Curr Opin Neurobiol. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Aug 1, 2014.
- Curr Opin Neurobiol. Lùnastal 2013; 23 (4): 639 - 648.
- Foillsichte air-loidhne Feb 21, 2013. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Nora D. Volkow,1 Gen-Jack Wang,2 Dardo Tomasi,2 agus Ruben D. Baler1
Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig An Curr Opin Neurobiol
Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.
Abstract
Tro stuadhan sreathach de bhrosnachadh neurochemical air a bhrosnachadh le drogaichean, bidh tràilleachd a ’co-thaghadh cuairtean neuronal an eanchainn a bhios a’ tomhas duais, togradh, gu sùbailteachd giùlain agus fìor dhroch bhriseadh fèin-smachd agus toirt a-steach dhrogaichean èiginneach. Tha teicneòlasan ìomhaighean eanchainn air leigeil le neuroscientists mapadh a dhèanamh air cruth-tìre neural tràilleachd ann an eanchainn an duine agus tuigsinn mar a bhios drogaichean ga atharrachadh.
Siostaman chuairtean
Chaidh grunn theòiridhean a chuir air adhart gus mìneachadh a dhèanamh air iongantas tràilleachd. Mar eisimpleir, neo-ghluasadachd neo-sgrùdaichte [1] (fàiligeadh ann a bhith a ’cur bacadh air cus draibhidh), dìth duais [2] (freagairt dopaminergic blunted gu duaisean nàdurrach), ionnsachadh maladaptive [3] (beatha brosnachaidh brosnachaidh cuisean ro-innse droga le cleachdadh cronach), nochdadh pròiseasan nàimhdean [4] (cumhachd stàitean brosnachail àicheil a tha mar bhunait ri tarraing air ais), co-dhùnaidhean lochtach [5] (àireamhachadh mearachdach mar ullachadh airson gnìomh) no fèin-ghluasadachd fhreagairtean [6] (sùbailteachd cleachdaidhean freagairt-freagairt), uile air a bhith na mheadhan aig sgrùdadh dian agus torach. Is e an fhìrinn gu bheil na eas-òrdughan sin agus mòran mhodalan gnìomh eile [5] buailteach a bhith a ’cur, gu dìreach no gu neo-dhìreach, ri neo-chomas neach a tha air grèim fhaighinn air giùlan mì-chùramach a dh’ aindeoin droch bhuaidh. Tha an fhianais a ’nochdadh gu bheil na giùlan so-fhaicsinneach a tha a’ comharrachadh phenotype tràilleachd (caitheamh dhrogaichean èiginneach, fèin-smachd neo-chomasach agus sùbailteachd giùlain) a ’riochdachadh eadar-obrachaidhean neo-chothromach eadar lìonraidhean iom-fhillte (a tha a’ cruthachadh chuairtean gnìomh) ceangailte ri giùlan stiùirichte amasan. (Figear 1).
Bidh seata de mhodalan gnìomh eadar-cheangailte gu faiceallach a ’luathachadh giollachd chomharran iomadach agus farpaiseach, a’ toirt a-steach duais, dùil, salachd, brosnachadh, ionnsachadh luach, luach tòcail, ath-chuinge, còmhstri, agus giollachd inntinneil a tha mar bhunait air co-dhùnaidhean agus aig a ’cheann thall ar comas a bhith an-asgaidh thoil. Faodaidh mòran de fhactaran gnèitheach agus gnèitheach (luchd-brosnachaidh), ag obair air grunn shiostaman eadar-mheadhanach (luchd-meadhain), cothromachadh a chothromachadh am measg an t-siostam cuairteachaidh a tha os cionn giùlan atharraichte amas-amas.
Faodaidh grunn perturbagens taobh a-muigh (me, drogaichean, biadh, gambling, gnè, geamannan bhidio, biadh àrd calorie, cuideam) an cothromachadh seo a thoirt air adhart (ann an daoine fa-leth so-leònte) agus giùlan brosnachail is addictive a bhrosnachadh. Aig an aon àm nodan neòil sònraichte agus na lìonraidhean co-cheangailte riutha, nuair a dh ’fhaodas eas-fhulangas (àrd-sgoil gu easbhaidhean ginteil no leasachaidh no bho nochdaidhean dhrogaichean no àrainneachd eile) dì-chothromachadh a dhèanamh air an eadar-obrachadh eadar cuairtean eanchainn a’ meudachadh so-leòntachd airson eas-òrdugh inntinn-inntinn, a ’toirt a-steach cuir-ris. Tha na h-uidheaman moileciuil a tha mar thoradh air a ’chonaltradh neo-iomchaidh eadar lìonraidhean neuronal a’ toirt a-steach atharrachaidhean ann an comharran glutamate receptor-meadhanaichte NMDA agus AMPA [7], nach tèid a dheasbad an seo ach a chaidh ath-sgrùdadh an àite eile [8 •]. Tha na nodan neòil, ath-chraoladh agus na pàtrain ceangail a tha air an geàrr-chunntas anns na h-earrannan a leanas a ’nochdadh ar tuigse làithreach (agus a tha a’ sìor fhàs) mun chuairteachadh a tha mar bhun-chur ris.
