Cuairtean Neuronal neo-chothromach ann an tràilleachd (2013)

Curr Opin Neurobiol. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Aug 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig An Curr Opin Neurobiol

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Tro stuadhan sreathach de bhrosnachadh neurochemical air a bhrosnachadh le drogaichean, bidh tràilleachd a ’co-thaghadh cuairtean neuronal an eanchainn a bhios a’ tomhas duais, togradh, gu sùbailteachd giùlain agus fìor dhroch bhriseadh fèin-smachd agus toirt a-steach dhrogaichean èiginneach. Tha teicneòlasan ìomhaighean eanchainn air leigeil le neuroscientists mapadh a dhèanamh air cruth-tìre neural tràilleachd ann an eanchainn an duine agus tuigsinn mar a bhios drogaichean ga atharrachadh.

Siostaman chuairtean

Chaidh grunn theòiridhean a chuir air adhart gus mìneachadh a dhèanamh air iongantas tràilleachd. Mar eisimpleir, neo-ghluasadachd neo-sgrùdaichte [1] (fàiligeadh ann a bhith a ’cur bacadh air cus draibhidh), dìth duais [2] (freagairt dopaminergic blunted gu duaisean nàdurrach), ionnsachadh maladaptive [3] (beatha brosnachaidh brosnachaidh cuisean ro-innse droga le cleachdadh cronach), nochdadh pròiseasan nàimhdean [4] (cumhachd stàitean brosnachail àicheil a tha mar bhunait ri tarraing air ais), co-dhùnaidhean lochtach [5] (àireamhachadh mearachdach mar ullachadh airson gnìomh) no fèin-ghluasadachd fhreagairtean [6] (sùbailteachd cleachdaidhean freagairt-freagairt), uile air a bhith na mheadhan aig sgrùdadh dian agus torach. Is e an fhìrinn gu bheil na eas-òrdughan sin agus mòran mhodalan gnìomh eile [5] buailteach a bhith a ’cur, gu dìreach no gu neo-dhìreach, ri neo-chomas neach a tha air grèim fhaighinn air giùlan mì-chùramach a dh’ aindeoin droch bhuaidh. Tha an fhianais a ’nochdadh gu bheil na giùlan so-fhaicsinneach a tha a’ comharrachadh phenotype tràilleachd (caitheamh dhrogaichean èiginneach, fèin-smachd neo-chomasach agus sùbailteachd giùlain) a ’riochdachadh eadar-obrachaidhean neo-chothromach eadar lìonraidhean iom-fhillte (a tha a’ cruthachadh chuairtean gnìomh) ceangailte ri giùlan stiùirichte amasan. (Figear 1).

Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì nihms449224f1.jpg

Bidh seata de mhodalan gnìomh eadar-cheangailte gu faiceallach a ’luathachadh giollachd chomharran iomadach agus farpaiseach, a’ toirt a-steach duais, dùil, salachd, brosnachadh, ionnsachadh luach, luach tòcail, ath-chuinge, còmhstri, agus giollachd inntinneil a tha mar bhunait air co-dhùnaidhean agus aig a ’cheann thall ar comas a bhith an-asgaidh thoil. Faodaidh mòran de fhactaran gnèitheach agus gnèitheach (luchd-brosnachaidh), ag obair air grunn shiostaman eadar-mheadhanach (luchd-meadhain), cothromachadh a chothromachadh am measg an t-siostam cuairteachaidh a tha os cionn giùlan atharraichte amas-amas.

Faodaidh grunn perturbagens taobh a-muigh (me, drogaichean, biadh, gambling, gnè, geamannan bhidio, biadh àrd calorie, cuideam) an cothromachadh seo a thoirt air adhart (ann an daoine fa-leth so-leònte) agus giùlan brosnachail is addictive a bhrosnachadh. Aig an aon àm nodan neòil sònraichte agus na lìonraidhean co-cheangailte riutha, nuair a dh ’fhaodas eas-fhulangas (àrd-sgoil gu easbhaidhean ginteil no leasachaidh no bho nochdaidhean dhrogaichean no àrainneachd eile) dì-chothromachadh a dhèanamh air an eadar-obrachadh eadar cuairtean eanchainn a’ meudachadh so-leòntachd airson eas-òrdugh inntinn-inntinn, a ’toirt a-steach cuir-ris. Tha na h-uidheaman moileciuil a tha mar thoradh air a ’chonaltradh neo-iomchaidh eadar lìonraidhean neuronal a’ toirt a-steach atharrachaidhean ann an comharran glutamate receptor-meadhanaichte NMDA agus AMPA [7], nach tèid a dheasbad an seo ach a chaidh ath-sgrùdadh an àite eile [8 •]. Tha na nodan neòil, ath-chraoladh agus na pàtrain ceangail a tha air an geàrr-chunntas anns na h-earrannan a leanas a ’nochdadh ar tuigse làithreach (agus a tha a’ sìor fhàs) mun chuairteachadh a tha mar bhun-chur ris.

An siostam Mesostriatocortical

Tha an comas air cleachdaidhean a chruthachadh air a bhith na fhorsa cumhachdach is adhartach ann an mean-fhàs. Faodaidh giùlan èiginneach, mar tràilleachd, grèim a ghabhail nuair a thig an cuairteachadh neòil a bheir air falbh cleachdaidhean atharrachail [9] air a thilgeil far cothromachadh le bhith a ’nochdadh dhrogaichean no dearbhaidhean adhartach eile (biadh, gnè, gambling) no àicheil (cuideam) ann an daoine fa-leth so-leònte [10]. Tha comas cuid de chleachdaidhean giùlain a bhith a ’dol a-steach gu domhainn, às deidh ath-aithris gu leòr, a’ cuideachadh le bhith a ’mìneachadh an dà chuid an duilgheadas a th’ ann a bhith gan toirt thairis (ie, èigneachadh [11-13]) agus cho furasta ‘s a bhios iad a’ breabadh air ais às deidh dhaibh a dhol à bith (ie, ath-chraoladh [14]). Tha e coltach gu bheil gnàthachadh air a chuir sa bhad sa mhòr-chuid anns na cuairtean mesostriatocortical a bhios “ag ath-chòdachadh” suidheachadh giùlain gnìomhan ath-aithriseach [14,15] ann am pròiseas air an robh iomradh iomchaidh mar “cnapachadh” de repertoires gnìomh [16 ••]. Tha diagraman sgeadaichte - na h-ìrean anatomical agus cuairteach - de na prìomh shlighean frontocorticostriatal a tha a ’cur ri àiteachadh co-cheangailte ri duais air an toirt seachad (Figear 2A agus B.). Faodaidh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean an àite sam bith air an cuairteachadh dà-thaobhach seo, eadar an sgìre teasach ventral (VTA) agus an substantia nigra nàbaidh (SN), striatum ventral agus dorsal, thalamus, amygdala, hippocampus, niuclas subthalamic agus an cortex prefrontal (PFC) adhbhrachadh no cuideachadh leis a ’phròiseas addictive le bhith a’ cur dragh air ionnsachadh stèidhichte air duais tro bhith ag atharrachadh excitability neuronal roinneil [17,18]. Aig an ìre mholacileach, tha na h-atharrachaidhean sin mar sgàthan air atharrachaidhean plastaigeach a tha gu ìre mhòr a ’toirt buaidh air an dòigh anns a bheil DA agus neurotransmission glutamate a’ tighinn còmhla, a ’toirt cothrom do synapses a neartachadh no a lagachadh mar thoradh air conaltradh eadar-roinneil. [19].

 Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì nihms449224f2.jpg  

Cuairteachadh Fronto-striatal de chleachdaidhean brosnachaidh-freagairt. A. Riochdachadh anatomical sgeadaichte den t-siostam dopamine mesocorticolimbic ann an eanchainn an duine, a ’soilleireachadh grunn phrìomh stèiseanan giullachd: Ventral Tegmental Area (VTA) agus Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) anns an striatum ventral, Thalamus agus Subthalamic Nuclei, agus Cortex prereontal, am measg feadhainn eile. Atharrachadh le cead [15]. B. Ceithir de na cuairtean cortical frontostriatal a tha coltach gu bheil iad a ’cluich prìomh dhleastanasan ann an gnìomh gnìomh agus smachd bacaidh. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: ceart; IFG: gyrus aghaidh ìochdarach; preSMA: àite motair ro somatic; STN: niuclas fo-thalamic. Atharrachadh le cead [28].

