Eun-eòlas. 2010 Lùnastal 11; 169(1): 182-194. Air fhoillseachadh air-loidhne 2010 May 7. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.04.056
Friedbert Weiss,Loren H. Parsons,Gery Schulteis,Petri Hyytiä,Marge T. Lorang,Floyd E. Bloom, agusSeòras F. Koob
+ Afghantions ùghdar
Abstract
Tha dopamine forebrain basal (DA) agus neurotransmission 5-HT air a bhith an sàs ann am meadhanachadh gnìomhan neartachaidh ethanol. Tha teòiridhean neuroadaptation a ’ro-innse gum faodadh atharrachaidhean dìolaidh ann an siostaman neurochemical a tha air an cur an gnìomh le deoch-làidir gu mòr a bhith mar bhunait air comharran tarraing às às deidh rianachd broilleach. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, chaidh leigeil ma sgaoil DA agus 5-HT a sgrùdadh le microdialysis anns na nucleus accumbens de radain Wistar fireann an urra aig deireadh regimen daithead leaghan ethanol 3-5 seachdainean (8.7% w / v), rè 8 hr de tharraing air ais, agus rè ath-nuadhachadh ethanol a tha a ’toirt a-steach (1) an cothrom fèin-rianachd ethanol (10% w / v) airson 60 min, air a leantainn le (2) ruigsinneachd gun chrìoch air an daithead ethanol-liquid. Chaidh toraidhean a choimeas ri buidhnean smachd le biadh biadhaidh le daithead gun ethanol agus air an trèanadh gus fèin-rianachd an dàrna cuid ethanol no uisge. Ann am radain neo-eisimeileach, mheudaich fèin-rianachd ethanol obrachail an dà chuid DA agus 5-HT air an leigeil ma sgaoil san NAC. Le bhith a ’tarraing a-mach às an daithead ethanol cronach thug iad casg adhartach ann an sgaoileadh nan luchd-sgaoilidh sin thar na h-ùine tarraing a-mach 8 hr. Chaidh fèin-rianachd de ethanol ath-shuidheachadh agus cumail suas DA a leigeil ma sgaoil aig ìrean ro-tharraing ach cha do shoirbhich leotha efflux 5-HT a thoirt air ais gu tur. Fhuair ìrean 5-HT air ais gu luath, ge-tà, taobh a-staigh 1 hr bho ath-nochdadh gu daithead leaghan ethanol. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faodadh easbhaidhean ann an leigeil ma sgaoil monoamine cur ri droch bhuaidh àicheil a thaobh tarraing ethanol agus, leis an sin, brosnachadh giùlan ethanol ann an cuspairean eisimeileach.
- ethanol
- dopamine
- 5-HT
- microdialysis
- nobhailean accumbens
- fèin-rianachd
- eisimeileachd
- tarraing a-mach
- ath-dhaingneachadh
Tha ana-cleachdadh deoch làidir agus eisimeileachd leis na slighean meidigeach agus sòisealta aca am measg nan duilgheadasan as motha a thaobh ana-cleachdadh stuthan anns na SA agus air feadh an t-saoghail (Nelson agus Stussman, 1994;Greenfield agus Weisner, 1995; Rice agus na Hearadh, 1995). Tha gnìomhan anxiolytic agus euphorigenic aig deoch làidir, agus thathas den bheachd gu bheil na feartan sin a ’cur ri fìor bhuaidh ath-neartachaidh deoch làidir a dh’ fhaodadh leantainn air adhart gu cleachdadh leantainneach agus aig a ’cheann thall droch dhìol agus eisimeileachd ann an daoine a tha buailteach. Chaidh adhartas mòr a dhèanamh anns na bliadhnachan mu dheireadh a thaobh a bhith a ’comharrachadh siostaman neurotransmitter agus gabhadain a tha a’ gabhail pàirt ann am meadhanachadh droch bhuaidh ath-neartachaidh ethanol (airson ath-sgrùdadh, faic Gianoulakis, 1989; Hoffman et al., 1990; Samson, 1992; Luchd-reic et al., 1992; Froehlich agus Li, 1993; Sealg, 1993; Tabhartas, 1994; Tabakoff agus Hoffman, 1996; Mihic agus na Hearadh, 1995).
Am measg nan grunn shiostaman neurotransmitter a tha an sàs ann am buaidhean cungaidh-leigheis deoch làidir, tha dopamine (DA) agus 5-HT air aire shònraichte fhaighinn air sgàth an àite adhartach a th ’aca ann am buaidhean brosnachail ethanol (Cloninger, 1987; McBride et al., 1991;Engel et al., 1992; Samson, 1992; Luchd-reic et al., 1992). Ann an cùis DA, electrophysiological làidir (Gessa et al., 1985; Brodie et al., 1990), neurochemical (Imperato agus DiChiara, 1986; Wozniak et al., 1991; Yoshimoto et al., 1991; Engel et al., 1992), agus giùlan (Imperato agus DiChiara, 1986; Waller et al., 1986) tha fianais a ’nochdadh gu bheil dòsan de ethanol buntainneach a thaobh giùlan a’ gnìomhachadh slighe duais DA mesolimbic. Tha fianais dhìreach de dhreuchd airson DA ann an duais ethanol a ’tighinn bho cho-dhùnaidhean gu bheil ethanol fèin-rianachd gnìomhach a’ brosnachadh sgaoileadh DA anns an NAC (Weiss et al., 1993), gum bi radain a ’toirt fèin-rianachd air ethanol gu dìreach a-steach don roinn bodhaig cealla teasach den t-slighe duais DA meso-accumbens (Gatto et al., 1994), agus gu bheil an gnìomhaiche a tha a ’freagairt airson ethanol air atharrachadh le riochdairean cungaidh-leigheis a bhios ag eadar-obrachadh le DA neurotransmission (McBride et al., 1990;Samson et al., 1991; Hodge et al., 1993; Rassnick et al., 1993). Mu dheireadh, chaidh roghainn deoch làidir ann am modalan ginteil deoch-làidir a cheangal ri susbaint DA nas ìsle anns an NAC (Murphy et al., 1982; Murphy et al., 1987; Gongwer et al., 1989) a bharrachd air cugallachd nas àirde a thaobh buaidhean sgaoilidh DA agus àrdachadh locomotor de ethanol (Waller et al., 1986; Cloninger, 1987; Fadda et al., 1989; Engel et al., 1992; Weiss et al., 1993).
Tha fianais gu leòr ann airson a bhith an sàs le 5-HT ann an giùlan a tha a ’sireadh ethanol cuideachd. Bidh dòs ethanol-eisimeil a ’meudachadh sgaoileadh 5-HT anns an NAC (Yoshimoto et al., 1992), ach tha leigheasan cungaidh-leigheis a tha a ’meudachadh na tha ri fhaighinn de synaptic de 5-HT, no gnìomhachadh dìreach de thar-chuir 5-HT le agonists gabhadain a’ cuir casg air toirt a-steach ethanol saor-thoileach ann am beathaichean (airson ath-sgrùdadh, faic Luchd-reic et al., 1992; LeMarquand et al., 1994) agus faodaidh iad caitheamh deoch làidir a lùghdachadh ann an daoine (Naranjo et al., 1984, 1987, 1989, 1990; Gorelick, 1989; Monti agus Alterwain, 1991). Tha dreuchd serotonergic ann an droch dhìol ethanol a ’faighinn taic cuideachd le co-dhùnaidhean easbhaidhean comharraichte ann an susbaint 5-HT forebrain, lughdachadh taobh a-staigh 5-HT, no àrdachadh ann an gabhadairean 5-HT1A ann an loidhnichean creimich a thaghas alcol (is fheàrr le deoch làidir).Murphy et al., 1982, 1987;Yoshimoto et al., 1985; Yoshimoto agus Komura, 1987; Gongwer et al., 1989; McBride et al., 1990, 1994). Mu dheireadh, tha buaidhean cuspaireil ethanol an urra, gu ìre co-dhiù, air neurotransmission 5-HT bho tha agonists an gabhadair 5-HT1A an àite (Soidhnichean agus Schechter, 1988; Grant agus Colombo, 1993; Krystal et al., 1994), ach tha antagonists 5-HT3 a ’cur bacadh air feartan brosnachaidh leth-bhreith ethanol (Grant agus Barrett, 1991).
Gu ruige seo, chaidh a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air bunait neuropharmacological de dhaingneachadh air a chumail suas le ethanol a dhèanamh ann am beathaichean neo-eisimeileach. Ach, tha tuigse mu na h-innealan a tha a ’cumail suas droch dhìol ethanol cuideachd a’ feumachdainn sealladh air bunait bith-eòlasach daingneachadh air a chumail suas le ethanol ann an cuspairean eisimeileach. Chaidh a ràdh gu bheil leasachadh eisimeileachd a ’toirt a-steach atharrachaidhean aig ìre cealla no moileciuil a tha a’ dol an aghaidh gnìomhan cungaidh-leigheis stuthan mì-ghnàthachaidh agus, leis an sin, a ’leantainn gu comharraidhean tarraing-a-mach a dh’ fhaodadh caitheamh leantainneach den druga a bhrosnachadh (Koob agus Bloom, 1988). Le sùil air fianais roimhe gu bheil ethanol a ’brosnachadh sgaoileadh an dà chuid DA agus 5-HT anns an NAC (Imperato agus DiChiara, 1986; Wozniak et al., 1991; Yoshimoto et al., 1992; Weiss et al., 1993), bhiodh am beachd seo a ’ro-innse easbhaidh ann an leigeil ma sgaoil na neurotransmitters sin rè tarraing ethanol. Le leudachadh, bhiodh am beachd seo cuideachd a ’ro-innse tionndadh air ais de dh’ easbhaidhean neurochemical a chaidh a tharraing air ais às deidh nochdadh ath-nuadhachadh air ethanol. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, rinn na deuchainnean a bha ann an-dràsta sgrùdadh air buaidhean foillseachadh ethanol cronail agus toirt air falbh ethanol air leigeil a-mach DA agus 5-HT anns an NAC a ’cleachdadh microdialysis intracerebral, a bharrachd air àite sgaoileadh monoamine accumbal ann an daingneachadh air a chumail suas le ethanol ann an eisimeil. radain.
