Atharrachadh agus sgaoileadh dopamine a ’atharrachadh gu diongmhalta anns an niùclas radan radain a dh’ fhalbh às deidh dhaibh a thoirt a-mach à fèin-rianachd cocaine. (2010)

Beachdan: Bidh luchd-cleachdaidh porn trom ag aithris air iomadh seòrsa de chomharran tarraing air ais às deidh dhaibh stad a chleachdadh. Bidh iad uile a ’faighinn eòlas air cravings. Chan eil ath-bheothachadh sreathach leis gum faodadh cuid ath-chraoladh no seachdainean cravings fhaighinn air ais. Is dòcha gu bheil an sgrùdadh seo a ’nochdadh carson. Às deidh stadan cleachdadh cocaine, chan eil gabhadairean dopamine (D2) air tilleadh gu 45 latha a-muigh àbhaisteach, agus tha gabhadairean D3 air meudachadh - a dh ’fhaodadh leantainn gu grèim làidir.


Kelly L. Conrad, Ph.D.,a,c Kerstin Ford, BS,a,b Michela Marinelli, Ph.D.,b agus Marina E. Wolf, Ph.D.a

Abstract

Tha gabhadairean dopamine (DARs) anns na nucleus accumbens (NAc) deatamach airson gnìomhan cocaine ach tha nàdar nan atharrachaidhean ann an gnìomh DAR às deidh a bhith a ’nochdadh cocaine a-rithist connspaideach. Is dòcha gu bheil seo gu ìre air sgàth gu robh diofar dhòighean a chaidh a chleachdadh ann an sgrùdaidhean roimhe a ’tomhas diofar amaran DAR. Anns an sgrùdadh làithreach, chleachd sinn assay crosslinking pròtain gus na ciad tomhasan de mhìneachadh uachdar DAR a dhèanamh anns an NAc de radain le eòlas cocaine. Chaidh ìrean gabhadain intracellular agus iomlan a thomhas cuideachd. Bidh radain a ’toirt seachad saline no cocaine fèin-rianachd airson deich latha. Chaidh na NAc gu lèir, no fo-roinnean cridhe agus sligean, a chruinneachadh aon no 45 latha às deidh sin, nuair a tha fios gu bheil radain a ’taisbeanadh ìrean ìosal agus àrd de dhrogaichean a tha air a bhrosnachadh le cue, fa leth. Lorg sinn barrachd DARs uachdar cealla D1 anns an t-slige NAc air a ’chiad latha às deidh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine (latha tarraing air ais ainmichte 1, no WD1) ach rinn seo àbhaisteach le WD45. Chaidh ìrean lùghdaichte D2 intracellular agus uachdar fhaicinn anns a ’bhuidheann cocaine. Ann an slige, lùghdaich an dà thomhas air WD1 agus WD45. Ann an cridhe, cha deach mothachadh uachdar D2 DAR lùghdaichte fhaicinn ach air WD45. San aon dòigh, bha WD45 ach chan e WD1 co-cheangailte ri barrachd faireachdainn uachdar D3 DAR sa chridhe. A ’toirt aire do dh’ iomadh sgrùdadh eile, tha sinn a ’moladh gum faodadh lughdachadh D2 DAR agus barrachd faireachdainn uachdar D3 DAR air WD45 cur ri bhith a’ sireadh cocaine nas fheàrr às deidh tarraing a-mach fada, ged a tha coltas ann gur e buaidh atharrachail a tha seo, mar thoradh air a ’bhuaidh meadhanachaidh a chaidh a shealltainn roimhe airson gabhadairean glutamate de sheòrsa AMPA.

Keywords: cocaine, gabhadairean dopamine, niuclas accumbens, malairt gabhadan

Thathas a ’creidsinn gu farsaing gu bheil atharrachaidhean ann an comharran gabhadair dopamine (DA) (DAR) a’ cur ri tràilleachd (Volkow et al., 2009). Mar sin tha mòran sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean fèin-rianachd cocaine agus tarraing air ais air an abairt de chlasaichean coltach ri D1 (D1 agus D5) agus coltach ri D2 (D2, D3, agus D4) de DARs anns na nucleus accumbens (NAc). Tha sgrùdaidhean ann an daoine agus primates neo-dhaonna air cumadh-tìre sgaoilidhean positron (PET) a chleachdadh gus tomhas neo-dhìreach a thoirt seachad de na gabhadairean uachdar cealla DAR a tha rim faighinn. Ann an sgrùdaidhean radan, measaidhean ceangailteach no ann vitro chaidh autoradiography gabhadain a chleachdadh; bidh na dòighean sin a ’tomhas DARs ann an grunn roinnean, a’ gabhail a-steach ach gun a bhith cuibhrichte gu amar uachdar cealla. Gu sònraichte ann an sgrùdaidhean creimich, tha coltas ann gu bheil toraidhean an urra ri regimen dhrogaichean agus àm an deuchainn (Anderson agus Pierce, 2005). Ach, is e caochladair cudromach eile a bhith a ’cleachdadh diofar dhòighean a bhios a’ tomhas diofar amaran DAR, còmhla ri iom-fhillteachd a chaidh a lorg o chionn ghoirid a thaobh cruinneachadh DAR, malairt dhaoine agus comharran. Tha na factaran sin uile a ’dèanamh duilgheadas ann an tomhas gnèithean DAR gnìomh.

Tha e air a dhearbhadh gu math gu bheil DARs coltach ri D1 agus DARs coltach ri D2 air an ceangal gu dearbhach agus gu h-àicheil, fa leth, ri cyclase adenylyl, agus gum faod gach teaghlach buaidh a thoirt air casg tar-chuir comharran eile ((Lachowicz agus Sibley, 1997; Neve et al., 2004). O chionn ghoirid, thathas a ’tuigsinn gu bheil D1, D2 agus D3 DARs a’ cruthachadh lùghdachaidhean agus ionadan òrdugh nas àirde (Lee et al., 2000a; George et al., 2002; Javitch, 2004). Dh ’fhaodadh gum bi feum air oligomerization, a bhios a’ tachairt tràth anns an t-slighe biosynthetic aig ìre an endoplasmic reticulum, airson a bhith ag amas air DARs agus gabhadairean ceangailte le pròtain G (GPCRs) eile gu uachdar a ’chill (Lee et al., 2000b; Bulenger et al., 2005). Tha oligomers DAR air an cruthachadh le bannan disulfide ach cuideachd le eadar-obrachaidhean fearainn hydrophobic transmembrane, gan dèanamh gu ìre an aghaidh a bhith a ’lughdachadh suidheachadh agus a’ leantainn gu amharc air bannan monomer, dimer agus oligomer ann an sgrùdaidhean blotadh an Iar (me, Lee et al., 2003). Tha DARs cuideachd a ’toirt a-steach àireamh caochlaideach de làraich glycosylation N-ceangailte ((Missale et al., 1998) a dh ’fhaodadh a bhith a dhìth, airson an D2 DAR, airson malairt uachdar cealla (Saor an-asgaidh et al., 2007). Tha glycosylation an D2 DAR a ’cur ri còmhlan ~ 70-75kDa a bharrachd a chithear gu cumanta ann am blots an Iar (David et al., 1993; Fishburn et al., 1995; Lee et al., 2000b). Gu h-inntinneach, thathas air sealltainn gu bheil DARs a ’cruthachadh hetero-oligomers eadar diofar subtypes DAR agus le GPCRn eile agus neo-GPCRn; le bhith a ’gnìomhachadh DARs taobh a-staigh nan ionadan ioma-mheadhain sin, faodaidh agonists DA slighean comharran a chuir an gnìomh a tha sònraichte no air an atharrachadh ann am meud bhon fheadhainn a tha ceangailte ris na DARs fa leth (me, Rocheville et al., 2000; Ginés et al., 2000; Scarselli et al., 2001; Lee et al., 2004; Fiorentini et al., 2003; 2008; Marcellino et al., 2008; Mar sin et al., 2009).

Ann an luchd-cleachdaidh cocaine daonna neo-dhreuchdail, bidh so-leòntachd gu ath-sgaoileadh gu tric a ’meudachadh às deidh ìre tarraing a-mach dhrogaichean (Gawin agus Kleber, 1986; Kosten et al., 2005). Thathas air a bhith a ’faicinn iongantas co-ionnan an dèidh tarraing a-mach à fèin-rianachd cocaine ruigsinneachd leudaichte ann am radain (Neisewander et al., 2000; Grimm et al., 2001; Lu et al., 2004a, b; Conrad et al., 2008). Tha na sgrùdaidhean sin air sealltainn gu bheil drogaichean a tha air an adhbhrachadh le cue a ’sireadh àrdachadh eadar latha aon agus latha 90 de tharraing dhrogaichean, agus an uairsin a’ tilleadh a dh ’ionnsaigh bun-loidhne ro mhìosan 6. Canar “guir” ris an ìre ag èirigh. B ’e amas an sgrùdaidh seo a bhith a’ dearbhadh a bheil atharrachaidhean ann an ìrean D1, D2, no D3 DAR anns an NAc an cois a bhith a ’dùsgadh craoibh cocaine. Gus atharrachaidhean a thomhas gu roghnach anns an amar DAR gnìomh a chaidh a chuir an cèill air uachdar nan ceallan, rinn sinn atharrachadh air assay crosslinking pròtain a chleachd na deuchainn-lannan againn roimhe gus abairt uachdar cealla gabhadair glutamate a thomhas às deidh làimhseachadh in vivo (Boudreau agus Madadh, 2005; Boudreau et al., 2007; 2009; Conrad et al., 2008; Nelson et al., 2009; Ferrario et al., 2010). A ’cleachdadh an assay seo, chaidh ìrean uachdar, intracellular agus DAR iomlan a dhearbhadh ann an aliquots de stuth NAc a chaidh fhaighinn bho radain an dàrna cuid latha 1 no 45 làithean às deidh stad a chuir air ruigsinneachd leudaichte cocaine no fèin-rianachd saline.