Tha an siostam DA na phrìomh mheadhan anns an dòigh a tha a ’toirt buaidh air salachd, agus mar sin an dreuchd atharrachail aige ann an ro-innse duais is duais (dùil, ionnsachadh le cumha, togradh (dràibheadh), ath-bheòthachadh tòcail agus gnìomhan gnìomh. Tha mòran sgrùdaidhean air faighinn a-mach gu bheil comharran DA a’ tighinn bhon Tha àite deatamach aig VTA / SN agus a ’ruighinn an striatum ann a bhith ag ionnsachadh bho eòlas a dh’ fhalbh agus a ’cuir air dòigh freagairtean giùlain iomchaidh. Gu dìreach no gu neo-dhìreach, tha cumhachd aig a h-uile droga addictive àrdachadh mòr agus neo-ghluasadach ann an DA bho neurons VTA a tha a’ pròiseachadh a-steach don Nucleus Accumbens (NAc) den striatum ventral, ach cuideachd don striatum dorsal, amygdala, hippocampus agus PFC [20] (Figear 2). Ged nach eil sinn fhathast air an làn thuigsinn, tha sinn air adhartas mòr a dhèanamh a ’sgrùdadh nam pròiseasan bunaiteach.

Is e deagh eisimpleir, aig an ìre moileciuil, an amharc gu bheil eadar-dhealachadh mòr eadar an dà phrìomh chlas de neurons spìosrach meadhanach (MSN) anns an striatum a thaobh na pàtranan abairt receptor DA aca: Tha MSNan anns an t-slighe striatonigral (dìreach) a ’cur an cèill gabhadairean D1 (D1R), a bhios a ’draibheadh ​​excitability dendritic leasaichte agus comharran glutamatergic, ach tha MSNn anns an t-slighe striatopallidal (neo-dhìreach) a’ cur an cèill gabhadan seòrsa D2 (D2R), a tha coltach gu bheil iad a ’tomhas buaidh eile [21 •]. Bidh na h-eadar-dhealachaidhean sin a ’toirt buaidh air na pàtranan neurotransmission a tha a’ toirt buaidh air giùlan giollachd duais air bunait an deach duais a bha dùil fhaighinn no nach deach (Figear 3). Airson duais dhrogaichean, tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil mì-chothromachadh eadar D1R (àrdachadh gu mòr an urra ri drogaichean) agus D2R (lughdachadh an urra ri drogaichean) a ’comasachadh toirt a-steach dhrogaichean èiginneach [22,23]. Mar eisimpleir, tha buaidh eadar-dhealaichte aig rianachd antagonists a tha gu sònraichte a ’cur bacadh air an dàrna cuid na slighean dìreach (D1; SCH23390) no neo-dhìreach (D2; Sulpiride) anns an striatum dorsomedial air gnìomh a tha a’ tomhas casg giùlan, leis an ùine ath-bhualadh stad soidhne stad ach a ’faighinn glè bheag de bhuaidh air an fhreagairt Go, agus an tè mu dheireadh a ’meudachadh an dà chuid amannan Stop Signal Reaction agus Go Trial Reaction [24]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil an abairt eadar-dhealaichte de gabhadairean DA anns an striatum dorsomedial a’ comasachadh casg giùlan cothromach gu neo-eisimeileach bho ghnìomhachadh giùlain. Gu h-inntinneach, tha dàimh ìosal aig D1R airson DA agus mar sin tha iad gnìomhach nuair a bhios iad fosgailte do àrdachaidhean DA mar a bhios iad a ’tachairt aig àm deoch làidir ach tha D2R àrd dàimh agus mar sin air am brosnachadh chan ann a-mhàin le àrdachadh DA geur ach cuideachd leis na h-ìrean coimeasach nas ìsle a tha air an toirt seachad le ìrean DA tonic. Mar sin, tha buaidhean dhrogaichean dualtach a bhith a ’mairsinn nas giorra ann an soidhneadh D1R meadhanaichte na ann an comharran D2R, a chaidh a dhearbhadh o chionn ghoirid airson buaidhean cocaine ann am MSN striatal [23]. Tha brosnachadh D1R riatanach airson fionnarachadh a ’toirt a-steach na tha air a bhrosnachadh le drogaichean [25]. Tha buaidhean a bhith a ’nochdadh dhrogaichean a-rithist ann am modalan beathach a’ ciallachadh mothachadh air soidhneadh D1R ach tha an dà chuid sgrùdadh sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach a ’lughdachadh ann an comharrachadh D2R [26,27]. Tha seo a ’leantainn gu rud a tha coltach gu bheil mì-chothromachadh eadar an t-slighe striatocortical meadhanaichte D1R meadhanaichte agus an t-slighe neo-dhìreach meadhanaichte D2R. Thathas cuideachd air cunntas a thoirt air an treas slighe, ris an canar slighe hyperdirect (cuideachd air a nochdadh ann an Figear 2B), anns a bheil ro-mheasaidhean excitatory eadar na gyrus aghaidh ìochdarach (IFG) agus na niuclasan subthalamic (bho raointean cortical co-cheangailte ri motair a-steach don globus pallidus) ag adhbhrachadh casg thalamic aig astar nas luaithe an coimeas ris na slighean dìreach no neo-dhìreach, agus tha e air a bhith an sàs ann an comas giùlan a chumail fodha às deidh dha a bhith air a thòiseachadh [28].

 
Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì nihms449224f3.jpg   

Dealbh sgeamaigeach de smachd dopaminergic air lùban brosnachaidh adhartach is àicheil anns an striatum dorsal. A. Nuair a thig gnìomh gu suidheachadh nas fheàrr na bha dùil, bidh neurons DA a ’losgadh spreadhadh de spìcean, a tha dualtach D1Rs a chuir an gnìomh air neurons slighe dhìreach agus a’ comasachadh gnìomh sa bhad agus atharrachaidhean plastachd corticostriatal a tha ga dhèanamh nas dualtaiche an gnìomh sin a thaghadh anns an ri teachd. B. An coimeas ri sin, nuair a tha toradh gnìomh nas miosa na bha dùil, tha bacadh air neurons DA a bhith a ’lughdachadh DA, a tha dualtach bacadh a chuir air neurons slighe neo-dhìreach D2Rs, a’ cuir stad air gnìomh sa bhad agus a ’daingneachadh synapses corticostriatal, a’ leantainn gu cur às don ghnìomh sin ann an an àm ri teachd. Ath-chlò-bhualadh le cead [101].

Tha tuigse nas fheàrr de na feachdan bith-eòlasach agus àrainneachd a tha a ’cumadh nan cuairtean mesostriatocortical ceangailte ri eadar-theangachadh gu eadar-theachdan nas èifeachdaiche. Mar eisimpleir, thathas air sealltainn gu bheil cuideam màthaireil a ’toirt droch bhuaidh air arborization dendritic anns an NAc agus ann an structaran prefrontocortical den fetus a tha a’ leasachadh [29 •]. San aon dòigh tha clann a tha air an àrach ann an dìlleachdan a ’nochdadh ceangal aghaidh neo-leasaichte [30 ••]. Air sgàth suidheachadh meadhanach an NAc anns a ’chuairt a tha ag eadar-theangachadh cuir-a-steach brosnachail bhon t-siostam limbic gu giùlan air a stiùireadh le amasan, agus a cheangal ris an PFC, a tha riatanach airson fèin-smachd, dh’ fhaodadh na co-dhùnaidhean sin cuideachadh le bhith a ’mìneachadh a’ cheangail eadar droch bhuaidh tràth. tachartasan, comharran leasachaidh eanchainn, agus slàinte inntinn [31-33].

San aon dòigh, tha ar tuigse nas fheàrr air cuairtean mesostriatocortical cuideachd air tòiseachadh a ’tilgeil solas a-steach don phròiseas neurobiologic a tha mar bhunait air an dàimh neo-sheasmhach eadar aois cleachdadh tùsail dhrogaichean agus cunnart tràilleachd [34]. Mar eisimpleir, an t-atharrachadh bho phrìomh bhuaidh an SN mar stòr ceangal DA gu roinnean subcortical agus cortical ann an leanabachd / òigeachd gu buaidh còmhla an SN agus an VTA ann an inbhich òga [35 •] dh ’fhaodadh an ùine eadar-ghluasaid seo a bhith gu sònraichte mothachail air barrachd so-leòntachd a thaobh cleachdadh stuthan agus eas-òrdugh inntinn-inntinn eile, a chaidh fhaicinn tràth nam beatha. Tha lorg na buaidh maturational seo a ’moladh ceistean rannsachaidh ùra cudromach. Mar eisimpleir, am b ’urrainn don ghluasad ceangail seo atharrachadh a dhèanamh air buaidh riaghlaidh a’ phròtain ceangail corticotropin a ’leigeil ma sgaoil (CRF-BP), factar modulatory a dh’ fhaodadh freagairtean glutamatergic a neartachadh [36] an sàs ann an ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh [37], agus tha sin air a chuir an cèill ann an VTA ach chan ann ann an SN [38]?