TORAIDHEAN AGUS MODHAN
Cuspairean
Chaidh radain fireann Wistar (Abhainn Charles) le cuideam eadar 400 - 600 gm aig àm an deuchainn a chleachdadh. Bha na radain a ’fuireach ann am buidhnean de dhà no trì ann an vivarium fo smachd taiseachd agus teòthachd (22 ° C) air cearcall solais / dorcha 12 / 12 hr (air 05: 00, far 17: 00) le ruigsinneachd ad libitum air biadh agus uisge. Chaidh a h-uile modh a choileanadh a ’cumail gu dlùth ri Stiùireadh Institiud Nàiseanta Slàinte airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann.
Uidheam deuchainn giùlain
Chaidh trèanadh fèin-rianachd ethanol agus deuchainn microdialysis a dhèanamh ann an seòmraichean obrachaidh àbhaisteach (Coulbourn Instruments, Allentown, PA) air atharrachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Weiss et al., 1993) gus cead a thoirt do thaisbeanadh co-aontach de dhà neart ath-neartachaidh agus gabhail ri pàirtean den t-siostam cuairteachaidh microdialysis. Ann an ùine ghoirid, bha dà luamhan a ghabhas toirt air ais anns na seòmraichean obrachaidh. Mar thoradh air freagairtean aig an operandum iomchaidh chaidh fuasgladh de 0.1 ml ethanol no uisge a thoirt a-steach do aon de dhà ghabhadain (comas meud 0.15 ml) suidhichte 4 cm os cionn làr a ’ghriod agus eadar na luamhanan ann am meadhan clàr aghaidh an t-seòmair obrachaidh. Bha na seòmraichean obrachaidh suidhichte ann an seòmar modh-obrach obair-lann ceangailte ris an vivarium agus bha iad dùinte ann an ciùban àrainneachd le fuaim làidir, fionnaraichte (Coulbourn Instruments, Allentown, PA). Bha lìbhrigeadh fluid agus clàradh giùlain fo smachd microcomputer.
Trèanadh fèin-rianachd ethanol
Chaidh radain a thrèanadh gus fèin-rianachd ethanol no po uisge ann an gnìomh dà-luamhan, saor-roghainn a ’cleachdadh inneal atharraichte (Weiss agus Koob, 1991) modh fading fuasgladh milis (Samson, 1986). Chaidh radain a chuir an toiseach air clàr bochdainn uisge 22 hr (air a chuingealachadh ri dà latha às deidh a chèile) agus air an trèanadh ann an seiseanan làitheil 30 min gus freagairt a thoirt air aon de dhà luamhan airson fuasgladh saccharin 0.2% (w / v) air clàr de dhaingneachadh leantainneach. Às deidh freagairt soirbheachail fhaighinn bho ghnìomhaiche, chaidh uisge a thoirt seachad a-rithist ad libitum ann an cèidse na dachaigh. Airson an ath 6 d, le bhith a ’freagairt aig aon luamhan a bha ri fhaighinn chaidh fuasgladh 0.1 ml ethanol (5%) / saccharin (0.2%) a lìbhrigeadh. Chaidh na beathaichean an uairsin a thrèanadh ann an clàr co-shìnte anns an tug gach preas aig aon luamhan seachad am fuasgladh ethanol / saccharin ach chaidh freagairtean aig an luamhan eile a thaisbeanadh le uisge aig meud co-ionann (0.1 ml). Rè an trèanadh às deidh sin chaidh dùmhlachd ethanol àrdachadh gu 10% (w / v) fhad ‘s a bha dùmhlachd saccharin air a lughdachadh gu slaodach, agus an uairsin cuir às don mhìlseachd gu tur bhon fhuasgladh òil. Às deidh crìoch a chuir air an ìre lasachaidh fuasgladh milis seo a mhair 19 d, lean seiseanan fèin-rianachd airson 16–21 d eile gus an deach ìrean seasmhach de ethanol (10% w / v) fhaicinn. Chaidh a h-uile trèanadh agus deuchainn saor-roghainn a dhèanamh gun chuingealachaidhean bìdh no lionn.
Gus smachd a chumail airson buaidhean fosgailte sìmplidh air a ’bhogsa obrachaidh air leigeil ma sgaoil neurotransmitter, chaidh radain ethanol-naive a bha a’ fuireach san àrainneachd deuchainn ullachadh cuideachd. Gus eachdraidh obrachaidh a thoirt seachad a tha coltach ri feadhainn radain fèin-rianachd ethanol, chaidh na beathaichean smachd sin a chuir an toiseach air clàr cuibhreachaidh fluid 22 hr (air a chuingealachadh ri dà latha às deidh a chèile), ach chaidh an trèanadh gus luamhan a bhrùthadh airson uisge a-mhàin. Às deidh dhaibh freagairt luchd-obrach fhaighinn, chaidh uisge a thoirt seachad a-rithist ad libitum ann an cèidse na dachaigh, ach chùm na radain a ’faighinn ruigsinneachd làitheil 30 min air uisge anns na seòmraichean fèin-rianachd. Co-chòrdail ri toraidhean roimhe (Weiss et al., 1993), sguir na beathaichean sin a bhith a ’freagairt airson uisge aig ìrean luachmhor gun easbhaidh a bharrachd, agus mar sin a’ toirt buidheann smachd “neo-bhrosnaichte” iomchaidh.
Lèigh-lann stereotaxic
Aon uair ‘s gun d’ fhuaireadh ìrean seasmhach de fèin-rianachd ethanol, chaidh na radain a chuir a-steach gu stereotaxically airson microdialysis dùisgte le cannula iùil-tharraingeach stàilinn cruaidh a bha ag amas air an NAC fo anesthesia halothane (1.0–1.5%). Chaidh an cannulae treòrachaidh (C313CS, Plastics One, Roanoke, VA) a leigeil sìos gu aon-thaobhach gu 2.0 mm os cionn crìoch dorsal an làrach dialysis agus air a cheangal le sgriothan claigeann stàilinn gun staoin agus saimeant fiaclaireachd. A thaobh bregma, bha na co-chomharran anterior +1.3, medial ± 1.6, agus ventral −4.2 a rèir an atlas de (Paxinos agus Watson, 1986). A ’cleachdadh probes microdialysis le molaidhean membran gnìomhach 2.0 mm (a’ dol thairis air taobh a-muigh an cannula treòrachaidh), bha na làraich dialysis suidhichte eadar co-chomharran ventral −6.2 agus −8.2.
Inntrigeadh eisimeileachd ethanol: daithead leachtach
A ’tòiseachadh 4 d às deidh obair-lannsa, chaidh faighinn seachad air freagairt airson ethanol a dhearbhadh le bhith ag ath-thòiseachadh seiseanan fèin-rianachd ethanol 30 min gach latha. Nuair a chaidh ìrean seasmhach de in-ghabhail a choimhead a-rithist chaidh radain a dhèanamh an urra ri ethanol a ’cleachdadh an dòigh daithead liùlach (Lochry and Riley, 1980). Chaidh aithris roimhe seo air a ’mhodh-obrach daithead leaghaidh a chaidh atharrachadh san obair-lann seo (Rassnick et al., 1992). Goirid, chaidh an daithead ethanol ullachadh ùr gach latha (9: 00 gu 10: 00 AM) le bhith a ’cur ri Sustacal le blas seoclaid, biadh làn beathachaidh (Mead Johnson, Inc.) le ethanol (95% w / v), vitimín / measgachadh mèinnearach (ICN Nutritional Biochemicals), agus uisge gus daithead leaghaidh anns a bheil ethanol (8.7% w / v) a chruthachadh a bheir seachad timcheall air 35% calaraidhean a thig bho ethanol (Lochry and Riley, 1980). Mar as trice tha an dòigh-obrach seo air co-chruinneachaidhean ethanol fala (BACn) a thoirt gu buil bho 80 gu 180 mg% ann an obair coltach ris roimhe san obair-lann againn (Merlo Pich et al., 1995; Schulteis et al., 1996). Fhuair radain smachd daithead co-ionann anns nach robh ethanol anns a bheil sucrose. Gus faighinn a-steach caloric agus cuideaman bodhaig ann am radain a chaidh a chumail suas air daithead smachd co-ionann ri radain a tha fosgailte do ethanol, chaidh dòigh beathachaidh paidhir a chleachdadh far am faigheadh beathaichean a bha a ’faighinn daithead ethanol ruigsinneachd gun chrìoch, ach chaidh daithead smachd a thoirt seachad ann an suimean cuibhrichte gach latha ( airson mion-fhiosrachadh, faic Schulteis et al., 1996).
Microdialysis intracranial
Siostam perfusion. Siostam perfusion a chaidh a mhìneachadh roimhe (Weiss et al., 1993) air atharrachadh gus gabhail ri modhanParsons agus Ceartas (1992) chaidh a chleachdadh. Ann an ùine ghoirid, bha tubadh a-steach dialysis agus a-muigh air a dhèanamh suas de silica fuaichte (40 μm id) agus chaidh a dhìon taobh a-staigh còmhdach sùbailte earraich de cheangalaiche cannula (C313CS, Plastics One, Roanoke, VA). Chaidh an tubair a-steach dialysis a thoirt seachad bhon phump perfusion chun an probe microdialysis tro swivel dà-sianal (Instech, Coinneamh Plymouth, PA) suidhichte os cionn meadhan a ’chèidse le luamhan cothromachaidh. Chaidh an tubair a-steach a cheangal tron swivel leaghaidh ri syringe Hamilton 1 ml anns a bheil CSF fuadain (aCSF) mar mheadhan crathaidh. Chaidh am meadhan perfusion a lìbhrigeadh le pumpa syringe pulseless (CMA / 100; Bioanalytical Systems, West Lafayette, IN). Chaidh dialysate a chruinneachadh le làimh ann an criathraidean microfraction 250 μl. Chaidh sampaill a reothadh sa bhad air deigh tioram agus a stòradh aig −70 ° C gus an deidheadh assay.
