Riaghladh brìgheil air neurotransmitters air giùlan sireadh dhuaisean (2014)

Oscar Arias-Carrión,^1,2 Xanic Caraza-Santiago,¹ Sergio Salgado-Licona,¹ Mohamed Salama,³ Sergio Machado,^4,5 Antonio Egidio Nardi,⁴ Manuel Menéndez-González,⁶ agus Eric Murillo-Rodríguez⁷

Tha an sgìre teasach ventral ceangailte gu làidir ris an t-siostam duais. Tha dopamine air a leigeil ma sgaoil ann an raointean mar an niuclas accumbens agus cortex prefrontal mar thoradh air eòlasan buannachdail leithid biadh, gnè, agus brosnachaidhean neodrach a thig gu bhith co-cheangailte riutha. Faodaidh brosnachadh dealanach den sgìre teasach ventral no na slighean toraidh aige fhèin a bhith na dhuais làidir. Tha drogaichean eadar-dhealaichte a tha ag àrdachadh ìrean dopamine gu math buannachdail. Ged a tha an siostam dopaminergic a ’riochdachadh clach-oisinn an t-siostam duais, tha neurotransmitters eile leithid opioids endogenous, glutamate, aigéad γ-Aminobutyric, acetylcholine, serotonin, adenosine, endocannabinoids, orexins, galanin agus histamine uile a’ toirt buaidh air an t-siostam dopaminergic mesolimbic seo. Mar thoradh air an sin, thathas a ’smaoineachadh gu bheil atharrachaidhean ginteil de neurotransmission a’ toirt buaidh air giullachd dhuaisean a dh ’fhaodadh sin buaidh a thoirt air giùlan sòisealta sònraichte agus buailteach a bhith a’ faighinn grèim air tràilleachd. An seo, bruidhnidh sinn air fianais làithreach mu riaghladh orquestic diofar neurotranmitters air giùlan sireadh duais agus a ’bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith aige air tràilleachd dhrogaichean.

Drogaichean agus duais nàdurrach

Is e aon chùis a dh ’fheumas dearbhadh a bheil drogaichean agus duaisean nàdurrach a’ gnìomhachadh na h-aon àireamhan de neurons. Ged a tha dùblachadh ann an roinnean na h-eanchainn fo bhuaidh dhuaisean nàdurrach agus drogaichean mì-ghnàthachaidh [4], chan urrainnear dearbhadh a dhèanamh fhathast air tar-lùbadh coltach ri chèile ann an àireamhan neòil a tha fo bhuaidh dhuaisean nàdurrach agus drogaichean [5,6]. Stèidhichte air dàta roimhe, an urrainn dhuinn tuigse fhaighinn air tràilleachd dhrogaichean tro bhith a ’sgrùdadh duais nàdurrach? Tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gum faod cuid de dhuaisean neo-dhrogaichean“ dìon ”a thoirt seachad bho dhuaisean dhrogaichean. Mar eisimpleir, faodaidh siùcar agus saccharin fèin-rianachd cocaine agus heroin a lughdachadh [7].

Nochd grunn sgrùdaidhean gu bheil ana-cleachdadh dhrugaichean mar as trice a ’tòiseachadh le bhith a’ meudachadh ùidh dhaoine fa leth ann an duaisean nàdurrach (mothachadh). Nas fhaide air adhart tha an ùidh seo a ’lùghdachadh le caitheamh dhrogaichean fada (èigneachadh). Tha am paradocs seo fhathast gun mhìneachadh le teòiridhean gnàthach tràilleachd. Thathas a ’coimhead air an teòiridh mothachaidh brosnachaidh mar dhòigh-obrach gealltanach a thaobh an paradocs seo, ged nach eil e a’ toirt seachad dòigh sam bith airson an lùghdachadh ann an ùidh dhuaisean nàdurrach mar a bhios ùine a ’nochdadh do dhroga ag àrdachadh. O chionn ghoirid, thug Anselme cunntas air modail ris an canar am modail daineamaigs dùil (ADM) a tha a ’nochdadh àite deatamach ann an dùil agus aire ann an eadar-obrachaidhean brosnachail [8]. A bharrachd air a bhith an urra ri dàta làidir neuropsychopharmacological, tha an ADM a ’toirt seachad bun-bheachd tùsail de shònrachas brosnachail. Faodar an teòiridh seo aithneachadh mar leudachadh air an teòiridh brosnachaidh-mothachaidh a tha a ’gabhail beachd air mar a bhios drogaichean ag eadar-obrachadh le duaisean nàdurrach.

Is e beachd-bharail eile gu bheil èigneachadh mar thoradh air neuroadaptations anns an t-siostam dopamine mesocorticolimbic agus cuairteachadh corticolimbic glutamatergic anns a bheil na ro-mheasaidhean dopamine air an stèidheachadh (Figear) 1) [9]. Chaidh seo a bhrosnachadh bho sgrùdaidhean air an àite a bha aig tachartasan cealla Pròiseasan plastachd synaptic de ionnsachadh agus buaidh giùlain dhrogaichean [10]. Le plastachd Synaptic tha sinn a ’ciallachadh atharrachaidhean aig ìre an synapse, mar as trice air an tomhas a’ cleachdadh dhòighean electrophysiologic (me atharrachaidhean ann an co-mheas AMPA / NMDA). Ann an tràilleachd dhrogaichean, tha cuairtean neòil fosgailte do dh ’atharrachaidhean a tha air an toirt seachad / air an toirt seachad leis na drogaichean a tha air an cuir an sàs, a’ leantainn gu feart crathaidh tràilleachd [11]. Chithear fianais airson na h-atharrachaidhean sin ann an grunn riochdan de plasticity ann an roinnean eanchainn a tha aithnichte gu bhith a ’toirt buaidh air brosnachadh, agus giollachd duais [12-14]. Tha na h-atharrachaidhean sin a ’dol bho ìrean neurotransmitter atharraichte gu morf-eòlas cealla atharraichte agus atharrachaidhean ann an gnìomhachd tar-sgrìobhaidh [15]. Gu mor-eòlach, chaidh a ’mhòr-chuid de na neuroadaptations sin a lorg anns an t-siostam mesocorticolimbic agus an amygdala leudaichte [13,15,16]. Leis gu bheil àite follaiseach aig na roinnean sin ann a bhith a ’riaghladh mood agus giollachd dhuaisean nàdurrach, tha plastachd air a bhith air a cheangal gu làidir ri giùlan addictive [7].

 

Figear 1

Siostam dopaminergic agus giollachd duais. Tha neurons dopaminergic suidhichte anns na structaran midbrain substantia nigra (SNc) agus an sgìre teasach ventral (VTA). Bidh na h-axons aca a ’pròiseict chun striatum (caudate nucleus, putamen agus ventral striatum a’ toirt a-steach ...

Tràilleachd is plastachd

Ann an raon tràilleachd dhrogaichean, chaidh grunn theòiridhean a chleachdadh gus an dàimh eadar plastachd agus cuir-ris a mhìneachadh. A rèir an teòiridh mothachaidh brosnachaidh a chaidh ainmeachadh roimhe, tha nochdadh dhrogaichean a-rithist a ’mothachadh feartan brosnachaidh-dhrogaichean dhrogaichean agus glaodh co-cheangailte ri drogaichean. Bidh na h-atharrachaidhean sin ag adhbhrachadh gum bi an niuclas cugallach cugallach (NAc) a ’leigeil às dopamine (DA) às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhrogaichean no glaodh co-cheangailte riutha (Figear 1). Bhiodh seo a ’nochdadh gu giùlanach mar cus ana-miann airson an druga. Faodar seo a mhodaladh gu deuchainneach le bhith a ’tomhas giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean mar fhreagairt air glaisean a tha air am pacadh le rianachd dhrogaichean ann am beathaichean [17]. Is fhiach a bhith mothachail gu bheil cugallachd uile-choitcheann airson duais an dà chuid drogaichean agus neo-dhrogaichean [18].

Is e teòiridh eile a dh ’fhaodas plastachd a cheangal ri tràilleachd teòiridh pròiseas an aghaidh [19]. Ann an ùine ghoirid, tha e a ’gabhail a-steach gu bheil dà phròiseas ann a bhios a’ tachairt aig amannan eòlasan: 1. àiteachadh buaidh no hedonic, agus 2. tarraing air ais buadhach no hedonic [20]. Tha an teòiridh seo gu h-annasach a ’freagairt air pàtran droch dhìol codlaid far a bheil na buaidhean euphoric tràth a’ riochdachadh a ’phròiseas cuairteachaidh buadhach, agus ann an cùis staonadh tha na taisbeanaidhean tarraing-às a’ draibheadh ​​an addict gus a bhith a ’sireadh drogaichean [21].

Is e na tha e coltach gu bheil e na leudachadh air teòiridh pròiseas an aghaidh, am modail allostatic de shiostaman brosnachaidh eanchainn [19]. Ann an Allostasis tha dà phròiseas mu choinneamh againn, atharrachadh taobh a-staigh an t-siostaim agus atharrachadh eadar-shiostam. Anns a ’phròiseas taobh a-staigh an t-siostaim, bidh an droga a’ faighinn ath-bhualadh dùbhlanach, neodrach taobh a-staigh an aon shiostam anns a bheil an droga a ’faighinn a-mach na gnìomhan ath-neartachaidh bun-sgoile agus gun chumhachan aige, agus anns a’ phròiseas eadar-shiostam, diofar shiostaman neurobio-eòlasach a chuir an droga an gnìomh an toiseach. air am fastadh. O chionn ghoirid, sheall George et al., Ùidh ann an atharrachaidhean anns na siostaman factaraidh leigeil às dopaminergic agus corticotropin mar neuroadaptations taobh a-staigh agus eadar-shiostam fa leth, a tha mar bhunait air a ’phròiseas an aghaidh drogaichean mì-ghnàthachaidh [22]. Bha iad a ’gabhail a-steach gum faodadh gnìomhachd cunnartach a-rithist san t-siostam dopaminergic agus gnìomhachd seasmhach den t-siostam CRF - CRF1R le tachartasan tarraing air ais leantainn gu luchdan allostatach a’ cur gu mòr ris a ’ghluasad gu tràilleachd dhrogaichean. Bidh tarraing air ais bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt a-mach atharrachaidhean coltach ri pròiseas an aghaidh neurotransmitters duais ann an eileamaidean sònraichte de chuairteachadh duais co-cheangailte ris an t-siostam dopaminergic mesolimbic agus fastadh nan siostaman cuideam amygdala leudaichte agus CRF a tha gu brosnachail a’ cur an aghaidh droch bhuaidh hedonic dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Thathas den bheachd gu bheil atharrachaidhean leithid seo anns an dopamine agus CRF na siostaman eanchainn sin a tha co-cheangailte ri leasachadh taobhan brosnachail de tharraing air ais mar phrìomh thùs de atharrachaidhean neuroadaptive a bhios a ’draibheadh ​​agus a’ cumail suas tràilleachd. Faodaidh gnìomhachd dopaminergic lùghdaichte anns a ’niuclas accumbens agus amygdala leudaichte pàirt a ghabhail ann a bhith a’ stèidheachadh a ’phròiseas, ie, no èifeachdas ath-neartachaidh dhuaisean nàdurrach agus drogaichean mì-ghnàthachaidh, ach is dòcha a bhith a’ fastadh an t-siostam CRF - CRF1 agus is dòcha dynorphin / κ opioid faodaidh siostam anns an CeA, BNST, agus VTA aig àm tarraing a-mach pàirt a ghabhail ann an nochdadh a ’phròiseas b, ie, no staid tòcail àicheil a bhios a’ stiùireadh brosnachadh gus drogaichean a shireadh. Ged a tha beagan fianais a ’nochdadh gum faodadh na siostaman dopaminergic agus CRF eadar-obrachadh gu dlùth le chèile, tha rannsachadh san raon seo gann. Chan eil fios a bheil feum air gnìomhachadh tùsail an t-siostam dopaminergic anns an VTA (a-process) airson àrdachadh ann an sgaoileadh CRF anns an amygdala leudaichte agus VTA (b-phròiseas) ann an cuspairean a tha an urra ri drogaichean agus air an toirt air falbh a tha a ’leantainn gu droga èiginneach. a ’sireadh agus a’ sìor fhàs airson an druga. Mar sin, dh ’fhaodadh amannan tarraing air ais agus gnìomhachadh seasmhach den t-siostam CRF-CRF1R leantainn gu luchdan allostatach a’ cur gu mòr ris a ’ghluasad gu tràilleachd dhrogaichean.