Mòr-ionadan Limbic

Bidh an cuairteachadh mesostriatocortical bunaiteach a tha air a mhìneachadh gu h-àrd ag eadar-obrachadh le structaran eile san t-siostam limbic a bheir buaidh air giùlan co-cheangailte ri duais le bhith a ’toirt seachad fiosrachadh co-cheangailte ri, am measg feadhainn eile, faothachadh tòcail, cuimhneachain air an stòradh, gnìomh gnèitheasach agus endocrine, smachd fèin-riaghailteach, eadar-ghlacadh, agus homeostasis lùth. Gu h-ìosal, tha sinn a ’soilleireachadh prìomh lorg o chionn ghoirid a’ buntainn ri com-pàirteachadh cuid de na nodan sin ann an eas-òrdughan cleachdadh stuthan (SUDn).

Amygdala

Bidh an amygdala a ’còdachadh call call agus a’ toirt a-steach faireachdainn agus eagal anns a ’phròiseas co-dhùnaidh. Tha e coltach cuideachd gum bi e ag obair còmhla ris an striatum ventral gus brosnachaidhean a thogail nach eil dìreach tòcail saillte ach gu mòr buntainneach gu duais a tha an urra ri obair [39]. Tha an amygdala leudaichte (meadhan niuclas an amygdala, niuclas leabaidh an stria terminalis, agus slige NAc), tro bhith a ’faighinn barrachd chomharran tron ​​fhactar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) agus peptidean co-cheangailte ri CRF, cuideachd an sàs ann am freagairtean cuideam agus a ’cur ris (ach faic cuideachd a ’chùis airson an habenula, gu h-ìosal) gu ìre nas fharsainge siostam an aghaidh duais [40 ••]. Tha an amygdala na mhodaireatair cumhachdach de ghiùlan addictive, gu h-àraidh aig àm a bhith a ’toirt a-steach grèim fada air drogaichean [41]. Bidh an amygdala basolateral (BLA) a ’faighinn in-ghabhail dopaminergic bhon VTA agus a’ cur an cèill gabhadairean D1 agus D2, a tha a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air modaladh gnìomh NAc agus PFC leis a’ BLA. Mar eisimpleir, thug rianachd taobh a-staigh BLA de antagonist D1R potentiates sgaoileadh DA a tha air adhbhrachadh le cuideam ann an NAc fhad ‘s a bha e ga lughdachadh ann am PFC medial (mPFC) ach cha robh buaidh sam bith aig antagonist D2R air na roinnean sin [42]. Bu chòir a chur ris gu bheil pàirt aig gabhadairean seòrsa D3 anns an amygdala sa mheadhan cuideachd ann a bhith a ’brosnachadh craving cocaine [43 ••]. Chan eil e na iongnadh, tha beagan fianais ann a tha a ’moladh gum faodadh brosnachadh domhainn eanchainn den amygdala cuideachadh le bhith a’ làimhseachadh diofar dhuilgheadasan inntinn, a ’toirt a-steach tràilleachd [44 •].

Insula

Tha coltas gu bheil buaidh aig ionnsachadh ionnsramaid air a ’ghluasad bho ghiùlan sùbailte, cuimsichte gu giùlan sùbailte, èasgaidh mar a tha e air atharrachadh le cuir a-steach eadar-ghlacach agus taobh a-muigh. Tha prìomh dhreuchd eadar-ghlacach aig an insula le bhith a ’mothachadh agus ag aonachadh fiosrachadh mun stàit eòlas-inntinn a-staigh (ann an co-theacsa gnìomhachd leantainneach) agus ga thoirt don cortex cingulate anterior (ACC), striatum ventral (VS), agus PFC medial ventral (vmPFC) gus giùlan atharrachail a thòiseachadh [45]. A ’co-chòrdadh ris an àite a th’ aige ann a bhith a ’drochaid atharrachaidhean ann an stàite a-staigh agus giollachd inntinneil agus buadhach, tha sgrùdaidhean neuroimaging air nochdadh gu bheil pàirt deatamach aig an insula meadhain ann an cravings airson biadh, cocaine agus toitean [46-48] agus air mar a làimhsicheas neach comharraidhean tarraing-a-mach dhrogaichean. Mar sin, tha dysfunction insular co-cheangailte ri grèim dhrogaichean ann an tràilleachd [49], beachd a tha a ’faighinn taic bhon cho furasta sa tha e clàraichte gun robh e comasach dha luchd-smocaidh a dh’ fhuiling milleadh iomallach stad a chuir air [50 ••], a bharrachd air grunn sgrùdaidhean ìomhaighean de dhaoine fa-leth [51,52]. Na ceanglaichean a chaidh fhaicinn eadar deoch-làidir agus hypofunction insular [53], agus eadar cleachdadh heroin agus cocaine agus easbhaidhean stuth insular liath an coimeas ri smachdan [54], dh ’fhaodadh seo cunntas a thoirt cuideachd air na h-uireasbhaidhean ann am fèin-mhothachadh aig àm deoch-làidir agus nach do dh’ aithnich e staid pathology tràilleachd leis an neach a tha air a chuir an sàs, a chaidh a ràdh gu traidiseanta a bhith a ’diùltadh [55]. [55]. Gu dearbh, tha mòran de sgrùdaidhean ìomhaighean a ’sealltainn gnìomhachd eadar-dhealaichte air an insula aig àm crabhaidh [56], a chaidh a mholadh a bhith na biomarker gus ro-aithris a ro-innse [57].

Thalamus, niuclas subthalamic (STN), epithalamus

Tha ana-cleachdadh dhrugaichean cronail a ’toirt buaidh air ceangal mòr-ionadan riatanach [58]. Mar eisimpleir, tha luchd-ana-cleachdadh cocaine, an taca ri smachdan, a ’nochdadh ceangal gnìomh nas ìsle eadar midbrain (àite SN agus VTA) agus thalamus, cerebellum, agus ACC rostral, a tha co-cheangailte ri gnìomhachd nas lugha ann an thalamus agus cerebellum agus cur dheth nas fheàrr ann an ACC rostral [59]. Faodar coileanadh nan mòr-ionadan sin, agus na targaidean ioma-chuimseach aca, a thoirt air falbh chan ann a-mhàin le bhith a ’dèanamh cron mòr ach cuideachd le bhith a’ faighinn droch bhuaidh air drogaichean mì-ghnàthachaidh: mar eisimpleir, faodaidh deoch làidir deoch-làidir atharrachadh connaidh, bho glucose gu acetate, anns an thalamus, cerebellum agus cortex occipital agus tha an tionndadh seo air a chomasachadh le nochdaidhean deoch làidir cronail [60 •]. Air an làimh eile, lorg sgrùdadh o chionn ghoirid air daoine a bha a ’sireadh làimhseachadh cocaine le 15 gum faodadh dìreach 6 mìosan de staonadh mòran den ghnìomhachd neòil lùghdaichte ann am meadhan a’ mheadhain (a ’toirt a-steach VTA / SN) agus thalamus (a’ gabhail a-steach an niuclas mediodorsal), a bha a ’cuairteachadh lughdachadh cocaine a ’sireadh giùlan mar a tha e coltach ann an gnìomh roghainn facal dhrogaichean [61 ••].

Tha pàirt deatamach aig an STN ann an amalachadh fiosrachadh limbic agus associative ann an ullachadh airson a sgaoileadh gu roinnean cortical agus subcortical [62]. Bidh e a ’riaghladh gnìomh motair agus tha e an sàs ann an co-dhùnaidhean gu sònraichte nuair a bhios e a’ dol an sàs ann an co-dhùnaidhean roghainn duilich [63,64]. Tha grunn sgrùdaidhean air buaidh a thoirt air an STN ann an tràilleachd. Lorg aon aithisg, mar eisimpleir, gu bheil an crosstalk làidir eadar smachd impulse agus giollachd inntinneil a bhios a ’leasachadh builean cleachdadh stuthan agus a’ cur ri seasmhachd òigearan a ’crochadh gu mòr air coileanadh STN [65]. Brosnachadh eanchainn domhainn den STN, a tha air a chleachdadh ann an làimhseachadh galar Pharkinson [66] agus dh ’fhaodadh gum biodh e feumail ann an fìor OCD [67] air a bhith air a dhearbhadh ann an sgrùdaidhean preclinical gus lughdachadh a dhèanamh air na freagairtean cugallach a thaobh cuisean cocaine [68].

Tha comharran DA bho VTA agus SN deatamach airson giùlan dòigh-obrach ionnsachadh bho dhuais ach tha casg air soidhneadh VTA DA leis an habenula fadalach a ’toirt cothrom do ionnsachadh giùlan a sheachnadh nuair nach tig duais ris a bheil dùil [69] no nuair a bheirear brosnachadh brosnachail no fios air ais àicheil [70]. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi an habenula fadalach còmhla ri amygdala / siostam cuideam mar phàirt de chuairteachadh an-aghaidh duais san eanchainn a bhrosnaicheas giùlan gu h-àicheil. Tha seo co-chòrdail ri toraidhean sgrùdadh preclinical anns an do bhrosnaich gnìomhachd an habenula lateral ath-sgaoileadh gu fèin-rianachd cocaine agus heroin [71,72]. Tha smaoineachadh gnàthach an uairsin a ’suidheachadh gu bheil cleachdadh cronail de dhrogaichean addictive a’ leantainn gu trom-inntinn habenular, a bhrosnaicheas staid tòcail àicheil aig àm tarraing a-mach dhrogaichean [73].

