Beachdan: Tha tràilleachd bìdh a tha a ’leantainn gu reamhrachd ag adhbhrachadh grunn atharrachaidhean eanchainn a tha coltach ri tràilleachd dhrogaichean. Tha aon atharrachadh a ’toirt a-steach àrdachadh ann an cuspair geal (myelin) anns an striatum (cuibhreann den chuairteachadh duais). Bidh daithead a ’lughdachadh a’ chùis gheal, a ’nochdadh gu bheil e comasach an t-atharrachadh seo a thionndadh.
Air fhoillseachadh air-loidhne ron chlò-bhualadh 29 Cèitean, 2007, doi: 10.1210 / jc.2006-2495 The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1 Lùnastal, 2007 vol. 92 no. 8 3278-3284
- Afghantions ùghdar
Roinnean Neurology (LTH, NK, VK), Leigheas Taobh a-staigh (AV, PN), agus Rèididheachd (RP), Oilthigh Turku, FIN-20521 Turku, An Fhionnlainn; agus Ionad PET Turku (LTH, AV, NK, JOR, PN, VK), FIN-20521 Turku, An Fhionnlainn
- Seòladh a h-uile conaltradh agus iarrtas airson ath-chlò-bhualadh gu: Dr. Lauri T. Haltia, Ionad PET Turku, Oilthigh Turku, PO Box 52, FIN-20521 Turku, An Fhionnlainn. Post-d: [post-d fo dhìon].
Abstract
Co-theacsa agus amas: Tha reamhrachd co-cheangailte ri grunn eas-òrdughan metabolach. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil reamhrachd cuideachd a’ toirt buaidh air gnìomhachd eanchainn agus gu bheil e na fhactar cunnairt airson cuid de ghalaran eanchainn degenerative. B ’e amas an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean buannachd cuideam agus call cuideim air structar cùis liath is geal eanchainn. Rinn sinn beachd gum biodh eadar-dhealachaidhean a dh ’fhaodadh a bhith air am faicinn ann an eanchainn chuspairean reamhar a’ dol à sealladh no a ’lughdachadh an dèidh ùine dian daithead.
Dòighean: Ann am pàirt I den sgrùdadh, rinn sinn sganadh le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach 16 lean (clàr-amais cuibheasach bodhaig, 22 kg / m2) agus 30 reamhar (meanbh clàr-amais bodhaig, 33 kg / m2) cuspairean fallain. Ann am pàirt II, lean cuspairean reamhar 16 le daithead glè ìosal calorie airson 6 wk, às deidh sin chaidh an sganadh a-rithist. Chaidh tomhasan cuspair geal is liath eanchainn roinneil a thomhas a ’cleachdadh morphometry stèidhichte air voxel.
toraidhean: Bha tomhas de chùisean geal nas motha ann an cuspairean reamhar, an coimeas ri cuspairean lean ann an grunn roinnean eanchainn basal, agus sheall daoine reamhar co-dhàimh adhartach eadar meud cuspair geal ann an structaran eanchainn basal agus co-mheas waist gu hip. Chaidh an leudachadh de stuth geal a chaidh a lorg a thionndadh air ais gu ìre le daithead. Cha robh eadar-dhealachadh mòr ann an tomhas de chùisean liath roinneil ann an cuspairean reamhar agus lean, agus cha tug daithead buaidh air cùis ghlas.
Co-dhùnaidhean: Chan eil e cinnteach dè an dòigh anns a bheil na h-atharrachaidhean geal a chaidh a lorg, ach tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil reamhrachd agus daithead ceangailte ri atharrachaidhean mu choinneamh structar na h-eanchainn. Chan eil e air a thoirmeasg gu bheil àite aig leudachadh cuspair geal ann an reamhrachd ann an neuropathogenesis de ghalaran eanchainn degenerative.
Tha OBESITY ACCOMPANIED le atharrachaidhean ann an dèanamh bodhaig agus àrdachadh ann an geir visceral agus sc. Tha an cruinneachadh de gheir a ’chuirp ceangailte ri iomadach ana-cainnt metabolach, a dh’ fhaodadh a bhith buailteach do ghalaran mar tinneas an t-siùcair seòrsa 2, hip-teannas, stròc, agus aillse. Chan eil mòran eòlach air atharrachaidhean sa phrìomh shiostam nèamhach ann an reamhrachd, ged a tha sgrùdaidhean epidemio-eòlasach a ’moladh ceangal eadar cuid de ghalaran eanchainn degenerative agus reamhrachd. Tha fios gu bheil barrachd cuideam bodhaig na fhactar cunnairt airson crìonadh inntinneil (1, 2) agus galar Alzheimer (3), agus tha an ceangal eadar reamhrachd agus trom-inntinn neo-eisimeileach bho chumhachan comorbid eile (4). Dh ’fhaodadh gum bi reamhrachd meadhanach cuideachd co-cheangailte ri cunnart nas àirde de dhuilgheadasan neurolach eile, leithid galar Pharkinson (5). Chan eilear a ’tuigsinn na h-uidheaman pathophysiologic a tha mar bhunait ris na dàimhean iom-fhillte sin, ach is e aon cheangal a dh’ fhaodadh a bhith eadar reamhrachd agus galaran a ’toirt air falbh leasachadh an aghaidh insulin agus / no tinneas an t-siùcair mellitus, a’ toirt buaidh air eòlas-inntinn (1).