An siostam Mesostriatocortical
Tha an comas air cleachdaidhean a chruthachadh air a bhith na fhorsa cumhachdach is adhartach ann an mean-fhàs. Faodaidh giùlan èiginneach, mar tràilleachd, grèim a ghabhail nuair a thig an cuairteachadh neòil a bheir air falbh cleachdaidhean atharrachail [9] air a thilgeil far cothromachadh le bhith a ’nochdadh dhrogaichean no dearbhaidhean adhartach eile (biadh, gnè, gambling) no àicheil (cuideam) ann an daoine fa-leth so-leònte [10]. Tha comas cuid de chleachdaidhean giùlain a bhith a ’dol a-steach gu domhainn, às deidh ath-aithris gu leòr, a’ cuideachadh le bhith a ’mìneachadh an dà chuid an duilgheadas a th’ ann a bhith gan toirt thairis (ie, èigneachadh [11-13]) agus cho furasta ‘s a bhios iad a’ breabadh air ais às deidh dhaibh a dhol à bith (ie, ath-chraoladh [14]). Tha e coltach gu bheil gnàthachadh air a chuir sa bhad sa mhòr-chuid anns na cuairtean mesostriatocortical a bhios “ag ath-chòdachadh” suidheachadh giùlain gnìomhan ath-aithriseach [14,15] ann am pròiseas air an robh iomradh iomchaidh mar “cnapachadh” de repertoires gnìomh [16 ••]. Tha diagraman sgeadaichte - na h-ìrean anatomical agus cuairteach - de na prìomh shlighean frontocorticostriatal a tha a ’cur ri àiteachadh co-cheangailte ri duais air an toirt seachad (Figear 2A agus B.). Faodaidh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean an àite sam bith air an cuairteachadh dà-thaobhach seo, eadar an sgìre teasach ventral (VTA) agus an substantia nigra nàbaidh (SN), striatum ventral agus dorsal, thalamus, amygdala, hippocampus, niuclas subthalamic agus an cortex prefrontal (PFC) adhbhrachadh no cuideachadh leis a ’phròiseas addictive le bhith a’ cur dragh air ionnsachadh stèidhichte air duais tro bhith ag atharrachadh excitability neuronal roinneil [17,18]. Aig an ìre mholacileach, tha na h-atharrachaidhean sin mar sgàthan air atharrachaidhean plastaigeach a tha gu ìre mhòr a ’toirt buaidh air an dòigh anns a bheil DA agus neurotransmission glutamate a’ tighinn còmhla, a ’toirt cothrom do synapses a neartachadh no a lagachadh mar thoradh air conaltradh eadar-roinneil. [19].
Cuairteachadh Fronto-striatal de chleachdaidhean brosnachaidh-freagairt. A. Riochdachadh anatomical sgeadaichte den t-siostam dopamine mesocorticolimbic ann an eanchainn an duine, a ’soilleireachadh grunn phrìomh stèiseanan giullachd: Ventral Tegmental Area (VTA) agus Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) anns an striatum ventral, Thalamus agus Subthalamic Nuclei, agus Cortex prereontal, am measg feadhainn eile. Atharrachadh le cead [15]. B. Ceithir de na cuairtean cortical frontostriatal a tha coltach gu bheil iad a ’cluich prìomh dhleastanasan ann an gnìomh gnìomh agus smachd bacaidh. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: ceart; IFG: gyrus aghaidh ìochdarach; preSMA: àite motair ro somatic; STN: niuclas fo-thalamic. Atharrachadh le cead [28].
Tha an siostam DA na phrìomh mheadhan anns an dòigh a tha a ’toirt buaidh air salachd, agus mar sin an dreuchd atharrachail aige ann an ro-innse duais is duais (dùil, ionnsachadh le cumha, togradh (dràibheadh), ath-bheòthachadh tòcail agus gnìomhan gnìomh. Tha mòran sgrùdaidhean air faighinn a-mach gu bheil comharran DA a’ tighinn bhon Tha àite deatamach aig VTA / SN agus a ’ruighinn an striatum ann a bhith ag ionnsachadh bho eòlas a dh’ fhalbh agus a ’cuir air dòigh freagairtean giùlain iomchaidh. Gu dìreach no gu neo-dhìreach, tha cumhachd aig a h-uile droga addictive àrdachadh mòr agus neo-ghluasadach ann an DA bho neurons VTA a tha a’ pròiseachadh a-steach don Nucleus Accumbens (NAc) den striatum ventral, ach cuideachd don striatum dorsal, amygdala, hippocampus agus PFC [20] (Figear 2). Ged nach eil sinn fhathast air an làn thuigsinn, tha sinn air adhartas mòr a dhèanamh a ’sgrùdadh nam pròiseasan bunaiteach.