Cerebellum

Tha sgrùdaidhean co-ghnèitheach cuideachd a ’toirt buaidh air an cerebellum, agus an vermis cerebellar gu sònraichte, ann an tràilleachd. Mar eisimpleir, is e an cerebellum, còmhla ris an cortex occipital agus thalamus aon de na raointean eanchainn a tha a ’dol tro ghnìomhachadh as cas mar fhreagairt do methylphenidate intravenous [74 ••] agus, mar anns an thalamus, chaidh a ’bhuaidh anns na vermis a mheudachadh gu mòr (~ 50%) nuair a bhiodh dùil ri methylphenidate le luchd-ana-cleachdadh cocaine, a’ moladh a bhith an sàs ann an dùil ri neartachadh dhrogaichean [74 ••]. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean eile air faighinn a-mach gum faod cuisean cocaine gnìomhachadh vermis cerebellar a bhrosnachadh ann an luchd-cleachdaidh cocaine [75], agus bha gnìomhachadh vermis co-cheangailte ri bhith a ’gabhail thairis ann an tràilleachd deoch làidir [76]. Tha coltas ann gu bheil an cerebellum a ’cur ris a’ phròiseas tràilleachd cuideachd air a mholadh le sgrùdaidhean ìomhaighean a tha ga nochdadh ann am pròiseasan inntinneil a tha mar bhunait air giùlan amasan a tha air an amas agus an casg nuair a tha iad air am faicinn mar ana-cothrom [75 •].

Tha an susbaint dopamine ann an cerebellum ìosal agus mar sin cha robhar air a mheas gu traidiseanta mar phàirt den chuairteachadh a chaidh atharrachadh le DA [77]. Ach, tha am vermis cerebellar vermis (lobules II - III agus VIII - IX) a ’nochdadh immunoreactivity còmhdhail dopamine axonal mòr, a tha, còmhla ri ro-mheasaidhean VTA a bhith ann don cerebellum a’ moladh gu bheil coltas ann gu bheil cuairteachadh meadhanach gu cearcall cerebellum [78]. Tha iomchaidheachd conaltradh vermis VTA-cerebellar gu giollachd duais cuideachd a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean neo-eisimeileach stèidhichte air fMRI daonna de ghnìomhachd neòil co-dhàimheil ann an VTA agus vermis cerebellar fhad‘ s a tha iad a ’coimhead air aghaidhean den ghnè eile [79] agus de cheangal gnìomh làidir eadar VTA agus SV agus an vermis cerebellar (Tomasi agus Volkow, sna pàipearan).

Fo-stuthan Frontocortical

Bha mòran de sgrùdadh tràth air tràilleachd a ’cuimseachadh air raointean eanchainn limbic air sgàth an àite ann an duais dhrogaichean [80]. Ach, chan eil an àrdachadh DA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean, a ’mìneachadh tràilleachd bhon a thachras e ann am beathaichean naïve agus tha a mheudachd air a lughdachadh ann an tràilleachd [81 •]. An coimeas ri sin, tha sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach a ’nochdadh neuroadaptations ann am PFC a tha air an cur an gnìomh gu h-annasach leis na drogaichean no drogaichean ann an daoine a tha air an cuir an grèim ach nach eil ann an daoine nach eil addict agus mar sin tha iad buailteach pàirt cudromach a ghabhail ann am phenotype tràilleachd (airson ath-sgrùdadh, faic [82]).

Ann an daoine a tha air an cuir ri drogaichean, tha an lùghdachadh ann an D2R striatal, a tha an sàs ann an cuid de phenotypes giùlan èiginneach agus èigneachail [83], tha e co-cheangailte ri gnìomhachd lùghdaichte de roinnean PFC, a ’toirt a-steach cortex orbitofrontal (OFC), ACC, agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC) [84-86]. Tha sgrùdaidhean cuideachd air sealltainn, lughdachadh gnìomhachd cortical aghaidh rè deoch-làidir airson mòran de dhrogaichean droch dhìol [87] a tha air fhàgail às deidh stad a chuir air drogaichean ann an ana-cainnt cronach [88]. Gu dearbh, chaidh aithris air aimhreit de ghrunn phròiseasan frontocortical ann an luchd-cleachdaidh drogaichean cronach (Clàr I.) (faic [13] airson lèirmheas). Gu nàdarra, tha a bhith a ’cuimseachadh air na h-uireasbhaidhean aghaidh ann an tràilleachd air a bhith na chlach naomh de ro-innleachdan teirpeach gus fèin-smachd a leasachadh [61] [89].

Clàr 1      

Pròiseasan co-cheangailte ris an cortex prefrontal a tha air am briseadh ann an tràilleachd

Am measg nan roinnean aghaidh a tha ceangailte ri tràilleachd tha an OFC, ACC, DLPFC agus gyrus toisich ìochdarach (IFG; sgìre Brodmann 44) a ’seasamh a-mach air sgàth gu bheil iad a’ gabhail pàirt ann an sònrachadh salient, smachd inhibitory / riaghladh tòcail, dèanamh cho-dhùnaidhean agus casg giùlan fa leth (Figear 2B). Chaidh a phostadh gum faodadh an riaghladh neo-iomchaidh aca le D2R-meadhanachadh DA striatal a ’comharrachadh ann an cuspairean a tha air fhàgail a bhith mar bhunait air luach brosnachaidh leasaichte dhrogaichean agus call smachd air in-ghabhail dhrogaichean [90 ••]. Gu h-obann, dh ’fhaodadh eas-òrdughan co-cheangailte a bhith mar bhunait ri cuid de chleachdaidhean giùlain, leithid cleachdadh eadar-lìn pathology [91] agus toirt a-steach biadh èiginneach ann an cuid de dhòighean reamhrachd [83]. Gu h-inntinneach, agus a ’freagairt cuspair a tha a’ nochdadh uair is uair, tha luchd-sgrùdaidh cuideachd air fianais fhaighinn mu dhleastanasan eadar-dhealaichte airson D1R agus D2R anns a ’PFC. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean preclinical o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil bacadh pharmacologic de mPFC D1R a ’lagachadh; ach tha D2R a ’meudachadh claonadh airson roghainnean cunnartach, a’ toirt seachad fianais airson dreuchd so-sgaraichte ach co-phàirteach de gabhadairean DA mPFC a tha dualtach pàirt mhòr a ghabhail ann a bhith a ’rèiteachadh a’ chothromachadh ceart a dh ’fheumar airson smachd bacaidh, lasachadh lasachaidh, agus breithneachadh [92].

A bharrachd air an sin, seach gu bheil easbhaidhean ann an OFC agus ACC co-cheangailte ri giùlan èiginneach agus neo-èasgaidheachd, tha coltas ann gu bheil modaileadh lag DA anns na roinnean sin a ’cur ris an in-ghabhail dhrogaichean èiginneach agus èiginneach a chithear ann an tràilleachd [93]. Gu soilleir, dh ’fhaodadh tòna DA ìosal a bhith a’ toirt a-steach so-leòntachd preexisting airson cleachdadh dhrogaichean ann am PFC, ged a tha e coltach gum bi e nas miosa leis na lùghdachaidhean eile ann an D2R striatal air a bhrosnachadh le cleachdadh dhrogaichean a-rithist. Gu dearbh, sheall sgrùdadh a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean nach robh, a dh ’aindeoin eachdraidh teaghlaich adhartach (cunnart àrd) de dheoch làidir, iad fhèin nan deoch-làidir, a’ nochdadh ruigsinneachd D2R striatal nas àirde na àbhaist a bha co-cheangailte ri metabolism àbhaisteach ann an OFC, ACC, agus DLPFC [94 •]. Tha seo a ’moladh, anns na cuspairean sin a tha ann an cunnart airson deoch-làidir, gu robh an obair PFC àbhaisteach ceangailte ri comharran D2R striatal leasaichte, a dh’ fhaodadh sin a bhith air an dìon bho ana-cleachdadh deoch làidir.

Cuideachd a ’moladh dòighean dìolaidh a dh’ fhaodadh dìon a thoirt do chuid de bhuill de theaghlach a tha ann an cunnart, sgrùdadh o chionn ghoirid air bràithrean is peathraichean a tha mì-chiallach airson an cuir ri drogaichean brosnachail [95 ••] a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean eanchainn ann am morf-eòlas an OFC aca, a bha gu math nas lugha anns an fheadhainn a bha nam peathraichean addicted na ann an smachdan, ach anns na peathraichean nach robh addict cha robh an OFC eadar-dhealaichte bho smachdan [96].