Mar sin, tha sgrùdaidhean a thaobh galairean eanchainn degenerative a ’toirt taic don bheachd gu bheil reamhrachd a’ toirt droch bhuaidh air gnìomhachd eanchainn, agus tha sgrùdaidhean daonna ann a tha a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean gnìomh san eanchainn eadar daoine reamhar fallain agus daoine fa leth. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean le tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) agus ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI) air faighinn a-mach gu bheil reamhrachd co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an sruthadh fala eanchainn agus neurochemistry. Sgrùdadh PET le [11Tha C] raclopride air innse gu bheil na tha ri fhaighinn de gabhadairean dopamine D2 eanchainn de dhaoine gu math reamhar air an lughdachadh ann an co-roinn ris a ’chlàr-amais cuirp aca (BMI) (6). Tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh PET agus ceumannan de shruth fala cerebral roinneil air freagairtean eadar-dhealaichte eanchainn a nochdadh gu satiation ann an daoine reamhar agus caol (7, 8), agus sheall sgrùdadh fMRI gu bheil in-stealladh glùcois beòil a ’brosnachadh casg air a’ chomharra fMRI anns na pàirtean den hypothalamus agus gu bheil an fhreagairt bacaidh meadhanach seo air a lughdachadh gu mòr ann an cuspairean reamhar (9). Nochd sgrùdadh fMRI eile an àireamh nas motha de raointean gnìomhachaidh eanchainn anns na h-itheadairean reamhar reamhar (an coimeas ri luchd-ithe binge lean agus itheadairean neo-reamhar leanmhainneach agus reamhar) mar fhreagairt do bhrosnachaidhean bidhe rag is lèirsinneach ()10). A bharrachd air an sin, sheall aon sgrùdadh roimhe le tomagrafaireachd sgaoilidh photon singilte gu bheil ceangal lèirsinneach ri biadh co-cheangailte ri àrdachadh ann an sruthadh fala cerebral roinneil de cortices temporal agus parietal ceart ann am boireannaich reamhar ach chan e boireannaich le cuideam àbhaisteach (11). Chomharraich sgrùdadh structarail o chionn ghoirid leis na h-ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach (MRI) agus morphometry stèidhichte air voxel (VBM) gu bheil tomhas de stuth liath eanchainn mòran nas ìsle aig na daoine reamhar anns na gyrus postcentral, operculum aghaidh, putamen, agus gyrus aghaidh meadhanach, an coimeas ris a ’bhuidheann. de chuspairean lean, agus gu bheil BMI ann an cuspairean reamhar (ach chan e lean) co-cheangailte gu dona ri tomhas stuth liath de na gyrus postcentral clì (12). Cuideachd, lorgadh eadar-dhealachadh ann an tomhas stuth geal faisg air an striatum, anns an robh barrachd tomhas de chuspairean reamhar na cuspairean lean.
Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn reamhrachd nan coimeasan buidhne statach. Gu tric tha na buidhnean air an sgaradh a rèir BMI, agus caochladair taghte den phrìomh shiostam nèamhach, me tha sruth fala roinneil, gabhadairean dopamine no tomhas stuth liath, air a sgrùdadh ann an dòigh tar-roinneil. Gu ar n-eòlas, chan eil mion-sgrùdaidhean fad-ùine ann air gnìomhachd eanchainn ann an reamhrachd. Anns an sgrùdadh làithreach, bha ùidh againn ann am buaidhean buannachd cuideam agus call air structar cuspair liath is geal eanchainn daonna. Tha fospholipids nam prìomh phàirtean de memblan neuronal agus glial, agus bidh iad a ’gabhail pàirt ann an ath-dhealbhadh membran agus synthesis agus tar-chuir comharran (13). Tha metabolism fospholipids an eanchainn na phròiseas fiùghantach, air a bheil buaidh, mar eisimpleir, dùmhlachd plasma searbhagan geir an-asgaidh. Tha timcheall air 5% de dh ’aigéid shaillein neo-ainmichte air an toirt a-mach à fuil mar a thèid e tro eanchainn radan, agus tha às-tharraing neo-eisimeileach bho shruth fala cerebral (13). Tha reamhrachd an cois cus de dh ’aigéid shailleil an-asgaidh anns a’ phlasma a bheir toradh gu cruinneachadh geir a-steach do adipocytes a bharrachd air grunn organan. Mar sin, rinn sinn beachd gum faodadh eadar-dhealachaidhean a bhith aig daoine reamhar ann am metabolism geir eanchainn agus barrachd cruinneachaidh geir anns a ’chùis gheal, agus dh’ fhaodadh seo a bhith na mheòrachadh air meud a ’ghnothaich ghil.
