighean J Neurosci. 2001;106: 161-9. [Sgaoileadh]
Howell LL, Hoffman JM, Votaw JR, Landrum AM, Wilcox KM, Lindsey KP. Gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cocaine air a dhearbhadh le neuroimaging tomagrafaireachd sgaoileadh positron ann am muncaidhean rhesus mothachail. Eòlas-inntinn (Berl) 2002;159: 154-60. [Sgaoileadh]
Howell LL, Murnane KS. Neuroimaging prìomhaid nonhuman agus neurobiology de chur-ris psychostimulant. Ann Acad Acad Sgi. 2008;1141: 176-94. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Howell LL, Votaw JR, Goodman MM, Lindsey KP. Gnìomhachadh cortical rè cleachdadh cocaine agus a dhol à bith ann am muncaidhean rhesus. Eòlas-inntinn (Berl) 2010;208: 191-9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Howell LL, Wilcox KM. Ìomhaigh gnìomh agus co-dhàimhean neurochemical de fèin-rianachd stimulant ann am primates. Eòlas-inntinn (Berl) 2002;163: 352-61. [Sgaoileadh]
Innis RB, Malison RT, al-Tikriti M, Hoffer PB, Sybirska EH, Seibyl JP, Zoghbi SS, Baldwin RM, Laruelle M, Smith EO, et al. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine a ’farpais ann an vivo airson [123I] IBZM a cheangal ris an gabhadair D2 ann am prìomhairean neo-dhaonna. Sinapse. 1992;10: 177-84. [Sgaoileadh]
Tha e, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamine saoradh ann an striatum an droma aig àm giùlan a bhith a ’lorg chocain fo smachd smachd a tha co-cheangailte ri drogaichean. J Neurosci. 2002;22: 6247-53. [Sgaoileadh]
Jasinski DR. Measadh air comas droch dhìol modafinil a ’cleachdadh methylphenidate mar iomradh. J Psychopharmacol. 2000;14: 53-60. [Sgaoileadh]
Jenkins BG, Sanchez-Pernaute R, Brownell AL, Chen YC, Isacson O. A ’mapadh gnìomh dopamine ann am prìomhairean a’ cleachdadh ìomhaighean ath-àiteachaidh magnetach pharmacologic. J Neurosci. 2004;24: 9553-60. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Johanson CE. Na feartan ath-neartachaidh de procaine, cloroprocaine agus proparacaine ann am muncaidhean rhesus. Eòlas-inntinn (Berl) 1980;67: 189-94. [Sgaoileadh]
Kalivas PW, O'Brien C. Tràilleachd dhrogaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 166-80. [Sgaoileadh]
Kalivas PW, Volkow ND. Bunait neurraideach tràilleachd: pathology de bhrosnachadh is roghainn. Am J Psychiatry. 2005;162: 1403-13. [Sgaoileadh]
Kelleher RT, Morse WH. Co-dhùnadh dè cho sònraichte ‘s a tha buaidhean giùlain dhrogaichean. Ergeb Physiol. 1968;60: 1-56. [Sgaoileadh]
CD Kilts, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Gnìomhachd nàdurrach co-cheangailte ri grèim dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 334-41. [Sgaoileadh]
Kimmel HL, Negus SS, Wilcox KM, Ewing SB, Stehouwer J, Goodman MM, Votaw JR, Mello NK, Carroll FI, Howell LL. Dàimh eadar ìre gabhail dhrogaichean ann an cungaidh-leigheis eanchainn agus giùlan luchd-dìon còmhdhail monoamine ann am muncaidhean rhesus. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 453-62. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL. Bidh taghadh nas luaithe agus roghnaiche còmhdhail dopamine a ’ro-innse buaidh brosnachaidh agus ath-neartachaidh analogs cocaine ann am muncaidhean feòrag. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 45-54. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kirkland Henry P, Davis M, Howell LL. Buaidhean eachdraidh fèin-rianachd cocaine fo chumhachan ruigsinneachd cuibhrichte agus leudaichte air neurochemistry dopamine striatal agus toiseach fuaimneach ann am muncaidhean rhesus. Eòlas-inntinn (Berl) 2009;205: 237-47. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prionnsa C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Bidh gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cue ag atharrachadh agus ath-sgaoileadh ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-50. [Sgaoileadh]
Kufahl PR, Li Z, Risinger RC, Rainey CJ, Wu G, Bloom AS, Li SJ. Freagairtean nàdurrach do rianachd cocaine àrd ann an eanchainn an duine a lorgar le fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-14. [Sgaoileadh]