Is e an treas teòiridh a tha a ’toirt cunntas air àite neuroplasticity ann an tràilleachd a bhith a’ fastadh neurocircuitry stèidhichte air cleachdadh tro bhith a ’nochdadh barrachd dhrogaichean [14]. Ann am fèin-rianachd cocaine ann am beathaichean, tha atharrachaidhean ann am metabolism glùcois agus ìrean gabhadair dopamine D2 agus neach-còmhdhail dopamine a bheir buaidh an toiseach air an striatum ventral, bidh na h-atharrachaidhean sin a ’leudachadh nas fhaide air adhart gus buaidh a thoirt air an striatum dorsal [23]. Is dòcha gu bheil an adhartas seo de plasticity bho ventiat gu striatum dorsal a ’toirt cunntas air a’ ghluasad bho ionnsachadh stèidhichte air amasan gu cleachdadh ann an seann obraichean [24].

Beachd-bheachd eile a tha ag ràdh gu bheil ceàrnaidhean neòil a tha a ’toirt taic do fhèin-bhrosnachadh dealain den eanchainn (ESSB), a’ dèanamh suas cuairteachadh eanchainn tòcail bunaiteach, is e seo an rud ris an can sinn an siostam SEEKING / EXPECTANCY. Bidh an siostam seo ag atharrachadh sealladh an neach fa leth a thaobh na h-àrainneachd, agus a ’cruthachadh stàitean dùil a tha a’ fuasgladh na slighe airson duaisean san àm ri teachd [25]. Is e an rud a tha inntinneach mun bheachd seo, gu bheil fàs-bheairtean a ’faighinn eòlas air gnìomhachd SEEKING mar dhuais per se, a’ leantainn gu ESSB gun fheum air cruth traidiseanta sam bith de ghnìomhachd consummatory agus duaisean mothachaidh sònraichte [25,26]. Stèidhichte air rianachd dhrogaichean, microinjections agus sgrùdaidhean lesion, tha e coltach gu bheil an siostam ML-DA na phàirt riatanach de na buaidhean buannachdail a tha aig brosnachadh MFB [27]. Fiù ‘s ann an cùis opioids (aig a bheil buaidhean buannachdail fa leth), tha beathaichean buailteach a bhith a’ rianachd fhèin todhar a bhios ag àrdachadh ìrean DA ann an sgìrean ML [25,26,28]. Ged a nochd sgrùdaidhean fèin-rianachd intracranial àite mòran de neurochemicals eile eadar-dhealaichte bho DA ann an gnìomhan duais eanchainn agus dòigh-obrach [28], tha an siostam ML-DA fhathast na phrìomh neurochemical a tha coltach gu bheil e an sàs ann an slighe iomlan an t-siostam SEEKING. O chionn ghoirid, mhol Alcaro agus Panksepp gum bi tràillean mar as trice air an comharrachadh le faireachdainn mì-ghnàthach de SEEKING [29]. Ma tha trom-inntinn air a chomharrachadh le lùghdachadh coitcheann de SEEKING urges, faodar tràilleachd a mhìneachadh mar ath-eagrachadh de shuidheachadh tòcail cho lag timcheall air gnìomhan sònraichte agus gu tric cunnartach air an stiùireadh leis an àrainneachd. Anns an t-sealladh neuroethogical buadhach aca, tha tràilleachd mar thoradh air “lughdachadh tòcail”, mar thoradh air fastadh a tha a ’sìor fhàs de shuidheachadh tòcail SEEKING le cuimhneachain air duaisean addictive agus miann gus an dysphoria a tha ag èirigh bho tharraing dhrogaichean a lughdachadh [30].

Tha grunn loidhnichean fianais a ’toirt taic don cho-dhùnadh gu bheil siostam dopamine mesencephalic an eanchainn an sàs ann a bhith a’ mothachadh agus a ’freagairt dhuaisean bho raon farsaing de mhodhan. Ach, tha an dearbh àite a th ’aig dopamine ann an giullachd dhuaisean fhathast na chùis sgrùdaidh [26,31,32]. An toiseach bhathas a ’creidsinn gu bheil dopamine a’ giùlan comharra tlachd no hedonic, a ’nochdadh luach duais nithean eòlach [32,33]. Tha am mìneachadh seo air a bhith ro shìmplidh. Faodaidh faighinn dhuaisean barrachd gnìomhachd dopaminergic a bhrosnachadh, ach tha grunn shuidheachaidhean ann nach eil seo a ’cumail ris. Chaidh grunn bheachdan a mholadh an àite beachd-bharail hedonia [27,33]. Tha an lèirmheas seo a ’cuimseachadh air an teòiridh gu bheil atharrachaidhean gnìomhachd ann an neurons dopamine a’ còdachadh mearachd ann an ro-innse ùine agus meud dhuaisean sa bhad agus san àm ri teachd (beachd-bharail mearachd ro-innse). Thathas a ’gabhail a-steach barrachd gnìomhachd dopaminergic gus sealltainn gu robh an dùil duais sa bhad no san àm ri teachd nas fheàrr na bha dùil roimhe, fhad‘ s a bha gnìomhachd dopaminergic lùghdaichte a ’comharrachadh a’ chaochladh [34]. Faodar an comharra seo a chleachdadh gus ionnsachadh mu bhith a ’ro-innse dhuaisean a bharrachd air a bhith a’ stiùireadh cho-dhùnaidhean a tha ag amas air duaisean fhaighinn [27,35].

Siostam dopaminergic agus giollachd duais

Anns an eanchainn inbheach, tha neurons dopaminergic (DA) nam buidheann cealla heterogeneous anatomically agus obrachail, ionadail anns a ’mesencephalon, diencephalon agus am bulb olfactory [32,36]. Ach, tha cha mhòr a h-uile cealla DA a ’fuireach anns a’ phàirt ventral den mesencephalon (Figear 1). Tha neurons Mesodiencephalic DA a ’dèanamh buidheann neuronal sònraichte a tha a’ toirt a-steach an substantia nigra pars compacta (SNc), an sgìre teasach ventral (VTA) agus an raon retrorubral (RRF). Is dòcha, is e am fear as ainmeile an siostam nigrostriatal, a thig bhon SNc agus a leudaicheas na snàithleanan aige a-steach don niuclas caudate-putamen agus a tha cudromach ann a bhith a ’cumail smachd air gluasad saor-thoileach [37,38]. Nas medial don t-slighe seo tha an siostam DA mesolimbic agus mesocortical, a tha ag èirigh bho neurons DA a tha an làthair anns an VTA agus a tha an sàs ann an giùlan co-cheangailte ri faireachdainn a ’toirt a-steach brosnachadh agus duais [33,39,40]. Tha an siostam DA mesolimbic a ’toirt a-steach ceallan DA an VTA a tha a’ pròiseachadh gu ìre mhòr ris na nucleus accumbens, chun an tubercle olfactory ach bidh iad cuideachd a ’toirt a-steach an septum, amygdala agus hippocampus. Anns an t-siostam DA mesocortical, bidh an VTA a ’leudachadh a snàithleanan anns an cortex prefrontal, cingulate agus perirhinal. Air sgàth an tar-lùbadh eadar an dà shiostam sin tha iad gu tric air an ainmeachadh còmhla mar an siostam mesocorticolimbic (Figear 1) [41,42].

Ann an daoine, tha glè bheag de neurons anns an SN agus VTA, le àireamh nas lugha na 400,000 san SN agus timcheall air 5,000 anns an VTA [36,43]. Ged a tha an àireamh de neurons beag, tha na ro-mheasaidhean bho neurons fa leth gu math farsaing agus mar sin tha buaidh mhòr aca air gnìomhachd eanchainn. Thathas den bheachd gu bheil fad DA axon meadhanach (a ’toirt a-steach co-thaobhan) gu h-iomlan timcheall air 74 cm [36]. Tha ceanglaichean synaptic a cheart cho farsaing, le cinn-uidhe 500,000 cumanta airson neuron fa leth [36]. Anns an striatum, far a bheil cinn-uidhe DA aig an ìre as dùmhail, tha iad a ’dèanamh suas mu 20% de na synapses uile san structar [44,45].

Bho na diofar niuclasan aca, bidh DA axons a ’dol air adhart gu meidigeach far am bi iad a’ tighinn còmhla agus a ’pròiseachadh tron ​​phasgan meadhan-aghaidh forebrain (MFB) chun capsal a-staigh [36]. Bhon capsal a-staigh, bidh na h-axons a ’meurrachadh gus synapses a chruthachadh anns na h-àiteachan targaid aca [36]. Bidh neurons susbainia nigra a ’tighinn gu crìch sa mhòr-chuid anns na caudate agus putamen nuclei (striatum), a’ dèanamh suas an siostam nigrostriatal. Bidh axons DA a thàinig bhon VTA a ’tighinn gu crìch gu ìre mhòr ann am pàirt ventral an striatum; sgìre ris an canar an niuclas accumbens (NAc), agus is e prìomh phàirtean an t-siostam mesolimbic [36].

Tha gnìomhan fiseòlasach eadar-mheasgte DA air am meadhanachadh le co-dhiù còig subtypes gabhadain sònraichte le pròtain G [46,47]. Dà subtypes gabhadain coltach ri D1 (D1A-1D agus D5) càraid gu na G pròtain G agus a ’gnìomhachadh adenylyl cyclase [46,47]. Buinidh na subtypes gabhadain eile ris an subfamily coltach ri D2 (D2, D3, agus D4) agus tha iad prototypic de gabhadair pròtain G a tha a ’cur bacadh air cyclase adenylyl agus seanalan K + gnìomhaichte [46,47].

Tha an aon phàtran aig na gabhadairean DA ri sgaoileadh neurons teilgeanas [32,48]. Tha an dùmhlachd coimeasach de gabhadan coltach ri D1 an coimeas ri gabhadair D2 nas àirde anns an cortex prefrontal, ach tha dùmhlachd gabhadairean coltach ri D2 air àrdachadh ann an niuclas caudate, putamen, agus niuclas accumbens dhaoine [46,49]. Ged a tha buaidhean eadar-dhealaichte aig gabhadairean D1 agus D2 aig an ìre mholacileach, bidh iad gu tric a ’giùlan gu co-sheòrsach nuair a thèid toraidhean nas iom-fhillte a thoirt fa-near [50,51].

Bidh DA ag obair tro gabhadairean ceangailte ri pròtain G ann am fasan àbhaisteach neuromodulatory [52]. Tha làraichean fuasglaidh DA air an cur dìreach taobh a-muigh an t-sgoltadh synaptic [53,54]. Aon uair ‘s gu bheil e air a leigeil a-mach, bidh DA a’ dèanamh eadar-dhealachadh anns an t-sruthan extracellular às an tèid a ghlanadh gu slaodach mar thoradh air ath-ghlacadh agus metabolism [55]. Chan eil DA a ’toirt buaidh dhìreach air giùlan membran gabhaltach ach bidh e ag atharrachadh an fhreagairt aca do chur-a-steach dàimheach [56,57]. Tha na trì taobhan sin (sgaoileadh extrasynaptic, tar-chuir comharra gabhadain ceangailte ri pròtain G agus inneal modulatory) a ’cur ri feart bunaiteach de sgaoileadh DA, is e sin, an dàil fhada a tha a’ tachairt eadar gnìomhachd ceangailte ri brosnachadh (losgadh burst) agus atharrachaidhean gnìomh anns an eileamaidean gabhadain. Thathas a ’meas, às deidh brosnachadh dealain de neurons DA, gu bheil atharrachadh ann an gnìomhachd air a chlàradh ann an neurons striatal às deidh dàil timcheall air 300 ms [58]. Ged a bhios losgadh burst de neurons DA a ’tachairt mar fhreagairt do bhrosnachaidhean a tha buntainneach gu brosnachail [59], chan eil e coltach gum bi na comharran DA ìreach sin a ’toirt buaidh, gu ìre mhòr, air an fhreagairt giùlain (air a mheadhanachadh le slighean tar-chuir luath) chun an aon bhrosnachadh a bhrosnaich iad [60,61]. Mar sin, tha sealladh nas reusanta air àite DA ann a bhith a ’freagairt a’ toirt a-steach DA mar amplifier dàil ann a bhith a ’freagairt, a’ toirt buaidh air buaidh giùlain brosnachaidh a tha a ’leantainn an fhear a bhrosnaich a shaoradh [60,61].