Chaidh an sgrùdadh a dhealbhadh gus a bhith air a dhèanamh suas de dhà phàirt: 1) coimeas eanchainn tar-roinneil de dhaoine reamhar agus lean agus mion-sgrùdaidhean co-dhàimh, agus 2) leantainn leantainneach de brains fa leth às deidh call cuideam corp luath mòr. Ann am pàirt I, rinn sinn sgrùdadh air eadar-dhealachaidhean ann an tomhas de chùisean liath is geal roinneil eanchainn eadar daoine fa leth reamhar agus reamhar. Ann am pàirt II, thòisich fo-bhuidheann de dhaoine reamhar (n = 16) bhon chiad phàirt air daithead fo smachd calorie ìosal (VLCD) airson 6 wk, agus lean an dàrna scan eanchainn às deidh dhaibh an cuideam aca a lughdachadh gu cuibheasach le 12 %. Tha fios gu bheil buaidh mhath aig daithead air, mar eisimpleir, cugallachd insulin agus lipidean plasma ann an daoine reamhar (14), agus tha lughdachadh cuideam cuideachd co-cheangailte ri lùghdachadh ann an ìre plasma leptin (15). Dh ’fhaodadh call cuideim buaidh a thoirt air eanchainn, mar stuth làn lipid. Rinn sinn deuchainn an gabhadh lughdachadh cuideam lùghdachadh ann an tomhas eanchainn ann an cuspairean reamhar a rèir lughdachadh geir anns a ’bhodhaig gu h-iomlan.
Cuspairean agus dòighean-obrach
Cuspairean agus dealbhadh sgrùdaidh
Pàirt I.
Bha an sgrùdadh a ’toirt a-steach cuspairean reamhar 30 (fir 12 agus boireannaich 18) agus 16 lean (ochdnar fhireannach agus ochdnar bhoireannach). Chaidh daoine fa leth a mhìneachadh mar an fheadhainn le BMI nas lugha na 26 kg / m2 agus daoine reamhar an fheadhainn le BMI nas motha na 27 kg / m2. Chaidh euslaintich le eas-òrdugh ithe, galaran metabolach, galar cardiovascular, gnìomh hepatic no dubhaig neo-àbhaisteach, anemia, no làimhseachadh corticosteroid beòil air an dùnadh a-mach. Tha prìomh fheartan fiosaigeach agus metabolail nan cuspairean air an taisbeanadh ann an Clàr 1⇓. Bha dùmhlachd plasma luath nas àirde de ghlucas, insulin, leptin, agus searbhagan geir an-asgaidh aig daoine reamhar (Clàr 1⇓). Fhuaireadh cead fiosraichte sgrìobhte às deidh adhbhar agus cunnartan an sgrùdaidh a mhìneachadh dha na cuspairean. Chaidh protocol an sgrùdaidh aontachadh le comataidh beusanta Sgìre Cùram Slàinte Iar-dheas na Fionnlainne agus chaidh a dhèanamh a rèir prionnsapalan foillseachadh Helsinki.
Prìomh fheartan deamografach agus luachan obair-lann (às deidh fastadh) de na cuspairean a chaidh a sgrùdadh
Pàirt II.
Ghabh sia cuspairean deug reamhar (ceathrar fhireannach agus boireannaich 12) bho phàirt I pàirt ann am pàirt II, nuair a chaidh VLCD (Clàr 2) òrdachadh dhaibh⇓). Chaidh toraidhean VLCD a chuir an àite a h-uile biadh làitheil airson ùine de 6 wk (Nutrifast; Leiras Finland, Helsinki, Fionnlainn) (2.3 MJ, 4.5 g geir, pròtain 59 g, agus 72 g gualaisg gach latha). Air a chur ri Nutrifast, bhiodh cuspairean ag òl gach latha co-dhiù 2 liotair uisge no deochan bog gun siùcar. Cha robh atharrachaidhean sam bith ann an gnìomhachd corporra ceadaichte. Bha an daithead air a riaghladh gu cunbhalach le banaltram sgrùdaidh le eòlas beathachaidh. Às deidh an daithead bha ùine ath-bheothachaidh 1-wk le daithead normocaloric gus stàite catabolach a sheachnadh. Chaidh MRI, tomhasan antropometric, agus measaidhean obair-lann ath-aithris às deidh an ùine ath-bheothachaidh. Chaidh tomadan teannachaidh adipose ann an sgìre bhoilg a mheasadh aig ìre diosc intervertebral L2 / L3 ro agus às deidh daithead a ’cleachdadh dòigh àbhaisteach stèidhichte air MRI (16).
Ìomhaigh agus mion-sgrùdadh dàta
Chaidh MRIan fhaighinn le sganair dùbailte Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova (Philips, Best, An Òlaind). Chaidh seata dàta mac-talla achadh trì-thaobhach làn cuideam T1 làn-eanchainn (FFE) fhaighinn ann am plèana transverse (ath-aithris ùine = 25 msec, ùine echo = 5 msec, ceàrn flip = 30 °, àireamh de chuiridhean (NEX) = 1, agus raon seallaidh = 256 × 256 mm2), a ’toirt a-mach sliseagan co-shìnte 160 tron cheann. Chaidh ìomhaighean a ghluasad gu coimpiutair pearsanta agus an atharrachadh gu cruth Analyze a ’cleachdadh MRIconvert (http://lcni.uoregon.edu/∼jolinda/MRIConvert/) agus air a mhion-sgrùdadh a ’cleachdadh SPM2 (Roinn Wellcome of Cognitive Neurology, Lunnainn, RA; http // www.fil.ion.ucl.ac.uk / spm) agus Matlab 6.5 (The MathWorks, Natick, MA). Chaidh am protocol VBM as fheàrr a chuir an sàs anns na h-ìomhaighean (17). Ro sgrùdadh VBM, chaidh measadh lèirsinneach clionaigeach de na h-ìomhaighean MR a dhèanamh le neuroradiologist eòlach (RP). Bha infarct beag lacunar aig aon chuspair seann aois faisg air an cortex insular chlì; cha deach toraidhean clionaigeach cudromach sam bith eile fhaicinn ann an gin de na cuspairean.