Kwong KK, Belliveau JW, Chesler DA, Goldberg IE, Weisskoff RM, Poncelet BP, Kennedy DN, Hoppel BE, Cohen MS, Turner R, Cheng HM, Brady TJ, Rosen BR. Ìomhaigh ath-shuidheachadh magnetach dinamic de ghnìomhachd eanchainn daonna rè brosnachadh mothachaidh bun-sgoile. Proc Natl Acad Sci. 1992;89: 5675. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Lane SD, Steinberg JL, Ma L, Hasan KM, Kramer LA, Zuniga EA, Narayana PA, Moeller FG. Ìomhaigh tensor sgaoilidh agus dèanamh cho-dhùnaidhean ann an eisimeileachd cocaine. PLoS One. 2010;5: e11591. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Laruelle M. Ìomhaigh neurotransmission synaptic le dòighean farpais ceangailteach in vivo: sgrùdadh breithneachail. J Cereb Blood Flow Metab. 2000;20: 423-51. [Sgaoileadh]
Laruelle M, Iyer RN, al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y, Malison R, Zoghbi SS, Baldwin RM, Kung HF, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB, Bradberry CW. Microdialysis agus tomhasan SPECT de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann am prìomhairean neo-dhaonna. Sinapse. 1997;25: 1-14. [Sgaoileadh]
Laties VG. Leasanan bho Eachdraidh Pharmacology Giùlan. Ann an: Krasnegor NA, Grey DB, Thompson T, luchd-deasachaidh. Adhartasan ann am Pharmacology Giùlan. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1986.
Levin JM, Holman BL, Mendelson JH, Teoh SK, Garada B, Johnson KA, Springer S. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an lughdachadh cerebral ann an droch dhìol cocaine: sgrùdadh technetium-99m-HMPAO SPECT air boireannaich a tha a ’ana-cleachdadh dhrugaichean. J Nucl Med. 1994;35: 1902-9. [Sgaoileadh]
Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, Rice KC, Howell LL. Buaidhean luchd-bacadh còmhdhail dopamine air fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean rhesus: dàimh ri seilbh còmhdhail air a dhearbhadh le neuroimaging tomagrafaireachd sgaoileadh positron. J Pharmacol Exp Ther. 2004;309: 959-69. [Sgaoileadh]
Lyons D, Friedman DP, Nader MA, Porrino LJ. Bidh cocaine ag atharrachadh metabolism cerebral taobh a-staigh an striatum ventral agus cortex limbic de mhuncaidhean. J Neurosci. 1996;16: 1230-8. [Sgaoileadh]
Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Ìomhaigh ath-shuidheachadh magnetach gnìomh de ghnìomhachadh eanchainn daonna aig àm briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry. 1998;155: 124-6. [Sgaoileadh]
Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE. A ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron gus sgrùdadh a dhèanamh air daineamaigs sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le psychostimulant. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57: 477-86. [Sgaoileadh]
Madras BK, Xie Z, Lin Z, Jassen A, Panas H, Lynch L, Johnson R, Livni E, Spencer TJ, Bonab AA, Miller GM, Fischman AJ. Tha Modafinil a ’gabhail thairis luchd-còmhdhail dopamine agus norepinephrine in vivo agus ag atharrachadh an luchd-còmhdhail agus a’ lorg gnìomhachd amine in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2006;319: 561-9. [Sgaoileadh]
Malison RT, SE as fheàrr, van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M, Baldwin RM, Seibyl JP, Price LH, Kosten TR, Innis RB. Luchd-còmhdhail dopamine striatal àrdaichte rè staonadh cocaine àrd mar a chaidh a thomhas le [123I] beta-CIT SPECT. Am J Psychiatry. 1998;155: 832-4. [Sgaoileadh]
Marsch LA, Bickel WK, Badger GJ, Rathmell JP, Swedberg MD, Jonzon B, Norsten-Hoog C. Buaidhean ìre infusion de morphine air a rianachd le intravenously air ceumannan fiseòlasach, psychomotor, agus fèin-aithris ann an daoine. J Pharmacol Exp Ther. 2001;299: 1056-65. [Sgaoileadh]
Martinez D, Slifstein M, Narendran R, Foltin RW, Broft A, Hwang DR, Perez A, Abi-Dargham A, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Dopamine D1 gabhadairean ann an eisimeileachd cocaine air an tomhas le PET agus an roghainn gu fèin- rianachd cocaine. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 1774-82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Mathew RJ, Wilson WH, Lowe JV, Humphries D. Atharrachaidhean teann ann an sruthadh fala cranial às deidh hydrocloride cocaine. Eòlas-inntinn Biol. 1996;40: 609-16. [Sgaoileadh]