Is e deagh eisimpleir, aig an ìre moileciuil, an amharc gu bheil eadar-dhealachadh mòr eadar an dà phrìomh chlas de neurons spìosrach meadhanach (MSN) anns an striatum a thaobh na pàtranan abairt receptor DA aca: Tha MSNan anns an t-slighe striatonigral (dìreach) a ’cur an cèill gabhadairean D1 (D1R), a bhios a ’draibheadh excitability dendritic leasaichte agus comharran glutamatergic, ach tha MSNn anns an t-slighe striatopallidal (neo-dhìreach) a’ cur an cèill gabhadan seòrsa D2 (D2R), a tha coltach gu bheil iad a ’tomhas buaidh eile [21 •]. Bidh na h-eadar-dhealachaidhean sin a ’toirt buaidh air na pàtranan neurotransmission a tha a’ toirt buaidh air giùlan giollachd duais air bunait an deach duais a bha dùil fhaighinn no nach deach (Figear 3). Airson duais dhrogaichean, tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil mì-chothromachadh eadar D1R (àrdachadh gu mòr an urra ri drogaichean) agus D2R (lughdachadh an urra ri drogaichean) a ’comasachadh toirt a-steach dhrogaichean èiginneach [22,23]. Mar eisimpleir, tha buaidh eadar-dhealaichte aig rianachd antagonists a tha gu sònraichte a ’cur bacadh air an dàrna cuid na slighean dìreach (D1; SCH23390) no neo-dhìreach (D2; Sulpiride) anns an striatum dorsomedial air gnìomh a tha a’ tomhas casg giùlan, leis an ùine ath-bhualadh stad soidhne stad ach a ’faighinn glè bheag de bhuaidh air an fhreagairt Go, agus an tè mu dheireadh a ’meudachadh an dà chuid amannan Stop Signal Reaction agus Go Trial Reaction [24]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil an abairt eadar-dhealaichte de gabhadairean DA anns an striatum dorsomedial a’ comasachadh casg giùlan cothromach gu neo-eisimeileach bho ghnìomhachadh giùlain. Gu h-inntinneach, tha dàimh ìosal aig D1R airson DA agus mar sin tha iad gnìomhach nuair a bhios iad fosgailte do àrdachaidhean DA mar a bhios iad a ’tachairt aig àm deoch làidir ach tha D2R àrd dàimh agus mar sin air am brosnachadh chan ann a-mhàin le àrdachadh DA geur ach cuideachd leis na h-ìrean coimeasach nas ìsle a tha air an toirt seachad le ìrean DA tonic. Mar sin, tha buaidhean dhrogaichean dualtach a bhith a ’mairsinn nas giorra ann an soidhneadh D1R meadhanaichte na ann an comharran D2R, a chaidh a dhearbhadh o chionn ghoirid airson buaidhean cocaine ann am MSN striatal [23]. Tha brosnachadh D1R riatanach airson fionnarachadh a ’toirt a-steach na tha air a bhrosnachadh le drogaichean [25]. Tha buaidhean a bhith a ’nochdadh dhrogaichean a-rithist ann am modalan beathach a’ ciallachadh mothachadh air soidhneadh D1R ach tha an dà chuid sgrùdadh sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach a ’lughdachadh ann an comharrachadh D2R [26,27]. Tha seo a ’leantainn gu rud a tha coltach gu bheil mì-chothromachadh eadar an t-slighe striatocortical meadhanaichte D1R meadhanaichte agus an t-slighe neo-dhìreach meadhanaichte D2R. Thathas cuideachd air cunntas a thoirt air an treas slighe, ris an canar slighe hyperdirect (cuideachd air a nochdadh ann an Figear 2B), anns a bheil ro-mheasaidhean excitatory eadar na gyrus aghaidh ìochdarach (IFG) agus na niuclasan subthalamic (bho raointean cortical co-cheangailte ri motair a-steach don globus pallidus) ag adhbhrachadh casg thalamic aig astar nas luaithe an coimeas ris na slighean dìreach no neo-dhìreach, agus tha e air a bhith an sàs ann an comas giùlan a chumail fodha às deidh dha a bhith air a thòiseachadh [28].
Dealbh sgeamaigeach de smachd dopaminergic air lùban brosnachaidh adhartach is àicheil anns an striatum dorsal. A. Nuair a thig gnìomh gu suidheachadh nas fheàrr na bha dùil, bidh neurons DA a ’losgadh spreadhadh de spìcean, a tha dualtach D1Rs a chuir an gnìomh air neurons slighe dhìreach agus a’ comasachadh gnìomh sa bhad agus atharrachaidhean plastachd corticostriatal a tha ga dhèanamh nas dualtaiche an gnìomh sin a thaghadh anns an ri teachd. B. An coimeas ri sin, nuair a tha toradh gnìomh nas miosa na bha dùil, tha bacadh air neurons DA a bhith a ’lughdachadh DA, a tha dualtach bacadh a chuir air neurons slighe neo-dhìreach D2Rs, a’ cuir stad air gnìomh sa bhad agus a ’daingneachadh synapses corticostriatal, a’ leantainn gu cur às don ghnìomh sin ann an an àm ri teachd. Ath-chlò-bhualadh le cead [101].