Bidh drogaichean fèin-rianachd a ’toirt buaidh air siostam dopaminergic

Thòisich loidhne sgrùdaidh fa leth a ’comharrachadh siostaman DA ann an giullachd dhuaisean le sgrùdadh air feartan ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha a ’mhòr-chuid de cho-dhùnaidhean a’ toirt taic don cho-dhùnadh gu bheil drogaichean addictive a ’co-roinn seilbh cumanta ann a bhith a’ neartachadh buaidh gnìomh DA midbrain, gu sònraichte aig ìre an cinn-uidhe anns na nucleus accumbens [62,63]. Tha cocaine na neach-bacadh gabhail monoamine a tha a ’ceangal leis an dàimh as motha ri luchd-còmhdhail dopamine. Is e luchd-còmhdhail gabhail DA, mar sin, an dòigh as làidire airson dopamine a thoirt air falbh bho synapses. Mar sin tha bacadh an luchd-còmhdhail a ’cur gu mòr ri èifeachdas DA. Is e a ’bhuaidh seo a thathas a’ creidsinn a tha ag adhbhrachadh tràilleachd cocaine [64]. Bidh muir-thìrich ag obair tro dhòigh coltach ris. A bharrachd air a bhith a ’cur bacadh air luchd-còmhdhail DA, tha luchd-còmhdhail cuideachd a’ gabhail amphetamines, agus tro bhuaidhean intracellular a ’toirt air ais gnìomh còmhdhail [[65,66].

Is e an toradh seo gun deach DA a leigeil ma sgaoil le luchd-còmhdhail, agus mar sin barrachd gnìomh DA. Tha buaidh nas neo-dhìreach aig drogaichean mì-ghnàthachaidh eile air gnìomh DA [67,68]. Thathas a ’creidsinn gu bheil deoch làidir a’ toirt buaidh air gnìomhachd eanchainn sa mhòr-chuid le bhith ag àrdachadh gnìomh gabhadairean GABA, na prìomh gabhadairean bacaidh san eanchainn [69]. Tha fios gu bheil ethanol a ’lughdachadh ìre losgaidh neurons anns an substantia nigra pars reticulata [70], a thathas an dùil a chuireas casg air losgadh neurons DA [70,71]. Le bhith a ’cur bacadh air na neurons sin, tha deoch làidir ag adhbhrachadh àrdachadh lom ann an losgadh cealla DA, agus barrachd sgaoileadh DA anns an striatum agus niuclas accumbens [72,73]. Bidh codlaid ag adhbhrachadh sgaoileadh coltach ri DA anns an striatum [74], an dà chuid tro bhith a ’toirmeasg anns an VTA agus tro bhuaidhean dìreach air ionadan DA [74,75]. A bharrachd air an sin, tha a bhith a ’cuir casg air gabhadan opioid an dàrna cuid anns an VTA no niuclas accumbens a’ lughdachadh fèin-rianachd heroin [76]. Tha fèin-rianachd nicotine cuideachd air a bhacadh le bhith a ’toirt a-steach antagonists gabhadair dopamine no le lesion de neurons dopamine anns na nucleus accumbens [77]. Mar sin chaidh a mholadh gum bu chòir an siostam DA a bhith an sàs gu deatamach ann an cuir-ris nicotine cuideachd [78]. Tha am moladh gum faodadh an siostam DA a bhith mar phàirt de shlighe chumanta deireannach airson buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh gu math tarraingeach agus a ’dol gu dòigheil leis an litreachas air fèin-bhrosnachadh eanchainn [79]. A bharrachd air an sin, tha foillseachadh cronail air drogaichean mì-ghnàthachaidh ag adhbhrachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an dùmhlachdan cAMP, cinneasachadh tyrosine hydroxylase, abairt DA, ceangal gabhadain ri pròtanan G, agus ìre losgaidh basal de neurons VTA-DA [80,81]. Thathas den bheachd gu bheil na h-uidheamachdan sin mar bhun-stèidh air cuir-ris agus a ’cur ri bhith a’ dol air ais gu drogaichean a ghabhail an dèidh amannan abachadh [17,82,83].

Chan eil tràilleachd dhrugaichean cho sìmplidh mar a bhiodh an ceangal ris an t-siostam DA a ’moladh, ge-tà. Tha luchainn a chaidh a briodadh às aonais luchd-còmhdhail DA, a tha mar an substrate airson buaidhean cocaine air an t-siostam DA, fhathast comasach air tràilleachd cocaine a leasachadh [84,85]. Mhol an lorg seo gum faodadh buaidh cocaine air luchd-còmhdhail serotonergic agus noradrenanergic a bhith na phàirt chudromach ann an ana-cleachdadh dhrugaichean [86]. Tha am beachd seo a ’faighinn tuilleadh taic bhon fhìrinn gu bheil gnìomh serotonergic leasaichte a’ lughdachadh fèin-rianachd deoch làidir [87,88]. A dh ’aindeoin, ged nach eil na dearbh dhòighean airson ana-cleachdadh dhrugaichean agus tràilleachd dhrogaichean soilleir, chaidh a lorg gu bheil pàirt deatamach aig dopamine anns an dà dhreach, agus mar sin a’ neartachadh a ’cheangail eadar siostaman dopamine eanchainn agus giollachd duais (Figear) 2).

 

Figear 2

Riaghladh neurotransmitter giùlan a tha a ’sireadh duais. Is e an t-slighe cumanta de ghiùlan a tha a ’sireadh duais san eanchainn an t-slighe dopamine mesolimbic. Tha an t-slighe seo air a mhodaladh le mòran stuthan a tha a ’nochdadh gu nàdarra san eanchainn gus an àbhaist a lìbhrigeadh ...

Tha e coltach gum faodar an siostam ‘duais’ neural traidiseanta a leudachadh gu bhith a ’toirt a-steach dà shiostam fa leth, ach eadar-cheangailte, an siostam limbic ann am brosnachadh brosnachaidh dhrogaichean, agus an cortex prefrontal (PFC) ann a bhith a’ riaghladh smachd bacaidh air cleachdadh dhrogaichean. Tha ro-sgrùdaidhean a ’toirt seachad fianais chunbhalach mu dhàimh eadar rianachd dhrogaichean fada, neuroadaptations den PFC (gu sònraichte na trì cuairtean PFC-striatothalamic, an DLPFC, OFC agus ACC), agus seasmhachd giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. Nochd sgrùdaidhean neuroimaging gu bheil easbhaidhean giùlan brosnaichte cocaine ceangailte ri eas-òrdughan structarail san OFC agus ACC, agus hypoactivity nan roinnean cortical aghaidh, gu sònraichte an ACC agus PFC. Tha tràilleachd codlaid a ’toirt comas lùghdaichte air co-dhùnaidhean. Anns an t-suidheachadh seo, sheall sgrùdaidhean neuroimaging freagairtean neòil neònach anns a ’PFC; nochd iad gnìomhachd lagaichte san ACC, le freagairtean atharraichte taobh a-staigh DLPFC agus OFC. Fhuaireadh a-mach gun robh an dìth-obrach anns na roinnean toisich sin co-cheangailte ri easbhaidhean ann an gnìomh gnìomh agus comas co-dhùnaidh ann an daoine fa leth a bha an urra ri codlaid. Bhiodh an co-dhùnadh easbhaidheach - gun teagamh - a ’cur beatha nan tràillean ann an cunnart a nì co-dhùnaidhean neo-iomchaidh ann an diofar shuidheachaidhean. Bha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri ìrean nas ìsle de smachd bacadh inntinn, giùlan èiginneach agus sgilean co-dhùnaidh. Nochd sgrùdaidhean neuroimaging de dhaoine fa leth a bha an urra ri deoch-làidir gu robh lughdachadh ann an tomhas meud eanchainn DLPFC, a fhuair taic bho sgrùdaidhean neuroimaging gnìomh, a lorg gu bheil atharrachaidhean ann an smachd impulse an cois hypoactivity an DLPFC. Mar sin, tha e coltach gu bheil cunnart aig daoine fa leth a tha an eisimeil deoch-làidir gum bi cuairteachadh eanchainn easbhaidheach an sàs ann an comas casg a chuir air suidheachaidhean cunnartach. Dhèanadh seo an uair sin lùghdachadh air a ’chomas fuireach neo-làthaireach agus dh’ fhaodadh e cuideachadh le bhith a ’mìneachadh na h-ìrean àrda de ath-sgaoileadh am measg dhaoine a tha an eisimeil deoch-làidir [89].

Tha buidheann mòr de litreachas a ’sealltainn gu bheil àite cudromach aig fo-chreagan slige an NAc ann a bhith a’ giullachd prìomh thogalaichean brosnachail brosnachaidh buannachdail agus dùbhlanach [90]. Is fheàrr le psychostimulants leigeil ma sgaoil dopamine san t-slige [91], agus bidh beathaichean gu fèin-rianachd agonists dopamine gu dìreach a-steach don roinn seo [92]. Bidh casg Pharmacologic air an t-slige a ’meudachadh giùlan brosnachail agus freagairtean hedonic gu brosnachaidhean blas [93]. A ’co-chòrdadh ris na co-dhùnaidhean sin, chunnaic Wheeler agus co-obraichean, 2011 - tro bholtammetry cearcallach luath-sganaidh gus sgrùdadh a dhèanamh air leigeil a-mach dopamine fìor-ùine ann am radain a bha a’ faighinn eòlas air blas milis a bha a ’ro-innse dàil ann an cocaine ri fhaighinn agus rè fèin-rianachd - an sgaoileadh dopamine san roinn seo, ach chan e am prìomh fho-sgìre, tha e air àrdachadh gu luath le palatable, agus air a lughdachadh le brosnachaidhean blas mì-chàilear [94]. A bharrachd air an sin, sheall iad gum faod na caochlaidhean luath sin ann an leigeil ma sgaoil atharrachadh le bhith a ’lughdachadh bho chomainn ionnsaichte, gu sònraichte an dàimh ro-innseach agus ùineail a tha aig a’ bhlas ri faighinn cocaine. Ach, chaidh sgaoileadh luath dopamine a choimhead rè fèin-rianachd cocaine agus airson cuisean airson lìbhrigeadh cocaine sa bhad (an dàrna cuid blasan no lèir-chlaistinneach).

Siostam Dynorphin agus dopamine

Tha e coltach gu bheil na peptidean coltach ri dynorphin air an amalachadh ann an siostam duais an eanchainn. Tha sgrùdaidhean roimhe a ’sealltainn gu bheil brosnachadh gabhadairean kappa-opioid a’ leantainn gu staid tòcail àicheil le bhith a ’cur casg air dopamine a leigeil ma sgaoil san striatum. Tha buaidhean làidir coltach ri antidepressant aig antagonists gabhadair Kappa-Opioid [95], a bharrachd air sin, chaidh a ràdh gu bheil gabhail a-steach drogaichean cronail a ’brosnachadh neuroadaptations ann an siostam dynorphin an eanchainn a tha a’ cur bacadh air leigeil às dopamine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean. Ged, dh ’fhaodadh gum bi barrachd cinneasachaidh de pheptidean coltach ri dynorphin a’ dol an aghaidh buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, bhiodh droch bhuaidh aig na h-aon atharrachaidhean sin nuair a sguireas drogaichean a ’fàgail an t-slighe airson na neuroadaptations neo-sheasmhach a bheir na dynorphins seachad. Is fhiach a bhith mothachail gum faod agonists gabhadair kappa-opioid attenate symptomatology tarraing air ais dhrogaichean le bhith a ’lughdachadh tar-chuir glutamatergic, GABAergic, no noradrenergic san eanchainn [96]. Mar a chithear, dh ’adhbhraicheadh ​​in-ghabhail dhrogaichean atharrachaidhean anns an t-siostam dynorphin sa mhòr-chuid anns a’ phutamen caudate, globus pallidus, agus am pallidum ventral [97]. Nochd obair o chionn ghoirid gu bheil pàirt deatamach aig na raointean sin ann a bhith a ’riaghladh stàitean mood a bharrachd air an àite aithnichte airson a bhith a’ cumail smachd air gnìomhan motair. Bheireadh an dàta seo a-steach dynorphins mar luchd-gleidhidh cudromach ann an siostam duais agus toirt a-steach, bhiodh sgrùdadh air an dreuchd aca feumail ann a bhith a ’soilleireachadh tuilleadh leigheasan airson ana-cleachdadh dhrugaichean.

Caochlaidhean fa leth

Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha iomadachd ginteil ann an sluagh dhaoine air a bhith na chuspair deatamach ann an rannsachadh clionaigeach [98]. Thathas air a bhith den bheachd gum faodadh atharrachaidhean ginteil cumanta cur ri cunnart ginteil airson cuid de ghalaran agus gum faodadh iad buaidh a thoirt air freagairt a ’chuspair do ana-cleachdadh dhrugaichean. O chionn ghoirid, chaidh a shealltainn gu bheil eadar-dhealachaidhean eadar-fa leth rim faicinn ann an raon duais dhrogaichean [99]. Ann an 1999, Volkow et al., a ’ceangal dian euphoria ris an ìre de sgaoileadh dopamine às deidh brosnachadh D2 [100]. Sheall na co-dhùnaidhean sin eadar-dhealachaidhean am measg cuspairean fo dheuchainn. Ann an aithisg eile, tha co-dhàimh eadar sgaoileadh dopamine mar fhreagairt air amphetamine agus giùlan sireadh dhrogaichean air a bhith demostrate [101]. Rinn sgrùdadh fMRI ceangal eadar fèin-rangachadh deoch làidir le gnìomhachd striatal; faodaidh seo sealltainn gum faod gnìomhachd striatal buaidh a thoirt air faireachdainnean pearsanta agus duais dhrogaichean. Feumaidh na h-ioma-sgrùdaidhean a tha a ’sealltainn an lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair D2, tuilleadh dearbhaidh a bheil seo a’ toirt buaidh air ana-cleachdadh dhrugaichean, no caractar cuspaireil gnèitheach a tha buailteach do chur-ris [102].