McCann UD, Szabo Z, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA. Fianais tomografach sgaoileadh positron air buaidh puinnseanta MDMA (“Ecstasy”) air neurons serotonin eanchainn ann an daoine. Lancet. 1998;352: 1433-7. [Sgaoileadh]
Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Tha rianachd methamphetamine fad-ùine anns a ’mhuncaidh vervet a’ modaileadh taobhan de nochdadh daonna: neurotoxicity eanchainn agus pròifilean giùlain. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 1441-52. [Sgaoileadh]
Minati L, Grisoli M, Bruzzone MG. Speactroscopy MR, MRI gnìomh, agus ìomhaighean sgaoilidh-tensor anns an eanchainn a tha a ’fàs nas sine: sgrùdadh bun-bheachdail. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2007;20: 3-21. [Sgaoileadh]
Moeller FG, Steinberg JL, Schmitz JM, Ma L, Liu S, Kjome KL, Rathnayaka N, Kramer LA, Narayana PA. Cuimhne obrach gnìomhachadh fMRI ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine: co-cheangal ri freagairt làimhseachaidh. Ath-shealladh inntinn. 2010;181: 174-82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Buaidh fèin-rianachd cocaine air gabhadairean dopamine D2 ann am muncaidhean rhesus. Sinapse. 1998;30: 88-96. [Sgaoileadh]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: gabhadairean dopamine D2 agus fèin-rianachd cocaine. Nat Neurosci. 2002;5: 169-74. [Sgaoileadh]
Mukherjee J, Yang ZY, Lew R, Brown T, Kronmal S, Cooper MD, Seiden LS. Measadh air buaidhean d-amphetamine air ceangal radioligand gabhadair dopamine D-2, 18F-fallypride ann am prìomhairean neo-dhaonna a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron. Sinapse. 1997;27: 1-13. [Sgaoileadh]
Murnane KS, Fantegrossi WE, Godfrey JR, Banks ML, Howell LL. Buaidhean endocrine agus neurochemical de 3,4-methylenedioxymethamphetamine agus na stereoisomers aige ann am muncaidhean rhesus. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334: 642-50. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Murnane KS, Howell LL. Leasachadh uidheamachd agus modh-obrach airson a bhith a ’dèanamh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI) le brosnachaidhean cungaidh-leigheis ann am muncaidhean rhesus mothachail. Dòighean J Neurosci. 2010;191: 11-20. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Nader MA, Czoty PW. Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine D2 ann am modalan muncaidh de dhroch dhìol cocaine: predisposition ginteil an aghaidh modaladh àrainneachd. Am J Psychiatry. 2005;162: 1473-82. [Sgaoileadh]
Nader MA, Czoty PW, Gould RW, Riddick NV. Lèirmheas. Sgrùdaidhean ìomhaighean tomagrafaireachd sgaoilidhean posron de gabhadairean dopamine ann am modalan prìomhachd de chur-ris. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3223-32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ. Buaidhean fèin-rianachd cocaine air siostaman dopamine striatal ann am muncaidhean rhesus: foillseachadh tùsail agus cronach. Neuropsychopharmacology. 2002;27: 35-46. [Sgaoileadh]
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine D2 aig àm fèin-rianachd cocaine cronail ann am muncaidhean. Nat Neurosci. 2006;9: 1050-6. [Sgaoileadh]
Narendran R, Slifstein M, Hwang DR, Hwang Y, Scher E, Reeder S, Martinez D, Laruelle M. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le muir-thìreach: fad gnìomh mar a chaidh a mheasadh leis an radiotracer agonist gabhadair D2 / 3 (-) - N- [ (11) C] propyl-norapomorphine ([11C] NPA) ann am prìomhachd neo-dhaonna anesthetized. Sinapse. 2007;61: 106-9. [Sgaoileadh]
Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Cadet JL, Henningfield JE, Schuster CR, Contoreggi C, Gorelick DA. Buaidh ìre rianachd air buaidhean cuspaireil agus eòlas-inntinn cocaine intravenous ann an daoine. An crochadh air deoch-làidir. 2006;82: 19-24. [Sgaoileadh]
Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Atharrachaidhean comharran gnèitheach a tha an cois brosnachadh mothachaidh: Mapadh eanchainn gnìomh le Proc Ìomhaigh Ath-shuidheachadh Magnetic. Natl Acad Sci. 1992;89: 5951-5955.