Tha tuigse nas fheàrr de na feachdan bith-eòlasach agus àrainneachd a tha a ’cumadh nan cuairtean mesostriatocortical ceangailte ri eadar-theangachadh gu eadar-theachdan nas èifeachdaiche. Mar eisimpleir, thathas air sealltainn gu bheil cuideam màthaireil a ’toirt droch bhuaidh air arborization dendritic anns an NAc agus ann an structaran prefrontocortical den fetus a tha a’ leasachadh [29 •]. San aon dòigh tha clann a tha air an àrach ann an dìlleachdan a ’nochdadh ceangal aghaidh neo-leasaichte [30 ••]. Air sgàth suidheachadh meadhanach an NAc anns a ’chuairt a tha ag eadar-theangachadh cuir-a-steach brosnachail bhon t-siostam limbic gu giùlan air a stiùireadh le amasan, agus a cheangal ris an PFC, a tha riatanach airson fèin-smachd, dh’ fhaodadh na co-dhùnaidhean sin cuideachadh le bhith a ’mìneachadh a’ cheangail eadar droch bhuaidh tràth. tachartasan, comharran leasachaidh eanchainn, agus slàinte inntinn [31-33].
San aon dòigh, tha ar tuigse nas fheàrr air cuairtean mesostriatocortical cuideachd air tòiseachadh a ’tilgeil solas a-steach don phròiseas neurobiologic a tha mar bhunait air an dàimh neo-sheasmhach eadar aois cleachdadh tùsail dhrogaichean agus cunnart tràilleachd [34]. Mar eisimpleir, an t-atharrachadh bho phrìomh bhuaidh an SN mar stòr ceangal DA gu roinnean subcortical agus cortical ann an leanabachd / òigeachd gu buaidh còmhla an SN agus an VTA ann an inbhich òga [35 •] dh ’fhaodadh an ùine eadar-ghluasaid seo a bhith gu sònraichte mothachail air barrachd so-leòntachd a thaobh cleachdadh stuthan agus eas-òrdugh inntinn-inntinn eile, a chaidh fhaicinn tràth nam beatha. Tha lorg na buaidh maturational seo a ’moladh ceistean rannsachaidh ùra cudromach. Mar eisimpleir, am b ’urrainn don ghluasad ceangail seo atharrachadh a dhèanamh air buaidh riaghlaidh a’ phròtain ceangail corticotropin a ’leigeil ma sgaoil (CRF-BP), factar modulatory a dh’ fhaodadh freagairtean glutamatergic a neartachadh [36] an sàs ann an ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh [37], agus tha sin air a chuir an cèill ann an VTA ach chan ann ann an SN [38]?
Mòr-ionadan Limbic
Bidh an cuairteachadh mesostriatocortical bunaiteach a tha air a mhìneachadh gu h-àrd ag eadar-obrachadh le structaran eile san t-siostam limbic a bheir buaidh air giùlan co-cheangailte ri duais le bhith a ’toirt seachad fiosrachadh co-cheangailte ri, am measg feadhainn eile, faothachadh tòcail, cuimhneachain air an stòradh, gnìomh gnèitheasach agus endocrine, smachd fèin-riaghailteach, eadar-ghlacadh, agus homeostasis lùth. Gu h-ìosal, tha sinn a ’soilleireachadh prìomh lorg o chionn ghoirid a’ buntainn ri com-pàirteachadh cuid de na nodan sin ann an eas-òrdughan cleachdadh stuthan (SUDn).