Stuthan agus modhan coitcheann. Chaidh cannulae treòrachaidh intracerebral agus probes microdialysis concentric (trast-thomhas a-muigh: 300 μm; stuth membran, ceallalose ath-nuadhachadh; fad, 2 mm) a thogail mar a chaidh a mhìneachadh le Parsons agus Ceartas (1992). Chaidh na probes a thoirt a-steach le aCSF aig ìre 0.2 μl / min agus chaidh an cuir a-steach gu slaodach fo anesthesia halothane goirid, eu-domhainn (<5 min) 16 hr mus do thòisich an deuchainn agus cruinneachadh dialysate. [Chaidh còig beathaichean a dhearbhadh le probes microdialysis a bha rim faighinn gu malairteach (CMA / 10; Siostaman Bioanalytical, West Lafayette, IN) air an lughdachadh aig ìre sruth de 0.5 μl / min.] Gus radain a thoirt a-steach do na modhan deuchainn microdialysis bha na beathaichean ceangailte gach latha ri siostam perfusion neo-ghnìomhach (gun cuir a-steach probes microdialysis) anns a ’chèidse dachaigh airson ∼2 seachdainean mus dèan thu deuchainn.
Meadhanach perfusion. ACSF air a dhèanamh suas de 149 mm NaCl, 2.8 mm KCl, 1.2 mm CaCl2, 1.2 mm MgCl2, agus 5.4 mm d-glucose (pH 7.2–7.4) air a chleachdadh. Chaidh searbhag ascorbic a chur ris mar antioxidant aig dùmhlachd (0.25 mm) coltach ris an fheadhainn a lorgar ann an àite extracellular striatal.
Dealbhadh agus modhan deuchainneach
Chaidh buaidhean nochdaidh ethanol cronail (DEPENDENT), toirt air falbh, agus fèin-rianachd obraiche an dèidh sin air ìrean extracellular de DA agus 5-HT (mar a chaidh a thomhas le microdialysis gnàthach) an coimeas ri dà chumha smachd anns a bheil (1) radain “ethanol-acclimated” leis an aon eachdraidh de thrèanadh fèin-rianachd ethanol, ach nach deach a dhèanamh an urra ri ethanol (NONDEPENDENT), agus (2) radain a tha fosgailte do nonethanol air an trèanadh gus uisge a rianachd fhèin a-mhàin (ETHANOL-NAIVE). Gus dèanamh cinnteach à sgaoilidhean co-ionann de in-ghabhail ethanol anns an dà bhuidheann deuchainneach a tha fosgailte do ethanol, is e dìreach radain le ìrean seasmhach de in-ghabhail ethanol (± 10% thairis air trì latha leantainneach aig deireadh trèanadh fèin-rianachd) de co-dhiù 0.5 gm / kg / 30 chaidh seisean min a thoirt a-steach don deuchainn. Chaidh radain a bha a ’coinneachadh ris an slat-tomhais taghaidh seo a mhaidseadh, cho mòr‘ s a ghabhas, a rèir an in-ghabhail ethanol bun-loidhne mus deach an sònrachadh gu na cumhachan NONDEPENDENT agus DEPENDENT. Chaidh na trì buidhnean de radain a chumail air an ethanol (DEPENDENT) no smachd air daitheadan leaghan (NONDEPENDENT agus ETHANOL-NAIVE) mar an aon stòr beathachaidh agus lionntan aca. B ’e an ùine a bha e fosgailte do na daitheadan leaghaidh 3-5 seachdainean (cuibheas ± SEM àireamh de làithean: 26.95 ± 2.19) airson radain DEPENDENT agus NONDEPENDENT, agus 2-3 seachdainean (16.84 ± 1.65 d) anns a’ bhuidheann ETHANOL-NAIVE. Rè na h-ùine seo cha deach seiseanan fèin-rianachd obrachail a chumail agus bha radain fhathast cuingealaichte ris na cèidsichean dachaigh aca. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air dùmhlachd DA extracellular agus 5-HT anns an NAC le microdialysis ann an cèidsichean dachaigh nan radain anns an 2 uair mu dheireadh de bhith a ’nochdadh daithead daithead ethanol (no an ùine ùine co-fhreagarrach ann am radain neo-eisimeileach agus ethanol-naive) agus lean iad air adhart. tro na h-ìrean tarraing às agus fèin-rianachd às deidh sin. Chaidh toirt air falbh ethanol an uairsin air a thoirt air falbh le bhith a ’cur an àite daithead leaghaidh smachd airson daithead anns a bheil ethanol (40 ml) airson 8 hr. Gus a bhith a ’dèanamh co-ionannachd cho mòr‘ s as urrainn de na daithead smachd a bhios na trì buidhnean làimhseachaidh ag ithe air latha na deuchainn, fhuair radain NONDEPENDENT agus ETHANOL-NAIVE tomhas cuibhrichte de dhaithead gus a bhith co-shìnte ris na tha de dhaithead a bhios radain DEPENDENT ag ithe. Gu sònraichte, eadar an àm a chaidh probes microdialysis a chuir a-steach (air an oidhche ron deuchainn) agus toiseach na h-ìre “tarraing air ais”, fhuair radain NONDEPENDENT agus ETHANOL-NAIVE 70 ml de dhaithead smachd, a rèir na bha de bhiadh ethanol air a chaitheamh. leis na radain DEPENDENT. Aig toiseach na h-ìre tarraing-a-mach, fhuair na buidhnean ETHANOL-NAIVE agus NONDEPENDENT 40 ml a bharrachd de dhaithead smachd a rèir an t-sùim a chaidh a thoirt do radain DÙTHCHAIL. Bha a h-uile radan air a ’mhòr-chuid den daithead smachd ithe ro dheireadh na h-ìre tarraing air ais, agus cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith anns na bha de dhaithead ag ithe am measg bhuidhnean. Às deidh 4–6 hr de tharraing air ais chaidh na radain a ghluasad anns na cèidsichean dachaigh aca bhon vivarium gu seòmar an obair-lann anns an robh na stèiseanan fèin-rianachd far an do dh ’fhuirich iad anns na cèidsichean dachaigh aca gu 8 hr às deidh ethanol. Hunter et al., 1974; Rassnick et al., 1992; Schulteis et al., 1996). Aig an àm seo chaidh na beathaichean a chuir a-steach do na seòmraichean obrachaidh agus fhuair iad cothrom fèin-rianachd 10% (w / v) ethanol (DEPENDENT and NONDEPENDENT) no uisge (ETHANOL-NAIVE) airson 60 min. Trithead mionaid às deidh deireadh an t-seisein fèin-rianachd chaidh na radain a thilleadh chun na cèidsichean dachaigh aca far an d ’fhuair iad cothrom gun chrìoch air an daithead fa leth. Chaidh na deuchainnean a dhèanamh aig an aon àm den latha (6: 00m gu 10: 00f) anns a h-uile radan. Tron deuchainn gu lèir chaidh dialysate a chruinneachadh aig amannan 20 min ach a-mhàin rè fèin-rianachd ethanol obrachail nuair a chaidh samplachadh a dhèanamh aig amannan 10 min.
Measaidhean monoamine HPLC
Chaidh co-chruinneachaidhean dialysate DA agus 5-HT a dhearbhadh aig an aon àm anns gach sampall le HPLC reverse-phase HPLC. Chaidh dialysate a thoirt a-steach do cholbh 5 μm ODS-2 (0.5 × 100 mm; air a phacadh a-staigh) tro bhalbhaichean àrd-bhruthadh VALCO le lùb sampall 1.0 μl a-staigh. Anns an ìre gluasadach bha searbhag citrach (0.02 m) / sodium phosphate (monobasic, 0.04 m) bufair anns a bheil 0.82 mm Aigéad 1-decanesulfonic mar reagent pairing ion, 4.9 mm triethylamine, 0.2 mm Na2EDTA, agus 19% methanol (a rèir coltais pH 5.4). Chaidh ìre gluasadach a phumpadh tron cholbh le pumpa syringe ISLC (modail 500) HPLC aig ìre 16 μl / min. Chaidh mion-sgrùdaidhean a lorg gu dealanach le bhith a ’cleachdadh rianadair amperometric EG&G Princeton Applied Research [(PARC) 400], electrode obrach gualain glainne (PARC, modail MP 1304), agus electrod iomraidh Ag / AgCl (BAS, modail RE1). B ’e an comas gnìomhaichte 700 mV (vs Ag / AgCl). B ’e na crìochan lorg a chaidh a mhìneachadh le comharra: co-mheas fuaim de> 2 0.5 nm airson an dà chuid DA agus 5-HT.
Co-dhùnadh deoch làidir fala
Chaidh BACn a thomhas aon uair anns gach radan 3 - 4 d às deidh ath-nochdadh postexperimental don daithead ethanol. Chaidh BACs a dhearbhadhan dèidh crìoch air na deuchainnean a-mhàin air sgàth gu robh e comasach artifacts a thoirt a-steach mu shaoradh neurotransmitter le modhan samplachadh fala rè deuchainn microdialysis. Chaidh sampall de 0.1 ml de fhuil fhaighinn leis an dòigh bleed earball eadar 12:00 agus 2:00 PM Chaidh fuil a chruinneachadh ann an criathraidean Eppendorf ròin anns an robh 4 μl de heparin (1000 aonad USp / ml) mar stuth anti-leigheas agus centrifuged aig 3200 rpm . Chaidh an serum a thoirt a-mach le searbhag trichloroacetic agus assayed airson susbaint ethanol a ’cleachdadh an dòigh spectrophotometric enzyme NAD-NADH (Sigma, St. Louis, MO).