Siostam hypocretin / Orexin agus an siostam duais

Tha neurons hypocretin / orexin (Hcrt) suidhichte a-mhàin anns an hypothalamus, gu sònraichte anns na roinnean perifornical, dorsomedial agus lateral aige [103,104]. Bidh Hcrt fibers a ’pròiseachadh gu farsaing air feadh an eanchainn agus mar as trice tha buaidh excitatory aca air na ceallan postynaptic aca [105-107]. Bidh neurons Hcrt a ’riaghladh arousal agus thathas air sealltainn gu bheil iad an sàs ann an duais bìdh agus giùlan sireadh dhrogaichean [105]. Anatomically, tha neurons orexin ann an deagh shuidheachadh gus gnìomhachd duais atharrachadh [103,104]. Pròiseact neurons Hcrt gu roinnean eanchainn co-cheangailte ri duais, a ’toirt a-steach na nucleus accumbens (NAc) agus VTA, agus bidh Hcrt a’ gnìomhachadh neurons VTA-DA gu dìreach tro gabhadair Hcrt-1 [108]. Tha seo a ’sealltainn àite a dh’ fhaodadh a bhith aig Hcrt ann an gnìomh duais agus togradh, a rèir sgrùdaidhean roimhe a ’toirt buaidh air Hcrt ann am biathadh. Gu dearbh, chaidh sealltainn gu robh gnìomhachd neurons Hcrt ceangailte gu làidir ri roghainnean airson cuisean co-cheangailte ri duaisean dhrogaichean is bìdh [109]. Tha neurons dopaminergic a thig bhon VTA agus a tha a ’dol a-steach don chrann aghaidh, gu sònraichte an NAc, air an comharrachadh gu clasaigeach mar an‘ slighe duais ’[32]. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’brosnachadh na slighe seo. Thathar air sealltainn gu bheil in-ghabhail ICV no VTA ionadail de Hcrt ag ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean no sireadh bìdh ann an creimich [109,110]. Air an làimh eile, chaidh cur às don roghainn àite fo-ghnèitheach morphine (μ-opioid receptor agonist) agus hyperlocomotion a chaidh fhaicinn ann an luchagan seòrsa fiadhaich ann an luchagan aig nach robh an gine prepro-Hcrt [111], agus bidh stealladh de antagonist gabhadair Hcrt-1 a-steach don VTA a ’cur bacadh air leasachadh roghainn àite le suidheachadh morphine [111]. Chuir in-stealladh in vivo le inhibitor PKC roghnach cloride chelerythrine no 2–3-1-methyl-1H-indol-3-ylmaleimide HCl (Ro-32-0432) a-steach don raon teasach ventral (VTA) gu mòr a ’cur às don roghainn àite agus ìrean nas àirde de dopamine anns na nucleus accumbens (NAcc) air a bhrosnachadh le in-stealladh intra-VTA de Hcrt [112]. Tha na toraidhean sin a ’toirt taic làidir don bheachd gu bheil gnìomhachd an neuron anns a bheil orexin anns an VTA a’ leantainn gu gnìomhachadh dìreach neurons dopamine mesolimbic tro ghnìomhachadh slighe PLC / PKC tro ghnìomhachadh G (q11) alpha no Gbetagamma-subunit, a dh ’fhaodadh a bhith co-cheangailte ri leasachadh a ’bhuaidh bhuannachdail aige.

Tha obair o chionn ghoirid air seallaidhean inntinneach a thoirt seachad mu na h-innealan ceallach agus moileciuil a tha mar bhunait air na buaidhean sin le bhith a ’sealltainn gun do chuir Hcrt-1 a-steach don VTA potentiates NMDAR (gabhadair N-methyl-d-aspartate) neurotransmission meadhanaichte tro cuir a-steach protein-kinase C-eisimeil NMDARs. ann an synapses neuron dopamine VTA ann an ullachadh slice [113,114] A bharrachd air an sin, tha rianachd in vivo de antagonist gabhadair Hcrt-1 a ’blocadh mothachadh locomotor gu cocaine agus a’ toirt a-steach potentiation brosnaichte le cocaine de shruthan excitatory ann an neurons dopamine VTA [113,114]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh àite cudromach airson soidhneadh Hcrt anns an VTA anns a’ phlastaig neural co-cheangailte ri duais, agus tha iad a ’nochdadh gu bheil Hcrt cuideachd a’ cur ri mothachadh psychomotor air a bhrosnachadh le cocaine agus a bhith a ’sireadh dhuaisean. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’soilleireachadh prìomh dhreuchd orexin ann an uidheamachdan duais agus tràilleachd dhrogaichean. Gu cunbhalach, chan eil luchagan prepro-Hcrt-knockout cho buailteach do bheathaichean seòrsa fiadhaich a bhith a ’leasachadh eisimeileachd morphine, mar a tha air a thomhas le freagairtean tarraing-às corporra [115]. Gu h-inntinneach, is ann ainneamh a leasaich cuid de dh ’euslaintich narcolepsy le cadal tron ​​latha a chaidh a làimhseachadh le luchd-brosnachaidh coltach ri amphetamine agus / no sodium oxybate (γ-hydroxybutyrate, ris an canar GHB cuideachd) airson ùine mhòr [116]. Tha na beachdan sin a ’nochdadh an eadar-obrachadh làidir eadar slighean Hcrt agus an siostam DA [117].

Ann an sgrùdaidhean radan, às deidh trèanadh a dhol à bith chaidh sireadh cocaine a thoirt air ais tro bhith ag ath-nochdadh cuisean co-cheangailte ri drogaichean. Ach, is e an ath-shuidheachadh cue seo a tha ag iarraidh ath-shuidheachadh a bhith a ’sireadh cocaine no ath-shuidheachadh a’ sireadh cocaine [118] air a bhacadh le rianachd eagarach de 20 no 30 mg / kg SB (neach-bacadh ORX-1) [119]. Cha deach toraidhean co-ionann fhaighinn, ge-tà, air a bhith a ’cleachdadh antagonist OxR2 4pyridyl methyl (S) -tert-leucyl 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrosisquinoline (4PT), a’ nochdadh àite sònraichte de chomharradh orexin gu sònraichte aig OxR1 ann a bhith a ’sireadh cocaine [119]. A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil SB a ’lughdachadh gu mòr fèin-rianachd ethanol, nicotine, biadh àrd-geir, agus sucrose [120], a bharrachd air toirt a-steach ethanol ann am radain a-muigh as fheàrr le deoch-làidir [121]. Mar a chithear tha àite cudromach aig siostam Orexin ann a bhith a ’toirt seachad dhuaisean.

Orexin agus staonadh

Tha e coltach gu bheil obair siostam orexin co-cheangailte ris an làrach aca. Mar sin, tha gnìomhan sireadh duais co-cheangailte sa mhòr-chuid ri ceallan orexin ann an LH, ach tha pròiseasan co-cheangailte ri arousal agus cuideam ceangailte ri neurons orexin anns an DMH agus PeF [122]. Tha grunn sgrùdaidhean a ’toirt taic don bheachd seo. Mar eisimpleir, tha neurons orexin PeF agus DMH a ’nochdadh barrachd gnìomhachd Fos aig àm dùsgadh an coimeas ri cadal [123]. Air an làimh eile, is fheàrr le neuroleptics neurons LH orexin a ghnìomhachadh [124]; mheudaich caitheamh ethanol cronach an raon de abairt orexin mRNA ann an LH ach chan e DMH / PeF. Tha na gnìomhan eadar-dhealaichte seo de neurons orexin a ’nochdadh diofar lìonraidhean co-cheangailte ri arousal no duais. Mar sin, bidh ceallan orexin LH a ’pròiseict gu VTA no cortex prefrontal medial (mPFC) [124]. Fhad ‘s a tha, tha neurons orexin PeF / DMH air an toirt a-steach do roinnean hypothalamic eile [117].

Factar leigeil às corticotropin (CRF) agus orexin / hypocretin

O chionn ghoirid, chaidh a mholadh gum bi na siostaman N / OFQ (nociceptin / orphanin FQ) agus Orx / Hct neuropeptide ag eadar-obrachadh le siostam CRF. Tha N / OFQ a ’cur bacadh air gnìomhachd neurons Orx / Hcrt [125]. Bidh a ’bhuaidh seo a’ leantainn gu beachd-bharail gu bheil N / OFQ cuideachd ag atharrachadh gnìomhan Orx / Hcrt, a ’toirt a-steach freagairt giùlain gu cuideam, iomagain, duais, agus cuir-ris. Bidh sgrùdadh air na h-eadar-obrachaidhean sin na fhòcas cudromach ann an rannsachadh san àm ri teachd air siostaman neuropeptidergic riaghlaidh-cuideam [126].

Siostam histaminergic agus duais

Ged a tha siostam dopaminergic a ’riochdachadh a’ chlach-oisinn ann a bhith a ’toirt seachad dhuaisean, chaidh a lorg gu bheil siostaman neurotransmitter eile leithid opioids endogenous, glutamate, GABA, acetylcholine, serotonin, adenosine, endocannabinoids, orexins, galanin agus histamine ag atharrachadh buaidhean buannachdail agus psychomotor dhrogaichean addictive [127]. Nochd grunn sgrùdaidhean gu bheil an siostam histaminergic ag atharrachadh sgaoileadh dopamine mesolimbic. A bharrachd air an sin, tha e coltach gu bheil e ag atharrachadh feartan buannachdail dhrogaichean. A ’toirt taic don bheachd-bharail seo tha an lorg nach do dhearbh anatagonists dopamine èifeachdas clionaigeach ann a bhith a’ làimhseachadh ana-cleachdadh dhrugaichean. Chaidh seo a dhearbhadh leis a ’cho-dhùnadh gu robh an agonist H inverse BF2.649 (Tiprolisant) a’ neartachadh gnìomhachd neuronal histamine agus a ’lughdachadh gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le methamphetamine [128].

Siostam histaminergic an eanchainn

Tha an niuclas tuberomamillary (TM) a ’toirt a-steach glè bheag de neurons, a tha nam prìomh thùs de histamine san eanchainn. Ach, tha lìonra farsaing de ro-mheasaidhean aig neurons histaminergic a ruigeas a ’mhòr-chuid de raointean eanchainn. Ach tha variablitiy eadar-roinneil a thaobh dùmhlachd nan ro-mheasaidhean sin leis an dùmhlachd as àirde anns na niuclasan hypothalamic. Tha gabhadairean H nan gabhadairean pròtain G (GPCRn): an. Tha trì de na ceithir gabhadairean H 1 - 3 air an sgaoileadh gu farsaing ann am prìomh shiostam nèamhach mamalan. Tha gabhadairean H sa mhòr-chuid air an suidheachadh gu postynaptically agus a ’tomhas gnìomhan excitatory air gnìomhachd eanchainn iomlan. Tha gabhadair H1 ceangailte ri G q / 11 a ’leantainn gu gnìomhachadh fospholipase C, leis an dà theachdaire eile, DAG agus agus IP (3). Tha H2, air an làimh eile, air an ceangal ri Gs agus a ’gnìomhachadh adenylyl cyclase, PKA agus pròtain ceangail cAMP-freagairt eileamaid (CREB). Air an làimh eile, tha gabhadairean H3 air an ceangal ri G i / o le bacadh air adenylyl cyclase. Bidh seo gan dèanamh nan gabhadan bacaidh. Faodaidh iad bacadh a chuir air synthesis agus leigeil ma sgaoil diofar neurotransmitters a ’toirt a-steach DA, noradrenalin, GABA agus acetylcholine [129].