Panlilio LV, Goldberg SR, Gilman JP, Jufer R, Cone EJ, Schindler CW. Buaidhean ìre lìbhrigidh agus lionnachadh cocaine air fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean rhesus. Eòlas-inntinn (Berl) 1998;137: 253-8. [Sgaoileadh]
Phelps ME, Mazziotta JC. Tomagrafaidheachd sgaoileadh posron: gnìomh eanchainn daonna agus bith-cheimigeachd. Saidheans. 1985;228: 799-809. [Sgaoileadh]
Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Buaidhean leudachaidh cocaine: sgrùdaidhean ann am modail prìomhaid neo-dhaonna de fèin-rianachd cocaine. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2004;27: 813-20. [Sgaoileadh]
Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Mapadh metabolach air buaidhean cocaine anns na ciad ìrean de fhèin-rianachd anns a ’phrìomhaire neo-dhaonna. J Neurosci. 2002;22: 7687-94. [Sgaoileadh]
Reivich M, Alavi A, Wolf A, Fowler J, Russell J, Arnett C, MacGregor RR, Shiue CY, Atkins H, Anand A, et al. Co-dhùnadh paramadair modail cinneachail ìre metabolach glùcois ann an daoine: na h-ìmpirean cnapach agus ìrean reata airson [18F] fluorodeoxyglucose agus [11C] deoxyglucose. J Cereb Blood Flow Metab. 1985;5: 179-92. [Sgaoileadh]
Reneman L, Booij J, Lavalaye J, de Bruin K, Reitsma JB, Gunning B, den Heeten GJ, van Den Brink W. Tha cleachdadh amphetamine le luchd-cleachdaidh cur-seachad ecstasy (MDMA) co-cheangailte ri dùmhlachd còmhdhail dopamine striatal lùghdaichte: a [ 123I] sgrùdadh beta-CIT SPECT - ro-aithisg. Eòlas-inntinn (Berl) 2002;159: 335-40. [Sgaoileadh]
Reneman L, Majoie CB, Schmand B, van den Brink W, den Heeten GJ. Tha ceangal làidir aig N-acetylaspartate Prefrontal le coileanadh cuimhne ann an luchd-cleachdaidh ecstasy (abstinent): ro-aithisg. Eòlas-inntinn Biol. 2001;50: 550-4. [Sgaoileadh]
Ricaurte GA, Forno LS, Wilson MA, DeLanney LE, Irwin I, Molliver ME, Langston JW. (+/-) Tha 3,4-Methylenedioxymethamphetamine gu roghnach a ’dèanamh cron air neurons serotonergic sa mheadhan ann an primates nonhuman. Jama. 1988;260: 51-5. [Sgaoileadh]
Ricaurte GA, McCann UD, Szabo Z, Scheffel U. Toxicodynamics agus puinnseanta fad-ùine den druga cur-seachad, 3, 4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'Ecstasy') Leig Toxicol. 2000;112-113: 143-6. [Sgaoileadh]
Ritz MC, Boja JW, George FR, Kuhar MJ. Làraichean ceangail cocaine co-cheangailte ri fèin-rianachd dhrogaichean. NIDA Res Monogr. 1989;95: 239-46. [Sgaoileadh]
Saadat KS, Elliott JM, Green AR, Moran PM. Chan eil MDMA àrd-dòs a ’leantainn gu atharrachaidhean fad-ùine ann an neo-ghluasadachd anns an radan. Eòlas-inntinn (Berl) 2006;188: 75-83. [Sgaoileadh]
Scheffel U, Szabo Z, Mathews WB, Finley PA, Dannals RF, Ravert HT, Szabo K, Yuan J, Ricaurte GA. Lorgaireachd in vivo de neurotoxicity MDMA geàrr-ùine agus fad-ùine - sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron anns an eanchainn baboon beò. Sinapse. 1998;29: 183-92. [Sgaoileadh]
Senda M, Kimura Y, Herscovitch P. Ìomhaigh eanchainn a ’cleachdadh PET. Clò Acadaimigeach; 2002.