Eachdraidh-inntinn
Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air làraichean microdialysis gu h-histologach às deidh na deuchainnean a chrìochnachadh. Chaidh brains a thoirt air falbh às deidh dhaibh a bhith air am marbhadh le 5% halothane agus air an stòradh ann an 10% formaldehyde. Chaidh greisean dearbhaidh taobh a-staigh an NAC a dhearbhadh às deidh sin bho earrannan 50 μm reòthte, dath cresyl violet. Anns a h-uile cùis a chaidh a sgrùdadh, bha co-dhiù 80% den chuibhreann gnìomhach den membran dialysis suidhichte taobh a-staigh crìochan anatomical an NAC (Fig. 1).
Suidheachadh anatomical de na probes microdialysis.Comharran dìreach riochdachadh na roinnean “gnìomhach” de na buill dialysis. Chaidh a h-uile suidheachadh dearbhaidh a sgaoileadh eadar 1.20 agus 2.20 mm roimhe agus 0.80–1.80 mm fadalach gu bregma.
Mion-sgrùdadh dàta
Chaidh eadar-dhealachaidhean ann an dùmhlachd dialysate neurotransmitter am measg nam buidhnean DEPENDENT, NONDEPENDENT, agus ETHANOL-NAIVE a sgrùdadh le ANOVAs factaraidh measgaichte (Buidhnean × Eadar-amannan Samplaidh) a ’cleachdadh mion-sgrùdaidhean fa leth airson DA agus 5-HT. Chaidh bloighean dialysate a chaidh a chruinneachadh aig ìre fèin-rianachd obraiche a sgrùdadh airson eadar-dhealachaidhean ann an dùmhlachd monoamine an coimeas ris na trì sampaill mu dheireadh den ùine tarraing a-mach, agus airson atharrachaidhean “sa cheud de bhun-loidhne” bho cho-chruinneachaidhean cuibheasach DA agus 5-HT thairis air an uair mu dheireadh de tharraing. . Às deidh dearbhadh air prìomh bhuaidhean no eadar-obrachaidhean cudromach anns na ANOVAan iomlan, chaidh eadar-dhealachaidhean am measg dhòighean fa leth a dhearbhadh le deuchainnean Simple post ANOVA agus deuchainnean post-hoc Raon Ioma-raon Dhonnchaidh. Chaidh dàta fèin-rianachd ethanol de na radain DEPENDENT agus NONDEPENDENT a sgrùdadh airson eadar-dhealachaidhean ann an toirt a-steach ethanol le Oileanach dà-earbaillt deuchainn.
TORAIDHEAN
Fèin-rianachd ethanol agus beachdan giùlain
Trèanadh fèin-rianachd luchd-obrach
Chaidh ceathrad ’s a trì radain a thoirt fo phròiseas trèanaidh fèin-rianachd ethanol saccharin-fading. Mar ann an obair roimhe (Weiss et al., 1990; Weiss et al., 1993), leasaich a ’mhòr-chuid de na beathaichean ìrean seasmhach de fèin-rianachd ethanol le in-ghabhail làitheil gu leòr gus BACan a bha buntainneach a thaobh cungaidh-leigheis. Radain nach do leasaich a-steach in-ghabhail ethanol làitheil cudromach no earbsach (n = 11) air an dùnadh a-mach bho tuilleadh trèanaidh agus deuchainn. B ’e caitheamh cuibheasach ± SEM 30 min ethanol aig deireadh trèanadh fèin-rianachd 0.72 ± 0.10 gm / kg ann am radain a chaidh a thoirt don DEPENDENT an dèidh sin (n = 11) suidheachadh, agus 0.68 ± 0.05 gm / kg ann am radain a chaidh a shònrachadh don NONDEPENDENT (n = 10) buidheann. Bha caitheamh uisge caochlaideach ach dh ’fhuirich e gu cuibheasach nas ìsle na 40% de ethanol. A h-uile radan den ETHANOL-NAIVE (n = 11) fhuair a ’bhuidheann smachd freagairt soirbheachail airson uisge ach sguir iad a’ freagairt às aonais dìth uisge leantainneach aig ìre a ’bhunait.
Daithead siùbhlach
Bha caitheamh làitheil lionn aig toiseach an daithead daithead liùbhlach a ’dol bho timcheall air 70 gu 80 ml / d, a rèir dòsan làitheil ethanol de 6.1–7.0 gm. Mheudaich gabhail a-steach daithead thairis air an ùine làimhseachaidh 3-5 seachdainean gu 100-120 ml / d (a rèir 8.7–10.4 gm ethanol). B ’e 3 ± 4 mg% co-chruinneachaidhean deoch làidir fala ± SEM air làithean 2 no 3 às deidh dhaibh a bhith air an ath-nochdadh anns an daithead ethanol mar a chaidh a thomhas eadar 98.0 agus 21.7 hr às deidh botail òil ath-lìonadh le daithead leaghaidh ùr. Cha deach eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an cuideaman bodhaig cuibheasach ± SEM a thoirt fa-near aig deireadh an nochdaidh dha na daitheadan leaghaidh am measg an DEPENDENT (549.9 ± 20.4 gm), NONDEPENDENT le biadh le paidhir (503.8 ± 5.4 gm), agus smachd air daithead le paidhir ETHANOL-NAIVE (463.5 ± 32.3 gm) buidhnean (F (2,29) = 3.37; NS).
Tarraing air ais ethanol
Dhaingnich amharc giùlan an dèidh toirt air falbh an daithead ethanol gun robh syndrome tarraing air ais meadhanach coltach ris an fheadhainn a chaidh a mhìneachadh ann an obair eile a ’cleachdadh modhan daithead coltach ri chèile gus eisimeileachd ethanol a bhrosnachadh (Hunter et al., 1974; Merlo Pich et al., 1995; Schulteis et al., 1996). Ged nach deach ceumannan cainneachdail sònraichte a chleachdadh, bha comharran tarraing air ais a chaidh a choimhead a ’toirt a-steach mòr-ghnìomhachd, corra uair, no stiffness an earbaill.
Buaidhean ethanol cronach air ìrean neurotransmitter basal
Ged a chaidh DA agus 5-HT a sgrùdadh aig an aon àm anns na h-aon bheathaichean, ann an cuid de shuidheachaidhean bha ìrean basal airson aon no an dà sgrùdadh fhathast fo na h-ìrean lorgaidh. Mar thoradh air an sin, cha robh dàta airson DA ri fhaighinn airson dà radan anns gach buidheann DEPENDENT, NONDEPENDENT, agus ETHANOL-NAIVE, ach cha robh dàta 5-HT ri fhaighinn airson trì beathaichean DEPENDENT, dà NONDEPENDENT, agus trì beathaichean ETHANOL-NAIVE. Bha na meudan sampaill a thàinig às n = 9/8 (DA / 5-HT) anns an DEPENDENT, n = 8/8 (DA / 5-HT) anns an NONDEPENDENT, agusn = 9/8 (DA / 5-HT) anns na buidhnean ETHANOL-NAIVE.
B ’e na co-chruinneachaidhean neurotransmitter dialysate basal cuibheasach ± SEM mar a chaidh a thomhas rè an 2 hr mu dheireadh de bhith a’ nochdadh ris an daithead leaghan smachd ann am radain ETHANOL-NAIVE aig 3.45 ± 0.64 nm airson DA agus 1.15 ± 0.22 nm airson 5-HT. An coimeas ris a ’bhuidheann smachd ETHANOL-NAIVE, bha ìrean DA dialysate basal gu ìre mhòr gun atharrachadh ann am radain DEPENDENT le luachan de 3.90 ± 0.68 nm. An coimeas ri sin, chaidh dùmhlachd dialysate 5-HT àrdachadh gu mòr anns na beathaichean sin gu 1.78 ± 0.28 nm (faic Fig. 3). Dhearbh mion-sgrùdadh staitistigeil gu robh efflux 5-HT ann an radain DEPENDENT gu math nas àirde na ann an ETHANOL-NAIVE (p <0.05) agus NONDEPENDENT (p <0.05) beathaichean (Donnchadh an dèidh ANOVA:F (2,21) = 3.98; p <0.03).
Dopamine (mullach) agus serotonin (-ìosal) efflux anns an uair mu dheireadh de bhith a ’nochdadh daithead leaghan ethanol (DEPENDENT) no daithead smachd equicaloric (NONDEPENDENT agus ETHANOL-NAIVE) agus ùine tarraing air ais 8 hr às deidh sin. Tha dàta air a thaisbeanadh mar mheadhan ± SEM sa cheud de luachan basal thar seataichean de thrì sampaill 20 mion às deidh sin air an cruinneachadh aig amannan 2 hr [*p <0.01; eadar-dhealaichte bho ìrean basal (Ùine 0)]. Insets, Mean ± SEM DA (mullach) agus 5-HT (-ìosal) cruinneachaidhean dialysate ann an radain DEPENDENT, NONDEPENDENT, agus ETHANOL-NAIVE. Tha an dàta co-chruinneachaidh a ’freagairt ri bun-loidhne ro-tharraingeach (ùine 0) agus puingean tarraing air ais 7 - 8 hr sa cheud den dàta bun-loidhne gu h-àrd. Bha tarraing air ais ethanol co-cheangailte ri lùghdachadh mòr ann an ìrean dialysate an dà chuid DA agus 5-HT [*F (1,23) = 23.02, p <0.001; **F (1,21) = 13.46, p <0.0001. Eadar-dhealaichte bho bhun-loidhne ro-tharraingeach DEPENDENT (BSL); buaidhean sìmplidh ANOVAs]. Thoir fa-near cuideachd an àrdachadh leantainneach ann an toradh DA basal ann an NONDEPENDENT, radain acclimated ethanol [+ p <0.05; eadar-dhealaichte bho gach cuid bun-loidhne DEPENDENT agus ETHANOL-NAIVE (BSL)].