Templates
Chaidh teamplaidean gnàthaichte a chruthachadh gus an gnàthachadh agus an sgaradh as fheàrr a dhèanamh de na sganaidhean MRI de chuspairean reamhar is lean. Chaidh ginealach teamplaid a dhèanamh a ’cleachdadh leudachadh bogsa innealan gu algorithm cuairteachaidh SPM2 (Christian Gaser, Oilthigh Jena, Jena, A’ Ghearmailt; http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/). Chaidh teamplaidean a thogail leis gum faodadh an eadar-dhealachadh de na sganaidhean MRI a th ’ann an-dràsta a bhith eadar-dhealaichte bhon teamplaid a th’ ann, dh ’fhaodadh deamografaigs an t-sluaigh cuspair a bhith eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a chaidh a chleachdadh gus an teamplaid a th’ ann a ghineadh, agus bidh gach sganair a ’toirt a-steach neo-fhaireachdainnean agus neo-fhaireachdainnean sònraichte. Mar sin chaidh teamplaidean a thogail ann an oidhirp gus an comas claon-bhreith a lughdachadh a dh ’ionnsaigh aon bhuidheann aig àm gnàthachadh spàsail (18).
VBM as fheàrr
Às deidh teamplaidean sònraichte sgrùdaidh a chruthachadh, chaidh am protocol làn-leasaichte a chuir an sàs anns an dàta tùsail (17). Bidh am protocol VBM as fheàrr a ’leasachadh gnàthachadh spàsail le bhith a’ cleachdadh ìomhaighean de chùis ghlas agus teamplaid cùis liath seach ìomhaighean anatomical T1. Tha protocol làn-leasaichte cuideachd a ’toirt a-steach glanadh dealaidhean le bhith a’ cur an gnìomh obrachaidhean moirfeòlais agus atharrachadh roghainneil de phàirtearan gus an àireamh iomlan de chomharran a ghleidheadh. Leis gu robh ùidh mhòr againn anns na h-eadar-dhealachaidhean tomhas-lìonaidh ann an reamhrachd seach eadar-dhealachaidhean ann an dùmhlachdan, roghnaich sinn modaladh a bharrachd a chleachdadh anns a ’phròtacal VBM againn. B ’e an gearradh air gnàthachadh spàsail 25 mm, chaidh riaghailteachadh meadhanach neo-àbhaisteach a chleachdadh, agus bha am protocol a’ toirt a-steach itealain neo-àbhaisteach 16. Chaidh na h-ìomhaighean modúlach a ghluasad le leud làn 12-mm aig leth kernel Gaussach isotropic aig leth (FWHM). Ann an sgrùdaidhean roimhe, chaidh VBM làn-leasaichte a dhearbhadh gu ceart, agus tha an dòigh seòrsachaidh clò a chaidh a chleachdadh ann an VBM air toraidhean fìor ath-riochdachadh (17).
Mion-sgrùdaidhean bith-cheimiceach
Chaidh dùmhlachd glùcois plasma a dhearbhadh dà-fhillte leis an dòigh glucose oxidase (anailisiche Analox GM9; Analox Instruments, Lunnainn, RA). Chaidh haemoglobin glycosylated a thomhas le cromatagrafaidheachd pròtain luath (MonoS; Pharmacia, Uppsala, an t-Suain). Chaidh dùmhlachd insulin plasma a thomhas le fluoroimmunoassays dà-antibody (Autodelfia; Wallac, Turku, Fionnlainn). Chaidh cholesterol iomlan serum agus cholesterol lipoprotein àrd-dùmhlachd a thomhas a ’cleachdadh modhan enzymatic àbhaisteach (Roche Molecular Biochemicals, Mannheim, A’ Ghearmailt) le anailisiche làn fèin-ghluasadach (Hitachi 704; Hitachi, Tokyo, Iapan). Chaidh cholesterol lipoprotein dùmhlachd-ìosal serum a thomhas a rèir co-aontar Friedewald (19). Chaidh searbhagan geir saor bho serum a dhearbhadh le dòigh enzymatic (modh acyl-CoA synthase-acyl-CoA oxidase peroxidase; Wako Chemicals, Neuss, A ’Ghearmailt). Chaidh Plasma leptin a sgrùdadh le RIA (Linco, St. Charles, MO). Ann am pàirt I, cha robh dàta bho dheuchainnean fala, cuairt-thomhas waist, agus co-mheas waist gu hip ri fhaighinn bho cheithir cuspairean lean agus bha dàta leptin a dhìth bho aon chuspair reamhar.
Mion-sgrùdadh staitistigeil
Chaidh an dàta atharraichte, atharraichte a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mapadh parametric staitistigeil (SPM2) a’ cleachdadh a ’mhodail sreathach coitcheann. Chaidh atharrachaidhean volumetric a dhearbhadh le mion-sgrùdadh air an dàta atharraichte. Oir rè modaladh chuir sinn a-steach an ceartachadh airson atharrachadh tomhas-lìonaidh air adhbhrachadh le gnàthachadh spàsail, bha e iomchaidh toirt a-steach tomhas iomlan intracranial (TIV) mar covariate gus eadar-dhealachadh sam bith a thoirt air falbh mar thoradh air eadar-dhealachaidhean ann am meud ceann. Chaidh TIV a thomhas a ’cleachdadh gnìomh get_globals de SPM2. Chaidh an àireamh de bhothagan anns gach roinn de fhighe a thomhas agus a thomhas.