A ’ceangal an histaminergic ri siostaman dopaminergic

Tha dùmhlachd àrd de gabhadairean H2 agus H3 air an lorg striatum (a ’toirt a-steach an NAc) ann an luchagan, radain, muncaidhean agus daoine [130]. A bharrachd air an sin, tha H1 [interneurons cholinergic striatal131]. A dh ’aindeoin a’ chonnspaid mhòr, lorg grunn aithisgean gum faod antagonizing H1 buaidhean coltach ri tràilleachd a thoirt air beathaichean agus daoine tro bhith a ’neartachadh sgaoileadh dopamine. Ach, chan eil an dàimh eadar an dà shiostam cho sìmplidh ‘s as urrainn dha histamine a bhith ag obair air diofar shiostaman neuronal gus gnìomhachd dopamine midbrain a bhacadh no a ghnìomhachadh. Tro gabhadairean H1 is dòcha suidhichte air interneurons choliatergic striatal, faodaidh histamine an siostam mesolimbic a ghnìomhachadh. Air an làimh eile, faodaidh histamine sgaoileadh dopamine a lùghdachadh tro gabhadairean H 3 a tha suidhichte an dàrna cuid gu presynaptically air ionadan dopamine no postynaptically air neurons GABAergic anns an striatum [132].

Siostam agus duais Central Ghrelin

Tha ceangal cudromach aig siostam Ghrelin ri smachd air in-ghabhail bìdh agus cothromachadh lùtha [133]. Tha siostam Ghrelin a ’toirt a-steach na slighean sin air a bheil buaidh gabhadair ghrelin, GHS-R1A (gabhadair dìomhair hormona fàis 1A). Tha GHS-R1A air a sgaoileadh gu farsaing san eanchainn; a ’toirt a-steach an hypothalamus, brainstem, tegmentum agus hippocampus. Is e an “siostam comharran ghrelin sa mheadhan” an teirm as fheàrr a tha a ’toirt cunntas air eòlas-eòlas an gabhadair seo, seach gu bheil e a’ sealltainn gnìomhachd às aonais ligand ghrelin [134]. Bha a ’chiad bheachd de GHS-R1A anns na 1980s nuair a chaidh peptide ris an canar peptide fàis-leigeil ma sgaoil peptide 6 (GHRP6), a chaidh a lorg mar bhrosnachadh den axis fàis hypothalamo-pituitary [135]. Nas fhaide air adhart, chaidh an ligand GHS-R1A aca, a mhìneachadh le Merck & Co. Group. Bha an lorg, gu robh na ceallan hypothalamic air an cuir an gnìomh le GHRP-6 na chlach-mhìle eile ann an lorg an t-siostaim seo. Tha feum air tuilleadh rannsachaidh fhathast air na h-innleachdan mionaideach a th ’aig ghrelin a tha a’ toirt buaidh air duaisean. Ach, tha e coltach gu bheil e co-cheangailte ri siostam duais cholinergic-dopaminergic. Tha GHS-R1A air a chuir an cèill ro agus às deidh sin anns an VTA [136] a bharrachd air neurons cholinergic anns an LDTg [137]. Dickson et al. [137] mhol e gum biodh an siostam comharran ghrelin sa mheadhan ag adhartachadh luchd-neartachadh duais tro bhith ag atharrachadh puing suidhichte nan neurons dopaminergic anns an VTA. Nas inntinniche tha an lorg gu bheil GHSR1A a ’sealltainn gnìomhachd às aonais ligand. Bhiodh seo a ’ceasnachadh an e ghrelin fhèin a tha a’ toirt seachad comharra gus cur ris an dòigh duais. Gu dearbh, chaidh GHS-R1A a riaghladh gu neo-eisimeileach bho ghrelin tro heterodimerization chun an gabhadair coltach ri dopamine D1 [138]. Chan eil fios fhathast ciamar a tha an gabhadair dopamine D1 a ’toirt buaidh air comharran ghrelin sa mheadhan agus tha buntainneachd fiseòlasach an lughdachadh seo fhathast ri dhearbhadh. A bharrachd air an sin, tha siostam ghrelin air a bhith ceangailte ri bhith a ’toirt seachad deoch làidir [139,140], cocaine, amphetamine [141], agus biadh blasta / buannachdail [142]. Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’ciallachadh gum faodadh comharran ghrelin sa mheadhan, a’ toirt a-steach an GHS-R1A a bhith mar thargaid ùr-nodha airson ro-innleachdan làimhseachaidh a leasachadh airson giùlan addictive [139].

Siostam Galanin agus duais

Chaidh an galanin peptide gut a lorg anns na 80s [143]. Chaidh an lorg seo a leantainn le feadhainn eile a ’comharrachadh gu bheil galaninis cuideachd air an sgaoileadh air feadh eanchainn. Bha na ligandan sin air an ceangal ri iomadh gnìomh breithneachail a ’toirt a-steach giùlan biadhaidh, atharrachadh pian, grèim, ionnsachadh agus cuimhne [144]. Tha trì gabhadan galanin ann: GalR1, GalR2 agus GalR3 [145]. Tha iad còmhla ri pròtain G agus faodaidh iad pròtanan Gi agus Go a ghnìomhachadh [146]. A bharrachd air a bhith a ’gnìomhachadh phròtainean Gi agus Go mar GalR1-3, tha GalR2 cuideachd a’ gnìomhachadh pròtainean Gq [146] agus faodaidh iad àrdachadh a dhèanamh air comharran calcium agus gnìomhachd luchd-buaidh sìos an abhainn leithid PKC [147]. Bhiodh seo a ’comharrachadh gnìomhan iom-fhillte de dhiofar subtypes gabhadain galanin.

Galanins agus siostam dopamine

Bidh Galanin a ’lughdachadh leigeil ma sgaoil dopamine le brosnachadh ann an sliseagan striatal radan tro inneal a tha a’ toirt a-steach proteinichean Gi [148]. Tha seo co-chòrdail ri comas galanin gus glutamate a lughdachadh, ach chan e sgaoileadh GABA ann an sliseagan striatal. A bharrachd air an sin, faodaidh rianachd intraventricular de galanin cruinneachadh DOPA a mheudachadh anns an striatum, NAc agus tubercles olfactory agus gnìomhachd locomotor a lùghdachadh ann am radain [149]. Leis gur e hypoactivity a ’bhuaidh ghlan air giùlan, tha na h-ùghdaran a’ moladh gu bheil an àrdachadh ann an cruinneachadh DOPA a ’tighinn bho sgaoileadh nas lugha de dopamine, a’ faochadh casg tonic meadhanaichte autoreceptor de synthesis dopamine. Bidh buaidh galanin air cruinneachadh DOPA cuideachd a ’tachairt nuair a thèid galanin a thoirt a-steach don VTA, ach chan e an NAc, a’ moladh gur e am VTA prìomh làrach gnìomh airson buaidhean galanin air an t-siostam mesolimbic [149]. Co-chòrdail ris a ’bheachd seo, bidh galanin a’ lughdachadh gnìomhachd locomotor ann am radain nuair a thèid a thoirt a-steach don ventricle, an VTA no an hypothalamus [150]. Air an toirt còmhla, tha na toraidhean sin a ’moladh gum faod buaidhean galanin anns an VTA gnìomhachd an t-siostam mesolimbic a lughdachadh.

Ged nach eil buaidh sam bith aig galanin air an àireamh de neurons immunoreactive TH leis fhèin, tha làimhseachadh le cAMP dibutyryl a ’meudachadh an àireamh de neurons TH-posta, agus tha a’ bhuaidh seo air a lughdachadh le galanin. Bidh na cultaran sin a ’cur an cèill GalR1, GalR2, agus, gu ìre nas lugha, mRNA receptor GalR3, ach tha làimhseachadh le cAMP dibutyryl gu sònraichte ag àrdachadh ìrean GalR1mRNA. Mar sin, faodaidh galanin bacadh a chuir air gnìomhachd dopamine midbrain tro lughdachadh gnìomhachd TH air a mheadhanachadh tro ghnìomhachadh gabhadairean GalR1. Ged nach eil luchagan bualadh GalR1 agus luchagan seòrsa fiadhaich eadar-dhealaichte ann an locomotaibh bun-loidhne [151].

Bidh Galanin ag atharrachadh giùlan co-cheangailte ri tràilleachd

A rèir comas galanin gus gnìomhachd dopamine midbrain atharrachadh, tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil an siostam galanin ag atharrachadh giùlan co-cheangailte ri drogaichean. Mar eisimpleir, tha rianachd galanin a-steach do na ventricles lateral a ’lagachadh leasachadh roghainn àite cumhaichte airson morphine ann an luchagan [152]. Co-chòrdail ris an lorg seo, tha luchagan bualadh às aonais peptide galanin, eu-coltach ri luchagan seòrsa fiadhaich congenic, mothachail air feartan brosnachaidh locomotor morphine agus a ’nochdadh barrachd roghainn àite cumhaichte morphine [153]. Chaidh iomradh a thoirt air grunn cheanglaichean eile eadar an siostam galanin agus tràilleachd opioid. Bidh in-stealladh cronach, siostamach de morphine ann am radain sìos a ’riaghladh abairt galanin anns an amygdala leudaichte ann an dòigh a tha an urra ri gabhadair mu-opioid [154], ach tha GalR mRNA air a mheudachadh anns an LC aig àm tarraing air ais [155]. A bharrachd air an sin, tha polymorphisms singilte nucleotide ann an gine galanin daonna co-cheangailte ri cuir-ris heroin [156]. Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil Galanin ag atharrachadh freagairt giùlan gu psychostimulants. Tha luchagan aig nach eil am peptide galanin nas mothachail do bhuaidhean buannachdail cocaine mar a tha iad air an tomhas a rèir roghainn àite cumhaichte [157]. Co-chòrdail ris a ’bhuaidh seo, chan eil luchagan transgenic a tha os cionn galanin soilleir cho mothachail do bhuaidhean brosnachail amphetamine, an coimeas ri luchagan seòrsa fiadhaich [158]. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gur e buaidh iomlan galanin san eanchainn a bhith a’ lughdachadh freagairtean giùlain do morphine agus psychostimulants.

An coimeas ri morphine agus psychostimulants, faodaidh galanin caitheamh deoch làidir a mheudachadh fo ghrunn shuidheachaidhean deuchainn. Tha rianachd galanin an dàrna cuid a-steach don treas ventricle no a-steach don PVN den hypothalamus ag àrdachadh deoch làidir saor-thoileach ann am radain àbhaisteach, buaidh a chithear cuideachd ann an làthaireachd bìdh agus ann am radain a chaidh a thaghadh airson ìre àrd de dheoch làidir [159]. Tha na buaidhean eadar-dhealaichte aig galanin air morphine, amphetamine agus locomotion cocaine agus duais an coimeas ri toirt a-steach deoch làidir a ’moladh gu bheil diofar raointean eanchainn a’ tomhas an dà sheata de fhreagairtean sin. Tha e tàmailteach a bhith a ’dèanamh a-mach gu bheil buaidhean galanin air cuairtean hypothalamic a tha an sàs ann am biadhadh cudromach airson a’ bhuaidh a th ’aige air deoch làidir, ach tha atharrachadh shiostaman a tha a’ tighinn còmhla air an t-siostam dopamine mesolimbic deatamach airson a ’bhuaidh a th’ aige air giùlan co-cheangailte ri psychotimulant agus opiate. Faodaidh comas galanin atharrachadh norepinephrine, serotonin, acetylcholine agus glutamate a leigeil ma sgaoil atharrachadh gu neo-dhìreach air gnìomhachd neurons dopamine, a ’leantainn gu modaladh giùlan co-cheangailte ri drogaichean. Air an toirt còmhla, tha buidheann fianais mòr, convergent a ’moladh gu bheil galanin endogenous a’ cur an gnìomh casg tonic air ioma-shiostaman neurotransmitter a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt buaidh air fèin-rianachd dhrogaichean agus comharraidhean tarraing air ais. Bidh feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd le fòcas air comas galanin gus an t-slighe mesolimbic ann an vivo agus in vitro atharrachadh gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air mar a dh ’fhaodar riochdairean cungaidh-leigheis a tha ag amas air an t-siostam galanin a chleachdadh gus làimhseachadh dhrogaichean ann an cuspairean daonna [160].