Ged nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an ìrean DA dialysate basal eadar radain DEPENDENT agus ETHANOL-NAIVE, chaidh DA efflux àrdachadh gu mòr ann am radain den bhuidheann NONDEPENDENT gu 6.21 ± 0.72 nm (F (2,23) = 4.76;p <0.02). Bha ìrean dialysate DA anns a ’bhuidheann seo gu math nas àirde na anns an dà chuid DEPENDENT (p <0.05) agus ETHANOL-NAIVE (p <0.05) radain. Cha deach eadar-dhealachaidhean sam bith bho smachdan ETHANOL-NAIVE a lorg anns a ’cho-chruinneachadh cuibheasach ± SEM basal 5-HT de radain NONDEPENDENT, a bha 0.97 ± 0.11 nm (Fig. 2).
Top, Co-chruinneachaidhean dopamine dialysate Mean ± SEM air an sgrùdadh le microdialysis anns na nucleus accumbens de radain DEPENDENT às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhaithead lionn ethanol cronach, radain NONDEPENDENT ach fosgailte do ethanol, agus beathaichean smachd ETHANOL-NAIVE. Cha deach eadar-dhealachadh sam bith ann an toradh dopamine basal bho radain ethanol-naive fhaicinn ann am radain eisimeileach. Ach, chaidh sgaoileadh dopamine basal àrdachadh gu mòr ann am radain neo-eisimeileach a fhuair ruigsinneachd ruigsinneachd cuibhrichte gu ethanol rè trèanadh fèin-rianachd (*p <0.05; eadar-dhealaichte bho bhuidhnean ETHANOL-NAIVE agus DEPENDENT). Bottom, Co-chruinneachaidhean serotonin dialysate ann an radain DEPENDENT, NONDEPENDENT, agus ETHANOL-NAIVE. Chaidh efflux basal 5-HT àrdachadh gu mòr ann am radain a bha an urra ri ethanol (*p <0.05; eadar-dhealaichte bho radain ETHANOL-NAIVE agus NONDEPENDENT).
Atharrachaidhean air an toirt air falbh le ìrean DA agus 5-HT
Bha tarraing air ais ethanol co-cheangailte ri crìonadh adhartach ann an ìrean dialysate an dà chuid DA agus 5-HT rè na h-ùine tarraing a-mach. Ochd hr às deidh ethanol, chaidh ìrean cuibheasach ± SEM DA sìos bho 3.9 ± 0.68 nm gu 2.31 ± 0.48 nm no 64.2 ± 8.4% de ìrean basal ro-tharraingeach. Thachair casg coltach ris ann an efflux 5-HT, a chaidh a lughdachadh bho 1.78 ± 0.26 nm gu 0.89 ± 0.15 nm no 55.1 ± 10.6% de chruinneachaidhean ro-tharraing. Tha geàrr-chunntas den dàta sin ann am Figear 3, a tha a ’sealltainn cuideachd nach do dh’ atharraich ìrean DA agus 5-HT thar na h-ùine seo anns na buidhnean ETHANOL-NAIVE agus NONDEPENDENT. Bha an toirt air falbh a chaidh a tharraing air ais le sgaoileadh neurotransmitter air a dhaingneachadh le eadar-obrachaidhean cudromach eadar Buidhnean Làimhseachaidh agus Ùine Samplaidh airson dùmhlachdan dialysate (DA:F (8,92) = 5.86; p <0.0001; 5-HT: F (8,84) = 9.02; p <0.00001) agus ceudad de luachan bun-loidhne ro-tharraing (DA:F (8,92) = 5.93; p <0.0001; 5-HT: F (8,84) = 4.28; p <0.0002). Dhearbh sgrùdadh às dèidh sin air buaidhean sìmplidh (Ùine Samplaidh) lùghdachaidhean mòra ann an dùmhlachd dialysate (DAF (4,92) = 16.12; p <0.0001; 5-HT: F (4,84) = 23.38; p <0.0001) agus ceudad de ìrean bun-loidhne (DAF (4,92) = 16.03; p <0.0001; 5-HT: F (4,84) = 9.67; p <0.0001) thar ùine anns na DEPENDENT ach chan ann anns na buidhnean NONDEPENDENT no ETHANOL-NAIVE.
Buaidhean fèin-rianachd ethanol air DA agus 5-HT a leigeil ma sgaoil
Fèin-rianachd gnìomhaiche
B ’e na meudan cuibheasach ± SEM 60 min agus meudan de ethanol fèin-rianachd aig deireadh na h-ùine tarraing air ais 8 hr 5.55 ± 0.78 ml no 0.95 ± 0.14 gm / kg ann am radain eisimeileach. Bha in-ghabhail ethanol sa bhuidheann seo gu mòr nas àirde na ann am radain neo-eisimeileach den bhuidheann ethanol-acclimated, neo-eisimeileach, a bha 2.90 ± 0.55 ml no 0.57 ± 0.10 gm / kg (Fig. 4). Chaidh an caitheamh ethanol nas motha anns an DEPENDENT thairis air a ’bhuidheann NONDEPENDENT a dhearbhadh le mion-sgrùdadh staitistigeil (t 19 = 2.25;p <0.05).
Deoch làidir deoch làidir rè seisean fèin-rianachd 60 min ann an (DEPENDENT, n = 10) agus (NONDEPENDENT, n = 11) radain air an tomhas 8 hr às deidh ethanol a thoirt air falbh no smachd a chumail air daithead leaghaidh. Bha an ìre de dheoch làidir fèin-rianachd rè an deuchainn tarraing a-mach mòran nas motha an urra na bha e ann am radain neo-eisimeileach (*p <0.05; gu math eadar-dhealaichte bho radain neo-eisimeileach, Oileanach t deuchainn).
Ann an cuid de bheathaichean cha robh ach aon den dà neurotransmitters ri lorg aig toiseach fèin-rianachd. A ’bhuidheann DEPENDENT (tùsailn = 11) a ’toirt a-steach trì radain airson an robh dàta air DA no 5-HT ach cha robh an dà anailis rim faighinn airson coimeas staitistigeil. Bha an caitheamh deoch làidir cuibheasach anns na “buidhnean” DA agus 5-HT mar thoradh air an “neo-chunbhalachd” ann an lorgaireachd an dà chrann-sgaoilidh co-ionann thairis air an t-seisean 1 hr (DA: 0.93 ± 0.44 gm / kg; 5-HT: 0.95 ± 0.18 gm / kg) ged a bha eadar-dhealachadh ann an cuairteachadh in-ghabhail ethanol thar ùine (Fig. 5 E). Anns a ’bhuidheann NONDEPENDENT (tùsail n = 10), bha ìrean DA nas ìsle na an ìre lorg ann an trì, agus dùmhlachdan 5-HT ann an ceithir beathaichean. Am measg radain ETHANOL-NAIVE (tùsail n = 11), cha robh DA ri lorg ann an dà, ach bha 5-HT fhathast neo-aithnichte ann an trì beathaichean. Bha na meudan sampall a thàinig às airson a ’phàirt seo den deuchainn mar a leanas: DEPENDENT (DA / 5-HT: n = 8/8), NONDEPENDENT (DA / 5-HT:n = 7/6), ETHANOL-NAIVE (DA / 5-HT: n = 9/8).
Buaidhean fèin-rianachd deoch làidir obrachail ann an radain NONDEPENDENT agus DEPENDENT a tha a ’dol air ais le ethanol air DA agus 5-HT efflux anns na nucleus accumbens. Tha ìrean neurotransmitter dialysate an coimeas ris an fheadhainn ann am radain ETHANOL-NAIVE a tha air an trèanadh gus uisge a rianachd fhèin. Cha robh mòran uisge a-steach don bhuidheann seo glè bheag (<0.8 ml) agus chan eil e air a shealltainn. A, Atharrachaidhean ann an toradh neurotransmitter bho ìrean a chaidh a chlàradh san uair mu dheireadh de tharraing air ais. Tha dàta air a chuir an cèill mar cheudad de luachan bun-loidhne air an tomhas mar chuibheasachd de thrì sampaill 20 min a chaidh a chruinneachadh rè uair 8 de tharraing air ais a chithear ann an B – D. Tha na dùmhlachd dialysate neurotransmitter co-fhreagarrach air an sealltainn ann an B (ETHANOL-NAIVE), C (NONDEPENDENT), agusD (DEPENDENT). Gus na h-atharrachaidhean ann an sruthadh neurotransmitter a nochdadh thar na diofar ìrean deuchainneach, B – D cuideachd a ’sealltainn prewithdrawal (BSL) agus tarraing air ais (WD) cruinneachaidhean dialysate de DA agus 5-HT rè hr 8 de tharraing air ais. Loidhnichean briste riochdachadh cuibheas ± SEM ro-tharraing dialysate DA no 5-HT. E, Suimean de ethanol fèin-rianachd (10% w / v) rè amannan 10 min airson an DEPENDENT (bàraichean cruaidh) agus NONDEPENDENT (bàraichean fosgailte) buidhnean. Chuir fèin-rianachd ethanol ann an radain DEPENDENT ìrean DA air ais gu luachan ro-tharraing. An coimeas ri sin, cha do shoirbhich le fèin-rianachd ethanol dùmhlachdan 5-HT ath-shuidheachadh gu ìrean ro-tharraing. Ach, chuir ethanol air ais gu h-èifeachdach sgaoileadh 5-HT gu ìrean a bha coltach ris an fheadhainn ann am buidheann smachd ETHANOL-NAIVE (airson coimeasan staitistigeil, faic Toraidhean).