Buadhan làimhseachaidh

Le bhith a ’meudachadh ar tuigse mu na siostaman neòil air a bheil buaidh aig cleachdadh dhrogaichean cronach a bharrachd air a’ bhuaidh atharrachail a tha aig ginean ann an co-bhonn le feachdan leasachaidh agus àrainneachd air na pròiseasan neuronal sin, leasaichidh sinn ar comas air ro-innleachdan nas èifeachdaiche a dhealbhadh airson casg agus làimhseachadh SUD.

Ge bith co-dhiù a tha no nach eil gin de na easbhaidhean co-cheangailte ri tràilleachd a chaidh a nochdadh san ath-bhreithneachadh seo a ’leantainn gu no a’ leantainn cleachdadh dhrogaichean cronach, tha an fhianais ioma-chuspaireil còmhla a ’moladh gu bheil grunn chuairtean neuronal ann a tha a’ fàs mì-ghnàthach le tràilleachd agus a dh ’fhaodadh a bhith air an cuimseachadh nas mionaidiche tro chungaidh-leigheis, corporra. , no giùlan a ’ciallachadh a bhith a’ feuchainn ri easbhaidh sònraichte a lughdachadh agus a stad, no eadhon a thionndadh air ais. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean gnìomhach MRI a ’sealltainn gum faod methylphenidate beòil gnìomhachd a dhèanamh àbhaisteach ann an dà phrìomh fho-roinn ACC (ie, an caudal-dorsal agus an rostroventromedial) agus lughdachadh impulsivity ann an daoine fa leth a tha air an cuir ri cocaine rè gnìomh inntinneil a tha tòcail tòcail [97 •]. San aon dòigh, tha tuigse nas fheàrr air na prìomh nodan taobh a-staigh cuairtean air an cuir dragh le tràilleachd a ’tabhann thargaidean a dh’ fhaodadh a bhith ann airson a bhith a ’sgrùdadh luach brosnachadh magnetach transcranial (TMS) no eadhon brosnachadh eanchainn domhainn (DBS) ann an euslaintich làimhseachaidh-teasairginn a tha a’ fulang le tràilleachd [98 •]. Mu dheireadh, tha eadar-theachdan soco-shòisealta stèidhichte air fianais a ’fàs nas èifeachdaiche agus rim faighinn airson làimhseachadh SUDn, gluasad a tha dualtach luathachadh le taing do leasachadh agus cleachdadh dhòighean-obrach nobhail air an neartachadh le teicneòlasan didseatach, brìgheil agus gluasadach [99], agus leis an tuigse leudaichte againn air an eanchainn shòisealta, a leigeas leinn brath a ghabhail air buaidh chumhachdach factaran sòisealta ann a bhith ag atharrachadh chuairtean neuronal agus giùlan daonna [100].

Highlights

  • Tha tràilleachd na eas-òrdugh speactram a bheir buaidh air a ’chothromachadh taobh a-staigh lìonra de chuairtean.
  • Tha tràilleachd a ’toirt a-steach dysfunction adhartach a bhios a’ bleith bunaitean fèin-smachd.
  • Bidh cuairtean tràilleachd a ’dol thairis air cuairtean eas-òrdughan brosnachaidh eile (me, reamhrachd).
  • Is e tuigse nas fheàrr de na cuairtean sin an dòigh as fheàrr air casg agus làimhseachadh nas fheàrr.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