Amygdala
Bidh an amygdala a ’còdachadh call call agus a’ toirt a-steach faireachdainn agus eagal anns a ’phròiseas co-dhùnaidh. Tha e coltach cuideachd gum bi e ag obair còmhla ris an striatum ventral gus brosnachaidhean a thogail nach eil dìreach tòcail saillte ach gu mòr buntainneach gu duais a tha an urra ri obair [39]. Tha an amygdala leudaichte (meadhan niuclas an amygdala, niuclas leabaidh an stria terminalis, agus slige NAc), tro bhith a ’faighinn barrachd chomharran tron fhactar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) agus peptidean co-cheangailte ri CRF, cuideachd an sàs ann am freagairtean cuideam agus a ’cur ris (ach faic cuideachd a ’chùis airson an habenula, gu h-ìosal) gu ìre nas fharsainge siostam an aghaidh duais [40 ••]. Tha an amygdala na mhodaireatair cumhachdach de ghiùlan addictive, gu h-àraidh aig àm a bhith a ’toirt a-steach grèim fada air drogaichean [41]. Bidh an amygdala basolateral (BLA) a ’faighinn in-ghabhail dopaminergic bhon VTA agus a’ cur an cèill gabhadairean D1 agus D2, a tha a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air modaladh gnìomh NAc agus PFC leis a’ BLA. Mar eisimpleir, thug rianachd taobh a-staigh BLA de antagonist D1R potentiates sgaoileadh DA a tha air adhbhrachadh le cuideam ann an NAc fhad ‘s a bha e ga lughdachadh ann am PFC medial (mPFC) ach cha robh buaidh sam bith aig antagonist D2R air na roinnean sin [42]. Bu chòir a chur ris gu bheil pàirt aig gabhadairean seòrsa D3 anns an amygdala sa mheadhan cuideachd ann a bhith a ’brosnachadh craving cocaine [43 ••]. Chan eil e na iongnadh, tha beagan fianais ann a tha a ’moladh gum faodadh brosnachadh domhainn eanchainn den amygdala cuideachadh le bhith a’ làimhseachadh diofar dhuilgheadasan inntinn, a ’toirt a-steach tràilleachd [44 •].
Insula
Tha coltas gu bheil buaidh aig ionnsachadh ionnsramaid air a ’ghluasad bho ghiùlan sùbailte, cuimsichte gu giùlan sùbailte, èasgaidh mar a tha e air atharrachadh le cuir a-steach eadar-ghlacach agus taobh a-muigh. Tha prìomh dhreuchd eadar-ghlacach aig an insula le bhith a ’mothachadh agus ag aonachadh fiosrachadh mun stàit eòlas-inntinn a-staigh (ann an co-theacsa gnìomhachd leantainneach) agus ga thoirt don cortex cingulate anterior (ACC), striatum ventral (VS), agus PFC medial ventral (vmPFC) gus giùlan atharrachail a thòiseachadh [45]. A ’co-chòrdadh ris an àite a th’ aige ann a bhith a ’drochaid atharrachaidhean ann an stàite a-staigh agus giollachd inntinneil agus buadhach, tha sgrùdaidhean neuroimaging air nochdadh gu bheil pàirt deatamach aig an insula meadhain ann an cravings airson biadh, cocaine agus toitean [46-48] agus air mar a làimhsicheas neach comharraidhean tarraing-a-mach dhrogaichean. Mar sin, tha dysfunction insular co-cheangailte ri grèim dhrogaichean ann an tràilleachd [49], beachd a tha a ’faighinn taic bhon cho furasta sa tha e clàraichte gun robh e comasach dha luchd-smocaidh a dh’ fhuiling milleadh iomallach stad a chuir air [50 ••], a bharrachd air grunn sgrùdaidhean ìomhaighean de dhaoine fa-leth [51,52]. Na ceanglaichean a chaidh fhaicinn eadar deoch-làidir agus hypofunction insular [53], agus eadar cleachdadh heroin agus cocaine agus easbhaidhean stuth insular liath an coimeas ri smachdan [54], dh ’fhaodadh seo cunntas a thoirt cuideachd air na h-uireasbhaidhean ann am fèin-mhothachadh aig àm deoch-làidir agus nach do dh’ aithnich e staid pathology tràilleachd leis an neach a tha air a chuir an sàs, a chaidh a ràdh gu traidiseanta a bhith a ’diùltadh [55]. [55]. Gu dearbh, tha mòran de sgrùdaidhean ìomhaighean a ’sealltainn gnìomhachd eadar-dhealaichte air an insula aig àm crabhaidh [56], a chaidh a mholadh a bhith na biomarker gus ro-aithris a ro-innse [57].
Thalamus, niuclas subthalamic (STN), epithalamus
Tha ana-cleachdadh dhrugaichean cronail a ’toirt buaidh air ceangal mòr-ionadan riatanach [58]. Mar eisimpleir, tha luchd-ana-cleachdadh cocaine, an taca ri smachdan, a ’nochdadh ceangal gnìomh nas ìsle eadar midbrain (àite SN agus VTA) agus thalamus, cerebellum, agus ACC rostral, a tha co-cheangailte ri gnìomhachd nas lugha ann an thalamus agus cerebellum agus cur dheth nas fheàrr ann an ACC rostral [59]. Faodar coileanadh nan mòr-ionadan sin, agus na targaidean ioma-chuimseach aca, a thoirt air falbh chan ann a-mhàin le bhith a ’dèanamh cron mòr ach cuideachd le bhith a’ faighinn droch bhuaidh air drogaichean mì-ghnàthachaidh: mar eisimpleir, faodaidh deoch làidir deoch-làidir atharrachadh connaidh, bho glucose gu acetate, anns an thalamus, cerebellum agus cortex occipital agus tha an tionndadh seo air a chomasachadh le nochdaidhean deoch làidir cronail [60 •]. Air an làimh eile, lorg sgrùdadh o chionn ghoirid air daoine a bha a ’sireadh làimhseachadh cocaine le 15 gum faodadh dìreach 6 mìosan de staonadh mòran den ghnìomhachd neòil lùghdaichte ann am meadhan a’ mheadhain (a ’toirt a-steach VTA / SN) agus thalamus (a’ gabhail a-steach an niuclas mediodorsal), a bha a ’cuairteachadh lughdachadh cocaine a ’sireadh giùlan mar a tha e coltach ann an gnìomh roghainn facal dhrogaichean [61 ••].