MODHAN-OBRACH

Beathaichean agus modhan giùlain

Chaidh deuchainnean a dhèanamh a rèir Stiùireadh Nàiseanta Institiudan Slàinte airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann (Foillseachaidhean NIH Àireamh 80-23; 1996 ath-sgrùdaichte) agus chaidh an aontachadh leis a ’Chomataidh Cùraim is Cleachdadh Bheathaichean Institiùideach againn. Chaidh a h-uile oidhirp a dhèanamh gus an àireamh de bheathaichean a chaidh a chleachdadh agus na dh'fhuiling iad a lughdachadh. Rinn an sgrùdadh làithreach mion-sgrùdadh air sgaoileadh DAR ann an aliquots de stuth NAc a chaidh fhaighinn bho na h-aon radain a chaidh a chleachdadh roimhe seo gus a bhith a ’sealltainn brùthadh cocaine agus atharrachaidhean co-cheangailte ann a bhith a’ cur an cèill fo-stuthan gabhadain α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA) às deidh làithean 45 de tharraing air ais bho fèin-rianachd cocaine (Conrad et al., 2008). Cha robh fighe ri fhaighinn airson a h-uile radan a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh ro-làimh againn, a ’toirt cunntas air cuid de dh’ eadar-dhealachaidhean ann an luachan N. Chaidh dà bhuidheann de radain a chleachdadh. Chaidh an NAc gu lèir (cridhe + slige) a sgaoileadh anns a ’chiad fhear, ach chaidh cridhe agus slige a sgaradh air leth san dàrna fear. Bha na sgrùdaidhean sin a ’fastadh radain fireann Sprague Dawley (Harlan, Indianapolis, IN) le cuideam 250-275g nuair a ràinig iad agus a’ fuireach leotha fhèin air cùl solas dorcha dorcha 12h / 12h (solais a-mach aig uairean 0900). Chaidh modhan airson obair-lannsa agus trèanadh fèin-rianachd a mhìneachadh roimhe seo (Conrad et al., 2008). Ann an ùine ghoirid, bha cead aig radain a bhith a ’brùthadh sròin gus fèin-rianachd cocaine no saline airson làithean 10 (6h / latha) ann an seòmraichean fèin-rianachd (MED Associates, St. Albans, VT) ann an caibineatan fuaim-attenuating. Lìbhrig sròin anns an toll gnìomhach lionnachadh de shalainn no cocaine (0.5 mg / kg / 100μL thairis air 3s), air a chàradh le cue aotrom air leth 30-s taobh a-staigh toll na sròine. Cha robh buaidh sam bith aig pògadh sròin san toll neo-ghnìomhach. Chaidh ùine cur-a-mach de 10s a chleachdadh anns a ’chiad uair no airson a’ chiad in-ghabhail 10 (ge bith dè a thachair an toiseach) agus chaidh a leudachadh gu 30s airson an ùine a bha air fhàgail gus casg a chuir air cus cocaine. Bha radain a bha cocaine fèin-rianachd a ’toirt a-steach in-ghabhail 120 cuibheasach gach latha (~ 60mg / kg / day), ach bha radain a bha saline fèin-rianachd a’ toirt a-steach infusions 20 cuibheasach gach latha (cha deach dàta a shealltainn). Bha biadh is uisge an làthair fad na h-ùine. Às deidh dhaibh stad a chuir air fèin-rianachd saline no cocaine, chaidh radain a thilleadh chun na cèidsichean dachaigh aca airson 1 no 45 làithean mus d ’fhuaireadh clò NAc airson sgrùdaidhean co-cheangailte ri pròtain (faic an ath earrann). Mar sin, chaidh ceithir buidhnean deuchainneach a chruthachadh: radain saline air am marbhadh air latha tarraing air ais 1 (WD1-Sal), radain cocaine air am marbhadh air WD1 (WD1-Coc), radain saline air am marbhadh air WD45 (WD45-Sal) agus radain cocaine air am marbhadh air WD45 (WD45 -Coc). Tha am briathar “WD” a ’toirt iomradh dìreach air an àireamh de làithean nach robh droga ri fhaighinn, agus chan eil e a’ ciallachadh seata de chomharran eòlas-inntinn mar thoradh air stad a bhith a ’gabhail dhrogaichean cronach.

Co-cheangal pròtain

Chaidh an dòigh seo a mhìneachadh gu mionaideach roimhe seo (Boudreau agus Madadh, 2005; Ferrario et al., 2010). Chaidh na radain a dhì-chomasachadh, chaidh na h-eanchainnean aca a thoirt air falbh gu sgiobalta, agus chaidh an NAc gu lèir (no fo-roinnean cridhe is slige) a sgaoileadh air deigh bho roinn crùnaidh 2mm a chaidh fhaighinn le bhith a ’cleachdadh matrix eanchainn. Chaidh clò làn NAc a ghearradh sa bhad ann an sliseagan 400μm a ’cleachdadh chopper clò McIllwain (Vibratome, St. Louis, MO), ach chaidh na fo-roinnean cridhe is slige as lugha a ghearradh le làimh le bhith a’ cleachdadh scalpel. Chaidh feansa a chur ri tiùban Eppendorf anns an robh CSF fuadain fuar-deighe air a spionadh le suberate 2 mM bis (sulfosuccinimidyl) (BS3; Bith-theicneòlas Pierce, Rockford, IL). Chaidh cead a thoirt don ath-bhualadh tarsainn a dhol air adhart airson 30 min aig 4 ° C le strì socair, agus an uairsin chaidh a thoirt gu crìch le bhith a ’cur 100mM glycine (10 min aig 4 ° C). Chaidh feansa a pelleted le centrifugation goirid, ath-chrochadh ann am bufair lysis fuar-deighe anns a bheil luchd-dìon protease agus phosphatase, sonciated airson 5 sec, agus centrifuged a-rithist. Chaidh Aliquots den àrd-ùrlar a stòradh aig -80 ° C gus an deach an sgrùdadh le blotadh an Iar.

Mion-sgrùdadh blot an iar air DARs ann an clò eadar-cheangailte

Chaidh sampaill (20-30μg iomlan pròtain / lysate) a electrophoresed air gels 4-15% Tris-HCl (Biorad, Hercules, CA). Chaidh proteinichean a ghluasad a-steach do memblan polyvinylidene fluoride airson immunoblotting a ’cleachdadh sruth seasmhach (1.15mA) airson 1.5 h. Chaidh coil fuarachaidh a chleachdadh gus casg a chuir air cus teasachaidh. Chaidh gluasad iomlan de dh ’aghaidhean cuideam moileciuil àrd a dhearbhadh le bhith a’ staining gels às deidh an gluasad le Coomassie gorm. A bharrachd air an sin, dhearbh sinn nach deach pròtanan DAR tar-cheangailte a lorg anns an gel cruachadh (cha deach dàta a shealltainn). An dèidh an gluasad, chaidh buill-bodhaig a nighe ann an ddH2O, air a thiormachadh le èadhar airson 1 hr aig teòthachd an t-seòmair (RT), air ath-hydradachadh le 100% MeOH, air a nighe ann an saline bufair 1x Tris (TBS) agus air a bhogadh ann an 0.1M NaOH, pH 10 airson 15 min aig RT. An uairsin, chaidh an nighe ann an TBS, air am bacadh le 3% Bovine Serum Albumin (Sigma - Aldrich, St. Louis, MO) ann an TBS-Tween-20 (TBS-T), pH 7.4, airson 1 hr aig RT, agus air an toirt a-steach thar oidhche aig 4 ° C le antibodies ag aithneachadh an D1 DAR (1: 1000; Millipore; Cat # AB1765P), D2 DAR (1: 1000; Millipore, Billercia, CA; Cat # AB5084P), agus D3 DAR (1; XNUM; Cat # AB1000P). Cha deach mion-sgrùdadh D1786 agus D4 DAR a dhèanamh air sgàth dìth antibodies ag aithneachadh an dà chuid gabhadairean tar-cheangailte agus intracellular. Bu chòir a thoirt fa-near gun deach na lotaichean antibody DAR a chaidh a chleachdadh anns na deuchainnean sin a cheannach ann an 5-2005; tha mòran de na antibodies seo (06-2009) a ’nochdadh diofar phàtranan bann nach eil air an atharrachadh ann an clò bho luchagan bualadh DAR (beachdan neo-fhoillsichte). Às deidh a ’phrìomh ghineadh antibody, chaidh buill-bodhaig a nighe le fuasgladh TBS-T, guir airson 10 min le IgG anti-coineanach HRP-conjugated no IgG an-aghaidh luchag (60: 1; Bith-theicneòlas Upstate, Lake Placid, NY), air a nighe le TBS- T, rinsed with ddH2O, agus air a bhogadh ann an chemiluminescence a ’lorg substrate (Amersham GE, Piscataway, NJ). Às deidh blots a leasachadh, chaidh ìomhaighean a ghlacadh le Bathar-bog Ìomhaigh Versa Doc (Bio-Rad). Chaidh dùmhlachd sgaoilte de chòmhlain uachdar agus intracellular a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh bathar-bog Quantity One (Bio-Rad). Chaidh luachan airson ìrean pròtain uachdar, intracellular agus iomlan (uachdar + intracellular) a dhèanamh àbhaisteach gu pròtain iomlan anns an t-sreath a chaidh a dhearbhadh a ’cleachdadh Ponceau S (Sigma-Aldrich) agus air a sgrùdadh le TotalLab (Nonlinear Dynamics, Newcastle, UK). Cha robh feum aig gnàthachadh uachdar / intracellular, oir tha an dà luach air an co-dhùnadh san aon sreath. Gus sgrùdadh a dhèanamh air sònrachas antibody, chaidh sgrùdaidhean preabsorption a dhèanamh airson na antibodies DAR leis a ’pheptide air a chleachdadh gus gach antibody a ghineadh. Chaidh antibody D1, D2, no D3 DAR a chur còmhla ri dùmhlachd cus peptide 10 ann an 500μl de TBS, measgaichte airson 4 hrs aig 4 ° C, caolaichte gu tomhas deireannach de 20ml, air a chur ris an membran, agus air a bhrosnachadh thar oidhche aig 4 ° C.

Sgrùdadh dàta

Chaidh dàta a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh SPSS le ANOVA a’ cleachdadh foillseachadh dhrogaichean (Saline vs Cocaine) agus Latha tarraing air ais (WD1 vs. WD45) mar na factaran eadar-chuspairean, agus an uairsin deuchainn Tukey post hoc. Chaidh cudromachd a shuidheachadh aig p <0.05.

TORAIDHEAN

Mion-sgrùdadh DAR leis a ’BS3 assay crosslinking

B ’e adhbhar an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air uachdar cealla agus làn mhìneachadh de D1, D2 agus D3 DARs ann an aliquots de stuth NAc a chaidh fhaighinn às deidh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine (6 h / latha airson làithean 10). Mar a chaidh a mhìneachadh ann am Dòighean, tha buidhnean air an dealbhadh WD1 no WD45 gus innse dè an àireamh de làithean a th ’air a chaitheamh ann an cèidsichean dachaigh gun chothrom air cocaine ro sgrùdadh DAR. Chaidh stuth NAc bho na h-aon radain a chleachdadh roimhe seo gus sealltainn gu bheil cruthachadh gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 mar bhunait air a bhith a ’cur an cèill gu bheil cocaine air a bhrosnachadh le cue air a bhrosnachadh ann am radain a tha fosgailte do chocaine air WD45 (Conrad et al., 2008). Gus cuairteachadh DAR a mheasadh, chleachd sinn an aon BS3 assay crosslinking a chaidh a chleachdadh roimhe seo gus sgrùdadh a dhèanamh air cuairteachadh gabhadan AMPA. BS3 na àidseant tar-cheangail pròtain neo-dhrùidhteach agus mar sin a ’taghadh pròtanan uachdar cealla gu roghnach, a’ cruthachadh cruinneachaidhean cuideam moileciuil àrd. Chan eil pròtanan intracellular air an atharrachadh. Mar sin, faodar lòintean uachdar agus intracellular de phròtain sònraichte a chomharrachadh le electrophoresis gel SDS-polyacrylamide agus blotadh an Iar (Boudreau agus Madadh, 2005; Boudreau et al., 2007; 2009; Conrad et al., 2008; Nelson et al., 2009; Ferrario et al., 2010). A bharrachd air a bhith a ’tomhas ìrean uachdar agus pròtain intracellular, chleachd sinn an ìre de ìrean uachdar + intracellular mar thomhas de phròtain gabhadain iomlan agus an co-mheas uachdar / intracellular mar thomhas de chuairteachadh gabhadain.

Fig. 1 a ’nochdadh an dòigh le bhith a’ dèanamh coimeas eadar clò-cheangalan (X) agus clò neo-cheangailte (Neo) a chaidh a dhearbhadh airson gach DAR. Chan eil bannan uachdar an làthair ach às deidh a dhol tarsainn. Tha bannan intracellular air an lughdachadh ann an clò eadar-cheangailte an coimeas ri meud co-ionann de stuth neo-cheangailte oir, anns a ’chiad fhear, tha a’ chuibhreann a tha air a chur an cèill air uachdar an amar gabhadain iomlan a-nis an làthair anns a ’chòmhlan uachdar. A rèir sin, tha ìrean pròtain DAR iomlan anns na slighean neo-cheangailte ceangailte co-ionann ris an t-suim de luachan S agus I anns na slighean co-cheangailte (faic uirsgeul gu Fig. 1; chaidh an aon cho-ionannachd a choimhead anns a h-uile deuchainn eile). Bu chòir a thoirt fa-near, ged a tha BS3 a ’toirt seachad tomhas ceart de dh’ eadar-dhealachaidhean dàimheach ann an co-mheasan S / I eadar buidhnean deuchainneach, tha an ìre iomlan de S / I a tha air a thomhas an urra ris na suidheachaidhean deuchainneach agus an antibody. Mar eisimpleir, smaoinich air dà phròtain, A agus B, a tha air an sgaoileadh san aon dòigh eadar roinnean S agus I. Ma tha antibody gu A ag aithneachadh an cruth tar-cheangailte aige nach eil cho làidir na an cruth neo-atharraichte (intracellular), ach ged a tha antibody gu B ag aithneachadh an dà chruth a cheart cho math, bidh an co-mheas S / I tomhaiste nas ìsle airson A na B, eadhon ged a bhios a ’chuibhreann de gach pròtain air tha an uachdar an aon rud.