Seneca N, Finnema SJ, Farde L, Gulyas B, Wikstrom HV, Halldin C, Innis RB. Buaidh amphetamine air ceangal gabhadair dopamine D2 ann an eanchainn prìomhaid neo-dhaonna: coimeas den radioligand agonist [11C] MNPA agus antagonist [11C] raclopride. Sinapse. 2006;59: 260-9. [Sgaoileadh]
Sleight AJ, Stam NJ, Mutel V, Vanderheyden PM. Radiolabelling an gabhadair 5-HT2A daonna le agonist, agonist pàirteach agus antagonist: buaidhean air ceanglaichean agonist a tha coltach. Buidheann: 1996;51: 71-6. [Sgaoileadh]
Spragg SDS. Tràilleachd morphine ann an chimpanzees. Monagraf Eòlas-inntinn Coimeasach. 1940;15: 1-132.
Stoops WW, Lile JA, Fillmore MT, Glaser PE, Rush CR. A ’daingneachadh buaidhean modafinil: buaidh dòsan agus iarrtasan giùlain às deidh rianachd dhrogaichean. Eòlas-inntinn (Berl) 2005;182: 186-93. [Sgaoileadh]
Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM, Satz P, Myers H. perfusion cerebral agus buaidh neuropsychological air cleachdadh cocaine cronach. J Neuropsychiatry Clin Clinic Neurosci. 1993;5: 419-27. [Sgaoileadh]
Thomasius R, Zapletalova P, Petersen K, Buchert R, Andresen B, Wartberg L, Nebeling B, Schmoldt A. Mood, cognition agus còmhdhail serotonin ri fhaighinn ann an luchd-cleachdaidh gnàthach agus roimhe ecstasy (MDMA): an sealladh fadalach. J Psychopharmacol. 2006;20: 211-25. [Sgaoileadh]
Thompson T, Schuster CR. Fèin-rianachd morphine, ath-neartachadh biadh, agus giùlan seachain ann am muncaidhean Rhesus. Psychopharmacologia. 1964;5: 87-94. [Sgaoileadh]
Tokunaga M, Seneca N, Shin RM, Maeda J, Obayashi S, Okauchi T, Nagai Y, Zhang MR, Nakao R, Ito H, Innis RB, Halldin C, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T. Neuroimaging agus fianais fiseòlasach airson com-pàirteachadh sgaoileadh glutamatergic ann an riaghladh an t-siostam dopaminergic striatal. J Neurosci. 2009;29: 1887-96. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
van Berckel BN, Kegeles LS, Waterhouse R, Guo N, Hwang DR, Huang Y, Narendran R, Van Heertum R, Laruelle M. Modaladh sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine le buidheann II agonist gabhadair metabotropic glutamate LY354740 ann an prìomhairean neo-dhaonna air an sgrùdadh le tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 967-77. [Sgaoileadh]
Villemagne V, Yuan J, Wong DF, Dannals RF, Hatzidimitriou G, Mathews WB, Ravert HT, Musachio J, McCann UD, Ricaurte GA. Neurotoxicity dopamine eanchainn ann an leanabain air an làimhseachadh le dòsan de methamphetamine an coimeas ris an fheadhainn a tha air an droch dhìol le daoine: fianais bho [11C] Sgrùdaidhean tomagrafaireachd sgaoilidh positron WIN-35,428 agus co-dhùnaidhean dìreach in vitro. J Neurosci. 1998;18: 419-27. [Sgaoileadh]
Vogt BA, Finch DM, Olson CR. Heterogeneity gnìomh ann an cortex cingulate: na roinnean riaghlaidh roimhe agus posterior. Cereb Cortex. 1992;2: 435-43. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Franceschi D, Sedler M, Gatley SJ, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Tha call luchd-còmhdhail dopamine ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine a ’faighinn air ais le staonadh fada. J Neurosci. 2001;21: 9414-8. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley JS, Dewey S, Ashby C, Liebermann J, Hitzemann R, et al. A bheil methylphenidate coltach ri cocaine? Sgrùdaidhean air an pharmacokinetics agus an sgaoileadh ann an eanchainn an duine. Arch Gen Psychiatry. 1995;52: 456-63. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Fowler JS. Tràilleachd, galar de dh ’èigneachadh agus dràibheadh: a bhith an sàs sa chortex orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000;10: 318-25. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Fowler JS, Gatley SJ, Dewey SL, Wang GJ, Logan J, Ding YS, Franceschi D, Gifford A, Morgan A, Pappas N, King P. Atharraichean coimeasach ann an dopamine synaptic air a bhrosnachadh le methylphenidate agus le cocaine anns a ’phàisde eanchainn. Sinapse. 1999a;31: 59-66. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F, Wang GJ, Jayne M, Hooker JM, Wong C, Hubbard B, Carter P, Warner D, King P, Shea C, Xu Y, Muench L , Apelskog-Torres K. Buaidhean modafinil air luchd-còmhdhail dopamine agus dopamine san eanchainn daonna fireann: buaidh clionaigeach. Jama. 2009;301: 1148-54. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Mol Psychiatry. 2004;9: 557-69. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Atharraichean ann am metabolism glùcois eanchainn ann an eisimeileachd agus toirt air falbh cocaine. Am J Psychiatry. 1991;148: 621-6. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Sruth fala cerebral ann an luchd-cleachdaidh cocaine cronach: sgrùdadh le tomagrafaireachd sgaoilidh positron. Br J Psychiatry. 1988;152: 641-8. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin R, Fowler JS, Franceschi D, Franceschi M, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Ding YS, Hitzemann R, Pappas N. Buaidhean slighe rianachd air bacadh còmhdhail dopamine air a bhrosnachadh le cocaine ann an eanchainn an duine. Beatha Sci. 2000;67: 1507-15. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Dàimh eadar buaidhean cuspaireil cocaine agus seilbh còmhdhail dopamine. Nàdar. 1997a;386: 827-30. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Dewey SL, Hitzemann R, Gifford AN, Pappas NR. Chan eil bacadh air luchd-còmhdhail dopamine striatal le methylphenidate intravenous gu leòr gus fèin-aithisgean de “àrd” a bhrosnachadh. J Pharmacol Exp Ther. 1999b;288: 14-20. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N. Comann de shlaodadh methylphenidate-brosnaichte le atharrachaidhean ann am metabolism striato-orbitofrontal ceart ann an ana-cleachdadh cocaine: buaidh ann an tràilleachd. Am J Psychiatry. 1999c;156: 19-26. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Angrist B, Hitzemann R, Lieberman J, Pappas N. Buaidhean methylphenidate air metabolism glùcois eanchainn roinneil ann an daoine: dàimh ri gabhadairean dopamine D2. Am J Psychiatry. 1997b;154: 50-5. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Buaidhean dùil air freagairtean metabolail an eanchainn ri methylphenidate agus a placebo ann an cuspairean ana-cleachdadh dhrugaichean. Neuroimage. 2006;32: 1782-92. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Tha dùil a ’neartachadh metabolism eanchainn roinneil agus buaidhean ath-neartachaidh stimulants ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. J Neurosci. 2003;23: 11461-8. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cha bhith àrdachadh dopamine ann an striatum a ’faighinn grèim air ana-cleachdadh cocaine mura h-eil iad còmhla ri cuisean cocaine. Neuroimage. 2008;39: 1266-73. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Vosburg SK, Hart CL, Haney M, Rubin E, Foltin RW. Chan eil Modafinil a ’frithealadh mar inneal-neartachaidh ann an ana-cleachdadh cocaine. An crochadh air deoch-làidir. 2010;106: 233-6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Votaw JR, Howell LL, Martarello L, Hoffman JM, CD Kilts, Lindsey KP, Goodman MM. Tomhas air cleachdadh còmhdhail dopamine airson ioma-stealladh de chocaine a ’cleachdadh aon in-stealladh de [F-18] FECNT. Sinapse. 2002;44: 203-10. [Sgaoileadh]