Tha pàirt deatamach aig an STN ann an amalachadh fiosrachadh limbic agus associative ann an ullachadh airson a sgaoileadh gu roinnean cortical agus subcortical [62]. Bidh e a ’riaghladh gnìomh motair agus tha e an sàs ann an co-dhùnaidhean gu sònraichte nuair a bhios e a’ dol an sàs ann an co-dhùnaidhean roghainn duilich [63,64]. Tha grunn sgrùdaidhean air buaidh a thoirt air an STN ann an tràilleachd. Lorg aon aithisg, mar eisimpleir, gu bheil an crosstalk làidir eadar smachd impulse agus giollachd inntinneil a bhios a ’leasachadh builean cleachdadh stuthan agus a’ cur ri seasmhachd òigearan a ’crochadh gu mòr air coileanadh STN [65]. Brosnachadh eanchainn domhainn den STN, a tha air a chleachdadh ann an làimhseachadh galar Pharkinson [66] agus dh ’fhaodadh gum biodh e feumail ann an fìor OCD [67] air a bhith air a dhearbhadh ann an sgrùdaidhean preclinical gus lughdachadh a dhèanamh air na freagairtean cugallach a thaobh cuisean cocaine [68].
Tha comharran DA bho VTA agus SN deatamach airson giùlan dòigh-obrach ionnsachadh bho dhuais ach tha casg air soidhneadh VTA DA leis an habenula fadalach a ’toirt cothrom do ionnsachadh giùlan a sheachnadh nuair nach tig duais ris a bheil dùil [69] no nuair a bheirear brosnachadh brosnachail no fios air ais àicheil [70]. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi an habenula fadalach còmhla ri amygdala / siostam cuideam mar phàirt de chuairteachadh an-aghaidh duais san eanchainn a bhrosnaicheas giùlan gu h-àicheil. Tha seo co-chòrdail ri toraidhean sgrùdadh preclinical anns an do bhrosnaich gnìomhachd an habenula lateral ath-sgaoileadh gu fèin-rianachd cocaine agus heroin [71,72]. Tha smaoineachadh gnàthach an uairsin a ’suidheachadh gu bheil cleachdadh cronail de dhrogaichean addictive a’ leantainn gu trom-inntinn habenular, a bhrosnaicheas staid tòcail àicheil aig àm tarraing a-mach dhrogaichean [73].
Cerebellum
Tha sgrùdaidhean co-ghnèitheach cuideachd a ’toirt buaidh air an cerebellum, agus an vermis cerebellar gu sònraichte, ann an tràilleachd. Mar eisimpleir, is e an cerebellum, còmhla ris an cortex occipital agus thalamus aon de na raointean eanchainn a tha a ’dol tro ghnìomhachadh as cas mar fhreagairt do methylphenidate intravenous [74 ••] agus, mar anns an thalamus, chaidh a ’bhuaidh anns na vermis a mheudachadh gu mòr (~ 50%) nuair a bhiodh dùil ri methylphenidate le luchd-ana-cleachdadh cocaine, a’ moladh a bhith an sàs ann an dùil ri neartachadh dhrogaichean [74 ••]. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean eile air faighinn a-mach gum faod cuisean cocaine gnìomhachadh vermis cerebellar a bhrosnachadh ann an luchd-cleachdaidh cocaine [75], agus bha gnìomhachadh vermis co-cheangailte ri bhith a ’gabhail thairis ann an tràilleachd deoch làidir [76]. Tha coltas ann gu bheil an cerebellum a ’cur ris a’ phròiseas tràilleachd cuideachd air a mholadh le sgrùdaidhean ìomhaighean a tha ga nochdadh ann am pròiseasan inntinneil a tha mar bhunait air giùlan amasan a tha air an amas agus an casg nuair a tha iad air am faicinn mar ana-cothrom [75 •].
Tha an susbaint dopamine ann an cerebellum ìosal agus mar sin cha robhar air a mheas gu traidiseanta mar phàirt den chuairteachadh a chaidh atharrachadh le DA [77]. Ach, tha am vermis cerebellar vermis (lobules II - III agus VIII - IX) a ’nochdadh immunoreactivity còmhdhail dopamine axonal mòr, a tha, còmhla ri ro-mheasaidhean VTA a bhith ann don cerebellum a’ moladh gu bheil coltas ann gu bheil cuairteachadh meadhanach gu cearcall cerebellum [78]. Tha iomchaidheachd conaltradh vermis VTA-cerebellar gu giollachd duais cuideachd a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean neo-eisimeileach stèidhichte air fMRI daonna de ghnìomhachd neòil co-dhàimheil ann an VTA agus vermis cerebellar fhad‘ s a tha iad a ’coimhead air aghaidhean den ghnè eile [79] agus de cheangal gnìomh làidir eadar VTA agus SV agus an vermis cerebellar (Tomasi agus Volkow, sna pàipearan).