1. Arias-Carrion O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, Menendez-Gonzalez M, Poppel E. Siostam duais Dopaminergic: lèirmheas goirid aonaichte. Int Arch Med. 2010; 3: 24. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
2. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Gnìomhachd ann an striatum ventral daonna glaiste gu mearachdan ro-innse duais. Nat Neurosci. 2002; 5 (2): 97 - 98. [Sgaoileadh]
3. Shizgal P. Bun-stèidh tuairmseach goireasachd. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7 (2): 198 - 208. [Sgaoileadh]
4. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude to passion: gnìomhachd limbic le drogaichean “neo-fhaicsinneach” agus cuisean feise. PLoS AON. 2008; 3 (1): e1506. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
5. Carelli RM. Bidh niuclas accumbens a ’losgadh cheallan rè giùlan air an stiùireadh le amasan airson daingneachadh cocaine vs‘ nàdarra ’. Giùlan Physiol. 2002; 76 (3): 379 - 387. [Sgaoileadh]
6. Robinson DL, Carelli RM. Bidh fo-sheataichean sònraichte de niuclas accumbens neurons a ’còdachadh obraiche a’ freagairt airson ethanol an aghaidh uisge. Eur J Neurosci. 2008; 28 (9): 1887 - 1894. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
7. Olsen CM. Duaisean nàdurrach, neuroplasticity, agus cuir-ris neo-dhrogaichean. Neuropharmacology. 2011; 61 (7): 1109 - 1122. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
8. Anselme P. A ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’nochdadh dhrogaichean air giollachd dhuaisean nàdurrach. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2009; 33 (3): 314 - 335. [Sgaoileadh]
9. Kalivas PW, Volkow ND. Bun-stèidh neural tràilleachd: pathology de bhrosnachadh agus roghainn. Am J Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403 - 1413. [Sgaoileadh]
10. Ghitza UE, Zhai H, Wu P, Airavaara M, Shaham Y, Lu L. Dleastanas BDNF agus GDNF ann an duais dhrogaichean agus ath-chraoladh: lèirmheas. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2010; 35 (2): 157 - 171. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Sgaoileadh dopamine mean air mhean ann an giùlan appetitive agus tràilleachd dhrogaichean. Mì-chleachdadh dhrugaichean Curr Urr 2009; 2 (2): 195 - 213. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
12. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Tha so-leònteachd eanchainn co-roinnte a ’fosgladh na slighe airson tràthan neo-dhligheach: a’ giùlain le tràilleachd ann an co-phàirt ùr? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294 – 315. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
13. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 217 - 238. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
14. Pierce RC, Vanderschuren LJ. A ’breabadh na cleachdadh: bunait neural giùlan mì-mhodhail ann an tràilleachd cocaine. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2010; 35 (2): 212 - 219. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Moireasdan JH, Malenka RC, Nestler EJ. An synapse addicted: uidheamachdan de plastachd synaptic agus structarail ann an niuclas accumbens. A ’gluasad Neurosci. 2010; 33 (6): 267 - 276. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
16. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Bidh cocaine a ’dol an-aghaidh riaghailtean airson plastachd synaptic de sgaoileadh glutamate anns an sgìre teasach ventral. Nat Neurosci. 2011; 14 (4): 414 - 416. [Sgaoileadh]
17. Robinson TE, Berridge KC. Lèirmheas. An teòiridh mothachaidh brosnachaidh de chur-ris: cuid de chùisean gnàthach. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3137 - 3146. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
18. Avena NM, Hoebel BG. Tha daithead a tha a ’brosnachadh eisimeileachd siùcair ag adhbhrachadh tar-mhothachadh giùlain gu dòs ìseal de amphetamine. Neo-eòlas. 2003; 122 (1): 17 - 20. [Sgaoileadh]
19. Koob GF, Le Moal M. Lèirmheas. Innealan neurobiologic airson pròiseasan brosnachaidh an aghaidh tràilleachd. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3113 - 3123. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
20. Solamh RL, Corbit JD. Teòiridh pròiseas nàimhdeas de bhrosnachadh. I. Dynamics temporal buaidh. An t-Urr Psychol Urr 1974; 81 (2): 119 - 145. [Sgaoileadh]
21. Solamh RL. An teòiridh pròiseas an aghaidh brosnachadh a chaidh fhaighinn: cosgaisean tlachd agus buannachdan pian. Am Psychol. 1980; 35 (8): 691 - 712. [Sgaoileadh]
22. Seòras O, Le Moal M, Koob GF. Allostasis agus cuir-ris: àite nan siostaman factaraidh dopamine agus corticotropin-release. Giùlan Physiol. 2012; 106 (1): 58 - 64. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
23. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Buaidhean leudachaidh cocaine: sgrùdaidhean ann am modail prìomhaid neo-dhaonna de fèin-rianachd cocaine. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2004; 27 (8): 813 - 820. [Sgaoileadh]
24. Balleine BW, Dickinson A. Gnìomh ionnsramaid air a stiùireadh le amasan: ionnsachadh tuiteamach agus brosnachaidh agus na fo-stratan cortical aca. Neuropharmacology. 1998; 37 (4 - 5): 407 - 419. [Sgaoileadh]
25. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Dreuchdan giùlain an t-siostam dopaminergic mesolimbic: sealladh neuroethological buadhach. Brain Res Rev. 2007; 56 (2): 283 - 321. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
26. Ikemoto S, Panksepp J. Dreuchd niuclas accumbens dopamine ann an giùlan brosnachail: mìneachadh aonachaidh le iomradh sònraichte air sireadh dhuaisean. Brain Res Brain Res Urr 1999; 31 (1): 6 - 41. [Sgaoileadh]
27. RA glic. Dopamine agus duais: beachd-bharail anhedonia 30 bliadhna air adhart. Res Neurotox. 2008; 14 (2–3): 169–183. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
28. Ikemoto S. Cuairt cuairteachaidh duais taobh a-muigh an t-siostam dopamine mesolimbic: teòiridh neurobiologic. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2010; 35 (2): 129 - 150. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
29. Alcaro A, Panksepp J. An inntinn A ’FAIGHINN: fo-stratan neuro-bhuaidh prìomhach airson stàitean brosnachaidh appetitive agus an daineamaigs pathologach ann an cuir-ris agus trom-inntinn. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2011; 35 (9): 1805 - 1820. [Sgaoileadh]
30. Koob GF. Dynamics of cuairtean neuronal ann an tràilleachd: duais, antireward, agus cuimhne tòcail. Pharmacopsychiatry. 2009; 42 (Suppl 1): S32 - S41. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
31. Berridge KC, Robinson TE. Dè a ’phàirt a th’ aig dopamine ann an duais: buaidh hedonic, ionnsachadh duais, no salient brosnachaidh? Brain Res Brain Res Urr 1998; 28 (3): 309 - 369. [Sgaoileadh]
32. Arias-Carrion O, Poppel E. Dopamine, ionnsachadh, agus giùlan sireadh duais. Acta Neurobiol Exp. 2007; 67 (4): 481 - 488. [Sgaoileadh]
33. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Sealladh bhon mhullach sìos air dopamine, brosnachadh agus cuimhne. Giùlan Biochem Pharmacol. 2008; 90 (2): 236 - 249. [Sgaoileadh]
34. PR Montague, Dayan P, Sejnowski TJ. Frèam airson siostaman dopamine mesencephalic stèidhichte air ionnsachadh ro-innseach Hebbian. J Neurosci. 1996; 16 (5): 1936 - 1947. [Sgaoileadh]
35. PR Montague. A ’fighe a-steach fiosrachadh aig ceanglaichean synaptic singilte. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92 (7): 2424 - 2425. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
36. Bjorklund A, Dunnett SB. Siostaman neuron dopamine san eanchainn: ùrachadh. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30 (5): 194 - 202. [Sgaoileadh]
37. Smith Y, Villalba R. Striatal agus dopamine extrastriatal anns an ganglia basal: sealladh farsaing air a bhuidheann anatomical ann an eanchainn àbhaisteach agus Parkinsonian. Eas-òrdugh Mov. 2008; 23 (Suppl 3): S534 - S547. [Sgaoileadh]
38. Barbeau A. Levodopa àrd-ìre ann an galar Pharkinson: còig bliadhna às deidh sin. Trans Am Neurol Assoc. 1974; 99: 160 - 163. [Sgaoileadh]
39. Yim CY, Mogenson GJ. Sgrùdaidhean electrophysiologic de neurons ann an sgìre teasach ventral Tsai. Brain Res. 1980; 181 (2): 301 - 313. [Sgaoileadh]
40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. Freagairtean BOLD a ’nochdadh comharran dopaminergic ann an sgìre teasach an ventral daonna. Saidheans (New York, NY) 2008; 319 (5867): 1264 - 1267. [Sgaoileadh]
41. RA glic. Fo-stratan forebrain de dhuais agus de bhrosnachadh. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 115 - 121. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
42. RA glic. Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat Rev. 2004; 5 (6): 483 - 494. [Sgaoileadh]
43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Etiopathogenesis de ghalar Parkinson: toiseach ùr? Neuroscientist. 2009; 15 (1): 28 - 35. [Sgaoileadh]
44. Zhou FM, Wilson CJ, Dani JA. Feartan interneuron cholinergic agus feartan nicotinic anns an striatum. J Neurobiol. 2002; 53 (4): 590 - 605. [Sgaoileadh]
45. Zhou FM, Wilson C, Dani JA. Innealan cholinergic Muscarinic agus nicotinic anns na siostaman dopamine mesostriatal. Neuroscientist. 2003; 9 (1): 23 - 36. [Sgaoileadh]
46. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Gabhadairean dopamine: bho structar gu gnìomh. Physiol Urr. 1998; 78 (1): 189 - 225. [Sgaoileadh]
47. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Structar agus gnìomh gabhadairean dopamine. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2000; 24 (1): 125 - 132. [Sgaoileadh]
48. Saji H, Iida Y, Kawashima H, Ogawa M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yoneda F. Ìomhaigh in vivo de shiostam neurotransmission eanchainn dopaminergic ann am beathaichean beaga le tomagrafaireachd coimpiutaireachd sgaoilidh photon singilte àrd-rèiteachaidh. Sci anal. 2003; 19 (1): 67 - 71. [Sgaoileadh]
49. Jaber M, Robinson SW, Missale C, Caron MG. Gabhadairean dopamine agus gnìomh eanchainn. Neuropharmacology. 1996; 35 (11): 1503 - 1519. [Sgaoileadh]
50. Verhoeff NP. Ìomhaigh radiotracer de sgaoileadh dopaminergic ann an eas-òrdughan neuropsychiatric. Psychopharmacology. 1999; 147 (3): 217 - 249. [Sgaoileadh]
51. Piccini P. Eas-òrdughan gluasaid neurodegenerative: tabhartas ìomhaighean gnìomh. Curr Opin Neurol. 2004; 17 (4): 459 - 466. [Sgaoileadh]
52. Greengard P. An neurobiology de chomharran dopamine. Riochdaire Biosci 2001; 21 (3): 247 - 269. [Sgaoileadh]
53. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Substratan anatomical airson eadar-obrachaidhean glutamate-dopamine: fianais airson sònrachas cheanglaichean agus gnìomhan extrasynaptic. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 36 - 52. [Sgaoileadh]
54. CC Lapish, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. Comas an t-siostam dopamine mesocortical a bhith ag obair ann am modhan temporal sònraichte. Psychopharmacology. 2007; 191 (3): 609 - 625. [Sgaoileadh]
55. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Bidh còdachadh fìor-ùine de dh ’atharrachaidhean dùmhlachd dopamine anns na caudate-putamen aig àm losgadh tonic agus mean air mhean. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 - 1295. [Sgaoileadh]
56. O'Donnell P. Dopamine gatadh de ensembles neural forebrain. Eur J Neurosci. 2003; 17 (3): 429 - 435. [Sgaoileadh]
57. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 agus D2 dopamine-receptor modaladh de chomharran glutamatergic striatal ann an neurons spìosrach meadhanach striatal. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30 (5): 228 - 235. [Sgaoileadh]
58. Gonon F. Gnìomh excitatory fada agus extrasynaptic de dopamine air a mheadhanachadh le gabhadairean D1 anns an rat striatum in vivo. J Neurosci. 1997; 17 (15): 5972 - 5978. [Sgaoileadh]
59. Schultz W. A ’faighinn foirmeil le dopamine agus duais. Neuron. 2002; 36 (2): 241 – 263. [Sgaoileadh]
60. Schultz W. Ioma gnìomhan dopamine aig cùrsaichean ùine eadar-dhealaichte. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 259 - 288. [Sgaoileadh]
61. Comharran dopamine giùlain Schultz W.. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30 (5): 203 - 210. [Sgaoileadh]
