Neadan Perineuronal agus tràilleachd (2015)

Carson a dh ’fhaodadh cus deoch làidir an eanchainn a chuir an urra ri eisimeileachd deoch làidir.

By Raointean R. Douglas | 23 an Dàmhair, 2015

Faodaidh pròtainean a tha timcheall air neurons ann an raon den cortex cerebral giùlan òil èigneachail a dhaingneachadh.

Amy Lasek

“Carson nach urrainn dhut stad a chuir air òl?” An t-seachdain seo aig Coinneamh Bhliadhnail Comann Neuroscience ann an Chicago, dh ’ainmich luchd-rannsachaidh bho Oilthigh Chicago a lorg ùr tha sin a ’toirt freagairt ùr don cheist sheasmhach seo a tha a’ cur daoine an sàs ann an deoch làidir. Tha an lorg a ’tabhann dòigh gu tur ùr airson làimhseachadh. Tha neuroscientist, Amy Lasek, aig Roinn Eòlas-inntinn aig Oilthigh Illinois, Chicago, agus co-obraichean, ag aithris, às deidh a bhith ag òl a-steach, gum bi neurons ann an cuairtean eanchainn a tha an urra ri tràilleachd deoch làidir air an cuartachadh ann an stuth pròtain, ris an canar lìon perineuronal. Bidh an còmhdach do-ruigsinneach a ’daingneachadh neurons a tha an sàs ann an cuir ri deoch làidir a-steach do chuairt a tha gu math duilich a bhriseadh. Bidh drogaichean gnàthach airson a bhith a ’làimhseachadh obair eisimeileachd deoch làidir le bhith ag atharrachadh comharran neurotransmitter eadar neurons, ach dha mòran dhaoine chan urrainn dha na leigheasan sin an èigneachadh uamhasach a bhith ag òl. Dh ’fhaodadh drogaichean a dh’ fhaodadh a bhith a ’briseadh sìos an saimeant coltach ri glaodh ann an lìn perineuronal dòigh ùr a thabhann airson làimhseachadh.          

Tha an dòigh neo-àbhaisteach aig Lasek a thaobh rannsachadh tràilleachd a ’tighinn bho a cùl-raon mar bith-eòlaiche moileciuil is cealla ag obair ann an raon sgrùdadh aillse. Is e freumh aillse atharrachaidhean ann an gineadan sònraichte. Is e moileciuilean beaga a tha air an dealbhadh gus cuimseachadh air na gineadan aberrant sin an dòigh-obrach a thathar a ’cleachdadh ann an leigheas aillse. Thug cùl-fhiosrachadh Lasek oirre smaoineachadh mu bhith a ’lorg leigheasan cuimsichte le moileciuil airson eas-òrdugh inntinn-inntinn.

Thòisich Lasek agus a co-obraichean le bhith a ’sgrùdadh chuileagan mheasan gus atharrachaidhean gine a lorg a dh’ atharraich giùlan a ’chuileag a dh’ ionnsaigh deoch làidir. Lorg i grunn ghinean a thug a ’bhuaidh seo, nam measg fear doilleir ris an canar ALK (lymphoma kinase anaplastic). An uairsin chuir i às do na ginean sin ann an luchagan gus faicinn an deach freagairt an ainmhidh do dheoch làidir atharrachadh. “Rinn mi grèim,” tha i ag ràdh, “dhòmhsa dhòmhsa bha e comasach dhomh aon ghine a làimhseachadh ann an aon sgìre eanchainn agus giùlan atharrachadh - mar òl no duais cocaine - inntinneach bho shealladh bith-eòlasach!”