1. Bechara A. Dèanamh cho-dhùnaidhean, smachd ìmpidh agus call cumhachd tiomnaidh gus seasamh an aghaidh dhrogaichean: sealladh neurocognitive. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458 - 1463. [Sgaoileadh]
2. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. “Liking” agus “ag iarraidh” ceangailte ri Syndrome Dìth Duaisean (RDS): a ’gabhail beachd air uallach eadar-dhealaichte ann an cuairteachadh duais eanchainn. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
3. Berridge KC. An deasbad mu àite dopamine ann an duais: a ’chùis airson salchar brosnachaidh. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 391 - 431. [Sgaoileadh]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Teòiridh pròiseas an aghaidh brosnachadh: fianais neurobiologic bho sgrùdaidhean air eisimeileachd codlaid. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1989; 13: 135 - 140. [Sgaoileadh]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. Frèam aonaichte airson tràilleachd: so-leòntachd sa phròiseas co-dhùnaidh. Giùlan Brain Sci. 2008; 31: 415 - 437. deasbaireachd 437 - 487. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
6. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Pròiseasan ionnsachaidh co-shìnte agus eadar-obrachail taobh a-staigh na ganglia basal: buntainneas do thuigse tràilleachd. Behav Brain Res. 2009; 199: 89 – 102. [Sgaoileadh]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Bunait neodrach tràilleachd: pathology de bhrosnachadh is roghainn. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413. [Sgaoileadh]
8. Moussawi K, Kalivas PW. Gabhadairean glutamate metabotropic Buidheann II (mGlu2 / 3) ann an tràilleachd dhrogaichean. Eur J Pharmacol. 2010; 639: 115-122. [Sgaoileadh] • Lèirmheas tòiseachaidh sàr-mhath air na h-easbhaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an comharrachadh glutamatergic air feadh nan structaran mesocorticolimbic agus na h-innealan iom-fhillte far am faod gabhadairean mGlu2 / 3 atharrachadh an dà chuid giollachd duais agus sireadh dhrogaichean.
9. Sesack SR, Grace AA. Lìonra duais Cortico-Basal Ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 27 – 47. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Siostaman ath-dhaingneachaidh neural airson tràilleachd dhrogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu comain. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [Sgaoileadh]
11. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Gnìomhachd eanchainn atharraichte rè ro-mheasadh duais ann an gambling pathological agus eas-òrdugh obsessive-compulsive. PLoS a h-Aon. 2012; 7: e45938. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
12. Filbey FM, Myers US, Dewitt S. Dreuchd cuairteachaidh duais ann an daoine fa leth BMI le overeating èigneachail: Coltach ri tràilleachd. Neuroimage. 2012; 63: 1800 - 1806. [Sgaoileadh]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunction an cortex prefrontal ann an tràilleachd: co-dhùnaidhean neuroimaging agus buaidh clionaigeach. Nat Rev Neurosci. 2012; 12: 652 - 669. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Tha gnìomhachd neurons striatal a ’nochdadh còdachadh fiùghantach agus ath-ghairm cuimhneachain mhodhan-obrach. Nàdar. 2005; 437: 1158 - 1161. [Sgaoileadh]
15. Graybiel AM. Cleachdaidhean, deas-ghnàthan, agus an eanchainn measaidh. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359 - 387. [Sgaoileadh]
16. Graybiel AM. An ganglia basal agus cnap de repertoires gnìomh. Neurobiol Ionnsaich Mem. 1998; 70: 119-136. [Sgaoileadh] •• Lèirmheas sgrùdail a tha a ’nochdadh modail làidir de mar as urrainn don ganglia basal giùlan a-rithist ath-aithris gus an tèid an cur an gnìomh mar aonadan coileanaidh.
17. Girault JA. A ’ceangal neurotransmission ann an neurons spìosrach meadhanach striatal. Adv Exp Med Biol. 2012; 970: 407 - 429. [Sgaoileadh]
18. Shiflett MW, Balleine BW. Substrathan molecular de smachd gnìomh ann an cuairtean cortico-striatal. Prog Neurobiol. 2011; 95: 1 - 13. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Drogaichean addictive agus plastachd synapses glutamatergic air neurons dopaminergic: dè a dh ’ionnsaich sinn bho mhodalan luch ginteil? Beulaibh Mol Neurosci. 2012; 5: 89. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
20. Morales M, Pickel VM. Beachdan air tràilleachd dhrogaichean bho bheachdan bun-structarail den t-siostam mesocorticolimbic. Ann NY Acad Sci. 2012; 1248: 71 - 88. [Sgaoileadh]
21. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 agus D2 dopamine-receptor modaladh de chomharran glutamatergic striatal ann an neurons spìosrach meadhanach striatal. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30: 228-235. [Sgaoileadh] • Tha e air a bhith na dhùbhlan mòr a bhith a ’tuigsinn mar as urrainn do chomharran dopamine raon cho farsaing de ghnìomhan giùlain a choileanadh. Tha an artaigil seo a ’nochdadh cumhachd sgrùdaidhean ginteil agus neurophysiologic gus na h-eadar-dhealachaidhean seòlta aig na h-ìrean molecular agus ceallach a tha mar bhunait air nàdar ioma-ghnìomhach plastachd synaptic anns an striatum a sgaradh.
22. Berglind WJ, Cùis JM, Parker BP, Fuchs RA, Faic RE. Bidh antagonism gabhadair Dopamine D1 no D2 taobh a-staigh an amygdala basolateral ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte a bhith a ’faighinn comainn cocaine-cue a tha riatanach airson a bhith a’ lorg cue air a bhrosnachadh le bhith a ’sireadh cocaine. Neo-eòlas. 2006; 137: 699 - 706. [Sgaoileadh]
23. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Bidh cocaine géar a ’brosnachadh gnìomhachd luath de gabhadair D1 agus cur dheth gu adhartach neurons striatal gabhadair D2: in vivo optigeach microprobe [Ca2 +] i ìomhaighean. J Neurosci. 2011; 31: 13180 - 13190. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
24. Iolaire DM, Wong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald DE, Robbins TW. Dreuchdan eadar-dhealaichte airson subtypes gabhadair dopamine D1 agus D2 anns an striatum dorsomedial ach chan eil an niuclas accumbens aig cridhe casg giùlan anns a ’ghnìomh comharra stad ann am radain. J Neurosci. 2011; 31: 7349 - 7356. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. Tha neo-làthaireachd gabhadairean NMDA ann an neurons dopamine a ’lagachadh sgaoileadh dopamine ach gun a bhith fo chumhachan rè suidheachadh Pavlovian. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 13491 - 13496. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL. Tha co-mheas atharraichte de gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann an striatum na luchaige co-cheangailte ri mothachadh giùlain gu cocaine. PLoS a h-Aon. 2010; 5: e11038. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Buaidhean droch dhìol cocaine air gabhadairean dopamine postynaptic. Am J Psychiatry. 1990; 147: 719 - 724. [Sgaoileadh]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Tràilleachd, sireadh dhrogaichean èiginneach, agus àite uidheamachdan frontostriatal ann a bhith a ’riaghladh smachd bacaidh. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2010; 35: 248 - 275. [Sgaoileadh]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. Bidh cuideam rè leasachadh ag atharrachadh morf-eòlas dendritic anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal. Neo-eòlas. 2012; 216: 103-109. [Sgaoileadh] • Tha fios gum faod cuideam aig àm leasachaidh buaidh mhòr a thoirt air slàinte inntinn nas fhaide air adhart, ach chan eil fios air mòran mu na h-innleachdan a tha na lùib. Le bhith a ’coimhead air buaidhean cuideam ro-bhreith / leasachaidh ann an creimich, lorg an sgrùdadh seo atharrachaidhean mòra a dh’ adhbhraich cuideam ann am morf-eòlas axon (me, branching dendritic, fad, dùmhlachd spine) taobh a-staigh prìomh nodan air an axis mesocorticostriatal.
30. Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Ceangal eanchainn neo-àbhaisteach ann an clann às deidh fìor dhroch bhochdainn sòisio-shòisealta: sgrùdadh ìomhaighean tensor sgaoilidh. Pediatrics. 2006; 117: 2093-2100. [Sgaoileadh] •• A ’cleachdadh innleachd ìomhaighean eanchainn neo-ionnsaigheach, lorg an sgrùdadh seo lùghdachaidhean sònraichte sgìreil ann an anisotropy fractional (comharra air slàinte cùis geal) ann an clann le eachdraidh de dhroch bhochdainn sòisio-shòisealta tràth air am fastadh bho dhìlleachdan taobh an ear na Roinn Eòrpa. Gu cudromach, tha na h-easbhaidhean a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh an lagachadh cogais sònraichte agus an impulsivity a bh ’ann roimhe seo.
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Stoirm Deighe: tha cuideam màthaireil ro-bhreith a ’toirt buaidh air gnìomhachd inntinneil agus cànanach ann an clann aois 5 1 / 2. J Am Acad Eòlas-inntinn Cloinne Adolesc. 2008; 47: 1063 - 1072. [Sgaoileadh]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. Comas inntinneil cloinne bho 4 gu 9 bliadhna mar ghnìomh de nochdadh cocaine ro-bhreith, cunnart àrainneachd, agus fiosrachadh beòil màthaireil. Dev Psychol. 2008; 44: 919–928. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. Correlates de dhroch thachartasan leanabachd am measg inbhich le eas-òrdughan speactram sgitsophrenia. Serviatr Serv. 2007; 58: 245 - 253. [Sgaoileadh]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. Eas-òrdughan cleachdadh cainb anns na SA: tricead, co-dhàimh agus co-morbachd. Psychol Med. 2006; 36: 1447 - 1460. [Sgaoileadh]
35. Tomasi D, Volkow N. Ceangal gnìomh de substantia nigra agus sgìre teasach ventral: maturation rè òigeachd agus buaidhean ADHD. Cortex cerebral. 2012 anns na meadhananS an Iar- [Sgaoileadh] • Tha an sgrùdadh ìomhaighean seo air maturation eanchainn air fiosrachadh cudromach a lorg a dh ’fhaodadh mìneachadh carson a tha tràilleachd na ghalar leasachaidh. Bha na co-dhùnaidhean a ’toirt a-mach pròiseas èiginneach agus fada anns an do ghluais stòr a-staigh dopaminergic a-steach do raointean cortical agus subcortical, bho tricead cur-a-steach SN rè leanabachd / òigeachd gu tùs SN / VTA còmhla nuair a bha e na inbheach.
36. Tha MA neo-chomasach, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Tha bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ag iarraidh pròtain ceangailteach CRF gus gabhadairean NMDA a neartachadh tro gabhadair CRF 2 ann an neurons dopamine. Neuron. 2003; 39: 401 - 407. [Sgaoileadh]