Fo-stuthan Frontocortical
Bha mòran de sgrùdadh tràth air tràilleachd a ’cuimseachadh air raointean eanchainn limbic air sgàth an àite ann an duais dhrogaichean [80]. Ach, chan eil an àrdachadh DA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean, a ’mìneachadh tràilleachd bhon a thachras e ann am beathaichean naïve agus tha a mheudachd air a lughdachadh ann an tràilleachd [81 •]. An coimeas ri sin, tha sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach a ’nochdadh neuroadaptations ann am PFC a tha air an cur an gnìomh gu h-annasach leis na drogaichean no drogaichean ann an daoine a tha air an cuir an grèim ach nach eil ann an daoine nach eil addict agus mar sin tha iad buailteach pàirt cudromach a ghabhail ann am phenotype tràilleachd (airson ath-sgrùdadh, faic [82]).
Ann an daoine a tha air an cuir ri drogaichean, tha an lùghdachadh ann an D2R striatal, a tha an sàs ann an cuid de phenotypes giùlan èiginneach agus èigneachail [83], tha e co-cheangailte ri gnìomhachd lùghdaichte de roinnean PFC, a ’toirt a-steach cortex orbitofrontal (OFC), ACC, agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC) [84-86]. Tha sgrùdaidhean cuideachd air sealltainn, lughdachadh gnìomhachd cortical aghaidh rè deoch-làidir airson mòran de dhrogaichean droch dhìol [87] a tha air fhàgail às deidh stad a chuir air drogaichean ann an ana-cainnt cronach [88]. Gu dearbh, chaidh aithris air aimhreit de ghrunn phròiseasan frontocortical ann an luchd-cleachdaidh drogaichean cronach (Clàr I.) (faic [13] airson lèirmheas). Gu nàdarra, tha a bhith a ’cuimseachadh air na h-uireasbhaidhean aghaidh ann an tràilleachd air a bhith na chlach naomh de ro-innleachdan teirpeach gus fèin-smachd a leasachadh [61] [89].
Am measg nan roinnean aghaidh a tha ceangailte ri tràilleachd tha an OFC, ACC, DLPFC agus gyrus toisich ìochdarach (IFG; sgìre Brodmann 44) a ’seasamh a-mach air sgàth gu bheil iad a’ gabhail pàirt ann an sònrachadh salient, smachd inhibitory / riaghladh tòcail, dèanamh cho-dhùnaidhean agus casg giùlan fa leth (Figear 2B). Chaidh a phostadh gum faodadh an riaghladh neo-iomchaidh aca le D2R-meadhanachadh DA striatal a ’comharrachadh ann an cuspairean a tha air fhàgail a bhith mar bhunait air luach brosnachaidh leasaichte dhrogaichean agus call smachd air in-ghabhail dhrogaichean [90 ••]. Gu h-obann, dh ’fhaodadh eas-òrdughan co-cheangailte a bhith mar bhunait ri cuid de chleachdaidhean giùlain, leithid cleachdadh eadar-lìn pathology [91] agus toirt a-steach biadh èiginneach ann an cuid de dhòighean reamhrachd [83]. Gu h-inntinneach, agus a ’freagairt cuspair a tha a’ nochdadh uair is uair, tha luchd-sgrùdaidh cuideachd air fianais fhaighinn mu dhleastanasan eadar-dhealaichte airson D1R agus D2R anns a ’PFC. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean preclinical o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil bacadh pharmacologic de mPFC D1R a ’lagachadh; ach tha D2R a ’meudachadh claonadh airson roghainnean cunnartach, a’ toirt seachad fianais airson dreuchd so-sgaraichte ach co-phàirteach de gabhadairean DA mPFC a tha dualtach pàirt mhòr a ghabhail ann a bhith a ’rèiteachadh a’ chothromachadh ceart a dh ’fheumar airson smachd bacaidh, lasachadh lasachaidh, agus breithneachadh [92].