Fig. 1

Tomhas air uachdar uachdar DAR a ’cleachdadh assay protein crosslinking agus taisbeanadh de immunospecificity le bhith a’ preabsorbing antibodies DAR le peptidean air an cleachdadh gus gach antibody a thogail

Airson D1 agus D3 DARs, thomhais sinn bann singilte intracellular agus uachdar singilte (Fig. 1a, c). Airson an D2 DAR, lorgadh trì bannan intracellular. Co-chòrdail ri sgrùdaidhean eile (me, Fishburn et al., 1995; Kim et al., 2008), dh ’ainmich sinn na bannan sin mar monomeric (~ 55kDa), glycosylated (~ 75kDa) agus dimeric (~ 100kDa) D2 DARs (Fig. 1b). Chaidh còmhlan uachdar a lorg cuideachd. Chuir na trì de na gnèithean intracellular ris an amar D2 DAR a chaidh a chur an cèill air uachdar, stèidhichte air dian lùghdaichte de na trì bannan intracellular ann an clò crois-cheangailte an coimeas ri smachdan neo-cheangailte. Chaidh na trì de na còmhlain intracellular D2 DAR a chunntadh gus an luach intracellular a chaidh a chleachdadh gus ìrean D2 DAR iomlan (uachdar + intracellular) agus co-mheas uachdar / intracellular D2 DAR a dhearbhadh. Chaidh còmhlan fann a lorg aig ~ 200kDa, ach bha a immunoreactivity ro ìosal airson a thomhas (Fig. 1b). Sheall sgrùdaidhean preabsorption, air an dèanamh le peptidean a chaidh a chleachdadh gus gach antibody a ghineadh, immunospecificity de gach còmhlan a chaidh a thomhas anns na deuchainnean againn, a ’toirt a-steach bannan uachdar (Fig. 1d, e, f). A bharrachd air an sin, bha na pàtranan bann a chunnaic sinn coltach ris an fheadhainn a chaidh a lorg ann an sgrùdaidhean immunoblotting roimhe a ’cleachdadh na h-aon antibodies (me, Huang et al., 1992 - D1 DAR; Boundy et al., 1993a - D2 DAR; Boundy et al., 1993b - D3 DAR), agus sgrùdaidhean immunohistochemical leis na antibodies sin a ’nochdadh an sgaoileadh anatomical ris an robh dùil airson D1 DARs (Huang et al., 1992) agus D2 DARs (Boundy et al., 1993a; Wang agus Pickel, 2002; Paspalas agus Goldman-Rakic, 2004; Pinto agus Sesack, 2008).

D1 DARs

Cha deach eadar-dhealachadh mòr eadar buidhnean cocaine agus saline a lorg air WD45. Ach, bha buaidhean fèin-rianachd cocaine ri fhaicinn air WD1. Chomharraich mion-sgrùdadh den NAc gu lèir co-mheas uachdar / intracellular D1 DAR gu math nas àirde anns a ’bhuidheann WD1-Coc an coimeas ri buidhnean a bha a’ toirt seachad saline fèin-rianachd (Fig. 2a). Bha seo mar thoradh air àrdachadh beag ann an D1 DARs uachdar còmhla ri lùghdachadh beag ann an D1 DARs intracellular (cha robh gin den dà bhuaidh mu dheireadh sin cudromach gu staitistigeil), às aonais atharrachadh sam bith ann an ìrean D1 DAR iomlan (uachdar + intracellular) (Fig. 2a). Taobh a-staigh cridhe NAc, cha deach buaidh chudromach a lorg airson tomhas D1 DAR sam bith (Fig. 2b). Ach, sheall slige NAc atharrachaidhean a bha coltach ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn anns an NAc gu lèir ach beagan nas làidire (Fig. 2c). Chaidh an co-mheas D1 DAR uachdar / intracellular a mheudachadh anns a ’bhuidheann WD1-Coc mar thoradh air àrdachadh mòr ann an abairt D1 DAR uachdar. Cha robh ìrean intracellular gun atharrachadh, ach bha gluasad ann a dh ’ionnsaigh ìrean iomlan D1 DAR. Ann an geàrr-chunntas, chaidh cuibhreann nas motha de phròtain D1 DAR a chur an cèill ann an slige NAc de radain WD1-Coc an coimeas ri radain WD1-Sal. Thill cuairteachadh D1 DAR chun stàit smachd às deidh làithean 45 de tharraing air ais bho fèin-rianachd cocaine.

Fig. 2

Chaidh abairt uachdar D1 DAR a mheudachadh anns an t-slige NAc às deidh latha 1 de tharraing air ais bho fèin-rianachd cocaine

D2 DARs

Anns an NAc gu lèir, chaidh a ’phrìomh bhuaidh a chaidh fhaicinn a lughdachadh abairt D2 DAR ann am radain a bha cocaine fèin-rianachd an coimeas ri smachdan saline (Fig. 3a). Bha seo nas fhollaisiche air WD45, nuair a chaidh lughdachadh fhaicinn anns a ’chòmhlan uachdar, na trì bannan intracellular (~ 55, 75 agus 100kDa), agus gu h-iomlan ìrean D2 DAR an coimeas ri smachdan saline. Bha an co-mheas D2 DAR uachdar / intracellular beagan ach air àrdachadh gu mòr anns a ’bhuidheann WD45-Coc, mar thoradh air lùghdachadh nas motha ann an intracellular na D2 DARs uachdar, is dòcha a’ nochdadh gu bheil na ceallan a ’dèanamh dìoladh airson ìsleachadh D2 DAR le bhith a’ sgaoileadh cuibhreann nas motha de na tha ri fhaighinn. D2 DARs chun uachdar. Tha e cudromach a chumail nad inntinn nach eil an co-mheas àrdaichte uachdar / intracellular a ’moladh barrachd sgaoileadh D2 DAR anns a’ chùis shònraichte seo, oir chaidh an ìre iomlan de D2 DARs a chaidh a chur an cèill le uachdar a lùghdachadh. Anns a ’bhuidheann WD1-Coc, b’ e an aon bhuaidh chudromach a bh ’ann lùghdachadh ann an ìrean intracellular den monomer D2 DAR (~ 55kDa), an coimeas ris an dà bhuidheann WD45-Sal agus WD1-Sal, ged a bha grunn cheumannan eile cuideachd buailteach a dhol sìos (Fig. 3a).

Fig. 3

Chaidh ìrean D2 DAR intracellular agus uachdar anns an NAc a lughdachadh an dèidh làithean 45 de tharraing air ais bho fèin-rianachd cocaine

Bha lùghdachadh iomlan ann an abairt D2 DAR cuideachd ri fhaicinn ann am fo-roinnean bunaiteach agus slige den NAc (Fig. 3b agus 3c, fa leth), ged a bha buaidhean buailteach a bhith nas fhollaisiche san t-slige. Mar sin, lùghdaich ìrean D2 DAR uachdar ann an radain cocaine a-mhàin air WD45 sa chridhe, ach air WD1 agus WD45 ann an slige. Chaidh DARN D2 iomlan sìos gu mòr a-mhàin ann an slige. Bha lughdachadh ann am bannan D2 DAR intracellular a ’tachairt air an dà latha tarraing-a-mach anns gach cuid cridhe agus slige, ged a bha eadar-dhealachaidhean tarraing-a-mach agus sgìre sònraichte a thaobh an robh bann intracellular a’ nochdadh buaidh a bha cudromach gu staitistigeil. Ann an geàrr-chunntas, chaidh uachdar D2 DAR agus ìrean pròtain intracellular a lughdachadh anns an NAc às deidh fèin-rianachd cocaine. Bha cuid de lùghdachaidhean rim faicinn mar-thà le WD1.

D3 DARs

Cha deach atharrachaidhean mòra ann an cuairteachadh D3 DAR a choimhead air WD1 às deidh fèin-rianachd cocaine, ach chaidh an leasachadh le WD45. Taobh a-staigh an NAc gu lèir, bha co-mheas uachdar / intracellular D45 DAR nas àirde aig a ’bhuidheann WD3-Coc na a h-uile buidheann eile, mar thoradh air a’ mheasgachadh de àrdachadh beag ann an ìrean uachdar agus lùghdachadh beag ann an ìrean intracellular (cha robh buaidh sam bith cudromach); cha robh ìrean D3 DAR iomlan gun atharrachadh (Fig. 4a).

Fig. 4

Chaidh abairt uachdar D3 DAR a mheudachadh anns an NAc às deidh làithean 45 de tharraing air ais bho fèin-rianachd cocaine

Sheall cridhe NAc atharrachaidhean coltach ach nas soilleire. Mar sin, bha ìrean D45 DAR uachdar nas àirde aig a ’bhuidheann WD3-Coc an coimeas ris a h-uile buidheann eile, agus mar thoradh air sin bha co-mheas uachdar / intracellular nas àirde (Fig. 4b). Anns an t-slige NAc, b ’e an aon atharrachadh mòr an coimeas ri smachdan saline àrdachadh ann an co-mheas uachdar / intracellular D3 DAR (Fig. 4c). Anns gach cuid cridhe agus slige, bha ìrean pròtain iomlan D3 DAR nas àirde ann an WD45-Coc an coimeas ri radain WD1-Coc (Fig. 4b, c). Gu gnìomhach, is dòcha gur e an t-atharrachadh as cudromaiche an àrdachadh uachdar D3 DAR anns an NAc air WD45, buaidh a bha follaiseach anns a ’phrìomh fho-sgìre.

SGEULACHDAN

Rinn sinn mion-sgrùdadh air uachdar D1, D2 agus D3 DAR agus ìrean intracellular ann an NAc radain air WD1 no WD45 às deidh dhuinn stad a chuir air fèin-rianachd cocaine leudaichte. Ged nach eil toraidhean giùlain air an toirt seachad an seo, sheall sinn roimhe gu bheil radain a tha fosgailte don regimen cocaine seo a ’nochdadh brùthadh cocaine a chaidh a bhrosnachadh le cue air WD45 (Conrad et al., 2008). A bharrachd air an sin, chaidh na h-aon radain a bha fosgailte do chocaine a chaidh a chleachdadh gus an stuth NAc fhaighinn a chaidh a sgrùdadh an seo a shealltainn roimhe seo a ’sealltainn ìrean àrda de uachdar cealla GluR1 air WD45, a’ nochdadh cruthachadh gabhadairean AMPA le dìth GluR2 a tha an cois a bhith a ’toirt a-steach grèim craoibhe cocaine le brùthadh (Conrad et al., 2008). Cha deach àite DARs ann an guir a sgrùdadh roimhe seo. A bharrachd air an sin, is e an sgrùdadh againn a ’chiad fhear a thomhais DARan air an cur an cèill air uachdar ann am modail tràilleachd beathach sam bith. Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal, ged a sheall na trì DAR a chaidh a sgrùdadh atharrachaidhean a rèir ùine an dèidh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine, tha sinn a ’dèanamh a-mach gur e lughdachadh a tha an urra ri ùine ann an abairt uachdar D2 DAR agus àrdachadh ann an abairt uachdar D3 DAR ann an cridhe NAc as dualtaiche cur ri brosnachadh cocaine air a bhrosnachadh le cue.