Airson an anailis staitistigeil, chaidh voxels le luach cùis liath no geal nas lugha na 0.1 a thoirmeasg gus buaidhean iomaill a dh ’fhaodadh a bhith timcheall air a’ chrìch eadar cuspair liath is geal a sheachnadh. Chaidh na h-eadar-dhealachaidhean eadar cuspairean reamhar agus lean a dhearbhadh le mion-sgrùdadh air covariance a ’cleachdadh gnè agus TIV mar covariates connspaideach. Chaidh mion-sgrùdaidhean co-dhàimh eadar ceumannan corporra / metabolach agus tomhasan cuspair geal / liath eanchainn a dhèanamh le ioma-sgrùdadh ath-tharraing a ’cleachdadh gnè agus TIV mar covariates connspaideach. Chaidh buaidhean daithead air cuspair geal is liath a dhearbhadh le càraid t deuchainnean taobh a-staigh SPM2. Chaidh mion-sgrùdaidhean co-dhàimh airson pàirt II a dhèanamh le ais-tharraing sìmplidh le bhith a ’tomhas ìomhaighean delta (scan 1 - scan 2) agus luachan delta airson ceumannan corporra agus metabolach. Chaidh stairsneach àirde ann am mion-sgrùdaidhean SPM a shuidheachadh aig P = 0.01 agus ìre stairsnich 50 voxels. Chaidh an leudachadh fànais MNI (Sergey Pakhomov, Acadamaidh Saidheansan Ruiseanach, St Petersburg, an Ruis) de SPM a chleachdadh gus SPMan a mhìneachadh agus bileagan anatomical iomchaidh a dhearbhadh. Chaidh an ìre de chudromachd staitistigeil a shuidheachadh aig ìre voxel air a cheartachadh P <0.01 [air a cheartachadh airson ioma-choimeas a ’cleachdadh ìre lorgaidh meallta (FDR)]. Tha dàta air a thaisbeanadh mar dhòigh (sd), mura h-eilear ag innse a chaochladh.
toraidhean
Meudan eanchainn roinneil ann an cuspairean lean agus reamhar (pàirt I)
Chaidh tomhas de chùisean geal eanchainn nas motha a choimhead ann an cuspairean reamhar, an coimeas ri cuspairean lean, ann an grunn roinnean: gyri temporal adhartach, meadhan agus nas ìsle; gyrus fusiform; gyrus parahippocampal; stem eanchainn; agus cerebellum (gach toradh gu dà-thaobhach) (Fig. 1⇓, A agus B). Ann am mapa eanchainn SPM, chaidh na voxels co-shìnte le eadar-dhealachadh mòr buidhne ann an tomhas stuth geal càirdeach a ’cruthachadh dà chnuas [35,901 voxels, stùc voxel (aig 6 mm, −23 mm, −29 mm), FDR air a cheartachadh P = 0.006; Voxels 16,228, voxel stùc (aig −52 mm, −18 mm, −28 mm), FDR air a cheartachadh P = 0.006] (Clàr 3⇓). Cha robh barrachd stuthan geal ann an cuspairean lean, an coimeas ri cuspairean reamhar, ann an roinn eanchainn sam bith. An ciall (sd) b ’e tomhas de chuspair geal cruinneil 0.486 liotair (0.063) ann an cuspairean reamhar agus liotair 0.458 (0.044) ann an cuspairean lean (ceartachadh TIV P = 0.14).
A, Roinnean far an robh cuspairean reamhar a ’nochdadh meudan de chùisean geal nas motha, an coimeas ri cuspairean lean. Tha mapaichean parametric staitistigeil air an dealbhadh air T1 MRI cuibheasach den sampall sgrùdaidh gu lèir (n = 46). Bàr dath a ’comharrachadh luachan staitistigeil T. Thoir fa-near cuairteachadh co-chothromach nan cruinneachaidhean anns na lobes temporal agus stem eanchainn. Tha toraidhean cudromach air an toirt seachad, FDR air a cheartachadh P = 0.006. B, Ìrean cuspair geal de fhireannach (ceàrnagan) agus boireann (Cearcaill) cuspairean ann am brabhsair a bha a ’gabhail a-steach pàirtean de na lobes temporal agus limbic clì (16,228 voxels), air an riochdachadh mar ghnìomh co-mheas cuairt-thomhas waist gu hip. Thoir fa-near na meudan cuspair geal as ìsle anns na cuspairean le co-mheas waist gu hip nas ìsle.