Cha deach atharrachaidhean mòra ann an dùmhlachd DA no 5-HT a thoirt fa-near aig àm sam bith ann an dialysates radain smachd ETHANOL-NAIVE a fhuair an cothrom freagairt airson uisge. An coimeas ri sin, mheudaich fèin-rianachd ethanol gu earbsach DA agus 5-HT efflux (Fig. 5). Ann an radain DÙTHCHAIL a ’dol air ais, thug fèin-rianachd ethanol àrdachadh 200–250% ann an DA efflux thairis air ìrean tarraing air ais. Gu dearbh, chuir ethanol air ais DA efflux anns na beathaichean sin gu ìrean ro-tharraing taobh a-staigh a ’chiad 10 min de fhèin-rianachd. A bharrachd air an sin, aon uair ‘s gu robh e air ath-nuadhachadh, chaidh dùmhlachd DA extracellular a chumail aig na h-ìrean sin le toirt a-steach ethanol airson a’ chòrr den deuchainn 1 hr. Chaidh àrdachadh luath de suas ri 145% de ìrean tarraing air ais a thoirt fa-near cuideachd ann an sruthadh 5-HT às deidh tòiseachadh fèin-rianachd ann am radain eisimeileach. Ach, cha do shoirbhich le ethanol dùmhlachdan 5-HT extracellular a thoirt air ais gu luachan a chaidh a chlàradh mus deach an toirt air falbh. Chaidh buaidhean fèin-rianachd deoch làidir air sgaoileadh DA a dhearbhadh le eadar-obrachadh cudromach Buidhnean × Ùine Samplaidh airson an dà chuid dùmhlachd dialysate (F (20,210) = 2.45; p <0.001) agus ceudad de ìrean bun-loidhne (F (16,168) = 3.27; p <0.0001), agus le buaidhean sìmplidh às deidh sin ANOVAan de dh ’atharrachaidhean thar Ùine Samplaidh anns a’ bhuidheann DEPENDENT a-mhàin (dùmhlachd dialysate: F (10,210) = 5.28;p <0.0001; sa cheud de dhàta bun-loidhne:F (10,210) = 4.32; p <0.0001). Chaidh àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le deoch-làidir ann an sruthadh 5-HT a dhearbhadh mar an ceudna le Buidhnean × Eadar-obrachaidhean Ùine Samplaidh (dùmhlachd dialysate: F (20,190) = 1.67;p <0.05) no prìomh bhuaidh Bhuidhnean (ceudad de atharrachaidhean bun-loidhne: F (8,152) = 3.9; p <0.0005) anns an ANOVA iomlan, air a leantainn le mion-sgrùdadh air buaidhean sìmplidh Ùine Samplaidh (dùmhlachd dialysate:F (10,190) = 3.27; p <0.001; sa cheud den bhun-loidhne: F (8,152) = 3.59;p <0.001) ann an radain DEPENDENT.
Bha fèin-rianachd ethanol cuideachd a ’toirt a-mach àrdachadh thar-ghluasadach ann an cuibheas ± SEM efflux de DA agus 5-HT anns a’ bhuidheann NONDEPENDENT a ’ruighinn 130 ± 4.0% (DA) agus 141 ± 25.2% (5-HT) de luachan basal (Fig.5 C). Chaidh a ’bhuaidh seo a dhearbhadh le mion-sgrùdaidhean air buaidhean sìmplidh às deidh ANOVA iomlan (gu h-àrd), a sheall eadar-dhealachaidhean earbsach ann an dùmhlachd dialysate (DA:F (2,210) = 4.32; p <0.0001) no ceudad de dhàta bun-loidhne (5-HT: F (8,152) = 2.00; p <0.05) thar Ùine Samplaidh.
A ’toirt a-steach daitheadan leaghan
Às deidh crìoch a chur air an deuchainn fèin-rianachd obrachail, chaidh buaidh ath-nochdadh air na daitheadan leaghan anns a bheil ethanol agus smachd a sgrùdadh thar ùine 1 hr ann an grunn DEPENDENT a chaidh a thaghadh air thuaiream (n = 5) agus ETHANOL-NAIVE (n = 7) radain. Rè na h-ùine seo de chothrom ath-nuadhaichte air daithead leaghan ethanol, lùghdaich DA efflux beagan bho na h-ìrean a chaidh a choileanadh rè fèin-rianachd obraiche a bha beagan (ach gu neo-ainmichte) àrdaichte an coimeas ris a ’bhun-loidhne ro-tharraingeach (Fig. 6). An dùmhlachd cuibheasach dialysate DA ± SEM anns a ’chiad uair a thìde de ruigsinneachd postwithdal air an daithead ethanol (3.65 ± 0.71 nm) gu math eadar-dhealaichte bho ìrean tarraing air ais (2.24 ± 0.74 nm; coimeas dealbhaichte às deidh ANOVA iomlan:F (3,39) = 5.24; p <0.01) ach dh ’fhan iad eadar-dhealaichte gu staitistigeil bho ìrean basal a chaidh a chlàradh anns na beathaichean sin mus do tharraing ethanol (3.98 ± 0.97 nm) agus bho radain ETHANOL-NAIVE (4.14 ± 0.53).
Buaidhean ath-nochdadh gu ethanol agus smachd air daithead leaghaidh air ìrean DA agus 5-HT ann an DEPENDENT (n = 5) agus ETHANOL-NAIVE (n = 7) radain. Airson coimeas a dhèanamh, tha ìrean monoamine aig àm ro-tharraing, tarraing air ais (uair 8), agus cumhaichean fèin-rianachd obrachail air an toirt a-steach cuideachd. Tha an dàta gu lèir a ’riochdachadh cuibheasachd 1 hr anns na h-ìrean fa leth. [*DA, Diofraichte bho Ro-tharraing (p <0.05) agusFèin-rianachd (p <0.01) agus eadar-dhealaichte bhon t-suidheachadh co-fhreagarrach ann an radain ETHANOL-NAIVE (p <0.05). 5-HT, Diofraichte bhoA 'tarraing às agus Fèin-rianachd(p <0.05) agus eadar-dhealaichte bho chumha ETHANOL-NAIVE co-fhreagarrach (p <0.001]).
Mheudaich co-chruinneachaidhean dialysate 5-HT anns a ’bhuidheann DEPENDENT às deidh dhaibh a bhith air an ath-nochdadh air daithead leaghan ethanol gu ìrean os cionn an fheadhainn a chaidh a chlàradh aig àm fèin-rianachd obraiche (1.25 ± 0.22 vs 1.46 ± 0.13 nm; Fig. 6). Ged nach do ràinig meanbh-5-HT efflux ìrean ro-tharraing (1.46 ± 0.13 vs 2.01 ± 0.41 nm), cha robh eadar-dhealachaidhean staitistigeil eadar 5-HT ro-làimh agus postwithdrawal rim faicinn tuilleadh às deidh dhaibh faighinn a-steach don daithead leaghan ethanol.
Cha deach eadar-dhealachaidhean sam bith bho ìrean bun-loidhne DA agus 5-HT a chlàradh ann am radain NONDEPENDENT a fhuair cothrom air daithead smachd às deidh fèin-rianachd obraiche (cha deach dàta a shealltainn).
SGEULACHDAN
Tha na toraidhean a ’dearbhadh gu bheil fèin-rianachd ethanol a’ meudachadh ìrean extracellular de DA agus 5-HT anns an NAC, dà neurotransmitters a tha air a bhith an sàs ann an gnìomhan dian cungaidh-leigheis agus ath-neartachaidh ethanol, ach tha toirt air falbh ethanol an cois casg mòr anns an sgaoileadh. de na monoamines sin. Tha na toraidhean cuideachd a ’sealltainn gum bi radain eisimeileach an sàs“ ag obair ”nuair a thèid an toirt a-mach gus ethanol fhaighinn ann an gnìomh fèin-rianachd obrachail, agus gu bheil caitheamh ethanol a’ dol an-aghaidh easbhaidhean DA a tha co-cheangailte ri tarraing a-mach DA agus 5-HT.
Anns a ’phrìomh chuspair san sgrùdadh seo bha sgrùdadh air com-pàirteachadh DA agus 5-HT ann am buaidhean ath-neartachaidh deoch làidir ann an cuspairean eisimeileach. Gu traidiseanta bha e duilich a dhearbhadh gu bheil tarraing ethanol a ’brosnachadh giùlan a tha a’ sireadh ethanol ann am beathaichean (airson ath-sgrùdadh, faic Cicero, 1980; Grant et al., 1990; Meisch agus Stiùbhart, 1994), ged a fhuaireadh toraidhean dearbhach ann am radain a fhuair an cothrom ceangal a dhèanamh ri ethanol le lughdachadh comharraidhean tarraing-a-mach thairis air iomadach tachartas de staonadh èignichte (Hunter et al., 1974). Ach, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gum bi radain, le modhan iomchaidh airson tòiseachadh ethanol, a ’rianachd mòran de ethanol eadhon rè a’ chiad eòlas tarraing a-mach aca (Schulteis et al., 1996). Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ dearbhadh an amharc seo agus a ’toirt bunait neurochemical a dh’fhaodadh a bhith ann airson buaidhean ath-neartachaidh ethanol ann am radain eisimeileach. Gu sònraichte, tha an dàta a ’moladh gun robh na radain a’ riaghladh na bha iad a ’faighinn de ethanol rè an dà chuid fèin-rianachd obrachail agus caitheamh daithead leaghaidh às deidh sin ann an dòigh a rinn ath-nuadhachadh agus cumail suas DA efflux aig ìrean ro-tharraing. Ann an aithisg roimhe, chaidh dòs dùbhlan ethanol intragastric a shealltainn gus leigeil ma sgaoil DA easbhaidheach anns an striatum ventral agus gus comharraidhean tarraing air ais ethanol a thionndadh air ais (Rossetti et al., 1992). Tha an “titration” giùlain a tha coltach ri toirt a-steach ethanol gus faighinn air ais cumhaichean ro-tharraingeach anns an deuchainn seo, a ’leudachadh an lorg seo le bhith a’ toirt a-steach sgaoileadh DA accumbal ann an daingneachadh air a chumail suas le ethanol ann an cuspairean eisimeileach agus, le leudachadh, ann an droch dhìol leantainneach agus eisimeileachd.