A bharrachd air a bhith a ’cumail sùil air atharrachaidhean a bha an urra ri ùine, chunnaic sinn atharrachaidhean DAR eadar-dhealaichte ann am fo-roinnean bunaiteach agus sligean. Tha an cridhe ceangailte ri motair a ’freagairt ri luchd-neartachaidh cumhaichte, ach tha an t-slige nas motha an sàs ann a bhith a’ giullachd fiosrachaidh co-cheangailte ri buaidhean ath-neartachaidh psychostimulants (Ito et al., 2000; 2004; Rodd-Henricks et al., 2002; Ikemoto, 2003; Fuchs et al., 2004; Ikemoto et al., 2005). Co-chòrdail ris an seo, tha an cridhe na phàirt chudromach den chuairteachadh neural a tha na bhunait airson a bhith a ’sireadh cocaine le brùthadh cue (Conrad et al., 2008). Tha seo a ’moladh gu bheil atharrachaidhean DAR sa chridhe nas dualtaiche a bhith co-cheangailte ri guir. Ach, feumar a chumail nad inntinn nach urrainnear beachdachadh air cridhe agus slige leotha fhèin, oir tha iad ag eadar-obrachadh mar phàirt de lùban anatomical shnìomhanach a tha a ’ceangal roinnean cortical, limbic agus basal ganglia (Haber, 2003). A bharrachd air an sin, tha na lùban sin an urra ri mòran de luchd-sgaoilidh a bharrachd air DA, leithid glutamate. Le bhith a ’cumail cuimhne air eadar-obrachaidhean prìomh shligean agus àite ioma-shiostaman sgaoilidh is dòcha gun cuidich e le bhith a’ mìneachadh cuid de dh ’eadar-dhealachaidhean a tha coltach ann an litreachas nam prìomh shligean. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean neo-ghnìomhachd gnìomh a ’toirt buaidh air cridhe ach chan eil slige ann an ath-shuidheachadh cocaine-primed agus cue-induced (McFarland agus Kalivas, 2001; Fuchs et al., 2004). Ach, mar a thèid a dheasbad nas mionaidiche gu h-ìosal, tha an dà chuid slige agus cridhe medial (ach chan e cridhe taobhach) ceangailte ri riaghladh DAR air ath-shuidheachadh cocaine-primed (Anderson et al., 2003; 2008; Bachtell et al., 2005; Schmidt agus Pierce, 2006; Schmidt et al., 2006).

Tha sinn air farsaingeachd an ath-bhreithneachaidh litreachais againn a chuingealachadh le bhith a ’cuimseachadh air atharrachaidhean DAR às deidh fèin-rianachd cocaine seach làimhseachadh cocaine neo-tuiteamach (airson lèirmheasan air a’ chuspair mu dheireadh, faic. Pierce agus Kalivas, 1997; Anderson agus Pierce, 2005). Mar an ceudna, tha sinn air fòcas a chuir air sgrùdaidhean a ’cleachdadh in-stealladh taobh a-staigh NAc de dhrogaichean Dty subtype-roghnach seach rianachd siostamach dhrogaichean (me, Fèin et al., 1996; De Vries et al., 1999). Ach, tha e inntinneach toirt fa-near gun deach atharrachaidhean a rèir ùine a thaobh a bhith a ’freagairt agonists siostamach DA a lorg às deidh dhaibh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine (De Vries et al., 2002; Edwards et al., 2007). Dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean sin a bhith co-cheangailte ris na h-atharrachaidhean abairt DAR a chaidh aithris an seo, no dh’ fhaodadh iad nochdadh atharrachaidhean ann an gnìomh DAR ann an roinnean eanchainn eile.

Bidh abairt uachdar D1 DAR a ’meudachadh thar-ghluasadach anns an t-slige NAc às deidh dha stad a chuir air fèin-rianachd cocaine

Às deidh fèin-rianachd cocaine, chaidh faireachdainn uachdar D1 DAR a mheudachadh anns an t-slige NAc air WD1 ach air a dhèanamh àbhaisteach le WD45, ach cha deach atharrachaidhean sam bith fhaicinn anns a ’chridhe, a’ nochdadh àrdachadh gluasadach cuingealaichte ris an t-slige. Chaidh toraidhean co-ionann fhaighinn ann an sgrùdaidhean roimhe a ’cleachdadh autoradiography gabhadain. Ben-Shahar et al. (2007) lorg barrachd dùmhlachd D1 DAR anns an t-slige NAc de radain 20 min (ach chan e làithean 14 no 60) às deidh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine (6 hr / day), ach cha deach atharrachaidhean sam bith fhaicinn anns a ’chridhe no às deidh ruigsinneachd ghoirid cocaine fhèin. -ad rianachd (2 hr / day). Nader et al. (2002) chunnaic e àrdachadh beag ann an dùmhlachd D1 DAR ann an slige ach chan e cridhe nam muncaidhean rhesus a chaidh a mharbhadh às deidh an tè mu dheireadh de sheiseanan fèin-rianachd cocaine 100. Sheall muncaidhean a chaidh a mheasadh 30 làithean às deidh dhaibh stad a chuir air an aon regimen barrachd dùmhlachd D1 DAR ann an rostral NAc agus anns gach cuid cridhe agus slige aig ìrean nas faiceallach, ach bha dùmhlachd D1 DAR air a dhèanamh àbhaisteach le làithean 90 (Beveridge et al., 2009). Tha na toraidhean sin uile, mar an fheadhainn againn, a ’nochdadh àrdachadh gluasadach ann an ìrean D1 DAR, gu sònraichte ann an slige, às deidh dhaibh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine. Ach, sheall sgrùdadh na bu thràithe leis a ’bhuidheann seo lùghdachadh ann an dùmhlachd D1 DAR anns an NAc (as làidire san t-slige) de mhuncaidhean rhesus aig an robh cocaine fèin-rianachd airson ùine fada nas fhaide (mìosan 18; Moore et al., 1998a). Chaidh lughdachadh ceangailteach D1 DAR anns an NAc a lorg cuideachd 18 hr às deidh dha stad a chuir air clàr ruigsinneachd leudaichte ann am radain, ged a bha an ìre iomlan de chocaine san sgrùdadh seo nas àirde na ann an sgrùdaidhean radan a chaidh a dheasbad gu h-àrd (De Montis et al., 1998). Tha na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil atharrachaidhean D1 DAR an urra ri mòran thaobhan de nochdadh cocaine. Is e beachdachadh eile gu bheil autoradiography gabhadain a ’tomhas gabhadan cealla iomlan, ach is urrainn do na deuchainnean tarsainn pròtain againn eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar gabhadairean uachdar agus intracellular. Gu h-inntinneach, lorg sgrùdadh immunoblotting gluasad a dh ’ionnsaigh ìrean D1 DAR nas motha ann an NAc de luchd-cleachdaidh cocaine daonna (Worsley et al., 2000).

A bheil an àrdachadh neo-ghluasadach ann an abairt uachdar D1 DAR a chunnaic sinn anns an t-slige NAc cudromach airson a bhith a ’toirt a-steach grèim air cocaine air a bhrosnachadh le cue? Tha seo duilich a mheasadh, oir cha do rinn sgrùdadh sam bith deuchainn air buaidh in-stealladh taobh a-staigh NAc de agonists D1 DAR no antagonists air cocaine air a bhrosnachadh le cue a ’sireadh às deidh tarraing a-mach cèidse dachaigh (no ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh às deidh trèanadh a dhol à bith). Ach, tha gabhadairean D1 anns an NAc medial (slige agus cridhe medial) an sàs ann an ath-shuidheachadh cocaine air a shireadh le cocaine às deidh a dhol à bith, a rèir coltais tro inneal a dh ’fheumas gnìomhachadh co-obrachail de D1 agus D2 DARs (Anderson et al., 2003; 2008; Bachtell et al., 2005; Schmidt agus Pierce, 2006; Schmidt et al., 2006). Còmhla ris na toraidhean againn, dh ’fhaodadh seo a bhith a’ moladh gu bheil neurons anns an t-slige NAc nas freagarraiche do chocaine D1 DAR-meadhanaichte a tha a ’sireadh ann an tarraing air ais tràth mar thoradh air ath-riaghladh D1R thar-ghluasadach. Ach feumar a bhith faiceallach ann a bhith a ’cuir a-mach bho ath-shuidheachadh gu sgrùdaidhean guir, oir tha trèanadh a’ dol à bith agus tarraing a-mach cèidse dachaigh co-cheangailte ri diofar neuroadaptations san NAc (Sutton et al., 2003; Ghasemzadeh et al., 2009; Madadh-allaidh agus Ferrario, 2010). Tha e cudromach toirt fa-near gu bheil D1 DARs anns an amygdala basolateral agus cortex prefrontal cudromach cuideachd airson ath-shuidheachadh cocaine a tha a ’sireadh (me, Ciccocioppo et al., 2001; Alleweireldt et al., 2006; Berglind et al., 2006).

Air ìre cealla, faodaidh an dà chuid DAR presynaptic agus postynaptic atharrachadh a dhèanamh air excitability neurons spìosrach meadhanach, an seòrsa cealla as motha agus neuron toraidh an NAc (Nicola et al., 2000; O'Donnell, 2003). Tha fios gu bheil rianachd cocaine neo-tuiteamach a-rithist ag àrdachadh cuid de bhuaidhean gnìomhachd D1 DAR anns an NAc. Mar sin, aon latha gu mìos às deidh stad a chuir air làimhseachadh cocaine, chaidh comas nas fheàrr de agonists D1 DAR a bhacadh gnìomhachd nan neurons spìosrach meadhanach (air an stiùireadh le glutamate iontophoretic) air feadh an NAc (Eanraig agus White, 1991; 1995). Ach, tha coltas ann nach eil an abairt uachdar D1 DAR a chaidh aithris an seo a ’mìneachadh nan toraidhean ro-làimh sin, seach gu bheil e air a chuingealachadh ris an t-slige agus nach deach a dhearbhadh ach air WD1. Aon latha às deidh dùbhlan cocaine a bhith a ’rianachd 10-14 làithean às deidh dha stad a chuir air grunn ionnsaighean cocaine, Beurrier agus Maleka (2002) chunnaic iad àrdachadh de bhacadh DA-meadhanaichte de fhreagairtean synaptic excitatory ann an neurons spìosrach meadhanach NAc a bha coltach gu robh iad air am meadhanachadh le DARs coltach ri D1 presynaptic air crìochnachaidhean nerve glutamate. Ach, buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith aig an stealladh dùbhlan (mar eisimpleir, faic Boudreau et al., 2007 agus Kourrich et al., 2007), còmhla ri eadar-dhealachaidhean gnè agus dìth chlàran ann an cridhe, ga dhèanamh duilich coimeas a dhèanamh eadar na toraidhean aca agus an fheadhainn againn fhèin. Bu chòir a thoirt fa-near cuideachd gu bheil na h-agonists DAR agus antagonists air an cleachdadh Eanraig agus Geal (1991; 1995) agus Beurrier agus Malenka (2002) cha do rinn e eadar-dhealachadh eadar D1 agus D5 DARs.

Bidh ìrean D2 DAR a ’lùghdachadh anns an NAc às deidh dhaibh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine

B ’e am prìomh bhuaidh a chaidh a sgrùdadh san sgrùdadh againn lùghdachadh ann am pròtain D2 DAR an dà chuid ann an cridhe agus slige NAc às deidh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine, an coimeas ri smachdan saline. Bha seo nas fhollaisiche san t-slige, far an deach bannan intracellular, uachdar agus iomlan a lughdachadh air gach cuid WD1 agus WD45. Ann an cridhe, chaidh abairt uachdar D2 DAR a lughdachadh a-mhàin air WD45 agus cha do lùghdaich ìrean DARNXX DAR gu mòr. Tha grunn sgrùdaidhean eile air lorg mar an ceudna lughdachadh abairt D2 DAR às deidh dhaibh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine. Ann am muncaidhean rhesus le eòlas farsaing fèin-rianachd cocaine, chaidh dùmhlachd D2 DAR, air a thomhas le autoradiography gabhadain, a lughdachadh ann am mòran de roinnean striatal a ’toirt a-steach cridhe agus slige NAc nuair a fhuaireadh clò dìreach às deidh an t-seisean mu dheireadh (Moore et al., 1998b; Nader et al., 2002). A ’cleachdadh PET, chaidh a’ bhuaidh seo anns an ganglia basal a lorg taobh a-staigh seachdain 1 bho bhith a ’tòiseachadh fèin-rianachd cocaine (Nader et al., 2006). Is dòcha gum bi an ìre aig am bi ìrean D2 DAR a ’faighinn air ais aig àm tarraing a-mach an urra ri toirt a-steach cocaine gu h-iomlan. Ann an sgrùdadh autoradiography, fhuair ìrean D2 DAR anns an NAc faighinn air ais gus smachd a chumail air luachan às deidh làithean 30 no 90 de tharraing air ais bho sheiseanan 100 de fèin-rianachd cocaine (Beveridge et al., 2009). Ach, ann an sgrùdadh PET air muncaidhean le foillseachadh nas fhaide (bliadhna 1) agus mar sin toirt a-steach cocaine iomlan nas àirde, sheall 3 de mhuncaidhean 5 faighinn air ais ìrean D2 DAR às deidh làithean 90 fhad ‘s nach do sheall muncaidhean 2 ath-bheothachadh eadhon às deidh mìosan 12 (Nader et al., 2006). Gu h-iomlan, tha na toraidhean sin a ’co-fhreagairt gu math ris na co-dhùnaidhean againn de ìrean D2 DAR lùghdaichte rè tarraing a-mach.