62. Di Chiara G, Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85 (14): 5274 - 5278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
63. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Brosnachadh neurotransmission endorphin anns na nucleus accumbens le ethanol, cocaine, agus amphetamine. J Neurosci. 2001; 21 (23): RC184. [Sgaoileadh]
64. Lin Z, Uhl GR. Bidh mutants còmhdhail dopamine le strì an aghaidh cocaine agus gabhail dopamine àbhaisteach a ’toirt seachad targaidean airson antagonism cocaine. Mol Pharmacol. 2002; 61 (4): 885 - 891. [Sgaoileadh]
65. Zahniser NR, Sorkin A. Malairt luchd-còmhdhail dopamine ann an gnìomhan psychostimulant. Semin Cell Dev Biol. 2009; 20 (4): 411 - 417. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Gether U, Javitch JA, Galli A. Riaghladh malairt giùlan dopamine le amphetamine intracellular. Mol Pharmacol. 2006; 70 (2): 542 - 548. [Sgaoileadh]
67. Zhu J, Reith ME. Dleastanas an neach-còmhdhail dopamine ann an gnìomh psychostimulants, nicotine, agus drogaichean eile de dhroch dhìol. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol. 2008; 7 (5): 393 - 409. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
68. Kienast T, Heinz A. Dopamine agus an eanchainn tinn. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol. 2006; 5 (1): 109 - 131. [Sgaoileadh]
69. Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS, Morrow AL. Dreuchd gabhadairean GABA (A) ann am buaidhean gruamach agus cronach ethanol: deichead de dh ’adhartas. Psychopharmacology. 2009; 205 (4): 529 - 64. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
70. Mereu G, Gessa GL. Tha dòsan ìosal de ethanol a ’cur casg air losgadh neurons anns an substantia nigra, pars reticulata: buaidh GABAergic? Brain Res. 1985; 360 (1 - 2): 325 - 330. [Sgaoileadh]
71. Windels F, Kiyatkin EA. Innealan GABAergic ann a bhith a ’riaghladh staid gnìomhachd neurons substantia nigra pars reticulata. Neo-eòlas. 2006; 140 (4): 1289 - 1299. [Sgaoileadh]
72. Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Tha eadar-dhealachadh eadar dopamine tonic agus mean air mhean air a bhrosnachadh le ethanol a ’meudachadh ann an niuclas accumbens radain. Clinic deoch làidir Exp Res. 2009; 33 (7): 1187 - 96. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
73. Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. Tha an fhreagairt dopamine anns a ’chrìoch niuclas cridhe accumbens eadar-dhealaichte bhon fhreagairt anns a’ chridhe agus an t-slige rè fèin-rianachd ethanol obrachail. Clinic deoch làidir Exp Res. 2009; 33 (8): 1355 - 65. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
74. Haile CN, Kosten TA, Kosten TR. Làimhseachadh pharmacogenetic airson tràilleachd dhrogaichean: deoch làidir agus codlaid. Am J Mì-chleachdadh Deoch Làidir. 2008; 34 (4): 355 - 381. [Sgaoileadh]
75. Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. Pharmacotherapy de chuir-ris. Nat Rev Drug Discov. 2002; 1 (9): 710 - 726. [Sgaoileadh]
76. Churchill L, Klitenick MA, Kalivas PW. Bidh dòrtadh dopamine ag ath-eagrachadh ro-mheasaidhean bhon niuclas accumbens agus ventral pallidum a bhios a ’tomhas gnìomhachd motair a tha air a bhrosnachadh le opioid. J Neurosci. 1998; 18 (19): 8074 - 8085. [Sgaoileadh]
77. Sorge RE, Clarke PB. Bidh radain a ’fèin-rianachd nicotine intravenous air a lìbhrigeadh ann am modh ùr-nodha a tha buntainneach ri smocadh: buaidhean antagonists dopamine. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 2009: 2009. [Sgaoileadh]
78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Gintinneachd gabhadairean dopamine agus tràilleachd dhrogaichean: lèirmheas coileanta. Giùlan Pharmacol. 2009; 20 (1): 1 - 17. [Sgaoileadh]
79. Rothman RB, Gendron T, Hitzig P. Hypothesis gu bheil prìomh phàirt aig dopamine mesolimbic (DA) ann a bhith a ’meadhanachadh buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a bharrachd air na buaidhean buannachdail a th’ aig giùlan ionnsaigheach. J Làimhseachadh Abus Abus. 1994; 11 (3): 273 - 275. [Sgaoileadh]
80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Betuing S, Caboche J. Dleastanas slighe slighe chomharran ERK / MSK1 ann an ath-dhealbhadh chromatin agus freagairtean eanchainn do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. J Neurochem. 2009; 108 (6): 1323 - 1335. [Sgaoileadh]
81. Zhang D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Thug aon dòs de morphine buaidh fhada air gnìomhachd neuron dopamine. Mol Pain. 2008; 4: 57. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
82. Berridge KC, Kringelbach ML. Neo-eòlas tlachdmhor tlachd: duais ann an daoine agus beathaichean. Psychopharmacology. 2008; 199 (3): 457 - 480. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
83. Berridge KC. An deasbad mu àite dopamine ann an duais: a ’chùis airson salchar brosnachaidh. Psychopharmacology. 2007; 191 (3): 391 - 431. [Sgaoileadh]
84. Rocha BA, Odom LA, Barron BA, Ator R, Wild SA, Forster MJ. Freagairt eadar-dhealaichte air cocaine ann an luchagan C57BL / 6J agus DBA / 2J. Psychopharmacology. 1998; 138 (1): 82 - 88. [Sgaoileadh]
85. McNamara RK, Levant B, Taylor B, Ahlbrand R, Liu Y, Sullivan JR, Stanford K, Richtand NM. Tha luchagan C57BL / 6J a ’taisbeanadh gnìomh locomotor-inhibitory dopamine D3 lùghdaichte an coimeas ri luchagan DBA / 2J. Neo-eòlas. 2006; 143 (1): 141 - 153. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros HM, Nobrega JN. Atharraichean ann an làraichean gabhail serotonin agus norepinephrine às deidh cocaine cronach: buaidhean ro-vs an dèidh tarraing air ais. Brain Res. 1996; 736 (1 - 2): 287 - 296. [Sgaoileadh]
87. Johnson BA. Dleastanas an t-siostam serotonergic ann an neurobiology deoch-làidir: buaidh air làimhseachadh. Drogaichean CNS. 2004; 18 (15): 1105 - 1118. [Sgaoileadh]
88. Johnson BA. Ùrachadh air leigheasan neuropharmacological airson deoch-làidir: bunait saidheansail agus toraidhean clionaigeach. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 34 - 56. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
89. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Tràilleachd, sireadh dhrogaichean èiginneach, agus àite uidheamachdan frontostriatal ann a bhith a ’riaghladh smachd bacaidh. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2010; 35 (2): 248 - 275. [Sgaoileadh]
90. Kelley AE. Sònrachas gnìomh de roinnean striatal ventral ann an giùlan appetitive. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 71 - 90. [Sgaoileadh]
91. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Latha JJ, Carelli RM, Wightman RM. Tha àrdachadh fàbharach air sgaoileadh dopamine taobh a-staigh slige niuclas accumbens le cocaine mar thoradh air àrdachadh dìreach ann an tachartasan sgaoilidh dopamine mean air mhean. J Neurosci. 2008; 28 (35): 8821 - 8831. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
92. Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. Tha an sgaradh gnìomh airson daingneachadh bun-sgoile de D-amphetamine na laighe eadar an striatum ventral medial agus lateral: a bheil sgaradh cridhe accumbens, slige, agus tubercle olfactory dligheach? J Neurosci. 2005; 25 (20): 5061 - 5065. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
93. Reynolds SM, Berridge KC. Spreagadh adhartach is àicheil ann an slige niuclas accumbens: caiseadan rostrocaudal bivalent airson ithe le GABA, blas ath-bhualadh “toigh” / “nach toil”, roghainn àite / seachnadh, agus eagal. J Neurosci. 2002; 22 (16): 7308 - 7320. [Sgaoileadh]
94. Wheeler RA, Aragona BJ, Fuhrmann KA, Jones JL, Day JJ, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Bidh cuisean cocaine a ’draibheadh ​​gluasadan dùbhlanach a tha an urra ri co-theacsa ann an giullachd dhuaisean agus staid tòcail. Eòlas-inntinn Biol. 2011; 69 (11): 1067 - 1074. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
95. Fearann ​​BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. Tha am pàirt dysphoric de chuideam air a chòdachadh le gnìomhachadh an t-siostam dynorphin kappa-opioid. J Neurosci. 2008; 28 (2): 407 - 414. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
96. Hjelmstad GO, Fields HL. Tha gnìomhachd gabhadair Kappa opioid anns an niuclas accumbens a ’cur bacadh air glutamate agus GABA a leigeil ma sgaoil tro dhiofar dhòighean. J Neurophysiol. 2003; 89 (5): 2389 - 2395. [Sgaoileadh]
97. Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ. Tha dùmhlachd striatal agus ventral pallidum dynorphin air an àrdachadh gu mòr ann an luchd-cleachdaidh cocaine cronach daonna. Neuropharmacology. 2008; 55 (1): 41 - 46. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
98. Machado S, Paes F, Velasques B, Teixeira S, Piedade R, Ribeiro P, Nardi AE, Arias-Carrion O. A bheil rTMS na ro-innleachd therapach èifeachdach a dh'fhaodar a chleachdadh gus eas-òrdugh iomagain a làimhseachadh? Neuropharmacology. 2012; 62 (1): 125 - 134. [Sgaoileadh]
99. Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT, Madden PA. Bidh ath-bheachdan tràth air cainb a ’ro-innse eisimeileachd nas fhaide air adhart. Eòlas-inntinn Arch Gen. 2003; 60 (10): 1033 - 1039. [Sgaoileadh]
100. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Prediction de bhith a ’daingneachadh freagairtean do psychostimulants ann an daoine le ìrean gabhadair dopamine D2 eanchainn. Am J Psychiatr. 1999; 156 (9): 1440 - 1443. [Sgaoileadh]
101. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Meudachadh air a bhrosnachadh le amphetamine ann an dopamine extracellular, dìth dhrogaichean, agus sireadh nobhailean: sgrùdadh raclopride PET / [11C] ann an fir fallain. Neuropsychopharmacology. 2002; 27 (6): 1027 - 1035. [Sgaoileadh]
102. Yacubian J, Buchel C. Bun-stèidh ginteil eadar-dhealachaidhean fa leth ann an giullachd dhuaisean agus an ceangal gu giùlan addictive agus eòlas sòisealta. Neo-eòlas. 2009; 164 (1): 55 - 71. [Sgaoileadh]
103. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neurons anns a bheil pròiseact hypocretin (orexin) gu ioma-shiostaman neuronal. J Neurosci. 1998; 18 (23): 9996 - 10015. [Sgaoileadh]
104. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Lùghdachadh air àireamh de neurons hypocretin ann an narcolepsy daonna. Neuron. 2000; 27 (3): 469 - 474. [Sgaoileadh]
105. Sakurai T. An cuairteachadh neural de orexin (hypocretin): a ’cumail suas cadal agus dùsgadh. Nat Rev. 2007; 8 (3): 171 - 181. [Sgaoileadh]
106. Ceann-latha Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, peptidean hypothalamic orexigenic, ag eadar-obrachadh le siostaman autonomic, neuroendocrine agus neuroregulatory. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96 (2): 748 - 753. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
107. van den Pol AN. Hypothalamic hypocretin (orexin): in-stealladh làidir den chorda droma. J Neurosci. 1999; 19 (8): 3171 - 3182. [Sgaoileadh]
108. Tha Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Tha hyperlocomotion agus stereotypy air a bhrosnachadh le Orexin air am meadhanachadh leis an t-siostam dopaminergic. Brain Res. 2000; 873 (1): 181 - 187. [Sgaoileadh]
109. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Dreuchd airson neurons orexin hypothalamic lateral ann a bhith a ’sireadh dhuaisean. Nàdar. 2005; 437 (7058): 556 - 559. [Sgaoileadh]
110. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Dleastanas airson hypocretin ann a bhith a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102 (52): 19168 - 19173. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
111. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Com-pàirteachadh dìreach de shiostaman orexinergic ann an gnìomhachadh an t-slighe dopamine mesolimbic agus giùlan co-cheangailte ris. le morphine. J Neurosci. 2006; 26 (2): 398 - 405. [Sgaoileadh]
112. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kurahashi K, Suzuki T. Buaidh pròtain kinase C ann an àrdachadh orexin air a bhrosnachadh le ìrean dopamine extracellular agus a ’bhuaidh bhuannachdail aige. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537 - 1545. [Sgaoileadh]
113. Tha Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A anns an VTA deatamach airson a bhith a ’toirt a-steach plastachd synaptic agus mothachadh giùlain gu cocaine. Neuron. 2006; 49 (4): 589 - 601. [Sgaoileadh]