An coimeas ri DA, cha d ’fhuair ìrean 5-HT faighinn air ais ach ann am pàirt rè fèin-rianachd ethanol obrachail. Is dòcha gu bheil grunn mhìneachaidhean mar thoradh air an lorg seo. Tha e comasach, an taca ris na droch bhuaidhean aige ann am radain neo-eisimeileach, gu bheil ethanol a ’toirt buaidh nas mean air mhean no nas slaodaiche air leigeil ma sgaoil 5-HT ann am radain eisimeileach, ged a tha coltas ann nach eil coltas ann air sgàth seo gun tug ethanol àrdachadh tùsail luath ann an sruthadh 5-HT taobh a-staigh 10 min. de thoiseach fèin-rianachd. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh gum bi uidheamachd synthesis agus / no leigeil às 5-HT ann an cunnart tro bhith a’ nochdadh ethanol cronail no aig àm tarraing air ais, a ’leantainn gu lùghdachadh ann an uallach iomlan airson buaidhean ethanol mar a chaidh a mholadh, mar eisimpleir, le bhith a’ lughdachadh buaidhean ethanol air accumbal. Ìrean 5-HIAA ann an radain P a tha fulangach le ethanol (Murphy et al., 1988). Tha treas mìneachadh co-cheangailte ris an amharc gu robh ìrean ro-tharraing 5-HT anns a ’bhuidheann eisimeileach àrdachadh gu mòr an coimeas ri radain ethanol-naive. Ma tha na h-atharrachaidhean atharrachail a tha mar bhunait ris an àrdachadh ann an sgaoileadh 5-HT le ethanol cronach geàrr-ùine agus a ’dol air ais gu sgiobalta aig àm tarraing air ais, cha bhiodh dùil ri ath-nuadhachadh iomlan gu ìrean ro-tharraing. Gu dearbh, anns a ’chùis seo dh’ fhaodadh gum bi ath-nuadhachadh “pàirt” de 5-HT efflux gu ìre mhòr ag ath-nuadhachadh “làn”.
A ’beachdachadh air buaidh an dàta 5-HT airson buaidhean brosnachail tarraing ethanol, tha coltas ann gu bheil tilleadh easbhaidh neurotransmitter - eadhon ged nach eil e ach ann am pàirt - a tha mar thoradh air àmhghar tarraing air ais a’ brosnachadh giùlan a tha a ’sireadh ethanol. Gu dearbh, ann a bhith ag ath-sgrùdadh an litreachas, LeMarquand agus co-obraichean (LeMarquand et al., 1994) co-dhùnadh gum faodadh gnìomhachd gnìomh lùghdaichte de shiostaman 5-HT a thig an cois tarraing ethanol na suidheachaidhean bith-cheimiceach airson ath-thòiseachadh de ethanol a thoirt air ais. Ach, tha àite sònraichte accumbal 5-HT anns na h-atharrachaidhean buadhach a thig an cois tarraing ethanol fhathast ri stèidheachadh. Chaidh roghainn deoch làidir ann am radain a chaidh a thaghadh gu ginteil de na loidhnichean Indiana P agus HAD a cheangal ri gnìomhachd gnìomh nas lugha de neurotransmission 5-HT anns an NAC (Murphy et al., 1982, 1987; Gongwer et al., 1989; McBride et al., 1990), agus tha na radain sin a ’nochdadh freagairt anxiogenic nas àirde ann an grunn cheumannan giùlain de dhragh (Stewart et al., 1993). Chun na h-ìre gu bheil easbhaidhean serotonergic accumbal mar bhunait air iomagain àrdaichte nam beathaichean sin, faodaidh neach a bhith a ’dèanamh a-mach gu bheil na cumhaichean buadhach a bhrosnaicheas deoch ethanol ann an deoch-làidir as fheàrr le radain agus ath-thòiseachadh òl rè tarraing air ais a’ roinn bunait neurochemical cumanta.
Tha an crìonadh adhartach ann an DA extracellular agus 5-HT rè na h-ùine tarraing a-mach ethanol 8 hr ron t-seisean fèin-rianachd a ’leudachadh beachdan roimhe de lùghdachaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an tionndadh DA striatal agus susbaint làn fhighe (Gil et al., 1992), a bharrachd air lughdachaidhean ann am metabolism 5-HT agus susbaint 5-HT no a metabolite, aigéad 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA), ann an ullachadh eanchainn iomlan creimich, limbic, agus teannachadh striatal (Kahn agus Scudder, 1976; Tabakoff et al., 1977; Badawy agus Evans, 1983; Kempf et al., 1990; Wahlström et al., 1991; Yamamura et al., 1992). Nas cudromaiche, tha na toraidhean sin a ’lorg easbhaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an gnìomh monoamine gu sgìre duais eanchainn a tha air a bhith an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh làidir deoch làidir agus stuthan eile de dhroch dhìol.
A thaobh nan uidheaman a bhios a ’riaghladh sgaoileadh no dùmhlachdan taobh a-muigh DA agus 5-HT anns an NAC, tha an dàta seo mar mholadh air“ atharrachadh taobh a-staigh siostaman ”a leasachadh rè cùrsa nochdaidh ethanol cronail gus am bi na h-aon shiostaman neurochemical ann a tha air an cur an gnìomh le fìor ghnìomhan cungaidh-leigheis ethanol a ’nochdadh easbhaidh gnìomh às aonais brosnachadh leantainneach leis an druga (Koob agus Bloom, 1988). Bidh deoch làidir a ’meudachadh gu mòr an ìre losgaidh de neurons DA teothail ventral A 10 (Gessa et al., 1985; Brodie et al., 1990) ach tha gnìomhachd 10 neuronal air a bhacadh gu mòr nuair a chaidh ethanol a tharraing air ais (Diana et al., 1992, 1993). Mar sin, fàilligeadh a bhith a ’faicinn àrdachadh de ìrean DA ro-tharraingeach ann am beathaichean a tha fosgailte don daithead leaghan ethanol thairis air an fheadhainn ann am radain ethanol-naive (Fig. 3), an co-bhonn ris an tuiteam cugallach ann an DA efflux aon uair ‘s gun deach ethanol a thoirt air falbh, is dòcha gu bheil e a’ nochdadh casg ann an gnìomhachd DA meso-accumbens gus “cothromachadh” a bhrosnachadh le ethanol. Dh ’fhaodadh atharrachaidhean atharrachail aig ìre bith-cheimiceach a bhith nan uidheaman an dà chuid airson dìth eadar-dhealachaidhean eadar radain eisimeileach agus ethanol-naive ann an sgaoileadh DA ro-tharraingeach, agus an lughdachadh ann an DA extraneuronal aig àm tarraing a-mach. Mar eisimpleir, bidh foillseachadh chronic-ethanol a ’cuir stad air K.+-steach sgaoileadh DA (Darden agus Hunt, 1977) a rèir coltais tro bhacadh Ca.2+ toirt a-steach (Kim et al., 1994) no le bhith a ’dì-cheangal inntrigeadh calcium agus leigeil a-mach DA (Leslie et al., 1986). Nas cudromaiche, ged a tha rianachd searbhagach ethanol a ’brosnachadh synthesis DA, tha a’ bhuaidh seo air a lughdachadh ann am beathaichean a tha air an làimhseachadh le ethanol (Tabakoff agus Hoffman, 1978;Fadda et al., 1980).
Is dòcha nach bi cunntas neuroadaptive cho follaiseach ann an cùis 5-HT, far an deach ìrean ro-tharraing (ie, air a bhrosnachadh le ethanol cronail) àrdachadh an coimeas ris an dà chuid radain ethanol-naive agus neo-eisimeileach, lorg a tha a ’dearbhadh dàta nas tràithe a’ sealltainn gu bheil làimhseachadh ethanol cronach ag àrdachadh. ìrean teannachaidh forebrain de 5-HT agus 5-HIAA (Tytell agus Myers, 1973; Mena agus Herrera, 1980; Hunt agus Majchrowicz, 1983; Morinan, 1987; Kaneyuki et al., 1991). Ach, tha fios gu bheil an àrdachadh ann an susbaint eanchainn 5-HIAA air a thoirt gu buil le dùbhlan ethanol air a lughdachadh ann am radain as fheàrr le deoch-làidir (P) a tha fulangach le ethanol, gu sònraichte anns an NAC (Murphy et al., 1988; McBride et al., 1990). Mar sin, tha e comasach gun deach an àrdachadh 5-HT efflux aig deireadh an regimen ethanol cronach a lughdachadh (ie, sheall e attenuation atharrachail) an coimeas ris a ’chiad fhreagairt serotonergic don daithead ethanol. Ged a tha am beachd seo a ’feitheamh ri dearbhadh, bha cur às do sgaoileadh 5-HT rè na h-ìre tarraing-a-mach gu soilleir a’ nochdadh gu robh atharrachaidhean neuroadaptive ann an gnìomh 5-HT mar fhreagairt air ethanol cronach.