Rinn i fhèin agus a co-oibrichean sgrùdadh air gnè theaghlaichean aig an robh eachdraidh de eisimeileachd deoch làidir. Fhuair iad a-mach gu robh ALK - an gine a dh ’ainmich iad ann an cuileagan measan, a dh’ atharraich freagairtean nam biastagan gu deoch-làidir - cuideachd co-cheangailte ri daoine ann an teaghlaichean le eachdraidh de eisimeileachd deoch làidir. Lorg Lasek grunn atharrachaidhean anns a ’ghine ALK (polymorphisms) aig an robh ceangal làidir ri eadar-dhealachaidhean anns an ath-bhualadh sa bhad a dh’ fheumadh daoine a bhith ag òl deoch làidir, leithid an ìre àrd cuspaireil no an ìre de cho-òrdanachadh motair a chaidh fhaighinn às deidh dhaibh deoch fhaighinn. Bha an co-dhàimh seo na dhearbhadh làidir gu robh ceangal eadar ALK agus ana-cleachdadh deoch làidir.

Gu h-iongantach, thionndaidh e a-mach nach robh am pròtain a rinn an gine ALK a ’cumail smachd air comharran neurotransmitter; bha e air uachdar neurons far an robh e a ’cumail smachd air tasgadh de phròtainean ris an canar am matrix extracellular, a bhios a’ ceangal cheallan ri chèile ann an clò. Tha cuid de neurons air an cuartachadh gu mòr ann am mogal sònraichte de matrix extracellular, ris an canar an lìon perineuronal. “Tha e rudeigin mar collagen,” tha i ag ràdh. Stuth gu math duilich agus sleamhainn a tha an aghaidh atharrachadh às deidh a thasgadh. Ach ciamar a dh ’fhaodadh“ glaodh eanchainn ”a bhith co-cheangailte ri deoch-làidir?

Tha rannsachadh ann an deuchainn-lannan eile air sealltainn gu bheil lìn perineuronal mar sheòrsa sònraichte de mhaitrice extracellular a bhios a ’riaghladh plastachd synaptic - comas neurons ceanglaichean a dhèanamh agus a bhriseadh eadar neurons. “Chan fhaigh thu ach synapses [air an cruthachadh] far a bheil tuill anns na lìn,” tha Lasek a ’mìneachadh. Nuair a dh ’fhàsas neuron air a chuartachadh gu mòr ann an lìon perineuronal, chan urrainn dha synapses ùra a chruthachadh agus bidh synapses a th’ ann mar-thà air an saimeant nan àite. 

Thathas den bheachd gu bheil tràilleachd mar phròiseas ionnsachaidh neo-sheasmhach. Gu bunaiteach, tha ionnsachadh a ’ceangal diofar thachartasan no brosnachaidhean àrainneachd ri chèile gus giùlan sònraichte a stiùireadh, leithid coin Pavolv ag ionnsachadh fuaim clag a cheangal ri biadh ri leantainn. Aig ìre cealla, tha ceanglaichean synaptic air an cruthachadh agus air an neartachadh, air an lagachadh agus air am briseadh, gus an ionnsachadh a chòdachadh ann an cuairteachadh neòil a bhios a ’cumail smachd air giùlan. Mar an ceudna ann an tràilleachd, bidh neach ag ionnsachadh a bhith a ’ceangal cuid de bhrosnachaidhean àrainneachd no stàitean inntinn a-staigh, le èigneachadh làidir airson deoch làidir òl. Dh ’fhaodadh ùine a leigeil seachad, is dòcha, a bhith a’ brosnachadh ìmpidh ro mhòr airson cocktail a bhith agad, agus an uairsin fear eile, agus fear eile. “Dh’ fhaodadh gum bi lìn perineuronal a ’glasadh anns a’ phròiseas ionnsachaidh sin a thachair, far a bheil a ’chuimhne neo-sheasmhach seo agad airson an druga.” 

Dh ’innis an neurologist Varda Lev-Ram agus co-obraichean, ag obair aig Oilthigh California, San Diego, aig an aon choinneimh gu bheil lìn perineuronal air leth maireannach. Fhuair i fhèin agus an sgioba aice a-mach seo le bhith a ’spùtadh luchag le lorgan den isotop rèidio-beò de nitrogen 14N, a bhiodh air a thoirt a-steach do phròtainean ùra synthesichte ann am bodhaig a ’bheathaich. A ’cleachdadh an dòigh seo air deit rèidio-beò bith-eòlasach, lorg an luchd-rannsachaidh gu bheil cuid de na pròtanan as maireannach sa bhodhaig nam pàirtean de na lìn perineuronal. 