114. de Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. Tràilleachd agus arousal: dreuchdan eile de pheptidean hypothalamic. J Neurosci. 2006; 26 (41): 10372 - 10375. [Sgaoileadh]
115. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. A ’toirt a-steach orexin peptide hypothalamic lateral ann an eisimeileachd agus toirt air falbh morphine. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3106 - 3111. [Sgaoileadh]
116. Guilleminault C, Carskadon M, Dement WC. Air làimhseachadh narcolepsy gluasad sùla luath. Arch Neurol. 1974; 30 (1): 90 - 93. [Sgaoileadh]
117. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Dleastanas orexin / hypocretin ann a bhith a ’sireadh dhuaisean agus cuir-ris: buaidh air reamhrachd. Giùlan Physiol. 2010; 100 (5): 419 - 428. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
118. Tha feum air Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexin / hypocretin airson a bhith a ’sireadh cocaine. Neuropharmacology. 2010; 58 (1): 179 - 184. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
119. Smith RJ, Faic RE, Aston-Jones G. Bidh comharran Orexin / hypocretin aig an gabhadair orexin 1 a ’riaghladh a bhith a’ sireadh cocaine. Eur J Neurosci. 2009; 30 (3): 493 - 503. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
120. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE. Tha casg air gabhadairean orexin-1 / hypocretin-1 a ’cur bacadh air ath-shuidheachadh ethanol agus sucrose a tha air a bhrosnachadh le yohimbine ann am radain Long-Evans. Psychopharmacology. 2008; 199 (1): 109 - 117. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
121. Honigberg SM, Lee RH. Bidh Snf1 kinase a ’ceangal slighean beathachaidh a’ cumail smachd air meiosis ann an Saccharomyces cerevisiae. Mol Cell Biol. 1998; 18 (8): 4548 - 4555. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
122. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal agus duais: dichotomy ann an gnìomh orexin. A ’gluasad Neurosci. 2006; 29 (10): 571 - 577. [Sgaoileadh]
123. Estabrooke IV, McCarthy MT, Ko E, Chou TC, Chemelli RM, Yanagisawa M, Saper CB, Scammell TE. Tha abairt Fos ann an neurons orexin ag atharrachadh a rèir staid giùlain. J Neurosci. 2001; 21 (5): 1656 - 1662. [Sgaoileadh]
124. Fadel J, Bubser M, Deutch AY. Gnìomhachadh eadar-dhealaichte de neurons orexin le drogaichean antipsicotic co-cheangailte ri àrdachadh cuideam. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6742 - 6746. [Sgaoileadh]
125. Xie X, Wisor JP, Hara J, Crowder TL, LeWinter R, Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. Bidh hypocretin / orexin agus nociceptin / orphanin FQ a ’riaghladh analgesia ann an co-òrdanachadh ann am modail lucha de analgesia a tha air adhbhrachadh le cuideam. J Clin Tasgadh. 2008; 118 (7): 2471 - 2481. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
126. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Dleastanas dysregulation inneach agus air a bhrosnachadh le drogaichean ann an siostaman cuideam eanchainn agus arousal ann an tràilleachd: Fòcas air factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin, nociceptin / orphanin FQ, agus orexin / hypocretin. Brain Res. 2010; 1314: 145 - 161. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
127. Lester DB, Rogers TD, CD Blaha. Eadar-obrachaidhean acetylcholine-dopamine ann am pathophysiology agus làimhseachadh eas-òrdughan CNS. Neurosci CNS Ther. 2010; 16 (3): 137 - 162. [Sgaoileadh]
128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Bidh agonist neo-dhruim an gabhadair histamine H (3) a ’leasachadh dùsgadh ann an narcolepsy: sgrùdaidhean ann an orexin - / - luchainn agus euslaintich. Neurobiol Dis. 2008; 30 (1): 74 - 83. [Sgaoileadh]
129. Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histamine san t-siostam nearbhach. Physiol Urr. 2008; 88 (3): 1183 - 1241. [Sgaoileadh]
130. Pillot C, Heron A, Cochois V, Tardivel-Lacombe J, Ligneau X, Schwartz JC, Arrang JM. Mapadh mionaideach den gabhadair histamine H (3) agus na tar-sgrìobhaidhean gine aige ann an eanchainn radan. Neo-eòlas. 2002; 114 (1): 173 - 193. [Sgaoileadh]
131. Freagairtean Ogawa S, Yanai K, Watanabe T, Wang ZM, Akaike H, Ito Y, Akaike N. Histamine de interneurons neostriatal mòr ann an luchagan cnagadh gabhadair histamine H1 agus H2. Tarbh Brain Res. 2009; 78 (4 - 5): 189 - 194. [Sgaoileadh]
132. Brabant C, Alleva L, Quertemont E, Tirelli E. Com-pàirteachadh an t-siostam histaminergic eanchainn ann an giùlan co-cheangailte ri tràilleachd agus tràilleachd: lèirmheas coileanta le cuideam air cleachdadh teirpeach a dh’fhaodadh a bhith ann de choimeasgaidhean histaminergic ann an eisimeileachd dhrogaichean. Prog Neurobiol. 2010; 92 (3): 421 - 441. [Sgaoileadh]
133. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. Hormon fàis (GH) - brosnachadh eisimeileachd air adiposity le GH secretagogues. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 280 (1): 132 - 138. [Sgaoileadh]
134. Holst B, Schwartz TW. Gnìomhachd gabhadair ghrelin seasmhach mar àite comharrachaidh ann an riaghladh miann. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25 (3): 113 - 117. [Sgaoileadh]
135. Bowers CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Hong A. Air gnìomhachd in vitro agus in vivo de hexapeptide synthetigeach ùr a bhios ag obair air a ’pituitary gus hormon fàis a leigeil ma sgaoil gu sònraichte. Endocrinology. 1984; 114 (5): 1537 - 1545. [Sgaoileadh]
136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Bidh Ghrelin ag atharrachadh gnìomhachd agus eagrachadh cur-a-steach synaptic de neurons dopamine midbrain fhad ‘s a tha iad a’ brosnachadh miann. J Clin Tasgadh. 2006; 116 (12): 3229 - 3239. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
137. Dickson SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Molnar CS, Liposits Z, Engel JA, Egecioglu E. Bacadh de chomharran gabhadair acetylcholine nicotine sa mheadhan a ’toirt a-steach biadh a tha air a bhrosnachadh le ghrelin ann an creimich. Neo-eòlas. 2010; 171 (4): 1180 - 1186. [Sgaoileadh]
138. Jiang H, Betancourt L, Smith RG. Bidh Ghrelin ag àrdachadh soidhneadh dopamine le bhith a ’bruidhinn thairis le bhith a’ cruthachadh gabhadair dìomhair hormona fàis / gabhadair dopamine subtype 1 heterodimers. Mol Endocrinol. 2006; 20 (8): 1772 - 1785. [Sgaoileadh]
139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Tha brosnachadh locomotor air a bhrosnachadh le deoch làidir agus leigeil dopamine accumbal air a chumail fodha ann an luchagan cnag ghrelin. Deoch làidir. 2011; 45 (4): 341 - 347. [Sgaoileadh]
140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Riatanas airson soidhneadh ghrelin sa mheadhan airson duais deoch làidir. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (27): 11318 - 11323. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Bidh antagonism gabhadair Ghrelin a ’dèanamh brosnachadh air brosnachadh locomotor cocaine- agus amphetamine, sgaoileadh dopamine accumbal, agus roghainn àite cumhaichte. Psychopharmacology. 2010; 211 (4): 415 - 422. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Bidh Ghrelin a ’meudachadh na tha de bhiadh buannachdail ann an creimich. Addict Biol. 2010; 15 (3): 304 - 311. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - peptide ùr-ghnàthach gnìomhach gu bith-eòlach bho bhroinn muc. FEBS Lett. 1983; 164 (1): 124–128. [Sgaoileadh]
144. Xu XJ, Hokfelt T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin agus innealan pian droma: càite am bi sinn a ’seasamh ann an 2008? Sci Cell Cell Life. 2008; 65 (12): 1813 - 1819. [Sgaoileadh]
145. Kolakowski LF Jr, O'Neill GP, Howard AD, Broussard SR, Sullivan KA, Feighner SD, Sawzdargo M, Nguyen T, Kargman S, Shiao LL, Hreniuk DL, Tan CP, Evans J, Abramovitz M, Chateauneuf A, Coulombe N , Ng G, Johnson BP, Tharian A, Khoshbouei H, George SR, Smith RG, O'Dowd BF. Carachadh moilecoileach agus cur an cèill gabhadairean galanin daonna clonaichte GALR2 agus GALR3. J Neurochem. 1998; 71 (6): 2239–2251. [Sgaoileadh]
146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. An teaghlach galanin peptide: cungaidh-leigheis gabhadain, gnìomhan bith-eòlasach pleiotropic, agus buaidh ann an slàinte agus galar. Pharmacol Ther. 2007; 115 (2): 177 - 207. [Sgaoileadh]
147. Hawes JJ, Narasimhaiah R, Picciotto MR. Bidh peptide coltach ri Galanin agus galanin a ’mion-atharrachadh fàs neurite tro ghnìomhachadh protein kinase C-meadhanaichte de kinase extracellular co-cheangailte ri comharra. Eur J Neurosci. 2006; 23 (11): 2937 - 2946. [Sgaoileadh]
148. Tsuda K, Tsuda S, Nishio I, Masuyama Y, Goldstein M. Buaidhean galanin air leigeil às dopamine anns an t-siostam nearbhach meadhanach de radain normotensive agus spontaneously hypertensive. Am J Hypertens. 1998; 11 (12): 1475 - 1479. [Sgaoileadh]
149. Ericson E, Ahlenius S. Fianais a tha a ’moladh airson buaidhean bacaidh galanin air neurotransmission mesolimbic dopaminergic. Brain Res. 1999; 822 (1 - 2): 200 - 209. [Sgaoileadh]
150. Weiss JM, Boss-Williams KA, Moore JP, Demetrikopoulos MK, Ritchie JC, West CH. A ’dèanamh deuchainn air a’ bheachd gu bheil mòr-bhrosnachadh locus coeruleus a ’toirt a-mach atharrachaidhean co-cheangailte ri trom-inntinn tro galanin. Neuropeptides. 2005; 39 (3): 281 - 287. [Sgaoileadh]
151. Holmes A, Kinney JW, Wrenn CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishwanath J, Saavedra MC, Innerfield CE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Bha taisbeanadh lucha mutant mutant Galanin GAL-R1 null a ’meudachadh giùlan coltach ri dragh a bha sònraichte don chuartan àrdaichte. Neuropsychopharmacology. 2003; 28 (6): 1031 - 1044. [Sgaoileadh]
152. Zachariou V, Parikh K, Picciotto MR. Bidh galanin air a rianachd sa mheadhan a ’blocadh roghainn àite morphine anns an luchag. Brain Res. 1999; 831 (1 - 2): 33 - 42. [Sgaoileadh]
153. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Bidh Galanin a ’dìon an aghaidh co-dhàimh giùlain agus neurochemical de dhuais opiate. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1864 - 1873. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
154. Befort K, Filliol D, Ghate A, Darcq E, Matifas A, Muller J, Lardenois A, Thibault C, Dembele D, Le Merrer J, Becker JA, Poch O, Kieffer BL. Bidh gnìomhachd gabhadair mu-opioid ag adhbhrachadh plastachd tar-sgrìobhaidh anns an amygdala leudaichte meadhanach. Eur J Neurosci. 2008; 27 (11): 2973 - 2984. [Sgaoileadh]
155. Zachariou V, Thome J, Parikh K, Picciotto MR. Ùrachadh làraich ceangail galanin agus ìrean mRNA GalR1 ann an locus coeruleus na luchaige às deidh làimhseachadh morphine cronach agus toirt air falbh morphine ro-shuidhichte. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 127 - 137. [Sgaoileadh]
156. Levran O, Londono D, O'Hara K, Nielsen DA, Peles E, Rotrosen J, Casadonte P, Linzy S, Randesi M, Ott J, Adelson M, Kreek MJ. Claonadh ginteil ri cuir-ris heroin: sgrùdadh comann gine tagraiche. Giùlan eanchainn genes. 2008; 7 (7): 720 - 729. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
157. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Buaidhean galanin air roghainn àite cumhaichte le cocaine agus comharran ERK ann an luchagan. Psychopharmacology. 2009; 204 (1): 95 - 102. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
158. Kuteeva E, Hokfelt T, Ogren SO. Caractar giùlan luchainn transgenic inbheach òga a ’dol thairis air galanin fon neach-adhartachaidh PDGF-B. Regul Pept. 2005; 125 (1 - 3): 67 - 78. [Sgaoileadh]
159. Schneider ER, Rada P, Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG. Peptidean Orexigenic agus toirt a-steach deoch làidir: buaidhean eadar-dhealaichte de orexin, galanin, agus ghrelin. Clinic deoch làidir Exp Res. 2007; 31 (11): 1858 - 1865. [Sgaoileadh]
160. Picciotto MR, Brabant C, Einstein EB, Kamens HM, Neugebauer NM. Buaidhean galanin air siostaman monoaminergic agus axis HPA: Innealan comasach a tha mar bhunait air buaidhean galanin air giùlan ceangailte ri cuideam agus cuideam. Brain Res. 2010; 1314: 206 - 218. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]