Faodaidh na h-easbhaidhean monoamine extracellular san NAC, mar sin, a bhith air cùl cuid de chomharran tarraing air ais deoch làidir, gu sònraichte, atharrachaidhean buadhach a tha mu choinneamh an fheadhainn a tha air an dèanamh le ethanol gu cruaidh. Faodaidh ethanol duais brosnachaidh eanchainn adhartachadh gu mòr (iongantas an urra, co-dhiù ann am pàirt, air ionracas gnìomh tar-chuir DA mesolimbic) (Moolten agus Kornetsky, 1990; Leòdhas, 1991), ach an cois toirt air falbh ethanol tha easbhaidh duais mar a tha air a thomhas le àrdachaidhean ann an stairsnich fèin-bhrosnachaidh intracranial (Schulteis et al., 1995). Tha beagan fianais ann cuideachd gum faod gnìomhachd 5-HT taic no brosnachadh a thoirt do dhuais brosnachaidh eanchainn (Gibson et al., 1970;Miliaressis et al., 1975; Redgrave agus Horrell, 1976). Mar sin, is dòcha gum bi dùil gum bi easbhaidh extraneuronal den chrann-sgaoilidh seo a ’lughdachadh easbhaidh duais a tha an urra ri DA, gu sònraichte mar thoradh air fianais o chionn ghoirid de dhreuchd comasachaidh 5-HT air DA a leigeil ma sgaoil san NAC (Chen et al., 1991; Devaud agus Hollingsworth, 1991; Yoshimoto agus McBride, 1992; Parsons agus Justice, 1993). Anns a ’cho-theacsa seo, tha e inntinneach toirt fa-near gu robh adhartas nan easbhaidhean extracellular san sgrùdadh làithreach co-shìnte gu dlùth ri ìomhaigh nochdadh agus ùineail comharran tarraing-a-mach giùlan ann an obair co-cheangailte, a’ toirt a-steach easbhaidhean duais brosnachaidh eanchainn, hyperirritability, casg giùlan, agus buaidhean anxiogenic (Baldwin et al., 1991; Rassnick et al., 1992;Schulteis et al., 1995). Mar sin, is dòcha gu bheil nochdadh sioncronaich nan atharrachaidhean giùlain agus neurochemical sin a ’nochdadh àite airson DA agus 5-HT anns na suidheachaidhean droch bhuaidh a tha an cois tarraing ethanol.
Ged a bha àite DA agus 5-HT ann an duais agus eisimeileachd ethanol na phrìomh dhragh anns an sgrùdadh seo, tha buaidhean fèin-rianachd ethanol air leigeil ma sgaoil na luchd-sgaoilidh sin ann am radain neo-eisimeileach cuideachd inntinneach. Tha an àrdachadh ann an sgaoileadh DA anns a ’bhuidheann neo-eisimeileach a’ dearbhadh aithisg roimhe (Weiss et al., 1993) agus a ’toirt tuilleadh taic do dhreuchd DA ann an gnìomhan neartachaidh làidir ethanol. Gu sònraichte cudromach, ge-tà, bha an amharc gun do mheudaich fèin-rianachd ethanol le radain neo-eisimeileach 5-HT efflux leis gu bheil na toraidhean sin a ’leudachadh toraidhean de sgaoileadh 5-HT nas motha anns an NAC às deidh rianachd deoch làidir siostamach agus ionadail (Yoshimoto et al., 1991, 1992) gu dreuchd a dh ’fhaodadh a bhith ann airson 5-HT ann an gnìomhan neartachaidh teann ethanol.
Bha an lorg gun deach toradh DA DA àrdachadh gu mòr ann am radain NONDEPENDENT, an coimeas ris na buidhnean ETHANOL-NAIVE agus DEPENDENT leis nach robh na beathaichean neo-eisimeileach air cothrom fhaighinn air ethanol airson 2-3 seachdainean - fhad ‘s a bha iad air an cur air daithead leaghan smachd - roimhe seo an deuchainn microdialysis. Is e aon chothrom air an amharc seo a mhìneachadh gum faod ruigsinneachd eadar-amail air deoch làidir leantainn gu àrdachadh leantainneach ann an sgaoileadh DA basal. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh an lorg seo a bhith mar thoradh air taghadh bheathaichean deuchainneach an aghaidh smachd. Chaidh radain a fhuair trèanadh ethanol a shònrachadh do na buidhnean NONDEPENDENT no DEPENDENT a-mhàin ma choinnich iad ri slat-tomhais taghaidh (in-ghabhail ethanol làitheil seasmhach de ≥ 0.5 gm / kg ethanol), ach chaidh a h-uile radan ETHANOL-NAIVE a dhearbhadh gu neo-chothromach. Ma thathar a ’gabhail ris gu bheil“ ana-cainnt ”dopaminergic ann a tha a’ ro-innse radain a dh ’ionnsaigh ìre nas àirde de ethanol, is dòcha gu bheil am pròiseas taghaidh seo air“ claonadh neurochemical ”a thoirt a-steach a dh’ ionnsaigh sgaoileadh DA basal leasaichte anns na sampaill DEPENDENT agus NONDEPENDENT. Leis a ’chunntas seo, dh’ fhaodadh gum bi an DA efflux leasaichte ann an radain NONDEPENDENT mar thoradh air a ’mhodh taghaidh a b’ fheàrr le bhith a ’toirt a-steach cuspairean leis an fheart neurochemical seo. Leis na h-eadar-dhealachaidhean ann an sruthadh DA basal eadar na buidhnean DEPENDENT agus NONDEPENDENT, bhiodh an cunntas seo cuideachd a ’toirt a-steach a’ cho-dhùnadh gu bheil ethanol cronach a ’leantainn gu casg air sgaoileadh DA basal anns an t-sluagh radain seo.
Tha grunn bheachdachaidhean ag argamaid an aghaidh a ’mhìneachaidh seo, ge-tà. Tha dìth eadar-dhealachaidhean ann an DA extracellular eadar dàta radain ETHANOL-NAIVE agus DEPENDENT ag aontachadh gu math le roimhe ann vitro sgrùdaidhean a tha air dearbhadh nach eil beathaichean a tha air an làimhseachadh le ethanol eadar-dhealaichte bho smachdan gun làimhseachadh ann an synthesis DA striatal no accumbal agus ìrean DOPAC (Tabakoff agus Hoffman, 1978; Fadda et al., 1980; Patel agus Pohorecky, 1989; Gil et al., 1992). Leis an cunbhalachd eadar an dàta a th ’ann an-dràsta agus an dàta làn-fhighe a bh’ ann roimhe (a tha air cuid de sheòrsa de rianachd ethanol èignichte a chleachdadh agus, mar sin, nach robh a ’toirt a-steach claonadh taghaidh a dh’fhaodadh a bhith ann), tha coltas ann nach urrainn dha na modhan taghaidh gnàthach a-mhàin cunntas a thoirt air an àrdachadh. Sgaoileadh DA anns a ’bhuidheann NONDEPENDENT. Tha taic nas dìriche don chomas gu bheil a ’bhuaidh seo co-cheangailte ri caitheamh ethanol bho àm gu àm, seach claonadh taghaidh, a’ tighinn bho obair o chionn ghoirid san obair-lann seo a ’sealltainn gu robh radain Wistar a chaidh a thaghadh air thuaiream a bha fo bhuaidh in-stealladh ethanol intraperitoneal air àrdachadh gu mòr ann an dùmhlachd DA extracellular basal anns an NAC mar a chaidh a thomhas 24 hr às deidh an làimhseachadh deireannach ethanol (AD Smith agus F. Weiss, beachdan neo-fhoillsichte). Air an làimh eile, ged a tha an dàta seo a ’toirt taic don bheachd-smuain gum faod nochdadh ethanol a-rithist àrdachadh basal DA efflux anns an NAC, tha an buanachadhtha e soilleir gu feumar àrdachadh ann an efflux DA basal anns a ’bhuidheann NONDEPENDENT a dhearbhadh agus feumar soilleireachadh a dhèanamh air brìgh a dh’fhaodadh a bhith aig an lorg seo airson giùlan a tha a’ sireadh ethanol.
Gu crìch, tha na co-dhùnaidhean a ’moladh gum faodadh pàirt a bhith aig dà shiostam neurotransmitter a thathas a’ smaoineachadh a bhios a ’tomhas feartan neartachaidh deoch làidir ann an gnìomhan ath-neartachaidh deoch làidir ann an cuspairean eisimeileach. Tha na toraidhean sin a ’toirt taic do theòiridhean neuroadaptation a tha a’ faicinn tarraing air ais mar thoradh air atharrachaidhean fiseòlasach taobh a-staigh cuairtean duais eanchainn a tha a ’nochdadh mar fhreagairtean mu choinneamh dhrogaichean aon uair‘ s gu bheil an droga air a thoirt gu crìch.
Footnotes
- Fuasgladh Mapa (Fosgail) 2 an t-Samhain, 1995.
- Ath-bhreithneachadh fhaighinn 23 Gearran, 1996.
- a 'gabhail ris 28 Gearran, 1996.
Fhuair an obair seo taic bho Thabhartasan Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir AA 08164 agus AA 10531 (FW) agus le Tabhartas Ionad Sònraichte Institiùd Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir AA 06420 (GK, FW; Stiùiriche, GFK). Bha PH na neach-saidheans tadhail bhon Ionad Rannsachaidh Bith-mheidigeach, Alko Ltd., Helsinki, An Fhionnlainn. Is e seo àireamh foillseachaidh NP-8871 bho Institiud Rannsachaidh Scripps.
Bu chòir litrichean a chuir gu Friedbert Weiss, Roinn Neuropharmacology (CVN-15), Institiud Rannsachaidh Scripps, 10666 Rathad Pines Torrey a Tuath, La Jolla, CA 92037.
- Còraichean © 1996 Society airson Neuroscience
;