A bharrachd air an sin, seach gu bheil easbhaidhean ann an OFC agus ACC co-cheangailte ri giùlan èiginneach agus neo-èasgaidheachd, tha coltas ann gu bheil modaileadh lag DA anns na roinnean sin a ’cur ris an in-ghabhail dhrogaichean èiginneach agus èiginneach a chithear ann an tràilleachd [93]. Gu soilleir, dh ’fhaodadh tòna DA ìosal a bhith a’ toirt a-steach so-leòntachd preexisting airson cleachdadh dhrogaichean ann am PFC, ged a tha e coltach gum bi e nas miosa leis na lùghdachaidhean eile ann an D2R striatal air a bhrosnachadh le cleachdadh dhrogaichean a-rithist. Gu dearbh, sheall sgrùdadh a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean nach robh, a dh ’aindeoin eachdraidh teaghlaich adhartach (cunnart àrd) de dheoch làidir, iad fhèin nan deoch-làidir, a’ nochdadh ruigsinneachd D2R striatal nas àirde na àbhaist a bha co-cheangailte ri metabolism àbhaisteach ann an OFC, ACC, agus DLPFC [94 •]. Tha seo a ’moladh, anns na cuspairean sin a tha ann an cunnart airson deoch-làidir, gu robh an obair PFC àbhaisteach ceangailte ri comharran D2R striatal leasaichte, a dh’ fhaodadh sin a bhith air an dìon bho ana-cleachdadh deoch làidir.
Cuideachd a ’moladh dòighean dìolaidh a dh’ fhaodadh dìon a thoirt do chuid de bhuill de theaghlach a tha ann an cunnart, sgrùdadh o chionn ghoirid air bràithrean is peathraichean a tha mì-chiallach airson an cuir ri drogaichean brosnachail [95 ••] a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean eanchainn ann am morf-eòlas an OFC aca, a bha gu math nas lugha anns an fheadhainn a bha nam peathraichean addicted na ann an smachdan, ach anns na peathraichean nach robh addict cha robh an OFC eadar-dhealaichte bho smachdan [96].
Buadhan làimhseachaidh
Le bhith a ’meudachadh ar tuigse mu na siostaman neòil air a bheil buaidh aig cleachdadh dhrogaichean cronach a bharrachd air a’ bhuaidh atharrachail a tha aig ginean ann an co-bhonn le feachdan leasachaidh agus àrainneachd air na pròiseasan neuronal sin, leasaichidh sinn ar comas air ro-innleachdan nas èifeachdaiche a dhealbhadh airson casg agus làimhseachadh SUD.
Ge bith co-dhiù a tha no nach eil gin de na easbhaidhean co-cheangailte ri tràilleachd a chaidh a nochdadh san ath-bhreithneachadh seo a ’leantainn gu no a’ leantainn cleachdadh dhrogaichean cronach, tha an fhianais ioma-chuspaireil còmhla a ’moladh gu bheil grunn chuairtean neuronal ann a tha a’ fàs mì-ghnàthach le tràilleachd agus a dh ’fhaodadh a bhith air an cuimseachadh nas mionaidiche tro chungaidh-leigheis, corporra. , no giùlan a ’ciallachadh a bhith a’ feuchainn ri easbhaidh sònraichte a lughdachadh agus a stad, no eadhon a thionndadh air ais. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean gnìomhach MRI a ’sealltainn gum faod methylphenidate beòil gnìomhachd a dhèanamh àbhaisteach ann an dà phrìomh fho-roinn ACC (ie, an caudal-dorsal agus an rostroventromedial) agus lughdachadh impulsivity ann an daoine fa leth a tha air an cuir ri cocaine rè gnìomh inntinneil a tha tòcail tòcail [97 •]. San aon dòigh, tha tuigse nas fheàrr air na prìomh nodan taobh a-staigh cuairtean air an cuir dragh le tràilleachd a ’tabhann thargaidean a dh’ fhaodadh a bhith ann airson a bhith a ’sgrùdadh luach brosnachadh magnetach transcranial (TMS) no eadhon brosnachadh eanchainn domhainn (DBS) ann an euslaintich làimhseachaidh-teasairginn a tha a’ fulang le tràilleachd [98 •]. Mu dheireadh, tha eadar-theachdan soco-shòisealta stèidhichte air fianais a ’fàs nas èifeachdaiche agus rim faighinn airson làimhseachadh SUDn, gluasad a tha dualtach luathachadh le taing do leasachadh agus cleachdadh dhòighean-obrach nobhail air an neartachadh le teicneòlasan didseatach, brìgheil agus gluasadach [99], agus leis an tuigse leudaichte againn air an eanchainn shòisealta, a leigeas leinn brath a ghabhail air buaidh chumhachdach factaran sòisealta ann a bhith ag atharrachadh chuairtean neuronal agus giùlan daonna [100].
Highlights
- Tha tràilleachd na eas-òrdugh speactram a bheir buaidh air a ’chothromachadh taobh a-staigh lìonra de chuairtean.
- Tha tràilleachd a ’toirt a-steach dysfunction adhartach a bhios a’ bleith bunaitean fèin-smachd.
- Bidh cuairtean tràilleachd a ’dol thairis air cuairtean eas-òrdughan brosnachaidh eile (me, reamhrachd).
- Is e tuigse nas fheàrr de na cuairtean sin an dòigh as fheàrr air casg agus làimhseachadh nas fheàrr.
Footnotes
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
iomraidhean