Àiteachan de dh ’eadar-dhealachaidhean mòra roinneil ann an tomhas cuspair geal ann am pàirt I agus pàirt II den sgrùdadh
Chaidh co-dhàimh adhartach fhaicinn eadar meud cuspair geal agus co-mheas waist gu hip anns a ’bhuidheann reamhar ann an lobes temporal, stem eanchainn, agus cerebellum (mar gu h-àrd). A bharrachd air an sin, chaidh an aon cho-dhàimh fhaicinn ann am pàirtean de na lobes limbic agus occipital (niùclas lentiform agus gyrus occipital meadhanach). Bha na ceàrnaidhean sin a ’cruthachadh dà chlàr le co-dhàimh chudromach [voxels 59,340, voxel stùc (aig −33 mm, −53 mm, −47 mm), FDR air a cheartachadh P = 0.008; 7,269 voxels, stùc voxel (aig 43 mm, −48 mm, −21 mm), FDR air a cheartachadh P = 0.008]. Cha robh ceangal mòr eadar aois agus co-mheas waist gu hip (r = 0.21, P = 0.28). Chaidh co-cheangal adhartach eile ann an cuspairean reamhar a lorg eadar meud cuspair geal agus dùmhlachd searbhag geir gun serum. Bha seo cudromach anns a ’chlocaid a bha a’ gabhail a-steach pàirtean de lobes temporal agus occipital clì (voxels 10,682, voxel stùc (aig −43 mm, −49 mm, −18 mm), FDR air a cheartachadh P = 0.004]. Cha robh dàimh chudromach sam bith ri fhaicinn eadar meud cuspair geal agus BMI. Anns a ’bhuidheann lean, cha robh dàimh chudromach sam bith ri fhaicinn eadar ceumannan corporra no metabolach agus tomhasan roinneil.
Cha robh eadar-dhealachaidhean cudromach gu staitistigeil ann an tomhas de chùisean liath eadar cuspairean reamhar agus lean, ged a bha tomhas de chùisean liath nas motha aig cuspairean lean ann an cuid de roinnean eanchainn leithid an gyri cingulate, gyri aghaidh adhartach agus medial, gas eanchainn, agus an cerebellum ( FDR air a cheartachadh P = 0.025). An ciall (sd) b ’e tomhas-lìonaidh cuspair liath cruinne 0.752 liotair (0.070) ann an cuspairean reamhar agus 0.734 liotair (0.074) ann an cuspairean lean (TIV air a cheartachadh P = 0.79).
Buaidh dieting (pàirt II)
Thug sia seachdainean de dhaithead VLC a-steach lughdachadh cuideam mòr anns a h-uile cuspair reamhar [11 (3.4) kg, raon 6.6 - 19 kg] agus lùghdachadh ann an tomadan geir sc agus visceral anns an sgìre bhoilg (Clàr 2⇓). Bha an call cuideim co-cheangailte ri lughdachadh ann am bruthadh fala, cholesterol, leptin, agus haemoglobin glycosylated (Clàr 2⇓), ach cha robh atharrachaidhean mòra rim faicinn ann an glucose plasma luath agus dùmhlachd insulin.
Buaidh dieting air ceumannan corporra agus luachan obair-lann (às deidh fastadh)
Lùghdaich daithead an tomhas de stuth geal cruinneil: 0.498 liotair (0.051) roimhe agus 0.488 liotair (0.048) às deidh daithead (P = 0.002). Lùghdaich meudan cuspair geal roinneil anns an lobe temporal chlì (gyrus fusiform; gyrus parahippocampal; agus gyri temporal nas ìsle, medial, agus adhartach) [voxels co-shìnte 12,026, voxel stùc (aig −46, −6, agus −31 mm), FDR air a cheartachadh P = 0.009] (Fig. 2⇓, A agus B, agus Clàr 3⇑). A bharrachd air an sin, ràinig an lùghdachadh de chuspair geal brìgh ìre gluasad ann an grunn chlàran eile (FDR air a cheartachadh P luach eadar 0.03 agus 0.07). Cha do sheall gin de na structaran eanchainn àrdachadh ann an tomhas de chùisean geal às deidh daithead. Bha atharrachaidhean ann an cùis liath cruinneil no roinneil neo-chudromach (P > 0.28).
A, Roinn eanchainn anns an do sheall cuspairean reamhar lùghdachaidhean mòra ann an tomhas de chùisean geal às deidh 6 wk de dhaithead. Tha mapaichean parametric staitistigeil air an dealbhadh air T1 MRI cuibheasach den fho-làr daithead (n = 16). Bàr dath a ’comharrachadh luachan staitistigeil T, FDR air a cheartachadh P = 0.009. B, A ’bhuaidh a th’ aig daithead air meudan cuspair geal fa leth anns a ’chlocaid a chithear ann an A. Ceàrnagan, Cuspairean fireann; Cearcaill, cuspairean boireann.
Deasbaireachd
Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil meudan cuspair geal nas motha ann an cuspairean reamhar ann an grunn roinnean eanchainn basal, an coimeas ri cuspairean lean. Nuair a chaidh cuspairean reamhar a làimhseachadh le VLCD airson 6 wk, lorgadh lughdachadh ann an tomhas stuth geal cruinneil agus meud stuth geal roinneil anns an lobe temporal chlì. Bha meudan stuthan liath cruinne agus roinneil coltach eadar na buidhnean agus cha deach an atharrachadh le daithead.
Chaidh barrachd stuth geal a lorg o chionn ghoirid faisg air striatum de chuspairean a tha uamhasach reamhar (BMI 39.4) (12). Anns an sgrùdadh sin, bha meud stuth liath nas ìsle ann an cuspairean reamhar ann an grunn roinnean eanchainn agus chaidh ceangal neo-dhruim fhaicinn eadar BMI agus tomhas stuth liath anns na gyrus postcentral clì ann an cuspairean reamhar ach chan e lean. Cha do lorg sinn eadar-dhealachaidhean mòra de chùisean liath eadar cuspairean lean agus reamhar, ged a bha grunn raointean eanchainn ann far an robh cuspairean reamhar a ’nochdadh ìrean de chùisean liath nas ìsle na daoine fa leth (P = 0.025). Leis nach robh cuspairean san sgrùdadh seo cho reamhar, an coimeas ris an fheadhainn san sgrùdadh na bu thràithe (12), tha e comasach gum bi reamhrachd broilleach nas cruaidhe a ’toirt buaidh air cùis ghlas còmhla ri cùis gheal.
Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, chunnacas meudan nas motha de chùisean geal anns a ’bhuidheann reamhar ann an roinnean dà-thaobhach basal, agus bha leudachadh a’ chuspair geal co-cheangailte ri barrachd co-mheas waist gu hip (ceartachadh gnè) ach chan e BMI. Tha grunn sgrùdaidhean air dearbhadh gu bheil an sgaoileadh, seach an ìre de gheir bodhaig co-cheangailte ri atharrachaidhean metabolach (20, 21, 22). Tha e coltach gu bheil co-mheas Waist to hip nas fheàrr na BMI ann a bhith a ’measadh a’ chunnairt airson galaran cardiovascular agus eas-òrdughan metabolach ann am boireannaich ro agus postmenopausal (23). A bharrachd air an sin, tha fianais ann le sgrùdadh mòr o chionn ghoirid (n = 27,007), gu bheil co-mheas waist gu hip a ’cur fiosrachadh prognostic ris a’ chunnart cardiovascular ann am boireannaich aig gach ìre de BMI agus fir le cuideam àbhaisteach (24). Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, chunnaic sinn co-dhàimh làidir làidir a chaidh a cheartachadh le gnè eadar co-mheas waist gu hip agus tomhas cuspair geal. Tha seo a ’moladh gum faodadh cùis geal cerebral a bhith nas ceangailte ri cruinneachadh geir bhoilg seach geir bodhaig per se. Taobh a-staigh an eanchainn, ge-tà, tha meud mòr iomlan nan cruinneachaidhean a ’moladh gum faodadh an dàimh a bhith nas coitcheann agus nas lugha de sgìre sònraichte. Dh ’fhaodadh aon mhìneachadh a bhith ann gu bheil an àrdachadh ann an geir visceral co-cheangailte ri cruinneachadh geir ann am meadhan myelin air feadh an eanchainn.
Sheall an sgrùdadh làithreach cuideachd co-cheangal adhartach eadar dùmhlachd searbhag geir an-asgaidh serum agus meud stuth geal eanchainn ann an lobes temporal agus occipital clì ann an cuspairean reamhar, agus sheall cuspairean reamhar dùmhlachd mòran nas àirde de dh ’aigéid geir gun serum. Mar sin, dh ’fhaodadh mìneachadh airson eadar-dhealachaidhean cùis gheal ann an reamhrachd a bhith na metabolism lipid annasach agus cruinneachadh san eanchainn. Tha sgrùdaidhean roimhe le creimich air sealltainn gum faod metabolism hypothalamic aigéid shailleil giùlan biadhaidh atharrachadh agus gum faodar na h-ìrean hypothalamic de acyltransferase-coenzyme A slabhraidh fada a mheudachadh le bhith a ’neartachadh esterification de lipidean cuairteachaidh no meadhan agus / no le bhith a’ toirmeasg ionadail de oxidation lipid (25). Tha co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo còmhla ri toraidhean sgrùdaidhean bheathaichean a ’moladh gum faodadh cus searbhag geir ann an reamhrachd leantainn gu metabolism lipid pathology san eanchainn, agus dh’ fhaodadh seo buaidh a thoirt air gach cuid meud cuspair geal eanchainn agus gnìomh eanchainn ann an riaghladh biadh in-ghabhail. Air an làimh eile, ged a tha na h-eadar-dhealachaidhean tomhas-lìonaidh a chaidh a lorg a rèir beachd-bharail an sgrùdaidh, chan eil iad a ’dearbhadh gu dìreach gu bheil reamhrachd an cois cruinneachadh geir san eanchainn. Gus an ro-bheachd a dhearbhadh, bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd barrachd fianais a thoirt seachad gu bheil metabolism searbhag geir eanchainn air atharrachadh ann an reamhrachd ann an daoine.
Bu chòir a thoirt fa-near, ged as urrainn do VBM atharrachaidhean meud roinneil a lorg gu ceart, chan eil e a ’toirt beachd sam bith mun àidseant adhbharach. Mar sin is dòcha nach eil leudachadh meud cuspair geal ann an reamhrachd co-cheangailte ri clò adipose no myelin. Ann an teòiridh, dh ’fhaodadh inbhe uisgeachaidh fa leth buaidh a thoirt air meud stuth geal oir chaidh aithris gun lùghdaich dìth in-ghabhail fluid airson 16 h meud eanchainn le 0.55% (26). Ach, lean cuspairean lean agus reamhar stiùiridhean fastachd co-ionann ron sgan MRI agus bha luachan hematocrit fala àbhaisteach (agus coltach) (cuibheasach 41% anns a ’bhuidheann lean, 42% anns a’ bhuidheann reamhar). San dàrna àite, bha na co-dhùnaidhean roghnach gu roinneil agus suidhichte sa mhòr-chuid ann an roinnean eanchainn basal. Anns a ’phàirt eadar-theachd, chaidh cuspairean reamhar fo daithead normocaloric 1-wk ron dàrna scan MRI, a bha, a rèir coltais, a’ àbhaistachadh an cothromachadh fluid. Bha luachan hematocrit fala àbhaisteach aca cuideachd ro agus às deidh daithead (39 vs. 37%, fa leth), a ’moladh nach robh atharrachaidhean mòra ann an inbhe uisgeachadh.