37. Wise RA, Morales M. Eadar-obrachadh ventral tegmental CRF-glutamate-dopamine ann an tràilleachd. Brain Res. 2010; 1314: 38 - 43. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
38. Wang HL, Morales M. Tha pròtain ceangail bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin taobh a-staigh na sgìre teasach ventral air a chuir an cèill ann am fo-sheata de neurons dopaminergic. J Comp Neurol. 2008; 509: 302 - 318. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Ousdal OT, Reckless GE, Server A, Andreassen OA, Jensen J. Buaidh buntainneachd air gnìomhachd amygdala agus co-cheangal ris an striatum ventral. Neuroimage. 2012; 62: 95 - 101. [Sgaoileadh]
40. Koob GF, Le Moal M. Plastachd neurocircuitry duais agus an ‘taobh dorcha’ de dhrogaichean. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [Sgaoileadh] •• Chan e a-mhàin foillseachadh de euphoria craicte a th ’ann an cuir-ris. Mar a tha an lèirmheas seo a ’nochdadh gu h-àlainn, bidh ana-cleachdadh dhrugaichean cronail mu dheireadh a’ fastadh siostaman an-aghaidh dhuais (me, amygdala, habenula) a tha gu mòr a ’cur ris a’ chearcall de mhiann gun choileanadh a tha mar bhunait air giùlan addictive.
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. Neurobiology de bhrosnachadh craving dhrogaichean. A ’gluasad Neurosci. 2011; 34: 411 - 420. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
42. Stevenson CW, Gratton A. Mion-atharrachadh amygdala basolateral den fhreagairt dopamine niuclas accumbens gu cuideam: dreuchd an cortex prefrontal medial. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 - 1295. [Sgaoileadh]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Òran R, Gaal J, Gardner EL. Tha bacadh de ghabhadain dopamine D (3) anns na nucleus accumbens agus amygdala sa mheadhan a ’cur bacadh air a bhith a’ brùthadh cocaine ann am radain. Addict Biol. 2012. XNUMX [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] •• Tha gabhadairean dopamine seòrsa 2 agus 3 air a bhith na thargaid o chionn fhada de sgrùdadh cuimsichte ann an ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Ach, mar a tha an artaigil seo a ’sealltainn, tha mothachadh a’ sìor fhàs gu bheil gabhadairean Type 3 Dopamine cuideachd a ’cluich pàirt chudromach, co-dhiù anns a’ phròiseas brosnachaidh a tha mar bhunait air drogaichean. Mar sin, tha D3R air nochdadh mar thargaid gealltanach airson leasachadh cungaidhean-leigheis tràilleachd ùra.
44. Langevin JP. An amygdala mar thargaid airson obair-lannsa giùlan. Surg Neurol Int. 2012; 3: S40 - S46. [Sgaoileadh] • Tha an lèirmheas seo a ’tabhann sealladh ùraichte den dreuchd therapach a dh’ fhaodadh a bhith ann airson brosnachadh domhainn eanchainn den amygdala (structar mesiotemporal a bha o chionn fhada a ’meas prìomh làrach eagal is fearg) ann an làimhseachadh eas-òrdugh iomagain, cuir-ris, agus eas-òrdughan mood.
45. Paulus BP, Tapert SF, Schulteis G. Dreuchd eadar-ghlacadh agus alliesthesia ann an tràilleachd. Giùlan Biochem Pharmacol. 2009; 94: 1 - 7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Ceanglaichean JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Siostaman nàdurrach agus cnagadh cocaine le brùthadh. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376 - 386. [Sgaoileadh]
47. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Dealbhan de mhiann: gnìomhachd craving bìdh rè fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486 - 1493. [Sgaoileadh]
48. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. Fo-stratan nàdurrach de thoitean air an adhbhrachadh le toitean ann an luchd-smocaidh cronach. J Neurosci. 2007; 27: 14035 - 14040. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
49. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Dreuchd eadar-ghlacadh ann an tràilleachd: Lèirmheas sgrùdail. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2012; 36: 1857 - 1869. [Sgaoileadh]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Tha milleadh air an insula a ’cur dragh air tràilleachd ri smocadh thoitean. Saidheans. 2007; 315: 531-534. [Sgaoileadh] •• Sgrùdadh adhartach a sheall airson a ’chiad uair gum faod milleadh air an cortex insular (ann an euslaintich stròc) leantainn gu briseadh obann air a’ mhiann smocadh, a ’moladh mar a tha comharran bodhaig a’ cur ri tràilleachd.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H, et al. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an ath-ghnìomhachd cue co-cheangailte ri smocadh ann an luchd-smocaidh: sgrùdadh sùil agus fMRI. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol. 2012; 38: 285 - 293. [Sgaoileadh]
52. Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Pàtranan gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri reactivity cue agus a ’sgàineadh ann an gamblers duilgheadas abstolach, luchd-smocaidh trom agus smachdan fallain: sgrùdadh fMRI. Addict Biol. 2010; 15: 491 - 503. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus BP. Bidh deoch làidir a ’lughdachadh gnìomhachd anns an insula anterior dà-thaobhach rè gnìomh giollachd tòcail: sgrùdadh pìleat. Deoch làidir. 2011; 46: 547 - 552. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
54. Gardini S, Venneri A. Lùghdachadh air cuspair liath san insula posterior mar so-leòntachd structarail no diathesis ri tràilleachd. Tarbh Brain Res. 2012; 87: 205 - 211. [Sgaoileadh]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus BP, Volkow ND. An neurocircuitry de shealladh lag ann an tràilleachd dhrogaichean. Trends Cogn Sci. 2009; 13: 372 - 380. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
56. Naqvi NH, Bechara A. An t-eilean falaichte ann an tràilleachd: an insula. Treubhan Neurosci. 2009; 32: 56 – 67. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, et al. Tha ath-bhualadh eanchainn air cuisean smocaidh mus stad smocadh a ’ro-innse comas cumail suas tombaca. Eòlas-inntinn Biol. 2010; 67: 722-729. [Sgaoileadh] •• Sheall an sgrùdadh seo gum faodar na pàtrain iom-fhillte de ghnìomhachadh eanchainn mar fhreagairt air glaodh co-cheangailte ri smocadh a chleachdadh gu earbsach gus luchd-smocaidh ath-tharraingeach a chomharrachadh mus cuir iad stad air oidhirpean. Tha comas eadar-theangachaidh uamhasach aig an sgrùdadh seo air sgàth ‘s gum b’ urrainn dha làimhseachadh pearsanta a chomasachadh agus toraidhean làimhseachaidh eisimeileachd tombaca a leasachadh
58. Tomasi D, Volkow ND. Comann eadar mòr-ionadan ceangail gnìomh agus lìonraidhean eanchainn. Cortex Cereb. 2011; 21: 2003 - 2013. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
59. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. A ’cur dragh air ceangal gnìomh le midbrain dopaminergic ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. PLoS a h-Aon. 2010; 5: e10815. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C, et al. Bidh deoch làidir deoch làidir a ’lughdachadh metabolism glùcois ach a’ meudachadh gabhail acetate ann an eanchainn an duine. Neuroimage. 2012. XNUMX [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] • A rèir an sgrùdadh ìomhaighean seo tha fìor dheoch làidir ag adhbhrachadh gum bi an eanchainn a ’gluasad cleachdadh connaidh air falbh bho glucose agus ann am fàbhar acetate. An gluasad eadar-dhealaichte a chaidh fhaicinn ann an grunn raointean den eanchainn; gu sònraichte anns an cerebellum a ’toirt sealladh ùr cudromach co-cheangailte ri droch bhuaidh deoch làidir.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Wang GJ, Wang R, Sinha R, et al. Freagairt leasaichte midbrain aig 6-mìos leanmhainn ann an tràilleachd cocaine, co-cheangal ri roghainn nas lugha co-cheangailte ri drogaichean. Addict Biol. 2012. XNUMX [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] •• Tha aon de na ceistean rannsachaidh as cudromaiche ann an tràilleachd a ’buntainn ri cia mheud gnìomh eanchainn a ghabhas faighinn air ais le staonadh, agus far a bheil ath-bheothachadh gnìomh a’ tachairt. Le bhith a ’dèanamh deuchainn air freagairt ìre ocsaidean fala an urra (BOLD) ann an raointean dopaminergic ann an daoine fa leth le cocaine 6 mìosan às deidh làimhseachadh, stèidhich an sgrùdadh seo gum faodadh fMRI (còmhla ri deuchainn giùlan) biomarkers mothachail de bhuilean co-cheangailte ri staonadh ann an tràilleachd dhrogaichean.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Dreuchd gnìomh a ’niuclas subthalamic ann an cuairtean inntinneil agus limbic. Prog Neurobiol. 2005; 76: 393 - 413. [Sgaoileadh]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Bidh gnìomhachd neuronal ann an niuclas subthalamic daonna a ’còdachadh còmhstri co-dhùnaidhean aig àm taghadh gnìomh. J Neurosci. 2012; 32: 2453 - 2460. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
64. Whitmer D, White C. Fianais air com-pàirteachadh niuclas subthalamic daonna ann an co-dhùnaidhean. J Neurosci. 2012; 32: 8753 - 8755. [Sgaoileadh]
65. Weiland BJ, Nigg JT, RC Cuimreach, Yau WY, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Seasmhachd ann an òigearan ann an cunnart àrd airson ana-cleachdadh stuthan: atharrachadh sùbailte tro niuclas subthalamic agus ceangal ri cleachdadh deoch is drogaichean ann an inbhich tràth. Clinic deoch làidir Exp Res. 2012; 36: 1355 - 1364. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, GP GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Bidh brosnachadh domhainn eanchainn den niuclas subthalamic a ’leasachadh ionnsachadh co-dhùnaidh stèidhichte air duais ann an galar Pharkinson. Front Hum Neurosci. 2011; 5: 30. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P, Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL. Brosnachadh domhainn eanchainn airson eas-òrdugh obsessive-compulsive: targaid niuclas subthalamic. Neurosurg na cruinne. 2012 [Sgaoileadh]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. A ’lughdachadh a’ mhiann airson cocaine le brosnachadh eanchainn domhainn niuclas subthalamic. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196-1200. [Sgaoileadh] • Tha brosnachadh domhainn eanchainn (DBS) a ’riochdachadh dòigh a ghabhas atharrachadh gus structar sònraichte san eanchainn a ghnìomhachadh. Sheall an sgrùdadh preclinical seo nach tug cuimseachadh air an niuclas subthalamic le DBS buaidh air na pròiseasan consummatory airson an dàrna cuid biadh no cocaine nuair a tha a ’chosgais giùlain airson an duais fhaighinn ìosal. Ach, lùghdaich STN DBS an deòin a bhith ag obair (brosnachadh) airson lionnachadh cocaine gun a bhith a ’toirt buaidh air a’ bhrosnachadh airson biadh.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. habenula lateral mar stòr de chomharran duais àicheil ann an neurons dopamine. Nàdar. 2007; 447: 1111 - 1115. [Sgaoileadh]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Riochdachadh de luach brosnachaidh àicheil anns an habenula taobhach prìomhach. Nat Neurosci. 2009; 12: 77 - 84. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
71. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Meudachadh c-Fos anns a ’phàirt medial den habenula fadalach rè sireadh heroin cue-evoked ann am radain. Neurosci Lett. 2005; 386: 133 - 137. [Sgaoileadh]
72. Brown RM, JL Goirid, Lawrence AJ. Comharrachadh niuclasan eanchainn a tha an sàs ann an ath-shuidheachadh cocaine-primed de roghainn àite cumhaichte: giùlan nach gabh sgaradh bho mhothachadh. PLoS a h-Aon. 2011; 5: e15889. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Dleastanas an Habenula ann an tràilleachd nicotine. J Addict Res Ther. 2011: S1. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, et al. Tha dùil a ’neartachadh metabolism eanchainn roinneil agus buaidhean ath-neartachaidh stimulants ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. J Neurosci. 2003; 23: 11461-11468. [Sgaoileadh] •• Sgrùdadh ìomhaighean eanchainn a tha a ’toirt dealbh soilleir de chumhachd dùil, le bhith a’ soilleireachadh nam pàtranan eadar-dhealaichte de ghnìomhachd metabolach eanchainn - agus fèin-aithisgean de coltas àrd agus drogaichean -, air an toirt a-steach gach uair a thàinig inneal-brosnachaidh (methylphenidate). an dùil (an taca ri cuin nach robh e).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, Spencer TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF, et al. Com-pàirt vermis cerebellar ann an giùlan co-cheangailte ri cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1318-1326. [Sgaoileadh] • Mar as trice chan eilear a ’coimhead air an cerebellum mar phàirt riatanach den chuairteachadh duais, ach tha fianais a tha a’ sìor fhàs gum feumar coimhead a-rithist air a ’bheachd seo
76. Tha Janu L, Rackova S, Horacek J. metabolism cerebellar roinneil (18FDG PET) a ’ro-innse toradh clionaigeach an làimhseachaidh geàrr-ùine san ospadal air tràilleachd deoch làidir. Leig Neuro Endocrinol. 2012; 33 [Sgaoileadh]
77. Kalivas PW, McFarland K. Cuairteachadh eanchainn agus ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 44 - 56. [Sgaoileadh]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Neurons singilte anns an sgìre teasach ventral a tha a ’pròiseict gu na raointean cortical cerebral agus cerebellar tro cho-thaobhan axon. Neo-eòlas. 1994; 61: 925 - 934. [Sgaoileadh]
79. Zeki S, Romaya J. Freagairt an eanchainn a thaobh a bhith a ’coimhead air aghaidhean chom-pàirtichean romansach den aon ghnè agus den aon ghnè. PLoS a h-Aon. 2010; 5: e15802. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
80. Di Chiara G. Tràilleachd dhrugaichean mar eas-òrdugh ionnsachaidh ceangailteach a tha an urra ri dopamine. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 13 - 30. [Sgaoileadh]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830-833. [Sgaoileadh] • A ’cleachdadh PET gus coimeas a dhèanamh eadar freagairtean tràillean cocaine agus smachdan àbhaisteach gu methylphenidate intravenous, sheall an sgrùdadh seo gu bheil luchd-cuiridh air lughdachadh dopamine a lùghdachadh anns an striatum agus nas lugha de“ àrd ”an coimeas ri smachdan. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt dùbhlan don bheachd gu bheil tràilleachd a’ toirt a-steach freagairt dopamine striatal leasaichte gu cocaine agus / no inntrigeadh leasaichte de euphoria.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Tràilleachd dhrugaichean agus a bhunait neurobiological bunasach: fianais neuroimaging airson com-pàirteachadh an cortex aghaidh. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1642 – 1652. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
83. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Reamhrachd agus cuir-ris: tar-chuir neurobiologic. Obes Urr 2012 [Sgaoileadh]
84. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993; 14: 169 - 177. [Sgaoileadh]
85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015 - 2021. [Sgaoileadh]
86. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: com-pàirt orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann. J Neurosci. 2007; 27: 12700 - 12706. [Sgaoileadh]
87. Chang L, Chronicle EP. Sgrùdaidhean ìomhaighean gnìomh ann an luchd-cleachdaidh cainb. Neuroscientist. 2007; 13: 422 - 432. [Sgaoileadh]
88. Volkow N, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Atharrachaidhean metabolail eanchainn aghaidh fad-ùine ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1992; 11: 184 - 190. [Sgaoileadh]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, et al. Bidh methylphenidate beòil a ’àbhaistachadh gnìomhachd cingulate ann an tràilleachd cocaine rè gnìomh inntinneil iomchaidh. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667 - 16672. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
90. Volkow ND, Fowler JS. Tràilleachd, galar èigneachaidh agus draibhidh: com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal. Cortex Cereb. 2000; 10: 318-325. [Sgaoileadh] •• Tha modail fìor bhuaidh, stèidhichte air dàta ìomhaighean, air a thaisbeanadh a tha a ’suidheachadh nach eil toileachas per se gu leòr gus rianachd dhrogaichean èiginneach a chumail anns a’ chuspair a tha an sàs ann an drogaichean agus gu bheil gnìomhachd dopaminergic eadar-amail ann an cuairtean duais, àrd-sgoil gu ana-cleachdadh dhrugaichean cronail, faodaidh e eileamaid èiginneach a chuir ris le bhith a ’cur dragh air an cortex orbitofrontal, a thig gu bhith hypoactive ann an co-roinn ris na h-ìrean de gabhadairean dopamine D2 anns an striatum.
91. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, et al. Eas-òrdughan microstructure ann an òigearan le eas-òrdugh tràilleachd eadar-lìn. PLoS a h-Aon. 2012; 6: e20708. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB. Tabhartasan eas-aontaichte le gabhadairean D1 prefrontal agus D2 gu co-dhùnaidhean stèidhichte air cunnart. J Neurosci. 2011; 31: 8625 - 8633. [Sgaoileadh]
93. Volkow N, Fowler J. Addiction, galar èigneachaidh agus draibhidh: com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal. Cortex Cereb. 2000; 10: 318 - 325. [Sgaoileadh]
94. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. Ìrean àrda de gabhadairean dopamine D2 ann am buill de theaghlaichean deoch làidir: factaran dìon a dh ’fhaodadh a bhith ann. Eòlas-inntinn Arch Gen. 2006; 63: 999-1008. [Sgaoileadh] • Chaidh sealltainn gu robh ìrean ìosal de D2R a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh cleachdadh brosnachaidh le bhith ag atharrachadh càileachd an eòlais ann an daoine fa leth. Tha an sgrùdadh seo a ’taisbeanadh taobh eile an aon bhuinn, le bhith a’ sealltainn gu bheil cothrom gabhadair D (2) nas àirde na an àbhaist ann am buill neo-dheoch làidir de theaghlaichean deoch làidir a ’toirt taic don bheachd gum faodadh ìrean àrda de gabhadairean D (2) dìon an aghaidh deoch làidir.
95. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Structar eanchainn neo-àbhaisteach ceangailte ri cuir-ris drogaichean brosnachail. Saidheans. 2012; 335: 601-604. [Sgaoileadh] •• Chomharraich an sgrùdadh seo ana-cainnt anns a ’cheangal eadar cuairtean draibhidh agus smachd san eanchainn a tha co-cheangailte ri smachd giùlain nas miosa air freagairtean adhartach chan ann a-mhàin ann an daoine fa leth a tha air an cuir an grèim ach cuideachd anns na peathraichean neo-aithnichte aca an coimeas ri buidheann smachd de dhaoine fallain neo-cheangailte.
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Wang GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Tha cugallachd gu duais airgid air a chuir gu mòr ann a bhith a ’seachnadh dhaoine a tha air an cuir ri cocaine o chionn ghoirid: Sgrùdadh ERP tar-roinneil. Res Psychiatry. 2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Bidh methylphenidate beòil a ’àbhaistachadh gnìomhachd cingulate agus a’ lughdachadh mì-mhisneachd ann an tràilleachd cocaine rè gnìomh inntinneil a tha gu math tòcail. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 366-367. [Sgaoileadh] • B ’e an sgrùdadh fMRI seo a’ chiad fhear a sheall gun do leasaich methylphenidate beòil (MPH) freagairt an cortex cingulate anterior agus coileanadh gnìomh co-cheangailte ann an daoine fa leth le cocaine, a rèir buannachdan inntinneil MPH ann an psychopathologies eile.
98. Luigjes J, van den Brink W, Feenstra M, van den Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. Brosnachadh eanchainn domhainn ann an tràilleachd: lèirmheas air targaidean eanchainn a dh’fhaodadh a bhith ann. Eòlas-inntinn Mol. 2011; 17: 572-583. [Sgaoileadh] • Lèirmheas ùraichte de sgrùdaidhean clionaigeach agus clionaigeach a ’soilleireachadh nan targaidean agus na buannachdan a dh’fhaodadh a bhith ann airson a bhith a’ cleachdadh DBS airson làimhseachadh eas-òrdughan cleachdadh stuthan.
99. Marsch LA, Dallery J. Adhartasan ann an làimhseachadh inntinn-shòisealta air tràilleachd: àite teicneòlais ann a bhith a ’lìbhrigeadh làimhseachadh inntinn-shòisealta stèidhichte air fianais. Clin Psychiatr gu tuath Am. 2012; 35: 481 - 493. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
100. Eisenberger NI, Cole SW. Neo-eòlas sòisealta agus slàinte: uidheaman neurophysiologic a ’ceangal ceanglaichean sòisealta ri slàinte corporra. Nat Neurosci. 2012; 15: 669 - 674. [Sgaoileadh]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine ann an smachd brosnachail: duais, aversive, agus rabhaidh. Neuron. 2010; 68: 815 - 834. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]