Tha sgrùdaidhean PET air luchd-cuir cocaine daonna cuideachd air ìrean D2 DAR lùghdaichte a lorg ann an iomadh sgìre striatal, a ’toirt a-steach striatum ventral, a bha follaiseach ann an tarraing air ais tràth a bharrachd air às deidh mìosan 3-4 de dhì-ghalarachadh (Volkow et al., 1990, 1993, 1997). Ach, chan eil an cudromachd airson giùlan soilleir, leis nach robh ruigsinneachd D2 DAR a ’buntainn ri buaidhean cuspaireil adhartach cocaine no an co-dhùnadh barrachd cocaine a ghabhail às deidh dòs tòiseachaidh (Martinez et al., 2004). Tha e cudromach toirt fa-near, ged a tha sgàineadh cocaine air a bhrosnachadh le cue a ’sealltainn àrdachadh a tha an urra ri ùine aig àm tarraing a-mach (“ guir ”), chan eil seo a’ tachairt airson a bhith a ’sireadh cocaine le prìomhaid cocaine (Lu et al., 2004a). Mar sin, tha toraidhean Martinez et al. (2004) fàg fosgailte an comas gum faodadh ruigsinneachd D2 DAR a bhith co-cheangailte ri bhith a ’sireadh cocaine le cue, fòcas a’ mhodail brosnachaidh a chaidh a sgrùdadh an seo. Tha ruigsinneachd D2 DAR ìosal ann an luchd-cleachdaidh cocaine daonna a ’ceangal ri metabolism cortical aghaidh lùghdaichte ((Volkow et al., 1993). Còmhla ri atharrachaidhean eile, dh ’fhaodadh seo cur ri call smachd a bhios a’ tachairt nuair a bhios tràillean fosgailte do dhrogaichean no cuisean le paidhir dhrogaichean, agus gu barrachd salchar dhrogaichean an coimeas ri duaisean neo-dhrogaichean (Volkow et al., 2007; Volkow et al., 2009). Bu chòir a thoirt fa-near gum faod ìrean D2 DAR lùghdaichte ann an sgrùdadh PET a bhith a ’nochdadh leigeil ma sgaoil DA àrd seach ìrean D2 DAR lùghdaichte, ach tha toraidhean o chionn ghoirid ag argamaid an aghaidh a’ mhìneachaidh seo ann an cùis euslaintich a tha an urra ri cocaine (Martinez et al., 2009). A bharrachd air an sin, lorg sgrùdadh postmortem de luchd-cleachdaidh cocaine daonna gluasad a dh ’ionnsaigh ìrean D2 DAR lùghdaichte anns an NAc a’ cleachdadh immunoblotting (Worsley et al., 2000).

Chan urrainn do sgrùdaidhean ann an luchd-cuiridh cocaine daonna co-dhùnadh a bheil lùghdachadh ann an ruigsinneachd D2 DAR na mhealladh ro-innseach no mar thoradh air foillseachadh cocaine, ach tha toraidhean eile a ’sealltainn gu bheil an dà chuid fìor. Air an aon làimh, tha deuchainnean ann an daoine nach eil a ’ana-cleachdadh dhrugaichean air co-dhàimh neo-sheasmhach a lorg eadar D2 DAR ri fhaighinn agus aithisgean mu“ coltas dhrogaichean ”nuair a thèid methylphenidate a thoirt seachad (Volkow et al., 1999; 2002). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faodadh ruigsinneachd ìosal D2 DAR meudachadh so-leòntachd a thaobh tràilleachd. Tha co-dhùnadh coltach ri seo a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean ann am muncaidhean rhesus. Ann am muncaidhean a tha air an cumail gu sòisealta, tha coileanadh ceannas sòisealta a ’meudachadh na tha ri fhaighinn D2 DAR anns an striatum agus tha seo co-cheangailte ri cugallachd nas ìsle ri buaidhean ath-neartachaidh cocaine an taca ri fo-mhuncaidhean (Morgan et al., 2002). Tha inbhe shòisealta cuideachd air a cheangal le ruigsinneachd D2 DAR striatal ann an saor-thoilich daonna saor bho dhrogaichean (Martinez et al., 2010). Air an làimh eile, tha an dà chuid sgrùdaidhean autoradiography PET agus gabhadain a ’sealltainn gu bheil fèin-rianachd cocaine fad-ùine a’ lughdachadh ruigsinneachd gabhadair D2 DAR striatal ann am muncaidhean a tha nan aonar, mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd (Moore et al., 1998b; Nader et al., 2002; Nader et al., 2006). Tha coltas ann gu bheil fèin-rianachd cocaine cronail cuideachd a ’lughdachadh na tha ri fhaighinn de D2 DAR ann am muncaidhean mòra a tha stèidhichte ann an suidheachadh sòisealta (Czoty et al., 2004). Mar sin, às deidh fèin-rianachd cocaine fad-ùine, cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann a-nis ann an ruigsinneachd gabhadair D2 no a ’daingneachadh buaidhean cocaine eadar muncaidhean ceannasach agus fo-riaghailteach (Czoty et al., 2004). Ach, dh ’fhàs ìrean àrda D2 DAR a-rithist anns na muncaidhean bu mhotha aig àm staonadh agus chaidh seo a cho-cheangal le latency nas fhaide mar fhreagairt air ùr-ghnàthachadh, ro-aithris air ro-aithris de chugallachd nas lugha ri buaidhean ath-neartachaidh cocaine (Czoty et al., 2010).

Mar a tha e ann an daoine agus muncaidhean, tha sgrùdaidhean radan a ’sealltainn gu bheil cothrom ìosal D2 DAR na fhactar cunnairt airson so-leòntachd cocaine. Mar sin, tha sgrùdaidhean PET ann am radain le impulsivity àrd (caractar co-cheangailte ri barrachd fèin-rianachd cocaine) a ’sealltainn gu bheil nas lugha de D2 / D3 DAR ri fhaighinn anns an striatum ventral (Dalley et al., 2007). Tha ìrean D2 DAR anns an NAc cuideachd air an lughdachadh ann am radain a tha a ’nochdadh freagairt àrd locomotor gu ùr-sgeul, feart eile co-cheangailte ri so-leòntachd tràilleachd (Hooks et al., 1994). Tha na toraidhean againn ann am radain a ’nochdadh gum faod ìrean lùghdaichte D2 DAR anns an NAc cuideachd a bhith mar thoradh air a bhith a’ nochdadh cocaine a-rithist, co-chòrdail ri sgrùdaidhean ann am muncaidhean agus daoine (gu h-àrd). Ach, lorg dà sgrùdadh autoradiography gabhadain ann am radain toraidhean a tha eadar-dhealaichte bhon fheadhainn againn. Ben-Shahar et al. (2007) nach do choimhead ìrean lùghdaichte D2 DAR anns an NAc às deidh dhaibh tarraing air ais (20 min, 14 làithean de làithean 60) bho regimen fèin-rianachd cocaine ruigsinneachd leudaichte coltach ris an fheadhainn againn fhèin (6 hr / day), ged a chaidh lughdachadh fhaicinn ann an slige NAc às deidh clàr ruigsinneachd cuibhrichte (2 hr / day) agus 14 làithean de tharraing air ais (Ben-Shahar et al., 2007). Stéfanski et al. (2007) cha do lorg iad atharrachaidhean ann an ìrean D2 DAR ann an cridhe no slige 24 h às deidh dhaibh stad a chuir air fèin-rianachd cocaine ruigsinneachd cuibhrichte (2 hr / day), ged a lùghdaich ìrean D2 DAR ann an smachdan cocaine yoked. Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha autoradiography gabhadain a ’tomhas gabhadan cealla iomlan, fhad‘ s a tha sgrùdaidhean PET agus crosslinking pròtain a ’tomhas gabhadan uachdar cealla.

Gu h-iomlan, tha sgrùdaidhean air a ’cheangal eadar ìrean D2 DAR agus fèin-rianachd cocaine a’ toirt taic do mhodail anns a bheil D2 DAR mar as trice a ’cuingealachadh fèin-rianachd cocaine. Mar sin, tha sinn a ’moladh gum faodadh na h-ìrean D2 DAR lùghdaichte a chaidh fhaicinn anns na deuchainnean againn cur ri cocaine air a bhrosnachadh le cue a’ sireadh às deidh tarraing a-mach cocaine. Gu sònraichte, tha an fhìrinn gun deach abairt uachdar D2 DAR ann an cridhe NAc a lughdachadh air WD45 ach chan e WD1, còmhla ri prìomh dhreuchd airson cridhe NAc ann a bhith a ’sireadh cocaine le cue, a’ moladh gum faodadh ìsleachadh D2 DAR a tha an urra ri ùine ann an cridhe NAc cuir ri bhith a ’neartachadh dian ùine a’ sireadh cocaine le cue. Bhiodh seo a ’ro-innse gun lughdaicheadh ​​dòrtadh taobh a-staigh NAc de agonist D2 aig àm tarraing a-mach a bhith a’ sireadh cocaine. Gu mì-fhortanach, cha do rinn sgrùdadh sam bith sgrùdadh air buaidh dhrogaichean taobh a-staigh NAc D2 DAR anns a ’mhodal brosnachaidh. Air an làimh eile, tha sgrùdaidhean air ath-shuidheachadh cocaine-primed a ’nochdadh gu bheil D1 agus D2 DARs anns an t-slige agus cridhe medial ag obair còmhla gus brosnachadh cocaine a bhrosnachadh (Anderson et al., 2003; Bachtell et al., 2005; Schmidt agus Pierce, 2006; Schmidt et al., 2006). Stèidhichte air na co-dhùnaidhean sin, is dòcha gu bheil an abairt D2 DAR lùghdaichte a chaidh a choimhead anns na deuchainnean againn a ’lughdachadh lùghdachadh a bhith a’ sireadh cocaine, is e sin, a ’toirt buaidh mu choinneimh an dian-tharraing a tha an urra ri tarraing air ais a thathas a’ faicinn. Dh ’fhaodadh gum bi an eadar-dhealachadh a’ nochdadh dhuilgheadasan a chaidh a thoirt a-steach le bhith a ’tighinn gu coitcheann bho ath-shuidheachadh le cocaine an dèidh trèanadh a dhol à bith gu cocaine air a bhrosnachadh le cue a’ sireadh às deidh tarraing às.