Faodar na lìn sin a bhriseadh sìos agus nuair a thèid seo a dhèanamh, bidh cuimhne fad-ùine air a bleith. Nuair a bha Lev-Ram agus co-obraichean a ’làimhseachadh luchainn le todhar a bhios a’ briseadh sìos phàirtean anns na lìn perineuronal (a ’cleachdadh enzymes ris an canar matrix metalloproteinases), dh’ fheuch luchagan a bha air an trèanadh gus eagal a chur air tòna a bha a ’comharrachadh clisgeadh dealain, a dhìochuimhneachadh an ceangal eadar an tòn rabhaidh agus an clisgeadh dealain. . Tha seo cudromach, seach gu bheil cuimhneachain eagal, mar ann am PTSD, air cuid de na cuimhneachain as duilghe a bhriseadh, ach tha bleith an lìon perineuronal a ’leigeil leis na cuimhneachain traumatach sin sleamhnachadh air falbh.           

Chruthaich sgioba Lasek deuchainn anns an deach luchagan inbheach òga a thoirt seachad le uisge air a thruailleadh le deoch-làidir ann an dòigh a bha coltach ri bhith ag òl cus ann an oileanaich aois colaiste. Nuair a rinn iad sgrùdadh air brains de luchainn às deidh sia seachdainean de bhith ag òl a-muigh fhuair iad a-mach gu robh lìn perineuronal a ’cruthachadh agus a’ tiughad timcheall air neurons san insula, pàirt den cortex cerebral a tha aithnichte gu bheil e an sàs ann an cleachdadh deoch làidir èiginneach. Cha do leasaich na tasgaidhean sin timcheall air neurons ann an roinnean eile den cortex cerebral, mar eisimpleir cortex motair, a bhios a ’cumail smachd air gluasad bodhaig, a’ moladh buaidh shònraichte a tha ag amas air neurons a tha an sàs ann an eisimeileachd deoch làidir. “Tha na lìn sin a’ cruinneachadh mar fhreagairt air drogaichean mì-ghnàthachaidh. Is dòcha gu bheil e a ’glasadh anns a’ phròiseas ionnsachaidh sin a thachair, far a bheil a ’chuimhne neo-sheasmhach seo agad airson an druga,” tha i ag ràdh. 

Tha an lorg ùr seo a ’moladh gum faigh thu buaidh air tràilleachd,“ Feumaidh tu faighinn cuidhteas na lìn, ”tha Lasek ag ràdh. Anns an obair-lann aice tha i a ’làimhseachadh luchainn le luchd-dìon ALK agus pròtanan eile anns na lìn perineuronal, agus tha na toraidhean neo-fhoillsichte gu ruige seo a’ sealltainn gu bheil na luchagan sin gu saor-thoileach a ’lughdachadh an cuid deoch làidir. “Is e dòigh làimhseachaidh gu tur ùr a bhiodh an seo,” tha i ag ràdh. Ach, chan e leigheasan dhrogaichean an aon dòigh air brath a ghabhail air an lorg ùr seo, oir bheir mòran fhactaran eile buaidh air mar a bhios na lìn perineuronal a ’cumadh agus cho luath‘ s as urrainn dhaibh briseadh sìos, a ’toirt a-steach eacarsaich agus daithead, tha i a’ moladh. “Tha mi a’ smaoineachadh gun urrainn dha na rudan sin maothachadh a dhèanamh air a ’chunnart a th’ agad leis a ’ghintinneachd agad,” tha Lasek ag ràdh. “Cha bhith mi a-riamh a’ smaoineachadh gur e drogaichean am fuasgladh; uaireannan feumaidh tu an dà chuid [atharrachaidhean leigheis agus dòigh-beatha]. ”Tha lìn perineuronal nam pàirt ùr den tòimhseachan a’ mìneachadh carson a tha e cho duilich faighinn thairis air tràilleachd deoch làidir, agus tha an sealladh ùr seo a ’toirt dòchas ùr dha daoine a tha air am beatha a sgrios le tràilleachd.