Tha fios gu bheil daithead a ’leasachadh cugallachd insulin agus ìomhaigh lipid plasma (14), mar sin a ’cur casg air comorbidities co-cheangailte ri reamhrachd. Cha deach buaidhean daithead air structar eanchainn a sgrùdadh roimhe seo. Tha an lùghdachadh de chuspair geal a tha air adhbhrachadh le daithead ann am pàirt II den sgrùdadh làithreach còmhla ri toraidhean pàirt I a ’moladh gu bheil an dà chuid buannachd cuideam cronail agus call cuideam luath ceangailte ri cuspair geal eanchainn. Bha e taobh a-muigh raon an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air brìgh clionaigeach atharrachaidhean ann an tomhas cuspair geal ann an reamhrachd. Chan urrainn dhuinn freagairt a bheil na h-atharrachaidhean structarail eanchainn a chaidh aithris mar bhun-sgoil no àrd-sgoil. Ach, air bunait sgìreachadh nan co-dhùnaidhean anns a ’chùis gheal bheairteach myelin (le gleidheadh cùis ghlas), tha sinn a’ dèanamh a-mach gu bheil na h-atharrachaidhean a chaidh a dhearbhadh àrd-sgoile, a ’nochdadh cruinneachadh geir. Dh ’fhàillig sinn atharrachaidhean ann an cùisean geal ann an daithead a cheangal ri atharrachaidhean ann an ceumannan corporra no metabolach, ged a chunnacas dàimh ìre gluasad eadar lughdachadh cuspair geal agus call geir visceral bhoilg (a thaobh geir sc). Chan eil na toraidhean, ge-tà, a ’moladh gur e tachartas iomallach a th’ ann an atharrachadh cuspair geal sa mheadhan ann an togail cuideam agus call cuideim ach an àite sin is dòcha gu robh na fo-dhaoine a chaidh a sgrùdadh de chuspairean reamhar 30 (pàirt I) agus cuspairean reamhar 16 (pàirt II) ro bheag airson mion-sgrùdaidhean co-dhàimh leis an eadar-dhealachadh mòr. Mu dheireadh, mar thoradh air mearachdan clàraidh agus smoothing a dh ’fhaodadh a bhith ann, tha e comasach smaoineachadh, ged a tha a’ mhòr-chuid de na h-eadar-dhealachaidhean a chaidh fhaicinn a ’nochdadh atharrachaidhean ann an cùisean geal, chan urrainnear a bhith air an dùnadh a-mach gu bheil cuid de chomharradh cùis ghlas air a thoirt a-steach don chomharradh iomlan.
Gus crìochnachadh, tha sinn air dàta a thaisbeanadh a tha a ’nochdadh gu bheil reamhrachd co-cheangailte ri leudachadh meud cuspair geal eanchainn. Chaidh an dàimh as cudromaiche fhaicinn eadar co-mheas waist gu hip agus cuspair geal. Anns an anailis fad-ùine, sheall na toraidhean crìonadh de chuspair geal eanchainn às deidh daithead geàrr-ùine. Ged a tha sgrùdaidhean epidemio-eòlasach air sealltainn gu bheil an cunnart bho ghalaran eanchainn degenerative air a mheudachadh ann an daoine reamhar, tha cudromachd clionaigeach an atharrachaidh an seo air cuspair geal ann an reamhrachd agus daithead fhathast neo-shoilleir. Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean san àm ri teachd a bhith air an dealbhadh gus sgrùdadh a dhèanamh air an àite a tha cruinneachadh geir sa mheadhan agus ana-cainnt cuspair geal ann an neuropathogenesis degeneration.
Acknowledgments
Tha sinn a ’toirt taing don Dr Paul Maguire (Oilthigh Groningen, Groningen, An Òlaind) airson taic luachmhor ann am mion-sgrùdadh ìomhaighean. Tha sinn cuideachd a ’toirt taing do luchd-obrach Ionad PET Turku airson an taic sgileil anns na deuchainnean.
Footnotes
Fhuair an obair seo taic bho Acadamaidh na Fionnlainne (Co-dhùnadh 104334), Ospadal Meadhan Oilthigh Turku, agus Stèidheachd Oilthigh Turku.
Fiosrachadh foillseachaidh: Chan eil dad aig LTH, AV, RP, NK, JOR, PN, agus VK ri innse.
Air fhoillseachadh an toiseach air-loidhne Cèitean 29, 2007
Giorrachaidhean: BMI, Clàr-amais cuirp; FDR, ìre lorgaidh meallta; fMRI, MRI gnìomh; MRI, ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach; PET, tomagrafaireachd sgaoilidh positron; TIV, tomhas-lìonaidh intracranial iomlan; VBM, morphometry stèidhichte air voxel; VLCD, daithead glè ìosal-calorie.
- Fuasgladh Mapa (Fosgail) 13 an t-Samhain, 2006.
- a 'gabhail ris An Cèitean 23, 2007.
;