Tha àrdachadh a tha an urra ri ùine ann an abairt uachdar D3 DAR a ’tachairt ann an cridhe NAc às deidh dha stad a chuir air fèin-rianachd cocaine

Tha sgrùdaidhean air drogaichean D3 DAR a b ’fheàrr leotha ann am fèin-rianachd cocaine agus paradigms ath-shuidheachadh a’ moladh gum faodadh antagonists D3 DAR a bhith feumail ann a bhith a ’làimhseachadh tràilleachd cocaine agus, gu sònraichte, ann a bhith a’ lughdachadh ath-bhualadh air glaisean co-cheangailte ri cocaine (Heidbreder et al., 2005; 2008; Le Foll et al., 2005; Xi agus Gardner, 2007). Tha na toraidhean sin a ’ciallachadh gum faodadh gnìomhachadh D3 DAR le DA endogenous a bhith an sàs ann a bhith a’ meadhanachadh sireadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gu bheil abairt uachdar D3 DAR ann an cridhe NAc gun atharrachadh air WD1 bho fèin-rianachd cocaine ruigsinneachd leudaichte ach mheudaich e air WD45 ann an co-cheangal ri brosnachadh craving cocaine. Cha do mheudaich abairt uachdar D3 DAR gu mòr anns an t-slige, ged a bha àrdachadh beag ach mòr anns a ’cho-mheas uachdar / intracellular. Leis an àite a th ’aig sgaoileadh D3 DAR ann a bhith a’ freagairt chnuasan co-cheangailte ri cocaine agus cho cudromach sa tha cridhe airson a bhith a ’sireadh cocaine le cue, tha e tàmailteach a bhith a’ dèanamh a-mach gun do chuir barrachd faireachdainn uachdar D3 DAR ann an cridhe NAc ri bhith a ’toirt a-steach cocaine le brùthadh cue. craving a thathas a ’faicinn air WD45. Ach, cha deach an làrach neural aig am bi antagonists D3 DAR ag obair gus lughdachadh cocaine a lughdachadh. Gu sònraichte, cha do rinn sgrùdadh sam bith sgrùdadh air buaidh in-stealladh taobh a-staigh NAc de D3 DAR a b ’fheàrr le drogaichean air a bhith a’ sireadh cocaine le cue. Ann am modail eadar-dhealaichte, Schmidt et al. (2006) lorg nach tug in-stealladh den agonist PD 3 a b ’fheàrr le D128,907 a-steach do chridhe no slige toradh ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh às deidh trèanadh a dhol à bith.

Tha na toraidhean againn mar as trice co-chòrdail ri sgrùdaidhean autoradiography gabhadain a thomhais ìrean D3 DAR iomlan anns an NAc às deidh nochdadh cocaine. Staley agus Mash (1996) dh ’innis iad gu robh ceangal D3 DAR nas àirde ann an NAc de luchd-fulaing cus cocaine an coimeas ri smachdan a rèir aois. Às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chocaine ann am paradigm roghainn àite le cumhachan agus trì latha de tharraing air ais, sheall luchainn barrachd ceangailteach D3 DAR ann an cridhe agus slige NAc (Le Foll et al., 2002). Neisewander et al. (2004) thomhais e D3 DAR ceangailteach ann am radain le eòlas farsaing fèin-rianachd cocaine a chaidh a dhearbhadh airson ath-shuidheachadh cocaine-primed às deidh grunn amannan tarraing air ais agus an uairsin a mharbhadh 24 h nas fhaide air adhart. Cha robh ceangal D3 DAR anns an NAc air atharrachadh air WD1 ach mheudaich e às deidh ùine nas fhaide (WD31-32), co-chòrdail ris an amharc againn air àrdachadh a bha an urra ri ùine. A bharrachd air an sin, le làimhseachadh dhrogaichean aig àm tarraing a-mach a lughdaich cocaine cuideachd a ’lughdachadh an àrdachadh ann an ceangal D3 DAR, a’ moladh gu bheil ceangal D3 DAR ceangailte gu gnìomhach ri bhith a ’sireadh cocaine. Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil àrdachadh D3 DAR ann an Neisewander et al. (2004) bha iad cudromach anns a ’chridhe ach cha deach ach gluasadan fhaicinn ann an slige, ach chaidh na fo-roinnean a sgrùdadh ann am pàirt rostral den NAc far nach eil cridhe agus slige cho sònraichte. Chaidh ar mion-sgrùdadh a dhèanamh air cridhe agus slige bho chuibhreannan rostral agus caudal den NAc.

Atharrachaidhean eadar-dhealaichte ann an D1, D2, agus D3 DARs às deidh fèin-rianachd cocaine

Is dòcha gun cuidich eadar-dhealachaidhean cudromach ann an malairt dhaoine agus ann an seòrsachadh intracellular de dhiofar subtypes DAR le bhith a ’mìneachadh ar n-amharc gu bheil ìrean D2 DAR air an lughdachadh air WD45 às deidh fèin-rianachd cocaine ach gu bheil ìrean D1 DAR gun atharrachadh. Às deidh fìor dhroch nochdadh do agonist DA, bidh a h-uile DAR a-staigh, ach bidh D1 DARs ag ath-chuairteachadh gu sgiobalta chun uachdar fhad ‘s a tha D2 DARs ag amas air truailleadh (Bartlett et al., 2005). Ma tha an aon rud a ’tachairt às deidh nochdadh fada air ìrean DA àrdaichte rè fèin-rianachd cocaine, dh’ fhaodadh e cuideachadh le bhith a ’mìneachadh ar toraidhean de àrdachadh neo-ghluasadach ann an abairt D1 DAR ach lùghdachadh nas seasmhaiche ann an abairt D2 DAR. Is dòcha gu bheil cruinneachadh D3 DARs co-cheangailte ri taobh a-staigh nas lugha de bhrosnachadh agonist an coimeas ri D2 DARs (Kim et al., 2001). Feumar a bhith faiceallach, gu dearbh, ann a bhith a ’cuir a-mach bho fhreagairtean malairt DAR ann an siostaman faireachdainn às deidh làimhseachadh agonist geàrr-ùine do na freagairtean aca ann an neurons inbheach às deidh làimhseachadh cocaine fad-ùine agus tarraing air ais.

Co-dhùnaidhean

Rinn sinn a ’chiad sgrùdadh air faireachdainn uachdar DAR às deidh dhuinn tarraing a-mach bho bhith a’ nochdadh cocaine a-rithist, a ’cleachdadh paradigm fèin-rianachd cocaine a tha a’ leantainn gu brosnachadh craving cocaine. Mheudaich faireachdainn uachdar D1 DAR anns an t-slige NAc air WD1 ach air a dhèanamh àbhaisteach le WD45. Lùghdaich ìrean D2 DAR intracellular ann an cridhe agus slige NAc aig gach àm tarraing air ais. Ach, ged a chaidh abairt uachdar D2 DAR a lughdachadh cuideachd anns an t-slige aig an dà àm tarraing air ais, sheall an cridhe faireachdainn uachdar D2 DAR lùghdaichte air WD45 ach chan e WD1. Bha atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine ann an uachdar D3 DAR agus faireachdainn iomlan sa chridhe cuideachd an urra ri ùine; chaidh an dà thomhas àrdachadh air WD45 ach chan e WD1. Tha buaidh gnìomh nan atharrachaidhean sin iom-fhillte airson ro-innse. Ach, stèidhichte air an litreachas a chaidh a dheasbad gu h-àrd, a ’toirt a-steach toraidhean a tha a’ nochdadh àite nas cudromaiche airson cridhe na slige ann a bhith a ’sireadh cocaine le cue, tha sinn a’ moladh gum bi an lùghdachadh a tha an urra ri ùine ann an uachdar cealla D2 DAR agus àrdachadh ann an uachdar cealla D3 DAR anns an NAc is dòcha gun cuir cridhe ri bhith a ’toirt a-steach sireadh cocaine le brùthadh cue. Ach, tha na buaidhean sin buailteach a bhith modulatory a rèir an àite “meadhanachaidh” aig gabhadairean AMPA aig nach eil NAc GluR2 airson a bhith a ’cur an cèill grèim craoibhe brosnaichte le cue (Conrad et al., 2008).

Buidheachas

Fhuair an obair seo taic bho DA009621, DA00453 agus Duais Neach-sgrùdaidh Cliùiteach NARSAD gu MEW, DA020654 gu MM, agus Duais Seirbheis Rannsachaidh Nàiseanta roimhe DA021488 gu KLC

RABHADH

AMPA
α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate
BS3
bis (sulfosuccinimidyl) suberate
DAR
Gabhadair dopamine
Coc
Cocaine
GPCR
Gabhadair ceangailte ri pròtain G.
NAc
Nucleus accumbens
PET
cumadh-tìre sgaoilidhean positron
RT
teòthachd seòmar
Sàil
Saline
SDS
Sòidiam dodecyl sulfate
TBS
Saline bufaire tris (TBS)
TBS-T
TBS-Tween-20
WD1
Latha tarraing air ais 1
WD45
Latha tarraing air ais 45