Walton ME, Croxson PL, Behrens TE, Kennerley SW, Rushworth MF. Dèanamh cho-dhùnaidhean freagarrach agus luach anns an cortex cingulate anterior. Neuroimage. 2007;36(Suppl 2): T142 - 54. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Weerts EM, Fantegrossi WE, Goodwin AK. Luach primates nonhuman ann an rannsachadh ana-cleachdadh dhrugaichean. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 309-27. [Sgaoileadh]
Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Ìomhaigh ath-shuidheachadh magnetach gnìomh de sgàineadh cocaine. Am J Psychiatry. 2001;158: 86-95. [Sgaoileadh]
Wilcox KM, Kimmel HL, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Howell LL. Coimeas in vivo de na buaidhean ath-neartachaidh agus còmhdhail dopamine aig anesthetics ionadail ann am muncaidhean rhesus. Sinapse. 2005;58: 220-8. [Sgaoileadh]
Wilcox KM, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Martarello L, Carroll FI, Howell LL. Fèin-rianachd cocaine agus an analog cocaine RTI-113: dàimh ri còmhnaidh còmhdhail dopamine air a dhearbhadh le neuroimaging PET ann am muncaidhean rhesus. Sinapse. 2002;43: 78-85. [Sgaoileadh]
Wilcox KM, Paul IA, Woolverton WL. Coimeas eadar dàimh còmhdhail dopamine agus comas fèin-rianachd de anesthetics ionadail ann am muncaidhean rhesus. Eur J Pharmacol. 1999;367: 175-81. [Sgaoileadh]
Wilcox KM, Zhou Y, Wong DF, Alexander M, Rahmim A, Hilton J, Weed MR. Ìrean fala agus giùlan còmhdhail DA de methylphenidate air a rianachd gu beòil ann am muncaidhean rhesus òganach air an tomhas le PET àrd-rèiteachaidh. Sinapse. 2008;62: 950-2. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Winsauer PJ, McCann UD, Yuan J, Delatte MS, Stevenson MW, Ricaurte GA, Moerschbaecher JM. Buaidhean fenfluramine, m-CPP agus triazolam air togail a-rithist ann am muncaidhean feòrag ro agus às deidh rianachd MDMA neurotoxic. Eòlas-inntinn (Berl) 2002;159: 388-96. [Sgaoileadh]
Woolverton WL. Coimeas eadar èifeachdas ath-neartachaidh cocaine agus procaine ann am muncaidhean rhesus a ’freagairt fo chlàr co-mheas adhartach. Eòlas-inntinn (Berl) 1995;120: 296-302. [Sgaoileadh]
Woolverton WL, Wang Z. Dàimh eadar fad an in-stealladh, seilbh còmhdhail agus neart cocaine. Eur J Pharmacol. 2004;486: 251-7. [Sgaoileadh]
Xu J, DeVito EE, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN. Tha ionracas cuspair geal co-cheangailte ri ceumannan toradh làimhseachaidh ann an eisimeileachd cocaine. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 1541-9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Yokoyama C, Yamanaka H, Onoe K, Kawasaki A, Nagata H, Shirakami K, Doi H, Onoe H. Mapadh luchd-còmhdhail serotonin le tomagrafaireachd sgaoilidh positron le [(11) C] DASB ann am marmosets cumanta mothachail: coimeas le muncaidhean rhesus. Sinapse. 2010;64: 594-601. [Sgaoileadh]
Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH. Fianais airson a bhith an sàs le luchd-còmhdhail dopamine ann am buaidhean brosnachaidh giùlain modafinil. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329: 738-46. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]