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

IOMRAIDHEAN

  • Alleweireldt AT, Hobbs RJ, Taylor AR, Neisewander JL. Buaidhean SCH-23390 air an toirt a-steach don amygdala no cortex faisg air làimh agus ganglia basal air sireadh cocaine agus fèin-rianachd ann am radain. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 363-374. [Sgaoileadh]
  • Anderson SM, Bari AA, Pierce RC. Tha rianachd an antagonist gabhadair dopamine coltach ri D1 SCH-23390 a-steach don t-slige medial niuclas accumbens a ’daingneachadh ath-shuidheachadh cocaine a tha air adhbhrachadh le giùlan dhrogaichean ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2003;168: 132-138. [Sgaoileadh]
  • Anderson SM, Famous KR, Sadri-Vakili G, Kumaresan V, Schmidt HD, Bass CE, Terwilliger EF, Cha JH, Pierce RC. CaMKII: drochaid bith-cheimiceach a ’ceangal siostaman dopamine agus glutamate accumbens ann a bhith a’ sireadh cocaine. Nat Neurosci. 2008;11: 344-353. [Sgaoileadh]
  • Anderson SM, Pierce RC. Atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine ann an comharrachadh gabhadan dopamine: buaidh air daingneachadh agus ath-shuidheachadh. Pharmacol agus Ther. 2005;106: 389-403. [Sgaoileadh]
  • Bachtell RK, Whisler K, Karanian D, Self DW. Buaidhean rianachd sligean taobh a-staigh niuclas agonists dopamine agus antagonists air giùlan cocaine agus giùlan sireadh cocaine anns an radan. Eòlas-inntinn (Berl) 2005;183: 41-53. [Sgaoileadh]
  • Bartlett SE, Enquist J, Hopf FW, Lee JH, Gladher F, Kharazia V, Waldhoer M, Mailliard WS, Armstrong R, Bonci A, Whistler JL. Tha freagairteachd dopamine air a riaghladh le seòrsachadh cuimsichte de gabhadairean D2. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102: 11521-11526. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Atharrachaidhean ann an ìrean gabhadairean D1, D2, no NMDA aig àm tarraing a-mach à ruigsinneachd làitheil goirid no leudaichte gu IV cocaine. Brain Res. 2007;1131: 220-228. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Berglind WJ, Cùis JM, Parker BP, Fuchs RA, Faic RE. Bidh antagonism gabhadair Dopamine D1 no D2 taobh a-staigh an amygdala basolateral ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte a bhith a ’faighinn comainn cocaine-cue a tha riatanach airson a bhith a’ lorg cue air a bhrosnachadh le bhith a ’sireadh cocaine. Eun-eòlas. 2006;137: 699-706. [Sgaoileadh]
  • Beurrier C, Malenka RC. Bacadh leasaichte air sgaoileadh synaptic le dopamine anns na nucleus accumbens rè mothachadh giùlain gu cocaine. J Neurosci. 2002;22: 5817-5822. [Sgaoileadh]
  • Beveridge TJ, Smith HR, Nader MA, Porrino LJ. Bidh easbhuidh bho fhèin-rianachd cocaine cronail ag atharrachadh siostaman dopamine striatal ann am muncaidhean rhesus. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 1162-1171. [Sgaoileadh]
  • Boudreau AC, Ferrario CR, Glucksman MJ, Wolf ME. Mion-atharrachaidhean air slighean comharrachaidh agus pròtain ùr-nodha kinase A fosglaidhean co-cheangailte ri mothachadh do ghiùlan air giùlan cocaine. J Neurochem. 2009;110: 363-377. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Boudreau AC, Reimers JM, Milovanovic M, Madadh ME. Bidh gabhadain AMPA anns a ’chnàmh radan a’ fàs nas motha nuair a tha iad a ’tarraing air ais a’ choc, ach bidh iad a ’suidheachadh an dèidh dùbhlan cocaine ann an co-bhoinn ri atharrachadh atharrachadh air kinases pròtain mitogen-gnìomha. J Neurosci. 2007;27: 10621-10635. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Boudreau AC, Wolf ME. Tha an ìre de dh'iompar ris a ’chocaine co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh gu h-àrd còmhdachadh còmhnard AMPA anns an nuumbeus accumbens. J Neurosci. 2005;25: 9144-9151. [Sgaoileadh]
  • Boundy VA, Luedtke RR, Artymyshyn RP, Filtz TM, Molinoff PB. Leasachadh antibodies gabhadair dopamine polyclonal anti-D2 a ’cleachdadh peptidean a tha sònraichte do shreath. Mol Pharmacol. 1993a;43: 666-676. [Sgaoileadh]
  • Boundy VA, Luedtke RR, Gallitano AL, Smith JE, Filtz TM, Kallen RG, Molinoff PB. A ’cur an cèill agus a’ comharrachadh an gabhadair dopamine radan D3: togalaichean pharmacologic agus leasachadh antibodies. J Pharmacol Exp Ther. 1993b;264: 1002-1011. [Sgaoileadh]
  • Bulenger S, Marullo S, Bouvier M. Dreuchd a tha a ’nochdadh homo- agus heterodimerization ann am biosynthesis gabhadair le pròtain-G agus maturation. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 131-137. [Sgaoileadh]
  • Ciccocioppo R, Sanna PP, Weiss F. Bidh brosnachadh ro-innse cocaine a ’brosnachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean agus gnìomhachd neural ann an roinnean eanchainn limbic às deidh grunn mhìosan de staonadh: tionndadh air ais le antagonists D (1). Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98: 1976-1981. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Cruthachadh accumbens GluR2-dìth gabhadairean AMPA a ’meadhanachadh brùthadh cocaine. Nàdar. 2008;454: 118-121. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Czoty PW, Gage HD, Nader MA. Eadar-dhealachaidhean ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 agus freagairt air ùr-ghnàthachadh ann am muncaidhean fireann a tha ann an suidheachadh sòisealta nuair a tha iad a ’falbh bho cocaine. Psychopharmacol Epub. 2010 Jan 13;
  • Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Caractar gnìomh gabhadair dopamine D1 agus D2 ann am muncaidhean cynomolgus ann an suidheachadh sòisealta a ’dèanamh cocaine fèin-rianachd. Eòlas-inntinn (Berl) 2004;174: 381-388. [Sgaoileadh]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW . Bidh gabhadairean nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans. 2007;315: 1267-1270. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Dàibhidh C, Fishburn CS, Monsma FJ, Jr., Sibley DR, Fuchs S. Synthesis agus giollachd gabhadairean dopamine D2. Biochem. 1993;32: 8179-8183. [Sgaoileadh]
  • De Montis G, Co C, Dworkin SI, Smith JE. Mion-atharrachaidhean air ionad gabhadair dopamine D1 ann am radain a ’toirt seachad cocaine. Eur J Pharmacol. 1998;362: 9-15. [Sgaoileadh]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Raaso H, Vanderschuren LJ. Tha tuiteam gu giùlan a tha a ’sireadh cocaine agus heroin air a mheadhanachadh le gabhadairean dopamine D2 an urra ri ùine agus co-cheangailte ri mothachadh giùlain. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 18-26. [Sgaoileadh]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Vanderschuren LJ. Innealan dopaminergic a tha a ’toirt a-steach brosnachadh gus cocaine agus heroin a shireadh às deidh fèin-rianachd dhrogaichean IV a tharraing air ais san fhad-ùine. Eòlas-inntinn (Berl) 1999;143: 254-260. [Sgaoileadh]
  • Edwards S, Whisler KN, Fuller DC, Orsulak PJ, Fèin DW. Atharrachaidhean co-cheangailte ri tràilleachd ann am freagairtean giùlan gabhadair dopamine D1 agus D2 às deidh fèin-rianachd cocaine cronach. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 354-366. [Sgaoileadh]
  • Ferrario CR, Li X, Wang X, Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME. Dreuchd ath-sgaoileadh gabhadair glutamate ann an mothachadh locomotor gu cocaine. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 818-833. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Fiorentini C, Busi C, Gorruso E, Gotti C, Spano P, Missale C. Riaghladh cugallach air gnìomh gabhadair dopamine D1 agus D3 agus malairt le heterodimerization. Mol Pharmacol. 2008;74: 59-69. [Sgaoileadh]
  • Fiorentini C, Gardoni F, Spano P, Di Luca M, Missale C. Riaghladh malairt gabhadair dopamine D1 agus desensitization le oligomerization le gabhadairean glutamate N-methyl-D-aspartate. J Biol Chem. 2003;278: 20196-20202. [Sgaoileadh]
  • Fishburn CS, Elazar Z, Fuchs S. Eadar-dhealachadh glycosylation agus malairt intracellular airson isofoirmean fada is goirid an gabhadair dopamine D2. J Biol Chem. 1995;270: 29819-29824. [Sgaoileadh]
  • RB an-asgaidh, Hazelwood LA, Cabrera DM, Spalding HN, Namkung Y, Rankin ML, Sibley DR. Tha abairt gabhadair dopamine D1 agus D2 air a riaghladh le eadar-obrachadh dìreach leis a ’phròtain chaperone calnexin. J Biol Chem. 2007;282: 21285-21300. [Sgaoileadh]
  • Fuchs RA, Evans KA, Parker MC, Faic RE. Com-pàirt eadar-dhealaichte de na fo-roinnean cridhe agus slige den niuclas accumbens ann an ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh le cue ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2004;176: 459-465. [Sgaoileadh]
  • Gawin FH, Kleber HD. Symptomatology eas-sheasmhachd agus breithneachadh inntinn-inntinn ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Beachdan clionaigeach. Arch Gen Psychiatry. 1986;43: 107-113. [Sgaoileadh]
  • Seòras SR, O'Dowd BF, Lee SP. Oligomerization gabhadair le pròtain-G agus an comas a th ’ann airson drogaichean a lorg. Nat Rev Drug Discov. 2002;1: 808-820. [Sgaoileadh]
  • Ghasemzadeh MB, Vasudevan P, Mueller C, Seubert C, Mantsch JR. Atharrachaidhean sònraichte sgìreil ann an abairt gabhadair glutamate agus cuairteachadh subcellular às deidh a dhol à bith fèin-rianachd cocaine. Brain Res. 2009;1267: 89-102.
  • Ginés S, Hillion J, Torvinen M, Le Crom S, Casado V, Canela EI, Rondin S, Lew JY, Watson S, Zoli M, Agnati LF, Verniera P, Lluis C, Ferre S, Fuxe K, Franco R. Dopamine Bidh gabhadairean D1 agus adenosine A1 a ’cruthachadh eadar-obrachadh heteromeric gu gnìomhach. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97: 8606-8611. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Goir de bhith a ’gineadh a’ chocàin an dèidh tarraing às. Nàdar. 2001;412: 141-142. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Haber SN. An ganglia basal prìomhach: lìonraidhean co-shìnte agus aonaichte. J Chem Neuroanat. 2003;26: 317-330. [Sgaoileadh]
  • Heidbreder C. Antagonism roghnach aig gabhadairean dopamine D3 mar thargaid airson pharmacotherapy tràilleachd dhrogaichean: lèirmheas air fianais preclinical. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol. 2008;7: 410-421. [Sgaoileadh]
  • Heidbreder CA, Gardner EL, Xi ZX, Thanos PK, Mugnaini M, Hagan JJ, Ashby CR., Jr. Dreuchd gabhadairean dopamine D3 sa mheadhan ann an tràilleachd dhrogaichean: lèirmheas air fianais cungaidh-leigheis. Brain Res Brain Res An t-Urr. 2005;49: 77-105. [Sgaoileadh]
  • Henry DJ, White FJ. Tha rianachd cocaine a-rithist ag adhbhrachadh àrdachadh leantainneach air cugallachd gabhadair dopamine D1 taobh a-staigh an niuclas radan accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1991;258: 882-890. [Sgaoileadh]
  • Henry DJ, White FJ. Le bhith a ’cumail suas mothachadh giùlain gu cocaine co-shìnte chuir e casg air neurons niuclas accumbens. J Neurosci. 1995;15: 6287-6299. [Sgaoileadh]
  • Hooks MS, Juncos JL, Ceartas JB, Jr., Meiergerd SM, Povlock SL, Schenk JO, Kalivas PW. Tha freagairt locomotor fa leth do nobhail a ’ro-innse atharrachaidhean roghnach ann an gabhadairean D1 agus D2 agus mRNAs. J Neurosci. 1994;14: 6144-6152. [Sgaoileadh]
  • Tha Huang Q, Zhou D, Chase K, Gusella JF, Aronin N, DiFiglia M. Tha sgìreachadh immunohistochemical den gabhadair D1 dopamine ann an eanchainn radan a ’nochdadh a chòmhdhail axonal, sgìreachadh ro- agus postynaptic, agus tricead anns an ganglia basal, siostam limbic, agus niuclas reticular thalamic. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89: 11988-11992. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ikemoto S. Com-pàirteachadh an tubercle olfactory ann an duais cocaine: sgrùdaidhean fèin-rianachd intracranial. J Neurosci. 2003;23: 9305-9311. [Sgaoileadh]
  • Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. Tha an sgaradh gnìomh airson daingneachadh bun-sgoile de D-amphetamine na laighe eadar an striatum ventral medial agus lateral: a bheil sgaradh cridhe accumbens, slige, agus tubercle olfactory dligheach? J Neurosci. 2005;25: 5061-5065. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociation ann an sgaoileadh dopamine cumhaichte anns a ’chridhe niuclas accumbens agus slige mar fhreagairt do chogaidhean cocaine agus rè giùlan sireadh cocaine ann am radain. J Neurosci. 2000;20: 7489-7495. [Sgaoileadh]
  • Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Smachd eadar-dhealaichte air giùlan sireadh cocaine le niuclas accumbens cridhe agus slige. Nat Neurosci. 2004;7: 389-397. [Sgaoileadh]
  • Javitch JA. Bidh na seangan a ’dol a’ caismeachd dhà le dhà: structar oligomeric de gabhadairean ceangailte ri pròtain G. Mol Pharmacol. 2004;66: 1077-1082. [Sgaoileadh]
  • Kim KM, Valenzano KJ, Robinson SR, Yao WD, Barak LS, Caron MG. Riaghladh eadar-dhealaichte de na gabhadairean dopamine D2 agus D3 le kinases gabhadair pròtain G agus beta-arrestins. J Biol Chem. 2001;276: 37409-37414. [Sgaoileadh]
  • Kim OJ, Ariano MA, Namkung Y, Marinec P, Kim E, Han J, Sibley DR. Tha abairt agus malairt gabhadair dopamine D2 air a riaghladh tro eadar-obrachadh dìreach le ZIP. J Neurochem. 2008;106: 83-95. [Sgaoileadh]
  • Kosten T, Kosten T, Poling J, Oliveto A. “Goir” de ath-sgaoileadh cocaine rè deuchainn clionaigeach disulfiram. Colaiste air duilgheadasan mu eisimeileachd dhrogaichean. 2005 Abstract #357.
  • Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ. Bidh eòlas cococaidh a ’riaghladh plaidigs synaptic leth-dhèante anns an nuumbeus accumbens. J Neurosci. 2007;27: 7921-7928. [Sgaoileadh]
  • Lachowicz JE, Sibley DR. Feartan molecular gabhadairean dopamine mamaire. Toxicol Pharmacol. 1997;81: 105-113. [Sgaoileadh]
  • Le Foll B, Frances H, Diaz J, Schwartz JC, Sokoloff P. Dleastanas an gabhadair dopamine D3 ann an ath-bheòthachadh ri glaisean co-cheangailte ri cocaine ann an luchagan. Eur J Neurosci. 2002;15: 2016-2026. [Sgaoileadh]
  • Le Foll B, Goldberg SR, Sokoloff P. An gabhadair dopamine D3 agus eisimeileachd dhrogaichean: buaidhean air duais no nas fhaide? Neuropharmacology. 2005;49: 525-541. [Sgaoileadh]
  • Lee SP, O'Dowd BF, Ng GY, Varghese G, Akil H, Mansour A, Nguyen T, George SR. Tha casg air faireachdainn uachdar cealla le gabhadairean mutant a ’sealltainn gu bheil gabhadairean dopamine D2 ann mar oligomers sa chill. Mol Pharmacol. 2000a;58: 120-128. [Sgaoileadh]
  • Lee SP, O'Dowd BF, Rajaram RD, Nguyen T, George SR. Tha homodimerization gabhadair dopamine D2 air a mheadhanachadh le grunn làraich eadar-obrachaidh, a ’toirt a-steach eadar-obrachadh eadar-mholacileach a’ toirt a-steach fearann ​​transmembrane 4. Bith-cheimigeachd (Mosc) 2003;42: 11023-11031.
  • Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Bidh co-ghnìomhachadh gabhadair Dopamine D1 agus D2 a ’gineadh comharra calcium C-meadhanaichte nobhail phospholipase. J Biol Chem. 2004;279: 35671-35678. [Sgaoileadh]
  • Lee SP, Xie Z, Varghese G, Nguyen T, O'Dowd BF, George SR. Oligomerization gabhadairean dopamine agus serotonin. Neuropsychopharmacology. 2000b;23: S32-40. [Sgaoileadh]
  • Lu L, Grimm JW, Dempsey J, Shaham Y. Cocaine a ’sireadh thar amannan tarraing-a-mach fada ann am radain: cùrsaichean ùine eadar-dhealaichte de fhreagairt air an toirt air adhart le cuisean cocaine an aghaidh priming cocaine thairis air a’ chiad mhìosan 6. Eòlas-inntinn (Berl) 2004a;176: 101-108. [Sgaoileadh]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Goir air sgàineadh cocaine às deidh dha tarraing air ais: lèirmheas air dàta preclinical. Neuropharmacology. 2004b;47(Suppl 1): 214-226. [Sgaoileadh]
  • Marcellino D, Ferre S, Casado V, Cortes A, Le Foll B, Mazzola C, Drago F, Saur O, Stark H, Soriano A, Barnes C, Goldberg SR, Lluis C, Fuxe K, Franco R. Comharrachadh dopamine D1 -D3 heteromers gabhadair. Comharran airson dreuchd eadar-obrachadh gabhadair D1-D3 synergistic anns an striatum. J Biol Chem. 2008;283: 26016-26025. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Frankle WG, Cooper T, Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. eisimeileachd cocaine agus gabhadair d2 ri fhaighinn ann am fo-roinnean gnìomh an striatum: dàimh le giùlan sireadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1190-1202. [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, Broft A, Van Heertum R, Kleber HD. Dopamine seòrsa 2 / 3 gabhadain ri fhaighinn anns an striatum agus inbhe sòisealta ann an saor-thoilich daonna. Eòlas-inntinn Biol. 2010;67: 275-278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Slifstein M, Narendran R, Foltin RW, Broft A, Hwang DR, Perez A, Abi-Dargham A, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Dopamine D1 gabhadairean ann an eisimeileachd cocaine air an tomhas le PET agus an roghainn gu fèin- rianachd cocaine. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 1774-1782. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • McFarland K, Kalivas PW. An circuitry a tha ag eadar-theangachadh giùlan cocaine air adhbhrachadh le giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. J Neurosci. 2001;21: 8655-8663. [Sgaoileadh]
  • Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Gabhadairean dopamine: bho structar gu gnìomh. Physiol Rev. 1998;78: 189-225. [Sgaoileadh]
  • Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Buaidh fèin-rianachd cocaine air gabhadairean D1 striatal dopamine ann am muncaidhean rhesus. Sinapse. 1998a;28: 1-9. [Sgaoileadh]
  • Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Buaidh fèin-rianachd cocaine air gabhadairean dopamine D2 ann am muncaidhean rhesus. Sinapse. 1998b;30: 88-96. [Sgaoileadh]
  • Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: gabhadairean dopamine D2 agus fèin-rianachd cocaine. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [Sgaoileadh]
  • Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ. Buaidhean fèin-rianachd cocaine air siostaman dopamine striatal ann am muncaidhean rhesus: foillseachadh tùsail agus cronach. Neuropsychopharmacology. 2002;27: 35-46. [Sgaoileadh]
  • Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine D2 aig àm fèin-rianachd cocaine cronail ann am muncaidhean. Nat Neurosci. 2006;9: 1050-1056. [Sgaoileadh]
  • Neisewander JL, Baker DA, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Palmer A, Marshall JF. Cur an cèill pròtain Fos agus giùlan sireadh cocaine ann am radain às deidh dhaibh a bhith fosgailte do àrainneachd fèin-rianachd cocaine. J Neurosci. 2000;20: 798-805. [Sgaoileadh]
  • Neisewander JL, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Coffey GP, Joyce JN. Àrdachadh ann an gabhadair dopamine D3 ceangailteach ann am radain a ’faighinn dùbhlan cocaine aig diofar amannan às deidh fèin-rianachd cocaine: buaidh air giùlan sireadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1479-1487. [Sgaoileadh]
  • Nelson CL, M Milovanovic, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME. Chan eil atharrachadh ann an mothachadh giùlain ann an amphetamine an cois atharrachadh ann an nochdadh còmhnard glutamate glacadair anns an nucleus ratumbens. J Neurochem. 2009;109: 35-51. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Comharradh gabhadair dopamine. J Gabh ri Transduct Signal Res. 2004;24: 165-205. [Sgaoileadh]
  • Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Mion-atharrachadh dopaminergic de excitability neuronal anns an striatum agus niuclas accumbens. Annu Rev Neurosci. 2000;23: 185-215. [Sgaoileadh]
  • O'Donnell P. Dopamine gatadh de ensembles neural forebrain. Eur J Neurosci. 2003;17: 429-435. [Sgaoileadh]
  • CD Paspalas, Goldman-Rakic ​​PS. Microdomains airson neurotransmission toirt dopamine ann an cortex prefrontal primate. J Neurosci. 2004;24: 5292-5300. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Kalivas PW. Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachaidh giùlain do stuthan-d idh amphetamine. Brain Res Brain Res An t-Urr. 1997;25: 192-216. [Sgaoileadh]
  • Pinto A, Sesack SR. Mion-sgrùdadh bun-structarail de chuir-a-steach cortical prefrontal don rad amygdala: dàimhean spàsail ri axons dopamine a tha air am meas agus gabhadairean D1 agus D2. Funct Structair Brain. 2008;213: 159-175. [Sgaoileadh]
  • Rocheville M, Lange DC, Kumar U, Patel SC, Patel RC, Patel YC. Gabhadairean airson dopamine agus somatostatin: cruthachadh hetero-oligomers le gnìomhachd gnìomh leasaichte. Saidheans. 2000;288: 154-157. [Sgaoileadh]
  • Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Tha cocaine gu fèin-obrachail a ’dol a-steach don t-slige ach chan e cridhe cridhe niuclas radain Wistar. J Pharmacol Exp Ther. 2002;303: 1216-1226. [Sgaoileadh]
  • Tha heterodimers gabhadair dopamine Scarselli M, Novi F, Schallmach E, Lin R, Baragli A, Colzi A, Griffon N, Corsini GU, Sokoloff P, Levenson R, Vogel Z, Maggio R. D2 / D3 dopamine a ’taisbeanadh feartan gnìomh sònraichte. J Biol Chem. 2001;276: 30308-30314. [Sgaoileadh]
  • Schmidt HD, Anderson SM, Pierce RC. Tha brosnachadh gabhadairean dopamine coltach ri D1 no D2 anns an t-slige, ach chan e cridhe, na niuclas accumbens ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine anns an radan. Eur J Neurosci. 2006;23: 219-228. [Sgaoileadh]
  • Schmidt HD, Pierce RC. Tha feum air gnìomhachd co-obrachail de gabhadairean dopamine coltach ri D1 agus coltach ri D2 anns an t-slige niuclas accumbens airson giùlan a tha a ’sireadh cocaine ath-shuidheachadh san radan. Eun-eòlas. 2006;142: 451-461. [Sgaoileadh]
  • Fèin DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Mion-atharrachadh mu choinneamh giùlan sireadh cocaine le agonists gabhadair dopamine D1- agus D2. Saidheans. 1996;271: 1586-1589. [Sgaoileadh]
  • Mar sin CH, Verma V, Alijaniaram M, Cheng R, Rashid AJ, O'Dowd BF, George SR. Tha soidhneadh cilecium le gabhadair dopamine D5 agus hetero-oligomers gabhadair D5-D2 a ’tachairt le inneal a tha eadar-dhealaichte bho sin airson hetero-oligomers gabhadair dopamine D1-D2. Mol Pharmacol. 2009;75: 843-854. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Staley JK, Mash DC. Meudachadh freagarrach ann an gabhadairean dopamine D3 ann an cuairtean duais eanchainn de bhàsan cocaine daonna. J Neurosci. 1996;16: 6100-6106. [Sgaoileadh]
  • Stéfanski R, Ziolkowska B, Kusmider M, Mierzejewski P, Wyszogrodzka E, Kolomanska P, Dziedzicka-Wasylewska M, Przewlocki R, Kostowski W. Rianachd gnìomhach cocaine an aghaidh fulangach: eadar-dhealachaidhean anns na h-atharrachaidhean neuroadaptive ann an siostam dopaminergic an eanchainn. Brain Res. 2007;1157: 1-10. [Sgaoileadh]
  • Sutton MA, Schmidt EF, Choi KH, Schad CA, Whisler K, Simmons D, Karanian DA, Monteggia LM, Neve RL, Self DW. Bidh àrdachadh ann an gabhadairean AMPA a ’dol à bith a’ lughdachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Nàdar. 2003;421: 70-75. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Ìomhaigh àite dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Neuropharmacology. 2009;56(Suppl 1): 3-8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Sinapse. 1993;14: 169-177. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: toraidhean sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Arch Neurol. 2007;64: 1575-1579. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Buaidhean droch dhìol cocaine air gabhadairean dopamine postynaptic. Am J Psychiatry. 1990;147: 719-724. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Prediction de bhith a ’daingneachadh freagairtean do psychostimulants ann an daoine le ìrean gabhadair dopamine D2 eanchainn. Am J Psychiatry. 1999;156: 1440-1443. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997;386: 830-833. [Sgaoileadh]
  • Tha gabhadairean Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Ding YS, Wong C, Pappas N. Brain DA D2 a ’ro-innse buaidhean ath-neartachaidh ann an daoine: sgrùdadh ath-riochdachadh. Sinapse. 2002;46: 79-82. [Sgaoileadh]
  • Wang H, Pickel VM. Tha gabhadairean Dopamine D2 an làthair ann an teachdaichean cortical prefrontal agus na targaidean aca ann am badan den niuclas rat caudate-putamen. J Comp Neurol. 2002;442: 392-404. [Sgaoileadh]
  • Madadh ME, Ferrario CR. Plasticity receptor AMPA anns an niùclas accumbens às deidh dha a bhith an-còmhnaidh còmhla ri cocaine. Biobehav Neurosci Rev Epub. 2010 Jan 28;
  • Worsley JN, Moszczynska A, Falardeau P, Kalasinsky KS, Schmunk G, Guttman M, Furukawa Y, Ang L, Adams V, Reiber G, Anthony RA, Wickham D, Kish SJ. Tha pròtain gabhadair Dopamine D1 air àrdachadh ann an nucleus accumbens de luchd-cleachdaidh methamphetamine daonna, cronach. Mol Psychiatry. 2000;5: 664-672. [Sgaoileadh]
  • Xi ZX, Gardner EL. Gnìomhan cungaidh-leigheis NGB-2904, antagonist gabhadair dopamine D3 roghnach, ann am modalan beathach de dhrogaichean. Droga CNS Urr. 2007;13: 240-259. [Sgaoileadh]